Lancet Nörolojisinde Yayınlanan Genel Miyasteni Gravis (GMG) ile yaşayan geniş bir antikor pozitif popülasyonunda önemli nipokalimab faz 3 çalışması

Drugslib'i takip edin

Spring House, Pa., (23 Ocak 2025) - Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) bugün Lancet Nörolojisinin, bir araştırma fcrn bloker olan Nipocalimab'ın önemli Faz 3 çalışmasından sonuçlar yayınladığını açıkladı. Genelleştirilmiş miyasteni gravis (GMG) olan antikor pozitif (anti-ACHR+, anti-Musk+, anti-LRP4+) yetişkin popülasyonu. ADLA skor.1 Nipokalimab tolere edilebilir bir güvenlik profili vardı, advers olaylar plaseboya benzer şekilde kesme oranlarına yol açtı (Nipokalimab ile% 5.1 ve plasebo ile% 7,1) .1

“Nipokalimab çoklu kliniklerde gösterilmiştir. GMG'li bu geniş antikor pozitif yetişkin popülasyonu arasında otoantikorlar da dahil olmak üzere IgG'yi azaltmaya yardımcı olan çalışmalar. Vivaity-MG3 çalışmasının olumlu sonuçları, nipokalimabın bu zayıflatıcı otoantikor hastalığının altında yatan nedenini ele alma potansiyelini daha da desteklemektedir ”dedi. .B “Lancet nörolojisinde yayınlanan bu pozitif verilerin, GMG ile yaşayan çok çeşitli antikor pozitif hastalar için sürekli hastalık kontrolü sunan gösterilmiş güvenlik profillerine sahip ek onaylı hedef terapilere sürekli ihtiyaç duyulduğunu vaat ediyor.”

GMG, şu anda tedavisi olmayan kronik, yaşam boyu, nadir, otoantikor odaklı bir hastalıktır. GMG dünya çapında tahmini 700.000 kişiyi etkiler.2,3 Tamamen insan IgG1 antikoru olan nipokalimab, klinik çalışmalarda düşük immünoglobulin g (IgG), patojenik IgG dahil olmak üzere, otoantibodinin kök nedenlerinden biri de dahil olmak üzere gösterilen immünoselektif bir araştırma tedavisidir. Hastalıklar.1,4 Faz 3 çalışmasından elde edilen veriler, başlangıçtaki medyan öncesi toplam IgG'de% 75'e kadar azalma göstermiştir. Ek olarak, AChR antikoru ve Musk antikoru dahil olmak üzere yaygın patojenik IgG alt sınıflarının seviyelerindeki azalma, çalışmanın 24 haftasında gözlenmiştir.1 Koruyucu bir immün sürdürme potansiyel yeteneğini vurgulayan toplam IgE, IgA ve IgM'de herhangi bir değişiklik gözlenmedi. Sistem Patojenik IgG otoantikorlarının azaltılmasından sonra bile. 1

nipocalimab artı SOC, plasebo artı SOC ile karşılaştırıldığında Mg-ADL yanıtında (taban çizgisinden ≥2 noktalı iyileşme) önemli ölçüde daha fazla bir azalma gösterdi (p = 0.0213 ) .1 GMG ile yaşayan biri için, MG-ADL'de 1 ila 2 puanlık bir değişiklik, normal yeme ve yiyeceklerde sık sık boğulma veya dinlenme sırasında nefes darlığı ile bir ventilatörün yardımını gerektiren fark olabilir. /p>

“Faz 3 Vivaity-MG3 verileri, GMG gibi otoantikor güdümlü hastalıklar için potansiyel yenilikçi ve dönüşümsel yaklaşımları araştırma ve geliştirme konusunda istikrarlı bir arayışımızı göstermektedir” dedi. Yenilikçi Tıp. “Lancet nörolojisinde bu sağlam Faz 3 verilerinin yanı sıra FDA tarafından verilen öncelik incelemesinden memnuniyet duyuyoruz. GMG ile yaşayan insanlar, IgG'nin azaltılmasından sonra bile koruyucu bir bağışıklık tepkisini koruyabilme yeteneğini koruyabilecek ek etkili immünoselektif terapötik seçenekler gerektirir. ” Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) bir Pazarlama Yetkilendirme Uygulaması (MAA), sırasıyla 29 Ağustos ve 11 Eylül 2024 tarihinde GMG'de Nipokalimab'ın onaylanmasını istemektedir. Nipokalimab, Faz 3 Vivaity-MG3 çalışmasından elde edilen bulgularla desteklenen FDA tarafından öncelikli inceleme yapıldı.6,7 Ek olarak, Nipocalimab yakın zamanda orta-ağgren hastalığı olan yetişkinlerin tedavisi için ABD FDA atılım terapisi ataması aldı. 2. Aşama Dahlias çalışmasından elde edilen sonuçlarla desteklenir.8

Notlar: a. MG-ADL (Myasthenia Gravis-Günlük Yaşam Aktiviteleri), hastanın günlük yaşam aktivitelerini etkileyen semptomları hatırlamasının 0 ila 24'tür; Daha yüksek bir skor daha fazla semptom şiddetini gösterir. Dr. Carlo Antozzi, Johnson & Johnson'a danışmanlık, danışmanlık ve konuşma hizmetleri sağladı. Genelleştirilmiş miyastenia gravis (GMG) Myastenia gravis (Mg) hakkında kendisine herhangi bir medya çalışması için ödenmemiştir. , anti-asetilkolin reseptörü [AChR], anti-kas-spesifik tirozin kinaz [misk] veya anti-düşük yoğunluklu lipoprotein ile ilişkili protein 4 [LRP4]), nöromüsküler birleşimdeki proteinleri hedefleyen ve sinirlerden normal sinyalleri engelleyebilir veya bozabilir kaslara, böylece kas kasılmasını bozma veya önleme.2,9,10 Hastalık, dünya çapında tahmini 700.000 kişiyi etkiler. 12,13 Çocuk MG hastaları arasında, kızlarda teşhis edilen ABD'de pediatrik MG vakalarının% 65'inden fazlası olan erkeklerden daha sık etkilenir. 14,15,16

İlk hastalık belirtileri genellikle okülerdir, ancak% 85 veya daha fazla vakada, uzuv zayıflığı, sarkma göz kapakları, çift görme ve çiğneme ile ilgili zorluklara yol açan iskelet kaslarının dalgalanması ile karakterize edilen hastalık genelleşir (GMG) , yutma, konuşma ve nefes alma.2,17,18,19,20 ABD'de yaklaşık 100.000 kişi GMG ile yaşıyor. 21 Pediatrik hastalar gibi savunmasız GMG popülasyonları daha sınırlı terapötik seçeneklere sahiptir.22 Şu anda, şu anda SOC tedavileri, GMG yetişkin denemelerinden tahmin edildiğinde.13 Semptomatik tedaviler dışında, Amerika Birleşik Devletleri'nde GMG'li ergenlerin temel nedenini ele alabilecek onaylanmış FCRN blokerleri yoktur.13

yaklaşık Faz 3 Vivaity-MG3 çalışması Faz 3 Vivaity-MG3 çalışması (NCT04951622), karşılanmayan ihtiyaçların yüksek kaldığı bu öngörülemeyen kronik durumda tutarlı dozlamada sürekli etkinliği ve güvenliği ölçmek için özel olarak tasarlanmıştır. Devam eden SOC tedavisine yetersiz yanıtı (Mg-ADL ≥6) olan antikor pozitif veya negatif yetişkin GMG hastaları tanımlandı ve 153'ü antikor pozitif olan 199 hasta 24 haftalık çift kör plasebo kontrollü çalışmaya kaydedildi.23, 24 Randomizasyon 1: 1, Nipokalimab artı akım SOC (30 mg/kg IV yükleme dozu, ardından iki haftada bir 15 mg/kg) veya plasebo artı akım Soc.23 başlangıç ​​demografisi kollar arasında dengelendi (77 nipokalimab, 76 plasebo). 23 Çalışmanın birincil son noktası, antikor pozitif hastalarda 22, 23 ve 24. haftalarda başlangıçtan Mg-ADLA skorunda ortalama değişiklikti. Anahtar ikincil uç nokta, QMG skorundaki değişikliği içeriyordu. Uzun süreli güvenlik ve etkinlik, devam eden bir açık etiketli uzatma (OLE) fazında da değerlendirildi.Nipokalimab hakkında

nipocalimab, FCRN'yi bloke etmek ve dolaşımdaki immünoglobulin G (IgG) antikorlarının diğer immün fonksiyonları üzerinde etkisi olmaksızın potansiyel olarak etkisi olmak için yüksek afinite ile bağlamak için tasarlanmış bir araştırma monoklonal antikorudur. Bu, nadir otoantikor hastalıkları, maternal alloantikorların ve romatizmal hastalıkların aracılık ettiği maternal fetal hastalıkları içeren otoantikor boşluğunda üç anahtar segmentte birden fazla koşulun altında yatan otoantikorları ve alloantikorları içerir. Plasentanda FCRN'ye IgG bağlanmasının bloke edilmesinin, maternal alloantikorların fetusa transplacental transferini sınırlandırdığına inanılmaktadır.34,35

FDA ve EMA, nipocalimab'a aşağıdakiler dahil birkaç temel atama vermiştir:

  • ABD. Temmuz 2019'da fetüs ve yenidoğan (HDFN) ve sıcak otoimmün hemolitik anemi (WAHAH) hemolitik hastalığında FDA hızlı iz ataması, Aralık 2021'de GMG ve Mart 2024'te fetal yenidoğan alloimmün trombositopeni (fNait). Aralık 2019'da Waiha için FDA Orphan İlaç Durumu, Haziran 2020'de HDFN, Şubat 2021'de GMG, Ekim 2021'de kronik inflamatuar demiyelinizan polinöropati (CIDP) ve Aralık 2023'te FNAIT
  • U.S. Şubat 2024'te HDFN ve Kasım 2024'te Sjögren hastalığı için FDA atılım terapisi ataması
  • ABD. FDA, Ekim 2019'da HDFN için EMA Yetim Tıbbi Ürün ataması
    • Johnson & Johnson hakkında

    Johnson & Johnson'da sağlığın her şey olduğuna inanıyoruz. Sağlık hizmeti inovasyonundaki gücümüz, karmaşık hastalıkların önlendiği, tedavi edildiği ve iyileştirildiği, tedavilerin daha akıllı ve daha az invaziv olduğu ve çözümlerin kişisel olduğu bir dünya inşa etmemizi sağlar. Yenilikçi tıp ve Medtech konusundaki uzmanlığımız sayesinde, yarının atılımlarını sunmak ve insanlık için sağlığı derinden etkilemek için bugün sağlık çözümlerinin tüm yelpazesinde yenilik yapmak için benzersiz bir konumdayız.

    HTTPS'de daha fazla bilgi edinin: // www.jnj.com/ veya www.innovativemedicine.jnj.com

    Bizi @jnjinnovmed.

    Janssen Araştırma ve Geliştirme, LLC ve Janssen Biotech, Inc.

    İleriye dönük beyanlarla ilgili uyarılar Bu basın bülteni, 1995 tarihli Özel Menkul Kıymetler Davası Reformu Yasası'nda ürün geliştirme ve nipokalimabın potansiyel faydaları ve tedavi etkileri hakkında tanımlanan “ileriye dönük beyanlar” içermektedir. Okuyucu, bu ileriye dönük beyanlara güvenmemeye dikkat eder. Bu ifadeler gelecekteki olayların mevcut beklentilerine dayanmaktadır. Temel varsayımlar yanlış veya bilinen veya bilinmeyen riskler veya belirsizlikler gerçekleşiyorsa, gerçek sonuçlar Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. ve/veya Johnson & Johnson'ın beklentilerinden ve projeksiyonlarından önemli ölçüde değişebilir. Riskler ve belirsizlikler, bunlarla sınırlı olmamak üzere, bunlarla sınırlı değildir: klinik başarı ve düzenleyici onaylar elde etme belirsizliği dahil olmak üzere ürün araştırması ve geliştirilmesinde bulunan zorluklar ve belirsizlikler; ticari başarının belirsizliği; üretim zorlukları ve gecikmeler; teknolojik gelişmeler, yeni ürünler ve rakipler tarafından elde edilen patentler dahil olmak üzere rekabet; patentlere yönelik zorluklar; ürün geri çağırma veya düzenleyici eylem ile sonuçlanan ürün etkinliği veya güvenlik endişeleri; sağlık ürünleri ve hizmetlerinin alıcılarının davranış ve harcama modellerindeki değişiklikler; küresel sağlık reformları dahil olmak üzere yürürlükteki yasa ve düzenlemelerde değişiklikler; ve sağlık hizmeti maliyetinin sınırlanmasına yönelik eğilimler. Bu risklerin, belirsizliklerin ve diğer faktörlerin başka bir listesi ve açıklamaları, Johnson & Johnson'ın 31 Aralık 2023 tarihinde sona eren mali yıl için Form 10-K hakkındaki yıllık raporunda, “İleriye dönük beyanlar ile ilgili uyarıcı notlar da dahil olmak üzere. ”Ve“ Madde 1A. Risk Faktörleri ”ve Johnson & Johnson’ın Form 10-Q ve Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu ile diğer başvurular hakkındaki üç aylık raporlarında. Bu dosyaların kopyaları çevrimiçi olarak www.sec.gov, www.jnj.com adresinden veya Johnson & Johnson'dan talep üzerine mevcuttur. Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. Nor Johnson & Johnson, yeni bilgiler veya gelecekteki olaylar veya gelişmeler sonucunda ileriye dönük ifadeleri güncellemeyi taahhüt etmiyor. /Strong> 1 Antozzi, C ve ark., Genelleştirilmiş miyasteni gravisli (canlılık MG3) yetişkinlerde nipokalimabın etkinliği ve güvenliği: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz 3 çalışması. Lancet Nörolojisi. Şubat 2025; 24: 105–16. https://www.thelancet.com/journals/Laneur/article/piis1474-4422 (24) 00498-8/fulltext.

    2 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Çin'de miyastenia gravis insidansı, mortalitesi ve ekonomik yükü: ülke çapında nüfus temelli bir çalışma. Lancet Bölgesel Sağlığı - Batı Pasifik. 2020; 5 (100063). https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2020.100063.

    3 Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü. Myasthenia gravis. Mevcut: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/myasthenia-ravis. Son Erişim: Ocak 2025.

    4 Boes M, et al. Salgılanan IgM yokluğunda IgG otoantikorlarının ve otoimmün hastalığın hızlandırılmış gelişimi. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 1 Şubat; 97 (3): 1184-9. doi: 10.1073/pnas.97.3.1184. Nöroloji. 1999; 22; 52 (7): 1487-9. doi: 10.1212/wnl.52.7.1487.

    6 Johnson ve Johnson. Nipokalimab, genelleştirilmiş miyastenia gravis'in (GMG) tedavisi için ABD FDA öncelik incelemesi verdi. Mevcut: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/nipocalimab-granted-u-s-fda-priority-review-for-the-treatmen-fenalize-myasthenia-ravis-gmg. Son Erişim: Ocak 2025

    7 Johnson ve Johnson EMEA. Johnson & Johnson, antikor pozitif genelleştirilmiş miyasteni gravis ile yaşayan geniş bir hasta popülasyonunu tedavi etmek için nipokalimabın ilk AB onayını arar. Mevcut: https://innovativemedicine.jnj.com/emea/newsroom/immunology/johnson-Johnson-seeks-first-eu-broval-of-nipocalimab-to-a--broad-population-patient-yaşam -Bir-antikor-pozitif-generalize-myastenia-gravis ile. Son Erişim: Ocak 2025.

    8 Johnson ve Johnson. Nipokalimab, orta ila şiddetli Sjögren hastalığı ile yaşayan yetişkinlerin tedavisi için ABD FDA çığır açan terapi ataması verilen ilk ve tek araştırma terapisidir. Mevcut: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/nipocalimab-is-the-virst-and-only-investigation-therapy-ganted-u-s-fda-breakthrough-herapy-decignation-for-sor -Dolü-orta-şiddetli-şiddetli-şiddetli-şenek-hastalık-muamelesi. Son Erişim: Ocak 2025.

    9 Bacci ed ve ark. Miyastenia gravis için tedavinin yan etkilerini ve bunların günlük yaşam üzerindeki etkilerini anlamak. BMC Neurol. 2019; 19 (1): 335.

    10 Wiendl, H., vd., Miyastenik sendromların yönetimi için kılavuz. Nörolojik bozukluklarda terapötik gelişmeler, 16, 17562864231213240. Https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Son Erişim: Ocak 2025

    11 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Nöromüsül bozukluğu. 1998 Aralık; 8 (8): 561-7. doi: 10.1016/s0960-8966 (98) 00077-7.

    12 Evoli A. çocuklukta Myasthenia gravis'i edindi. Curr Opin Neurol. 2010 Ekim; 23 (5): 536-40. doi: 10.1097/wco.0b013e32833c32af.

    13 Finnis MF, Jayawant S. Otoimmün Dis. 2011; 2011: 404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    14 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Çocuklukta multipl skleroz ve miyasteni gravis'te cinsiyet prevalansı. J Çocuk Neurol. 2002 Mayıs; 17 (5): 390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    15 Parr Jr, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. İngiltere insidansı ve otoimmün ve konjenital miyasteni prevalansı. Arch dis çocuğu. 2014 Haziran; 99 (6): 539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    16 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Pediatrik Myasthenias'ın insidansı ve oküler özellikleri. Ben J Oftalmol. 2019 Nisan; 200: 242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004. ve Rowland, L.P. (1983), oküler miyasteni prognozu. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    18 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Oküler Myastenia Gravis hastalarında 2 yılda genelleştirilmiş hastalığın gelişimi. Kemer Neurol. 2003 Şubat; 60 (2): 243-8. doi: 10.1001/Archneur.60.2.243. PMID: 12580710. Nisan 2024'te https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_20_508c.pdf.

    adresinden erişildi.

    20 Myasthenia Gravis: Tedavi ve Semptomlar. (2021, 7 Nisan). Nisan 2024'te https://my.vevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-ravis-mg. /p>

    22 O’Connell K, Ramdas S, Palace J. Juvenil Myastenia Gravis yönetimi. Ön nörol. 2020 24 Temas; 11: 743. doi: 10.3389/fneur.2020.00743. PMID: 32793107; PMCID: PMC7393473. 2024 Avrupa Nöroloji Akademisi Kongresi'nde Özet. Haziran 2024.

    24 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT04951622. Mevcut: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04951622. Son Erişim: Ocak 2025

    25 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT04951622. Mevcut: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04951622. Son Erişim: Ocak 2025

    26 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Mevcut: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03842189. Son Erişim: Ocak 2025

    27 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT05327114. Mevcut: https://www.clinicaltrials.gov/study/nct05327114. Son Erişim: Ocak 2025

    28 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT04119050. Mevcut: https://clinicaltrials.gov/study/nct04119050. Son Erişim: Ocak 2025

    29 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT05379634. Mevcut: https://clinicaltrials.gov/study/nct05379634. Son Erişim: Ocak 2025.

    30 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT05912517. Mevcut: https://www.clinicaltrials.gov/study/nct05912517. Son Erişim: Ocak 2025

    31 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT06028438. Mevcut: https://clinicaltrials.gov/study/nct06028438. Son Erişim: Ocak 2025

    32 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT04968912. Mevcut: https://clinicaltrials.gov/study/nct04968912. Son Erişim: Ocak 2025

    33 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT04882878. Mevcut: https://clinicaltrials.gov/study/nct04882878. Son Erişim: Ocak 2025.

    34 Lobato G, Soncini CS. Obstetrik tarih ve RH (D) Alloimmünizasyon şiddeti arasındaki ilişki. Kemer Gynecol Obstet. 2008 Mar; 277 (3): 245-8. Doi: 10.1007/s00404-007-0446-x ..

    35 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. Bir anti-FCRN antikoru olan M281, bir insan ex vivo plasental perfüzyon modelinde IgG transferini inhibe eder. Ben J Obstet Gynecol. 2019; 220 (5): 498 E491-498 E499.

    Kaynak: Johnson & Johnson

    Gönderildi : 2025-01-28 06:00

    Devamını oku

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler