Висновки з дослідження ключових нікокалімабу фази 3 у широкому антитіл -позитивному популяції людей, які живуть із генералізованою міастенією Гравіса (GMG), опублікованими в неврології Lancet

Підпишіться на Drugslib

Spring House, штат Пенсільванія, (23 січня 2025 р.) - Джонсон та Джонсон (NYSE: JNJ) сьогодні оголосили, що неврологія Lancet опублікувала результати дослідження ключової фази 3 Nipocalimab, дослідницького блокатора FCRN, оцінено в широкому популяція позитивних антитіл (анти-AHR+, анти-мускет+, анти-LRP4+) дорослих з генералізованою міастенією gravis (GMG) .1 Дослідження Vivacity-MG3 зустріло свою первинну кінцеву точку, демонструючи статистично значущу та клінічно значущу поліпшення протягом 24 тижнів у MG- Оцінка ADLA.1 Нікалімаб мав переносимий профіль безпеки, з побічними подіями, що призводять до швидкості припинення, подібні до плацебо (5,1% з нікокалімабом проти 7,1% з плацебо) .1

“Нікокалімаб показано в декількох клінічних Дослідження, що допомагають зменшити IgG, включаючи аутоантитіла, серед цієї широкої популяції позитивних дорослих антитіл з GMG. Позитивні результати дослідження Vivacity-MG3 додатково підтверджують потенціал нікокалімабу для вирішення основної причини цієї виснажливої ​​хвороби аутоантитіла »,-сказав Карло Антоцці, доктор наук, нейроімунологія та патологія м’язів Фонду неврологічного інституту C. besta of Milan, Італія .B "Обіцяюче бачити ці позитивні дані, опубліковані в неврології Lancet, оскільки існує постійна потреба в додаткових затверджених цільових терапіях з продемонстрованими профілями безпеки, які пропонують стійкий контроль захворювань для широкого спектру позитивних пацієнтів з антитілами, які живуть з GMG". p>

GMG-це хронічне, довічне, рідкісне, аутоантитіла, кероване захворюванням, для якого в даний час не існує ліки. GMG впливає на 700 000 людей у ​​всьому світі. захворювання.1,4 Дані з дослідження фази 3 показали до 75% зниження середньої загальної дози IgG від базової лінії. Крім того, зниження рівня загальних патогенних підкласів IgG, включаючи антитіло ACHR та мускусне антитіло, спостерігалося протягом 24 тижнів дослідження. Система навіть після зменшення патогенних аутоантитіл IgG спостерігається.1

nipocalimab плюс SoC продемонстрував значно більший зниження відповіді Mg-adl (≥2-бальне поліпшення від базової лінії) порівняно з плацебо плюс SOC (p = 0,0213 . /p>

«Дані фази 3 Vivacity-MG3 демонструють наше непохитне прагнення до дослідження та розробки потенційних інноваційних та трансформаційних підходів для захворювань, керованих аутоантитілом, таких як GMG»,-сказав Sindhu Ramchandren, M.D., виконавчий медичний директор, Neuroscience, Джонсон та Джонсон Інноваційна медицина. «Ми в захваті від публікації цих надійних даних фази 3 у неврології Lancet, а також пріоритетного огляду, наданого FDA. Люди, які живуть з GMG, потребують додаткових ефективних імуноселективних терапевтичних варіантів, які потенційно можуть зберегти здатність підтримувати захисну імунну відповідь навіть після зменшення IgG. " Адміністрація продовольства та лікарських засобів (FDA) та заявка на дозвіл на маркетинг (MAA) до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA), які шукають схвалення нікокалімабу в GMG 29 та 11 вересня 2024 року відповідно. Nipocalimab був наданий пріоритетним оглядом FDA, який був підтриманий результатами дослідження фази 3 Vivacity-MG3.6,7 Крім того Підтримується результатами дослідження Даліаса 2

Примітки: a. MG-ADL (Myastenia Gravis-Діяльність щоденного життя) забезпечує швидку клінічну оцінку відкликання пацієнта симптомів, що впливають на діяльність щоденного життя, із загальним діапазоном балів від 0 до 24; Більш високий бал вказує на більшу тяжкість симптомів.5b. Доктор Карло Антоцці надав консалтингові, консультаційні та розмовляючі послуги Johnson & Johnson. Йому не платили за жодну медіа -роботу.

про узагальнену міастенію gravis (GMG) myastenia gravis (Mg) - це захворювання аутоантитіла, при якій імунна система помилково робить антитіла (наприклад ,. , антиакетилхоліновий рецептор [ACHR], анти-специфічна тирозинкіназа [мускулатура] або анти-низька щільність, пов'язана з ліпопротеїновим білком 4 [LRP4]), які націлені на білки на нервово-м’язовому стику і можуть блокувати або порушити нормальну сигналізацію від нервів до м’язів, таким чином, погіршення або запобігання скороченню м’язів.2,9,10 Захворювання впливає на 700 000 людей у ​​всьому світі.2 Приблизно від 10 до 15% нових випадків МГ діагностуються у підлітків (віком від 12 до 17 років) .11, 12,13 Серед неповнолітніх пацієнтів з МГ, дівчата страждають частіше, ніж хлопчики, які мають понад 65% випадків педіатричних МГ у США, діагностованій у дівчат.14,15,16

Початкові прояви захворювання, як правило, очні, але у 85% або більше випадків захворювання узагальнює (ГМГ), що характеризується коливанням слабкості скелетних м’язів, що призводять до таких симптомів, як слабкість кінцівок, опущені повіки, подвійний зір та труднощі з жувальним , ковтання, мовлення та дихання.2,17,18,19,20 Приблизно 100 000 осіб у США проживають з GMG.21 вразливими популяціями GMG, такими як педіатричні пацієнти, мають більш обмежені терапевтичні варіанти.22 В даний час методи SOC для підлітків за допомогою GMG екстраполюються з випробувань для дорослих.13, крім симптоматичних методів лікування, не існує затверджених блокаторів FCRN, які можуть вирішити першопричину захворювання для підлітків із GMG у Сполучених Штатах.13

про Дослідження фази 3 Vivacity-MG3 Дослідження фази 3 Vivacity-MG3 (NCT04951622) було спеціально розроблене для вимірювання стійкої ефективності та безпеки з послідовним дозуванням у цьому непередбачуваному хронічному стані, де незадовільна потреба залишається високою. Позитивні або негативні дорослі пацієнти з ГМГ з недостатньою реакцією (MG-ADL ≥6) на триваючу терапію СОК були виявлені та 199 пацієнтів, 153 з яких були позитивними антитілом, зараховані до 24-тижневого подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження.23, 24 рандомізація становила 1: 1, нікокалімаб плюс струм SOC (30 мг/кг IV навантажувальна доза з подальшим 15 мг/кг кожні два тижні) або плацебо плюс струм SOC.23 Базові демографічні показники були збалансовані через руки (77 нікокалімаб, 76 плацебо). 23 Основна кінцева точка дослідження була середньою зміною балів MG-ADLA від базових рівнів протягом 22, 23 та 24 у пацієнтів з антитілами. Ключова вторинна кінцева точка включала зміну показника QMG. Далі тривала безпека та ефективність оцінювались у поточній фазі відкритого розгинання (OLE ).24

про нікокалімаб нікокалімаб - це досліджуване моноклональне антитіло, призначене для зв'язування з високою спорідненістю до блокування FCRN та зниження рівня циркулюючих імуноглобуліну G (IgG), потенційно без впливу на інші імунні функції. This includes autoantibodies and alloantibodies that underlie multiple conditions across three key segments in the autoantibody space including Rare Autoantibody diseases, Maternal Fetal diseases mediated by maternal alloantibodies and Rheumatic diseases.25,26,27,28,29,30,31,32,33 Вважається, що блокада зв'язування IgG з FCRN у плаценті обмежує трансплацентальну передачу материнських аллоантитіл до плоду.34,35

FDA та EMA надали кілька ключових позначення ніпокалімабу, включаючи:

  • U.s. FDA швидке позначення треку при гемолітичній хворобі плоду та новонародженого (HDFN) та теплої аутоімунної гемолітичної анемії (WAIHA) у липні 2019 року, GMG у грудні 2021 року та фонатальної алоімунної тромбоцитопенії (FNAIT) у березні 2024 р.
  • США. Статус наркотиків FDA для Вайхи у грудні 2019 року, HDFN у червні 2020 року, GMG у лютому 2021 року, хронічна запальна демієлінізація поліневропатії (CIDP) у жовтні 2021 року та FNAIT у грудні 2023 р.
  • США. Позначення проривної терапії FDA для HDFN у лютому 2024 року та для хвороби Шегрена в листопаді 2024 р.
  • США. FDA надав пріоритетне огляд у GMG у Q4 2024
  • EU EMA Orphan Orection Orection Orection для HDFN у жовтні 2019 р.

    • про Johnson & Johnson у Johnson & Johnson, ми вважаємо, що здоров'я - це все. Наші сили в галузі охорони здоров'я дають нам можливість будувати світ, де складні захворювання запобігаються, обробляють та виліковуються, де лікування розумніші та менш інвазивні, а рішення є особистими. Завдяки нашій експертизі з інноваційної медицини та Medtech ми маємо унікальну позицію для інновацій у повному спектрі рішень охорони здоров’я, щоб забезпечити прориви завтра і глибоко впливати на здоров'я для людства.

    Дізнайтеся більше на https: // www.jnj.com/ або на www.innovativemedicine.jnj.com

    4

    Застереження щодо перспективних тверджень Цей прес-реліз містить "перспективні заяви", як визначено в Законі про реформу приватних цінних паперів 1995 року щодо розвитку продукту та потенційних переваг та впливу на лікування нікокалімабу. Читач попереджає не покладатися на ці перспективні заяви. Ці твердження базуються на поточних очікуваннях майбутніх подій. Якщо основні припущення виявляються неточними або відомими або невідомими ризиками чи невизначеностями, реалізовані, фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від очікувань та прогнозів досліджень Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. та/або Johnson & Johnson. Ризики та невизначеності включають, але не обмежуються ними: виклики та невизначеності, притаманні дослідження та розробки продуктів, включаючи невизначеність клінічного успіху та отримання регуляторних схвалень; невизначеність комерційного успіху; Труднощі та затримки виробництва; конкуренція, включаючи технологічний прогрес, нові продукти та патенти, отримані конкурентами; виклики патентів; Ефективність продукту або проблеми безпеки, що призводить до відкликання продукції або регуляторних дій; зміни в поведінці та витратах покупців медичних засобів та послуг; зміни у застосовних законах та правилах, включаючи глобальні реформи охорони здоров’я; та тенденції до утримання витрат на охорону здоров'я. Подальший список та описи цих ризиків, невизначеності та інших факторів можна знайти в щорічному звіті Johnson & Johnson за формою 10-К для фінансового року, що закінчився 31 грудня 2023 року, в тому числі в розділах, зафіксованих "Збереженням щодо попередніх видів заяв "Та" Пункт 1А. Фактори ризику "та в наступних квартальних звітах Johnson & Johnson та Johnson за формою 10-Q та інших поданнях до Комісії з цінних паперів та бірж. Копії цих подач доступні в Інтернеті на веб -сайті www.sec.gov, www.jnj.com або на запит Johnson & Johnson. Жоден з Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc., а також Johnson & Johnson не беруть участь у оновленні будь-якої передової заяви в результаті нової інформації або майбутніх подій чи подій.

    виноски < /Strong> 1 Antozzi, C et al., Ефективність та безпека нікокалімабу у дорослих з генералізованою міастенією Gravis (Vivacity Mg3): рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази 3. Неврологія Lancet. Лютий 2025; 24: 105–16. https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/piis1474-4422 (24) 00498-8/fullText.

    2 Chen J, Tian D-C, Zhang C та ін. Захворюваність, смертність та економічний тягар міастенії в Китаї: загальнодержавне дослідження населення. Регіональне здоров'я Lancet - Західний Тихий океан. 2020; 5 (100063). https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2020.100063.

    3 Національний інститут неврологічних розладів та інсульту. Myastenia Gravis. Доступно за адресою: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/myastenia-gravis. Останній доступ: січень 2025 р.

    4 Boes M, et al. Прискорений розвиток аутоантитіл IgG та аутоімунних захворювань за відсутності виділеного IgM. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 лютого 1; 97 (3): 1184-9. doi: 10.1073/pnas.97.3.1184.

    5 Wolfe Gi myastenia gravis діяльності профілю щоденного життя. Неврологія. 1999; 22; 52 (7): 1487-9. doi: 10.1212/wnl.52.7.1487.

    6 Джонсон та Джонсон. Нікалімаб надав пріоритетному огляді FDA для лікування генералізованого міастенії Гравіса (GMG). Доступно за адресою: https://www.jnj.com/media-center/press-relase/nipocalimab-granted-u-s-fda-priority-review-for-the-treatment-of-generalized-myastenia-gravis-gmg. Останній доступ: січень 2025 р.

    7 Johnson & Johnson Emea. Johnson & Johnson шукає спочатку схвалення Nipocalimab для лікування широкої популяції пацієнтів, які живуть з антитіл-позитивною генералізованою міастенією Гравіс. Доступно за адресою: https://innovativemedicine.jnj.com/emea/newsroom/immunology/johnson-johnson-seeks-first-eu-apprivan -ззв'язливо-антитіло-позитивні-генералізовані-міастенії-Гравіс. Останній доступ: січень 2025 р.

    8 Джонсон та Джонсон. Нікалімаб-це перша і єдина досліджувана терапія, яка надала американську проривну терапію FDA для лікування дорослих, які живуть із хворобою середньої та важкої хвороби Шегрена. Доступно за адресою: https://www.jnj.com/media-center/press-relases/nipocalimab-is-the-first-and-only-investigation-therapy-granted-u-s-fda-breakthrough-therapy-designation-for -По-обробка дорослих, що живуть-з-помірно-Севере-Сьогренс. Останній доступ: січень 2025 р.

    9 Bacci ed et al. Розуміння побічних ефектів терапії міастенії та їх впливу на повсякденне життя. BMC Neurol. 2019; 19 (1): 335.

    10 Wiendl, H. та ін., Керівництво для управління міастенічними синдромами. Терапевтичні досягнення в неврологічних розладах, 16, 17562864231213240. Https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Останній доступ: січень 2025 р.

    11 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Myastenia Gravis з препубертальським початком. Нейромускул -розлад. 1998 р.; 8 (8): 561-7. doi: 10.1016/S0960-8966 (98) 00077-7.

    12 Evoli A. придбав у дитинстві Myastenia Gravis. Curr Opin Neurol. 2010 жовтня; 23 (5): 536-40. doi: 10.1097/wco.0b013e32833c32af.

    13 Finnis MF, Jayawant S. Myastenia gravis: дитяча перспектива. Аутоімунна дез. 2011; 2011: 404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    4 J Дитячий нейрол. 2002 травня; 17 (5): 390-2. doi: 10.1177/088307380201700516. Захворюваність Великобританії та поширеність аутоімунної та вродженої міастенії. Arch Dis Child. 2014 червень; 99 (6): 539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    16 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Захворюваність та очні особливості педіатричних міастеній. Am J Ophthalmol. 2019 квітня; 200: 242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004. та Роуленд, Л. П. (1983), Прогноз очної міастенії. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    18 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Розвиток генералізованого захворювання у 2 роки у пацієнтів з очною міастенією Gravis. Арка нейрол. 2003 лютого; 60 (2): 243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710. Отримано квітень 2024 року з https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myastenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    20 myastenia gravis: лікування та симптоми. (2021, 7 квітня). Отримано квітня 2024 року з https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myastenia-gravis-mg.

    21 DRG EPI (2021) та Оптум Аналіз претензій січень 2012-грудень 2020 р.

    22 O'Connell K, Ramdas S, Palace J. Management of Nuvenile Myastenia Gravis. Передній нейрол. 2020 липня 24; 11: 743. doi: 10.3389/fneur.2020.00743. PMID: 32793107; PMCID: PMC7393473.

    23 Antozzi, C та ін. Анотація в 2024 р. Конгрес Європейської академії неврології. Червень 2024 р.

    24 Clinicaltrials.gov Ідентифікатор: NCT04951622. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04951622. Останній доступ: січень 2025 р.

    25 clinicaltrials.gov Ідентифікатор: NCT04951622. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04951622. Останній доступ: січень 2025 р.

    26 Clinicaltrials.gov. NCT03842189. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03842189. Останній доступ: січень 2025

    27 Clinicaltrials.gov Ідентифікатор: NCT05327114. Доступно за адресою: https://www.clinicaltrials.gov/study/nct05327114. Останній доступ: січень 2025 р.

    28 Clinicaltrials.gov Ідентифікатор: NCT04119050. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/nct04119050. Останній доступ: січень 2025

    29 Clinicaltrials.gov Ідентифікатор: NCT05379634. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/nct05379634. Останній доступ: січень 2025 р.

    30 Clinicaltrials.gov Ідентифікатор: NCT05912517. Доступно за адресою: https://www.clinicaltrials.gov/study/nct05912517. Останній доступ: січень 2025

    31 Clinicaltrials.gov Ідентифікатор: NCT06028438. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/nct06028438. Останній доступ: січень 2025 р.

    32 Clinicaltrials.gov Ідентифікатор: NCT04968912. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/nct04968912. Останній доступ: січень 2025

    33 Clinicaltrials.gov Ідентифікатор: NCT04882878. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/nct04882878. Останній доступ: січень 2025 р.

    34 Lobato G, Soncini CS. Взаємозв'язок між акушерською історією та rh (d) тяжкості алоімунізації. Arch Gynecol Obstet. 2008 березня; 277 (3): 245-8. Doi: 10.1007/s00404-007-0446-x ..

    35 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S та ін. M281, анти-FCRN-антитіло, інгібує перенесення IgG в моделі перфузійної перфузії Ex vivo людини. Am J Obstet Gynecol. 2019; 220 (5): 498 E491-498 E499.

    Джерело: Johnson & Johnson

    Опубліковано : 2025-01-28 06:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова