Genentech Mengumumkan Keputusan Positif Fasa II untuk Petrelintide, Analog Amylin yang Dibangunkan untuk Mereka yang Menghidap Berat Badan Berlebihan dan Obesiti

“Petrelintide mencapai penurunan berat badan yang bermakna dengan pendekatan dos yang boleh diterima dengan baik, yang penting untuk menyokong manfaat jangka panjang dan berterusan bagi mereka yang hidup dengan obesiti,” kata Levi Garraway, M.D., Ph.D., ketua pegawai perubatan dan ketua Pembangunan Produk Global. "Oleh itu, data ini mengukuhkan keyakinan kami terhadap potensi petrelintide untuk menangani keperluan perubatan penting yang tidak dipenuhi dalam pengurusan berat badan kronik."

Petrelintide menunjukkan profil toleransi yang menggalakkan yang setanding dengan plasebo; tiada isyarat keselamatan yang tidak dijangka diperhatikan. Kadar pemberhentian rawatan akibat kejadian buruk (AEs) ialah 4.8% dengan petrelintide dalam kumpulan rawatan yang paling berkesan berbanding 4.9% dengan plasebo. AE yang paling kerap dilaporkan adalah berkaitan gastrousus, yang sebahagian besarnya adalah ringan. Peratusan peserta di semua kumpulan rawatan petrelintide yang mengalami muntah adalah lebih rendah daripada yang diperhatikan dengan plasebo, tanpa muntah di bahagian rawatan yang paling berkesan. Kadar cirit-birit dan sembelit adalah konsisten dengan yang dilihat dengan plasebo dan kekal dalam julat satu digit. Mual adalah kurang biasa berbanding percubaan 16 minggu Fasa 1b sebelum petrelintide, yang menggunakan peningkatan dos setiap minggu kedua, dan sebahagian besarnya adalah ringan. Hampir tiada kejadian loya dilaporkan selepas peserta mencapai dos penyelenggaraan mereka. Penarikan percubaan atas sebarang sebab ialah 8.4% merentasi kumpulan rawatan petrelintide berbanding 13.6% dengan plasebo.

Data ZUPREME-1 akhir, termasuk susulan keselamatan sembilan minggu, akan dibentangkan pada kongres perubatan akan datang dan akan memaklumkan reka bentuk dan tetapan Fasa III yang optimum untuk menilai petrelintide. Keputusan teratas daripada percubaan monoterapi petrelintide Fasa II kedua, ZUPREME-2, yang menilai petrelintide berbanding plasebo pada orang yang menghidap obesiti atau berat badan berlebihan dan diabetes jenis 2, dijangka pada separuh kedua 2026. Percubaan Fasa II yang meneroka gabungan petrelintide dan CT-388, akan dimulakan kemudian. portfolio kardiometabolik dan kepakaran diagnostik yang kukuh, Genentech sedang memajukan portfolio penyelesaian yang menyediakan pilihan untuk menangani keperluan yang pelbagai bagi mereka yang hidup dengan obesiti dan komorbiditinya dengan secukupnya.

Obesiti diiktiraf sebagai faktor risiko tunggal terbesar untuk penyakit kronik di seluruh dunia. Menjelang 2035, lebih empat bilion orang (lebih separuh daripada populasi global) diunjurkan hidup dengan berat badan berlebihan dan obesiti, satu trend yang mempengaruhi hampir setiap negara. Peningkatan ini didorong oleh gabungan genetik dan biologi yang kompleks serta faktor tingkah laku, persekitaran dan sosioekonomi, memberikan tekanan yang meningkat pada sistem penjagaan kesihatan disebabkan beban komorbiditi yang berkaitan dan kualiti hidup yang berkurangan.

Pada tahun 2025, Genentech dan Roche memeterai kerjasama eksklusif dan perjanjian lesen dengan Zealand untuk membangunkan bersama-sama penggabungjalinan dan penggabungan berat badan yang berlebihan. obesiti.

Mengenai ZUPREME-1 [NCT06662539]

ZUPREME-1 ialah percubaan klinikal Fasa II rawak, dua buta, terkawal plasebo dan mencari dos selama 42 minggu dengan 493 peserta dengan purata berat badan garis dasar 107 kg, indeks purata 3 kg/m² kg (indeks umur 3 kg/BMI) ² daripada 48 tahun. Populasi percubaan ialah 53% perempuan, mewakili kohort seimbang yang direka bentuk untuk memaksimumkan pembelajaran merentas jantina. Percubaan membandingkan lima dos petrelintide sekali seminggu dengan plasebo, apabila ditambah kepada diet rendah kalori dan peningkatan aktiviti fizikal pada orang yang mengalami obesiti atau berat badan berlebihan dengan komorbiditi berkaitan berat badan.

Percubaan termasuk tempoh saringan, tempoh peningkatan dos sehingga 16 minggu dengan peningkatan dos setiap minggu keempat, diikuti dengan tempoh penyelenggaraan sehingga minggu ke-42 dan tempoh susulan selepas rawatan selesai sehingga minggu ke-51. ZUPREME-1 telah mendaftarkan peserta merentasi 33 tapak di Amerika Syarikat, Poland dan Romania. Titik akhir utama dalam percubaan ialah peratusan perubahan berat badan dari garis dasar ke minggu 28. Titik akhir sekunder termasuk, tetapi tidak terhad kepada, peratusan perubahan berat badan dari garis dasar ke minggu 42, perubahan dalam lilitan pinggang, perubahan dalam hemoglobin A1c (HbA1c), perubahan dalam protein C-reaktif (hsCRP) kepekaan tinggi, perubahan dalam glukosa puasa, dan perubahan dalam glukosa puasa. Perubahan dalam komposisi badan pada minggu ke-42 yang diukur oleh Pengimejan Resonans Magnetik (MRI) disertakan sebagai titik akhir penerokaan dalam percubaan.

Mengenai Petrelintide

Petrelintide ialah analog amylin bertindak panjang penyiasatan yang sesuai untuk pentadbiran subkutaneus sekali seminggu yang telah direka bentuk dengan kestabilan kimia dan fizikal tanpa fibrilasi di sekeliling pH neutral, membolehkan perumusan bersama dan pentadbiran bersama dengan peptida lain.1 Amylin dihasilkan dalam sel beta pankreas dan dirembeskan bersama dengan insulin sebagai tindak balas kepada nutrien yang ditelan. Pengaktifan reseptor amylin telah ditunjukkan dapat mengurangkan berat badan dengan memulihkan sensitiviti kepada hormon kenyang leptin2,3 yang mendorong rasa kenyang lebih cepat.

Mengenai Genentech

Ditubuhkan 50 tahun yang lalu, Genentech ialah syarikat bioteknologi terkemuka yang menemui, membangun, mengeluarkan dan mengkomersialkan ubat-ubatan untuk merawat pesakit dengan keadaan perubatan yang serius dan mengancam nyawa. Syarikat itu, ahli Kumpulan Roche, mempunyai ibu pejabat di San Francisco Selatan, California. Untuk maklumat tambahan tentang syarikat, sila lawati http://www.gene.com.

Rujukan

1Eriksson et al. Pembentangan di ObesityWeek, 1–4 November 2022, San Diego, CA. Pautan: https://www.zealandpharma.com/media/0gnfxg4b/zp8396-sema-coformulation-obesityweek-2022.pdf.

2Mathiesen et al. Eur J Endokrinol 2022;186(6):R93–R111

3Roth et al. Proc Natl Acad Sci U S A 2008;105(20):7257–7262

Sumber: Genentech

Sumber: HealthDay

Lebih banyak sumber berita