ジェネンテックのフェネブルチニブは、原発性進行性多発性硬化症（PPMS）における障害の進行を軽減する、ここ10年以上で初めての治験薬である

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カリフォルニア州サウスサンフランシスコ -- 2026 年 2 月 7 日 -- ロシュ グループ (SIX: RO、ROG、OTCQX: RHHBY) の一員であるジェネンテックは本日、治験中のブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤フェネブルチニブが Ocrevus® と比較して主要評価項目である非劣性を達成したことを示す、第 III 相 FENtrepid 試験からの新しい最新データを発表しました。 （オクレリズマブ）原発性進行性多発性硬化症（PPMS）患者における障害の進行を軽減します。フェネブルチニブは、12週間の複合確定障害進行の発症までの時間（cCDP12）で測定したところ、PPMSの唯一承認された薬であるオクレバスと比較して、障害進行のリスクが12％減少したことを示した（ハザード比[HR]：0.88、95％信頼区間[CI]：0.75、1.03）、曲線は24週という早い段階で分離した。 cCDP12に対する一貫した治療効果が、患者サブグループ全体および治療期間全体にわたって観察されました。

  • ACTRIMSで発表された第III相FENtrepidの最新結果は、治験中のフェネブルチニブが、PPMSにおける障害進行の抑制において、現行の標準治療であるオクレバスと比較して非劣性という主要評価項目を達成したことを示しています
  • フェネブルチニブは、障害進行のリスクを数値的に減少させました。早ければ 24 週間で Ocrevus と比較して 12% 減少しました。追加の分析により、上肢機能における潜在的な利点が示されました
  • フェネブルチニブは、PPMSおよび再発性多発性硬化症（RMS）に対する経口脳浸透型BTK阻害剤として、多発性硬化症におけるファーストインクラスとなる可能性があります
  • PPMSとRMSの両方におけるフェネブルチニブの規制当局への申請は、第III相FENhance 1の結果発表後に計画されており、2016年前半半ばに予定されています。 2026

    • cCDP12 の主要評価項目には、機能障害に関する拡張障害ステータススケール (EDSS) に基づく確定障害進行 (CDP)、歩行速度に関する計時 25 フィート歩行 (T25FW)、および上肢機能に関する 9 穴ペグテスト (9HPT) が含まれていました。最も強い治療効果は、オクレバスと比較して、9HPT での悪化リスクが 26% (HR 0.74; 95% CI: 0.56, 0.98) 低下することが観察されました。

    「フェネブルチニブは、24週目という早い段階で、特に自立性と日常機能の維持に不可欠な上肢機能において、一貫した臨床上の利点を示しました」と、ペンシルベニア大学ペレルマン医科大学神経炎症・神経治療センター所長のアミット・バー・オー教授は述べた。 「PPMS患者に利用できる疾患修飾療法は1つだけであるため、フェネブルチニブは脳に直接作用し、進行性の生物学をターゲットにし、障害を遅らせる可能性のある高効率の経口治療選択肢となる可能性を秘めています。」

    「フェネブルチニブは、PPMSコミュニティにとって10年以上ぶりの潜在的な科学的進歩であり、PPMSで唯一承認された治療法であるのに対し、研究では障害の進行を抑制する意味のある臨床上の利点を示しています。」とLevi氏は述べた。ギャラウェイ医学博士、最高医療責任者兼グローバル製品開発責任者。 「私たちは、2 番目の極めて重要な RMS 研究である FENhance 1 の今後の報告を受けて、規制当局への申請を進めることを楽しみにしています。」

    さらに、事後分析では、cCDP12 の 3 つの構成要素のうち 2 つ（EDSS および 9HPT）を含む複合エンドポイントにおいてフェネブルチニブがオクレバスよりも優れており、リスクが 22% 減少した（HR 0.78、95% CI: 0.64、0.95）。

    有害事象（AE）は、一般的に（10% 以上）観察されます。フェネブルチニブ群は、感染症（67.0％対70.9％）、吐き気（12.0％対7.1％）、出血（10.2％対8.1％）がオクレバスと同等でした。一時的かつ可逆的な肝酵素上昇はフェネブルチニブ群でより頻繁に観察され（13.3％対2.9％）、治験薬の中止後にはすべての症例が解消した。ハイの法則の事例 (潜在的な重度の肝障害の指標) が観察されました。フェネブルチニブ投与を受けた患者の19.1％（対オクレバス群では18.9％）で重篤な有害事象が報告され、4.3％（対オクレバス群では3.0％）が治療を中止した。 FENtrepid試験では、フェネブルチニブ群で死亡例が1.4％、オクレバス群で0.2％であったが、そのすべてが研究者らによって研究治療とは無関係であると評価され、タイミングや原因にパターンは観察されなかった。疫学研究では、一般集団と比較して MS 患者の致死率が高いことが示されています。1-4

    結果は本日、カリフォルニア州サンディエゴで開催されたアメリカ多発性硬化症治療研究委員会 (ACTRIMS) フォーラム 2026 で最新の口頭発表として共有されました。これらのデータは、FENtrepid試験と2つの第III相再発性多発性硬化症（RMS）試験のうちの最初の試験（FENhance 2）が主要評価項目を達成したという2025年11月のGenentechの発表に続くものである。 2 番目の RMS 研究 (FENhance 1) の結果が発表されたら (2026 年前半に予想される)、すべての第 III 相フェネブルチニブ試験のデータが規制当局に提出されます。

    FENtrepid 研究について

    FENtrepid は、成人 PPMS 患者 985 名を対象にフェネブルチニブの有効性と安全性をオクレブスと比較して評価する、多施設共同無作為化二重盲検ダブルダミー並行群間第 III 相試験です。適格な参加者は、少なくとも 120 週間、毎日経口フェネブルチニブ（および静脈内 [IV] オクレブスに適合するプラセボ）または IV オクレブス（および経口フェネブルチニブに適合するプラセボ）のいずれかによる治療を受ける群に 1:1 で無作為に割り付けられました。

    主要評価項目は、12 週間の複合確認された障害進行の発症までの時間 (cCDP12) です。 cCDP には、拡張障害ステータススケール (EDSS) によって測定される総機能障害、計時 25 フィート歩行 (T25FW) によって測定される歩行速度、および 9 ホールペグテスト (9HPT) によって測定される上肢機能という 3 つの障害の尺度が組み込まれています。この包括的な複合エンドポイントは、EDSS 単独よりも高い感度を提供し、障害の追加の側面を、そして多くの場合はより早期に捕捉します。主要な副次評価項目には、24週間で複合的に確認された障害進行（cCDP24）、12週間で確認された障害進行（CDP12）、および24週間で確認された障害進行（CDP24）の発症までの時間が含まれます。

    二重盲検治療期間の後、患者には、すべての患者がフェネブルチニブによる治療を受ける非盲検延長（OLE）相に入る選択肢があります。

    フェネブルチニブについて

    フェネブルチニブは、最適化された薬物動態 (PK) プロファイルと高い効力を備えた、治験中の経口中枢神経系 (CNS) 浸透性、可逆的、非共有結合性ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤です。現在のほとんどのBTK阻害剤は共有結合で不可逆的であり、酵素と永久的な化学結合を形成しますが、フェネブルチニブは酵素と結合し、最終的には酵素を放出します。これらの設計上の特徴は、オフターゲット効果を制限するのに役立つ可能性があります。

    フェネブルチニブは、他のキナーゼよりも BTK に対する選択性が 130 倍高く、他のキナーゼに干渉することなく、目的の BTK ターゲットに結合できることを意味します。フェネブルチニブは全身に作用し、血液脳関門を通過してCNSに到達して慢性炎症を標的にすることができます。 B 細胞やミクログリアとして知られる免疫系の細胞を阻害することで、再発性および進行性の生物学を標的とするように独自に設計されています。 B細胞を標的とすることは、再発を引き起こす急性炎症の制御に役立ち、脳内のミクログリアを標的とすることは、長期的な障害の進行を引き起こすと考えられる慢性損傷に対処します。

    フェネブルチニブの第 III 相プログラムには、再発性多発性硬化症 (RMS) を対象とした有効比較薬テリフルノミドを用いた同様に設計された 2 件の試験 (FENhance 1 および 2) と、原発性進行性多発性硬化症 (PPMS) を対象とした唯一の試験 (FENtrepid) が含まれており、この試験では BTK 阻害剤が Ocrevus に対して評価されています。

    これまでに、2,700 人を超える患者と健康なボランティアが、多発性硬化症やその他の自己免疫疾患を含む複数の疾患にわたる第 I、II、III 相臨床プログラムでフェネブルチニブによる治療を受けています。

    Ocrevus® (オクレリズマブ) について

    Ocrevus は、ミエリン (神経細胞の絶縁および支持) および軸索 (神経細胞) の損傷の主要な原因であると考えられている特定の種類の免疫細胞である CD20 陽性 B 細胞を標的とするように設計されたヒト化モノクローナル抗体です。 Ocrevus IV および Ocrevus subcutaneous (SC; 米国では Ocrevus Zunovo® [オクレリズマブ ヒアルロニダーゼ-ocsq] として販売) は、RMS (米国では再発寛解型多発性硬化症 [RRMS] および活動性二次進行性多発性硬化症 [SPMS] を含む) および臨床的に孤立した症候群 [CIS] の両方に対して承認されている唯一の治療法です。原発性進行性多発性硬化症（PPMS）。オクレバス IV と SC は両方とも 6 か月ごとに投与されます。最初の IV 用量は 2 週間の間隔で 2 回の 300 mg 注入として与えられ、その後の用量は 1 回の 600 mg 注入として与えられます。オクレバス SC は、6 か月ごとに 920 mg を 1 回皮下注射します。

    多発性硬化症について

    多発性硬化症は、世界中で 290 万人以上が罹患している慢性疾患です。あらゆる形態の多発性硬化症の人は、病気の初期から病気の進行を経験します。したがって、多発性硬化症の治療の重要な目標は、できるだけ早く進行を遅らせ、止め、理想的には予防することです。

    多発性硬化症患者の約 85% は、再発を繰り返し、時間の経過とともに障害が悪化するという特徴を持つ再発型疾患 (RMS) を患っています。原発性進行性多発性硬化症 (PPMS) は、徐々に悪化する症状を特徴とする衰弱性の病気ですが、通常、明らかな再発や寛解期間はありません。多発性硬化症患者の約 15% が、この疾患の一次進行型と診断されます。 FDA が Ocrevus® を承認するまで、FDA が承認した PPMS 治療法はありませんでしたが、Ocrevus が現在も唯一承認されている PPMS 治療法です。

    神経科学における Genentech について

    神経科学は、Genentech の研究開発の主な焦点です。私たちの目標は、画期的な科学を追求し、慢性的で壊滅的な疾患を抱える人々の生活を改善するのに役立つ新しい治療法を開発することです。

    ジェネンテックとロシュは、多発性硬化症、脊髄性筋萎縮症、視神経脊髄炎スペクトラム障害、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、デュシェンヌ型筋ジストロフィーなどの神経疾患に対する十数種類の医薬品を研究しています。私たちはパートナーと協力して、科学的理解の限界を押し広げ、今日の神経科学における最も困難な課題のいくつかを解決することに取り組んでいます。

    ジェネンテックについて

    50 年前に設立されたジェネンテックは、重篤で生命を脅かす病状を持つ患者を治療するための医薬品の発見、開発、製造、商品化を行う大手バイオテクノロジー企業です。同社はロシュグループの一員であり、カリフォルニア州サウスサンフランシスコに本社を置いています。会社の詳細については、http://www.gene.com をご覧ください。

    参考文献

    1 Manouchehrinia A、他。多発性硬化症の死亡率: 標準化された死亡率のメタ分析。 J Neurol Neurosurg 精神医学。 2016;87:324–331。

    2 スミルケ N、他。多発性硬化症における標準化された死亡率: メタアナリシスによる系統的レビュー。 Acta ニューロールスキャン。 2021;00:1–11。

    3 スカルファリ A、他。多発性硬化症患者の死亡率。神経科。 2013;81:184–192。

    4 Kingwell E、他。多発性硬化症における超過死亡リスクの一因となる原因: 集団ベースの研究。神経疫学。 2020;54:131–139.

    出典: HealthDay

    その他のニュース リソース

  • FDA Medwatch 薬物警告
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    投稿しました : 2026-02-18 13:38

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