تُظهر تجارب المرحلة الثالثة العالمية أن Nerandomilast تباطأ انخفاض وظيفة الرئة في IPF و PPF ، مع معدلات توقف مماثلة إلى وهمي الدواء الوهمي

Ingelheim ، ألمانيا ، 19 مايو ، 2025-أعلنت Boehringer Ingelheim اليوم عن نتائج مفصلة من تجارب المرحلة الثالثة فيبرونير ™ -IPF و Fibroneer ™ -ild. قامت هذه الدراسات بتقييم nerandomilast ، وهو مثبط عن طريق الفم والفوسفوديستاز 4B (PDE4B) ، في المرضى الذين يعانون من التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) والتليف الرئوي التدريجي (PPF) ، على التوالي ، مع وبدون العلاج المضاد للخلفية. تم نشر النتائج في مجلة New England Journal of Medicine ، كما تم تقديمها كملخص متأخر في المؤتمر الأمريكي الصدري (ATS) 2025.

nerandomilast هو وكيل استقصائي ولم تتم الموافقة عليه للاستخدام ؛ لم يتم إنشاء فعاليتها وسلامتها.

حققت كلتا التجربتين نقطة النهاية الأولية في كلتا الجرعتين ، 9 ملغ و 18 ملغ ، كما تم قياسها عن طريق انخفاض في التغيير المطلق من خط الأساس في السعة الحيوية القسرية (FVC) [مل] انخفاض في الأسبوع 52 مقابل الوهمي. قال توبي ماهر ، دكتوراه ، أستاذ الطب الإكلينيكي ، كلية الطب في كيك ، جامعة جنوب كاليفورنيا لوس أنجلوس. "إن إجراء تجربتين في المرحلة الثالثة في نقطة النهاية الأولية يعد بمثابة اختراق كبير للمجتمع العلمي ، حيث يسلط الضوء على إمكانات Nerandomilast في أن يكون لها تأثير ذي معنى على احتياجات المرضى غير الملباة ، حيث يتم دراستها كعلاج أحادي أو بالاشتراك مع العلاجات الحالية."

عبر كلتا التجربتين ، لوحظت معدلات مماثلة من التوقف الدائم للعلاج عن الدواء الوهمي: في Fibroneer ™ -IPF ، أدت الأحداث السلبية إلى التوقف الدائم للمحاكمة في 14.0 ٪ من مجموعة Nerandomilast 18 ملغ ، و 11.7 ٪ من مجموعة Nerandomilast 9 ملغ ، و 10.7 ٪ من الجمعية الجوية. توقف عن نظام المحاكمة في 10.0 ٪ من مجموعة Nerandomilast 18 ملغ ، 8.1 ٪ في مجموعة Nerandomilast 9 ملغ ، و 10.2 ٪ في المجموعة الوهمية.

"التليف الرئوي مجهول السبب والتليف الرئوي التدريجي هما ظروف مدمرة ، حيث يموت شخص من بين كل شخصين في غضون خمس سنوات من تشخيص IPF. على الرغم من هذا الواقع الصارخ ، فإن الأبحاث المستمرة قد توفر إمكانيات جديدة للمرضى ، حيث لا يزال هناك حاجة لعلاجات إضافية". "تشير أحدث بيانات الفعالية والسلامة والتحمل على nerandomilast إلى إمكاناتها في تلبية احتياجات تلك التي تتأثر بها IPF و PPF.

fibroneer ™ -IPF (NCT05321069) كانت المرحلة الثالثة ، تجربة مزدوجة التعمية ، عشوائية ، وهمي تسيطر عليها تقييم فعالية وسلامة nerandomilast على الأقل 52 أسبوعًا في المرضى الذين يعانون من IPF. تم تعيين ما مجموعه 1،177 مريضا في 36 دولة بشكل عشوائي 1: 1: 1 لتلقي nerandomilast 9 ملغ مرتين يوميا (ن = 392) ، nerandomilast 18 ملغ مرتين يوميا (ن = 392) ، أو وهمي مرتين وميلي (ن = 393). تم ترشيح العشوائية من خلال استخدام العلاج المضاد للخلفية ، مع 77.7 ٪ يتلقون nintedanib أو pirfenidone في التسجيل.

نتائج فعالية المفاتيح في 52 أسبوعًا ، كما تم نشرها في مجلة New England Journal of Medicine ، تشمل:

	وهمي	nerandomilast 9 mg مرتين مرتين	نقطة النهاية الأولية (تغيير متوسط المعدل من خط الأساس في FVC)
جميع المرضى	−183.5 مل (n = 391) (95 ٪ فاصل الثقة [ci]: -210.9 إلى -156.1) Ml (n = 390) (95 ٪ CI: -165.6 إلى -111.6)	−114.7 مل (n = 392) (95 ٪ CI: -141.8 إلى -87.5)
مجموعات فرعية من نقطة النهاية الأولية (التغيير المتوسط المعدل من خط الأساس في FVC)* *لم يتم تشغيل التجربة لإظهار اختلاف في هذه المجموعات الفرعية			لا يوجد علاج مضاد للخلفية	-	−70.4 مل (n = 86)	−79.2 مل (n = 87)
الخلفية nintedanib	−191.6 مل (n = 172)	−118.5 مل (n = 178)
الخلفية pirfenidone	−197.0 مل (n = 132)	−201.8 مل (n = 120)

لم يتم الوفاء بنقطة النهاية المركبة الثانوية (وقت تفاقم IPF الحاد ، أو أول دخول في المستشفى لسبب الجهاز التنفسي ، أو الوفاة).

كان الحدث الضار الأكثر شيوعًا هو الإسهال ، المبلغ عنه في مجموعة 16.0 ٪ من المجموعة الوهمية. كان الحدث السلبي الذي أدى في أغلب الأحيان إلى التوقف عن نظام المحاكمة الإسهال ، مع 1.8 ٪ في مجموعة NerAndomilast 9 ملغ ، 6.1 ٪ ، في مجموعة Nerandomilast 18 ملغ ، وفي 0.5 ٪ في علاج مجموعة الدواء الوهمي. تم موازنة الأحداث السلبية الأخرى عبر مجموعات العلاج ، وتحديداً لا تظهر أي اختلالات بين مجموعات Nerandomilast ومجموعات الدواء الوهمي في الأحداث السلبية ذات الأهمية الخاصة مثل التهاب الأوعية الدموية أو الاكتئاب أو الانتحار أو إصابة الكبد الناجمة عن المخدرات. أدت الأحداث السلبية إلى وقف العلاج بشكل متكرر بين المرضى الذين يتناولون العلاج المضاد للخلفية عبر مجموعات العلاج. حدثت أحداث سلبية خطيرة في 33 ٪ ، 31 ٪ ، و 30 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع الدواء الوهمي ، nerandomilast 9 ملغ ، و nerandomilast 18 ملغ ، على التوالي. كانت الأحداث السلبية قاتلة في 5 ٪ ، 4 ٪ ، و 2 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع وهمي ، nerandomilast 9 ملغ ، و nerandomilast 18 ملغ ، على التوالي.

fibroneer ™ -ild: تصميم الدراسة والنتائج 2

fibroneer ™ -ild (NCT05321082) كانت المرحلة الثالثة ، تجربة مزدوجة التعمية ، عشوائية ، وهمي تسيطر عليها تقييم فعالية وسلامة nerandomilast على الأقل 52 أسبوعًا على الأقل في المرضى الذين يعانون من PPF. تم تعيين ما مجموعه 1،176 مريضا في 44 دولة بشكل عشوائي 1: 1: 1 لتلقي nerandomilast 9 ملغ مرتين يوميا (ن = 393) ، nerandomilast 18 ملغ مرتين يوميا (ن = 391) ، أو وهمي مرتين وميلي (ن = 392). تم تحديد العشوائية من خلال استخدام العلاج المضاد للخلفية ، مع 43.5 ٪ يتلقون nintedanib.

نتائج فعالية المفاتيح في 52 أسبوعًا ، كما تم نشرها في مجلة New England Journal of Medicine ، تشمل:

(ن = 390) (95 ٪ CI: -109.6 إلى -59.7)

	وهمي	nerandomilast 9 mg مرتين مرتين		نقطة النهاية الأولية (تغيير متوسط المعدل من خط الأساس في FVC)
جميع المرضى	−165.8 مل (n = 391) (95 ٪ ci: -190.5 إلى -141.0)	−98.6 مل (n = 390) (95 ٪ CI: -123.7 إلى -73.4)
مجموعات فرعية من نقطة النهاية الأولية (التغيير المتوسط المعدل من خط الأساس في FVC)* *لم يتم تشغيل التجربة لإظهار اختلاف لهذه المجموعات الفرعية
لا توجد خلفية	−154.1 m (n = 222) -121.2)	−82.3 مل (ن = 217) (95 ٪ CI: -115.9 إلى -48.8)	−95.2 مل (n = 220) (95 ٪ ci: -128.6 إلى -61.9)	−180.9 مل (ن = 169) (95 ٪ CI: -218.6 إلى -143.2)	−87.8 مل (ن = 173) (95 ٪ CI: -125.4 إلى -50.2)	−102.9 ml (n = 170) -64.5)

† 2 مريض في هذه المجموعة استغرقوا pirfenidone بدلاً من nintedanib. تم تصنيف هذه على أنها انحرافات بروتوكول ، ولكن تم تحليل البيانات من هؤلاء المرضى كجزء من مجموعة Nintedanib الخلفية.

nerandomilast لم تكن ذات دلالة إحصائية بالنسبة إلى نقطة النهاية الثانوية الرئيسية المركب (الوقت للعلاج (Time to Excageration first acture ، steedverydervation for a resporatory ، أو الموت) ، ولكن كانت هناك عدد أقل من المعالجة. مجموعة MG (ن = 24/6.1 ٪) ، مقابل الدواء الوهمي (ن = 50/12.8 ٪).

كان ملف تعريف السلامة والتحمل لـ nerandomilast يتسق إلى حد كبير مع Fibroneer ™ -IPF. كان الحدث السلبي الأكثر شيوعًا هو الإسهال ، الذي تم الإبلاغ عنه في 24.7 ٪ من مجموعة الدواء الوهمي ، و 29.5 ٪ من مجموعة Nerandomilast 9 ملغ مرتين يوميًا ، و 36.6 ٪ من مجموعة Nerandomilast 18 ملغ مرتين يوميًا على مدار 52 أسبوعًا. لم تكن هناك اختلالات بين مجموعات nerandomilast ومجموعات الدواء الوهمي في الأحداث السلبية ذات الاهتمام الخاص مثل التهاب الأوعية الدموية أو الاكتئاب أو الانتحار. كانت الأحداث السلبية التي أدت في كثير من الأحيان إلى وقف العلاج "تفاقم حالة" (أي تفاقم التليف الرئوي) مما أدى إلى التوقف في 1.5 ٪ في مجموعة Nerandomilast 9 ملغ ، 1.0 ٪ ، في مجموعة Nerandomilast 18 ملغ ، وفي 3.1 ٪ في مجموعة السيطرة على المركز ، و dirohea ، والتي تؤدي إلى التخلص منها. من مجموعات العلاج هذه ، على التوالي. كانت حدوث الأحداث السلبية التي أدت إلى وقف العلاج متشابهة بشكل عام بين المرضى الذين يتناولون علاج Nintedanib الخلفية والمرضى الذين لا يتناولون علاج Nintedanib الخلفية. حدثت أحداث سلبية خطيرة في 35.2 ٪ ، 31.8 ٪ ، و 33.2 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع الدواء الوهمي ، nerandomilast 9 ملغ ، و nerandomilast 18 ملغ ، على التوالي. كانت الأحداث السلبية قاتلة في 5.1 ٪ ، 3.6 ٪ ، و 2.0 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي ، nerandomilast 9 ملغ ، و nerandomilast 18 ملغ ، على التوالي.

حول nerandomilast

nerandomilast (Bi 1015550) تتم دراستها كعلاج محتمل لـ IPF و PPF.1،2

تم منح NerAndomilast تسمية علاج اختراق من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج IPF في فبراير 2022 ولعلاج PPF في أبريل 2025. FDA الولايات المتحدة قد منحت مؤخرا الأولوية في الرابعة من القرن العشرين (NDA) ل nerandomilast في IPF ، مع موعد متوقع في الرابعة من القرن العشرين. في PPF تم تقديمها أيضًا مع إدارة الأغذية والعقاقير. يتم أيضًا مراجعة التقديمات التنظيمية لـ nerandomilast في IPF و PPF في الصين والاتحاد الأوروبي ، مع إيداعات في المناطق الجغرافية الأخرى التي يجب اتباعها.

حول IPF و PPF

IPF هو واحد من أكثر أمراض الخطر التقدمية الشائعة. تشمل أعراض IPF ضيق التنفس أثناء النشاط ، والسعال الجاف والمستمر ، والتعب والضعف. 5 يؤثر المرض بشكل أساسي على المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا ويؤثر على عدد أكبر من الرجال.

المرضى الذين يعانون من أنواع معينة من ILD غير IPF قد يطورون أيضًا نمطًا ظاهريًا تدريجيًا يُعرف باسم PPF. في PPF ، غالبًا ما يكون هناك مرض أساسي معروف (مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو التصلب الجهازي) يسبب ILD. تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 3.6 مليون شخص يمكن أن يتأثروا بـ IPF في جميع أنحاء العالم وما يصل إلى 5.6 مليون شخص بواسطة PPF.7،8

حول Boehringer Ingelheim

Boehringer Ingelheim هي شركة صيدلانية حيوية نشطة في صحة الإنسان والحيوان. كواحد من كبار المستثمرين في الصناعة في البحث والتطوير ، تركز الشركة على تطوير علاجات مبتكرة في مجالات الاحتياجات الطبية المرتفعة غير الملباة. مستقلة منذ تأسيسها في عام 1885 ، يأخذ Boehringer منظوراً طويل الأجل ، مما يؤدي إلى تضمين الاستدامة على طول سلسلة القيمة بأكملها. يخدم أكثر من 54500 موظف أكثر من 130 سوقًا لبناء غد أكثر صحة وأكثر استدامة ومنصفة. تعرف على المزيد في http://www.boehringer-ingelheim.com/uk (المملكة المتحدة) أو www.boehringer-ingelheim.com (بقية العالم).

المراجع

1richeldi l ، et al. (2025) nerandomilast في المرضى الذين يعانون من التليف الرئوي مجهول السبب. في: نجم. 2025.

2maher TM ، وآخرون. (2025) nerandomilast في المرضى الذين يعانون من التليف الرئوي التدريجي. في: نجم. 2025.

3twisk jwr et al. (1998). تتبع معلمات وظيفة الرئة والعلاقة الطولية مع نمط الحياة. مجلة الجهاز التنفسي الأوروبي. 12 (3): 627–634.

4Sauleda J ، وآخرون. التليف الرئوي مجهول السبب: علم الأوبئة ، التاريخ الطبيعي ، الأنماط الظاهرية. Med Sci (بازل). 2018 نوفمبر 29 ؛ 6 (4): 110. doi: 10.3390/medsci6040110. بميد: 30501130 ؛ PMCID: PMC6313500.

5european Foundation (2023) IPF - التليف الرئوي مجهول السبب. تم الوصول إليه في أبريل 2025. متوفر على: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/ .

6podolanczuk AJ ، Fernández Peréz er. تحديد ، مسار ، وإدارة التليف الرئوي التدريجي. Am J Care Care. 2024 أكتوبر ؛ 30 (7 ملحق): S122-S130. doi: 10.37765/ajmc.2024.89634. بميد: 39495032.

7maher TM ، Bendstrup E ، Dron L ، Langley J ، Smith G ، Khalid JM ، Patel H ، Kreuter M. Global Revention and Lepalence of Phiepathic Promonary Tribosis. RESPIR الدقة. 2021 يوليو 7 ؛ 22 (1): 197. doi: 10.1186/s12931-021-01791-z. بميد: 34233665 ؛ PMCID: PMC8261998.

8cottin V ، Teague R ، Nicholson L ، Langham S ، Baldwin M. عبء أمراض الرئة الخلالية التقدمية. MED الجبهة (لوزان). 2022 فبراير 1 ؛ 9: 799912. doi: 10.3389/fmed.2022.799912. بميد: 35178411 ؛ PMCID: PMC8843847. على افتراض عدد سكان العالم 8 مليارات

المصدر: Boehringer Ingelheim

نشر : 2025-05-20 12:00

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.