Globální studie fáze III ukazují, že Nerandomilast zpomalil pokles funkcí plic v IPF a PPF, s podobnými mírami přerušení na placebo

Sledujte Drugslib

Ingelheim, Německo, 19. května 2025-Boehringer Ingelheim dnes oznámil podrobná zjištění z pokusů Fáze III Fibroneer ™ -IPF a Fibroneer ™ -ILD. Tyto studie hodnotily nerandomilast, vyšetřovací perorální, preferenční inhibitor fosfodiesterázy 4b (PDE4B), u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF) a progresivní plicní fibrózou (PPF), s antifibrotickou terapií a bez ní. Výsledky byly publikovány v New England Journal of Medicine a také prezentovány jako pozdní abstrakt v Mezinárodní konferenci American Thoracic Society (ATS) 2025.

Nerandomilast je vyšetřovací agent a nebyl pro použití schválen; jeho účinnost a bezpečnost nebyla stanovena.

Both trials met the primary endpoint at both doses, 9 mg and 18 mg, as measured by a reduction in the absolute change from baseline in forced vital capacity (FVC) [mL] decline at week 52 versus placebo.1,2 FVC is a measure of lung function.3

"After several challenges in the scientific community to bring forward new clinical data, IPF and PPF continue to take a devastating Toll na pacienty, “řekl Toby Maher, M.D., Ph.D., profesor klinického lékařství, Keck School of Medicine, USC Los Angeles. „Mít dvě studie fáze III splnění primárního koncového bodu je hlavním průlomem pro vědeckou komunitu, který zdůrazňuje potenciál Nerandomilastu mít smysluplný dopad na neuspokojené potřeby pacientů, který je studován jako mono terapie nebo v kombinaci s současnou léčbou.“ “

V obou pokusech byly pozorovány podobné míry přerušení trvalého léčby na placebo: ve fibroneer ™ -ipf vedly nežádoucí účinky k trvalému přerušení zkušebního režimu ve 14,0% nerandomilastů 18 mg skupiny, a-adinEn -Ild, a-adinter ith-fibroneer ith-fibroneer ith-fibroneer ith-fibroneer ith-fibroneer ith-bils, a-assers, a-assers, Asild ith-fins-timn, a-assers, Asild ith-fibroneer ith-fibroneer ith-fibroneer ith-fibroneer ith-fibroneer its-lid, a-adintent. přerušení zkušebního režimu v 10,0% skupiny Nerandomilast 18 mg, 8,1% ve skupině Nerandomilast 9 mg a 10,2% ve skupině s placebem.2 V obou pokusech nebyly žádné nerovnováhy mezi nerandomilastem a placebem s ohledem na nežádoucí účinky, jako je vsculitida, deprese, nebo léčivo, nebo pak, nebo se indukovaly, nebo pak, nebo se indukovaly.

„Idiopatická plicní fibróza a progresivní plicní fibróza jsou ničivé podmínky, přičemž jeden ze dvou lidí umírá do pěti let po diagnóze IPF. Navzdory této ostré realitě může probíhající výzkum poskytovat nové možnosti pacientům, protože v Boehringer -inshashinger,“ řekl Shashank Despande, v rámci vlády v Boehringer v Boehringer v Boehringoru. „Nejnovější údaje o účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti na Nerandomilast poukazují na svůj potenciál při řešení potřeb postižených IPF a PPF.“

Fibroneer ™ -IPF: Návrh studie a výsledky1

Fibroneer ™ -IPF (NCT05321069) byla fáze III, dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost nerandomilastu po dobu nejméně 52 týdnů u pacientů s IPF. Celkem 1 177 pacientů ve 36 zemích bylo náhodně přiděleno 1: 1: 1 k přijetí nerandomilastu 9 mg dvakrát denně (n = 392), nerandomilast 18 mg dvakrát denně (n = 392) nebo placebo dvakrát denně (n = 393). Randomizace byla stratifikována použitím antifibrotické terapie na pozadí, přičemž 77,7% přijímalo Nintedanib nebo pirfenidon při zápisu.

Key efficacy results at 52 weeks, as published in the New England Journal of Medicine, include:

−138.
Placebo Nerandomilast 9 mg twice-daily Nerandomilast 18 mg twice-daily
Primární koncový bod (upravená průměrná změna od výchozí hodnoty ve FVC) Všichni pacienti −183,5 ml (n = 391) (95% interval spolehlivosti [CI]: -210.9 až -156.1) −138.
−138.
−138.
−1388.
−138.
−1838. (n = 390) (95% CI: -165,6 až -111,6) −114,7 ml (n = 392) (95% CI: -141,8 až -87,5)

Subgroups of Primary Endpoint (adjusted mean change from baseline in FVC)*

*Trial was not powered to show a difference for these subgroups
No background antifibrotic therapy −148.7 mL (n=87) −70.4 mL (n=86) −79.2 mL (n=87)
Background nintedanib −191.6 mL (n=172) −130.7 mL (n=184) −118,5 ml (n = 178)
pozadí pirfenidon −197,0 ml (n = 132) −201,8 ml (n = 120) 1333333333,7 ml (ndd>

Nebyl splněn sekundární koncový bod kompozitního klíče (čas do první akutní exacerbace IPF, první hospitalizace pro respirační příčinu nebo smrt).

Nejčastějším nežádoucím událostí byla průjem, uveden v 16,0% placedo skupiny, 31,1% nerandomilastu 9 mg skupiny. Nepříznivou událostí, která nejčastěji vedla k přerušení zkušebního režimu, byl průjem, s 1,8% ve skupině Nerandomilast 9 mg, 6,1%, ve skupině Nerandomilast 18 mg a v 0,5% ve skupině placeba, která přerušila léčbu. Jiné nežádoucí účinky byly vyváženy napříč léčebnými skupinami, konkrétně nevykazovaly nerovnováhu mezi nerandomilast a placebem v nežádoucích účincích zvláštního zájmu, jako je vaskulitida, deprese, sebevražda nebo poškození jater vyvolané lékem. Adverse events led to treatment discontinuation more frequently among patients taking background antifibrotic therapy across treatment groups. Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 33%, 31%a 30%pacientů léčených placebem, Nerandomilast 9 mg a Nerandomilast 18 mg. Nežádoucí účinky byly fatální u 5%, 4%a 2%pacientů léčených placebem, Nerandomilast 9 mg a Nerandomilast 18 mg.

Fibroneer ™ -ILD (NCT05321082) byla fáze III, dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost nerandomilastu po dobu nejméně 52 týdnů u pacientů s PPF. Celkem 1 176 pacientů ve 44 zemích bylo náhodně přiděleno 1: 1: 1 k přijetí nerandomilastu 9 mg dvakrát denně (n = 393), nerandomilast 18 mg dvakrát denně (n = 391) nebo placebo dvakrát denně (n = 392). Randomization was stratified by use of background antifibrotic therapy, with 43.5% receiving nintedanib.

Key efficacy results at 52 weeks, as published in the New England Journal of Medicine, include:

Placebo Nerandomilast 9 mg twice-daily Nerandomilast 18 mg twice-daily
Primární koncový bod (upravená průměrná změna od výchozí hodnoty ve FVC)
Všichni pacienti −165,8 ml (n = 391) (95% CI: -190,5 až -141.0) 6 Ml4.6 Ml. (n=390)(95% CI: -109.6 to -59.7) −98.6 mL (n=390)(95% CI: -123.7 to -73.4)

podskupiny primárního koncového bodu (upravená průměrná změna od výchozí hodnoty ve FVC)*

*Studie nebyla poháněna tak, aby pro tyto podskupiny vykazovala rozdíl

−154,1 Ml (n = 222) (95% CI: -1877777. -121.2) −82,3 ml (n = 217) (95% CI: -115,9 až -48,8) −95,2 Ml (n = 220) (95% CI: -128,6 až -61.9)
Nintanib ° C dys. −180.9 mL (n=169)(95% CI: -218.6 to -143.2) −87.8 mL (n=173)(95% CI: -125.4 to -50.2) −102.9 mL (n=170)(95% CI: -141.2 to -64,5)

† 2 pacienti v této skupině vzali spíše pirfenidon než nintedanib. Byly klasifikovány jako odchylky protokolu, ale údaje od těchto pacientů byly analyzovány jako součást skupiny Nintedanib na pozadí. Mg skupina (n = 24/6,1%), oproti placebo (n = 50/12,8%).

Profil bezpečnosti a snášenlivosti Nerandomilastu byl z velké části v souladu s Fibroneer ™ -IPF. Nejčastějším nežádoucím příkazem byla průjem, který byl hlášen u 24,7% skupiny placeba, 29,5% nerandomilast 9 mg dvakrát denně a 36,6% nerandomilastu 18 mg dvakrát denně skupiny po 52 týdnů. Mezi skupinami nerandomilastů a placebem nebyly žádné nerovnováhy v nežádoucích účincích zvláštního zájmu, jako je vaskulitida, deprese nebo sebevražda. The adverse events that most frequently led to treatment discontinuation were ‘condition aggravated’ (i.e., worsening of pulmonary fibrosis) which led to discontinuation in 1.5% in the nerandomilast 9 mg group, 1.0%, in the nerandomilast 18 mg group, and in 3.1% in the placebo group, and diarrhea, which led to discontinuation in 1.3%, 2.6%, and 0.5% z těchto léčených skupin. Výskyt nežádoucích účinků, které vedly k přerušení léčby, byl obecně podobný u pacientů s terapií Nintedanib na pozadí a pacienti, kteří neužívají terapii Nintedanib na pozadí. Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 35,2%, 31,8%a 33,2%pacientů léčených placebem, Nerandomilastem 9 mg a Nerandomilast 18 mg. Nežádoucí účinky byly fatální u 5,1%, 3,6%a 2,0%pacientů léčených placebem, nerandomilast 9 mg a nerandomilast 18 mg, respektive, je vyšetřovacím oorské oorské orrálně spravované preferenční inhibitor 4 (BI 1015550). To je studováno jako potenciální léčba IPF a PPF.1,2

Nerandomilast byla udělena průlomová terapie označení americké americké správy potravin a léčiv (FDA) pro léčbu IPF v únoru 2022 a pro léčbu PPF v dubnu 2025. USA FDA nedávno udělila prioritu přezkumu nové žádosti o drogy (NDA) pro NeRandomilast v IPF v IPF v IPF v IPF v IPF. PPF byl také podán u FDA. Regulační podání pro Nerandomilast v IPF a PPF jsou také přezkoumávány v Číně a EU, přičemž podání v jiných geografických oblastech, které mají následovat.

O IPF a PPF

IPF je kořenovou příčinou Pulsionu, je známa. Mezi příznaky IPF patří bez dechu během aktivity, suchý a přetrvávající kašel, únava a slabost.5 Onemocnění postihuje primárně pacienty nad 50 let a postihuje více mužů než ženy.5

Pacienti s určitými typy fibrosingového ILD bez IPF si mohou také vyvinout progresivní fenotyp známý jako PPF. In PPF, there is often a known underlying disease (e.g. rheumatoid arthritis or systemic sclerosis) cause for the ILD.6 In ILDs other than IPF, PPF is defined by worsening respiratory symptoms, physiological evidence of disease progression and radiological evidence of disease progression.6

The prevalence of IPF and PPF varies by region. Odhaduje se, že až 3,6 milionu lidí by mohlo být IPF po celém světě ovlivněno a až 5,6 milionu ppf.7,8

o Boehringer Ingelheim

Boehringer Ingelheim je biofarmaceutická společnost aktivní ve zdraví lidských i zvířat. Jako jeden z nejvyšších investorů v oboru ve výzkumu a vývoji se společnost zaměřuje na rozvoj inovativních terapií v oblastech s vysokou neuspokojenou lékařskou potřebou. Nezávislý od svého založení v roce 1885, Boehringer má dlouhodobou perspektivu a vkládá udržitelnost po celém hodnotovém řetězci. Více než 54 500 zaměstnanců slouží na 130 trzích k vybudování zdravějšího, udržitelnějšího a spravedlivějšího zítra. Další informace naleznete na adrese http://www.boehringer-ingelheim.com/uk (uk) nebo www.boehringer-ingelheim.com (zbytek světa).

Reference

1richeldi L, kol. (2025) Nerandomilast u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou. In: Nejm. 2025.

2maher TM, et al. (2025) Nerandomilast u pacientů s progresivní plicní fibrózou. In: Nejm. 2025.

3twisk Jwr et al. (1998). Sledování parametrů funkce plic a podélný vztah s životním stylem. Evropský respirační časopis. 12 (3): 627–634.

4sauleda J, et al. Idiopatická plicní fibróza: epidemiologie, přírodní historie, fenotypy. Med Sci (Basel). 2018 29. listopadu; 6 (4): 110. doi: 10,3390/medsci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500.

5european plic (2023) IPF - idiopatická plicní fibróza. Přístup k dubnu 2025. K dispozici na: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopatic-pulmonary-fibróza/ .

6podolanczuk AJ, Fernández Peréz er. Identifikace, kurz a řízení progresivní plicní fibrózy. AM J Manate Care. 2024 OCT; 30 (7 Suppl): S122-S130. doi: 10,37765/ajmc.2024.89634. PMID: 39495032.

7maher TM, Bendstrup E, Dron L, Langley J, Smith G, Khalid JM, Patel H, Kreuter M. Globální výskyt a prevalence idiopatické pulmonové fibrózy. Respir Res. 2021 7. července; 22 (1): 197. doi: 10.1186/S12931-021-01791-Z. PMID: 34233665; PMCID: PMC8261998.

8cottin V, Teague R, Nicholson L, Langham S, Baldwin M. Břemeno progresivních fibrosiových intersticiálních plicních onemocnění. Front Med (Lausanne). 2022 únor 1; 9: 799912. Doi: 10,3389/fmed.2022.799912. PMID: 35178411; PMCID: PMC8843847. Za předpokladu světové populace 8BN

Zdroj: Boehringer Ingelheim

Vyslán : 2025-05-20 12:00

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova