Les essais mondiaux de phase III démontrent que le nerandomilast a ralenti la baisse de la fonction pulmonaire de l'IPF et du PPF, avec des taux d'arrêt similaires au placebo

Ingelheim, Allemagne, 19 mai 2025 - Boehringer Ingelheim a annoncé aujourd'hui des résultats détaillés des essais de phase III Fibroneer ™ -IPF et Fibroneer ™ -ILD. Ces études ont évalué le nerandomilast, un inhibiteur oral et pré-préférentiel étudié de la phosphodiestérase 4B (PDE4B), chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) et de fibrose pulmonaire progressive (PPF), respectivement, avec et sans traitement antifibrotique de fond. Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine et également présentés comme un résumé tardif à l'American Thoracic Society (ATS) 2025 International Conference.

Nerandomilast est un agent d'enquête et n'a pas été approuvé pour une utilisation; son efficacité et sa sécurité n'ont pas été établies.

Les deux essais ont respecté le critère d'évaluation principal aux deux doses, 9 mg et 18 mg, tels que mesurés par une réduction du changement absolu par rapport à la ligne de base en capacité vitale forcée (FVC) [ML] Toll sur les patients », a déclaré Toby Maher, M.D., Ph.D., professeur de médecine clinique, Keck School of Medicine, USC Los Angeles. "Le fait d'avoir deux essais de phase III respecte le critère d'évaluation principal est une percée majeure pour la communauté scientifique, mettant en évidence le potentiel de Nerandomilast à avoir un impact significatif sur les besoins non satisfaits des patients, à être étudié en monoothérapie ou en combinaison avec les traitements actuels."

Dans les deux essais, des taux similaires d'arrêt permanent du traitement au placebo ont été observés: dans Fibroneer ™ -IPF, les événements indésirables ont conduit à l'arrêt permanent du régime d'essai dans 14,0% du groupe Nérandomilast 18 mg, 11,7% du groupe Nerandomilast 9 mg et 10,7% du groupe PlaceBo.1, 2 Arrêt du régime d'essai dans 10,0% du groupe Nerandomilast 18 mg, 8,1% dans le groupe Nerandomilast 9 mg et 10,2% dans le groupe placebo.2 Dans les deux essais, il n'y a eu aucun déséquilibre entre les groupes nerandomilomilastes et placebo en ce qui

«La fibrose pulmonaire idiopathique et la fibrose pulmonaire progressive sont des conditions dévastatrices, avec une personne sur deux mourant dans les cinq ans suivant le diagnostic de l'IPF. Malgré cette dure réalité, les recherches en cours peuvent fournir de nouvelles possibilités pour les patients, car il reste un besoin de thérapies supplémentaires», a déclaré Sheshank Dehpande, la tête de la pharmacie humaine du conseil d'administration de la gestion des directeurs de la gestion des directeurs de Boehringer Ingaim. «Les dernières données d'efficacité, de sécurité et de tolérabilité sur le nerandomilast indiquent son potentiel pour répondre aux besoins de ceux touchés par l'IPF et le PPF.»

Fibroneer ™ -IPF: Conception d'étude et résultats1

Fibroneer ™ -IPF (NCT05321069) était un essai de phase III, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo évaluant l'efficacité et la sécurité du nerandomilast sur au moins 52 semaines chez les patients atteints de FPI. Au total, 1 177 patients dans 36 pays ont été assignés au hasard 1: 1: 1 pour recevoir le nerandomilast 9 mg deux fois par jour (n = 392), le nerandomilast 18 mg deux fois par jour (n = 392) ou le placebo deux fois par jour (n = 393). La randomisation a été stratifiée par l'utilisation d'une thérapie antifibrotique de fond, avec 77,7% recevant du nintédanib ou de la pirfénidone à l'inscription.

Key efficacy results at 52 weeks, as published in the New England Journal of Medicine, include:

Le critère d'évaluation secondaire de la clé composite (temps pour la première exacerbation aiguë de l'IPF, la première hospitalisation pour la cause respiratoire ou la mort) n'a pas été rempli.

L'événement indésirable le plus fréquent était la diarrhée, signalée dans 16,0% du groupe placebo, 31,1% du groupe Nerandomilast 9 mg, et 41,3% du groupe Nerandomilast 18 mg. L'événement indésirable qui a le plus fréquemment conduit à l'arrêt du régime d'essai était la diarrhée, avec 1,8% dans le groupe Nerandomilast 9 mg, 6,1%, dans le groupe nerandomilast 18 mg, et dans 0,5% dans le groupe placebo interrompant le traitement. D'autres événements indésirables ont été équilibrés entre les groupes de traitement, ne montrant spécifiquement aucun déséquilibre entre les groupes nerandomilastes et placebo dans des événements indésirables d'intérêt particulier tels que la vascularite, la dépression, la suicidalité ou les lésions hépatiques induites par les médicaments. Les événements indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement plus fréquemment chez les patients prenant un traitement antifibrotique de fond entre les groupes de traitement. Des événements indésirables graves se sont produits dans 33%, 31% et 30% des patients traités par placebo, nerandomilast 9 mg et nerandomilast 18 mg, respectivement. Les événements indésirables étaient mortels dans 5%, 4% et 2% des patients traités par placebo, nerandomilast 9 mg et nerandomilast 18 mg, respectivement.

fibroneer ™ -ild: conception de l'étude et résultats 2

fibroneer ™ -ild (NCT05321082) était un essai de phase III, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo évaluant l'efficacité et la sécurité du nerandomilast sur au moins 52 semaines chez les patients atteints de PPF. Au total, 1 176 patients dans 44 pays ont été assignés au hasard 1: 1: 1 pour recevoir le nerandomilast 9 mg deux fois par jour (n = 393), le nerandomilast 18 mg deux fois par jour (n = 391) ou le placebo deux fois par jour (n = 392). La randomisation a été stratifiée par l'utilisation de la thérapie antifibrotique de fond, avec 43,5% recevant du nintedanib.

Key efficacy results at 52 weeks, as published in the New England Journal of Medicine, include:

	Placebo	Nerandomilast 9 mg twice-daily	Nerandomilast 18 mg twice-daily
Point d'évaluation primaire (changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base en FVC)
Tous les patients	−183,5 ml (n = 391) (95% Interval de confiance [CI]: -210.9 à -156.1)	^ Ml (n = 390) (IC à 95%: -165,6 à -111,6)	−114,7 ml (n = 392) (IC à 95%: -141.8 à -87.5)
Sous-groupes de critère d'évaluation primaire (changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base en FVC) * * L'essai n'a pas été alimenté pour montrer une différence pour ces sous-groupes
Pas de thérapie antifibrotique				−70,4 ml (n = 86)	−79,2 ml (n = 87)
Background Nintedanib	−191,6 ml (n = 172)	−130.7 ml (n = 184)	−130.7 ml (n = 184)	−118,5 ml (n = 178)
Pirfénidone d'arrière-plan	−197,0 ml (n = 132)	−201,8 ml (n = 120)	−133.7 ml (n = 127)	−133.7 ml (n = 127)	−133.7 ml (n = 127)

	Placebo	Nerandomilast 9 mg twice-daily	Nerandomilast 18 mg twice-daily
Point d'évaluation primaire (changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base en FVC)
Tous les patients	−165,8 ml (n = 391) (IC à 95%: -190.6 à -141.0)	. (n = 390) (IC à 95%: -109.6 à -59,7)	−98,6 ml (n = 390) (IC à 95%: -123,7 à -73,4)
Subgroups of Primary Endpoint (adjusted mean change from baseline in FVC)* *Trial was not powered to show a difference for these subgroups
No background	−154.1 mL (n=222)(95% CI: -187.1 to -121.2)	−82,3 ml (n = 217) (IC à 95%: -115	−180,9 ml (n = 169) (IC à 95%: -218,6 à -143.2)	−87,8 ml (n = 173) (95% IC: -125.4 à -50,2)	−1102 -64.5)

† 2 patients de ce groupe ont pris la pirfénidone plutôt que le nintédanib. These were classified as protocol deviations, but the data from these patients were analyzed as part of the background nintedanib group.

Nerandomilast was not statistically significant for the composite key secondary endpoint (time to first acute exacerbation, hospitalization for a respiratory cause, or death), but there were numerically fewer deaths in both treatment groups: 9 mg group (n=33/8.4%), 18 Groupe Mg (n = 24/6,1%), contre placebo (n = 50/12,8%).

Le profil de sécurité et de tolérabilité du nerandomilast était largement cohérent avec Fibroneer ™ -IPF. L'événement indésirable le plus fréquent était la diarrhée, signalée dans 24,7% du groupe placebo, 29,5% du groupe Nerandomilast 9 mg deux fois par jour et 36,6% du groupe de 18 mg de Nerandomilast deux fois par jour sur 52 semaines. Il n'y a eu aucun déséquilibre entre les groupes nerandomilast et placebo dans des événements indésirables d'intérêt particulier tels que la vascularite, la dépression ou la suicidalité. Les événements indésirables qui ont le plus fréquemment conduit à l'arrêt du traitement étaient «aggravés par la condition» (c'est-à-dire l'aggravation de la fibrose pulmonaire) qui a conduit à l'arrêt dans 1,5% dans le groupe Nerandomilast 9 mg, 1,0%, dans le groupe Nerandomilast 18 mg, et dans 3,1% dans le groupe placebo, et la dirrhéité, qui a conduit à dissoudre le 1,3 et la dirrhéité, ce qui a permis à la 1,3 et à la dirrhéité, et à une dirrhéité, ce qui a conduit à 1,3 Placebo, et à la dirrhéité, qui, qui a conduit à 1,3, et à une dirrhéité, ce qui a conduit de ces groupes de traitement, respectivement. L'incidence des événements indésirables qui a conduit à l'arrêt du traitement était généralement similaire chez les patients suivant le traitement par le nintedanib et les patients ne prenant pas de traitement au nintedanib. Des événements indésirables graves se sont produits chez 35,2%, 31,8% et 33,2% des patients traités par placebo, nerandomilast 9 mg et nerandomilast 18 mg, respectivement. Les événements indésirables étaient mortels dans 5,1%, 3,6% et 2,0% des patients traités avec un placebo, un nerandomilast 9 mg et un nerandomilast 18 mg, respectivement.

Environ le nerandomilast

nerandomil dans le Nerandomilast

Nérandomilast (BI 1015550) est un inhibitor de phosphodie administré en enquête (PDDE4B (PDEBALIEM Cela est étudié comme traitement potentiel pour l'IPF et le PPF.1,2

Nerandomilast a obtenu la désignation de thérapie révolutionnaire par la US Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de l'IPF en février 2022 et pour le traitement du PPF en avril 2025. La FDA américaine a récemment accordé une revue prioritaire à la nouvelle application médicamenteuse (NDA) pour le Nerandomilast dans l'IPF, avec une action anticipée dans le Quatreh Quarter de 2025. PPF a également été déposé auprès de la FDA. Les soumissions réglementaires pour le nerandomilast dans l'IPF et le PPF sont également en cours d'examen en Chine et dans l'UE, avec des dépôts dans d'autres géographies à suivre.

sur l'IPF et le PPF

IPF est l'une des maladies pulmonaires interstitielles progressives progressives les plus courantes (ILD). Les symptômes de l'IPF comprennent l'essoufflement pendant l'activité, une toux, une fatigue et une faiblesse sèches et persistantes.5 La maladie affecte principalement les patients de plus de 50 ans et affecte plus d'hommes que les femmes.5

Les patients atteints de certains types d'ILD fibrose-IPF peuvent également développer un phénotype progressif connu sous le nom de PPF. Dans le PPF, il existe souvent une maladie sous-jacente connue (par exemple la polyarthrite rhumatoïde ou la sclérose systémique) provoquée par l'ILD.6 dans les ILD autres que l'IPF, le PPF est défini par l'aggravation des symptômes respiratoires, des preuves physiologiques de la progression de la maladie et des preuves radiologiques de la progression de la maladie. On estime que jusqu'à 3,6 millions de personnes pourraient être affectées par l'IPF dans le monde et jusqu'à 5,6 millions par PPF.7,8

sur Boehringer Ingelheim

Boehringer Ingelheim est une entreprise biopharmaceutique active en santé humaine et animale. En tant que l'un des principaux investisseurs de l'industrie dans la recherche et le développement, l'entreprise se concentre sur le développement de thérapies innovantes dans des domaines de besoin médical élevé non satisfait. Indépendant depuis sa fondation en 1885, Boehringer prend une perspective à long terme, intégrant la durabilité tout au long de la chaîne de valeur. Plus de 54 500 employés servent plus de 130 marchés pour construire un demain plus sain, plus durable et équitable. En savoir plus sur http://www.boehringer-ingelheim.com/uk (UK) ou www.boehringer-ingelheim.com (reste du monde).

références

1richeldi L, et al. (2025) Nérandomilast chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique. Dans: Nejm. 2025.

2maher TM, et al. (2025) Nérandomilast chez les patients atteints de fibrose pulmonaire progressive. Dans: Nejm. 2025.

3twisk Jwr et al. (1998). Suivi des paramètres de la fonction pulmonaire et la relation longitudinale avec le mode de vie. Journal respiratoire européen. 12 (3): 627–634.

4Sauleda J, et al. Fibrose pulmonaire idiopathique: épidémiologie, histoire naturelle, phénotypes. Med Sci (Bâle). 29 novembre 2018; 6 (4): 110. doi: 10.3390 / medsci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500.

5 européens Fondation pulmonaire (2023) IPF - Fibrose pulmonaire idiopathique. Consulté en avril 2025. Disponible sur: https://europeanlung.org/en/information-hub/factssheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrose/ .

6podolanczuk AJ, Fernández Perréz er. Identification, cours et gestion de la fibrose pulmonaire progressive. Suis J Manag Care. 2024 octobre; 30 (7 Suppl): S122-S130. doi: 10.37765 / ajmc.2024.89634. PMID: 39495032.

7maher TM, Bendstrup E, Dron L, Langley J, Smith G, Khalid JM, Patel H, Kreuter M. Incidence mondiale et prévalence de la fibrose pulmonaire idiopathique. Respir Res. 2021 7 juillet; 22 (1): 197. doi: 10.1186 / s12931-021-01791-z. PMID: 34233665; PMCID: PMC8261998.

8cottin V, Teague R, Nicholson L, Langham S, Baldwin M. Le fardeau des maladies pulmonaires interstitielles à fibration progressive. Front Med (Lausanne). 2022 1 février 9: 799912. Doi: 10.3389 / fmed.2022.799912. PMID: 35178411; PMCID: PMC8843847. En supposant une population mondiale de 8 milliards

Source: Boehringer Ingelheim

Publié : 2025-05-20 12:00

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