Uji coba fase III global menunjukkan bahwa nerandomilast memperlambat penurunan fungsi paru -paru dalam IPF dan PPF, dengan tingkat penghentian yang serupa dengan plasebo

Ikuti Drugslib di

Ingelheim, Jerman, 19 Mei 2025-Boehringer Ingelheim hari ini mengumumkan temuan terperinci hari ini dari uji coba Fase III Fibroneer ™ -IPF dan Fibroneer ™. Studi -studi ini mengevaluasi nerandomilast, oral yang diselidiki, inhibitor preferensi fosfodiesterase 4b (PDE4B), pada pasien dengan fibrosis paru idiopatik (IPF) dan fibrosis paru progresif (PPF), masing -masing, dengan dan tanpa terapi antifibrotik latar belakang. Hasilnya diterbitkan dalam New England Journal of Medicine dan juga disajikan sebagai abstrak yang melanggar di American Thoracic Society (ATS) 2025 Konferensi Internasional.

Nerandomilast adalah agen investigasi dan belum disetujui untuk digunakan; Kemanjuran dan keamanannya belum ditetapkan.

Kedua uji coba memenuhi titik akhir primer pada dosis, 9 mg dan 18 mg, yang diukur dengan pengurangan dalam perubahan absolut dari awal dalam kapasitas vital paksa (FVC) [ML] menurun pada minggu ke 52 versus plasebo.1,2 FVC adalah ukuran fungsi paru -paru. Tol pada pasien, ”kata Toby Maher, M.D., Ph.D., Profesor Kedokteran Klinis, Sekolah Kedokteran Keck, USC Los Angeles. “Memiliki dua uji coba fase III memenuhi titik akhir utama adalah terobosan besar bagi komunitas ilmiah, menyoroti potensi Nerandomilast untuk memiliki dampak yang berarti pada kebutuhan pasien yang tidak terpenuhi, dipelajari sebagai terapi mono atau dalam kombinasi dengan perawatan saat ini.”

Di kedua uji coba, tingkat yang serupa dari penghentian pengobatan permanen dengan plasebo diamati: dalam fibroneer ™ -IPF, peristiwa buruk menyebabkan penghentian permanen rejimen uji coba pada 14,0% dari kelompok nerandomilast yang dikurung, 11,7% dari nerandomilast 9 mg kelompok mg, dan 10,7% dari place-place-1. penghentian rejimen uji coba pada 10,0% dari kelompok nerandomilast 18 mg, 8,1% pada kelompok nerandomilast 9 mg, dan 10,2% pada kelompok plasebo.

"Fibrosis paru idiopatik dan fibrosis paru progresif adalah kondisi yang menghancurkan, dengan satu dari dua orang meninggal dalam lima tahun diagnosis IPF. Meskipun realitas yang mencolok ini, penelitian yang sedang berlangsung dapat memberikan kemungkinan baru bagi pasien, karena masih ada kebutuhan terapi tambahan, kata kepala pelaksana Shashank Deshpande, Kepala Pharma Manusia. “Data Kemanjuran, Keamanan, dan Tolerabilitas Terbaru pada Nerandomilast Points Tentang Potensinya dalam Menangani Kebutuhan Yang Dampak IPF dan PPF.”

Fibroneer ™ -IPF: Desain Studi dan Hasil1

Fibroneer ™ -IPF (NCT05321069) adalah uji coba fase III, double-blind, acak, terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan nerandomilast selama setidaknya 52 minggu pada pasien dengan IPF. Sebanyak 1.177 pasien di 36 negara secara acak ditugaskan 1: 1: 1 untuk menerima nerandomilast 9 mg dua kali sehari (n = 392), nerandomilast 18 mg dua kali sehari (n = 392), atau plasebo dua kali sehari (n = 393). Pengacakan dikelompokkan dengan menggunakan terapi antifibrotik latar belakang, dengan 77,7% menerima nintedanib atau pirfenidone saat pendaftaran.

Key efficacy results at 52 weeks, as published in the New England Journal of Medicine, include:

−70,4 ml (n = 86)

Titik akhir sekunder kunci komposit (waktu untuk eksaserbasi IPF akut pertama, rawat inap pertama untuk penyebab pernapasan, atau kematian) tidak terpenuhi.

Kejadian buruk yang paling sering terjadi adalah diare, dilaporkan pada 16,0% dari kelompok plasebo, 31,1% dari kelompok Nerandomilast 9 Mg, dan 41.3% dari Nerandomilast 9 Mg, dan 41.3% dari Nerandomilast 9 MG, dan 41.3% NERDOMIL dari NERANDOMILAST 9 MG MG, dan 41.3% NERDOMIL. Peristiwa merugikan yang paling sering menyebabkan penghentian rejimen uji coba adalah diare, dengan 1,8% pada kelompok nerandomilast 9 mg, 6,1%, pada kelompok nerandomilast 18 mg, dan pada 0,5% pada kelompok plasebo menghentikan pengobatan. Efek samping lainnya seimbang di seluruh kelompok perlakuan, khususnya tidak menunjukkan ketidakseimbangan antara kelompok nerandomilast dan plasebo dalam efek samping yang menarik minat khusus seperti vaskulitis, depresi, bunuh diri, atau cedera hati yang diinduksi obat. Efek samping menyebabkan penghentian pengobatan lebih sering di antara pasien yang menggunakan terapi antifibrotik latar belakang di seluruh kelompok pengobatan. Efek samping yang serius terjadi pada 33%, 31%, dan 30%pasien yang diobati dengan plasebo, nerandomilast 9 mg, dan nerandomilast 18 mg, masing -masing. Efek samping berakibat fatal pada 5%, 4%, dan 2%pasien yang diobati dengan plasebo, nerandomilast 9 mg, dan nerandomilast 18 mg, masing-masing.

Fibroneer ™ -ILD: Desain Studi dan Hasil2

Fibroneer ™ -ILD (NCT05321082) adalah uji coba fase III, double-blind, acak, terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan nerandomilast selama setidaknya 52 minggu pada pasien dengan PPF. Sebanyak 1.176 pasien di 44 negara secara acak ditugaskan 1: 1: 1 untuk menerima nerandomilast 9 mg dua kali sehari (n = 393), nerandomilast 18 mg dua kali sehari (n = 391), atau plasebo dua kali sehari (n = 392). Pengacakan dikelompokkan dengan menggunakan terapi antifibrotik latar belakang, dengan 43,5% menerima nintedanib.

Key efficacy results at 52 weeks, as published in the New England Journal of Medicine, include:

Placebo Nerandomilast 9 mg twice-daily Nerandomilast 18 mg twice-daily
titik akhir primer (perubahan rata -rata yang disesuaikan dari baseline pada fvc)
Semua pasien −183.5 ml (n = 391) (interval keyakinan 95% [CI]: -210.9 ke -156.1) (TD 95% [CI]: -210.9.156) (TD 95% [CI]: -210.9.156.15.1) (CI]: -210.9.15. (n = 390) (95% CI: -165.6 hingga -111.6) −114.7 mL (n = 392) (95% CI: -141.8 hingga -87.5)

Subkelompok titik akhir primer (perubahan rata -rata yang disesuaikan dari baseline di FVC)*

*uji coba tidak bertenaga untuk menunjukkan perbedaan untuk subkelompok ini

tidak ada terapi antifibrotik latar belakang −79,2 ml (n = 87)
latar belakang nintedanib −191,6 ml (n = 172) −191.6 ml (n = 172) −191.6 ml (n = 172) −191.6 ml (n = 172) −191.6 ml (n = 172) −118.5 ml (n = 178)
latar belakang pirfenidone −197.0 ml (n = 132) −201.8 ml (n = 120) −201.8 ml (n = 120) −201.8 ml (n = 120) −201.8 ml (n = 120) −201.8 ml (n = 120) <13.

† 2 pasien dalam kelompok ini mengambil pirfenidone daripada nintedanib. Ini diklasifikasikan sebagai penyimpangan protokol, tetapi data dari pasien -pasien ini dianalisis sebagai bagian dari kelompok latar belakang nintedanib.

Nerandomilast tidak signifikan secara statistik untuk titik akhir sekunder kunci komposit (waktu untuk numer -numer, numer, numer -numer, numer -numer, numer -numer, numer -numer, numer -numer, numer -numer, numer, numer -numer, numer -numer, numer -numer, numer -numer, numer -numer, numer -numer, numer -numer, numer -n Numer; grup mg (n = 24/6,1%), versus plasebo (n = 50/12,8%).

Profil keamanan dan tolerabilitas nerandomilast sebagian besar konsisten dengan Fibroneer ™ -IPF. Efek samping yang paling sering adalah diare, dilaporkan pada 24,7% dari kelompok plasebo, 29,5% dari kelompok nerandomilast 9 mg dua kali sehari, dan 36,6% dari kelompok nerandomilast 18 mg dua kali sehari selama 52 minggu. Tidak ada ketidakseimbangan antara kelompok nerandomilast dan plasebo dalam efek samping yang memiliki minat khusus seperti vaskulitis, depresi, atau bunuh diri. The adverse events that most frequently led to treatment discontinuation were ‘condition aggravated’ (i.e., worsening of pulmonary fibrosis) which led to discontinuation in 1.5% in the nerandomilast 9 mg group, 1.0%, in the nerandomilast 18 mg group, and in 3.1% in the placebo group, and diarrhea, which led to discontinuation in 1.3%, 2.6%, and 0.5% of these Kelompok perlakuan masing -masing. Insiden efek samping yang menyebabkan penghentian pengobatan umumnya serupa di antara pasien yang menggunakan latar belakang terapi nintedanib dan pasien yang tidak menggunakan terapi latar belakang nintedanib. Efek samping yang serius terjadi pada 35,2%, 31,8%, dan 33,2%pasien yang diobati dengan plasebo, nerandomilast 9 mg, dan nerandomilast masing -masing 18 mg. Adverse events were fatal in 5.1%, 3.6%, and 2.0% of patients treated with placebo, nerandomilast 9 mg, and nerandomilast 18 mg, respectively.

About nerandomilast

Nerandomilast (BI 1015550) is an investigational orally administered preferential inhibitor of phosphodiesterase 4B (PDE4B) Itu sedang dipelajari sebagai pengobatan potensial untuk IPF dan ppf.1,2

Nerandomilast diberikan penunjukan terapi terobosan oleh Administrasi Makanan dan Obat -obatan AS (FDA) untuk pengobatan IPF pada bulan Februari 2022 dan untuk pengobatan PPF pada April 2025. FDA AS baru -baru ini memberikan tinjauan prioritas untuk non -neran. PPF juga telah diajukan ke FDA. Pengajuan peraturan untuk nerandomilast di IPF dan PPF juga sedang ditinjau di Cina dan UE, dengan pengajuan geografi lain yang akan diikuti.

Tentang IPF dan PPF

IPF adalah salah satu paru -paru yang lebih umum pada paru -paru yang tidak umum pada paru -paru yang tidak umum pada paru -paru yang tidak umum pada paru -paru, pada paru -paru, adalah penyakit paru -paru yang lebih umum, pada paru -paru. Gejala IPF termasuk napas selama aktivitas, batuk kering dan persisten, kelelahan dan kelemahan.5 Penyakit ini terutama mempengaruhi pasien di atas usia 50 dan mempengaruhi lebih banyak pria daripada wanita.5

Pasien dengan jenis tertentu dari IPF fibrosing ILD juga dapat mengembangkan fenotip progresif yang dikenal sebagai PPF. Dalam PPF, sering ada penyakit yang mendasari yang diketahui (mis. Rheumatoid arthritis atau sklerosis sistemik) menyebabkan ILD.6 pada ILD selain IPF, PPF ditentukan oleh gejala pernapasan yang memburuk, prevalensi fisiologis dan bukti radiologis dari perkembangan penyakit. Diperkirakan hingga 3,6 juta orang dapat dipengaruhi oleh IPF di seluruh dunia dan hingga 5,6 juta oleh PPF.7,8

Tentang Boehringer Ingelheim

Boehringer Ingelheim adalah perusahaan biofarmasi yang aktif dalam kesehatan manusia dan hewan. Sebagai salah satu investor top industri dalam penelitian dan pengembangan, perusahaan berfokus pada pengembangan terapi inovatif di bidang kebutuhan medis yang tidak terpenuhi. Independen sejak fondasinya pada tahun 1885, Boehringer mengambil perspektif jangka panjang, menanamkan keberlanjutan di sepanjang seluruh rantai nilai. Lebih dari 54.500 karyawan melayani lebih dari 130 pasar untuk membangun besok yang lebih sehat, lebih berkelanjutan, dan adil. Pelajari lebih lanjut di http://www.boehringer-ingelheim.com/uk (UK) atau www.boehringer-ingelheim.com (sisa dunia).

Referensi

1richeldi L, et al. (2025) Nerandomilast pada pasien dengan fibrosis paru idiopatik. Dalam: NEJM. 2025.

2Manter TM, et al. (2025) Nerandomilast pada pasien dengan fibrosis paru progresif. Dalam: NEJM. 2025.

3twisk JWR et al. (1998). Pelacakan parameter fungsi paru -paru dan hubungan longitudinal dengan gaya hidup. Jurnal Pernafasan Eropa. 12 (3): 627-634.

4Sauleda J, et al. Fibrosis paru idiopatik: epidemiologi, sejarah alam, fenotipe. Med Sci (Basel). 2018 Nov 29; 6 (4): 110. doi: 10.3390/medsci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500.

5europeaning Lung Foundation (2023) IPF - fibrosis paru idiopatik. Diakses April 2025. Tersedia di: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/ .

6podolanczuk AJ, Fernández Peréz er. Identifikasi, kursus, dan manajemen fibrosis paru progresif. AM J Manager Care. 2024 Okt; 30 (7 Suppl): S122-S130. doi: 10.37765/ajmc.2024.89634. PMID: 39495032.

7manter TM, Bendstrup E, Dron L, Langley J, Smith G, Khalid JM, Patel H, Kreuter M. Kejadian global dan prevalensi fibrosis paru idiopatik. Respir Res. 2021 Jul 7; 22 (1): 197. doi: 10.1186/s12931-021-01791-z. PMID: 34233665; PMCID: PMC8261998.

8cottin V, Teague R, Nicholson L, Langham S, Baldwin M. Beban penyakit paru-paru interstitial progresif-fibrosing. Med depan (Lausanne). 2022 1 Feb; 9: 799912. Doi: 10.3389/fmed.2022.799912. PMID: 35178411; PMCID: PMC8843847. Dengan asumsi populasi dunia 8bn

Sumber: Boehringer Ingelheim

Diposting : 2025-05-20 12:00

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata kunci populer

Placebo Nerandomilast 9 mg twice-daily Nerandomilast 18 mg twice-daily
titik akhir primer (perubahan rata -rata yang disesuaikan dari baseline di fvc)
Semua pasien −165,8 ml (n = 391) (95% CI: -190.5 hingga -141) −98.6 ml (n = 390) (95% CI: -123.7 hingga -73.4)

Subkelompok titik akhir primer (perubahan rata -rata yang disesuaikan dari baseline di FVC)*

*uji coba tidak bertenaga untuk menunjukkan perbedaan untuk subkelompok ini

tidak ada latar belakang −82.3 mL (n=217)(95% CI: -115.9 to -48.8) −95.2 mL (n=220)(95% CI: -128.6 to -61.9)
Background nintedanib† −180.9 ml (n = 169) (95% CI: -218.6 hingga -143.2) −87 mL (n = 173) (95% CI: -125.4 hingga -50.2) −102.9 ml: 95.10.2) −102.9 ml: 95 ml: 95 ml: 95 ml: -102.9 ml: -10.9 ml: -102.9 ml: -102.9 ml: -102.9 ml: -64.5)