Gli studi globali di fase III dimostrano che il nerandomilast ha rallentato il calo della funzione polmonare in IPF e PPF, con tassi di interruzione simili al placebo
Ingelheim, Germania, 19 maggio 2025-Boehringer Ingelheim ha annunciato oggi i risultati dettagliati delle prove di Fase III Fibroneer ™ -ipf e Fibroneer ™. Questi studi hanno valutato il nerandomilast, un inibitore orale e preferenziale studiato della fosfodiesterasi 4b (PDE4B), nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF) e fibrosi polmonare progressiva (PPF), rispettivamente, con e senza terapia antifibrotica di fondo. I risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine e presentati anche come abstract in ritardo all'American Thoracic Society (ATS) 2025 Conference.
Nerandomilast è un agente investigativo e non è stato approvato per l'uso; La sua efficacia e sicurezza non sono state stabilite.
Entrambi gli studi hanno incontrato l'endpoint primario a entrambe le dosi, 9 mg e 18 mg, come misurato da una riduzione della modifica assoluta dal basale nella capacità vitale forzata (FVC) [ml] in calo alla settimana 52 contro il placebo.1,2 FVC è una misura di PPF. Toll sui pazienti ", ha detto Toby Maher, M.D., Ph.D., professore di medicina clinica, Keck School of Medicine, USC Los Angeles. "Avere due studi di fase III che soddisfano l'endpoint primario è una grande svolta per la comunità scientifica, evidenziando il potenziale di Nerandomilast di avere un impatto significativo sulle esigenze insoddisfatte dei pazienti, studiato come mono terapia o in combinazione con i trattamenti attuali."
In entrambi gli studi, sono stati osservati tassi simili di interruzione del trattamento permanente al placebo: in Fibroneer ™ -IPF, eventi avversi hanno portato a una sospensione permanente del regime di prova nel 14,0% del gruppo di Nerandomilast, nell'11,7% del gruppo di Nerandomilast 9 mg e nel 10,7% del gruppo di Place.2 in Fibroneer ™, a permanente, a permanenza di eventi per permanenti, a permanenza, a permanenza di eventi per permanenti, a permanenza, a permanenza di eventi per permanenti, a permanenza, a permanente, a permanenza di eventi per permanenti, a permanenza, a permanente, a permanenza di eventi per permanenti, a permanenza, a permanente, a permanenza di eventi per permanenti, a permanenza, a permanente, a permanenza di eventi per permanenti, a permanenza, a permanente, a permanenza di eventi per permanenti. Discontinuazione del regime di prova nel 10,0% del gruppo Nerandomilast 18 mg, 8,1% nel gruppo Nerandomilast 9 mg e 10,2% nel gruppo placebo.2 In entrambi gli studi non ci sono stati squilibri tra il nerandomilast e i gruppi placebo rispetto agli eventi avversi di interessi speciali come vasculite, depressione, suicidarie o droga e lussuria.
"La fibrosi polmonare idiopatica e la fibrosi polmonare progressiva sono condizioni devastanti, con una persona su due che muoiono entro cinque anni dalla diagnosi di IPF. Nonostante questa netta realtà, la ricerca in corso può fornire nuove possibilità per i pazienti, in quanto rimane la necessità di terapie aggiuntive", ha affermato Shashank Deshpande, capo del farmaco umano e il turistico della scheda di managing di Boehringer. "Gli ultimi dati di efficacia, sicurezza e tollerabilità sui nerandomilast indicano il suo potenziale nell'affrontare le esigenze di quelle colpite da IPF e PPF."
Fibroneer ™ -ipf: design dello studio e risultati
Fibroneer ™ -ipf (NCT05321069) è stato uno studio di fase III, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che valutava l'efficacia e la sicurezza del nerandomilast per almeno 52 settimane in pazienti con IPF. Un totale di 1.177 pazienti in 36 paesi sono stati assegnati in modo casuale 1: 1: 1 per ricevere nerandomilast 9 mg due volte al giorno (n = 392), nerandomilast 18 mg due volte al giorno (n = 392) o placebo due volte al giorno (n = 393). La randomizzazione è stata stratificata mediante l'uso di terapia antifibrotica di fondo, con il 77,7% che ha ricevuto nintedanib o pirfenidone all'iscrizione.
Key efficacy results at 52 weeks, as published in the New England Journal of Medicine, include:
Placebo
Nerandomilast 9 mg twice-daily
Nerandomilast 18 mg twice-daily
endpoint primario (variazione media regolata dal basale in fvc)
tutti i pazienti
−183,5 ml (n = 391) (intervallo di confidenza al 95% [CI]: -210.9 a -156.1) (n = 390) (IC al 95%: da -165,6 a -111
Subgroups of Primary Endpoint (adjusted mean change from baseline in FVC)*
*Trial was not powered to show a difference for these subgroups
No background antifibrotic therapy
−148.7 mL (n=87)
−70.4 mL (n=86)
−79.2 mL (n=87)
Background nintedanib
−191.6 mL (n=172)
−130.7 mL (n=184)
−118,5 ml (n = 178)
sfondo pirfenidone
−197,0 ml (n = 132)
−201.8 ml (n = 120)
−133.7)
L'endpoint secondario della chiave composito (tempo per il primo esacerbazione IPF acuta, il primo ricovero in ospedale per la causa respiratoria o la morte) non è stato soddisfatto.
L'evento avverso più frequente è stato diarrea, riportato nel 16,0% del gruppo placebo, 31,1% del gruppo di Nerandomilast 9 mg e 41.3% del gruppo NERANDOMILAST. L'evento avverso che più frequentemente ha portato alla sospensione del regime di prova è stato la diarrea, con l'1,8% nel gruppo di nerandomilast 9 mg, il 6,1%, nel gruppo di 18 mg di Nerandomilast e nello 0,5% nel gruppo placebo che interrompe il trattamento. Altri eventi avversi sono stati bilanciati tra i gruppi di trattamento, in particolare non mostrando squilibri tra i gruppi di nerandomilast e placebo in eventi avversi di particolare interesse come vasculite, depressione, suicidalità o lesione epatica indotta da farmaci. Gli eventi avversi hanno portato alla sospensione del trattamento più frequentemente tra i pazienti che assumono terapia antifibrotica di fondo tra i gruppi di trattamento. Eventi avversi gravi si sono verificati nel 33%, 31%e 30%dei pazienti trattati con placebo, nerandomilast 9 mg e nerandomilast 18 mg, rispettivamente. Gli eventi avversi sono stati fatali nel 5%, 4%e 2%dei pazienti trattati con placebo, nerandomilast 9 mg e nerandomilast 18 mg, rispettivamente.
Fibroneer ™ -ild: design dello studio e risultati
Fibroneer ™ -ild (NCT05321082) era uno studio di fase III, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che valutava l'efficacia e la sicurezza del nerandomilasto per almeno 52 settimane in pazienti con PPF. Un totale di 1.176 pazienti in 44 paesi sono stati assegnati in modo casuale 1: 1: 1 per ricevere nerandomilast 9 mg due volte al giorno (n = 393), nerandomilast 18 mg due volte al giorno (n = 391) o placebo due volte al giorno (n = 392). La randomizzazione è stata stratificata mediante l'uso di terapia antifibrotica di fondo, con il 43,5% che ha ricevuto nintedanib.
Key efficacy results at 52 weeks, as published in the New England Journal of Medicine, include:
Placebo
Nerandomilast 9 mg twice-daily
Nerandomilast 18 mg twice-daily
Primary Endpoint (adjusted mean change from baseline in FVC)
All patients
−165.8 mL (n=391)(95% CI: -190.5 to -141.0)
−84.6 mL (n = 390) (IC al 95%: da -109,6 a -59,7)
−98,6 ml (n = 390) (IC al 95%: -123,7 a -73,4)
>
sottogruppi di endpoint primario (variazione media regolata dal basale in fvc)*
*La prova non è stata alimentata per mostrare una differenza per questi sottogruppi
Nessun background
−154.1 ml (n = 222) (95% cI) -121.2)
−82,3 ml (n = 217) (95% IC: da -115,9 a -48,8)
−95,2 ml (n = 220) (95% CI: -128.6 a -61.9)
−180,9 ml (n = 169) (95% IC: -218.6 a -143.2)
−87,8 ml (n = 173) (IC al 95%: -125.4 a -50.2)
−102.9 ml (n = 170) (95% cI: -141.141. -64.5)
† 2 pazienti in questo gruppo hanno assunto pirfenidone anziché nintedanib. Questi sono stati classificati come deviazioni del protocollo, ma i dati di questi pazienti sono stati analizzati come parte del gruppo Nintedanib in background.
nerandomilast non era statisticamente significativo per l'endpoint secondario chiave composito (9 mg di acuto, ospedalizzazione, ospedalizzazione per una causa o morte respiratoria), ma ci sono stati in modo numeroso in entrambi i gruppi di trattamento. Gruppo 18 mg (n = 24/6,1%), contro placebo (n = 50/12,8%).
Il profilo di sicurezza e tollerabilità del nerandomilast era in gran parte coerente con Fibroneer ™ -ipf. L'evento avverso più frequente è stato la diarrea, riportata nel 24,7% del gruppo placebo, il 29,5% del gruppo di nerandomilast 9 mg due volte al giorno e il 36,6% del gruppo Nerandomilast 18 mg due volte al giorno in 52 settimane. Non ci sono stati squilibri tra i gruppi di nerandomilast e placebo in eventi avversi di interesse speciale come vasculite, depressione o suicidalità. Gli eventi avversi che più frequentemente hanno portato alla sospensione del trattamento sono stati "aggravati dalla condizione" (cioè peggiorare la fibrosi polmonare) che hanno portato alla sospensione nell'1,5% nel gruppo di 9 mg di nerandomilast, nell'1,0%, nel gruppo di Nerandomilast e nel 0,5% di 0,5% da 0,5% a 0,5%. Questi gruppi di trattamento, rispettivamente. L'incidenza di eventi avversi che ha portato alla sospensione del trattamento era generalmente simile tra i pazienti che assumevano terapia Nintedanib di fondo e i pazienti che non assumono terapia con Nintedanib di fondo. Eventi avversi gravi si sono verificati nel 35,2%, 31,8%e 33,2%dei pazienti trattati con placebo, nerandomilast 9 mg e nerandomilast 18 mg, rispettivamente. Gli eventi avversi sono stati fatali nel 5,1%, 3,6%e 2,0%dei pazienti trattati con placebo, nerandomilast 9 mg e nerandomilast 18 mg, rispettivamente.
su Nerandomilast
nerandomilast (bi 1015550) è una prefissione dell'impostruzione 4b (pdosterasi 4b) Questo viene studiato come potenziale trattamento per IPF e PPF.1,2
Nerandomilast è stata concessa la designazione di terapia rivoluzionaria dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento dell'IPF nel febbraio 2022 e per il trattamento di PPF nell'aprile 2025. La FDA degli Stati Uniti ha recentemente concesso la revisione prioritaria per la nuova domanda di droga (NDA) per NDAMILA per NDADAST per NDADAST per NDADAST per NDADAST per NDADAST per NDADAST per NDADAST per NDADAST per NDADAST per NDADAST per NDADAST per NDADAST per NDADAST per NDADAST per NDADAST per NDADAS. PPF è stato anche archiviato con la FDA. Anche gli invii regolamentari per Nerandomilast in IPF e PPF sono in fase di revisione in Cina e nell'UE, con i documenti in altre geografie. I sintomi dell'IPF includono la mancanza di respiro durante l'attività, una tosse secca e persistente, affaticamento e debolezza.5 La malattia colpisce principalmente i pazienti di età superiore ai 50 anni e colpisce più uomini delle donne.5
I pazienti con alcuni tipi di ILD non IPF possono anche sviluppare un fenotipo progressivo noto come PPF. In PPF, c'è spesso una malattia di base nota (ad esempio l'artrite reumatoide o la sclerosi sistemica) Causa per l'ILD.6 In ILDS diverso da IPF, la PPF è definita da un peggioramento dei sintomi respiratori, dalle prove fisiologiche della progressione della malattia e dalla progressione della malattia e dalla progressione radiologica di progressione della malattia.6
La prevalenza di IPF e per i PPF. Si stima che fino a 3,6 milioni di persone potrebbero essere colpite da IPF in tutto il mondo e fino a 5,6 milioni da PPF.7,8
su Boehringer Ingelheim
Boehringer Ingelheim è un'azienda biofarmaceutica attiva nella salute sia umana che animale. Essendo uno dei migliori investitori del settore nella ricerca e nello sviluppo, l'azienda si concentra sullo sviluppo di terapie innovative in aree di elevata necessità medica insoddisfatta. Indipendente dalla sua fondazione nel 1885, Boehringer prende una prospettiva a lungo termine, incorporando la sostenibilità lungo l'intera catena del valore. Più di 54.500 dipendenti servono oltre 130 mercati per costruire un domani più sano, sostenibile ed equo. Ulteriori informazioni su http://www.boehringer-ingelheim.com/uk (uk) o www.boehringer-ingelheim.com (resto del mondo).
Riferimenti
1Richeldi L, et al. (2025) Nerandomilasto in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica. In: nejm. 2025.
2Maher TM, et al. (2025) Nerandomilasto in pazienti con fibrosi polmonare progressiva. In: nejm. 2025.
3twisk JWR et al. (1998). Monitoraggio dei parametri della funzione polmonare e la relazione longitudinale con lo stile di vita. Journal europeo respiratorio. 12 (3): 627–634.
4Sauleda J, et al. Fibrosi polmonare idiopatica: epidemiologia, storia naturale, fenotipi. Med Sci (Basilea). 29 novembre 2018; 6 (4): 110. doi: 10.3390/MedSci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500.
6podolanczuk AJ, Fernández Peréz er. Identificazione, corso e gestione della fibrosi polmonare progressiva. AM J Care di Amment. 2024 ott; 30 (7 Suppl): S122-S130. doi: 10.37765/ajmc.2024.89634. PMID: 39495032.
7Maher TM, Bendstrup E, Dron L, Langley J, Smith G, Khalid JM, Patel H, Kreuter M. Incidenza globale e prevalenza della fibrosi polmonare idiopatica. Respir Res. 2021 luglio 7; 22 (1): 197. doi: 10.1186/s12931-021-01791-z. PMID: 34233665; PMCID: PMC8261998.
8cottin V, Teague R, Nicholson L, Langham S, Baldwin M. L'onere delle malattie polmonari interstiziali a fibrosi progressivi. Front Med (Lausanne). 2022 febbraio 1; 9: 799912. Doi: 10.3389/fmed.2022.799912. PMID: 35178411; PMCID: PMC8843847. Supponendo una popolazione mondiale di 8 miliardi
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