Globale fase III -onderzoeken tonen aan dat nerandomilast de daling van de longfunctie vertraagde in IPF en PPF, met vergelijkbare stopzettingspercentages als placebo

Ingelheim, Duitsland, 19 mei 2025-Boehringer Ingelheim heeft vandaag gedetailleerde bevindingen aangekondigd van de proeven Fase III Fibroneer ™ -ipf en Fibroneer ™ -Ild. Deze studies evalueerden Nerandomilast, een onderzoek naar een onderzoek, preferentiële remmer van fosfodiesterase 4b (PDE4B), bij patiënten met idiopathische longfibrose (IPF) en progressieve pulmonale fibrose (PPF), respectievelijk, met en zonder achtergrond antifibrotische therapie. Resultaten werden gepubliceerd in het New England Journal of Medicine en ook gepresenteerd als een laat-breaking abstract op de American Thoracic Society (ATS) 2025 International Conference.

Nerandomilast is een onderzoeksagent en is niet goedgekeurd voor gebruik; De werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld.

Beide onderzoeken voldeden aan het primaire eindpunt bij beide doses, 9 mg en 18 mg, zoals gemeten door een vermindering van de absolute verandering ten opzichte van de basislijn in gedwongen vitale capaciteit (FVC) [ml] daling in week 52 versus placebo.1,2 FVC is een maatregel van longfunctie. verwoestende tol op patiënten, 'zei Toby Maher, M.D., Ph.D., hoogleraar klinische geneeskunde, Keck School of Medicine, USC Los Angeles. "Het hebben van twee fase III -onderzoeken die aan het primaire eindpunt voldoen, is een belangrijke doorbraak voor de wetenschappelijke gemeenschap, wat het potentieel van Nerandomilast benadrukt om een zinvolle impact te hebben op de onvervulde behoeften van patiënten, bestudeerd als monotherapie of in combinatie met huidige behandelingen."

Tijdens beide onderzoeken werden vergelijkbare percentages van de discontinuatie van permanente behandeling waargenomen: in Fibroneer ™ -IPF leidden bijwerkingen tot permanente stopzetting van het proefregime in 14,0% van de nerandomilast 18 mg groep, 11,7% van de nerandomilast 9 mg groep en 10.7% van de placebo. stopzetting van het proefregime in 10,0% van de Nerandomilast 18 mg groep, 8,1% in de Nerandomilast 9 mg groep, en 10,2% in de placebogroep.2 In beide onderzoeken waren er geen onevenwichtigheden tussen de nerandomilast en placebo -groepen met betrekking tot bijwerkingen van speciale interesse zoals vasculitis, depressie, depressie, depressie, de depressie, de depressie, de depressie, de depressie, de drugsgeïnduceerde leverbeslechting of de drugs -leverleveringen, of drugs, of drugs, of placebo.

"Idiopathische longfibrose en progressieve longfibrose zijn verwoestende aandoeningen, met een op de twee mensen die binnen vijf jaar na IPF -diagnose sterven. Ondanks deze grimmige realiteit kan voortdurend onderzoek nieuwe mogelijkheden bieden voor patiënten, omdat er een behoefte is aan aanvullende therapieën," zei Shashank Deshpande, hoofd van de raad van bestuur van het management van Boehringer Ingelheim. "De nieuwste gegevens van werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid over Nerandomilast wijzen op het potentieel ervan bij het aanpakken van de behoeften van die van IPF en PPF."

Fibroneer ™ -IPF: studieontwerp en resultaten1

Fibroneer ™ -IPF (NCT05321069) was een fase III, dubbelblind, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van nerandomilast gedurende ten minste 52 weken bij patiënten met IPF. Een totaal van 1.177 patiënten in 36 landen kregen willekeurig 1: 1: 1 toegewezen om nerandomilast 9 mg tweemaal daags te ontvangen (n = 392), nerandomilast 18 mg tweemaal daags (n = 392) of placebo tweemaal daags (n = 393). Randomisatie werd gestratificeerd door gebruik van achtergrondantifibrotische therapie, waarbij 77,7% bij inschrijving nintedanib of pirfenidon ontving.

Key efficacy results at 52 weeks, as published in the New England Journal of Medicine, include:

−130.7 ml (n = 184)

	Placebo	Nerandomilast 9 mg twice-daily	Nerandomilast 18 mg twice-daily
Primary Endpoint (adjusted mean change from baseline in FVC)
All patients	−183.5 mL (n=391)(95% confidence interval [CI]: -210.9 to -156.1)	−138.6 mL (n = 390) (95% BI: -165.6 tot -111.6)	−114,7 ml (n = 392) (95% BI: -141.8 tot -87.5)
Subgroepen van primair eindpunt (aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van basislijn in FVC)* *Proef werd niet aangedreven om een verschil te tonen voor deze subgroepen
geen achtergrond antifibrotische therapie			−148.7 ml (n = 87)	−70,4 ml (n = 86)	−79.2 ml (n = 87)
Achtergrond nintedanib	−191.6 ml (n = 172)		−118.5 mL (n=178)
Background pirfenidone	−197.0 mL (n=132)	−201.8 mL (n=120)	−133.7 mL (n=127)

Het samengestelde sleutel secundaire eindpunt (Time to First Acute IPF -exacerbatie, eerste ziekenhuisopname voor ademhalingsoorzaak of overlijden) werd niet voldaan.

De meest voorkomende bijwerking was diarree, gerapporteerd in 16,0% van de placebogroep, 31,1% van de Nerandomilast 9 MG -groep en 41,3% van de nerandomilast 18 MGilast. De bijwerking die het meest leidde tot stopzetting van het proefregime was diarree, met 1,8% in de Nerandomilast 9 mg groep, 6,1%, in de Nerandomilast 18 mg groep, en in 0,5% in de placebo -groep die de behandeling stopzette. Andere bijwerkingen werden in evenwicht gebracht in behandelingsgroepen, met name geen onevenwichtigheden vertonen tussen de nerandomilast en placebogroepen in bijwerkingen van speciale interesse zoals vasculitis, depressie, suïcidaliteit of door drugs veroorzaakte leverbeschadiging. Bijwerkingen leidden tot behandeling vaker stopgezet bij patiënten die achtergrondantifibrotische therapie tussen behandelingsgroepen namen. Ernstige bijwerkingen deden zich voor bij respectievelijk 33%, 31%en 30%van de patiënten die werden behandeld met placebo, nerandomilast 9 mg en nerandomilast 18 mg. Bijwerkingen waren fataal bij 5%, 4%en 2%van de patiënten behandeld met placebo, nerandomilast 9 mg en nerandomilast 18 mg, respectievelijk

fibroneer ™ -ILD (NCT05321082) was een fase III, dubbelblind, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van nerandomilast gedurende ten minste 52 weken bij patiënten met PPF. Een totaal van 1.176 patiënten in 44 landen kregen willekeurig 1: 1: 1 toegewezen om nerandomilast 9 mg tweemaal daags te ontvangen (n = 393), nerandomilast 18 mg tweemaal daags (n = 391) of placebo tweemaal daags (n = 392). Randomisatie werd gestratificeerd door gebruik van achtergrondantifibrotische therapie, waarbij 43,5% nintedanib kreeg.

Key efficacy results at 52 weeks, as published in the New England Journal of Medicine, include:

Background.

	Placebo	Nerandomilast 9 mg twice-daily	Nerandomilast 18 mg twice-daily
primair eindpunt (aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van basislijn in FVC)
Alle patiënten	−165,8 ml (n = 391) (95% CI: -190,5 tot -14 (n = 390) (95% BI: -109,6 tot -59.7)	−98,6 ml (n = 390) (95% BI: -123.7 tot -73.4)
> Subgroepen van primair eindpunt (aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van basislijn in FVC)* *Proef werd niet aangedreven om een verschil te tonen voor deze subgroepen
geen achtergrond			−154.1 ml (n = 222) (95% ci: -2220) (95% ci: -10% ci: -10% ci: -20% ci: -10% ci: -10% ci: -10% ci: -10% ci: -187.1 tot -121.2)	−82.3 ml (n = 217) (95% CI: -115.9 tot -48.8)	−95.2 ml (n = 220) (95% CI: -128.6 tot -61.9)
−180.9 mL (n=169)(95% CI: -218.6 to -143.2)	−87.8 mL (n=173)(95% CI: -125.4 to -50.2)	−102.9 mL (n=170)(95% CI: -141.2 to -64.5)

† 2 patiënten in deze groep namen pirfenidon in plaats van nintedanib. Deze werden geclassificeerd als protocolafwijkingen, maar de gegevens van deze patiënten werden geanalyseerd als onderdeel van de achtergrond Nintedanib Group.

nerandomilast was niet statistisch significant voor het samengestelde sleutel Secondary Eindpunt (tijd tot eerste acute exacerbatie, ziekenhuisopname voor een ademhalingsoorzaak), maar er waren numeriek minder sterfgevallen in beide behandelingsgroepen: 9 mg -groep (n = 33/8%), maar er waren numeriek minder sterfgevallen in beide behandelingsgroepen: 9 mg -groep (n = 33/4%), maar er waren een numerieke doden in beide behandelingsgroepen: 9 mg -groep (n = 33/4. 18 mg groep (n = 24/6,1%), versus placebo (n = 50/12,8%).

Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van nerandomilast was grotendeels consistent met Fibroneer ™ -IPF. De meest voorkomende bijwerkingen was diarree, gerapporteerd in 24,7% van de placebogroep, 29,5% van de Nerandomilast 9 mg tweemaal daags groep en 36,6% van de Nerandomilast 18 mg tweemaal daags groep gedurende 52 weken. Er waren geen onevenwichtigheden tussen de nerandomilast en placebogroepen in bijwerkingen van speciale interesse zoals vasculitis, depressie of suïcidaliteit. De bijwerkingen die het vaakst leidden tot behandeling van behandeling werden ‘conditie verergerd’ (d.w.z. verslechtering van pulmonale fibrose) die leidde tot stopzetting in 1,5% in de nerandomilast 9 mg groep, 1,0%, in de nerandomilast 18 mg groep, en in 3,1% in de placebo -groep, en diaarr Deze behandelingsgroepen, respectievelijk. De incidentie van bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling was over het algemeen vergelijkbaar bij patiënten die achtergrondnintedanib -therapie namen en patiënten die geen achtergrondnintedanib -therapie namen. Ernstige bijwerkingen deden zich voor bij respectievelijk 35,2%, 31,8%en 33,2%van de patiënten die werden behandeld met placebo, nerandomilast 9 mg en nerandomilast 18 mg. Bijwerkingen waren fataal bij 5,1%, 3,6%en 2,0%van de patiënten die werden behandeld met placebo, nerandomilast 9 mg en nerandomilast 18 mg, respectievelijk.

over nerandomilast

nerandomilast (BI 1015550) is een onderzoek naar de voorkeursgewijze inrichter. (PDE4B) die wordt bestudeerd als een mogelijke behandeling voor IPF en PPF.1,2

Nerandomilast kreeg door de door de US Food and Drug Administration (FDA) doorbraakstherapie aanwijzing voor de behandeling van IPF in februari 2022 en voor de behandeling van PPF in april 2025. De Amerikaanse FDA heeft onlangs prioriteitsreview verleend aan de nieuwe drugsaanvraag (NDA) voor Nerandomilast in IPF, met een verwachte actiedatum in het vierde kwartaal van 2025. PPF is ook ingediend bij de FDA. Regelgevende inzendingen voor Nerandomilast in IPF en PPF worden ook beoordeeld in China en de EU, met indieningen in andere geografieën om te volgen.

Over IPF en PPF

IPF is een van de meest voorkomende progressieve fibroseren interstitios interstitios interstitios (ilds) .4 In IPF is de oorzaak van pulmonaire fibrose niet bekend. Symptomen van IPF omvatten ademloosheid tijdens activiteit, een droge en aanhoudende hoest, vermoeidheid en zwakte.5 De ziekte treft voornamelijk patiënten ouder dan 50 jaar en treft meer mannen dan vrouwen.5

Patiënten met bepaalde soorten niet-IPF-fibroserende ILD kunnen ook een progressief fenotype ontwikkelen dat bekend staat als PPF. In PPF is er vaak een bekende onderliggende ziekte (bijv. Rheumatoïde artritis of systemische sclerose) oorzaak voor de ILD.6 in andere ILD's dan IPF, PPF wordt gedefinieerd door verslechterende ademhalingssymptomen, fysiologisch bewijs van ziekteprogressie en radiologisch bewijs van ziekteprogressie. 6

de prevalentie van IPF en PPF -varies door regio. Geschat wordt dat tot 3,6 miljoen mensen wereldwijd door IPF kunnen worden getroffen en tot 5,6 miljoen door PPF.7,8

over Boehringer Ingelheim

Boehringer Ingelheim is een biofarmaceutisch bedrijf dat actief is in zowel menselijke als diergezondheid. Als een van de beste investeerders in onderzoek en ontwikkeling, richt het bedrijf zich op het ontwikkelen van innovatieve therapieën op gebieden met een hoge onvervulde medische behoefte. Onafhankelijk sinds de stichting in 1885, neemt Boehringer een langetermijnperspectief, en duurt duurzaamheid in de gehele waardeketen in. Meer dan 54.500 werknemers bedienen meer dan 130 markten om morgen een gezonder, duurzamer en billijker te bouwen. Meer informatie op http://www.boehringer-ingelheim.com/uk (VK) of www.boeringer-ingelheim.com (Rest of World).

Referenties

1richeldi L, et al. (2025) Nerandomilast bij patiënten met idiopathische longfibrose. In: Nejm. 2025.

2Maher TM, et al. (2025) Nerandomilast bij patiënten met progressieve longfibrose. In: Nejm. 2025.

3TWISK JWR et al. (1998). Tracking van longfunctieparameters en de longitudinale relatie met lifestyle. Europees ademhalingsjournaal. 12 (3): 627–634.

4Sauleda J, et al. Idiopathische longfibrose: epidemiologie, natuurlijke geschiedenis, fenotypes. Med SCI (Basel). 2018 29 november; 6 (4): 110. doi: 10.3390/Medsci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500.

5European Lung Foundation (2023) IPF - idiopathische longfibrose. Geraadpleegd april 2025. Beschikbaar op: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/ .

6podolanczuk AJ, Fernández Peréz er. Identificatie, cursus en beheer van progressieve longfibrose. Ben J management zorg. 2024 okt; 30 (7 Suppl): S122-S130. doi: 10.37765/ajmc.2024.89634. PMID: 39495032.

7Maher TM, Bendstrup E, Dron L, Langley J, Smith G, Khalid JM, Patel H, Kreuter M. Globale incidentie en prevalentie van idiopathische pulmonale fibrose. Respir Res. 2021 7 juli; 22 (1): 197. doi: 10.1186/s12931-021-01791-z. PMID: 34233665; PMCID: PMC8261998.

8cottin V, Teague R, Nicholson L, Langham S, Baldwin M. De last van progressief-fibroserende interstitiële longziekten. VOOR MED (LAUSANNE). 2022 1 februari; 9: 799912. Doi: 10.3389/fmed.2022.799912. PMID: 35178411; PMCID: PMC8843847. Uitgaande van een wereldpopulatie van 8 miljard

Bron: Boehringer Ingelheim

Geplaatst : 2025-05-20 12:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.