Globalne badania fazy III pokazują, że nerandomilast spowolnił spadek czynności płuc w IPF i PPF, z podobnymi wskaźnikami przerwania do placebo
Ingelheim, Niemcy, 19 maja 2025 r.-Boehringer Ingelheim ogłosił dziś szczegółowe ustalenia z badań fazy III Fibroneer ™ -IPF i Fibroneer ™ -ild. W badaniach oceniono nerandomilast, badany doustny, preferencyjny inhibitor fosfodiesterazy 4B (PDE4B), u pacjentów z idiopatyczną zwłóknieniem płuc (IPF) i postępującym zwłóknieniem płuc (PPF), z leczeniem przeciwbbrotowym i bez nich. Wyniki zostały opublikowane w New England Journal of Medicine, a także przedstawione jako późny streszczenie w American Thoracic Society (ATS) 2025 Międzynarodowa konferencja.
Nerandomilast jest agentem badawczym i nie został zatwierdzony do użycia; jego skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone.
Obie próby osiągnęły pierwotny punkt końcowy w obu dawkach, 9 mg i 18 mg, mierzone przez zmniejszenie bezwzględnej zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w wymuszonej zdolności witalnej (FVC) [ML] spadek w tygodniu 52 versus placebo.1,2 FVC jest miarą funkcji płuc. 3
"po kilku wyzwaniu w społeczności naukowej do przekazywania nowych danych klinicznych, i PPF jest miarą funkcji płuc. Opłaty za pacjentów ”, powiedział M.D., M.D., profesor medycyny klinicznej, Keck School of Medicine, USC Los Angeles. „Posiadanie dwóch badań fazy III spełniających podstawowy punkt końcowy jest poważnym przełomem dla społeczności naukowej, podkreślając potencjał Nerandomilast do znaczącego wpływu na niezaspokojone potrzeby pacjentów, badane jako terapia mono lub w połączeniu z bieżącymi metodami leczenia”.
W obu badaniach zaobserwowano podobne wskaźniki stałego leczenia przerwanie placebo: W Fibroneer ™ -IPF zdarzenia niepożądane doprowadziły do trwałego przerwania schematu próby w 14,0% grupy nerandomilastu 18 mg, 11,7% nerandomilastu 9 mg grupy 9 mg i 10,7% grupy placebo. Odstawienie schematu próbnego u 10,0% grupy nerandomilastu 18 mg, 8,1% w grupie 9 mg Nerandomilast i 10,2% w grupie placebo. 2 W obu badaniach nie było nierównowagi między grupami Nerandomilast i placebo z szacunkiem zdarzeń o szczególnym interesie, takim jak zapalenie naczyń, depresja, samobalność lub narkotyki.
„Idiopatyczne zwłóknienie płuc i postępujące zwłóknienie płuc są niszczycielskimi warunkami, z jedną na dwie osoby umierające w ciągu pięciu lat od diagnozy IPF. Pomimo tej surowej rzeczywistości, trwające badania mogą zapewnić nowe możliwości dla pacjentów, ponieważ istnieje potrzeba dodatkowych terapii”, powiedział Shashank Deshpande, głowa ludzkiej farmacji i członka członka rady zarządzania w Boehring. „Najnowsze dane dotyczące skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji na Nerandomilast wskazują na jego potencjał w zaspokajaniu potrzeb dotkniętych IPF i PPF.”
Fibroneer ™ -IPF: Projekt badania i wyniki1
Fibroneer ™ -IPF (NCT05321069) był fazą III, podwójnie ślepą ślepą, randomizowaną, kontrolowanym placebo badaniem oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo nerandomilastu przez co najmniej 52 tygodnie u pacjentów z IPF. W sumie 1177 pacjentów w 36 krajach przypisano losowo 1: 1: 1, aby otrzymać Nerandomilast 9 mg dwa razy na dobę (N = 392), Nerandomilast 18 mg dwa razy na dobę (n = 392) lub placebo dwa razy dni (n = 393). Randomizację stratyfikowano za pomocą tła terapii antyfibrotycznej, a 77,7% otrzymało nintedanib lub pirfenidon podczas rejestracji.
Key efficacy results at 52 weeks, as published in the New England Journal of Medicine, include:
| Placebo | Nerandomilast 9 mg twice-daily | Nerandomilast 18 mg twice-daily | |
| Primary Endpoint (adjusted mean change from baseline in FVC) | |||
| All patients | −183.5 mL (n=391)(95% confidence interval [CI]: -210.9 to -156.1) | −138.6 ml (n = 390) (95% CI: -165,6 do -111,6) | -114,7 ml (n = 392) (95% CI: -141,8 do -87,5) |
| >> Podgrupy pierwotnego punktu końcowego (skorygowana średnia zmiana od wartości wyjściowej w FVC)* *Nie było zasilane, aby pokazać różnicę dla tych podgrup | |||
| Brak tła terapia antyfibrotyczna | −148,7 ml (n = 87) | Brak tła terapia antyfibrotyczna−148,7 ml (n = 87) −70,4 ml (n = 86) | −79,2 ml (n = 87) | tło nintedanib | −191,6 ml (n = 172) | −130,7 ml (n = 184) | −118,5 ml (n = 178) | Pirfenidone tło | −197,0 ml (n = 132) | −201,8 ml (n = 120) | −133,7 ml (n = 127) |
| Placebo | Nerandomilast 9 mg twice-daily | Nerandomilast 18 mg twice-daily | |
| Pierwotny punkt końcowy (skorygowana średnia zmiana od wartości wyjściowej w FVC) | |||
| Wszyscy pacjenci | −165,8 ml (n = 391) (95% CI: -190,5 do -141,0) | – –84,6 ml (n = 390) (95% CI: -109,6 do -59,7) | −98,6 ml (n = 390) (95% CI: -123,7 do -73,4) |
| > Podgrupy pierwotnego punktu końcowego (skorygowana średnia zmiana od wartości wyjściowej w FVC)* *Próba nie była zasilana, aby pokazać różnicę dla tych podgrup | |||
| Brak tła | –154,1 ml (n = 222) (95% CI: -187. -121.2) | −82,3 ml (n = 217) (95% CI: -115,9 do -48,8) | −95,2 ml (n = 220) (95% CI: -128,6 do -61,9) | −180.9 mL (n=169)(95% CI: -218.6 to -143.2) | −87.8 mL (n=173)(95% CI: -125.4 to -50.2) | −102.9 mL (n=170)(95% CI: -141.2 to -64.5) |
