Os ensaios globais de fase III demonstram que o nerandomilast diminuiu o declínio da função pulmonar em IPF e PPF, com taxas de descontinuação semelhantes ao placebo

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Ingelheim, Alemanha, 19 de maio de 2025-A Boehringer Ingelheim anunciou hoje as descobertas detalhadas dos ensaios de Fibroneer ™ -IPF e Fibroneer ™ -Id. Esses estudos avaliaram o nerandomilast, um inibidor oral e preferencial de investigação da fosfodiesterase 4B (PDE4B), em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI) e fibrose pulmonar progressiva (PPF), respectivamente, com e sem terapia antifibrótica de fundo. Os resultados foram publicados no New England Journal of Medicine e também apresentados como um resumo tardio na Conferência Internacional da American Thoracic Society (ATS) 2025. sua eficácia e segurança não foram estabelecidas.

Ambos os ensaios atingiram o ponto final primário em ambas as doses, 9 mg e 18 mg, medidas por uma redução na mudança absoluta da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) [ml] declínio na semana 52 versus placebo.2,2 FVC é uma medida da função pulmonar. Toll nos pacientes ”, disse Toby Maher, M.D., Ph.D., Professor de Medicina Clínica, Keck School of Medicine, USC Los Angeles. "Ter dois ensaios de fase III atender ao ponto final primário é um grande avanço para a comunidade científica, destacando o potencial de Nerandomilast de ter um impacto significativo nas necessidades não atendidas dos pacientes, sendo estudadas como monoterapia ou em combinação com tratamentos atuais".

Nos dois ensaios, foram observadas taxas semelhantes de descontinuação de tratamento permanente ao placebo: no Fibroneer ™ -IPF, os eventos adversos levaram à descontinuação permanente do regime de teste em 14,0% do grupo NERAndomilast 18 mg, 11,7% do grupo Nerandomilast 9 Mg, e 10.7% do local de fins, e 10.7% do local de fércara, e 10.7% do grupo. discontinuation of the trial regimen in 10.0% of the nerandomilast 18 mg group, 8.1% in the nerandomilast 9 mg group, and 10.2% in the placebo group.2 In both trials there were no imbalances between the nerandomilast and placebo groups with respect to adverse events of special interest such as vasculitis, depression, suicidality, or drug induced liver injury.1,2

“Fibrose pulmonar idiopática e fibrose pulmonar progressiva são condições devastadoras, com uma em cada duas pessoas morrendo dentro de cinco anos após o diagnóstico da IPF. Apesar dessa realidade gritante, a pesquisa em andamento pode fornecer novas possibilidades para os pacientes, pois permanece a necessidade de membros da manutenção de alojamento. “Os dados mais recentes de eficácia, segurança e tolerabilidade sobre os nerandomilastes apontam para seu potencial em atender às necessidades daqueles afetados pela IPF e PPF.”

fibroneer ™ -IPF: desenho do estudo e resultados1

Fibroneer ™ -IPF (NCT05321069) foi um estudo de fase III, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, avaliando a eficácia e a segurança do nerandomilast por pelo menos 52 semanas em pacientes com IPF. Um total de 1.177 pacientes em 36 países foram designados aleatoriamente 1: 1: 1 para receber nerandomilast 9 mg duas vezes ao dia (n = 392), nerandomilast 18 mg duas vezes ao dia (n = 392), ou placebo duas vezes ao dia (n = 393). A randomização foi estratificada pelo uso da terapia antifibrótica de fundo, com 77,7% recebendo nintedanib ou pirfenidona na inscrição.

Os principais resultados de eficácia às 52 semanas, conforme publicado no New England Journal of Medicine, incluem:

placebo nerandomilast 9 mg twice-diário colspan="4">Primary Endpoint (adjusted mean change from baseline in FVC)
All patients −183.5 mL (n=391)(95% confidence interval [CI]: -210.9 to -156.1) −138.6 mL (n = 390) (IC 95%: -165,6 a -111,6) −114,7 ml (n = 392) (IC 95%: -141,8 a -87,5)

subgrupos do endpoint primário (mudança média ajustada da linha de base no FVC)*

**O estudo não foi alimentado para mostrar diferença para esses subgrupos

Nenhum Antifibótico de Antifibrótico -. −70,4 ml (n = 86) −79,2 ml (n = 87)
background nintedanib −191.6 ml (n = 172) −118,5 ml (n = 178)
background pirfenidona −197,0 ml (n = 132) −201,8 ml (n = 120)

O ponto final secundário da chave composta (tempo para a primeira exacerbação aguda de IPF, primeira hospitalização por causa respiratória ou morte) não foi atendida. O evento adverso que mais frequentemente levava à descontinuação do regime de teste foi a diarréia, com 1,8% no grupo NERAndomilast 9 mg, 6,1%, no grupo de 18 mg de nerandomilast e em 0,5% no grupo de placebo que descontinuam o tratamento. Outros eventos adversos foram equilibrados entre os grupos de tratamento, não mostrando especificamente não desequilíbrios entre os grupos de nerandomilast e placebo em eventos adversos de interesse especial, como vasculite, depressão, suicídio ou lesão hepática induzida por drogas. Eventos adversos levaram à descontinuação do tratamento com mais frequência entre os pacientes que tomam terapia antifibrótica de fundo em grupos de tratamento. Eventos adversos graves ocorreram em 33%, 31%e 30%dos pacientes tratados com placebo, nerandomilast 9 mg e nerandomilast 18 mg, respectivamente. Os eventos adversos foram fatais em 5%, 4%e 2%dos pacientes tratados com placebo, nerandomilast 9 mg e nerandomilast 18 mg, respectivamente.

Fibroneer ™ -Ird (NCT05321082) foi um estudo de fase III, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, avaliando a eficácia e a segurança do nerandomilast por pelo menos 52 semanas em pacientes com PPF. Um total de 1.176 pacientes em 44 países foi designado aleatoriamente 1: 1: 1 para receber nerandomilast 9 mg duas vezes ao dia (n = 393), nerandomilast 18 mg duas vezes ao dia (n = 391), ou placebo duas vezes ao dia (n = 392). A randomização foi estratificada pelo uso da terapia antifibrótica de fundo, com 43,5% recebendo nintedanib.

Os principais resultados de eficácia às 52 semanas, conforme publicado no New England Journal of Medicine, incluem:

−102.9 ML: ML (90% em 95%. -64,5)
placebo nerandomilast 9 mg twice-diário Colspan = "4" terminal primário (alteração média ajustada da linha de base no FVC)
Todos os pacientes −165,8 ml (n = 391) (95%: -190.5 a -141.0) −98,6 ml (n = 390) (IC 95%: -123,7 a -73.4)

Subgroups of Primary Endpoint (adjusted mean change from baseline in FVC)*

*Trial was not powered to show a difference for these subgroups
No background −154.1 mL (n=222)(95% CI: -187.1 to -121.2) −82,3 ml (n = 217) (IC 95%: -115.9 a -48,8) −95,2 ml (n = 220) (95%: -128,6 a -61.9) −180,9 ml (n = 169) (IC 95%: -218,6 a -143.2) −87,8 ml (n = 173) (95% IC: -125,4 a -50.2)

† 2 pacientes nesse grupo levaram pirfenidona em vez de nintedanib. Estes foram classificados como desvios de protocolo, mas os dados desses pacientes foram analisados ​​como parte do grupo nintedanibe. grupo mg (n = 24/6,1%), versus placebo (n = 50/12,8%).

O perfil de segurança e tolerabilidade do nerandomilast foi amplamente consistente com o Fibroneer ™ -IPF. O evento adverso mais frequente foi a diarréia, relatada em 24,7% do grupo placebo, 29,5% do nerandomilast 9 mg duas vezes por dia, e 36,6% do nerandomilast 18 mg duas vezes por dia, em grupo durante 52 semanas. Não houve desequilíbrios entre os grupos NERAndomilast e placebo em eventos adversos de interesse especial, como vasculite, depressão ou suicídio. The adverse events that most frequently led to treatment discontinuation were ‘condition aggravated’ (i.e., worsening of pulmonary fibrosis) which led to discontinuation in 1.5% in the nerandomilast 9 mg group, 1.0%, in the nerandomilast 18 mg group, and in 3.1% in the placebo group, and diarrhea, which led to discontinuation in 1.3%, 2.6%, and 0.5% of Esses grupos de tratamento, respectivamente. A incidência de eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento foi geralmente semelhante entre os pacientes que tomam terapia com nintedanibe de fundo e pacientes que não tomam terapia com nintedanibe de fundo. Eventos adversos graves ocorreram em 35,2%, 31,8%e 33,2%dos pacientes tratados com placebo, nerandomilast 9 mg e nerandomilast 18 mg, respectivamente. Os eventos adversos foram fatais em 5,1%, 3,6%e 2,0%dos pacientes tratados com placebo, nerandomilast 9 mg e nerandomilast 18 mg, respectivamente. (PDE4B) que está sendo estudado como um tratamento potencial para IPF e PPF.1,2

O nerandomilast foi concedido designação de terapia inovadora pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da IPF em fevereiro de 2022 e para o tratamento da PPF em abril de 2025. O FDA dos EUA concedeu recentemente uma revisão prioritada da APLIMENTAÇÃO DO DROGO (NDA) para o NERAndomilast em IPF. O nerandomilast no PPF também foi arquivado no FDA. As submissões regulatórias para o nerandomilast em IPF e PPF também estão em revisão na China e na UE, com arquivos em outras geografias a seguir. Os sintomas da FPI incluem falta de ar durante a atividade, uma tosse seca e persistente, fadiga e fraqueza.5 A doença afeta principalmente pacientes com mais de 50 anos e afeta mais homens do que mulheres.5

Pacientes com certos tipos de ILD não IPF também podem desenvolver um fenótipo progressivo conhecido como PPF. No PPF, muitas vezes existe uma doença subjacente conhecida (por exemplo, artrite reumatóide ou esclerose sistêmica) para a DPI.6 Em ILDs diferentes da IPF, o PPF é definido pela piora dos sintomas respiratórios, evidências fisiológicas da progressão da doença e das evidências radiológicas da progressão da doença. Estima -se que até 3,6 milhões de pessoas possam ser afetadas pela IPF em todo o mundo e até 5,6 milhões por PPF.7,8

sobre Boehringer Ingelheim

Boehringer Ingelheim é uma empresa biofarmacêutica ativa na saúde humana e animal. Como um dos principais investidores do setor em pesquisa e desenvolvimento, a empresa se concentra no desenvolvimento de terapias inovadoras em áreas de alta necessidade médica não atendida. Independente desde sua fundação em 1885, a Boehringer tem uma perspectiva de longo prazo, incorporando a sustentabilidade ao longo de toda a cadeia de valor. Mais de 54.500 funcionários atendem a mais de 130 mercados para construir um amanhã mais saudável, mais sustentável e equitativo. Saiba mais em http://www.boehringer-ingelheim.com/uk (Reino Unido) ou www.boehringer-ingelheim.com (restante do mundo). (2025) Nerandomilast em pacientes com fibrose pulmonar idiopática. In: Nejm. 2025.

2Maher TM, et al. (2025) Nerandomilast em pacientes com fibrose pulmonar progressiva. In: Nejm. 2025.

3twisk JWr et al. (1998). Rastreamento dos parâmetros da função pulmonar e a relação longitudinal com o estilo de vida. Jornal respiratório europeu. 12 (3): 627-634.

4sauleda J, et al. Fibrose pulmonar idiopática: epidemiologia, história natural, fenótipos. Med Sci (Basileia). 2018 29 de novembro; 6 (4): 110. doi: 10.3390/medsci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500. Acesso em abril de 2025. Disponível em: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/ .

6podolanczuk AJ, Fernández Peréz er. Identificação, curso e gerenciamento da fibrose pulmonar progressiva. Sou j administração gerencial. 2024 de outubro; 30 (7 Suppl): S122-S130. doi: 10.37765/ajmc.2024.89634. PMID: 39495032. Respir res. 2021 7 de julho; 22 (1): 197. doi: 10.1186/s12931-021-01791-Z. PMID: 34233665; PMCID: PMC8261998.

8cottin V, Teague R, Nicholson L, Langham S, Baldwin M. O fardo de doenças pulmonares intersticiais de fibração progressiva. Front Med (Lausanne). 2022 1 de fevereiro; 9: 799912. Doi: 10.3389/fmed.2022.799912. PMID: 35178411; PMCID: PMC8843847. Assumindo uma população mundial de 8 bilhões

Fonte: Boehringer Ingelheim

Postou : 2025-05-20 12:00

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