Глобальные испытания фазы III показывают, что нерандомиласт замедлил снижение функции легких в IPF и PPF, с аналогичными показателями прекращения от прекращения действия плацебо

Следите за Drugslib на

Ингельхейм, Германия, 19 мая 2025 года-Boehringer Ingelheim объявил сегодня подробные выводы из Phase III Fibroneer ™ -IPF и Fibroneer ™-LILD. В этих исследованиях оценивался Nerandomilast, исследуемый пероральный, преимущественный ингибитор фосфодиэстеразы 4b (PDE4B), у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (IPF) и прогрессирующим легочным фиброзом (PPF), соответственно, с фоновой антиферибротической терапией. Результаты были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии, а также представлены в качестве поздней абстракции на Международной конференции Американского общества торакального общества (ATS) 2025. Его эффективность и безопасность не были установлены.

Оба исследования соответствовали первичной конечной точке в обеих дозах, 9 мг и 18 мг, что измерено снижением абсолютного изменения по сравнению с базовым уровнем в принудительной жизненно важной способности (FVC) [ML] на 52 -й неделе по сравнению с плацебо. Поездки на пациентов », - сказал Тоби Махер, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор клинической медицины, Кек школа медицины, USC Los Angeles. «Наличие двух исследований фазы III, соответствующих первичной конечной точке, является основным прорывом для научного сообщества, подчеркнув потенциал нерандомиласта, чтобы оказать значимое влияние на неудовлетворенные потребности пациентов, изучая монотерапию или в сочетании с текущими методами лечения».

В обоих испытаниях наблюдались аналогичные показатели постоянного прекращения лечения плацебо: в фибронерере ™-IPF нежелательные явления привели к постоянному прекращению схемы испытаний в 14,0% от группы нерандомиласт 18 мг, 11,7% от Nerandomilast 9 Mg и 10,7% группы Placebo. Отказ от схемы испытаний в 10,0% группы нерандомиластов 18 мг, 8,1% в группе Nerandomilast 9 мг и 10,2% в группе плацебо. 2 В обоих исследованиях не было дисбаланса между нерандомиластом и плацебо -группами, имеющими отношение к нежелательным событиям, такими как Vasculitis, депрессия, депрессия, или изначально -индвор, Perabo, Permable, Permabled.1

«Идиопатический легочный фиброз и прогрессирующий легочный фиброз являются разрушительными состояниями, когда каждый четвертый человек умирает в течение пяти лет после диагноза IPF. Несмотря на эту резкую реальность, текущие исследования могут обеспечить новые возможности для пациентов, так как существует необходимость в дополнительных методах лечения», - сказал Шашанк Дешпанд, руководитель отдела Pharma Pharma и члены управления. «Последние данные о эффективности, безопасности и переносимости на Nerandomilast указывают на его потенциал в удовлетворении потребностей тех, на кого влияют IPF и PPF».

Fibroneer ™ -IPF (NCT05321069) был фазовым III, двойным слепого рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, оценивающего эффективность и безопасность нерандомиласта в течение не менее 52 недель у пациентов с IPF. В общей сложности 1177 пациентов в 36 странах были случайным образом назначены 1: 1: 1 для получения нерандомиласта 9 мг два раза в день (n = 392), нерандомиласт 18 мг два раза в день (n = 392) или плацебо два раза (n = 393). Рандомизация была стратифицирована путем использования фоновой антифибротической терапии, причем 77,7% получали нинедеданиб или пирфенидон при регистрации.

Ключевые результаты эффективности через 52 недели, как опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии, включайте:

–133.
плацебо нерандомиласт 9 мг два раза в день nerandomilast 18 мг. colspan="4">Primary Endpoint (adjusted mean change from baseline in FVC)
All patients −183.5 mL (n=391)(95% confidence interval [CI]: -210.9 to -156.1) −138.6 mL (n = 390) (95% CI: -165,6 до -111,6) -114,7 мл (n = 392) (95% CI: -141,8 до -87,5)

подгруппы первичной конечной точки (скорректированное среднее изменение от базового уровня в FVC)*

*Исследование не было приведено в действие, чтобы показать разницу для этих подгрупп

нет фоновой антифибротической терапии --148 (N = 87) --148 (n = 87) --148. −70,4 мл (n = 86) −79,2 мл (n = 87)
Фоны NintedAnib −191,6 мл (n = 172) –130,7 мл (n = 172) −130 (N = 184) −130 (n = 184) –130 (N = 184) –130 (n = 174) –130 (n = 174) –130 (N = 184) −118,5 мл (n = 178)
Фоны Пирфенидона −197,0 мл (n = 132) −201,8 мл (n = 120) –133,7 мл (n = 127) –133,7 мл (n = 127) –133,7 мл (n = 120) –133,7 мл (n = 120) –133,7 мл (n = 120) –133,7 мл (n = 120) –133,7 мл (n = 120)

Композитный ключевой вторичный конечная точка (время до первого острого обострения IPF, первая госпитализация по поводу респираторной причины или смерть) не было выполнено.

Наиболее частым побочным явлением была диарея, сообщается в 16,0% группы плацебо, 31,1% из группы Nerandomilast 9 мг и 41,3% из Nerandom. Нежелательным событием, которое чаще всего приводило к прекращению схемы испытаний, была диарея, с 1,8% в группе Nerandomilast 9 мг, 6,1%, в группе Nerandomilast 18 мг и в 0,5% в группе плацебо прекращают лечение. Другие нежелательные явления были сбалансированы в разных группах лечения, в частности, не показали дисбаланса между группами нерандомиласта и плацебо в нежелательных явлениях, представляющих особый интерес, такие как васкулит, депрессия, суицидальность или лекарственное повреждение печени. Побочные эффекты приводили к прерыванию лечения чаще среди пациентов, принимающих фоновую антифибротическую терапию в группах лечения. Серьезные нежелательные явления произошли у 33%, 31%и 30%пациентов, получавших плацебо, нерандомиласт 9 мг и нерандомиласт 18 мг соответственно. Нежелательные явления были смертельными у 5%, 4%и 2%пациентов, получавших плацебо, нерандомиласт 9 мг и нерандомиласт 18 мг соответственно.

Fibroneer ™ -ld (NCT05321082) был фазовым III, двойным слепым рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием, оценивающим эффективность и безопасность нерандомиласта в течение как минимум 52 недель у пациентов с PPF. В общей сложности 1176 пациентов в 44 странах были случайным образом назначены 1: 1: 1 для получения нерандомиласта 9 мг два раза в день (n = 393), нерандомиласт 18 мг два раза в день (n = 391) или плацебо два раза (n = 392). Рандомизация была стратифицирована путем использования фоновой антифибротической терапии, причем 43,5% получали нинедеданиб.

Ключевые результаты эффективности через 52 недели, как опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии, включайте:

плацебо нерандомиласт 9 мг два раза в день nerandomilast 18 мг. colspan = "4"> первичная конечная точка (скорректированное среднее изменение с базовой линии в FVC)
Все пациенты −165,8 мл (n = 391) (95% CI: -190,5 до -141.0) (n = 390) (95% CI: -109,6 до -59,7) -98,6 мл (n = 390) (95% CI: -123,7 до -73,4)

подгруппы первичной конечной точки (скорректированное среднее изменение от базовой линии в FVC)*

*Испытание не было включено, чтобы показать разницу для этих подгрупп

нет фона −154.1 Ml (n 222) (95% CI: -до -154.1 Ml (n 222) (95% CI: -95%. -121.2) −82,3 мл (n = 217) (95% CI: -115,9 до -48,8) −95,2 мл (n = 220) (95% ДИ: -128.6 до -61.9)
−180,9 мл (n = 169) (95% CI: от -218,6 до -143,2) -87,8 мл (N = 173) (95% CI: -125,4 до -50,2) −102,9 мл (n = 170) (95% CI. -64.5)

† 2 пациенты в этой группе взяли пирфенидон, а не нинедеданиб. Они были классифицированы как отклонения протоколов, но данные этих пациентов были проанализированы как часть фоновой группы нинтеданиба.

Нерандомиласт не был статистически значимым для составной ключевой вторичной конечной точки (время до первой острой обострки, госпитализация по причинам респиративной причины или смерть), но было численное. Группа 18 мг (n = 24/6,1%), против плацебо (n = 50/12,8%).

Профиль безопасности и переносимости нерандомиласта в значительной степени соответствовал фибронереру ™ -ipf. Наиболее частым побочным явлением была диарея, сообщается в 24,7% группы плацебо, 29,5% группы Nerandomilast 9 мг два раза в день и 36,6% группы Nerandomilast 18 мг два раза в день в течение 52 недель. Не было никакого дисбаланса между группами нерандомиласта и плацебо в побочных явлениях, представляющих особый интерес, такие как васкулит, депрессия или суицидальность. Нежелательные события, которые чаще всего приводили к прекращению лечения, были «усугубленными состоянием» (то есть, ухудшение легочного фиброза), что привело к прекращению в 1,5% в группе нерандомиласта 9 мг, 1,0%, в группе нерандомиластов 18 мг, а в 3,1% в группе плацебо и в Diarhea, которые привели к дисконтизации в 1,3%. Эти группы лечения соответственно. Частота нежелательных явлений, которая привела к прекращению лечения, была в целом сходной среди пациентов, принимающих фоновую терапию нинтеданиба, и пациентов, не принимающих фоновую терапию нинедеданибом. Серьезные нежелательные явления произошли у 35,2%, 31,8%и 33,2%пациентов, получавших плацебо, нерандомиласт 9 мг и нерандомиласт 18 мг соответственно. Побочные эффекты были смертельными у 5,1%, 3,6%и 2,0%пациентов, получавших плацебо, нерандомиласт 9 мг и нерандомиласт 18 мг соответственно. (PDE4B), который изучается как потенциальная обработка для IPF и PPF.1,2

Nerandomilast был предоставлен прорывной терапией Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения IPF в феврале 2022 года и для лечения PPF в апреле 2025 года. FDA в США недавно предоставила приоритетный обзор новым препаратам (NDA) для Nerandomilast в Ipf, с ожидаемым действием в четвертом четверти. PPF также был подан в FDA. Регуляторные материалы для нерандомиласта в IPF и PPF также рассматриваются в Китае и ЕС, при этом документы в других географиях, которые следует следовать. Симптомы IPF включают одышку во время активности, сухой и постоянный кашель, усталость и слабость. 5 Заболевание в первую очередь поражает пациентов старше 50 лет и поражает больше мужчин, чем женщин. 5

У пациентов с определенными типами не ПИСФ-фиброзирования ILD также может развиться прогрессивный фенотип, известный как PPF. В PPF часто существует известная основная заболевание (например, ревматоидный артрит или системный склероз) для ILD.6 У ILD, кроме IPF, PPF определяется ухудшающимися респираторными симптомами, физиологическими доказательствами прогрессирования заболевания и радиологических доказательств прогрессирования заболевания. По оценкам, IPF по всему миру может повлиять до 3,6 миллионов человек, а до 5,6 млн. - 7,8

о Boehringer Ingelheim

Boehringer Ingelheim - биофармацевтическая компания, работающая в здоровье человека и животных. Как один из ведущих инвесторов отрасли в исследования и разработки, компания сосредоточена на разработке инновационных методов лечения в областях высоких неудовлетворенных медицинских потребностей. Независимый с момента своего основания в 1885 году, Boehringer занимает долгосрочную перспективу, внедряя устойчивость по всей цепочке создания стоимости. Более 54 500 сотрудников обслуживают более 130 рынков, чтобы построить более здоровый, более устойчивый и справедливый завтра. Узнайте больше по адресу http://www.boehringer-ingelheim.com/uk (Великобритания) или www.boehringer-ingelheim.com (остальной мир).

Ссылки

1richeldi L, et al. (2025) Нерандомиласт у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. В: NEJM. 2025.

2maher TM, et al. (2025) Нерандомиласт у пациентов с прогрессирующим легочным фиброзом. В: NEJM. 2025.

3twisk Jwr et al. (1998). Отслеживание параметров функции легких и продольные отношения со образом жизни. Европейский респираторный журнал. 12 (3): 627–634.

4sauleda J, et al. Идиопатический легочный фиброз: эпидемиология, естественная история, фенотипы. Med Sci (Базель). 2018 29 ноября; 6 (4): 110. doi: 10.3390/medsci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500.

5eurean European Lung Foundation (2023) IPF - идиопатический легочный фиброз. Доступ к апреле 2025 года. Доступно по адресу: https://eurepanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/ .

6podolanczuk AJ, Fernández Peréz Er. Идентификация, курс и лечение прогрессирующего легочного фиброза. Am J Manage Care. 2024 октября; 30 (7 Suppl): S122-S130. doi: 10.37765/ajmc.2024.89634. PMID: 39495032. Респир Рес. 2021 7 июля; 22 (1): 197. doi: 10.1186/s12931-021-01791-z. PMID: 34233665; PMCID: PMC8261998.

8cottin V, Teague R, Nicholson L, Langham S, Baldwin M. Бремя прогрессирующего фиброзирующих междовых заболеваний легких. Front Med (Lausanne). 2022 1 февраля; 9: 799912. Doi: 10.3389/fmed.2022.7999912. PMID: 35178411; PMCID: PMC8843847. Предполагая население мира 8 млрд.

Источник: Boehringer Ingelheim

Опубликовано : 2025-05-20 12:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова