Harmony Biosciences recebe aprovação da Food and Drug Administration dos EUA para Wakix (pitolisant) em pacientes pediátricos com narcolepsia

PLYMOUTH MEETING, Pensilvânia, 24 de junho de 2024 /PRNewswire/ -- A Harmony Biosciences (Nasdaq: HRMY) anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou seu Pedido de Novo Medicamento (sNDA) suplementar para Wakix® (pitolisant) comprimidos para o tratamento da sonolência diurna excessiva (SDE) em pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com narcolepsia. A FDA separou o envio em dois sNDAs para fins administrativos para emitir uma aprovação para o tratamento da SDE e uma resposta completa para o tratamento da cataplexia em pacientes pediátricos (6 a <18 anos de idade) com narcolepsia.

A FDA concedeu revisão prioritária do sNDA com base em um estudo de Fase 3 conduzido pela Bioprojet, que avaliou a segurança e eficácia do pitolisant em pacientes com idades entre 6 e menores de 18 anos com narcolepsia, com ou sem cataplexia. Com base nos resultados deste estudo, a Bioprojet recebeu a aprovação da Agência Europeia de Medicamentos no ano passado, estendendo a indicação do Wakix para incluir o tratamento da narcolepsia em crianças com 6 anos de idade ou mais, com ou sem cataplexia.

"Após a decisão da FDA de conceder revisão prioritária, estamos muito satisfeitos com a revisão e aprovação oportuna do Wakix pela Agência para pacientes pediátricos com narcolepsia com sonolência diurna excessiva", disse Jeffrey M. Dayno, M.D., presidente e CEO da Harmonia Biociências. "A SDE é o principal sintoma experimentado por todos os pacientes com narcolepsia e esta aprovação do Wakix, como a primeira e única opção de tratamento não programado aprovada pela FDA para a narcolepsia, torna esta importante opção de tratamento disponível para pacientes pediátricos com 6 anos ou mais que vivem com narcolepsia."

Wakix foi aprovado pela primeira vez pela FDA em agosto de 2019 para o tratamento de SDE em pacientes adultos com narcolepsia, seguido pela aprovação da FDA para o tratamento de cataplexia em pacientes adultos com narcolepsia em outubro de 2020. Um tratamento de primeira classe com um novo mecanismo de ação, Wakix funciona como um antagonista/agonista inverso seletivo do receptor de histamina 3 (H₃) que se acredita ter como alvo o sistema histamínico para promover a vigília.

Dayno acrescentou: "O mecanismo de ação único do Wakix e seu status não programado são especialmente importantes para uma população pediátrica que teve opções de tratamento limitadas, todas elas substâncias controladas. As características únicas do pitolisant apresentam uma oportunidade emocionante , e estamos atualmente trabalhando nas formulações da próxima geração que poderiam oferecer benefícios adicionais aos pacientes, como maior eficácia e novas indicações, ampliar a franquia Wakix e fortalecer nossa posição de liderança no tratamento de distúrbios raros do sono."

"Planejamos discutir com a Agência um caminho a seguir para uma indicação de cataplexia em pacientes pediátricos com narcolepsia com base na força dos dados existentes do ensaio de Fase 3 da Bioprojet", disse Kumar Budur, M.D., M.S., Chefe Médico e Diretor Científico da Harmony Biosciences. "Agradecemos o reconhecimento da FDA das necessidades médicas não atendidas nesta população de pacientes e sua aprovação da indicação de SDE, disponibilizando o Wakix para todos os pacientes pediátricos apropriados com 6 anos ou mais que vivem com narcolepsia."

"Como pai de um filho que foi diagnosticado com narcolepsia na infância, e que continua a trabalhar na defesa de todas as pessoas que vivem com narcolepsia de todas as idades, aplaudo a FDA por aprovar o Wakix em pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais. ”, disse Monica Gow, cofundadora e diretora executiva da Wake Up Narcolepsy. "Esta nova aprovação oferece uma opção promissora de tratamento não programado para crianças com narcolepsia, marcando um importante passo em frente no atendimento às necessidades médicas não atendidas dessas crianças."

Sobre a NarcolepsiaNarcolepsia é uma doença neurológica rara, crônica e debilitante de instabilidade do estado de sono-vigília que afeta aproximadamente 170.000 americanos e é caracterizada principalmente por seu sintoma principal, sonolência diurna excessiva (SDE), com ou sem cataplexia - junto com outras manifestações de desregulação do sono REM (alucinações e paralisia do sono), que interferem na vigília. A SDE é a incapacidade de permanecer acordado e alerta durante o dia e é o sintoma que está presente em todas as pessoas que vivem com narcolepsia. Na maioria dos pacientes, a narcolepsia é causada pela perda de hipocretina/orexina, um neuropeptídeo no cérebro que apoia a estabilidade do estado de sono-vigília. Esta doença afecta igualmente homens e mulheres, com início típico dos sintomas na adolescência ou na idade adulta jovem; no entanto, pode levar até uma década para ser diagnosticado corretamente.

Umcomprimidos de Wakix® (pitolisant)Wakix, um medicamento de primeira classe, é aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento de excesso diurno sonolência (SDE) ou cataplexia em pacientes adultos com narcolepsia e para o tratamento de SDE em pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com narcolepsia. Foi concedida a designação de medicamento órfão para o tratamento da narcolepsia em 2010, e a designação de terapia inovadora para o tratamento da cataplexia em 2018. Wakix é um antagonista/agonista inverso seletivo do receptor de histamina 3 (H₃). O mecanismo de ação do Wakix não é claro; no entanto, a sua eficácia pode ser mediada através da sua actividade nos receptores H₃, aumentando assim a síntese e libertação de histamina, um neurotransmissor que promove a vigília. Wakix foi projetado e desenvolvido pela Bioprojet (França). Harmony possui licença exclusiva da Bioprojet para desenvolver, fabricar e comercializar pitolisant nos Estados Unidos.

INDICAÇÕES E USOWakix é indicado para o tratamento de sonolência diurna excessiva (SDE) ou cataplexia em pacientes adultos com narcolepsia e para o tratamento da sonolência diurna excessiva (SDE) em pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com narcolepsia.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

Contra-indicaçõesWakix é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao pitolisant ou a qualquer componente da formulação. Anafilaxia foi relatada. Wakix também é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave.

Advertências e precauçõesWakix prolonga o intervalo QT. Evite o uso de Wakix em pacientes com prolongamento QT conhecido ou em combinação com outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT. Evitar o uso em pacientes com histórico de arritmias cardíacas, bem como outras circunstâncias que possam aumentar o risco de ocorrência de torsade de pointes ou morte súbita, incluindo bradicardia sintomática, hipocalemia ou hipomagnesemia, e presença de prolongamento congênito do intervalo QT .

O risco de prolongamento do intervalo QT pode ser maior em pacientes com insuficiência hepática ou renal devido a concentrações mais elevadas de pitolisant; monitore esses pacientes quanto ao aumento do QTc. A modificação da dose é recomendada em pacientes com insuficiência hepática moderada e insuficiência renal moderada ou grave. Wakix é contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática grave e não recomendado em pacientes com doença renal em estágio terminal (DRT).

Reações adversasNos ensaios clínicos controlados por placebo realizados em pacientes adultos com narcolepsia com ou sem cataplexia, as reações adversas mais comuns (≥5% e pelo menos duas vezes placebo) para Wakix foram insônia ( 6%), náusea (6%) e ansiedade (5%). Outras reações adversas que ocorreram em ≥2% e com mais frequência do que em pacientes tratados com placebo incluíram dor de cabeça, infecção do trato respiratório superior, dor musculoesquelética, aumento da frequência cardíaca, alucinações, irritabilidade, dor abdominal, distúrbios do sono, diminuição do apetite, cataplexia, boca seca e erupção cutânea.

Na fase controlada por placebo do ensaio clínico realizado em pacientes pediátricos com 6 anos ou mais com narcolepsia com ou sem cataplexia, as reações adversas mais comuns (≥5% e maiores que o placebo) para Wakix foram dor de cabeça (19%) e insônia (7%). O perfil geral de reações adversas do Wakix no ensaio clínico pediátrico foi semelhante ao observado no programa de ensaios clínicos em adultos.

Interações medicamentosasA administração concomitante de Wakix com inibidores fortes do CYP2D6 aumenta a exposição ao pitolisant em 2,2 vezes. Reduza a dose de Wakix pela metade.

O uso concomitante de Wakix com indutores fortes do CYP3A4 diminui a exposição do pitolisant em 50%. Podem ser necessários ajustes de dosagem.

Os antagonistas dos receptores H1 que atravessam a barreira hematoencefálica podem reduzir a eficácia do Wakix. Os pacientes devem evitar antagonistas dos receptores H1 de ação central.

Wakix é um indutor limítrofe/fraco do CYP3A4. Wakix pode reduzir a eficácia de substratos sensíveis do CYP3A4, incluindo contraceptivos hormonais. Pacientes que usam contracepção hormonal devem ser aconselhados a usar um método contraceptivo não hormonal alternativo durante o tratamento com Wakix e por pelo menos 21 dias após a interrupção do tratamento.

Uso em populações específicasExiste um registro de exposição na gravidez que monitora os resultados da gravidez em mulheres expostas ao Wakix durante a gravidez. As pacientes devem ser incentivadas a se inscrever no registro de gravidez Wakix caso engravidem. Para se inscrever ou obter informações do registro, os pacientes podem ligar para 1-800-833-7460.

A segurança e a eficácia do Wakix não foram estabelecidas para o tratamento da sonolência diurna excessiva em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade. de idade com narcolepsia.

A segurança e eficácia do Wakix não foram estabelecidas para o tratamento da cataplexia em pacientes pediátricos com narcolepsia.

Wakix é extensamente metabolizado pelo fígado. Wakix está contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática grave. O ajuste da dose é recomendado em pacientes com insuficiência hepática moderada.

Wakix não é recomendado em pacientes com doença renal em estágio terminal. O ajuste da dose de Wakix é recomendado em pacientes com TFGe <60 mL/minuto/1,73 m2.

A redução da dose é recomendada em pacientes conhecidos por serem metabolizadores fracos do CYP2D6; esses pacientes apresentam concentrações mais altas de Wakix do que os metabolizadores normais do CYP2D6.

Consulte Informações completas sobre prescrição do Wakix para obter mais informações.

Para relatar suspeitas de reações adversas, entre em contato com a Harmony Biosciences em 1 -800-833-7460 ou FDA em 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Sobre a Harmony BiosciencesNa Harmony Biosciences, somos especializados no desenvolvimento e fornecimento de tratamentos para doenças neurológicas raras que outras pessoas muitas vezes ignoram. Acreditamos que onde a empatia e a inovação se encontram, pode começar uma vida melhor para as pessoas que vivem com doenças neurológicas. Fundada pela Paragon Biosciences, LLC, em 2017 e sediada em Plymouth Meeting, PA, nossa equipe de especialistas de uma ampla variedade de disciplinas e experiências é movida pela nossa convicção compartilhada de que a ciência inovadora se traduz em possibilidades terapêuticas para nossos pacientes, que estão no coração de tudo o que fazemos. Para obter mais informações, visite www.harmonybiosciences.com.

Declaração prospectivaEste comunicado à imprensa contém declarações prospectivas dentro do significado da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995. Todas as declarações contidas neste comunicado à imprensa que não se relacionem com fatos históricos devem ser consideradas declarações prospectivas, incluindo declarações sobre nosso produto Wakix. Estas declarações não são promessas nem garantias, mas envolvem riscos conhecidos e desconhecidos, incertezas e outros fatores importantes que podem fazer com que nossos resultados, desempenho ou realizações reais sejam materialmente diferentes de quaisquer resultados, desempenho ou realizações futuras expressas ou implícitas pelas previsões futuras. declarações, incluindo, entre outras, as seguintes: nossos esforços e estratégia de comercialização para Wakix; a taxa e grau de aceitação de mercado e utilidade clínica de Wakix, pitolisant em indicações adicionais, se aprovado, e quaisquer outros candidatos a produtos que possamos desenvolver ou adquirir, se aprovados; os nossos planos de investigação e desenvolvimento, incluindo os nossos planos para explorar o potencial terapêutico do pitolisant em indicações adicionais; nossos ensaios clínicos em andamento e planejados; nossa capacidade de expandir o escopo de nossos contratos de licença com a Bioprojet Société Civile de Recherche ("Bioprojet"); a disponibilidade de cobertura de seguro favorável e reembolso para Wakix; o momento e a nossa capacidade de obter aprovações regulatórias para o pitolisant para outras indicações, bem como para quaisquer outros candidatos a produtos; nossas estimativas relativas a despesas, receitas futuras, requisitos de capital e necessidades adicionais de financiamento; nossa capacidade de identificar, adquirir e integrar produtos adicionais ou candidatos a produtos com potencial comercial significativo que sejam consistentes com nossos objetivos comerciais; nossas capacidades e estratégia de comercialização, marketing e fabricação; concorrência significativa em nossa indústria; nossa posição de propriedade intelectual; perda ou aposentadoria de membros-chave da administração; falha na execução bem-sucedida da nossa estratégia de crescimento, incluindo quaisquer atrasos no nosso crescimento futuro planejado; nossa incapacidade de manter controles internos eficazes; o impacto das leis e regulamentos governamentais; volatilidade e flutuações no preço de nossas ações ordinárias; os custos significativos e o tempo de gestão necessário como resultado da operação como empresa pública; o fato de que o preço das ações ordinárias da Harmony pode ser volátil e flutuar substancialmente; declarações relacionadas às nossas recompras de ações pretendidas e ao cronograma de recompra e aos custos significativos e ao tempo de gerenciamento necessário como resultado de operar como uma empresa pública. Esses e outros fatores importantes discutidos sob o título "Fatores de Risco" em nosso Relatório Anual no Formulário 10-K arquivado na Securities and Exchange Commission (a "SEC") em 22 de fevereiro de 2024, e nossos outros registros na SEC podem causar os resultados reais diferem materialmente daqueles indicados pelas declarações prospectivas feitas neste comunicado à imprensa. Quaisquer declarações prospectivas representam estimativas da administração na data deste comunicado à imprensa. Embora possamos optar por atualizar tais declarações prospectivas em algum momento no futuro, nos isentamos de qualquer obrigação de fazê-lo, mesmo que eventos subsequentes façam com que nossas opiniões mudem.

FONTE Harmony Biosciences