イフィナタマブ デルクステカンは、IDeate-Lung01 フェーズ 2 試験において進展期小細胞肺がん患者において有望な客観的奏効率を示し続けている

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ニュージャージー州バスキングリッジおよびニュージャージー州ラーウェイ、2024 年 9 月 7 日 – 現在進行中の IDeate-Lung01 第 2 相試験の用量最適化部分の中間解析の結果により、イフィナタマブ デルクステカン (I-DXd) が有望な目的を示し続けていることが示されました前治療を受けた進展期小細胞肺がん（ES-SCLC）患者の奏効率。これらのデータは本日記者会見の一部として紹介され、国際肺がん研究会が主催する2024年肺がん世界会議(#WCLC24)の日曜日の口頭発表(OA04.03)で発表される予定です。

イフィナタマブ デルクステカンは、第一三共 (TSE: 4568) によって発見され、第一三共とメルク (NYSE: MRK)、米国とカナダ以外では MSD として知られています。

小細胞肺がん (SCLC) は肺がんの中で 2 番目に多いタイプで、症例の約 15% を占めます。 SCLC は悪性度が高く、転移期まで急速に進行しますが、5 年生存率はわずか 3% です。すべての SCLC 腫瘍の約 65% で、タンパク質 B7-H3 が中程度から高度に発現しており、これは疾患の進行と予後不良に関連しています。

「小細胞肺がんの治療を受けたほとんどの患者は、急速な症状を経験します。メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの副所長であり、フィオナ・スタンレー・ドラッケンミラー肺がん研究センターの共同所長であるチャールズ・M・ルーディン医学博士は述べた。 「IDeate-Lung01 試験の最初の部分で得られたこれらの中間結果は、イフィナタマブ デルクステカンが前治療済みの進展期小細胞肺がん患者の治療において重要な役割を果たす可能性があることを示唆しており、さらなる研究が正当化される。」

イフィナタマブ デルクステカン 12 mg の投与を受けた ES-SCLC 患者では、54.8% (95% CI: 38.7-70.2) および 26.1% (95% CI: 14.3-41.1) の確定客観的奏効率 (ORR) が観察されました。 /kg (n=42) および 8 mg/kg (n=46) コホートをそれぞれ盲検独立中央レビュー (BICR) によって評価した。 12 mg/kg コホートでは 23 の部分奏効 (PR) が見られました。 8 mg/kg コホートでは、1 件の完全奏効 (CR) と 11 件の PR が見られました。奏効期間（DoR）中央値は4.2か月（95% CI: 3.5-7.0）および7.9か月（95% CI: 4.1-NE）、疾患制御率（DCR）は90.5%（95% CI: 77.4- 12 mg/kg および 8 mg/kg コホートでは、それぞれ 97.3) および 80.4% (95% CI: 66.1-90.6) が観察されました。治療期間の中央値は、12 mg/kg 用量で 4.7 か月 (範囲、0.03 ～ 15.2)、8 mg/kg 用量で 3.5 か月 (範囲、0.03 ～ 13.9) でした。無増悪生存期間（PFS）中央値は5.5か月（95% CI: 4.2-6.7）および4.2か月（95% CI: 2.8-5.6）、全生存期間（OS）中央値は11.8か月（95% CI: 8.9-15.3）でした。 12 mg/kg コホートおよび 8 mg/kg コホートでは、それぞれ ) および 9.4 か月 (95% CI: 7.8-15.9) が観察されました。試験の用量拡大部分には 12 mg/kg の用量が選択されました。 4月25日のデータカットオフ時点で、追跡調査中央値は12 mg/kgコホートで15.3カ月（95% CI: 13.6-16.2）、8 mg/kgコホートで14.6カ月（95% CI: 13.4-16.5）でした。

ベースラインで脳標的病変を有する患者のサブセットでは、50.0% (95% CI: 18.7-81.3) および 66.7% (95% CI: 22.3-95.7) の頭蓋内 ORR が観察されました。それぞれ、12 mg/kg (n=10) および 8 mg/kg (n=6) コホートにおける中枢神経系 (CNS) BICR によって評価されました。これらの患者では、各コホートで 2 つの頭蓋内 CR が見られました。 12 mg/kg コホートと 8 mg/kg コホートでは、それぞれ 3 例と 2 例の頭蓋内 PR と 5 例と 2 例の安定病変 (SD) が見られました。

「客観的な奏効率とほぼ1年という全生存期間の中央値、および観察された予備的な頭蓋内反応は、イフィナタマブ デルクステカンがこの治療の難しいタイプの肺がん患者の転帰を改善する可能性を裏付けるものである」とマーク氏は述べた。 Rutstein 医師、第一三共腫瘍科臨床開発グローバル責任者。 「私たちは、進行期小細胞肺がん患者におけるイフィナタマブ デルクステカンと医師の治療を評価しているIDeate-Lung01第2相試験の延長部分と、最近開始されたIDeate-Lung02第3相試験からさらなる結果が得られることを楽しみにしています。

「これらの結果は、予後不良で治療選択肢が限られている患者集団である、前治療済みの進展期小細胞肺がん患者における客観的奏効率が有望であることを示しています」とマージョリー・グリーン氏は述べた。 、医学博士、メルク研究所のグローバル臨床開発担当上級副社長兼腫瘍学責任者。 「私たちは、小細胞肺がんにおける実用的な標的としての B7-H3 の可能性を裏付けるこれらの結果に勇気づけられ、イフィナタマブ デルクステカンの極めて重要な臨床開発プログラムを前進させることを楽しみにしています。」

IDeate-Lung01 で認められた安全性プロファイルは、以前の試験でイフィナタマブ デルクステカンで観察されたものと一致しており、新たな安全性シグナルは確認されていません。グレード 3 以上の治療中に発現した有害事象 (TEAE) は、12 mg/kg (n=42) および 8 mg/kg (n=46) コホートの患者のそれぞれ 50.0% と 43.5% で発生しました。両方の用量で最も一般的な治療関連の TEAE (総人口の 20% 以上) には、吐き気 (50.0% および 28.3%)、食欲減退 (42.9% および 17.4%)、貧血 (35.7% および 13.0%)、好中球数の減少が含まれます。 /好中球減少症(33.3%と10.9%)、白血球減少(21.4%と4.3%)、無力症(21.4%と13.0%)。独立した裁定委員会の決定によると、12 mg/kg 用量および 8 mg/kg 用量で、それぞれ 5 件（11.9%）および 4 件（8.7%）の間質性肺疾患（ILD）/肺炎イベントが治療関連であることが確認されました。 ILD イベントの大部分 (12 mg/kg で 4 件、8 mg/kg で 3 件) は低グレード (グレード 1 または 2) でした。グレード 3 (12 mg/kg) の ILD が 1 件、グレード 5 (8 mg/kg) の ILD が 1 件ありました。 2024 年 4 月 25 日のデータカットオフ時点では、裁定保留中の ILD 事象はありませんでした。有害事象による治療中止は、12 mg/kg コホートと 8 mg/kg コホートでそれぞれ 16.7% と 6.5% で発生しました。

イフィナタマブ デルクステカンを投与されているIDeate-Lung01の患者は、免疫療法で以前に治療を受けた患者の大部分（76.1％）を含め、両方の用量グループで2ラインの治療の中央値を受けていた。治療期間の中央値は、12 mg/kg コホートで 4.7 か月（範囲: 0.03～15.2）、8 mg/kg コホートで 3.5 か月（範囲: 0.03～13.9）でした。

IDeate-Lung01 の結果の概要

有効性測定

イフィナタマブ デルクステカン (12 mg/kg)n=42

イフィナタマブ デルクステカン(8 mg/kg)n=46

確認された ORR、% (95% CI)

54.8% (38.7-70.2)

26.1% (14.3-41.1)

CR、n (%)

0

1 (2.2%)

PR、n (%)

23 (54.8%)

11 (23.9%)

安定病変(SD)/非CR/非PD、n (%)

15 (35.7%)

25 (54.3%)

進行性疾患 (PD)、n (%)

2 (4.8%)

5 (10.9%)

DCR、% (95% CI)

90.5% (77.4-97.3)

80.4% (66.1-90.6)

DoR、中央値 (95% CI)、月

4.2 か月 (3.5-7.0)

7.9 か月 (4.1-NE)

TTR、中央値 (95% CI)、月

1.4 か月 (1.0-8.1)

1.4 か月 (1.2-1.5)

PFS、中央値 (95% CI)、月

5.5 か月 (4.2-6.7)

4.2 か月 (2.8-5.6)

OS、中央値 (95% CI)、月

11.8 か月 (8.9 ～ 15.3)

9.4 か月 (7.8-15.9)

CR、完全な応答。 DCR、疾病制御率。 DoR、反応期間。 ORR、客観的応答率。 OS、全生存期間、PR、部分奏効。 PD、進行性疾患。 PFS、無増悪生存期間。 TTR、応答までの時間。 SD、病状は安定

IDeate-Lung01 試験について

IDeate-Lung01 は、ES-SCLC 患者におけるイフィナタマブ デルクステカンの安全性と有効性を評価する世界規模の多施設共同無作為化非盲検 2 部第 2 相試験です。試験の最初の部分（用量の最適化）では、患者は少なくとも 1 ラインのプラチナベースの化学療法と、最大 3 ラインの以前の治療を受けていました。第 2 部分 (延長) では、患者は以前に少なくとも 2 種類の全身療法を受けていました。

試験の第 1 部分では、患者は 8 mg/L のいずれかの投与を受ける群に 1:1 で無作為に割り付けられました。 kgまたは12 mg/kgのイフィナタマブ デルクステカン。試験の第 2 部では、患者は拡張に推奨される用量 (12 mg/kg) のイフィナタマブ デルクステカンの投与を受けます。

主要評価項目は、BICR によって評価された ORR です。副次評価項目には、DoR、PFS、OS、DCR、応答までの時間、全体的な安全性プロファイルが含まれます。頭蓋内 ORR は探索的分析として BICR によって評価されました。

IDeate-Lung01 はアジア、ヨーロッパ、北米で患者を登録しています。試験の詳細については、ClinicalTrials.gov をご覧ください。

小細胞肺がんについて

2022 年には、世界で 248 万人を超える肺がんが診断されました。小細胞肺がんは、肺がんの中で 2 番目に多い種類です。ケースの約 15% に当てはまります。 SCLC は悪性度が高く、転移期まで急速に進行しますが、5 年生存率はわずか 3% です。進行性SCLC患者に対する従来の一次治療は一部の患者の寿命を延ばす可能性がありますが、現在の二次標準治療では臨床上の利点が限られており、新しい治療アプローチが必要です。

B7-H3 について

B7-H3 は、PD-1 を含む CD28 ファミリーの受容体に結合する B7 ファミリーのタンパク質に属する膜貫通タンパク質です。 B7-H3 は小細胞肺がんを含む幅広い種類のがんで過剰発現されており、その過剰発現は予後不良と相関することが示されており、B7-H3 は有望な治療標的となっています。現在、がんの治療に承認された B7-H3 を対象とした医薬品はありません。

イフィナタマブ デルクステカンについて

イフィナタマブ デルクステカン (I-DXd) は、治験中のファーストインクラスの B7-H3 指向性 ADC となる可能性があります。第一三共独自の DXd ADC テクノロジーを使用して設計されたイフィナタマブ デルクステカンは、テトラペプチドベースの切断可能なリンカーを介して多数のトポイソメラーゼ I 阻害剤ペイロード (エキサテカン誘導​​体、DXd) に結合したヒト化抗 B7-H3 IgG1 モノクローナル抗体で構成されています。

イフィナタマブ デルクステカンは、治療歴のある ES-SCLC 患者を対象とした第 2 相単剤療法試験である IDeate-Lung01 を含む世界的な開発プログラムで評価されています。 IDeate-Lung02、再発SCLC患者と研究者による化学療法の選択を対象とした第3相試験。 IDeate-Lung03、第一選択の導入療法または維持療法としてカルボプラチンを併用または併用せずにアテゾリズマブと併用したES-SCLC患者を対象とした第1b/2相試験。 IDeate-PanTumor01は、サラ・キャノン研究所（SCRI）と共同で進行性固形悪性腫瘍患者を対象とした第1/2相ファースト・イン・ヒト試験であり、研究運営の監督と実施はSCRIの初期腫瘍学臨床研究組織であるSCRI Developmentを通じて提供される。テネシー州ナッシュビルのイノベーション。

イフィナタマブ デルクステカンは、2023 年 4 月に米国食品医薬品局により希少疾病用医薬品の指定を取得し、2 月には欧州委員会により希少疾病用医薬品の指定を取得しました。 SCLC の治療は 2024 年まで。

第一三共とメルクの提携について

第一三共とメルクは、パトリツマブ デルクステカン (HER3-DXd)、イフィナタマブを共同開発および商業化するため、2023 年 10 月に世界的な提携を締結しました。デルクステカン (I-DXd) およびラルドタグ デルクステカン (R-DXd)。ただし、日本を除き、第一三共が独占権を維持します。製造・供給は第一三共が単独で行います。 2024年8月、世界共同開発・共同商業化契約は、T細胞エンゲージャーを標的とする治験中のデルタ様リガンド3（DLL3）であるMK-6070を含むように拡大され、両社はこれを共同開発し、日本を除く世界中で商業化する予定である。この場合、メルクは独占的権利を維持します。メルクは MK-6070 の製造と供給に単独で責任を負います。

第一三共の ADC ポートフォリオについて

第一三共の ADC ポートフォリオは、第一三共が社内で発見した 2 つの異なる ADC 技術プラットフォームから作成された、臨床開発中の 7 つの ADC で構成されています。 .

臨床開発が最も進んでいる ADC プラットフォームは、第一三共の DXd ADC テクノロジーです。各 ADC は、テトラペプチドベースの切断可能なリンカーを介して多数のトポイソメラーゼ I 阻害剤ペイロード (エキサテカン誘導​​体、DXd) に結合したモノクローナル抗体で構成されています。 DXd ADC ポートフォリオは現在、HER2 指向性 ADC である ENHERTU と、TROP2 指向性 ADC であるダトポタマブ デルクステカン (Dato-DXd) で構成されており、これらはアストラゼネカと世界的に共同開発および商品化されています。 HER3 指向性 ADC であるパトリツマブ デルクステカン (HER3-DXd)、B7-H3 指向性 ADC であるイフィナタマブ デルクステカン (I-DXd)、および CDH6 指向性 ADC であるラルドタグ デルクステカン (R-DXd) は、米国と共同開発され、世界的に商品化されています。メルク。 TA-MUC1 向け ADC である DS-3939 は、第一三共によって開発されています。

2 番目の第一三共 ADC プラットフォームは、修飾された PBD ペイロードに結合したモノクローナル抗体で構成されています。 CLDN6 向け PBD ADC である DS-9606 は、このプラットフォームを利用して臨床開発が計画されているいくつかの ADC のうちの最初のものです。

ダトポタマブ デルクステカン、イフィナタマブ デルクステカン、パトリツマブ デルクステカン、ラルドタグ デルクステカン、DS-3939 および DS-9606 は、どの国でも適応症として承認されていない治験薬です。安全性と有効性は確立されていません。

第一三共について

第一三共は、社会の持続可能な発展に貢献する革新的なグローバルヘルスケア企業であり、世界中の生活の質を豊かにする新しい標準治療を発見、開発、提供しています。 120年以上の経験を持つ第一三共は、世界クラスの科学技術を活用して、アンメットメディカルニーズの高いがん、心血管疾患、その他の疾患を持つ人々のための新しい治療法や革新的な医薬品を創出しています。詳細については、www.daiichisankyo.com をご覧ください。

メルクのがんへの取り組み

私たちは毎日科学に従って、がんのどの段階にあるとしても、患者を助けることができるイノベーションの発見に取り組んでいます。腫瘍学のリーディングカンパニーとして、当社は 25 を超える新しいメカニズムの多様なパイプラインに支えられ、科学的機会と医療ニーズが融合する研究を追求しています。 30 種類以上の腫瘍を対象とした最大規模の臨床開発プログラムの 1 つにより、当社は腫瘍学の未来を形作る画期的な科学の進歩に努めています。臨床試験への参加、スクリーニング、治療に対する障壁に対処することで、当社は格差を削減し、患者が質の高いがん治療を確実に受けられるよう緊急に取り組んでいます。私たちの揺るぎない取り組みこそが、より多くのがん患者に命をもたらすという目標に近づけるものです。詳細については、https://www.merck.com/research/oncology/ をご覧ください。

メルクについて

米国とカナダ以外では MSD として知られるメルクでは、最先端の科学の力を利用して世界中の命を救い、改善するという目的を中心に団結しています。 130 年以上にわたり、私たちは重要な医薬品やワクチンの開発を通じて人類に希望をもたらしてきました。当社は、世界有数の研究集約型バイオ医薬品企業になることを目指しており、現在、研究の最前線に立って、人や動物の病気の予防と治療を進歩させる革新的な健康ソリューションを提供しています。私たちは、多様で包括的なグローバルな労働力を育成し、すべての人々とコミュニティに安全で持続可能で健康な未来を実現するために日々責任を持って業務を遂行しています。詳細については、www.merck.com にアクセスし、X (旧 Twitter)、Facebook、Instagram、YouTube、LinkedIn でお問い合わせください。

Merck & Co., Inc の将来予想に関する声明.、米国ニュージャージー州ラーウェイ

米国ニュージャージー州ラーウェイの Merck & Co., Inc. (以下「当社」) のこのニュース リリースには、米国私募証券訴訟改革法のセーフハーバー規定の意味における「将来の見通しに関する記述」が含まれています。これらの記述は、当社経営陣の現在の信念と期待に基づいており、重大なリスクと不確実性の影響を受ける可能性があります。パイプライン候補に関しては、候補が必要な規制当局の承認を得るという保証や、商業的に成功するという保証はありません。基礎となる仮定が不正確であることが判明した場合、またはリスクや不確実性が現実化した場合、実際の結果は将来の見通しに関する記述に記載されているものと大きく異なる可能性があります。

リスクと不確実性には、一般的な業界の状況や競争が含まれますが、これらに限定されません。金利や為替レートの変動を含む一般的な経済要因。米国内および国際的な製薬業界の規制と医療法の影響。医療費抑制に向けた世界的な傾向。技術の進歩、新製品、競合他社が取得した特許。規制当局の承認の取得など、新製品開発に伴う課題。将来の市場状況を正確に予測する企業の能力。製造上の困難または遅延。国際経済の金融不安とソブリンリスク。革新的な製品に対する企業の特許およびその他の保護の有効性への依存。特許訴訟や規制措置などの訴訟にさらされる可能性もあります。

当社は、新しい情報、将来の出来事などの結果として、将来の見通しに関する記述を公的に更新する義務を負いません。将来予想に関する記述に記載されている結果と大きく異なる結果を引き起こす可能性のあるその他の要因は、2023 年 12 月 31 日終了年度の Form 10-K による当社の年次報告書および当社の証券取引委員会へのその他の提出書類に記載されています。 (SEC) は、SEC のインターネット サイト (www.sec.gov) で入手できます。

出典: メルク

ニュージャージー州ラーウェイの Merck & Co., Inc. の将来予想に関する記述。 、アメリカ

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投稿しました : 2024-09-11 09:39

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