Imfinzi aprobado en EE. UU. como primer y único régimen de inmunoterapia para pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado

5 de diciembre de 2024: Imfinzi (durvalumab) de AstraZeneca ha sido aprobado en los EE. UU. para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado (LS-SCLC) cuya enfermedad no ha progresado después de una quimioterapia concurrente basada en platino y radioterapia.

La aprobación fue otorgada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) después de obtener la revisión prioritaria y la designación de terapia innovadora. Se basó en los resultados del ensayo ADRIATIC de fase III que se presentaron durante la sesión plenaria de la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2024 y se publicaron posteriormente en el New England Journal of Medicine.

SCLC es una forma muy agresiva de cáncer de pulmón.1 El LS-SCLC generalmente recurre y progresa rápidamente, a pesar de la respuesta inicial a la quimioterapia y radioterapia estándar.2-3 El pronóstico del LS-SCLC es particularmente malo, ya que sólo entre el 15% y el 30% de los pacientes seguirán vivos cinco años después del diagnóstico.4

Suresh Senan, PhD, profesor de Radioterapia Clínica Experimental en los Centros Médicos de la Universidad de Ámsterdam, Países Bajos, e investigador coordinador internacional en el ensayo, dijo: “Durvalumab es el primer y único tratamiento sistémico posterior a la quimiorradioterapia con intención curativa basada en platino que muestra una mejor supervivencia en pacientes con esta forma agresiva de cáncer de pulmón. Este hallazgo representa el primer avance de esta enfermedad en cuatro décadas. El ensayo ADRIATIC mostró que el 57 por ciento de los pacientes seguían vivos tres años después de haber sido tratados con durvalumab, lo que subraya el potencial de este medicamento para cambiar la práctica en este entorno”.

Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la Unidad de Negocios de Oncología de AstraZeneca, dijo: “Esta aprobación de Imfinzi marca un gran avance para los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado, ya que les permite recibir inmunoterapia por primera vez. El ensayo ADRIATIC mostró una mejora en la mediana de supervivencia general de 22,5 meses, estableciendo un nuevo punto de referencia. Imfinzi es ahora la única inmunoterapia aprobada para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado y extenso, lo que subraya nuestro compromiso de mejorar las tasas de supervivencia”.

Dusty Donaldson, fundador y director ejecutivo de LiveLung, dijo: "Esta La nueva opción de tratamiento es un punto de inflexión para los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado, una enfermedad conocida por su alta tasa de recurrencia. Históricamente, la mayoría de las veces, los ensayos clínicos para identificar nuevas opciones de tratamiento para este tipo de cáncer no han logrado. mostrar beneficio. Estoy muy entusiasmado de que muchas más personas tengan ahora la oportunidad de acceder a este tratamiento de inmunoterapia que tiene el potencial de mejorar significativamente los resultados".

En el ensayo, Imfinzi redujo el riesgo de muerte en un 27 % frente a placebo (basado en un índice de riesgo [HR] de supervivencia general [OS] de 0,73; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,57-0,93; p=0,0104) . La mediana de SG estimada fue de 55,9 meses para Imfinzi frente a 33,4 meses para placebo. Se estima que el 57 % de los pacientes tratados con Imfinzi estaban vivos a los tres años en comparación con el 48 % de los tratados con placebo.

Imfinzi también redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 24 % (según una supervivencia libre de progresión [ PFS] HR de 0,76; IC del 95%: 0,61-0,95; p=0,0161) versus placebo. La mediana de SSP fue de 16,6 meses con Imfinzi frente a 9,2 meses con placebo. Se estima que el 46 % de los pacientes tratados con Imfinzi no habían experimentado progresión de la enfermedad a los dos años, en comparación con el 34 % de los tratados con placebo.

El perfil de seguridad de Imfinzi fue en general manejable y consistente con el perfil conocido de este medicamento. No se observaron nuevas señales de seguridad.

Imfinzi también está aprobado en Suiza en este entorno según los resultados de ADRIATIC. Actualmente se están revisando las aplicaciones regulatorias en la UE, Japón y varios otros países en esta indicación.

Cáncer de pulmón de células pequeñasEl cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer entre hombres y mujeres, y representa aproximadamente una quinta parte de todas las muertes por cáncer.5-6 El cáncer de pulmón se divide en términos generales en no -cáncer de pulmón de células pequeñas (NSCLC) y SCLC, con aproximadamente el 15 % de los casos clasificados como SCLC.7

LS-SCLC (estadio I-III) se clasifica como SCLC que generalmente se encuentra solo en un pulmón o un lado del pecho.8 LS-SCLC representa aproximadamente el 30 % de los diagnósticos de SCLC y el pronóstico sigue siendo malo a pesar del tratamiento con intención curativa con cCRT de atención estándar.9

ADRIATICEl ensayo ADRIATIC es un ensayo de fase III global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa Imfinzi en monoterapia e Imfinzi más Imjudo (tremelimumab) versus placebo en el tratamiento de 730 pacientes con LS-SCLC que no habían progresado después de cCRT. En los brazos experimentales, los pacientes fueron aleatorizados para recibir una dosis fija de 1500 mg de Imfinzi con o sin Imjudo 75 mg cada cuatro semanas durante hasta cuatro dosis/ciclos cada uno, seguido de Imfinzi cada cuatro semanas durante un máximo de 24 meses.

Los criterios de valoración primarios duales fueron la SLP y la SG para la monoterapia con Imfinzi versus placebo. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron SG y PFS para Imfinzi más Imjudo versus placebo, medidas de seguridad y calidad de vida. El ensayo incluyó 164 centros en 19 países de América del Norte y del Sur, Europa y Asia.

Imfinzi

Imfinzi (durvalumab) es un anticuerpo monoclonal humano que se une a la proteína PD-L1 y bloquea la interacción de PD-L1 con PD-1 y CD80. proteínas, contrarrestando las tácticas de evasión inmune del tumor y liberando la inhibición de las respuestas inmunes.

Además de su indicación en LS-SCLC, Imfinzi es la única inmunoterapia aprobada y el estándar de atención global en el entorno con intención curativa de NSCLC irresecable en estadio III en pacientes cuya enfermedad no ha progresado después de la TRC. Además, Imfinzi está aprobado como tratamiento perioperatorio en combinación con quimioterapia neoadyuvante en NSCLC resecable, en combinación con quimioterapia (etopósido y carboplatino o cisplatino) para el tratamiento de SCLC en estadio extenso, y en combinación con un ciclo corto de Imjudo y quimioterapia. para el tratamiento del NSCLC metastásico.

Imfinzi también está aprobado en combinación con quimioterapia (gemcitabina más cisplatino) en pacientes localmente avanzados o metastásicos. cáncer de vías biliares y en combinación con Imjudo en carcinoma hepatocelular irresecable (CHC). Imfinzi también está aprobado como monoterapia en el CHC irresecable en Japón y la UE.

Imfinzi también está aprobado en combinación con quimioterapia (carboplatino y paclitaxel) seguida de monoterapia con Imfinzi en el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente con deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR) en los EE. UU. En la UE, Imfinzi más quimioterapia seguida de Lynparza (olaparib) e Imfinzi está aprobado para pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente con capacidad de reparación de errores de coincidencia (pMMR), e Imfinzi más quimioterapia seguida de Imfinzi solo está aprobado para pacientes con enfermedad dMMR. En Japón, Imfinzi más quimioterapia seguida de Imfinzi en monoterapia también se aprobó como tratamiento de primera línea en el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente, y Imfinzi más quimioterapia seguida de Imfinzi y Lynparza se aprobó para pacientes con enfermedad pMMR.

Imfinzi también está bajo revisión por parte de las autoridades reguladoras globales como tratamiento perioperatorio en combinación con quimioterapia neoadyuvante según los resultados del ensayo NIAGARA Fase III, que demostró un efecto estadísticamente significativo y clínicamente significativo. mejora en el criterio de valoración principal de supervivencia libre de eventos y el criterio de valoración secundario clave de SG versus quimioterapia neoadyuvante.

Desde la primera aprobación en mayo de 2017, más de 374.000 pacientes han sido tratados con Imfinzi. Como parte de un amplio programa de desarrollo, Imfinzi se está probando como tratamiento único y en combinación con otros tratamientos anticancerígenos para pacientes con SCLC, NSCLC, cáncer de mama, cáncer de vejiga, varios cánceres gastrointestinales y ginecológicos y otros tumores sólidos. /p>

AstraZeneca en el cáncer de pulmónAstraZeneca está trabajando para acercar a los pacientes con cáncer de pulmón a la curación mediante la detección y el tratamiento de la enfermedad en etapa temprana, al tiempo que amplía los límites de la ciencia. para mejorar los resultados en los entornos resistentes y avanzados. Al definir nuevos objetivos terapéuticos e investigar enfoques innovadores, la empresa pretende hacer coincidir los medicamentos con los pacientes que pueden beneficiarse más.

La cartera integral de la compañía incluye medicamentos líderes contra el cáncer de pulmón y la próxima ola de innovaciones, que incluyen Tagrisso (osimertinib) e Iressa (gefitinib); Imfinzi e Imjudo; Enhertu (trastuzumab deruxtecan) y datopotamab deruxtecan en colaboración con Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) en colaboración con HUTCHMED; así como una cartera de posibles nuevos medicamentos y combinaciones a través de diversos mecanismos de acción.

AstraZeneca es miembro fundador de Lung Ambition Alliance, una coalición global que trabaja para acelerar la innovación y ofrecer mejoras significativas para las personas con problemas pulmonares. cáncer, incluido y más allá del tratamiento.

AstraZeneca en inmunooncología (IO)AstraZeneca es pionera en introducir el concepto de inmunoterapia en áreas clínicas dedicadas con grandes necesidades médicas no cubiertas. La empresa cuenta con una cartera y una cartera de IO integrales y diversas basadas en inmunoterapias diseñadas para superar la evasión de la respuesta inmune antitumoral y estimular el sistema inmunológico del cuerpo para atacar los tumores.

AstraZeneca se esfuerza por redefinir la atención y la ayuda contra el cáncer. transformar los resultados para los pacientes con Imfinzi como monoterapia y en combinación con Imjudo, así como otras inmunoterapias y modalidades novedosas. La compañía también está investigando inmunoterapias de próxima generación, como anticuerpos biespecíficos y terapias que aprovechan diferentes aspectos de la inmunidad para atacar el cáncer, incluida la terapia celular y los activadores de células T.

AstraZeneca está siguiendo una estrategia clínica innovadora para llevar terapias basadas en IO que brinden supervivencia a largo plazo a nuevos entornos en una amplia gama de tipos de cáncer. La empresa se centra en explorar nuevos enfoques combinados para ayudar a prevenir la resistencia al tratamiento e impulsar respuestas inmunitarias más prolongadas. Con un amplio programa clínico, la empresa también defiende el uso del tratamiento IO en etapas más tempranas de la enfermedad, donde existe el mayor potencial de curación. 

AstraZeneca en oncologíaAstraZeneca está liderando una revolución en oncología con la ambición de proporcionar curas para el cáncer en todas sus formas, siguiendo la ciencia para comprender el cáncer y todas sus complejidades para descubrirlo, desarrollarlo y entregar medicamentos que cambian la vida de los pacientes.

La empresa se centra en algunos de los cánceres más desafiantes. Es a través de una innovación persistente que AstraZeneca ha construido una de las carteras y proyectos más diversos de la industria, con el potencial de catalizar cambios en la práctica de la medicina y transformar la experiencia del paciente.

AstraZeneca tiene la visión de redefinir la atención del cáncer y, algún día, eliminar el cáncer como causa de muerte.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) es una empresa biofarmacéutica global, basada en la ciencia, que se centra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos recetados en oncología, enfermedades raras y Biofarmacéuticos, incluidos cardiovasculares, renales y de metabolismo, y respiratorios e inmunológicos. Con sede en Cambridge, Reino Unido, los medicamentos innovadores de AstraZeneca se venden en más de 125 países y son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo. Visite astrazeneca.com y siga a la compañía en las redes sociales @AstraZeneca.

Referencias

  • Instituto Nacional del Cáncer. Diccionario del NCI - Cáncer de pulmón de células pequeñas. Disponible en: https://www.cancer. gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Consultado en diciembre de 2024.
  • Qin A, médico de cabecera de Kalemkerian. Opciones de tratamiento para el cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante: ¿qué avances hemos logrado? Práctica de J Oncol. 2018;14(6):369-370.
  • Cheng Y, et al. Durvalumab después de la quimiorradioterapia en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado. N Inglés J Med. 2024;391(14):1313-1327.
  • Bebb DG, et al. Síntomas y experiencias con el cáncer de pulmón de células pequeñas: un estudio de métodos mixtos de pacientes y cuidadores. Pulm Ther. 2023;9:435-450.
  • Organización Mundial de la Salud. Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer. Hoja informativa sobre los pulmones. Disponible en: https://gco.iarc.who.int/today/ es/hojas informativas-cánceres. Consultado en diciembre de 2024.
  • Organización Mundial de la Salud. Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer. Hoja informativa mundial. Disponible en: https://gco. iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. Consultado en diciembre de 2024.
  • Fundación LUNGevity. Tipos de cáncer de pulmón. Disponible en: https://www. ungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Consultado en diciembre de 2024.
  • Sociedad Americana del Cáncer. Etapas del cáncer de pulmón de células pequeñas. Disponible en: https://www. cancer.org/cancer/types/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/staging-sclc.html. Consultado en diciembre de 2024.
  • Senan S, et al. ADRIATIC: ensayo de fase III de durvalumab ± tremelimumab después de quimiorradiación concurrente para pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado. Ann Oncol. 2019;30(suplemento 2):ii25.
  • Fuente: AstraZeneca

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