Imfinzi goedgekeurd in de VS voor de behandeling van reseceerbare niet-kleincellige longkanker voor en na een operatie

Volg Drugslib op

16 augustus 2024 -- AstraZeneca's Imfinzi (durvalumab) in combinatie met chemotherapie is in de VS goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met reseceerbare niet-kleincellige longkanker (NSCLC) in een vroeg stadium (IIA-IIIB) en geen bekende epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties of anaplastische lymfoomkinase (ALK)-herschikkingen. Bij dit regime worden patiënten behandeld met Imfinzi in combinatie met neoadjuvante chemotherapie vóór de operatie en als adjuvante monotherapie na de operatie.

De goedkeuring door de Food and Drug Administration (FDA) was gebaseerd op positieve resultaten van de centrale AEGEAN studie, die in oktober 2023 werd gepubliceerd in The New England Journal of Medicine. De resultaten van een geplande tussentijdse analyse van de gebeurtenisvrije overleving (EFS) lieten een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering van 32% zien in het risico op recidief, progressiegebeurtenissen of overlijden versus alleen chemotherapie bij patiënten die vóór en na de operatie met het op Imfinzi gebaseerde regime werden behandeld (data volwassenheid 32%; EFS-hazardratio van 0,68; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 0,53-0,88; p=0,003902).

In een definitieve analyse van de pathologische complete respons (pCR) resulteerde behandeling met Imfinzi plus neoadjuvante chemotherapie vóór de operatie in een pCR-percentage van 17,2% versus 4,3% voor patiënten die alleen met neoadjuvante chemotherapie werden behandeld (verschil in pCR 13,0%; 95% BI 8,7-17,6).

Elk jaar worden er wereldwijd naar schatting 2,4 miljoen mensen gediagnosticeerd met longkanker, waarbij in de VS in 2024 ongeveer 235.000 nieuwe diagnoses worden verwacht.1-2 Ongeveer 25-30% van alle patiënten met NSCLC, de meest voorkomende vorm van longkanker, worden vroeg genoeg gediagnosticeerd om een ​​operatie met curatieve intentie te ondergaan.3-4 De meerderheid van de patiënten met een reseceerbare ziekte zal echter een recidief ontwikkelen en slechts 36-46% van de patiënten met stadium II-ziekte zal een recidief krijgen. overleeft vijf jaar.5-6 Dit daalt tot 24% voor patiënten met de ziekte van stadium IIIA en 9% voor patiënten met de ziekte van stadium IIIB, wat een grote onvervulde medische behoefte weerspiegelt.6

John V. Heymach, MD, PhD, hoogleraar en voorzitter Thoracale/Hoofd- en Hals Medische Oncologie, het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas in Houston, Texas, zei: “Deze goedkeuring brengt een belangrijke nieuwe behandelingsoptie met zich mee die zou moeten worden een ruggengraatcombinatiebenadering voor patiënten met reseceerbare niet-kleincellige longkanker, die in het verleden te maken hebben gehad met hoge recidiefpercentages, zelfs na chemotherapie en chirurgie. Wanneer durvalumab zowel voor als na de operatie werd toegevoegd, zorgde het voor een significante en betekenisvolle verbetering van de resultaten in deze curatieve setting.”

Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, zei: “De goedkeuring van vandaag van Imfinzi bij reseceerbare longkanker in een vroeg stadium bouwt voort op de sterke basis van de veranderende klinische praktijk bij inoperabele stadium III-ziekte. We blijven ons inzetten voor het introduceren van nieuwe benaderingen, zoals AEGEAN, voor vroege longkankersituaties waar genezing het doel van de behandeling is.”

Imfinzi werd over het algemeen goed verdragen en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen in de neoadjuvante en adjuvante setting. Bovendien was de toevoeging van Imfinzi aan neoadjuvante chemotherapie consistent met het bekende profiel van deze combinatie en bracht het het vermogen van patiënten om een ​​operatie te voltooien niet in gevaar in vergelijking met alleen chemotherapie.

Imfinzi is ook goedgekeurd in het Verenigd Koninkrijk, Zwitserland en Taiwan (China). ) in deze instelling op basis van de AEGEAN-resultaten. Regelgevende toepassingen worden momenteel ook beoordeeld in de EU, China en verschillende andere landen voor deze indicatie.

Imfinzi is de enige goedgekeurde immuuntherapie en de mondiale zorgstandaard in de curatieve setting van inoperabel stadium III NSCLC bij patiënten bij wie de ziekte niet is verergerd na chemoradiotherapie op basis van de PACIFIC fase III-studie.

LongkankerLongkanker is de belangrijkste doodsoorzaak door kanker onder zowel mannen als vrouwen, en is verantwoordelijk voor ongeveer een vijfde van alle sterfgevallen door kanker.1,7 Longkanker kan grofweg worden opgesplitst in NSCLC en kleincellige longkanker kanker (SCLC), waarbij bij 80-85% van de patiënten de diagnose NSCLC werd gesteld.8-9

Longkankerdiagnoses in een vroeg stadium worden vaak pas gesteld wanneer de kanker wordt gevonden bij beeldvorming voor een niet-gerelateerde aandoening.10-11 De meerderheid van de patiënten met een reseceerbare ziekte ontwikkelt uiteindelijk een recidief ondanks volledige tumorresectie en adjuvante chemotherapie.5

>

AEGEANAEGEAN is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische, placebogecontroleerde wereldwijde fase III-studie waarin Imfinzi wordt geëvalueerd als perioperatieve behandeling voor patiënten met resectabel stadium IIA-IIIB (Achtste editie AJCC-kanker Staging Manual) NSCLC, ongeacht de PD-L1-expressie. Perioperatieve therapie omvat behandeling vóór en na de operatie, ook wel neoadjuvante/adjuvante therapie genoemd. In het onderzoek werden 802 patiënten gerandomiseerd om elke drie weken een vaste dosis Imfinzi van 1500 mg Imfinzi plus chemotherapie of placebo plus chemotherapie te krijgen gedurende vier cycli voorafgaand aan de operatie, gevolgd door Imfinzi of placebo elke vier weken (gedurende maximaal 12 cycli) na de operatie. Patiënten met bekende EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen werden uitgesloten van de primaire werkzaamheidsanalyses.

In het AEGEAN-onderzoek waren de primaire eindpunten pCR, gedefinieerd als geen levensvatbare tumor in het resectiespecimen (inclusief lymfeklieren) na neoadjuvante therapie, en EFS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot een gebeurtenis zoals terugkeer van de tumor, waarbij progressie uitsluit definitieve operatie of overlijden. De belangrijkste secundaire eindpunten waren de ernstige pathologische respons, gedefinieerd als een resterende levensvatbare tumor van minder dan of gelijk aan 10% in de gereseceerde primaire tumor na neoadjuvante therapie, ziektevrije overleving, algehele overleving (OS), veiligheid en kwaliteit van leven. De definitieve pathologische responsanalyses werden uitgevoerd nadat alle patiënten de mogelijkheid hadden gehad voor een operatie en pathologische beoordeling volgens het onderzoeksprotocol. Aan het onderzoek namen deelnemers deel uit 264 centra in meer dan 25 landen, waaronder de VS, Canada, Europa, Zuid-Amerika en Azië.

Imfinzi Imfinzi (durvalumab) is een menselijk monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan het PD-L1-eiwit en de interactie van PD-L1 met de PD-1- en CD80-eiwitten blokkeert, waardoor de immuunontwijkende tactieken van de tumor worden tegengegaan en de remming van de immuunreacties wordt opgeheven.

Imfinzi is de enige goedgekeurde immuuntherapie en de mondiale zorgstandaard in de curatieve setting van inoperabel stadium III NSCLC bij patiënten bij wie de ziekte niet is verergerd na chemoradiotherapie. Imfinzi in combinatie met chemotherapie (etoposide en carboplatine of cisplatine) is ook goedgekeurd voor de behandeling van SCLC in het extensieve stadium en in combinatie met een korte kuur met Imjudo (tremelimumab) en chemotherapie voor de behandeling van gemetastaseerd NSCLC.

In SCLC in een beperkt stadium liet Imfinzi statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbeteringen zien in de dubbele primaire eindpunten van OS en progressievrije overleving vergeleken met placebo bij patiënten bij wie geen progressie was opgetreden na gelijktijdige chemoradiotherapie met standaardbehandeling in de ADRIATIC Fase III proef.

Naast de indicaties bij longkanker is Imfinzi goedgekeurd in combinatie met chemotherapie (gemcitabine plus cisplatine) bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde galwegkanker en in combinatie met Imjudo bij niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom (HCC). Imfinzi is ook goedgekeurd als monotherapie bij inoperabele HCC in Japan en de EU en in combinatie met chemotherapie (carboplatine plus paclitaxel) gevolgd door Imfinzi monotherapie bij primaire gevorderde of recidiverende endometriumkanker waarbij mismatch-repair deficiënt is in de VS.

Sinds de eerste goedkeuring in mei 2017 zijn ruim 220.000 patiënten behandeld met Imfinzi. Als onderdeel van een breed ontwikkelingsprogramma wordt Imfinzi getest als een enkele behandeling en in combinaties met andere antikankerbehandelingen voor patiënten met SCLC, NSCLC, borstkanker, blaaskanker, verschillende gastro-intestinale en gynaecologische kankers en andere solide tumoren. 

AstraZeneca bij longkankerAstraZeneca werkt eraan om patiënten met longkanker dichter bij genezing te brengen door de detectie en behandeling van ziekten in een vroeg stadium, terwijl ze ook de grenzen van de wetenschap verlegt om de resultaten in de resistente gevallen te verbeteren en geavanceerde instellingen. Door nieuwe therapeutische doelen te definiëren en innovatieve benaderingen te onderzoeken, streeft het bedrijf ernaar medicijnen af ​​te stemmen op de patiënten die er het meest baat bij hebben.

Het uitgebreide portfolio van het bedrijf omvat toonaangevende longkankermedicijnen en de volgende golf van innovaties, waaronder Tagrisso ( osimertinib) en Iressa (gefitinib); Imfinzi en Imjudo; Enhertu (trastuzumab deruxtecan) en datopotamab deruxtecan in samenwerking met Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) in samenwerking met HUTCHMED; evenals een pijplijn van potentiële nieuwe medicijnen en combinaties met verschillende werkingsmechanismen.

AstraZeneca is een van de oprichters van de Lung Ambition Alliance, een mondiale coalitie die zich inzet om innovatie te versnellen en betekenisvolle verbeteringen te realiseren voor mensen met longkanker, inclusief en buiten de behandeling.  

AstraZeneca in immuno-oncologie (IO)AstraZeneca is een pionier in het introduceren van het concept van immunotherapie in specifieke klinische gebieden met een grote onvervulde medische behoefte. Het bedrijf beschikt over een uitgebreide en diverse IO-portfolio en -pijplijn, verankerd in immuuntherapieën die zijn ontworpen om het ontwijken van de anti-tumor immuunrespons te overwinnen en het immuunsysteem van het lichaam te stimuleren om tumoren aan te vallen.

AstraZeneca streeft ernaar de kankerzorg te herdefiniëren en de resultaten voor patiënten met Imfinzi als monotherapie en in combinatie met Imjudo en andere nieuwe immuuntherapieën en modaliteiten te helpen transformeren. Het bedrijf onderzoekt ook immuuntherapieën van de volgende generatie, zoals bispecifieke antilichamen en therapieën die verschillende aspecten van de immuniteit benutten om kanker aan te pakken, waaronder celtherapie en T-cel-engagers.

AstraZeneca volgt een innovatieve klinische strategie om IO- gebaseerde therapieën die overleving op lange termijn mogelijk maken in nieuwe omgevingen voor een breed scala aan kankertypes. Het bedrijf richt zich op het onderzoeken van nieuwe combinatiebenaderingen om behandelingsresistentie te helpen voorkomen en een langere immuunrespons te stimuleren. Met een uitgebreid klinisch programma pleit het bedrijf ook voor het gebruik van IO-behandeling in eerdere ziektestadia, waar het grootste potentieel voor genezing bestaat.

AstraZeneca in de oncologieAstraZeneca leidt een revolutie in de oncologie met de ambitie om behandelingen voor kanker in elke vorm te bieden, waarbij de wetenschap wordt gevolgd om kanker en al zijn complexiteiten te begrijpen om levens te ontdekken, te ontwikkelen en te leveren het veranderen van medicijnen voor patiënten.

De focus van het bedrijf ligt op enkele van de meest uitdagende vormen van kanker. Het is door aanhoudende innovatie dat AstraZeneca een van de meest diverse portfolio's en pijplijnen in de sector heeft opgebouwd, met het potentieel om veranderingen in de medische praktijk te katalyseren en de patiëntervaring te transformeren.

AstraZeneca heeft de visie om de kankerzorg opnieuw te definiëren en op een dag kanker als doodsoorzaak uit te bannen.  

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is een mondiaal, wetenschappelijk geleid biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van receptgeneesmiddelen in de oncologie, Zeldzame ziekten en biofarmaceutica, waaronder cardiovasculair, nier- en metabolisme, en ademhalings- en immunologie. De innovatieve medicijnen van AstraZeneca, gevestigd in Cambridge, VK, worden in meer dan 125 landen verkocht en door miljoenen patiënten over de hele wereld gebruikt. Bezoek astrazeneca.com en volg het bedrijf op sociale media @AstraZeneca.

Referenties

  • Wereldgezondheidsorganisatie. Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek. Long-informatieblad. Beschikbaar op: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Geraadpleegd in augustus 2024.
  • American Cancer Society. Belangrijke statistieken voor longkanker. Beschikbaar op: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html. Geraadpleegd in augustus 2024.
  • Cagle PT, et al. Biomarkers voor longkanker: huidige status en toekomstige ontwikkelingen. Arch Pathol Lab Med. 2013;137(9):1191-1198.
  • Le Chevalier T. Adjuvante chemotherapie voor resectabele niet-kleincellige longkanker: waar gaat het heen? Ann Oncol. 2010;21(suppl 7):vii196-198.
  • Pignon JP, et al. Evaluatie van longadjuvans cisplatine: een gepoolde analyse door de LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26(21):3552-3559.
  • Goldstraw P, et al. Het IASLC Lung Cancer Staging Project: voorstellen voor de herziening van de TNM-stadiumgroeperingen in de komende (zevende) editie van de TNM-classificatie van kwaadaardige tumoren. J Thorac Oncol. 2007;2(8):706-14.
  • Wereldgezondheidsorganisatie. Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek. Wereldinformatieblad. Beschikbaar op: https://gco. iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. Geraadpleegd in augustus 2024.
  • LUNGevity Foundation. Soorten longkanker. Beschikbaar op: https://www. lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Geraadpleegd in augustus 2024.
  • Cheema PK, et al. Perspectieven op vooruitgang in de behandeling van stadium III lokaal gevorderde, niet-reseceerbare niet-kleincellige longkanker. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42. 
  • Sethi S, et al. Incidenteel knobbelbeheer – Moet er een formeel proces zijn? J Thorac Dis. 2016:8 (supplement 6);S494-S497.   
  • Stichting LUNGevity. Screening en vroege detectie. Beschikbaar op: https://lungevity.org/for- patiënten-zorgverleners/longkanker-101/screening-vroege-detectie. Geraadpleegd in augustus 2024.

    • Bron: AstraZeneca

    Geplaatst : 2024-08-19 07:15

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden