Immunome oznamuje podrobné údaje fáze 3 RINGSIDE pro varegacestat u dospělých s progredujícími desmoidními nádory

"Desmoidní nádory mohou být lokálně agresivní, bolestivé a nepředvídatelné, což může pro pacienty představovat vysokou nemoc a trvalou potřebu nových léčebných možností," řekl Mrinal M. Gounder, MD, lékařský onkolog na sarkom a specialista na vývoj léků z Memorial Sloan Kettering Cancer Center a primární výzkumník RINGSIDE, který předkládá data. "Údaje RINGSIDE ukazují přesvědčivý přínos přežití bez progrese s varegacestatem, který je konzistentní napříč relevantními podskupinami pacientů, doplněný vysokou mírou odpovědi a snížením objemu nádoru. Údaje také ukazují rychlé, klinicky významné snížení intenzity nejhorší bolesti, což je důležitý prvek pro pacienty. Tato zjištění potvrzují, že varegacestat by se mohl stát standardem péče při léčbě desmoidních nádorů prezentovaných na RINGSIDE>"

Klíčová klinická data RINGSIDE prezentovaná na zasedání ASCO v roce 2026

Jak již bylo dříve oznámeno, studie RINGSIDE splnila svůj primární cíl a všechny klíčové sekundární cíle. Varegacestat prokázal statisticky významné a klinicky významné zlepšení přežití bez progrese (PFS) oproti placebu s 84% ​​snížením rizika progrese onemocnění nebo úmrtí (poměr rizika [HR] = 0,16, 95% interval spolehlivosti [CI]: 0,071, 0,375; p<0,0001). Přínos PFS pozorovaný u varegacestatu vs. placeba byl konzistentní napříč klíčovými podskupinami, včetně lokalizace nádoru, výchozí velikosti nádoru, věku pacienta a předchozí systémové terapie desmoidního nádoru.

Jak bylo dříve uvedeno, míra potvrzené objektivní odpovědi (ORR) na základě RECIST v1.1 byla 56 % u varegacestate vs. 9 % u placeba (p<0,0001), jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem. Mezi respondenty léčenými varegacestatem byl medián doby do odpovědi 8,2 měsíce (rozmezí: 2,6–28,0 měsíce) oproti 16,7 měsíce (rozmezí: 8,1–30,2 měsíce) u respondentů, kteří dostávali placebo.

Varegacestat dosáhl statisticky významného zlepšení ve změně nejhoršího skóre intenzity bolesti v týdnu 12 podle výzkumu Foundation Tumoroid/D Tumores Stupnice příznaků/dopadů. V týdnu 12 zaznamenali pacienti léčení varegacestatem průměrnou změnu od výchozí hodnoty -2,24 (standardní chyba [SE]: 0,27) ve srovnání s +0,18 (SE: 0,27) u pacientů užívajících placebo, pro rozdíl v léčbě -2,42 (SE: 0,37; p<0,0001). Klinicky významný rozdíl o více než 2 body byl pozorován již při prvním hodnocení ve 4. týdnu.

Varegacestat dosáhl statisticky významného zlepšení změny objemu nádoru v týdnu 24, jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem. V týdnu 24 měli pacienti léčení varegacestatem průměrnou změnu od výchozí hodnoty -109,6 (SE: 40,64) ve srovnání s +122,8 (SE: 42,72) u pacientů užívajících placebo, pro rozdíl v léčbě -232,4 (SE: 57,39; p<0,0001). V dříve hlášené průzkumné analýze varegacestat prokázal střední nejlepší změnu objemu nádoru -83 % oproti +11 % s placebem, také podle zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení.

Varegacestat byl obecně dobře tolerován, se zvládnutelným bezpečnostním profilem odpovídajícím třídě inhibitorů gama sekretázy. Nejčastějšími nežádoucími účinky u účastníků v léčebném rameni na rozdíl od ramene s placebem byly průjem (82 % vs. 27 %), únava (44 % vs. 23 %), vyrážka (43 % vs. 12 %), nauzea (35 % vs. 26 %) a kašel (34 % vs. 5 %). Většina (95 %) nežádoucích účinků byla 1. nebo 2. stupně. Mezi premenopauzálními ženami užívajícími varegacestat mělo 20 z 36 (56 %) nežádoucí účinky na ovariální toxicitu, která u 11 žen (55 %) vymizela, a nedošlo k žádnému přerušení léčby kvůli ovariální toxicitě. Snížení dávky v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s léčbou se vyskytlo u 80 % pacientů léčených varegacestatem oproti 9 % u placeba. K přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků došlo u 20 % pacientů léčených varegacestatem oproti 7 % u pacientů užívajících placebo. Střední expozice byla 20,3 měsíce u pacientů užívajících varegacestat vs. 11,1 měsíce u placeba.

O studii RINGSIDE

Globální, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 RINGSIDE (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04871282) hodnotila účinnost a bezpečnost varegacestatu u pacientů s progredujícími desmoidními nádory. Celkem 156 pacientů bylo randomizováno k užívání varegacestatu 1,2 mg denně nebo placeba až do progrese onemocnění nebo smrti, což představuje největší randomizovanou studii v této populaci. Primárním cílovým parametrem studie bylo přežití bez progrese, jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením. Statisticky kontrolované sekundární koncové body byly potvrzeny ORR pomocí RECIST v1.1 a změna objemu nádoru v týdnu 24, obojí stanoveno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem, stejně jako změna intenzity bolesti v týdnu 12, jak bylo stanoveno pomocí pacientem hlášeného výsledného nástroje. Další sekundární cílové parametry zahrnovaly trvání odpovědi, nejlepší snížení objemu nádoru, výsledky hlášené pacientem a bezpečnost a snášenlivost. RINGSIDE zahrnuje otevřenou fázi rozšíření, která probíhá.

O desmoidních nádorech

Desmoidní nádory (také známé jako agresivní fibromatóza nebo fibromatóza desmoidního typu) jsou agresivní nemetastatické nádory měkkých tkání, které jsou náchylné k recidivám. Ve Spojených státech je každý rok diagnostikováno přibližně 1 000 až 1 650 lidí s desmoidními nádory a existuje přibližně 10 000 až 11 000 aktivně léčených pacientů. Postižení čelí vysilující bolesti, deformaci a v některých případech i život ohrožujícímu poškození orgánů. Chronická bolest a fyzická omezení spojená s desmoidními tumory vedou k vysoké klinické zátěži a zhoršené kvalitě života. Ačkoli desmoidní nádory nejsou považovány za rakovinné, často vyžadují systémovou léčbu, aby se zabránilo trvalé invaliditě a zmírnilo se onemocnění.

O Varegacestatu

Varegacestat (dříve AL102) je experimentální perorální inhibitor gama sekretázy podávaný jednou denně. V prosinci 2025 oznámila společnost Immunome pozitivní výsledky v horní linii studie fáze 3 RINGSIDE s varegacestatem u dospělých s progredujícími desmoidními nádory. Immunome předložila FDA pro varegacestat v dubnu 2026 a plánuje předložit žádost o registraci varegacestatu Evropské lékové agentuře do konce roku 2026.

O společnosti Immunome, Inc.

Immunome je onkologická společnost zaměřená na klinickou fázi, která se zavázala vyvíjet prvotřídní a nejlepší ve své třídě cílené terapie rakoviny. Rozvíjíme inovativní portfolio terapeutik, podporované vedoucím týmem s hlubokými zkušenostmi s návrhem, vývojem a komercializací špičkových terapií, včetně konjugátů protilátka-lék. Náš kanál zahrnuje varegacestat, výzkumný inhibitor gama sekretázy, pro který bylo předloženo NDA americkému FDA; IM-1021, klinické stadium ROR1 ADC; IM-3050, radioterapie cílená na FAP s vyčištěnou IND; a IM-1617, IND-cleared solid tumor ADC. Rozvíjíme také široké portfolio ADC v raném stadiu sledující nezveřejněné cíle v oblasti solidních nádorů.

Výstražné prohlášení týkající se výhledových prohlášení

Prohlášení v této tiskové zprávě, která nemají čistě historický charakter, jsou „výhledová prohlášení“ ve smyslu zákona o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995. K identifikaci používáme slova jako „předem“, „předvídat“, „předvídat“, „pokud je to opodstatněné“, „v případě záruky“ tato výhledová prohlášení. Tato výhledová prohlášení zahrnují prohlášení týkající se: očekávaného načasování Immunome pro předložení MAA agentuře EMA do konce roku 2026; potenciál varegacestatu stát se důležitou léčebnou možností; úsilí společnosti Immunome přinášet léky pacientům; potenciál cílených onkologických terapií Immunome být prvotřídními nebo nejlepšími terapiemi ve své třídě; a další prohlášení týkající se záměrů, plánů, přesvědčení, očekávání nebo předpovědí vedení do budoucna. Tato výhledová prohlášení jsou založena na současných očekáváních společnosti Immunome a zahrnují předpoklady, které se nikdy nemusí naplnit nebo se mohou ukázat jako nesprávné; v důsledku toho se skutečné výsledky mohou podstatně lišit od výsledků vyjádřených nebo implikovaných v prohlášeních v důsledku řady faktorů, včetně rizika, že počáteční klinické výsledky nemusí naznačovat následné výsledky; riziko, že předložení NDA společnosti Immunome pro varegacestat je zpožděno na základě zpětné vazby od regulačních orgánů nebo jinak a že regulační schválení pro programy a kandidáty na produkty společnosti Immunome nebudou získána, budou zpožděna nebo podléhají neočekávaným podmínkám, včetně rizika, že výsledky zkoušek společnosti Immunome pro varegacestat nemusí být považovány za dostatečný základ pro schválení regulačním úřadem FDA; rizika spojená s potenciální bezpečností a dalšími komplikacemi varegacestatu; označení varegacestatu, je-li schváleno; rozsah, pokrok a rozšíření vývoje a komercializace varegacestatu, bude-li schválen; velikost a růst trhu s varegacestatem a míra a stupeň jeho tržního přijetí; riziko, že společnost Immunome nebude schopna realizovat výhody svých strategických transakcí; nejistoty související s kapitálovými požadavky společnosti Immunome a očekávanou hotovostní dráhou společnosti Immunome; Schopnost společnosti Immunome růst a rozvíjet svůj kanál a úspěšně realizovat svůj obchodní plán; a další rizika a nejistoty zahrnuté pod titulkem „Rizikové faktory“ ve čtvrtletní zprávě Immunome na formuláři 10-Q za čtvrtletí končící 31. března 2026, podané Komisi pro cenné papíry a burzy dne 12. května 2026. Tyto dokumenty jsou také přístupné na webové stránce Immunome kliknutím na odkaz „Finance“ na adrese www.Investials the www.Investials tab. Výhledová prohlášení obsažená v této tiskové zprávě jsou učiněna pouze k datu této zprávy. S výjimkou případů vyžadovaných zákonem nepřebírá Immunome žádné závazky a nemá v úmyslu aktualizovat žádná výhledová prohlášení obsažená v této tiskové zprávě.

Zdroj: HealthDay

Související články