Insilico Medicine rapporteert positieve fase IIa-resultaten voor ISM001-055, een nieuwe eersteklas medicamenteuze behandeling voor idiopathische longfibrose (IPF), ontworpen met behulp van generatieve AI

Volg Drugslib op

CAMBRIDGE, Mass., 18 september 2024. Insilico Medicine, een generatief AI-gestuurd bedrijf voor de ontwikkeling van geneesmiddelen in de klinische fase, heeft positieve voorlopige resultaten aangekondigd van zijn klinische fase IIa-studie ter evaluatie van ISM001-055. ISM001-055 is een eersteklas klein molecuul dat zich richt op TNIK (Traf2- en Nck-interacterende kinase) en is ontworpen met behulp van generatieve AI om idiopathische longfibrose (IPF) te behandelen. De studie voldeed aan zowel het primaire eindpunt van veiligheid als aan de secundaire werkzaamheidseindpunten, en demonstreerde dosisafhankelijke respons in geforceerde vitale capaciteit (FVC), een kritische maatstaf voor de longfunctie bij IPF-patiënten.

Insilico's eigen AI-platform faciliteerde ISM001-055's doelidentificatie en moleculair ontwerp. De ontwikkeling ervan werd onlangs beschreven in een Nature Biotechnology-paper uit maart 2024, waarin de identificatie van TNIK als een nieuw therapeutisch doelwit in het daaropvolgende ontwerp van IPF en ISM001-055 werd beschreven. In dit uitgebreide artikel worden de preklinische evaluatie van ISM001-055 en de positieve fase 0- en fase I-klinische onderzoeken gepresenteerd die het potentieel van deze interventie als ziektemodificerend middel voor IPF rechtvaardigen.

De Fase IIa-studie van ISM001-055 (NCT05938920) was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waaraan 71 patiënten met IPF deelnamen, verspreid over 21 locaties in China. Patiënten werden gerandomiseerd naar placebo, 30 mg eenmaal daags (QD), 30 mg tweemaal daags (BID) of 60 mg QD gedurende 12 weken. De inschrijving van patiënten begon in april 2023 en het vervolgbezoek van de laatste proefpersoon werd in augustus 2024 voltooid. Een parallelle fase IIa (NCT05975983) klinische studie in de VS is aan de gang en er worden actief patiënten ingeschreven.

In deze 12 weken durende fase IIa-studie voldeed ISM001-055 aan het primaire eindpunt van veiligheid en verdraagbaarheid bij alle dosisniveaus.

Er werden ook positieve resultaten gerapporteerd voor het secundaire werkzaamheidseindpunt, waarbij een dosisafhankelijke FVC-verbetering werd waargenomen. Patiënten die 60 mg eenmaal daags ISM001-055 kregen, vertoonden de grootste verbetering in FVC.

Volledige toplinegegevens zullen worden vrijgegeven op de komende medische conferentie en de resultaten van klinische onderzoeken zullen worden ingediend voor publicatie in een peer-reviewed tijdschrift.

"Deze resultaten zijn zeer bemoedigend, vooral de dosisafhankelijke respons bij FVC. IPF is een verwoestende ziekte, en het zien van verbeteringen in de longfunctie na slechts twaalf weken behandeling is een veelbelovende indicatie dat ISM001-055 een nieuw therapeutisch middel kan bieden optie voor patiënten Onze Fase IIa in de VS is actief bezig met het werven van patiënten", zegt Toby M. Maher, MD, PhD, een vooraanstaand expert op het gebied van interstitiële longziekte en onderzoeker in de studie.

"Vorig jaar presenteerde ik een lezing over hoe generatieve AI kan helpen bij de end-to-end ontdekking van geneesmiddelen, van ziektemodellering en doelidentificatie tot het genereren van nieuwe geneesmiddelen met de gewenste eigenschappen en het toepassen ervan op een specifieke ziekte kinase (TNIK)-remmer als een casestudy die van 0 naar Fase I gaat. Het feit dat ditzelfde medicijn zowel werkzaamheid als veiligheid aantoonde in een Fase IIa-studie is buitengewoon en vertegenwoordigt een echte primeur in dit nieuwe tijdperk van AI-aangedreven medicijnontdekking ", zegt Michael Levitt, PhD, Nobelprijswinnaar voor de scheikunde 2013.

"Met alle hype rond het potentieel van generatieve AI bij de ontdekking van geneesmiddelen en vele andere potentiële toepassingen, is het opwindend om de dosisafhankelijkheid van ISM001-055 te zien in de fase IIa IPF klinische studie van Insilico Medicine. Dit is een sterk bewijs dat het medicijn echt effectief is en dat er in toekomstige onderzoeken gunstige resultaten zullen blijven zien", zegt Charles Cantor, PhD, een gerenommeerd geneticus en adviseur van het bedrijf sinds 2014.

"Dit is geweldig nieuws voor de Het feit dat dit molecuul veilig is en een dosisafhankelijke respons heeft, betekent dat er groen licht is voor verder onderzoek. Ik heb goede hoop dat het zijn pad zal voortzetten om een ​​verschil te maken”, aldus Alan Aspuru-Guzik , PhD, hoogleraar scheikunde en computerwetenschappen aan de Universiteit van Toronto en CIFAR AI-leerstoel aan het Vector Institute.

"Dit onderzoeksresultaat vertegenwoordigt een cruciale mijlpaal in de ontdekking van geneesmiddelen op basis van AI en in mijn leven tot nu toe", zegt Alex Zhavoronkov, PhD, co-CEO van Insilico Medicine. "Hoewel we verwachtten dat het medicijn veilig zou zijn, hadden we niet verwacht dat we na zo'n korte doseringsperiode zo'n duidelijk dosisafhankelijk werkzaamheidssignaal zouden zien. IPF is een zeer diverse ziekte en het is zeer zeldzaam om verbetering in FVC te zien. Met onze nieuwe TNIK-remmer, hebben we geprobeerd om na te gaan wat volgens ons een veel voorkomend mechanisme is bij fibrotische ziekten en bij veroudering om het potentieel voor indicatie-uitbreiding te maximaliseren."

"Ik ben blij om te zien dat ISM001-055 een duidelijke klinische werkzaamheid heeft aangetoond bij IPF-patiënten in een behandeling van slechts drie maanden, hoewel voorlopig, zijn deze klinische gegevens zeker bemoedigend en bieden ze de klinische validatie van door AI aangedreven geneesmiddelenonderzoek voor zowel een nieuw doelwit als een nieuw molecuul”, aldus Feng Ren, PhD, co-CEO en. CSO van Insilico-geneeskunde. "Dit is een belangrijke mijlpaal voor Insilico Medicine en de AI-gestuurde geneesmiddelenontdekkingsindustrie. De mijlpaal wordt bereikt dankzij de bijdrage van zowel de mogelijkheden van ons eigen generatieve AI-platform als de inspanningen van ons multidisciplinaire R&D-team. We zullen ons volledig blijven inzetten om baanbrekende oplossingen te bieden ten behoeve van patiënten wereldwijd."

Na de positieve resultaten van deze Fase IIa-studie zal Insilico Medicine de regelgevende instanties inschakelen om het ontwerp van een Fase IIb-studie te bespreken. Het bedrijf streeft ernaar langere behandelingsduur en grotere patiëntencohorten te onderzoeken om het therapeutische potentieel van ISM001-055 bij IPF verder te onderzoeken.

Over ISM001-055 en TNIK

ISM001-055 is een potentieel eersteklas klein molecuul dat zich richt op TNIK met behulp van generatieve AI. Bij IPF veroorzaakt de activering van TNIK pathologische fibrose in de longen, wat bijdraagt ​​aan de progressieve achteruitgang van de longfunctie. Door TNIK te remmen wil ISM001-055 fibrotische processen stoppen of omkeren, waardoor een ziektemodificerende behandeling wordt aangeboden voor patiënten met IPF. In februari 2023 ontving ISM001-055 de status van weesgeneesmiddel van de FDA voor de behandeling van idiopathische longfibrose.

Over de fase IIa-studie

Het dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase IIa-onderzoek (NCT05938920) evalueerde de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van een 12 weken durende orale dosering ISM001-055 bij 71 proefpersonen met IPF. Patiënten uit 21 locaties werden gerandomiseerd in vier parallelle cohorten: 30 mg eenmaal daags, 30 mg tweemaal daags, 60 mg eenmaal daags en placebo. Uit voorlopige resultaten van het onderzoek blijkt dat ISM001-055 een goed veiligheidsprofiel en een goede dosis-responstrend heeft aangetoond in de longfunctie bij IPF-patiënten.

Over idiopathische longfibrose (IPF)

Idiopathische longfibrose (IPF) is een chronische longziekte met littekens die wordt gekenmerkt door een progressieve en onomkeerbare achteruitgang van de longfunctie. IPF treft wereldwijd ongeveer 5 miljoen mensen en heeft een slechte prognose, met een mediane overleving van 3 tot 4 jaar. De huidige behandelingen, waaronder antifibrotica, kunnen de ziekteprogressie vertragen, maar kunnen deze niet stoppen of omkeren, waardoor er een aanzienlijke onvervulde behoefte ontstaat aan effectievere, ziektemodificerende therapieën. IPF is een leeftijdsgebonden ziekte, met een gemiddelde aanvangsleeftijd tussen de 60 en 70 jaar, en wordt meestal gediagnosticeerd bij oudere volwassenen. De ziekte komt zelden voor bij personen jonger dan 50 jaar.

Over Insilico Medicine

Insilico Medicine, een mondiaal biotechnologiebedrijf in de klinische fase, aangedreven door generatieve AI, verbindt biologie, scheikunde en klinische proefanalyse met behulp van AI-systemen van de volgende generatie. Het bedrijf heeft AI-platforms ontwikkeld die gebruik maken van diepgaande generatieve modellen, versterkend leren, transformatoren en andere moderne machinale leertechnieken om nieuwe doelwitten te ontdekken en nieuwe moleculaire structuren te genereren. Insilico Medicine ontwikkelt baanbrekende oplossingen voor het ontdekken en ontwikkelen van innovatieve geneesmiddelen voor kanker, fibrose, immuniteit, ziekten van het centrale zenuwstelsel, infectieziekten, auto-immuunziekten en aan veroudering gerelateerde ziekten.

BRON Insilico Medicine

Geplaatst : 2024-09-20 00:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden