Johnson & Johnson usiluje o první schválení nipokalimabu k léčbě nejširší populace žijící s pozitivními protilátkami generalizované myasthenia gravis

Sledujte Drugslib

Léčba: Myasthenia Gravis

Johnson & Johnson usiluje o první schválení nipokalimabu k léčbě nejširší populace žijící s pozitivní generalizovanou myasthenia gravis protilátek

Spring House, Pa. (29. srpna 2024) – Společnost Johnson & Johnson dnes oznámila předložení žádosti o udělení licence na biologické přípravky (BLA) americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) s cílem získat první globální schválení nipokalimabu pro léčba lidí žijících s generalizovanou myasthenia gravis (gMG).

Žádost zahrnovala data ze studie Vivacity-MG3 fáze 3, která ukázala, že výsledky u široké populace účastníků s pozitivními protilátkami, kteří dostávali nipocalimab plus standardní péči (SOC), byly lepší než u těch, kteří dostávali placebo plus SOC. Primární cíl studie měřil zlepšení skóre MG-ADLa oproti výchozí hodnotě během 24 týdnů a účastníci studie zahrnovali dospělé pozitivní na protilátky anti-AChR+, anti-MuSK+ a anti-LRP4+b, což představuje přibližně 95 procent gMG. populace pacientů, díky čemuž je Vivacity-MG3 první a jedinou studií prokazující trvalou kontrolu onemocnění u těchto podtypů.1,2 Bezpečnost a snášenlivost byly v souladu s jinými studiemi s nipocalimabem.3,4,5

„My jsou povzbuzeni potenciálem nipokalimabu poskytovat trvalou kontrolu onemocnění lidem žijícím s generalizovanou myasthenia gravis, chronickým, celoživotním onemocněním,“ řekl Bill Martin, Ph.D., vedoucí globální terapeutické oblasti, Neuroscience, Johnson & Johnson Innovative Medicine. . „Podání žádosti o schválení nipokalimabu představuje důležitý krok vpřed, protože společnost Johnson & Johnson pokračuje v posouvání hranic výzkumu s cílem vyvinout inovativní řešení pro léčbu nemocí vyvolaných autoprotilátkami, přičemž staví na desetiletích odborných znalostí v neurovědě a imunologii. Těšíme se na spolupráci s FDA při kontrole údajů podporujících předložení.“

Nipocalimab je prvním a jediným blokátorem FcRn, který prokazuje trvalou kontrolu onemocnění měřenou zlepšením MG-ADL při přidání k základní SOC ve srovnání s placebem plus SOC po dobu šesti měsíců konzistentního dávkování (každý druhý týden)c , což je nejdelší období kontrolovaného hodnocení bezpečnosti a účinnosti blokátoru FcRn v gMG.

Počátkem tohoto roku na výročním zasedání Americké akademie neurologie představila společnost Johnson & Johnson data zaměřená na molekulární vlastnosti nipokalimabu . Charakteristiky, jako je jeho vysoká vazebná afinita a specifičnost k vazebnému místu imunoglobulinu G (IgG) FcRn, mají potenciál odlišit nipocalimab ve třídě blokátorů FcRn.6 Tyto vlastnosti spolu s dávkovacím režimem zvoleným pro studii se považují za ke snížení IgG, včetně autoprotilátek IgG u nemocí, jako je gMG a dalších nemocí způsobených autoprotilátkami.7

a. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living) poskytuje rychlé klinické hodnocení pacientovy vzpomínky na symptomy ovlivňující aktivity každodenního života, s celkovým rozsahem skóre 0 až 24; vyšší skóre znamená větší závažnost symptomů.

b. Mezi pozitivní pacienty patří protilátka pozitivní proti acetylcholinovému receptoru (AChR+), protilátka pozitivní proti svalové specifické tyrosinkináze (MuSK+) a/nebo protilátka pozitivní na protein 4 související s receptorem lipoproteinu s nízkou hustotou (LRP4+).

c. Pacienti, kteří dostávali nipocalimab plus aktuální SOC, měli průměrnou změnu -4,70 [standardní chyba (SE) 0,329]. Pacienti na placebu a současné SOC měli průměrnou změnu -3,25 (SE 0,335); rozdíl nejmenších čtverců (LS) znamená -1,45 [0,470]; P=0,002.

O generalizované myasthenia gravis (gMG)Myasthenia gravis (MG) je onemocnění s autoprotilátkami, při kterém se autoprotilátky zaměřují na proteiny v neuromuskulárním spojení, narušují nervosvalovou signalizaci a zhoršují nebo zabránit svalové kontrakci.8 U MG imunitní systém chybně napadá proteiny na nervosvalovém spojení produkcí protilátek (např. anti-acetylcholinový receptor [AChR], anti-svalově specifická tyrosinkináza [MuSK] nebo anti-low density lipoprotein- související protein 4 [LRP4]), který může blokovat nebo narušovat normální fungování a brání přenosu signálů z nervů do svalů.9 Onemocnění postihuje odhadem 700 000 lidí na celém světě.8 Onemocnění postihuje muže i ženy a vyskytuje se u všech věkových kategorií, rasy a etnické skupiny, ale nejčastěji postihuje mladé ženy a starší muže.10 Zhruba 50 procent jedinců s diagnózou MG jsou ženy a asi jedna z pěti z těchto žen je v plodném věku.11,12,13

Počáteční projevy onemocnění jsou obvykle oční, ale v 85 procentech nebo více14,15 případech onemocnění generalizuje (gMG), což je charakterizováno kolísající slabostí kosterních svalů vedoucí k symptomům, jako je slabost končetin, pokles očních víček, dvojité vidění a potíže se žvýkáním, polykáním, řečí a dýcháním.8,16,17 Přibližně 100 000 jedinců v USA žije s gMG.18 Ačkoli lze gMG zvládnout pomocí současných konvenčních terapií, jsou zapotřebí nové terapie pro ty, kteří nemusí dostatečně dobře reagovat na nebo tolerujte tyto možnosti.

O studii Vivacity-MG3 fáze 3Studie 3. fáze Vivacity-MG3 byla speciálně navržena k měření trvalé účinnosti a bezpečnosti s konzistentním dávkováním u této nepředvídatelné chronické onemocnění, kde neuspokojená potřeba zůstává vysoká. Byli identifikováni dospělí pacienti s pozitivní nebo negativní protilátkou gMG s nedostatečnou odpovědí (MG-ADL ≥6) na probíhající terapii SOC a 199 pacientů, z nichž 153 bylo pozitivních na protilátky, bylo zařazeno do 24týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie. Randomizace byla 1:1, nipocalimab plus aktuální SOC (30 mg/kg IV nasycovací dávka následovaná 15 mg/kg každé dva týdny) nebo placebo plus aktuální SOC. Základní demografické údaje byly vyvážené napříč rameny (77 nipokalimab, 76 placebo). Primárním cílovým parametrem studie byla průměrná změna skóre MG-ADLa oproti výchozí hodnotě během 22., 23. a 24. týdne u pacientů s pozitivními protilátkami. Klíčový sekundární cílový bod zahrnoval změnu skóre kvantitativní myasthenia gravis (QMG), což je 13bodové hodnocení klinického lékaře, které kvantifikuje závažnost onemocnění MG. Dlouhodobá bezpečnost a účinnost byla dále hodnocena v probíhající fázi OLE.19

O nipokalimabuNipocalimab je zkoumaná monoklonální protilátka, která je záměrně navržena tak, aby se vázala s vysokou afinitou k blokování FcRn a snižovala hladiny cirkulujících protilátek imunoglobulinu G (IgG) při zachování imunitní funkce, aniž by způsobila širokou imunosupresi. To zahrnuje autoprotilátky a aloprotilátky, které jsou základem mnoha stavů napříč třemi klíčovými segmenty v prostoru autoprotilátek, včetně vzácných onemocnění autoprotilátek, mateřských fetálních onemocnění zprostředkovaných mateřskými aloprotilátkami a převládající revmatologie.19,20,21,22,23,24,25,26,27 Předpokládá se také, že blokáda vazby IgG na FcRn v placentě brání transplacentárnímu přenosu mateřských aloprotilátek na plod.28,29

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropská léková agentura (EMA) udělil několik klíčových označení nipokalimabu včetně:

  • U.S. Označení FDA Fast Track u hemolytického onemocnění plodu a novorozence (HDFN) a teplé autoimunitní hemolytické anémie (wAIHA) v červenci 2019, gMG v prosinci 2021 a fetální neonatální aloimunitní trombocytopenie (FNAIT) v březnu 2024
  • U.S. Stav léku pro vzácná onemocnění FDA pro wAIHA v prosinci 2019, HDFN v červnu 2020, gMG v únoru 2021, chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP) v říjnu 2021 a FNAIT v prosinci 2023
  • U.S. Označení FDA Breakthrough Therapy pro HDFN v únoru 2024
  • Určení EU EMA pro vzácná onemocnění pro HDFN v říjnu 2019

    • O společnosti Johnson & JohnsonVe společnosti Johnson & Johnson věříme, že zdraví je všechno. Naše síla v inovacích ve zdravotnictví nám umožňuje budovat svět, kde se předchází složitým nemocem, léčí je a léčí, kde je léčba chytřejší a méně invazivní a řešení jsou osobní. Díky našim odborným znalostem v oblasti inovativní medicíny a MedTech máme jedinečnou pozici k tomu, abychom dnes inovovali celé spektrum zdravotnických řešení, abychom přinesli průlomy zítřka a hluboce ovlivnili zdraví lidstva.

    Další informace naleznete na https:/ /www.jnj.com/ nebo na www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine.

    Sledujte nás na @JanssenUS a @JNJInnovMed.

    Janssen Research & Development, LLC a Janssen Biotech, Inc. jsou obě společnosti Johnson & Johnson.

    Upozornění týkající se výhledových prohlášeníTato tisková zpráva obsahuje „výhledová prohlášení“, jak jsou definována v zákoně o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995 ohledně vývoje produktu a potenciálních přínosů a dopadu léčby nipokalimabu. Čtenář je varován, aby se na tato výhledová prohlášení nespoléhal. Tato prohlášení jsou založena na současných očekáváních budoucích událostí. Pokud se základní předpoklady ukáží jako nepřesné nebo se naplní známá či neznámá rizika či nejistoty, skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od očekávání a projekcí Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. a/nebo Johnson & Johnson. Rizika a nejistoty zahrnují, ale nejsou omezeny na: výzvy a nejistoty spojené s výzkumem a vývojem produktů, včetně nejistoty klinického úspěchu a získání regulačních schválení; nejistota obchodního úspěchu; výrobní potíže a zpoždění; konkurence, včetně technologického pokroku, nových produktů a patentů dosažených konkurenty; výzvy k patentům; obavy týkající se účinnosti nebo bezpečnosti produktu, které mají za následek stažení produktu z oběhu nebo regulační opatření; změny v chování a vzorcích výdajů kupujících produktů a služeb zdravotní péče; změny platných zákonů a předpisů, včetně globálních reforem zdravotní péče; a trendy směřující k omezení nákladů na zdravotní péči. Další seznam a popis těchto rizik, nejistot a dalších faktorů lze nalézt ve výroční zprávě společnosti Johnson & Johnson na formuláři 10-K za fiskální rok končící 31. prosincem 2023, včetně částí nadepsaných „Varovná poznámka týkající se výhledových prohlášení “ a „Položka 1A. Rizikové faktory“ a v následných čtvrtletních zprávách společnosti Johnson & Johnson o formuláři 10-Q a dalších podáních Komisi pro cenné papíry a burzy. Kopie těchto podání jsou k dispozici online na www.sec.gov, www.jnj.com nebo na vyžádání u Johnson & Johnson. Žádná ze společností Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. ani Johnson & Johnson se nezavazuje aktualizovat jakékoli výhledové prohlášení v důsledku nových informací nebo budoucích událostí nebo vývoje.

    # # #1 Antozzi , C et al., Účinnost a bezpečnost nipokalimabu u pacientů s generalizovanou myasthenia gravis – nejlepší výsledky z dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované studie fáze 3 Vivacity-MG3. 2024 kongres Evropské akademie neurologie. června 2024.

    2 Meriggioli MN, Sanders DB. Svalové autoprotilátky u myasthenia gravis: mimo diagnózu? Expert Rev Clin Immunol 2012; 8: 427–38

    3 Kenneth J. Moise Jr., et al. Nipocalimab u těžkého hemolytického onemocnění plodu a novorozence s časným nástupem. N Engl J Med. 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2314466.

    4 Účinnost a bezpečnost nipokalimabu, monoklonální protilátky anti-FcRn, u primární Sjogrenovy choroby: výsledky z fáze 2, multicentrické, randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie (DAHLIAS). Nejnovější prezentace na výročním zasedání Evropské aliance asociací pro revmatologii (EULAR); 12.–15. června 2924. LBA0010

    5 Guptill et.al. Vivacity-MG: Fáze 2, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a imunogenicity nipokalimabu podávaného dospělým s generalizovanou myasthenia gravis (2157). Neurologické časopisy. 13. dubna 2021. https://doi.org/10.1212/WNL.96.15_supplement.2157

    6 Johnson & Johnson. Publikováno 19. srpna 2020. Staženo 23. ledna 2023 z: https://www.jnj.com/johnson -johnson-to-acquire-momenta-pharmaceuticals-inc-expanding-janssens-leadership-in-new-léčby-autoimunitních-onemocnění

    7 Nilufer Seth, et al. Nipocalimab, vysoce afinitní, imunoselektivní klinický blokátor FcRn s jedinečnými vlastnostmi: Pozorování z neklinických a klinických studií. 2024.

    8 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Výskyt, úmrtnost a ekonomická zátěž myasthenia gravis v Číně: Celostátní populační studie. Lancet oblastní zdraví - západní Pacifik. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    9 Wiendl, H. et al., Guideline pro management myastenických syndromů. Terapeutické pokroky v neurologických poruchách, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Poslední přístup v dubnu 2024.

    10 Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. International Consensus Guidance for Management of Myasthenia Gravis: 2020 Update. Neurologie. 2021;96(3):114-122. https:/ /doi.org/10.1212/WNL.0000000000011124.

    11 Ye, Yun a kol. Epidemiologie myasthenia gravis ve Spojených státech. Frontiers in neurology sv. 15 1339167. 16. února 2024, doi:10.3389/fneur.2024.1339167

    12 Dresser, Laura a kol. Myasthenia Gravis: Epidemiologie, patofyziologie a klinické projevy. Journal of Clinical Medicine sv. 10,11 2235. 21. května. 2021, doi:10.3390/jcm10112235.

    13 Johnson & Johnson Data v evidenci.

    14 Bever, C.T., Jr., Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. a Rowland, L. P. (1983), Prognosis of ocular myasthenia. Ann Neurol., 14: 516-519. https:/ /doi.org/10.1002/ana.410140504

    15 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Vývoj generalizovaného onemocnění po 2 letech u pacientů s oční myasthenia gravis. Arch Neurol. únor 2003;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    16 Informační list Myasthenia gravis. Převzato z dubna 2024 z https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    17 Myasthenia Gravis: Léčba a příznaky. (2021, 7. dubna). Převzato z dubna 2024 z dat https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    18. DRG EPI (2021) a Optum Claims Analysis, leden 2012–prosinec 2020.

    19 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04951622. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Poslední přístup: červen 2024.

    20 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Poslední přístup: červen 2024

    21 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT05327114. Dostupné na: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Poslední přístup: červen 2024

    22 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04119050. Dostupné na: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Poslední přístup: červen 2024.

    23 Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Dostupné na: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Poslední přístup: červen 2024.

    24 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT05912517. Dostupné na: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Poslední přístup: červen 2024

    25 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT06028438. Dostupné na: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Poslední přístup: červen 2024.

    26 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04968912. Dostupné na: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Poslední přístup: červen 2024.

    27 Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT04882878. Dostupné na: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Poslední přístup: červen 2024.

    28 Lobato G, Soncini CS. Vztah mezi porodní anamnézou a závažností Rh(D) aloimunizace. Arch Gynecol Obstet. březen 2008;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Poslední přístup: červen 2024.

    29 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, anti-FcRn protilátka, inhibuje přenos IgG v modelu perfuze lidské ex vivo placenty. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Zdroj: Johnson & Johnson

    Vyslán : 2024-09-04 15:23

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova