Johnson & Johnson strebt die erste Zulassung von Nipocalimab zur Behandlung der breitesten Bevölkerungsgruppe an, die mit Antikörper-positiver generalisierter Myasthenia gravis lebt

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Behandlung von: Myasthenia gravis

Johnson & Johnson beantragt erste Zulassung von Nipocalimab zur Behandlung der breitesten Bevölkerungsgruppe, die mit Antikörper-positiver generalisierter Myasthenia gravis lebt

Spring House, Pennsylvania (29. August 2024) – Johnson & Johnson gab heute die Einreichung eines Biologics License Application (BLA) bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) bekannt, mit dem die erste weltweite Zulassung von Nipocalimab beantragt wird die Behandlung von Menschen mit generalisierter Myasthenia gravis (gMG).

Der Antrag umfasste Daten aus der Phase-3-Studie Vivacity-MG3, die zeigten, dass die Ergebnisse für eine breite Population von Antikörper-positiven Teilnehmern, die Nipocalimab plus Standardtherapie (SOC) erhielten, im Vergleich zu denen, die Placebo plus SOC erhielten, überlegen waren. Der primäre Endpunkt der Studie war die Verbesserung des MG-ADLa-Scores gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von 24 Wochen. Zu den Studienteilnehmern gehörten Anti-AChR+-, Anti-MuSK+- und Anti-LRP4+b-Antikörper-positive Erwachsene, die etwa 95 Prozent des gMG ausmachen Damit ist Vivacity-MG3 die erste und einzige Studie, die eine nachhaltige Krankheitskontrolle bei diesen Subtypen nachweist.1,2 Sicherheit und Verträglichkeit stimmten mit anderen Nipocalimab-Studien überein.3,4,5

„Wir werden durch das Potenzial von Nipocalimab ermutigt, eine nachhaltige Krankheitskontrolle für Menschen mit generalisierter Myasthenia gravis, einer chronischen, lebenslangen Krankheit, zu ermöglichen“, sagte Bill Martin, Ph.D., Global Therapeutic Area Head, Neuroscience, Johnson & Johnson Innovative Medicine . „Der Zulassungsantrag für Nipocalimab stellt einen wichtigen Schritt nach vorne dar, da Johnson & Johnson weiterhin die Grenzen der Forschung verschiebt, um innovative Lösungen zur Behandlung von Autoantikörper-bedingten Krankheiten zu entwickeln und dabei auf jahrzehntelanger Expertise in Neurowissenschaften und Immunologie aufzubauen.“ Wir freuen uns auf die Zusammenarbeit mit der FDA bei der Prüfung der Daten, die den Antrag unterstützen.“

Nipocalimab ist der erste und einzige FcRn-Blocker, der eine nachhaltige Krankheitskontrolle zeigt, gemessen an der Verbesserung des MG-ADL bei Zugabe zur Hintergrund-SOC im Vergleich zu Placebo plus SOC über einen Zeitraum von sechs Monaten bei gleichbleibender Dosierung (alle zwei Wochen)c Dies ist der längste Zeitraum der kontrollierten Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung eines FcRn-Blockers bei gMG.

Anfang dieses Jahres präsentierte Johnson & Johnson auf der Jahrestagung der American Academy of Neurology Daten, die sich auf die molekularen Eigenschaften von Nipocalimab konzentrieren . Eigenschaften wie seine hohe Bindungsaffinität und Spezifität für die Immunglobulin G (IgG)-Bindungsstelle von FcRn haben das Potenzial, Nipocalimab in der Klasse der FcRn-Blocker-Behandlungen zu differenzieren.6 Diese Eigenschaften werden zusammen mit dem für die Studie gewählten Dosierungsschema berücksichtigt zur Senkung von IgG, einschließlich IgG-Autoantikörpern bei Krankheiten wie gMG und anderen Autoantikörper-bedingten Krankheiten.7

a. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Aktivitäten des täglichen Lebens) bietet eine schnelle klinische Beurteilung der Erinnerung des Patienten an Symptome, die sich auf Aktivitäten des täglichen Lebens auswirken, mit einem Gesamtpunktzahlbereich von 0 bis 24; Ein höherer Wert weist auf eine größere Schwere der Symptome hin.

b. Zu den positiven Patienten zählen Anti-Acetylcholinrezeptor-positive Antikörper (AChR+), Anti-Muskel-spezifische Tyrosinkinase-positive Antikörper (MuSK+) und/oder Anti-Low Density Lipoprotein Receptor-Related Protein 4-positive Antikörper (LRP4+).

c. Patienten, die Nipocalimab plus aktuelle SOC erhielten, hatten eine mittlere Veränderung von -4,70 [Standardfehler (SE) 0,329]. Patienten unter Placebo plus aktueller SOC hatten eine mittlere Veränderung von -3,25 (SE 0,335); Differenz der kleinsten Quadrate (LS) bedeutet -1,45 [0,470]; P=0,002.

Über generalisierte Myasthenia Gravis (gMG)Myasthenia gravis (MG) ist eine Autoantikörpererkrankung, bei der Autoantikörper auf Proteine ​​an der neuromuskulären Verbindung abzielen, die neuromuskuläre Signalübertragung stören und beeinträchtigen oder die Muskelkontraktion verhindern.8 Bei MG greift das Immunsystem fälschlicherweise Proteine ​​an der neuromuskulären Verbindung an, indem es Antikörper produziert (z. B. Anti-Acetylcholin-Rezeptor [AChR], Anti-Muskel-spezifische Tyrosinkinase [MuSK] oder Anti-Low-Density-Lipoprotein-Antikörper). verwandte Protein 4 [LRP4]), das die normale Funktion blockieren oder stören kann und die Übertragung von Signalen von den Nerven auf die Muskeln verhindert.9 Von der Krankheit sind schätzungsweise 700.000 Menschen weltweit betroffen.8 Die Krankheit betrifft sowohl Männer als auch Frauen und tritt in allen Altersgruppen, Rassen und Rassen auf ethnische Gruppen, betrifft aber am häufigsten junge Frauen und ältere Männer.10 Etwa 50 Prozent der mit MG diagnostizierten Personen sind Frauen, und etwa eine von fünf dieser Frauen ist im gebärfähigen Alter.11,12,13

Die anfänglichen Krankheitsmanifestationen finden in der Regel am Auge statt, aber in 85 Prozent oder mehr14,15 Fällen generalisiert die Krankheit (gMG), die durch eine schwankende Schwäche der Skelettmuskulatur gekennzeichnet ist, die zu Symptomen wie Schwäche der Gliedmaßen, herabhängenden Augenlidern, Doppeltsehen und Schwierigkeiten führt beim Kauen, Schlucken, Sprechen und Atmen.8,16,17 Ungefähr 100.000 Menschen in den USA leben mit gMG.18 Obwohl gMG mit aktuellen konventionellen Therapien behandelt werden kann, sind neue Therapien für diejenigen erforderlich, die möglicherweise nicht gut genug darauf ansprechen oder tolerieren Sie diese Optionen.

Über die Phase-3-Studie Vivacity-MG3Die Phase-3-Studie Vivacity-MG3 wurde speziell entwickelt, um die nachhaltige Wirksamkeit und Sicherheit bei konsistenter Dosierung bei dieser unvorhersehbaren chronischen Erkrankung zu messen Krankheit, bei der der ungedeckte Bedarf weiterhin hoch ist. Es wurden Antikörper-positive oder -negative erwachsene gMG-Patienten mit unzureichendem Ansprechen (MG-ADL ≥6) auf die laufende SOC-Therapie identifiziert und 199 Patienten, davon 153 Antikörper-positiv, in die 24-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie aufgenommen. Die Randomisierung erfolgte im Verhältnis 1:1, Nipocalimab plus aktuelle SOC (30 mg/kg IV-Aufsättigungsdosis, gefolgt von 15 mg/kg alle zwei Wochen) oder Placebo plus aktuelle SOC. Die demografischen Ausgangsdaten waren in allen Armen ausgeglichen (77 Nipocalimab, 76 Placebo). Der primäre Endpunkt der Studie war die mittlere Veränderung des MG-ADLa-Scores gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 22, 23 und 24 bei Antikörper-positiven Patienten. Ein wichtiger sekundärer Endpunkt war die Veränderung des Quantitative Myasthenia Gravis (QMG)-Scores, einer 13-Punkte-Bewertung durch einen Arzt, die den Schweregrad der MG-Erkrankung quantifiziert. Die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit wurden in einer laufenden OLE-Phase weiter bewertet.19

Über Nipocalimab Nipocalimab ist ein monoklonaler Prüfantikörper, der gezielt dafür entwickelt wurde, mit hoher Affinität zu binden, FcRn zu blockieren und die Menge an zirkulierenden Immunglobulin-G-Antikörpern (IgG) zu reduzieren, während gleichzeitig die Immunfunktion erhalten bleibt, ohne dass es zu einer umfassenden Immunsuppression kommt. Dazu gehören Autoantikörper und Alloantikörper, die mehreren Erkrankungen in drei Schlüsselsegmenten im Autoantikörperbereich zugrunde liegen, darunter seltene Autoantikörpererkrankungen, durch mütterliche Alloantikörper vermittelte mütterliche fetale Erkrankungen und weit verbreitete Rheumatologie.19,20,21,22,23,24,25,26,27 Es wird auch angenommen, dass die Blockade der IgG-Bindung an FcRn in der Plazenta die transplazentare Übertragung von mütterlichen Alloantikörpern auf den Fötus verhindert.28,29

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) und die European Medicines Agency (EMA) haben dies getan hat Nipocalimab mehrere wichtige Zulassungen erteilt, darunter:

  • U.S. FDA-Fast-Track-Status für hämolytische Erkrankungen des Fötus und Neugeborenen (HDFN) und warme autoimmune hämolytische Anämie (wAIHA) im Juli 2019, gMG im Dezember 2021 und fetale neonatale alloimmune Thrombozytopenie (FNAIT) im März 2024
  • USA FDA-Orphan-Drug-Status für wAIHA im Dezember 2019, HDFN im Juni 2020, gMG im Februar 2021, chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) im Oktober 2021 und FNAIT im Dezember 2023
  • USA FDA-Auszeichnung „Breakthrough Therapy“ für HDFN im Februar 2024
  • EU EMA-Auszeichnung als Orphan-Arzneimittel für HDFN im Oktober 2019

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    Hinweise zu zukunftsgerichteten Aussagen Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995 in Bezug auf die Produktentwicklung und die potenziellen Vorteile und Behandlungsauswirkungen von Nipocalimab. Der Leser wird davor gewarnt, sich auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Diese Aussagen basieren auf aktuellen Erwartungen zukünftiger Ereignisse. Sollten sich die zugrunde liegenden Annahmen als unzutreffend erweisen oder bekannte oder unbekannte Risiken oder Ungewissheiten eintreten, könnten die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den Erwartungen und Prognosen von Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. und/oder Johnson & Johnson abweichen. Zu den Risiken und Ungewissheiten gehören unter anderem: Herausforderungen und Ungewissheiten, die mit der Produktforschung und -entwicklung verbunden sind, einschließlich der Ungewissheit des klinischen Erfolgs und der Erlangung behördlicher Genehmigungen; Unsicherheit über den kommerziellen Erfolg; Herstellungsschwierigkeiten und Verzögerungen; Wettbewerb, einschließlich technologischer Fortschritte, neuer Produkte und Patente von Wettbewerbern; Anfechtungen von Patenten; Bedenken hinsichtlich der Produktwirksamkeit oder -sicherheit, die zu Produktrückrufen oder behördlichen Maßnahmen führen; Veränderungen im Verhalten und Ausgabeverhalten von Käufern von Gesundheitsprodukten und -dienstleistungen; Änderungen der geltenden Gesetze und Vorschriften, einschließlich globaler Gesundheitsreformen; und Trends zur Eindämmung der Gesundheitskosten. Eine weitere Liste und Beschreibungen dieser Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren finden Sie im Jahresbericht von Johnson & Johnson auf Formular 10-K für das am 31. Dezember 2023 endende Geschäftsjahr, einschließlich der Abschnitte mit der Überschrift „Vorsichtshinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen“. “ und „Punkt 1A. Risikofaktoren“ und in den nachfolgenden Quartalsberichten von Johnson & Johnson auf Formular 10-Q und anderen bei der Securities and Exchange Commission eingereichten Unterlagen. Kopien dieser Unterlagen sind online unter www.sec.gov, www.jnj.com oder auf Anfrage bei Johnson & Johnson erhältlich. Weder Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. noch Johnson & Johnson verpflichten sich, zukunftsgerichtete Aussagen aufgrund neuer Informationen oder zukünftiger Ereignisse oder Entwicklungen zu aktualisieren.

    # # #1 Antozzi , C et al., Wirksamkeit und Sicherheit von Nipocalimab bei Patienten mit generalisierter Myasthenia gravis – Top-Line-Ergebnisse der doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Phase-3-Studie Vivacity-MG3. Kongress der Europäischen Akademie für Neurologie 2024. Juni 2024.

    2 Meriggioli MN, Sanders DB. Muskelautoantikörper bei Myasthenia gravis: jenseits der Diagnose? Expert Rev Clin Immunol 2012; 8: 427–38

    3 Kenneth J. Moise Jr., et al. Nipocalimab bei früh einsetzender schwerer hämolytischer Erkrankung des Fötus und Neugeborenen. N Engl J Med. 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2314466.

    4 Wirksamkeit und Sicherheit von Nipocalimab, einem monoklonalen Anti-FcRn-Antikörper, bei primärer Sjögren-Krankheit: Ergebnisse einer multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie der Phase 2 (DAHLIAS). Aktueller Vortrag auf der Jahrestagung der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR); 12.–15. Juni 2924. LBA0010

    5 Guptill et.al. Vivacity-MG: Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Immunogenität von Nipocalimab, das Erwachsenen mit generalisierter Myasthenia gravis verabreicht wird (2157). Neurologie-Zeitschriften. 13. April 2021. https://doi.org/10.1212/WNL.96.15_supplement.2157

    6 Johnson & Johnson. Veröffentlicht am 19. August 2020. Abgerufen am 23. Januar 2023 von: https://www.jnj.com/johnson -johnson-to-acquire-momenta-pharmaceuticals-inc-expanding-janssens-leadership-in-novel-treatments-for-autoimmune-diseases

    7 Nilufer Seth, et al. Nipocalimab, ein hochaffiner, immunselektiver klinischer FcRn-Blocker mit einzigartigen Eigenschaften: Beobachtungen aus nichtklinischen und klinischen Studien. 2024.

    8 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Inzidenz, Mortalität und wirtschaftliche Belastung durch Myasthenia gravis in China: Eine landesweite bevölkerungsbasierte Studie. The Lancet Regional Health – Westpazifik. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    9 Wiendl, H. , et al., Leitfaden zur Behandlung myasthenischer Syndrome. Therapeutische Fortschritte bei neurologischen Störungen, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Letzter Zugriff: April 2024.

    10 Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. Internationaler Konsensleitfaden für die Behandlung von Myasthenia Gravis: Aktualisierung 2020. Neurologie. 2021;96(3):114-122. https:/ /doi.org/10.1212/WNL.0000000000011124.

    11 Ye, Yun et al. Epidemiologie von Myasthenia gravis in den Vereinigten Staaten. Grenzen der Neurologie Bd. 15 1339167. 16. Februar 2024, doi:10.3389/fneur.2024.1339167

    12 Dresser, Laura et al. Myasthenia Gravis: Epidemiologie, Pathophysiologie und klinische Manifestationen. Zeitschrift für klinische Medizin Bd. 10,11 2235. 21. Mai. 2021, doi:10.3390/jcm10112235.

    13 Johnson & Johnson-Daten vorliegen.

    14 Bever, C.T., Jr., Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. und Rowland, L.P. (1983), Prognose der okulären Myasthenie. Ann Neurol., 14: 516-519. https:/ /doi.org/10.1002/ana.410140504

    15 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Entwicklung einer generalisierten Erkrankung nach 2 Jahren bei Patienten mit okulärer Myasthenia gravis. Arch Neurol. 2003 Feb;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    16 Faktenblatt zu Myasthenia gravis. Abgerufen im April 2024 von https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    17 Myasthenia Gravis: Behandlung und Symptome. (2021, 7. April). Abgerufen im April 2024 aus https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    18 DRG EPI (2021) & Optum Claims Analysis, Januar 2012 – Dezember 2020.

    19 ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT04951622. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Letzter Zugriff: Juni 2024.

    20 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Letzter Zugriff: Juni 2024

    21 ClinicalTrials.gov Kennung: NCT05327114. Verfügbar unter: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Letzter Zugriff: Juni 2024

    22 ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT04119050. Verfügbar unter: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Letzter Zugriff: Juni 2024.

    23 ClinicalTrials.gov Kennung: NCT05379634. Verfügbar unter: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Letzter Zugriff: Juni 2024.

    24 ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT05912517. Verfügbar unter: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Letzter Zugriff: Juni 2024

    25 ClinicalTrials.gov Kennung: NCT06028438. Verfügbar unter: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Letzter Zugriff: Juni 2024.

    26 ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT04968912. Verfügbar unter: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Letzter Zugriff: Juni 2024.

    27 ClinicalTrials.gov Kennung: NCT04882878. Verfügbar unter: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Letzter Zugriff: Juni 2024.

    28 Lobato G, Soncini CS. Zusammenhang zwischen der geburtshilflichen Vorgeschichte und dem Schweregrad der Rh(D)-Alloimmunisierung. Arch Gynecol Obstet. 2008 März;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Letzter Zugriff: Juni 2024.

    29 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, ein Anti-FcRn-Antikörper, hemmt den IgG-Transfer in einem menschlichen Ex-vivo-Plazentaperfusionsmodell. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Quelle: Johnson & Johnson

    Gesendet : 2024-09-04 15:23

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