Johnson & Johnson busca la primera aprobación de nipocalimab para tratar a la población más amplia que vive con miastenia gravis generalizada con anticuerpos positivos

Siga a Drugslib en

Tratamiento para: miastenia gravis

Johnson & Johnson busca la primera aprobación de nipocalimab para tratar a la población más amplia que vive con miastenia gravis generalizada con anticuerpos positivos

Spring House, Pa. (29 de agosto de 2024) – Johnson & Johnson anunció hoy la presentación de una Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA) a la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en busca de la primera aprobación de nipocalimab a nivel mundial para el tratamiento de personas que viven con miastenia gravis generalizada (MGG).

La solicitud incluía datos del estudio de fase 3 Vivacity-MG3 que mostró que los resultados para una amplia población de participantes con anticuerpos positivos que recibieron nipocalimab más atención estándar (SOC) fueron superiores en comparación con aquellos que recibieron placebo más SOC. El criterio de valoración principal del estudio midió la mejora en la puntuación MG-ADLa desde el inicio durante 24 semanas y los participantes del estudio incluyeron adultos positivos para anticuerpos anti-AChR+, anti-MuSK+ y anti-LRP4+b, que representan aproximadamente el 95 por ciento de la gMG. población de pacientes, lo que convierte a Vivacity-MG3 en el primer y único estudio que demuestra un control sostenido de la enfermedad en estos subtipos.1,2 La seguridad y la tolerabilidad fueron consistentes con otros estudios de nipocalimab.3,4,5

“Nosotros "Estamos alentados por el potencial de nipocalimab para proporcionar un control sostenido de la enfermedad en personas que viven con miastenia gravis generalizada, una enfermedad crónica que dura toda la vida", dijo Bill Martin, Ph.D., Jefe del Área Terapéutica Global, Neurociencia, Johnson & Johnson Innovative Medicine. . “La solicitud de aprobación de nipocalimab representa un importante paso adelante a medida que Johnson & Johnson continúa ampliando los límites de la investigación para desarrollar soluciones innovadoras para tratar enfermedades impulsadas por autoanticuerpos, basándose en décadas de experiencia en neurociencia e inmunología. Esperamos trabajar con la FDA en su revisión de los datos que respaldan la presentación”.

Nipocalimab es el primer y único bloqueador de FcRn que demuestra un control sostenido de la enfermedad medido por la mejora en MG-ADL cuando se agrega al SOC de base en comparación con placebo más SOC durante un período de seis meses de dosificación constante (cada dos semanas)c , que es el período más largo de evaluación controlada de seguridad y eficacia de un bloqueador de FcRn en gMG.

A principios de este año, en la Reunión Anual de la Academia Estadounidense de Neurología, Johnson & Johnson presentó datos centrados en las propiedades moleculares de nipocalimab. . Características como su alta afinidad de unión y especificidad al sitio de unión de la inmunoglobulina G (IgG) de FcRn tienen el potencial de diferenciar a nipocalimab en la clase de tratamientos bloqueadores de FcRn.6 Se cree que estas propiedades, junto con el régimen de dosificación elegido para el estudio, para reducir la IgG, incluidos los autoanticuerpos IgG en enfermedades como la gMG y otras enfermedades impulsadas por autoanticuerpos.7

a. MG-ADL (Miastenia Gravis – Actividades de la vida diaria) proporciona una evaluación clínica rápida del recuerdo del paciente de los síntomas que afectan las actividades de la vida diaria, con un rango de puntuación total de 0 a 24; una puntuación más alta indica una mayor gravedad de los síntomas.

b. Los pacientes positivos incluyen el anticuerpo positivo contra el receptor de acetilcolina (AChR+), el anticuerpo positivo contra la tirosina quinasa específica del músculo (MuSK+) y/o el anticuerpo positivo contra la proteína 4 relacionado con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP4+).

c. Los pacientes que recibieron nipocalimab más SOC actual tuvieron un cambio medio de -4,70 [error estándar (SE) 0,329]. Los pacientes que recibieron placebo más SOC actual tuvieron un cambio medio de -3,25 (SE 0,335); diferencia de mínimos cuadrados (LS) significa -1,45 [0,470]; P=0,002.

Acerca de la miastenia gravis generalizada (MGg)La miastenia gravis (MG) es una enfermedad de autoanticuerpos en la que los autoanticuerpos se dirigen a proteínas en la unión neuromuscular, interrumpen la señalización neuromuscular y alteran o prevenir la contracción muscular.8 En la MG, el sistema inmunológico ataca por error a las proteínas en la unión neuromuscular al producir anticuerpos (p. ej., anti-receptor de acetilcolina [AChR], anti-tirosina quinasa específica del músculo [MuSK] o anti-lipoproteínas de baja densidad). proteína relacionada 4 [LRP4]) que puede bloquear o alterar el funcionamiento normal, impidiendo que las señales se transfieran de los nervios a los músculos.9 La enfermedad afecta a aproximadamente 700.000 personas en todo el mundo.8 La enfermedad afecta tanto a hombres como a mujeres y ocurre en todas las edades, razas y grupos étnicos, pero afecta con mayor frecuencia a mujeres jóvenes y hombres mayores.10 Aproximadamente el 50 por ciento de las personas diagnosticadas con MG son mujeres, y aproximadamente una de cada cinco de esas mujeres está en edad fértil.11,12,13

Las manifestaciones iniciales de la enfermedad suelen ser oculares, pero en el 85 por ciento o más14,15 de los casos, la enfermedad se generaliza (gMG), que se caracteriza por debilidad fluctuante de los músculos esqueléticos que provoca síntomas como debilidad de las extremidades, párpados caídos, visión doble y dificultades. con masticar, tragar, hablar y respirar.8,16,17 Aproximadamente 100.000 personas en los EE. UU. viven con gMG.18 Aunque la gMG puede controlarse con las terapias convencionales actuales, se necesitan nuevas terapias para aquellos que no responden lo suficientemente bien a o tolerar estas opciones.

Acerca del estudio de fase 3 Vivacity-MG3El estudio de fase 3 Vivacity-MG3 fue diseñado específicamente para medir la eficacia y seguridad sostenidas con dosis consistentes en esta enfermedad crónica impredecible. enfermedades en las que las necesidades insatisfechas siguen siendo elevadas. Se identificaron pacientes adultos con gMG positivos o negativos para anticuerpos con respuesta insuficiente (MG-ADL ≥6) a la terapia SOC en curso y 199 pacientes, 153 de los cuales eran positivos para anticuerpos, se inscribieron en el ensayo doble ciego controlado con placebo de 24 semanas. La aleatorización fue 1:1, nipocalimab más SOC actual (dosis de carga IV de 30 mg/kg seguida de 15 mg/kg cada dos semanas) o placebo más SOC actual. Los datos demográficos iniciales estaban equilibrados en todos los brazos (77 nipocalimab, 76 placebo). El criterio de valoración principal del estudio fue el cambio medio en la puntuación MG-ADLa desde el inicio durante las semanas 22, 23 y 24 en pacientes con anticuerpos positivos. Un criterio de valoración secundario clave incluyó el cambio en la puntuación de miastenia gravis cuantitativa (QMG), que es una evaluación de 13 ítems realizada por un médico que cuantifica la gravedad de la enfermedad de MG. La seguridad y eficacia a largo plazo se evaluaron más a fondo en una fase OLE en curso.19

Acerca de NipocalimabNipocalimab es un anticuerpo monoclonal en investigación, diseñado específicamente para unirse con alta afinidad para bloquear FcRn y reducir los niveles de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) circulantes, al tiempo que preserva la función inmune sin causar una inmunosupresión amplia. Esto incluye autoanticuerpos y aloanticuerpos que subyacen a múltiples afecciones en tres segmentos clave en el espacio de los autoanticuerpos, incluidas las enfermedades raras con autoanticuerpos, las enfermedades materno-fetales mediadas por aloanticuerpos maternos y la reumatología prevalente.19,20,21,22,23,24,25,26,27 También se cree que el bloqueo de la unión de IgG a FcRn en la placenta previene la transferencia transplacentaria de aloanticuerpos maternos al feto.28,29

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) han otorgó varias designaciones clave a nipocalimab, entre ellas:

  • U.S. Designación de vía rápida de la FDA en enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido (HDFN) y anemia hemolítica autoinmune cálida (wAIHA) en julio de 2019, gMG en diciembre de 2021 y trombocitopenia aloinmune neonatal fetal (FNAIT) en marzo de 2024
  • U.S. Estado de medicamento huérfano de la FDA para wAIHA en diciembre de 2019, HDFN en junio de 2020, gMG en febrero de 2021, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC) en octubre de 2021 y FNAIT en diciembre de 2023
  • U.S. Designación de terapia innovadora de la FDA para HDFN en febrero de 2024
  • Designación de medicamento huérfano de la EMA de la UE para HDFN en octubre de 2019

    • Acerca de Johnson & JohnsonEn Johnson & Johnson, creemos que la salud lo es todo. Nuestra fortaleza en la innovación en el cuidado de la salud nos permite construir un mundo donde se previenen, tratan y curan enfermedades complejas, donde los tratamientos son más inteligentes y menos invasivos y las soluciones son personales. A través de nuestra experiencia en Medicina Innovadora y MedTech, estamos en una posición única para innovar en todo el espectro de soluciones de atención médica hoy para ofrecer los avances del mañana e impactar profundamente la salud de la humanidad.

    Obtenga más información en https:/ /www.jnj.com/ o en www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine.

    Síganos en @JanssenUS y @JNJInnovMed.

    Janssen Research & Development, LLC y Janssen Biotech, Inc. son empresas de Johnson & Johnson.

    Precauciones sobre declaraciones prospectivasEste comunicado de prensa contiene “declaraciones prospectivas” tal como se define en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 con respecto al desarrollo de productos y los beneficios potenciales y el impacto del tratamiento de nipocalimab. Se advierte al lector que no confíe en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se basan en expectativas actuales de eventos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultan inexactas o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar materialmente de las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre del éxito clínico y de la obtención de aprobaciones regulatorias; incertidumbre del éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; competencia, incluidos avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por competidores; desafíos a las patentes; preocupaciones sobre la eficacia o seguridad del producto que resulten en retiros de productos o acciones regulatorias; cambios en el comportamiento y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios de atención médica; cambios en las leyes y regulaciones aplicables, incluidas reformas globales de atención médica; y tendencias hacia la contención de los costos de atención médica. Puede encontrar una lista y descripciones adicionales de estos riesgos, incertidumbres y otros factores en el Informe anual de Johnson & Johnson en el formulario 10-K para el año fiscal que finalizó el 31 de diciembre de 2023, incluidas las secciones tituladas "Nota de precaución con respecto a las declaraciones prospectivas". ” y “Artículo 1A. Factores de riesgo”, y en los informes trimestrales posteriores de Johnson & Johnson en el formulario 10-Q y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores. Copias de estas presentaciones están disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ninguno de Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna declaración prospectiva como resultado de nueva información o eventos o desarrollos futuros.

    # # #1 Antozzi , C et al., Eficacia y seguridad de nipocalimab en pacientes con miastenia gravis generalizada: resultados de primera línea del estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo Vivacity-MG3. 2024 Congreso de la Academia Europea de Neurología. Junio ​​de 2024.

    2 Meriggioli MN, Sanders DB. Autoanticuerpos musculares en la miastenia gravis: ¿más allá del diagnóstico? Experto Rev Clin Immunol 2012; 8: 427–38

    3 Kenneth J. Moise Jr., et al. Nipocalimab en la enfermedad hemolítica grave de aparición temprana del feto y del recién nacido. N Inglés J Med. 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2314466.

    4 Eficacia y seguridad de nipocalimab, un anticuerpo monoclonal anti-FcRn, en la enfermedad de Sjogren primaria: resultados de un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego (DAHLIAS). Presentación de última hora en la Reunión Anual de la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR); 12 al 15 de junio de 2924. LBA0010

    5 Guptill et.al. Vivacity-MG: un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad, tolerabilidad, eficacia, farmacocinética, farmacodinamia e inmunogenicidad de nipocalimab administrado a adultos con miastenia gravis generalizada (2157). Revistas de neurología. 13 de abril de 2021. https://doi.org/10.1212/WNL.96.15_supplement.2157

    6 Johnson & Johnson. Publicado el 19 de agosto de 2020. Obtenido el 23 de enero de 2023 de: https://www.jnj.com/johnson -johnson-adquirirá-momenta-pharmaceuticals-inc-expandiendo-el-liderazgo-de-janssens-en-nuevos-tratamientos-para-enfermedades-autoinmunes

    7 Nilufer Seth, et al. Nipocalimab, un bloqueador clínico inmunoselectivo de FcRn de alta afinidad con propiedades únicas: observaciones de estudios clínicos y no clínicos. 2024.

    8 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Incidencia, mortalidad y carga económica de la miastenia gravis en China: un estudio poblacional a nivel nacional. The Lancet Regional Health - Pacífico Occidental. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    9 Wiendl, H. , et al., Directrices para el tratamiento de los síndromes miasténicos. Avances terapéuticos en trastornos neurológicos, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Consultado por última vez en abril de 2024.

    10 Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. Guía de consenso internacional para el tratamiento de la miastenia gravis: actualización 2020. Neurología. 2021;96(3):114-122. https:/ /doi.org/10.1212/WNL.0000000000011124.

    11 Ye, Yun et al. Epidemiología de la miastenia gravis en los Estados Unidos. Fronteras en neurología vol. 15 1339167. 16 de febrero de 2024, doi:10.3389/fneur.2024.1339167

    12 Dresser, Laura et al. Miastenia gravis: epidemiología, fisiopatología y manifestaciones clínicas. Revista de medicina clínica vol. 10,11 2235. 21 de mayo. 2021, doi:10.3390/jcm10112235.

    13 Datos de Johnson & Johnson archivados.

    14 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. y Rowland, LP (1983), Pronóstico de la miastenia ocular. Ann Neurol., 14: 516-519. https:/ /doi.org/10.1002/ana.410140504

    15 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Desarrollo de la enfermedad generalizada a los 2 años en pacientes con miastenia gravis ocular. Arco Neurol. Febrero de 2003; 60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    16 Hoja informativa sobre la miastenia gravis. Obtenido en abril de 2024 de https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    17 Miastenia gravis: tratamiento y síntomas. (2021, 7 de abril). Obtenido en abril de 2024 de https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-miastenia-gravis-mg.

    18 DRG EPI (2021) y análisis de reclamaciones de Optum de enero de 2012 a diciembre de 2020.

    19 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Último acceso: junio de 2024.

    20 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Último acceso: junio de 2024

    21 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05327114. Disponible en: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Último acceso: junio de 2024

    22 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Disponible en: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Último acceso: junio de 2024.

    23 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Disponible en: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Último acceso: junio de 2024.

    24 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Disponible en: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Último acceso: junio de 2024

    25 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT06028438. Disponible en: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Último acceso: junio de 2024.

    26 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04968912. Disponible en: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Último acceso: junio de 2024.

    27 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04882878. Disponible en: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Último acceso: junio de 2024.

    28 Lobato G, Soncini CS. Relación entre la historia obstétrica y la gravedad de la aloinmunización Rh(D). Arco Ginecol Obstet. Marzo de 2008;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Último acceso: junio de 2024.

    29 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, un anticuerpo anti-FcRn, inhibe la transferencia de IgG en un modelo de perfusión placentaria ex vivo humano. Soy J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Fuente: Johnson & Johnson

    Al corriente : 2024-09-04 15:23

    Leer más

    Descargo de responsabilidad

    Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.

    La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

    Palabras clave populares