Johnson & Johnson demande la première approbation du nipocalimab pour traiter la plus grande population vivant avec la myasthénie grave généralisée positive aux anticorps

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Traitement de : la myasthénie grave

Johnson & Johnson demande la première approbation du nipocalimab pour traiter la plus grande population vivant avec la myasthénie grave généralisée positive aux anticorps

Spring House, Pennsylvanie (29 août 2024) – Johnson & Johnson a annoncé aujourd'hui la soumission d'une demande de licence de produits biologiques (BLA) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis visant à obtenir la première approbation du nipocalimab à l'échelle mondiale pour le traitement des personnes vivant avec la myasthénie grave généralisée (gMG).

La demande comprenait des données de l'étude de phase 3 Vivacity-MG3 qui ont montré que les résultats pour une large population de participants positifs aux anticorps ayant reçu du nipocalimab plus un traitement standard (SOC) étaient supérieurs à ceux ayant reçu un placebo plus un SOC. Le critère d'évaluation principal de l'étude mesurait l'amélioration du score MG-ADLa par rapport à la valeur initiale sur 24 semaines et les participants à l'étude comprenaient des adultes positifs aux anticorps anti-AChR+, anti-MuSK+ et anti-LRP4+b, qui représentent environ 95 % des gMG. population de patients, faisant de Vivacity-MG3 la première et la seule étude à démontrer un contrôle durable de la maladie dans ces sous-types.1,2 L'innocuité et la tolérabilité étaient cohérentes avec d'autres études sur le nipocalimab.3,4,5

« Nous sont encouragés par le potentiel du nipocalimab à fournir un contrôle durable de la maladie chez les personnes vivant avec une myasthénie grave généralisée, une maladie chronique qui dure toute la vie », a déclaré Bill Martin, Ph.D., responsable du domaine thérapeutique mondial, neurosciences, Johnson & Johnson Innovative Medicine. . « La demande d'approbation du nipocalimab représente une étape importante alors que Johnson & Johnson continue de repousser les limites de la recherche pour développer des solutions innovantes pour traiter les maladies provoquées par les auto-anticorps, en s'appuyant sur des décennies d'expertise en neurosciences et en immunologie. Nous sommes impatients de travailler avec la FDA dans son examen des données à l'appui de la soumission. »

Le nipocalimab est le premier et le seul bloqueur du FcRn à démontrer un contrôle durable de la maladie, mesuré par l'amélioration du MG-ADL lorsqu'il est ajouté au SOC de fond, par rapport au placebo plus SOC sur une période de six mois avec une posologie constante (toutes les deux semaines)c , ce qui représente la plus longue période d'évaluation contrôlée de l'innocuité et de l'efficacité d'un bloqueur du FcRn dans le gMG.

Plus tôt cette année, lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Neurology, Johnson & Johnson a présenté des données axées sur les propriétés moléculaires du nipocalimab. . Des caractéristiques telles que sa haute affinité de liaison et sa spécificité au site de liaison des immunoglobulines G (IgG) du FcRn ont le potentiel de différencier le nipocalimab dans la classe de traitements des bloqueurs du FcRn.6 Ces propriétés, ainsi que le schéma posologique choisi pour l'étude, sont considérés pour réduire les IgG, y compris les auto-anticorps IgG dans des maladies telles que la gMG et d'autres maladies provoquées par les auto-anticorps.7

a. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living) fournit une évaluation clinique rapide du souvenir par le patient des symptômes ayant un impact sur les activités de la vie quotidienne, avec une plage de scores totale de 0 à 24 ; un score plus élevé indique une plus grande gravité des symptômes.

b. Les patients positifs comprennent les anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine positif (AChR+), les anticorps anti-tyrosine kinase spécifiques musculaires positifs (MuSK+) et/ou les anticorps anti-récepteur des lipoprotéines de basse densité positifs à la protéine 4 (LRP4+).

c. Les patients qui ont reçu du nipocalimab plus le SOC actuel ont présenté une variation moyenne de -4,70 [erreur type (SE) 0,329]. Les patients sous placebo plus SOC actuel ont présenté une variation moyenne de -3,25 (SE 0,335) ; la différence des moindres carrés (LS) signifie -1,45 [0,470] ; P = 0,002.

À propos de la myasthénie grave généralisée (gMG)La myasthénie grave (MG) est une maladie à autoanticorps dans laquelle les autoanticorps ciblent les protéines au niveau de la jonction neuromusculaire, perturbent la signalisation neuromusculaire et altèrent ou empêcher la contraction musculaire.8 Dans la MG, le système immunitaire attaque par erreur les protéines de la jonction neuromusculaire en produisant des anticorps (par exemple, le récepteur anti-acétylcholine [AChR], l'anti-tyrosine kinase spécifique du muscle [MuSK] ou l'anti-lipoprotéine de basse densité). protéine apparentée 4 [LRP4]) qui peut bloquer ou perturber le fonctionnement normal, empêchant les signaux de passer des nerfs aux muscles.9 La maladie touche environ 700 000 personnes dans le monde.8 La maladie touche à la fois les hommes et les femmes et touche tous les âges, races et groupes ethniques, mais touche le plus souvent les jeunes femmes et les hommes plus âgés.10 Environ 50 % des personnes diagnostiquées avec la MG sont des femmes, et environ une femme sur cinq est en âge de procréer.11,12,13

Les premières manifestations de la maladie sont généralement oculaires, mais dans 85 % ou plus des cas14,15, la maladie se généralise (gMG), caractérisée par une faiblesse fluctuante des muscles squelettiques entraînant des symptômes tels qu'une faiblesse des membres, des paupières tombantes, une vision double et des difficultés. avec la mastication, la déglutition, la parole et la respiration.8,16,17 Environ 100 000 personnes aux États-Unis vivent avec la gMG.18 Bien que la gMG puisse être gérée avec les thérapies conventionnelles actuelles, de nouvelles thérapies sont nécessaires pour ceux qui ne répondent pas assez bien à la gMG. ou tolérer ces options.

À propos de l'étude de phase 3 Vivacity-MG3L'étude de phase 3 Vivacity-MG3 a été spécialement conçue pour mesurer une efficacité et une sécurité durables avec un dosage constant dans cette maladie chronique imprévisible. maladie où les besoins non satisfaits restent élevés. Des patients adultes gMG positifs ou négatifs avec une réponse insuffisante (MG-ADL ≥6) au traitement SOC en cours ont été identifiés et 199 patients, dont 153 étaient positifs aux anticorps, ont été inclus dans l'essai en double aveugle contrôlé par placebo de 24 semaines. La randomisation était de 1:1, nipocalimab plus SOC actuel (dose de charge IV de 30 mg/kg suivie de 15 mg/kg toutes les deux semaines) ou placebo plus SOC actuel. Les données démographiques de base étaient équilibrées entre les bras (77 nipocalimab, 76 placebo). Le critère d'évaluation principal de l'étude était la variation moyenne du score MG-ADLa par rapport au départ au cours des semaines 22, 23 et 24 chez les patients positifs aux anticorps. Un critère d'évaluation secondaire clé comprenait la modification du score quantitatif de myasthénie grave (QMG), qui est une évaluation en 13 éléments réalisée par un clinicien qui quantifie la gravité de la maladie MG. La sécurité et l'efficacité à long terme ont été évaluées plus en détail dans le cadre d'une phase OLE en cours.19

À propos du NipocalimabLe Nipocalimab est un anticorps monoclonal expérimental, spécialement conçu pour se lier avec une haute affinité pour bloquer le FcRn et réduire les niveaux d'anticorps immunoglobulines G (IgG) circulants, tout en préservant la fonction immunitaire sans provoquer une immunosuppression généralisée. Cela inclut les autoanticorps et les alloanticorps qui sont à l'origine de multiples affections dans trois segments clés de l'espace des autoanticorps, notamment les maladies à autoanticorps rares, les maladies fœtales maternelles médiées par les alloanticorps maternels et la rhumatologie prévalente.19,20,21,22,23,24,25,26,27. On pense également que le blocage de la liaison des IgG au FcRn dans le placenta empêche le transfert transplacentaire des alloanticorps maternels vers le fœtus.28,29

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments (EMA) ont a accordé plusieurs désignations clés au nipocalimab, notamment :

  • U.S. Désignation FDA Fast Track pour la maladie hémolytique du fœtus et du nouveau-né (HDFN) et l'anémie hémolytique auto-immune chaude (wAIHA) en juillet 2019, la gMG en décembre 2021 et la thrombopénie allo-immune fœtale néonatale (FNAIT) en mars 2024
  • États-Unis. Statut de médicament orphelin de la FDA pour wAIHA en décembre 2019, HDFN en juin 2020, gMG en février 2021, polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP) en octobre 2021 et FNAIT en décembre 2023
  • États-Unis. Désignation FDA Breakthrough Therapy pour le HDFN en février 2024
  • Désignation de médicament orphelin par l'UE EMA pour le HDFN en octobre 2019

    • À propos de Johnson & JohnsonChez Johnson & Johnson, nous pensons que la santé est primordiale. Notre force en matière d’innovation en matière de soins de santé nous permet de construire un monde où les maladies complexes sont prévenues, traitées et guéries, où les traitements sont plus intelligents et moins invasifs et où les solutions sont personnelles. Grâce à notre expertise en médecine innovante et en MedTech, nous sommes dans une position unique pour innover aujourd'hui dans tout le spectre des solutions de soins de santé afin de réaliser les avancées de demain et d'avoir un impact profond sur la santé de l'humanité.

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    # # #1 Antozzi , C et al., Efficacité et innocuité du nipocalimab chez les patients atteints de myasthénie grave généralisée - Résultats supérieurs de l'étude de phase 3 Vivacity-MG3 randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo. Congrès 2024 de l’Académie européenne de neurologie. Juin 2024.

    2 Meriggioli MN, Sanders DB. Autoanticorps musculaires dans la myasthénie grave : au-delà du diagnostic ? Expert Rév Clin Immunol 2012 ; 8 : 427–38

    3 Kenneth J. Moise Jr., et al. Nipocalimab dans la maladie hémolytique sévère à début précoce du fœtus et du nouveau-né. N Engl J Med. 2024 ; DOI : 10.1056/NEJMoa2314466.

    4 Efficacité et sécurité du nipocalimab, un anticorps monoclonal anti-FcRn, dans la maladie de Sjögren primitive : résultats d'une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle (DAHLIAS). Présentation de dernière minute à la réunion annuelle de l'Alliance européenne des associations de rhumatologie (EULAR) ; 12-15 juin 2924. LBA0010

    5 Guptill et.al. Vivacity-MG : une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérance, l'efficacité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'immunogénicité du nipocalimab administré à des adultes atteints de myasthénie grave généralisée (2157). Journaux de neurologie. 13 avril 2021. https://doi.org/10.1212/WNL.96.15_supplement.2157

    6Johnson & Johnson. Publié le 19 août 2020. Extrait le 23 janvier 2023 de : https://www.jnj.com/johnson -johnson-va-acquérir-momenta-pharmaceuticals-inc-expansion-janssens-leadership-in-novel-traitements-pour-les-maladies-auto-immunes

    7 Nilufer Seth, et al. Le nipocalimab, un bloqueur clinique immunosélectif de haute affinité du FcRn avec des propriétés uniques : observations issues d'études non cliniques et cliniques. 2024.

    8 Chen J, Tian DC, Zhang C et al. Incidence, mortalité et fardeau économique de la myasthénie grave en Chine : une étude nationale basée sur la population. The Lancet Regional Health - Pacifique occidental. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    9 Wiendl, H. , et al., Lignes directrices pour la gestion des syndromes myasthéniques. Progrès thérapeutiques dans les troubles neurologiques, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Dernière consultation en avril 2024.

    10 Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G et al. Guide de consensus international pour la prise en charge de la myasthénie grave : mise à jour 2020. Neurologie. 2021;96(3):114-122. https:/ /doi.org/10.1212/WNL.0000000000011124.

    11 Ye, Yun et al. Épidémiologie de la myasthénie grave aux États-Unis. Frontières en neurologie vol. 15 1339167. 16 février 2024, doi:10.3389/fneur.2024.1339167

    12 Commode, Laura et al. Myasthénie grave : épidémiologie, physiopathologie et manifestations cliniques. Journal de médecine clinique vol. 10,11 2235. 21 mai. 2021, doi:10.3390/jcm10112235.

    13 Données Johnson & Johnson conservées.

    14 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. et Rowland, L.P. (1983), Pronostic de la myasthénie oculaire. Ann Neurol., 14 : 516-519. https:/ /doi.org/10.1002/ana.410140504

    15 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Développement d'une maladie généralisée à 2 ans chez des patients atteints de myasthénie oculaire grave. Arch Neurol. Février 2003 ; 60(2) :243-8. est ce que je: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID : 12580710.

    16 Fiche d'information sur la myasthénie grave. Extrait en avril 2024 de https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    17 Myasthénie grave : traitement et symptômes. (2021, 7 avril). Extrait en avril 2024 de https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    18 DRG EPI (2021) et analyse des réclamations Optum, janvier 2012-décembre 2020.

    19 Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04951622. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Dernière consultation : juin 2024.

    20 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Dernière consultation : juin 2024

    21 ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT05327114. Disponible sur : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Dernière consultation : juin 2024

    22 Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04119050. Disponible sur : https : //clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Dernière consultation : juin 2024.

    23 ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT05379634. Disponible sur : https : //clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Dernière consultation : juin 2024.

    24 Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT05912517. Disponible sur : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Dernière consultation : juin 2024

    25 ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT06028438. Disponible sur : https : //clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Dernière consultation : juin 2024.

    26 Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04968912. Disponible sur : https : //clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Dernière consultation : juin 2024.

    27 ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT04882878. Disponible sur : https : //clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Dernière consultation : juin 2024.

    28 Lobato G, Soncini CS. Relation entre les antécédents obstétricaux et la gravité de l'allo-immunisation Rh (D). Arch Gynecol Obstet. mars 2008 ; 277(3) :245-8. DOI : 10.1007/s00404-007-0446-x. Dernière consultation : juin 2024.

    29 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, un anticorps anti-FcRn, inhibe le transfert d'IgG dans un modèle de perfusion placentaire ex vivo humain. Suis J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Source : Johnson & Johnson

    Publié : 2024-09-04 15:23

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