Johnson & Johnson Mencari Persetujuan Pertama Nipocalimab untuk Mengobati Populasi Terluas yang Hidup dengan Antibodi Positif Generalized Myasthenia Gravis

Ikuti Drugslib di

Pengobatan untuk: Myasthenia Gravis

Johnson & Johnson Mencari Persetujuan Pertama Nipocalimab untuk Mengobati Populasi Terluas yang Hidup dengan Myasthenia Gravis Generalized Positif Antibodi

Spring House, Pennsylvania (29 Agustus 2024) – Johnson & Johnson hari ini mengumumkan pengajuan Permohonan Lisensi Biologis (BLA) kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) yang meminta persetujuan pertama nipocalimab secara global untuk pengobatan penderita miastenia gravis umum (gMG).

Penerapan ini mencakup data dari studi Fase 3 Vivacity-MG3 yang menunjukkan bahwa hasil pada populasi luas peserta positif antibodi yang menerima nipocalimab plus perawatan standar (SOC) lebih unggul dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo plus SOC. Titik akhir utama penelitian ini mengukur peningkatan skor MG-ADLa dari awal selama 24 minggu dan peserta penelitian termasuk orang dewasa yang positif antibodi anti-AChR+, anti-MuSK+, dan anti-LRP4+b, yang menyumbang sekitar 95 persen dari gMG populasi pasien, menjadikan Vivacity-MG3 penelitian pertama dan satu-satunya yang menunjukkan pengendalian penyakit berkelanjutan pada subtipe ini.1,2 Keamanan dan tolerabilitas konsisten dengan penelitian nipocalimab lainnya.3,4,5

“Kami didorong oleh potensi nipocalimab untuk memberikan pengendalian penyakit berkelanjutan bagi orang yang hidup dengan miastenia gravis umum, penyakit kronis seumur hidup,” kata Bill Martin, Ph.D., Global Therapeutic Area Head, Neuroscience, Johnson & Johnson Innovative Medicine . “Pengajuan persetujuan nipocalimab merupakan langkah maju yang penting karena Johnson & Johnson terus mendorong batas-batas penelitian untuk mengembangkan solusi inovatif untuk mengobati penyakit yang disebabkan oleh autoantibodi, berdasarkan keahlian puluhan tahun di bidang ilmu saraf dan imunologi. Kami berharap dapat bekerja sama dengan FDA dalam meninjau data yang mendukung pengajuan tersebut.”

Nipocalimab adalah penghambat FcRn pertama dan satu-satunya yang menunjukkan pengendalian penyakit berkelanjutan yang diukur dengan peningkatan MG-ADL ketika ditambahkan ke SOC latar belakang dibandingkan dengan plasebo plus SOC selama periode enam bulan dengan dosis yang konsisten (setiap minggu)c , yang merupakan periode terlama dalam penilaian keamanan dan kemanjuran terkontrol dari penghambat FcRn di gMG.

Awal tahun ini di Pertemuan Tahunan American Academy of Neurology, Johnson & Johnson menyajikan data yang berfokus pada sifat molekuler nipocalimab . Karakteristik seperti afinitas pengikatan yang tinggi dan spesifisitas terhadap situs pengikatan imunoglobulin G (IgG) dari FcRn mempunyai potensi untuk membedakan nipocalimab dalam kelas pengobatan penghambat FcRn.6 Sifat-sifat ini, bersama dengan rejimen dosis yang dipilih untuk penelitian ini, diperkirakan untuk menurunkan IgG, termasuk autoantibodi IgG pada penyakit seperti gMG dan penyakit yang disebabkan oleh autoantibodi lainnya.7

a. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Aktivitas Kehidupan Sehari-hari) memberikan penilaian klinis cepat mengenai ingatan pasien terhadap gejala yang berdampak pada aktivitas kehidupan sehari-hari, dengan rentang skor total 0 hingga 24; skor yang lebih tinggi menunjukkan tingkat keparahan gejala yang lebih besar.

b. Pasien positif meliputi antibodi positif reseptor antiasetilkolin (AChR+), antibodi positif tirosin kinase spesifik antiotot (MuSK+), dan/atau antibodi positif terkait reseptor lipoprotein densitas rendah (LRP4+).

c. Pasien yang menerima nipocalimab plus SOC saat ini mengalami perubahan rata-rata -4,70 [standard error (SE) 0,329]. Pasien yang menggunakan plasebo ditambah SOC saat ini mengalami perubahan rata-rata -3,25 (SE 0,335); selisih kuadrat terkecil (LS) berarti -1,45 [0,470]; P=0,002.

Tentang Generalized Myasthenia Gravis (gMG)Myasthenia gravis (MG) adalah penyakit autoantibodi di mana autoantibodi menargetkan protein pada sambungan neuromuskular, mengganggu sinyal neuromuskular, dan merusak atau mencegah kontraksi otot.8 Pada MG, sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang protein pada sambungan neuromuskular dengan memproduksi antibodi (misalnya, reseptor anti-asetilkolin [AChR], tirosin kinase anti-otot spesifik [MuSK], atau anti-low-density lipoprotein- terkait protein 4 [LRP4]) yang dapat menghalangi atau mengganggu fungsi normal, mencegah transfer sinyal dari saraf ke otot.9 Penyakit ini berdampak pada sekitar 700.000 orang di seluruh dunia.8 Penyakit ini menyerang pria dan wanita dan terjadi pada semua usia, ras dan kelompok etnis, namun paling sering menyerang perempuan muda dan laki-laki lanjut usia.10 Sekitar 50 persen orang yang didiagnosis dengan MG adalah perempuan, dan sekitar satu dari lima perempuan tersebut berpotensi memiliki anak.11,12,13

Manifestasi awal penyakit biasanya pada mata, namun pada 85 persen atau lebih14,15 kasus, penyakit ini bersifat generalisasi (gMG), yang ditandai dengan kelemahan otot rangka yang berfluktuasi sehingga menyebabkan gejala seperti kelemahan anggota badan, kelopak mata terkulai, penglihatan ganda, dan kesulitan. dengan mengunyah, menelan, berbicara, dan bernapas.8,16,17 Sekitar 100.000 orang di AS hidup dengan gMG.18 Meskipun gMG dapat ditangani dengan terapi konvensional yang ada saat ini, terapi baru diperlukan bagi mereka yang mungkin tidak memberikan respons yang cukup baik terhadap pengobatan tersebut. atau mentolerir pilihan-pilihan ini.

Tentang Studi Vivacity-MG3 Fase 3Studi Vivacity-MG3 Fase 3 dirancang khusus untuk mengukur kemanjuran dan keamanan berkelanjutan dengan pemberian dosis yang konsisten pada penyakit kronis yang tidak dapat diprediksi ini. penyakit dimana kebutuhan yang tidak terpenuhi masih tinggi. Pasien gMG dewasa dengan antibodi positif atau negatif dengan respons yang tidak mencukupi (MG-ADL ≥6) terhadap terapi SOC yang sedang berlangsung diidentifikasi dan 199 pasien, 153 di antaranya positif antibodi, terdaftar dalam uji coba terkontrol plasebo double-blind selama 24 minggu. Pengacakannya adalah 1:1, nipocalimab ditambah SOC saat ini (dosis awal 30 mg/kg IV diikuti 15 mg/kg setiap dua minggu) atau plasebo ditambah SOC saat ini. Demografi dasar seimbang di semua kelompok (77 nipocalimab, 76 plasebo). Titik akhir utama penelitian ini adalah perubahan rata-rata skor MG-ADLa dari awal selama Minggu ke-22, 23, dan 24 pada pasien dengan antibodi positif. Titik akhir sekunder yang penting mencakup perubahan skor Quantitative Myasthenia Gravis (QMG), yang merupakan penilaian 13 item oleh dokter yang mengukur tingkat keparahan penyakit MG. Keamanan dan kemanjuran jangka panjang dinilai lebih lanjut dalam fase OLE yang sedang berlangsung.19

Tentang NipocalimabNipocalimab adalah antibodi monoklonal yang sedang diteliti, dirancang khusus untuk berikatan dengan afinitas tinggi untuk memblokir FcRn dan mengurangi kadar antibodi imunoglobulin G (IgG) yang bersirkulasi, sekaligus menjaga fungsi kekebalan tubuh tanpa menyebabkan imunosupresi luas. Hal ini mencakup autoantibodi dan aloantibodi yang mendasari berbagai kondisi di tiga segmen utama dalam ruang autoantibodi termasuk penyakit Autoantibodi Langka, penyakit Janin pada Ibu yang dimediasi oleh aloantibodi ibu, dan Reumatologi Prevalen.19,20,21,22,23,24,25,26,27 Blokade ikatan IgG dengan FcRn di plasenta juga diyakini mencegah transfer aloantibodi ibu transplasental ke janin.28,29

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) dan Badan Obat Eropa (EMA) telah memberikan beberapa sebutan penting untuk nipocalimab termasuk:

  • U.S. Penetapan Jalur Cepat FDA untuk penyakit hemolitik pada janin dan bayi baru lahir (HDFN) dan anemia hemolitik autoimun hangat (wAIHA) pada bulan Juli 2019, gMG pada bulan Desember 2021, dan trombositopenia aloimun neonatal janin (FNAIT) pada bulan Maret 2024
  • U.S. Status obat Yatim Piatu FDA untuk wAIHA pada bulan Desember 2019, HDFN pada bulan Juni 2020, gMG pada bulan Februari 2021, polineuropati demielinasi inflamasi kronis (CIDP) pada bulan Oktober 2021 dan FNAIT pada bulan Desember 2023
  • U.S. Penunjukan Terapi Terobosan FDA untuk HDFN pada bulan Februari 2024
  • Penunjukan produk obat Orphan EMA UE untuk HDFN pada bulan Oktober 2019

    • Tentang Johnson & JohnsonDi Johnson & Johnson, kami percaya kesehatan adalah segalanya. Kekuatan kami dalam inovasi layanan kesehatan memberdayakan kami untuk membangun dunia di mana penyakit kompleks dapat dicegah, diobati, dan disembuhkan, di mana pengobatan lebih cerdas dan tidak terlalu invasif, serta solusinya bersifat pribadi. Melalui keahlian kami di bidang Pengobatan Inovatif dan MedTech, kami diposisikan secara unik untuk berinovasi di seluruh spektrum solusi perawatan kesehatan saat ini untuk memberikan terobosan masa depan, dan memberikan dampak besar pada kesehatan bagi umat manusia.

    Pelajari lebih lanjut di https:/ /www.jnj.com/ atau di www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine.

    Ikuti kami di @JanssenUS dan @JNJInnovMed.

    Janssen Research & Development, LLC dan Janssen Biotech, Inc. keduanya merupakan perusahaan Johnson & Johnson.

    Perhatian Mengenai Pernyataan Berwawasan ke DepanSiaran pers ini berisi “pernyataan berwawasan ke depan” sebagaimana didefinisikan dalam Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995 mengenai pengembangan produk dan potensi manfaat serta dampak pengobatan nipocalimab. Pembaca diperingatkan untuk tidak bergantung pada pernyataan berwawasan ke depan ini. Pernyataan-pernyataan ini didasarkan pada ekspektasi saat ini mengenai kejadian di masa depan. Jika asumsi dasar terbukti tidak akurat atau risiko atau ketidakpastian yang diketahui atau tidak diketahui menjadi kenyataan, hasil sebenarnya dapat berbeda secara signifikan dari ekspektasi dan proyeksi Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. dan/atau Johnson & Johnson. Risiko dan ketidakpastian mencakup, namun tidak terbatas pada: tantangan dan ketidakpastian yang melekat dalam penelitian dan pengembangan produk, termasuk ketidakpastian keberhasilan klinis dan perolehan persetujuan peraturan; ketidakpastian keberhasilan komersial; kesulitan dan penundaan produksi; persaingan, termasuk kemajuan teknologi, produk baru dan paten yang diperoleh pesaing; tantangan terhadap paten; masalah kemanjuran atau keamanan produk yang mengakibatkan penarikan produk atau tindakan regulasi; perubahan perilaku dan pola belanja pembeli produk dan layanan kesehatan; perubahan terhadap undang-undang dan peraturan yang berlaku, termasuk reformasi layanan kesehatan global; dan tren menuju pengendalian biaya layanan kesehatan. Daftar dan penjelasan lebih lanjut mengenai risiko, ketidakpastian, dan faktor lainnya dapat ditemukan dalam Laporan Tahunan Johnson & Johnson pada Formulir 10-K untuk tahun fiskal yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023, termasuk di bagian yang diberi judul “Catatan Perhatian Mengenai Pernyataan Berwawasan ke Depan ” dan “Butir 1A. Faktor Risiko,” dan dalam Laporan Kuartalan Johnson & Johnson berikutnya pada Formulir 10-Q dan pengajuan lainnya ke Komisi Sekuritas dan Bursa. Salinan pengajuan ini tersedia online di www.sec.gov, www.jnj.com atau berdasarkan permintaan dari Johnson & Johnson. Tak satu pun dari Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. maupun Johnson & Johnson berjanji untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan apa pun sebagai akibat dari informasi baru atau peristiwa atau perkembangan di masa depan.

    # # #1 Antozzi , C et al., Khasiat dan Keamanan Nipocalimab pada pasien dengan Generalized Myasthenia Gravis- Top Line Hasil dari studi Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Phase 3 Vivacity-MG3. Kongres Akademi Neurologi Eropa 2024. Juni 2024.

    2 Meriggioli MN, Sanders DB. Autoantibodi otot pada miastenia gravis: melampaui diagnosis? Ahli Rev Clin Imunol 2012; 8: 427–38

    3 Kenneth J. Moise Jr., dkk. Nipocalimab pada Penyakit Hemolitik Parah yang Terjadi Dini pada Janin & Bayi Baru Lahir. N Engl J Med. 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2314466.

    4 Kemanjuran dan keamanan nipocalimab, antibodi monoklonal anti-FcRn, pada penyakit Sjogren primer: hasil dari studi Fase 2, multisenter, acak, terkontrol plasebo, tersamar ganda (DAHLIAS). Presentasi terkini pada Pertemuan Tahunan Aliansi Asosiasi Reumatologi Eropa (EULAR); 12–15 Juni 2924. LBA0010

    5 Guptill dkk. Vivacity-MG: Studi Fase 2, Multisenter, Acak, Double-Blind, Terkendali Plasebo untuk Mengevaluasi Keamanan, Tolerabilitas, Khasiat, Farmakokinetik, Farmakodinamik, dan Imunogenisitas Nipocalimab yang Diberikan pada Orang Dewasa dengan Miastenia Gravis Umum (2157). Jurnal Neurologi. 13 April 2021. https://doi.org/10.1212/WNL.96.15_supplement.2157

    6 Johnson & Johnson. Diterbitkan 19 Agustus 2020. Diambil 23 Januari 2023, dari: https://www.jnj.com/johnson -johnson-untuk-memperoleh-momenta-pharmaceuticals-inc-memperluas-janssens-kepemimpinan-dalam-pengobatan-baru-untuk-penyakit-autoimun

    7 Nilufer Seth, dkk. Nipocalimab, Pemblokir FcRn Klinis Imunoselektif dengan Afinitas Tinggi dengan Sifat Unik: Pengamatan dari Studi Non-klinis dan Klinis. 2024.

    8 Chen J, Tian D-C, Zhang C, dkk. Insiden, mortalitas, dan beban ekonomi miastenia gravis di Tiongkok: Sebuah studi berbasis populasi nasional. Kesehatan Regional Lancet - Pasifik Barat. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    9 Wiendl, H. , dkk., Pedoman penatalaksanaan sindrom miastenia. Kemajuan terapeutik dalam gangguan neurologis, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Terakhir Diakses April 2024.

    10 Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, dkk. Panduan Konsensus Internasional Penatalaksanaan Miastenia Gravis: Update 2020. Neurologi. 2021;96(3):114-122. https:/ /doi.org/10.1212/WNL.0000000000011124.

    11 Ya, Yun dkk. Epidemiologi miastenia gravis di Amerika Serikat. Perbatasan dalam neurologi vol. 15 1339167. 16 Februari 2024, doi:10.3389/fneur.2024.1339167

    12 Meja Rias, Laura dkk. Myasthenia Gravis: Epidemiologi, Patofisiologi dan Manifestasi Klinis. Jurnal kedokteran klinis vol. 10,11 2235. 21 Mei. 2021, doi:10.3390/jcm10112235.

    13 Data Johnson & Johnson tercatat.

    14 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. dan Rowland, LP (1983), Prognosis miastenia okular. Ann Neurol., 14: 516-519. https:/ /doi.org/10.1002/ana.410140504

    15 Kupersmith MJ, Laatkany R, Homel P. Perkembangan penyakit umum dalam 2 tahun pada pasien dengan miastenia gravis okular. Lengkungan Neurol. Februari 2003;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    16 Lembar fakta Miastenia gravis. Diambil pada April 2024 dari https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    17 Miastenia Gravis: Pengobatan & Gejala. (2021, 7 April). Diperoleh pada April 2024 dari data https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    18 DRG EPI (2021) & Analisis Klaim Optum Jan 2012-Desember 2020.

    19 ClinicalTrials.gov Pengidentifikasi: NCT04951622. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Terakhir diakses: Juni 2024.

    20 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Terakhir diakses: Juni 2024

    21 ClinicalTrials.gov Pengidentifikasi: NCT05327114. Tersedia di: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Terakhir diakses: Juni 2024

    22 Pengidentifikasi ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Tersedia di: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Terakhir diakses: Juni 2024.

    23 ClinicalTrials.gov Pengidentifikasi: NCT05379634. Tersedia di: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Terakhir diakses: Juni 2024.

    24 Pengidentifikasi ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Tersedia di: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Terakhir diakses: Juni 2024

    25 ClinicalTrials.gov Pengidentifikasi: NCT06028438. Tersedia di: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Terakhir diakses: Juni 2024.

    26 Pengidentifikasi ClinicalTrials.gov: NCT04968912. Tersedia di: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Terakhir diakses: Juni 2024.

    27 ClinicalTrials.gov Pengidentifikasi: NCT04882878. Tersedia di: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Terakhir diakses: Juni 2024.

    28 Lobato G, Soncini CS. Hubungan antara riwayat obstetri dan tingkat keparahan alloimunisasi Rh(D). Obstet Ginekol Lengkungan. 2008 Maret;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Terakhir diakses: Juni 2024.

    29 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, dkk. M281, antibodi anti-FcRn, menghambat transfer IgG dalam model perfusi plasenta ex vivo manusia. Am J Obstet Ginekol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Sumber: Johnson & Johnson

    Diposting : 2024-09-04 15:23

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer