Johnson & Johnson cerca la prima approvazione di Nipocalimab per il trattamento della più ampia popolazione che vive con miastenia gravis generalizzata positiva agli anticorpi

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Trattamento per: Miastenia Gravis

Johnson & Johnson cerca la prima approvazione di Nipocalimab per il trattamento della più ampia popolazione che vive con Miastenia Gravis generalizzata positiva agli anticorpi

Spring House, Pennsylvania (29 agosto 2024) – Johnson & Johnson ha annunciato oggi la presentazione di una domanda di licenza biologica (BLA) alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per ottenere la prima approvazione di nipocalimab a livello globale per il trattamento delle persone che vivono con miastenia grave generalizzata (MGg).

La domanda includeva dati dello studio di fase 3 Vivacity-MG3 che mostravano che i risultati per un'ampia popolazione di partecipanti positivi agli anticorpi che avevano ricevuto nipocalimab più standard di cura (SOC) erano superiori rispetto a quelli che avevano ricevuto placebo più SOC. L'endpoint primario dello studio ha misurato il miglioramento del punteggio MG-ADLa rispetto al basale nell'arco di 24 settimane e i partecipanti allo studio includevano adulti positivi agli anticorpi anti-AChR+, anti-MuSK+ e anti-LRP4+b, che rappresentano circa il 95% dei gMG. popolazione di pazienti, rendendo Vivacity-MG3 il primo e unico studio a dimostrare il controllo prolungato della malattia in questi sottotipi.1,2 La sicurezza e la tollerabilità erano coerenti con altri studi su nipocalimab.3,4,5

"Noi sono incoraggiati dal potenziale di nipocalimab nel fornire un controllo duraturo della malattia alle persone affette da miastenia gravis generalizzata, una malattia cronica che dura tutta la vita”, ha affermato Bill Martin, Ph.D., responsabile dell’area terapeutica globale, Neuroscienze, Johnson & Johnson Innovative Medicine. . “La richiesta di approvazione di nipocalimab rappresenta un importante passo avanti poiché Johnson & Johnson continua ad ampliare i confini della ricerca per sviluppare soluzioni innovative per il trattamento di malattie guidate da autoanticorpi, basandosi su decenni di esperienza nel campo delle neuroscienze e dell’immunologia. Non vediamo l'ora di collaborare con la FDA nella revisione dei dati a supporto della richiesta."

Nipocalimab è il primo e unico bloccante dell'FcRn a dimostrare un controllo duraturo della malattia misurato dal miglioramento di MG-ADL quando aggiunto al SOC di base rispetto al placebo più SOC per un periodo di sei mesi di dosaggio costante (a settimane alterne)c , che rappresenta il periodo più lungo di valutazione controllata della sicurezza e dell'efficacia di un bloccante dell'FcRn nella MGg.

All'inizio di quest'anno, al meeting annuale dell'American Academy of Neurology, Johnson & Johnson ha presentato dati incentrati sulle proprietà molecolari di nipocalimab . Caratteristiche quali l'elevata affinità di legame e la specificità per il sito di legame dell'immunoglobulina G (IgG) dell'FcRn hanno il potenziale di differenziare nipocalimab nella classe di trattamenti dei bloccanti dell'FcRn.6 Queste proprietà, insieme al regime di dosaggio scelto per lo studio, si ritiene per abbassare le IgG, compresi gli autoanticorpi IgG in malattie come la MGg e altre malattie guidate da autoanticorpi.7

a. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activity of Daily Living) fornisce una rapida valutazione clinica del ricordo del paziente dei sintomi che incidono sulle attività della vita quotidiana, con un intervallo di punteggio totale da 0 a 24; un punteggio più alto indica una maggiore gravità dei sintomi.

b. I pazienti positivi includono anticorpi anti-recettore positivo dell'acetilcolina (AChR+), anticorpi anti-tirosina chinasi muscolo-specifici positivi (MuSK+) e/o anticorpi anti-proteina 4 correlata al recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità (LRP4+).

c. I pazienti che hanno ricevuto nipocalimab più il SOC attuale hanno avuto una variazione media di -4,70 [errore standard (SE) 0,329]. I pazienti trattati con placebo più il SOC attuale hanno avuto una variazione media di -3,25 (SE 0,335); la differenza dei minimi quadrati (LS) significa -1,45 [0,470]; P=0,002.

Informazioni sulla Miastenia Gravis Generalizzata (MGg)La Miastenia Gravis (MG) è una malattia autoanticorpale in cui gli autoanticorpi prendono di mira le proteine ​​della giunzione neuromuscolare, interrompono la segnalazione neuromuscolare e compromettono o prevenire la contrazione muscolare.8 Nella MG, il sistema immunitario attacca erroneamente le proteine ​​della giunzione neuromuscolare producendo anticorpi (ad esempio, anti-recettore dell'acetilcolina [AChR], anti-tirosina chinasi muscolo-specifica [MuSK] o anti-lipoproteine ​​a bassa densità proteina correlata 4 [LRP4]) che può bloccare o interrompere il normale funzionamento, impedendo il trasferimento dei segnali dai nervi ai muscoli.9 La malattia colpisce circa 700.000 persone in tutto il mondo.8 La malattia colpisce sia uomini che donne e si manifesta in persone di ogni età, razza e razza. gruppi etnici, ma colpisce più frequentemente le giovani donne e gli uomini più anziani.10 Circa il 50% degli individui con diagnosi di MG sono donne, e circa una su cinque di queste donne è in età fertile.11,12,13

Le manifestazioni iniziali della malattia sono solitamente oculari, ma nell'85% o più14,15 casi, la malattia generalizza (MGg), che è caratterizzata da debolezza fluttuante dei muscoli scheletrici che porta a sintomi come debolezza degli arti, palpebre cadenti, visione doppia e difficoltà con masticazione, deglutizione, parola e respirazione.8,16,17 Circa 100.000 persone negli Stati Uniti vivono con la MGg.18 Sebbene la MGg possa essere gestita con le attuali terapie convenzionali, sono necessarie nuove terapie per coloro che potrebbero non rispondere sufficientemente bene alla o tollerare queste opzioni.

Informazioni sullo studio di fase 3 Vivacity-MG3Lo studio di fase 3 Vivacity-MG3 è stato specificamente progettato per misurare l'efficacia e la sicurezza prolungate con un dosaggio coerente in questa imprevedibile malattia cronica malattia in cui i bisogni insoddisfatti rimangono elevati. Sono stati identificati pazienti adulti con MGg positivi o negativi agli anticorpi con risposta insufficiente (MG-ADL ≥ 6) alla terapia SOC in corso e 199 pazienti, 153 dei quali erano positivi agli anticorpi, sono stati arruolati nello studio in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 24 settimane. La randomizzazione era 1:1, nipocalimab più SOC attuale (dose di carico EV di 30 mg/kg seguita da 15 mg/kg ogni due settimane) o placebo più SOC attuale. I dati demografici al basale erano bilanciati tra i bracci (77 nipocalimab, 76 placebo). L'endpoint primario dello studio era la variazione media del punteggio MG-ADLa rispetto al basale nelle settimane 22, 23 e 24 nei pazienti positivi agli anticorpi. Un endpoint secondario chiave includeva il cambiamento nel punteggio quantitativo della miastenia grave (QMG), che è una valutazione di 13 item da parte di un medico che quantifica la gravità della malattia MG. La sicurezza e l'efficacia a lungo termine sono state ulteriormente valutate in una fase OLE in corso.19

Informazioni su NipocalimabNipocalimab è un anticorpo monoclonale sperimentale, appositamente progettato per legarsi con elevata affinità per bloccare FcRn e ridurre i livelli di anticorpi circolanti immunoglobulina G (IgG), preservando la funzione immunitaria senza causare un'ampia immunosoppressione. Ciò include autoanticorpi e alloanticorpi che sono alla base di molteplici condizioni in tre segmenti chiave nello spazio degli autoanticorpi, tra cui le malattie da autoanticorpi rari, le malattie fetali materne mediate da alloanticorpi materni e la reumatologia prevalente.19,20,21,22,23,24,25,26,27 Si ritiene inoltre che il blocco del legame delle IgG all'FcRn nella placenta impedisca il trasferimento transplacentare degli alloanticorpi materni al feto.28,29

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense e l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) hanno ha concesso diverse designazioni chiave a nipocalimab, tra cui:

  • U.S. Designazione FDA Fast Track per la malattia emolitica del feto e del neonato (HDFN) e l'anemia emolitica autoimmune calda (wAIHA) nel luglio 2019, la MG g nel dicembre 2021 e la trombocitopenia alloimmune neonatale fetale (FNAIT) nel marzo 2024
  • Stati Uniti. Stato di farmaco orfano della FDA per wAIHA nel dicembre 2019, HDFN nel giugno 2020, gMG nel febbraio 2021, polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP) nell'ottobre 2021 e FNAIT nel dicembre 2023
  • Stati Uniti. Designazione di terapia rivoluzionaria da parte della FDA per la MEFN nel febbraio 2024
  • Designazione di medicinale orfano da parte dell'EMA UE per la MEFN nell'ottobre 2019

    • Informazioni su Johnson & JohnsonNoi di Johnson & Johnson crediamo che la salute sia tutto. La nostra forza nell’innovazione sanitaria ci consente di costruire un mondo in cui le malattie complesse vengono prevenute, trattate e curate, dove i trattamenti sono più intelligenti e meno invasivi e le soluzioni sono personali. Grazie alla nostra esperienza nella medicina innovativa e nella tecnologia medica, siamo in una posizione unica per innovare oggi l'intero spettro di soluzioni sanitarie per fornire le scoperte di domani e avere un profondo impatto sulla salute dell'umanità.

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    Avvertenze relative alle dichiarazioni previsionaliIl presente comunicato stampa contiene "dichiarazioni previsionali" come definite nel Private Securities Litigation Reform Act del 1995 in merito allo sviluppo del prodotto, ai potenziali benefici e all'impatto del trattamento di nipocalimab. Si avvisa il lettore di non fare affidamento su queste dichiarazioni previsionali. Queste affermazioni si basano sulle aspettative attuali di eventi futuri. Se le ipotesi sottostanti si rivelano imprecise o si materializzano rischi o incertezze noti o sconosciuti, i risultati effettivi potrebbero variare sostanzialmente dalle aspettative e dalle proiezioni di Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. e/o Johnson & Johnson. I rischi e le incertezze includono, ma non sono limitati a: sfide e incertezze inerenti alla ricerca e allo sviluppo dei prodotti, inclusa l'incertezza del successo clinico e dell'ottenimento delle approvazioni normative; incertezza del successo commerciale; difficoltà e ritardi di produzione; concorrenza, compresi i progressi tecnologici, i nuovi prodotti e i brevetti ottenuti dai concorrenti; contestazioni ai brevetti; problemi di efficacia o sicurezza del prodotto che comportano richiami di prodotti o azioni normative; cambiamenti nel comportamento e nei modelli di spesa degli acquirenti di prodotti e servizi sanitari; modifiche alle leggi e ai regolamenti applicabili, comprese le riforme sanitarie globali; e le tendenze verso il contenimento dei costi sanitari. Un ulteriore elenco e descrizione di tali rischi, incertezze e altri fattori è reperibile nella relazione annuale di Johnson & Johnson sul modulo 10-K per l'anno fiscale terminato il 31 dicembre 2023, incluse le sezioni intitolate "Nota cautelativa relativa alle dichiarazioni previsionali" " e "Articolo 1A. Fattori di rischio" e nelle successive relazioni trimestrali di Johnson & Johnson sul modulo 10-Q e in altri documenti depositati presso la Securities and Exchange Commission. Copie di questi documenti sono disponibili online su www.sec.gov, www.jnj.com o su richiesta da Johnson & Johnson. Nessuna di Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. né Johnson & Johnson si impegna ad aggiornare alcuna dichiarazione previsionale a seguito di nuove informazioni o eventi o sviluppi futuri.

    # # #1 Antozzi , C et al., Efficacia e sicurezza di Nipocalimab in pazienti con miastenia grave generalizzata - Risultati di punta dello studio di fase 3 Vivacity-MG3, in doppio cieco, controllato con placebo. Congresso dell'Accademia Europea di Neurologia 2024. Giugno 2024.

    2 Meriggioli MN, Sanders DB. Autoanticorpi muscolari nella miastenia grave: oltre la diagnosi? Esperto Rev Clin Immunol 2012; 8: 427–38

    3 Kenneth J. Moise Jr., et al. Nipocalimab nella malattia emolitica grave ad esordio precoce del feto e del neonato. N inglese J Med. 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2314466.

    4 Efficacia e sicurezza di nipocalimab, un anticorpo monoclonale anti-FcRn, nella malattia di Sjogren primaria: risultati di uno studio di fase 2, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco (DAHLIAS). Presentazione dell'ultima ora al meeting annuale dell'Alleanza Europea delle Associazioni di Reumatologia (EULAR); 12-15 giugno 2924. LBA0010

    5 Guptill et.al. Vivacity-MG: studio di fase 2, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'immunogenicità di nipocalimab somministrato ad adulti con miastenia gravis generalizzata (2157). Riviste di neurologia. 13 aprile 2021. https://doi.org/10.1212/WNL.96.15_supplement.2157

    6 Johnson&Johnson. Pubblicato il 19 agosto 2020. Estratto il 23 gennaio 2023 da: https://www.jnj.com/johnson -johnson-acquisirà-momenta-pharmaceuticals-inc-espansione-della-leadership-janssens-nei-nuovi-trattamenti-per-malattie-autoimmuni

    7 Nilufer Seth, et al. Nipocalimab un bloccante clinico immunoselettivo dell'FcRn ad alta affinità con proprietà uniche: osservazioni da studi clinici e non clinici. 2024.

    8 Chen J, Tian D-C, Zhang C et al. Incidenza, mortalità e onere economico della miastenia grave in Cina: uno studio nazionale basato sulla popolazione. The Lancet Regional Health - Pacifico occidentale. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    9 Wiendl, H. , et al., Linee guida per la gestione delle sindromi miasteniche. Progressi terapeutici nei disturbi neurologici, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Ultimo accesso aprile 2024.

    10 Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. Guida al consenso internazionale per la gestione della miastenia grave: aggiornamento 2020. Neurologia. 2021;96(3):114-122. https:/ /doi.org/10.1212/WNL.0000000000011124.

    11 Ye, Yun et al. Epidemiologia della miastenia grave negli Stati Uniti. Frontiere in neurologia vol. 15 1339167. 16 febbraio 2024, doi:10.3389/fneur.2024.1339167

    12 Dresser, Laura et al. Miastenia grave: epidemiologia, fisiopatologia e manifestazioni cliniche. Giornale di medicina clinica vol. 10,11 2235. 21 maggio. 2021, doi:10.3390/jcm10112235.

    13 Dati Johnson & Johnson in archivio.

    14 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. e Rowland, L.P. (1983), Prognosi della miastenia oculare. Ann Neurol., 14: 516-519. https:/ /doi.org/10.1002/ana.410140504

    15 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Sviluppo di una malattia generalizzata a 2 anni in pazienti con miastenia grave oculare. Arco Neurol. 2003 febbraio;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    16 Scheda informativa sulla miastenia gravis. Estratto aprile 2024 da https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    17 Miastenia grave: trattamento e sintomi. (2021, 7 aprile). Estratto aprile 2024 da https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    18 DRG EPI (2021) e analisi delle indicazioni Optum gennaio 2012-dicembre 2020.

    19 Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Disponibile su: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Ultimo accesso: giugno 2024.

    20 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Disponibile su: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Ultimo accesso: giugno 2024

    21 Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT05327114. Disponibile su: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Ultimo accesso: giugno 2024

    Identificatore 22 ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Disponibile su: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Ultimo accesso: giugno 2024.

    Identificatore 23 ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Disponibile su: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Ultimo accesso: giugno 2024.

    Identificatore 24 ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Disponibile su: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Ultimo accesso: giugno 2024

    Identificatore 25 ClinicalTrials.gov: NCT06028438. Disponibile su: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Ultimo accesso: giugno 2024.

    Identificatore 26 ClinicalTrials.gov: NCT04968912. Disponibile su: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Ultimo accesso: giugno 2024.

    Identificatore 27 ClinicalTrials.gov: NCT04882878. Disponibile su: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Ultimo accesso: giugno 2024.

    28 Lobato G, Soncini CS. Relazione tra storia ostetrica e gravità dell'alloimmunizzazione Rh(D). ArcoGinecolo Obstet. 2008 marzo;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Ultimo accesso: giugno 2024.

    29 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, un anticorpo anti-FcRn, inibisce il trasferimento di IgG in un modello di perfusione placentare umana ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Fonte: Johnson & Johnson

    Pubblicato : 2024-09-04 15:23

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