Johnson & Johnson zoekt eerste goedkeuring van Nipocalimab voor de behandeling van de breedste bevolkingsgroep die leeft met antilichaampositieve gegeneraliseerde myasthenia gravis

Volg Drugslib op

Behandeling voor: Myasthenia Gravis

Johnson & Johnson zoekt eerste goedkeuring voor Nipocalimab voor de behandeling van de breedste populatie die leeft met antilichaampositieve gegeneraliseerde Myasthenia Gravis

Spring House, Pennsylvania (29 augustus 2024) – Johnson & Johnson heeft vandaag de indiening aangekondigd van een Biologics License Application (BLA) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) met het oog op de eerste goedkeuring van nipocalimab wereldwijd voor de behandeling van mensen met gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG).

De aanvraag bevatte gegevens uit de fase 3 Vivacity-MG3-studie waaruit bleek dat de resultaten voor een brede populatie van antilichaampositieve deelnemers die nipocalimab plus standaardbehandeling (SOC) kregen superieur waren vergeleken met degenen die placebo plus SOC kregen. Het primaire eindpunt van het onderzoek meet de verbetering van de MG-ADLa-score ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende 24 weken. Tot de deelnemers aan het onderzoek behoorden anti-AChR+, anti-MuSK+ en anti-LRP4+b antilichaampositieve volwassenen, die verantwoordelijk zijn voor ongeveer 95 procent van de gMG-aanvallen. patiëntenpopulatie, waardoor Vivacity-MG3 het eerste en enige onderzoek is dat aanhoudende ziektebeheersing bij deze subtypes aantoont.1,2 De veiligheid en verdraagbaarheid waren consistent met andere nipocalimab-onderzoeken.3,4,5

“Wij worden aangemoedigd door het potentieel van nipocalimab om langdurige ziektebestrijding te bieden voor mensen die leven met gegeneraliseerde myasthenia gravis, een chronische, levenslange ziekte”, aldus Bill Martin, Ph.D., Global Therapeutic Area Head, Neuroscience, Johnson & Johnson Innovative Medicine . “De aanvraag voor goedkeuring van nipocalimab betekent een belangrijke stap voorwaarts, aangezien Johnson & Johnson de grenzen van het onderzoek blijft verleggen om innovatieve oplossingen te ontwikkelen voor de behandeling van door auto-antilichamen veroorzaakte ziekten, voortbouwend op tientallen jaren aan expertise in neurowetenschappen en immunologie. We kijken ernaar uit om met de FDA samen te werken bij het beoordelen van de gegevens die de indiening ondersteunen.”

Nipocalimab is de eerste en enige FcRn-blokker die aanhoudende ziektecontrole aantoont, gemeten aan de hand van verbetering in MG-ADL wanneer toegevoegd aan de achtergrond-SOC, vergeleken met placebo plus SOC over een periode van zes maanden van consistente dosering (om de andere week)c , wat de langste periode is van gecontroleerde veiligheids- en werkzaamheidsbeoordeling van een FcRn-blokker in gMG.

Eerder dit jaar presenteerde Johnson & Johnson op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Neurology gegevens gericht op de moleculaire eigenschappen van nipocalimab . Kenmerken zoals de hoge bindingsaffiniteit en specificiteit voor de immunoglobuline G (IgG)-bindingsplaats van FcRn hebben het potentieel om nipocalimab te differentiëren in de FcRn-blokkerklasse van behandelingen.6 Deze eigenschappen, samen met het voor het onderzoek gekozen doseringsregime, worden verondersteld om IgG te verlagen, inclusief IgG-auto-antilichamen bij ziekten zoals gMG en andere door auto-antilichamen veroorzaakte ziekten.7

een. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activiteiten van het dagelijks leven) biedt een snelle klinische beoordeling van de herinnering door de patiënt aan symptomen die van invloed zijn op de activiteiten van het dagelijks leven, met een totaalscorebereik van 0 tot 24; een hogere score duidt op een grotere ernst van de symptomen.

b. Positieve patiënten zijn onder meer anti-acetylcholinereceptor-positief antilichaam (AChR+), anti-spierspecifiek tyrosinekinase-positief antilichaam (MuSK+) en/of anti-low density lipoproteïnereceptor-gerelateerd proteïne 4-positief antilichaam (LRP4+).

c. Patiënten die nipocalimab plus huidige SOC kregen, hadden een gemiddelde verandering van -4,70 [standaardfout (SE) 0,329]. Patiënten op placebo plus huidige SOC hadden een gemiddelde verandering van -3,25 (SE 0,335); verschil van de kleinste kwadraten (LS) betekent -1,45 [0,470]; P=0,002.

Over gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG)Myasthenia gravis (MG) is een auto-antilichaamziekte waarbij auto-antilichamen zich richten op eiwitten op de neuromusculaire junctie, de neuromusculaire signalering verstoren en de of het voorkomen van spiercontractie.8 Bij MG valt het immuunsysteem ten onrechte eiwitten op de neuromusculaire kruising aan door antilichamen te produceren (bijv. anti-acetylcholinereceptor [AChR], anti-spierspecifieke tyrosinekinase [MuSK] of anti-low density lipoproteïne- verwant eiwit 4 [LRP4]) dat het normale functioneren kan blokkeren of verstoren, waardoor wordt voorkomen dat signalen van zenuwen naar spieren worden overgebracht.9 De ziekte treft naar schatting 700.000 mensen wereldwijd.8 De ziekte treft zowel mannen als vrouwen en komt voor bij alle leeftijden, ras en leeftijd. etnische groepen, maar treft vooral jonge vrouwen en oudere mannen.10 Ruwweg 50 procent van de mensen met de diagnose MG is vrouw, en ongeveer één op de vijf van deze vrouwen is in de vruchtbare leeftijd.11,12,13

Initiële manifestaties van de ziekte zijn meestal oculair, maar in 85 procent of meer14,15 gevallen generaliseert de ziekte (gMG), wat wordt gekenmerkt door fluctuerende zwakte van de skeletspieren, wat leidt tot symptomen zoals zwakte van de ledematen, hangende oogleden, dubbelzien en moeilijkheden met kauwen, slikken, spreken en ademen.8,16,17 Ongeveer 100.000 mensen in de VS leven met gMG.18 Hoewel gMG kan worden behandeld met de huidige conventionele therapieën, zijn er nieuwe therapieën nodig voor degenen die mogelijk niet goed genoeg reageren op of tolereer deze opties.

Over de fase 3 Vivacity-MG3 studieDe fase 3 Vivacity-MG3 studie is specifiek ontworpen om aanhoudende werkzaamheid en veiligheid te meten met consistente dosering bij deze onvoorspelbare chronische ziekte waarbij de onvervulde behoefte groot blijft. Antilichaam-positieve of negatieve volwassen gMG-patiënten met onvoldoende respons (MG-ADL ≥6) op lopende SOC-therapie werden geïdentificeerd en 199 patiënten, waarvan 153 antilichaam-positief, namen deel aan het 24 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek. De randomisatie was 1:1, nipocalimab plus huidige SOC (30 mg/kg IV oplaaddosis gevolgd door 15 mg/kg elke twee weken) of placebo plus huidige SOC. De demografische gegevens bij aanvang waren evenwichtig verdeeld over de armen (77 nipocalimab, 76 placebo). Het primaire eindpunt van het onderzoek was de gemiddelde verandering in de MG-ADLa-score ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende week 22, 23 en 24 bij antilichaampositieve patiënten. Een belangrijk secundair eindpunt omvatte de verandering in de kwantitatieve Myasthenia Gravis (QMG)-score, een beoordeling van 13 items door een arts die de ernst van de MG-ziekte kwantificeert. De veiligheid en werkzaamheid op de lange termijn werden verder beoordeeld in een lopende OLE-fase.19

Over NipocalimabNipocalimab is een monoklonaal antilichaam in onderzoek, doelbewust ontworpen om met hoge affiniteit te binden om FcRn te blokkeren en de niveaus van circulerende immunoglobuline G (IgG) antilichamen te verminderen, terwijl de immuunfunctie behouden blijft zonder een brede immunosuppressie te veroorzaken. Dit omvat auto-antilichamen en allo-antilichamen die ten grondslag liggen aan meerdere aandoeningen in drie sleutelsegmenten in de auto-antilichaamruimte, waaronder zeldzame auto-antilichaamziekten, maternale foetale ziekten gemedieerd door maternale alloantilichamen en prevalente reumatologie.19,20,21,22,23,24,25,26,27 Er wordt aangenomen dat blokkering van IgG-binding aan FcRn in de placenta ook de transplacentale overdracht van maternale alloantilichamen naar de foetus voorkomt.28,29

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het European Medicines Agency (EMA) hebben heeft verschillende belangrijke benamingen toegekend aan nipocalimab, waaronder:

  • U.S. FDA Fast Track-status bij hemolytische ziekte van de foetus en pasgeborene (HDFN) en warme auto-immuun hemolytische anemie (wAIHA) in juli 2019, gMG in december 2021 en foetale neonatale allo-immuuntrombocytopenie (FNAIT) in maart 2024
  • VS FDA-status als weesgeneesmiddel voor wAIHA in december 2019, HDFN in juni 2020, gMG in februari 2021, chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (CIDP) in oktober 2021 en FNAIT in december 2023
  • VS. FDA Breakthrough Therapy-aanduiding voor HDFN in februari 2024
  • EU EMA Weesgeneesmiddelaanduiding voor HDFN in oktober 2019

    • Over Johnson & JohnsonBij Johnson & Johnson geloven we dat gezondheid alles is. Onze kracht op het gebied van innovatie in de gezondheidszorg stelt ons in staat een wereld op te bouwen waarin complexe ziekten worden voorkomen, behandeld en genezen, waar behandelingen slimmer en minder invasief zijn en oplossingen persoonlijk zijn. Door onze expertise op het gebied van innovatieve geneeskunde en MedTech bevinden we ons in een unieke positie om vandaag te innoveren over het volledige spectrum van gezondheidszorgoplossingen om de doorbraken van morgen te realiseren en een diepgaande impact te hebben op de gezondheid van de mensheid.

    Lees meer op https:/ /www.jnj.com/ of op www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine.

    Volg ons op @JanssenUS en @JNJInnovMed.

    Janssen Research & Development, LLC en Janssen Biotech, Inc. zijn beide bedrijven van Johnson & Johnson.

    Waarschuwingen met betrekking tot toekomstgerichte verklaringenDit persbericht bevat “toekomstgerichte verklaringen” zoals gedefinieerd in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995 met betrekking tot productontwikkeling en de potentiële voordelen en behandelingsimpact van nipocalimab. De lezer wordt gewaarschuwd niet te vertrouwen op deze toekomstgerichte verklaringen. Deze uitspraken zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen van toekomstige gebeurtenissen. Als onderliggende aannames onnauwkeurig blijken te zijn of bekende of onbekende risico's of onzekerheden zich voordoen, kunnen de werkelijke resultaten aanzienlijk afwijken van de verwachtingen en projecties van Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. en/of Johnson & Johnson. Risico's en onzekerheden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: uitdagingen en onzekerheden die inherent zijn aan productonderzoek en -ontwikkeling, inclusief de onzekerheid van klinisch succes en van het verkrijgen van goedkeuring door regelgevende instanties; onzekerheid over commercieel succes; productieproblemen en vertragingen; concurrentie, inclusief technologische vooruitgang, nieuwe producten en patenten verkregen door concurrenten; uitdagingen voor patenten; zorgen over de werkzaamheid of veiligheid van producten die resulteren in terugroepingen van producten of regelgevende maatregelen; veranderingen in het gedrag en het bestedingspatroon van kopers van gezondheidszorgproducten en -diensten; veranderingen in toepasselijke wet- en regelgeving, waaronder mondiale hervormingen van de gezondheidszorg; en trends in de richting van kostenbeheersing in de gezondheidszorg. Een verdere lijst en beschrijvingen van deze risico's, onzekerheden en andere factoren zijn te vinden in het jaarverslag van Johnson & Johnson op formulier 10-K voor het fiscale jaar dat eindigde op 31 december 2023, inclusief in de secties met als titel 'Waarschuwing met betrekking tot toekomstgerichte verklaringen ” en “Artikel 1A. Risicofactoren”, en in de daaropvolgende kwartaalrapporten van Johnson & Johnson op formulier 10-Q en andere documenten bij de Securities and Exchange Commission. Kopieën van deze documenten zijn online beschikbaar op www.sec.gov, www.jnj.com of op verzoek bij Johnson & Johnson. Geen van Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. noch Johnson & Johnson verbindt zich ertoe enige toekomstgerichte verklaring bij te werken als gevolg van nieuwe informatie of toekomstige gebeurtenissen of ontwikkelingen.

    # # #1 Antozzi , C et al., Werkzaamheid en veiligheid van Nipocalimab bij patiënten met gegeneraliseerde Myasthenia Gravis - Toplijnresultaten van de dubbelblinde, Placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde fase 3 Vivacity-MG3-studie. Congres van de Europese Academie voor Neurologie 2024. Juni 2024.

    2 Meriggioli MN, Sanders DB. Spier-auto-antilichamen bij myasthenia gravis: buiten diagnose? Deskundige ds. Clin Immunol 2012; 8: 427–38

    3 Kenneth J. Moise Jr., et al. Nipocalimab bij ernstige hemolytische ziekten bij de foetus en pasgeborenen met vroege aanvang. N Engels J Med. 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2314466.

    4 Werkzaamheid en veiligheid van nipocalimab, een monoklonaal anti-FcRn-antilichaam, bij de primaire ziekte van Sjögren: resultaten van een fase 2, multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie (DAHLIAS). Late presentatie op de jaarlijkse bijeenkomst van de European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR); 12–15 juni 2924. LBA0010

    5 Guptill et.al. Vivacity-MG: een fase 2, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en immunogeniciteit te evalueren van nipocalimab toegediend aan volwassenen met gegeneraliseerde myasthenia gravis (2157). Neurologie tijdschriften. 13 april 2021. https://doi.org/10.1212/WNL.96.15_supplement.2157

    6 Johnson & Johnson. Gepubliceerd op 19 augustus 2020. Opgehaald op 23 januari 2023 van: https://www.jnj.com/johnson -johnson-gaat-momenta-pharmaceuticals-inc-expanding-janssens-leiderschap-in-nieuwe-behandelingen-voor-auto-immuunziekten overnemen

    7 Nilufer Seth, et al. Nipocalimab, een immunoselectieve klinische FcRn-blokker met hoge affiniteit en unieke eigenschappen: observaties uit niet-klinische en klinische onderzoeken. 2024.

    8 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Incidentie, sterfte en economische last van myasthenia gravis in China: een landelijk bevolkingsonderzoek. The Lancet Regional Health - Westelijke Stille Oceaan. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    9 Wiendl, H. , et al., Richtlijn voor de behandeling van myasthenische syndromen. Therapeutische vooruitgang bij neurologische aandoeningen, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Laatst geopend in april 2024.

    10 Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. Internationale consensusrichtlijn voor de behandeling van myasthenia gravis: update 2020. Neurologie. 2021;96(3):114-122. https:/ /doi.org/10.1212/WNL.0000000000011124.

    11 Ye, Yun et al. Epidemiologie van myasthenia gravis in de Verenigde Staten. Grenzen in de neurologie vol. 15 1339167. 16 februari 2024, doi:10.3389/fneur.2024.1339167

    12 Dresser, Laura et al. Myasthenia Gravis: epidemiologie, pathofysiologie en klinische manifestaties. Tijdschrift voor klinische geneeskunde vol. 10,11 2235. 21 mei. 2021, doi:10.3390/jcm10112235.

    13 gegevens van Johnson & Johnson beschikbaar.

    14 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. en Rowland, L.P. (1983), Prognose van oculaire myasthenie. Ann Neurol., 14: 516-519. https:/ /doi.org/10.1002/ana.410140504

    15 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Ontwikkeling van gegeneraliseerde ziekte na 2 jaar bij patiënten met oculaire myasthenia gravis. Boog Neurol. 2003 februari;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    16 Informatieblad over Myasthenia gravis. Opgehaald in april 2024 van https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    17 Myasthenia Gravis: behandeling en symptomen. (2021, 7 april). Opgehaald in april 2024 uit https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    18 DRG EPI (2021) en Optum-claimanalyse januari 2012 - december 2020.

    19 ClinicalTrials.gov-identificatiecode: NCT04951622. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Laatst bezocht: juni 2024.

    20 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Laatst bezocht: juni 2024

    21 ClinicalTrials.gov Identificatie: NCT05327114. Beschikbaar op: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Laatst bezocht: juni 2024

    22 ClinicalTrials.gov-identificatienummer: NCT04119050. Beschikbaar op: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Laatst bezocht: juni 2024.

    23 ClinicalTrials.gov Identificatie: NCT05379634. Beschikbaar op: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Laatst bezocht: juni 2024.

    24 ClinicalTrials.gov-identificatienummer: NCT05912517. Beschikbaar op: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Laatst bezocht: juni 2024

    25 ClinicalTrials.gov Identificatie: NCT06028438. Beschikbaar op: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Laatst bezocht: juni 2024.

    26 ClinicalTrials.gov-identificatienummer: NCT04968912. Beschikbaar op: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Laatst bezocht: juni 2024.

    27 ClinicalTrials.gov Identificatie: NCT04882878. Beschikbaar op: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Laatst bezocht: juni 2024.

    28 Lobato G, Soncini CS. Verband tussen verloskundige geschiedenis en ernst van Rh(D)-allo-immunisatie. Boog Gynecol Obstet. 2008 maart;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Laatst geraadpleegd: juni 2024.

    29 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, een anti-FcRn-antilichaam, remt de IgG-overdracht in een menselijk ex vivo placenta-perfusiemodel. Ben J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Bron: Johnson & Johnson

    Geplaatst : 2024-09-04 15:23

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden