Johnson & Johnson stara się o pierwsze zatwierdzenie nipokalimabu do leczenia najszerszej populacji osób cierpiących na uogólnioną miastenię z dodatnim wynikiem na przeciwciała

Śledź Drugslib na

Leczenie: miastenii Gravis

Johnson & Johnson stara się o pierwsze zatwierdzenie nipokalimabu do leczenia najszerszej populacji żyjącej z uogólnioną miastenią z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała

Spring House, Pensylwania (29 sierpnia 2024 r.) – Firma Johnson & Johnson ogłosiła dzisiaj złożenie wniosku o wydanie licencji na produkty biologiczne (BLA) do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) w celu uzyskania pierwszego na całym świecie zatwierdzenia nipokalimabu do stosowania w leczeniu leczenie osób cierpiących na uogólnioną miastenię (gMG).

Wniosek zawierał dane z badania III fazy Vivacity-MG3, które wykazało, że wyniki szerokiej populacji uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał, którzy otrzymywali nipokalimab w skojarzeniu ze standardową opieką (SOC), były lepsze w porównaniu z tymi, którzy otrzymywali placebo i SOC. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była poprawa wyniku MG-ADLa w porównaniu z wartością wyjściową w ciągu 24 tygodni, a uczestnikami badania byli dorośli z dodatnim wynikiem badania na przeciwciała anty-AChR+, anty-MuSK+ i anty-LRP4+b, co stanowi około 95% gMG populacji pacjentów, co czyni Vivacity-MG3 pierwszym i jedynym badaniem wykazującym trwałą kontrolę choroby w tych podtypach.1,2 Bezpieczeństwo i tolerancja były zgodne z innymi badaniami nad nipokalimabem.3,4,5

„We zachęca nas potencjał nipokalimabu w zapewnianiu trwałej kontroli choroby u osób cierpiących na uogólnioną miastenię – przewlekłą chorobę trwającą całe życie” – powiedział dr Bill Martin, dyrektor globalnego obszaru terapeutycznego, Neuroscience, Johnson & Johnson Innovative Medicine . „Złożenie wniosku o zatwierdzenie nipokalimabu stanowi ważny krok naprzód, ponieważ firma Johnson & Johnson w dalszym ciągu przesuwa granice badań w celu opracowania innowacyjnych rozwiązań w leczeniu chorób wywoływanych przez autoprzeciwciała, opierając się na dziesięcioleciach doświadczenia w neurologii i immunologii. Z niecierpliwością czekamy na współpracę z FDA przy przeglądzie danych uzasadniających zgłoszenie.”

Nipokalimab jest pierwszym i jedynym blokerem FcRn, który wykazuje trwałą kontrolę choroby mierzoną poprawą MG-ADL po dodaniu do podstawowego SOC w porównaniu z placebo plus SOC w okresie sześciu miesięcy stałego dawkowania (co drugi tydzień)c , co stanowi najdłuższy okres kontrolowanej oceny bezpieczeństwa i skuteczności blokera FcRn w gMG.

Na początku tego roku na dorocznym spotkaniu Amerykańskiej Akademii Neurologii firma Johnson & Johnson przedstawiła dane dotyczące molekularnych właściwości nipokalimabu . Cechy takie jak wysokie powinowactwo wiązania i specyficzność wobec miejsca wiązania immunoglobuliny G (IgG) FcRn mogą potencjalnie różnicować nipokalimab w klasie terapii blokujących FcRn.6 Uważa się, że te właściwości, wraz ze schematem dawkowania wybranym do badania, w celu obniżenia poziomu IgG, w tym autoprzeciwciał IgG w chorobach takich jak gMG i inne choroby wywoływane przez autoprzeciwciała.7

a. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activity of Daily Living) zapewnia szybką ocenę kliniczną przypominania sobie przez pacjenta objawów wpływających na codzienne czynności, z całkowitym zakresem punktacji od 0 do 24; wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie objawów.

b. Do dodatnich pacjentów zaliczają się przeciwciała przeciw receptorowi acetylocholiny (AChR+), przeciwciała przeciw swoistej dla mięśni kinazy tyrozynowej (MuSK+) i/lub przeciwciała przeciw białku 4 związanemu z receptorem lipoprotein o małej gęstości (LRP4+).

c. U pacjentów, którzy otrzymywali nipokalimab w skojarzeniu z aktualnym SOC, średnia zmiana wyniosła -4,70 [błąd standardowy (SE) 0,329). U pacjentów otrzymujących placebo i aktualne SOC średnia zmiana wyniosła -3,25 (SE 0,335); różnica najmniejszych kwadratów (LS) oznacza -1,45 [0,470]; P=0,002.

Informacje o uogólnionej miastenii (gMG)Miastenia gravis (MG) to choroba autoprzeciwciał, w której autoprzeciwciała atakują białka w połączeniach nerwowo-mięśniowych, zakłócają sygnalizację nerwowo-mięśniową i upośledzają lub zapobiegają skurczom mięśni.8 W MG układ odpornościowy błędnie atakuje białka w połączeniach nerwowo-mięśniowych, wytwarzając przeciwciała (np. przeciw receptorowi acetylocholiny [AChR], przeciw kinazie tyrozynowej specyficznej dla mięśni [MuSK] lub przeciwko lipoproteinom o małej gęstości powiązane białko 4 [LRP4]), które może blokować lub zakłócać normalne funkcjonowanie, uniemożliwiając przekazywanie sygnałów z nerwów do mięśni.9 Choroba dotyka około 700 000 osób na całym świecie.8 Choroba dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety i występuje niezależnie od wieku, rasy i rasy. grup etnicznych, ale najczęściej dotyka młode kobiety i starszych mężczyzn.10 Około 50 procent osób, u których zdiagnozowano MG to kobiety, a około jedna na pięć z tych kobiet jest w wieku rozrodczym.11,12,13

Początkowe objawy choroby są zwykle oczne, ale w 85% lub więcej14,15 przypadków choroba uogólnia się (gMG), która charakteryzuje się wahającym się osłabieniem mięśni szkieletowych prowadzącym do takich objawów, jak osłabienie kończyn, opadanie powiek, podwójne widzenie i trudności z żuciem, połykaniem, mową i oddychaniem.8,16,17 Około 100 000 osób w USA cierpi na gMG.18 Chociaż gMG można leczyć za pomocą obecnych konwencjonalnych terapii, potrzebne są nowe terapie u tych, którzy mogą nie reagować wystarczająco dobrze na leczenie lub tolerować te opcje.

Informacje o badaniu fazy 3 Vivacity-MG3Badanie fazy 3 Vivacity-MG3 zostało specjalnie zaprojektowane w celu pomiaru trwałej skuteczności i bezpieczeństwa przy stałym dawkowaniu w tej nieprzewidywalnej przewlekłej choroby, w przypadku której niezaspokojone potrzeby pozostają wysokie. Zidentyfikowano dorosłych pacjentów z przeciwciałami gMG z dodatnim lub ujemnym wynikiem, z niewystarczającą odpowiedzią (MG-ADL ≥6) na trwające leczenie SOC, i 199 pacjentów, z których 153 miało dodatni wynik przeciwciał, włączono do 24-tygodniowego badania kontrolowanego placebo, prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby. Randomizacja wynosiła 1:1, nipokalimab plus aktualny SOC (dawka nasycająca 30 mg/kg dożylnie, a następnie 15 mg/kg co dwa tygodnie) lub placebo plus aktualny SOC. Wyjściowe dane demograficzne były zrównoważone w obu ramionach (77 nipokalimabu, 76 placebo). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była średnia zmiana wyniku MG-ADLa w porównaniu z wartością wyjściową w tygodniach 22, 23 i 24 u pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał. Kluczowym drugorzędowym punktem końcowym była zmiana wyniku ilościowego miastenii (QMG), który jest 13-elementową oceną przeprowadzaną przez klinicystę, która określa ilościowo nasilenie choroby MG. Długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność oceniano dalej w trwającej fazie OLE.19

Informacje o nipokalimabieNipokalimab to eksperymentalne przeciwciało monoklonalne, zaprojektowane specjalnie tak, aby wiązać się z wysokim powinowactwem w celu blokowania FcRn i zmniejszania poziomu krążących przeciwciał immunoglobuliny G (IgG), przy jednoczesnym zachowaniu funkcji układu odpornościowego bez powodowania szerokiej immunosupresji. Obejmuje to autoprzeciwciała i alloprzeciwciała leżące u podstaw wielu schorzeń w trzech kluczowych segmentach przestrzeni autoprzeciwciał, w tym rzadkie choroby autoprzeciwciał, choroby płodu matki, w których pośredniczą alloprzeciwciała matki oraz powszechna reumatologia.19,20,21,22,23,24,25,26,27 Uważa się również, że blokada wiązania IgG z FcRn w łożysku zapobiega przeniesieniu przez łożysko alloprzeciwciał matczynych do płodu.28,29

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) oraz Europejska Agencja Leków (EMA) stwierdziły, że przyznał nipokalimabowi kilka kluczowych oznaczeń, w tym:

  • U.S. Wyznaczenie przez FDA Fast Track w leczeniu choroby hemolitycznej płodu i noworodka (HDFN) i ciepłej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej (wAIHA) w lipcu 2019 r., gMG w grudniu 2021 r. i alloimmunologicznej małopłytkowości noworodkowej płodu (FNAIT) w marcu 2024 r.
  • U.S. Status leku sierocego FDA dla wAIHA w grudniu 2019 r., HDFN w czerwcu 2020 r., gMG w lutym 2021 r., przewlekłej zapalnej polineuropatii demielinizacyjnej (CIDP) w październiku 2021 r. i FNAIT w grudniu 2023 r.
  • USA Wyznaczenie przez FDA terapii przełomowej dla HDFN w lutym 2024 r.
  • Wyznaczenie przez UE EMA sierocego produktu leczniczego dla HDFN w październiku 2019 r.

    • O Johnson & JohnsonW Johnson & Johnson wierzymy, że zdrowie jest najważniejsze. Nasza siła w innowacjach w opiece zdrowotnej pozwala nam budować świat, w którym można zapobiegać, leczyć i leczyć złożone choroby, w którym terapie są mądrzejsze i mniej inwazyjne, a rozwiązania są indywidualne. Dzięki naszej wiedzy specjalistycznej w zakresie medycyny innowacyjnej i technologii medycznych mamy wyjątkową pozycję do wprowadzania innowacji w pełnym spektrum rozwiązań z zakresu opieki zdrowotnej już dziś, aby zapewnić przełomowe rozwiązania jutra i wywrzeć głęboki wpływ na zdrowie ludzkości.

    Więcej informacji można znaleźć na stronie https:// /www.jnj.com/ lub na stronie www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine.

    Śledź nas na @JanssenUS i @JNJInnovMed.

    Janssen Research & Development, LLC i Janssen Biotech, Inc. to firmy Johnson & Johnson.

    Przestrogi dotyczące stwierdzeń wybiegających w przyszłośćNiniejsza informacja prasowa zawiera „stwierdzenia wybiegające w przyszłość” zgodnie z definicją zawartą w ustawie o reformie rozstrzygania sporów dotyczących papierów wartościowych z 1995 r., dotyczącą rozwoju produktu oraz potencjalnych korzyści i wpływu nipokalimabu na leczenie. Ostrzega się czytelnika, aby nie polegał na stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Stwierdzenia te opierają się na bieżących oczekiwaniach co do przyszłych wydarzeń. Jeżeli podstawowe założenia okażą się niedokładne lub pojawią się znane lub nieznane ryzyko lub niepewność, rzeczywiste wyniki mogą znacząco różnić się od oczekiwań i prognoz Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. i/lub Johnson & Johnson. Ryzyka i niepewności obejmują między innymi: wyzwania i niepewność nieodłącznie związane z badaniami i rozwojem produktów, w tym niepewność co do powodzenia klinicznego i uzyskania zgód regulacyjnych; niepewność sukcesu komercyjnego; trudności i opóźnienia w produkcji; konkurencja, w tym postęp technologiczny, nowe produkty i patenty uzyskane przez konkurentów; wyzwania dla patentów; obawy dotyczące skuteczności lub bezpieczeństwa produktu skutkujące wycofaniem produktu lub podjęciem działań regulacyjnych; zmiany w zachowaniach i wzorcach wydatków nabywców produktów i usług opieki zdrowotnej; zmiany w obowiązujących przepisach i regulacjach, w tym globalne reformy opieki zdrowotnej; oraz tendencje w kierunku ograniczania kosztów opieki zdrowotnej. Dalszą listę i opisy tych ryzyk, niepewności i innych czynników można znaleźć w Raporcie rocznym firmy Johnson & Johnson na formularzu 10-K za rok obrotowy zakończony 31 grudnia 2023 r., w tym w sekcjach zatytułowanych „Uwaga ostrzegawcza dotycząca oświadczeń dotyczących przyszłości ” i „Poz. 1A. Czynniki ryzyka” oraz w kolejnych raportach kwartalnych firmy Johnson & Johnson na formularzu 10-Q i innych dokumentach składanych przed Komisją Papierów Wartościowych i Giełd. Kopie tych dokumentów są dostępne w Internecie pod adresem www.sec.gov, www.jnj.com lub na żądanie firmy Johnson & Johnson. Żadna ze spółek Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. ani Johnson & Johnson nie zobowiązuje się do aktualizacji jakichkolwiek oświadczeń wybiegających w przyszłość w wyniku pojawienia się nowych informacji lub przyszłych wydarzeń lub rozwoju sytuacji.

    # # #1 Antozzi , C i wsp., Skuteczność i bezpieczeństwo nipokalimabu u pacjentów z uogólnioną miastenią Gravis – wyniki najwyższej linii z podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo, randomizowanego badania fazy 3 Vivacity-MG3. Kongres Europejskiej Akademii Neurologii 2024. Czerwiec 2024.

    2 Meriggioli MN, Sanders DB. Autoprzeciwciała mięśniowe w miastenii: nie do rozpoznania? Ekspert Rev Clin Immunol 2012; 8: 427–38

    3 Kenneth J. Moise Jr. i in. Nipokalimab w ciężkiej chorobie hemolitycznej płodu i noworodka o wczesnym początku. N Engl J Med. 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2314466.

    4 Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nipokalimabu, przeciwciała monoklonalnego anty-FcRn, w pierwotnej chorobie Sjogrena: wyniki z wieloośrodkowego, randomizowanego badania II fazy, kontrolowanego placebo, z podwójnie ślepą próbą (DAHLIAS). Późna prezentacja na dorocznym spotkaniu Europejskiego Stowarzyszenia Stowarzyszeń Reumatologicznych (EULAR); 12–15 czerwca 2924 r. LBA0010

    5 Guptill i in. Vivacity-MG: wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki, farmakodynamiki i immunogenności nipokalimabu podawanego dorosłym z uogólnioną miastenią (2157). Czasopisma neurologiczne . 13 kwietnia 2021 r. https://doi.org/10.1212/WNL.96.15_supplement.2157

    6 Johnson & Johnson. Opublikowano 19 sierpnia 2020 r. Pobrano 23 stycznia 2023 r. z: https://www.jnj.com/johnson -Johnson-to-acquire-momenta-pharmaceuticals-inc-rozszerzanie-janssens-przywództwa-w-nowych-terapiach-chorób-autoimmunologicznych

    7 Nilufer Seth i in. Nipokalimab, immunoselektywny kliniczny bloker FcRn o wysokim powinowactwie i unikalnych właściwościach: obserwacje z badań nieklinicznych i klinicznych. 2024.

    8 Chen J, Tian D-C, Zhang C i in. Częstość występowania, śmiertelność i obciążenie ekonomiczne miastenii w Chinach: ogólnokrajowe badanie populacyjne. Zdrowie regionalne Lancet – zachodni Pacyfik. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    9 Wiendl, H. i wsp., Wytyczne dotyczące leczenia zespołów miastenicznych. Postępy w leczeniu zaburzeń neurologicznych, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Ostatni dostęp w kwietniu 2024 r.

    10 Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G i in. Międzynarodowe wytyczne dotyczące konsensusu dotyczące postępowania w miastenii: aktualizacja z 2020 r. Neurologia. 2021;96(3):114-122. https:// /doi.org/10.1212/WNL.0000000000011124.

    11 Ye, Yun i in. Epidemiologia miastenii w Stanach Zjednoczonych. Granice w neurologii tom. 15 1339167. 16 lutego 2024 r., doi:10.3389/fneur.2024.1339167

    12 Dresser, Laura i in. Myasthenia Gravis: epidemiologia, patofizjologia i objawy kliniczne. Journal of Clinical Medicine tom. 10,11 2235. 21 maja. 2021, doi:10.3390/jcm10112235.

    13 Dane Johnson & Johnson w aktach.

    14 Bever, C.T., Jr., Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. i Rowland, L.P. (1983), Prognoza miastenii ocznej. Ann Neurol., 14: 516-519. https:/ /doi.org/10.1002/ana.410140504

    15 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Rozwój uogólnionej choroby po 2 latach u pacjentów z miastenią oczną. Arch Neurol. luty 2003;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    16 Broszura informacyjna o miastenii. Pobrano kwiecień 2024 z https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    17 Myasthenia Gravis: leczenie i objawy. (2021, 7 kwietnia). Pobrano kwiecień 2024 r. z danych https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    18 DRG EPI (2021) i analiza roszczeń Optum styczeń 2012–grudzień 2020.

    19 Identyfikator ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Ostatni dostęp: czerwiec 2024 r.

    20 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Ostatni dostęp: czerwiec 2024 r.

    21 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT05327114. Dostępne pod adresem: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Ostatni dostęp: czerwiec 2024 r.

    22 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT04119050. Dostępne pod adresem: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Ostatni dostęp: czerwiec 2024 r.

    23 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT05379634. Dostępne pod adresem: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Ostatni dostęp: czerwiec 2024 r.

    24 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT05912517. Dostępne pod adresem: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Ostatni dostęp: czerwiec 2024 r.

    25 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT06028438. Dostępne pod adresem: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Ostatni dostęp: czerwiec 2024 r.

    26 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT04968912. Dostępne pod adresem: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Ostatni dostęp: czerwiec 2024 r.

    27 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT04882878. Dostępne pod adresem: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Ostatni dostęp: czerwiec 2024 r.

    28 Lobato G, Soncini CS. Związek między wywiadem położniczym a ciężkością alloimmunizacji Rh(D). Arch Gynecol Obstet. marzec 2008;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Ostatni dostęp: czerwiec 2024 r.

    29 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S i in. M281, przeciwciało anty-FcRn, hamuje transfer IgG w ludzkim modelu perfuzji łożyska ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Źródło: Johnson & Johnson

    Wysłano : 2024-09-04 15:23

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe