Johnson & Johnson busca primeira aprovação de nipocalimabe para tratar a maior parte da população que vive com miastenia gravis generalizada positiva para anticorpos

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Tratamento para: Miastenia Gravis

Johnson & Johnson busca primeira aprovação de nipocalimabe para tratar a maior parte da população que vive com miastenia gravis generalizada positiva para anticorpos

Spring House, Pensilvânia (29 de agosto de 2024) – A Johnson & Johnson anunciou hoje o envio de um Pedido de Licença Biológica (BLA) à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA buscando a primeira aprovação global do nipocalimabe para o tratamento de pessoas que vivem com miastenia gravis generalizada (MGg).

A aplicação incluiu dados do estudo Vivacity-MG3 de fase 3, que mostrou que os resultados para uma ampla população de participantes positivos para anticorpos que receberam nipocalimabe mais tratamento padrão (SOC) foram superiores em comparação com aqueles que receberam placebo mais SOC. O endpoint primário do estudo mediu a melhora na pontuação MG-ADLa desde o início ao longo de 24 semanas e os participantes do estudo incluíram adultos positivos para anticorpos anti-AChR+, anti-MuSK+ e anti-LRP4+b, que representam aproximadamente 95 por cento do gMG. população de pacientes, tornando o Vivacity-MG3 o primeiro e único estudo a demonstrar o controle sustentado da doença nesses subtipos.1,2 A segurança e a tolerabilidade foram consistentes com outros estudos com nipocalimabe.3,4,5

“Nós são encorajados pelo potencial do nipocalimabe para fornecer controle sustentado da doença para pessoas que vivem com miastenia gravis generalizada, uma doença crônica que dura a vida toda”, disse Bill Martin, Ph.D., Chefe da Área Terapêutica Global, Neurociência, Johnson & Johnson Innovative Medicine . “O pedido de aprovação do nipocalimab representa um passo importante à medida que a Johnson & Johnson continua a expandir os limites da investigação para desenvolver soluções inovadoras para tratar doenças causadas por autoanticorpos, com base em décadas de experiência em neurociência e imunologia. Esperamos trabalhar com a FDA na revisão dos dados que apoiam a submissão.”

Nipocalimabe é o primeiro e único bloqueador de FcRn a demonstrar controle sustentado da doença medido pela melhora nas AVD-MG quando adicionado ao SOC de base em comparação com placebo mais SOC durante um período de seis meses de dosagem consistente (em semanas alternadas)c , que é o período mais longo de avaliação controlada de segurança e eficácia de um bloqueador de FcRn em gMG.

No início deste ano, na Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia, a Johnson & Johnson apresentou dados focados nas propriedades moleculares do nipocalimabe. . Características como sua alta afinidade de ligação e especificidade ao local de ligação da imunoglobulina G (IgG) do FcRn têm o potencial de diferenciar o nipocalimabe na classe de tratamentos dos bloqueadores de FcRn.6 Essas propriedades, juntamente com o regime de dosagem escolhido para o estudo, são consideradas para reduzir IgG, incluindo autoanticorpos IgG em doenças como gMG e outras doenças causadas por autoanticorpos.7

a. MG-ADL (Miastenia Gravis – Atividades da Vida Diária) fornece uma avaliação clínica rápida da recordação do paciente sobre sintomas que afetam as atividades da vida diária, com uma pontuação total de 0 a 24; uma pontuação mais alta indica maior gravidade dos sintomas.

b. Os pacientes positivos incluem anticorpo positivo para receptor anti-acetilcolina (AChR+), anticorpo positivo para tirosina quinase específico do músculo (MuSK+) e/ou anticorpo positivo para proteína 4 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade (LRP4+).

c. Os pacientes que receberam nipocalimabe mais o SOC atual tiveram uma alteração média de -4,70 [erro padrão (EP) 0,329]. Os pacientes que receberam placebo mais o SOC atual tiveram uma alteração média de -3,25 (SE 0,335); diferença de mínimos quadrados (LS) significa -1,45 [0,470]; P=0,002.

Sobre a Miastenia Gravis Generalizada (gMG)A miastenia gravis (MG) é uma doença de autoanticorpos na qual os autoanticorpos têm como alvo proteínas na junção neuromuscular, interrompem a sinalização neuromuscular e prejudicam ou prevenir a contração muscular.8 Na MG, o sistema imunológico ataca erroneamente proteínas na junção neuromuscular, produzindo anticorpos (por exemplo, anti-receptor de acetilcolina [AChR], anti-tirosina quinase específica do músculo [MuSK] ou anti-lipoproteína de baixa densidade). proteína relacionada 4 [LRP4]) que pode bloquear ou interromper o funcionamento normal, impedindo a transferência de sinais dos nervos para os músculos.9 A doença afeta cerca de 700.000 pessoas em todo o mundo.8 A doença afeta homens e mulheres e ocorre em todas as idades, raça e raça. grupos étnicos, mas afeta mais frequentemente mulheres jovens e homens mais velhos.10 Aproximadamente 50 por cento dos indivíduos diagnosticados com MG são mulheres, e cerca de uma em cada cinco dessas mulheres tem potencial para engravidar.11,12,13

As manifestações iniciais da doença são geralmente oculares, mas em 85 por cento ou mais14,15 casos, a doença generalizada (MGg), que é caracterizada por fraqueza flutuante dos músculos esqueléticos, levando a sintomas como fraqueza nos membros, pálpebras caídas, visão dupla e dificuldades com mastigação, deglutição, fala e respiração.8,16,17 Aproximadamente 100.000 indivíduos nos EUA vivem com MGg.18 Embora a MGg possa ser controlada com terapias convencionais atuais, novas terapias são necessárias para aqueles que podem não responder bem o suficiente para ou tolerar essas opções.

Sobre o estudo Vivacity-MG3 de fase 3O estudo Vivacity-MG3 de fase 3 foi projetado especificamente para medir a eficácia e a segurança sustentadas com dosagem consistente nesta doença crônica imprevisível. doença onde as necessidades não satisfeitas permanecem elevadas. Pacientes adultos gMG positivos ou negativos para anticorpos com resposta insuficiente (MG-ADL ≥6) à terapia SOC em andamento foram identificados e 199 pacientes, 153 dos quais eram positivos para anticorpos, inscritos no ensaio duplo-cego controlado por placebo de 24 semanas. A randomização foi 1:1, nipocalimabe mais SOC atual (dose de ataque IV de 30 mg/kg seguida de 15 mg/kg a cada duas semanas) ou placebo mais SOC atual. Os dados demográficos iniciais foram equilibrados entre os braços (77 nipocalimabe, 76 placebo). O objetivo primário do estudo foi a alteração média na pontuação MG-ADLa desde o início do estudo ao longo das semanas 22, 23 e 24 em pacientes com anticorpos positivos. Um objetivo secundário principal incluiu a alteração na pontuação quantitativa da Miastenia Gravis (QMG), que é uma avaliação de 13 itens realizada por um médico que quantifica a gravidade da doença MG. A segurança e a eficácia a longo prazo foram avaliadas posteriormente numa fase OLE contínua.19

Sobre o NipocalimabeNipocalimabe é um anticorpo monoclonal experimental, projetado propositalmente para se ligar com alta afinidade para bloquear o FcRn e reduzir os níveis de anticorpos circulantes da imunoglobulina G (IgG), preservando a função imunológica sem causar ampla imunossupressão. Isso inclui autoanticorpos e aloanticorpos subjacentes a múltiplas condições em três segmentos principais no espaço de autoanticorpos, incluindo doenças raras de autoanticorpos, doenças materno-fetais mediadas por aloanticorpos maternos e reumatologia prevalente.19,20,21,22,23,24,25,26,27 Acredita-se também que o bloqueio da ligação da IgG ao FcRn na placenta previne a transferência transplacentária de aloanticorpos maternos para o feto.28,29

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concedeu diversas designações importantes ao nipocalimabe, incluindo:

  • U.S. Designação Fast Track da FDA em doença hemolítica do feto e do recém-nascido (HDFN) e anemia hemolítica autoimune quente (wAIHA) em julho de 2019, gMG em dezembro de 2021 e trombocitopenia aloimune neonatal fetal (FNAIT) em março de 2024
  • EUA. Status de medicamento órfão da FDA para wAIHA em dezembro de 2019, HDFN em junho de 2020, gMG em fevereiro de 2021, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (CIDP) em outubro de 2021 e FNAIT em dezembro de 2023
  • EUA. Designação de terapia inovadora da FDA para HDFN em fevereiro de 2024
  • Designação de medicamento órfão da UE EMA para HDFN em outubro de 2019

    • Sobre a Johnson & JohnsonNa Johnson & Johnson, acreditamos que a saúde é tudo. A nossa força na inovação em cuidados de saúde permite-nos construir um mundo onde doenças complexas sejam prevenidas, tratadas e curadas, onde os tratamentos sejam mais inteligentes e menos invasivos e as soluções sejam pessoais. Através da nossa experiência em Medicina Inovadora e MedTech, estamos numa posição única para inovar hoje em todo o espectro de soluções de cuidados de saúde para oferecer os avanços de amanhã e impactar profundamente a saúde da humanidade.

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    # # #1 Antozzi , C et al., Eficácia e Segurança de Nipocalimab em pacientes com Miastenia Gravis Generalizada - Resultados Top Line do estudo Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Randomizado de Fase 3 Vivacity-MG3. Congresso da Academia Europeia de Neurologia de 2024. Junho de 2024.

    2 Meriggioli MN, Sanders DB. Autoanticorpos musculares na miastenia gravis: além do diagnóstico? Especialista Rev Clin Immunol 2012; 8: 427–38

    3 Kenneth J. Moise Jr., et al. Nipocalimabe na doença hemolítica grave de início precoce do feto e do recém-nascido. N Engl J Med. 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2314466.

    4 Eficácia e segurança do nipocalimabe, um anticorpo monoclonal anti-FcRn, na doença de Sjogren primária: resultados de um estudo de Fase 2, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego (DAHLIAS). Apresentação de última hora na Reunião Anual da Aliança Europeia de Associações de Reumatologia (EULAR); 12 a 15 de junho de 2924. LBA0010

    5 Guptill et.al. Vivacity-MG: Um estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia, farmacocinética, farmacodinâmica e imunogenicidade de nipocalimabe administrado a adultos com miastenia gravis generalizada (2157). Revistas de Neurologia. 13 de abril de 2021. https://doi.org/10.1212/WNL.96.15_supplement.2157

    6Johnson & Johnson. Publicado em 19 de agosto de 2020. Obtido em 23 de janeiro de 2023, em: https://www.jnj.com/johnson -johnson-para-adquirir-momenta-pharmaceuticals-inc-expandindo-janssens-liderança-em-novos-tratamentos-para-doenças-autoimunes

    7 Nilufer Seth, et al. Nipocalimabe, um bloqueador clínico imunosseletivo de FcRn de alta afinidade com propriedades únicas: observações de estudos clínicos e não clínicos. 2024.

    8 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Incidência, mortalidade e carga econômica da miastenia gravis na China: um estudo nacional de base populacional. The Lancet Regional Health - Pacífico Ocidental. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    9 Wiendl, H. , et al., Diretriz para o manejo de síndromes miastênicas. Avanços terapêuticos em distúrbios neurológicos, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Último acesso em abril de 2024.

    10 Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. Orientação de Consenso Internacional para o Tratamento da Miastenia Gravis: Atualização de 2020. Neurologia. 2021;96(3):114-122. https:/ /doi.org/10.1212/WNL.0000000000011124.

    11 Sim, Yun et al. Epidemiologia da miastenia gravis nos Estados Unidos. Fronteiras em neurologia vol. 15 1339167. 16 de fevereiro de 2024, doi:10.3389/fneur.2024.1339167

    12 Dresser, Laura et al. Miastenia Gravis: Epidemiologia, Fisiopatologia e Manifestações Clínicas. Jornal de medicina clínica vol. 10,11 2235. 21 de maio. 2021, doi:10.3390/jcm10112235.

    13 Dados da Johnson & Johnson em arquivo.

    14 Bever, CT, Jr, Aquino, AV, Penn, AS, Lovelace, RE. e Rowland, LP (1983), Prognóstico de miastenia ocular. Ann Neurol., 14: 516-519. https:// /doi.org/10.1002/ana.410140504

    15 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Desenvolvimento de doença generalizada aos 2 anos em pacientes com miastenia gravis ocular. Arco Neurol. Fevereiro de 2003;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    16 Ficha informativa sobre Miastenia gravis. Obtido em abril de 2024 em https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    17 Miastenia Gravis: Tratamento e Sintomas. (2021, 7 de abril). Recuperado em abril de 2024 de https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    18 DRG EPI (2021) e análise de reivindicações da Optum, janeiro de 2012 a dezembro de 2020.

    19 Identificador ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Último acesso: junho de 2024.

    20 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Último acesso: junho de 2024

    21 ClinicalTrials.gov Identificador: NCT05327114. Disponível em: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Último acesso: junho de 2024

    22 Identificador ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Disponível em: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Último acesso: junho de 2024.

    23 ClinicalTrials.gov Identificador: NCT05379634. Disponível em: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Último acesso: junho de 2024.

    24 Identificador ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Disponível em: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Último acesso: junho de 2024

    25 ClinicalTrials.gov Identificador: NCT06028438. Disponível em: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Último acesso: junho de 2024.

    26 Identificador ClinicalTrials.gov: NCT04968912. Disponível em: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Último acesso: junho de 2024.

    27 ClinicalTrials.gov Identificador: NCT04882878. Disponível em: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Último acesso: junho de 2024.

    28 Lobato G, Soncini CS. Relação entre história obstétrica e gravidade da aloimunização Rh(D). Arch Gynecol Obstet. Março de 2008;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Último acesso: junho de 2024.

    29 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, um anticorpo anti-FcRn, inibe a transferência de IgG em um modelo de perfusão placentária humana ex vivo. Sou J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Fonte: Johnson & Johnson

    Postou : 2024-09-04 15:23

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