Johnson & Johnson solicită prima aprobare pentru Nipocalimab pentru a trata cea mai largă populație care trăiește cu Miastenia Gravis Generalizată Pozitivă de anticorpi

Urmăriți Drugslib pe

Tratament pentru: Miastenia Gravis

Johnson & Johnson solicită prima aprobare pentru Nipocalimab pentru a trata cea mai largă populație care trăiește cu Miastenia Gravis generalizată pozitivă cu anticorpi

Spring House, Pa. (29 august 2024) – Johnson & Johnson a anunțat astăzi depunerea unei cereri de licență pentru produse biologice (BLA) către U.S. Food and Drug Administration (FDA) care solicită prima aprobare a nipocalimab la nivel global pentru tratamentul persoanelor care trăiesc cu miastenie generalizată (gMG).

Solicitarea a inclus date din studiul de fază 3 Vivacity-MG3 care a arătat că rezultatele pentru o populație largă de participanți pozitivi la anticorpi care au primit nipocalimab plus standard de îngrijire (SOC) au fost superioare în comparație cu cei care au primit placebo plus SOC. Obiectivul principal al studiului a măsurat îmbunătățirea scorului MG-ADLa față de valoarea inițială pe parcursul a 24 de săptămâni, iar participanții la studiu au inclus adulți pozitivi cu anticorpi anti-AChR+, anti-MuSK+ și anti-LRP4+b, care reprezintă aproximativ 95% din gMG. populația de pacienți, făcând Vivacity-MG3 primul și singurul studiu care a demonstrat controlul susținut al bolii la aceste subtipuri.1,2 Siguranța și tolerabilitatea au fost în concordanță cu alte studii cu nipocalimab.3,4,5

„Noi sunt încurajați de potențialul nipocalimab de a asigura un control susținut al bolii pentru persoanele care trăiesc cu miastenie generalizată, o boală cronică, de-a lungul vieții”, a declarat Bill Martin, Ph.D., Global Therapeutic Area Head, Neuroscience, Johnson & Johnson Innovative Medicine. . „Depunerea de aprobare a nipocalimabului reprezintă un pas important înainte, deoarece Johnson & Johnson continuă să depășească granițele cercetării pentru a dezvolta soluții inovatoare pentru a trata bolile determinate de autoanticorpi, bazându-se pe zeci de ani de experiență în neuroștiință și imunologie. Așteptăm cu nerăbdare să lucrăm cu FDA în revizuirea datelor care susțin depunerea.”

Nipocalimab este primul și singurul blocant FcRn care demonstrează controlul susținut al bolii măsurat prin îmbunătățirea MG-ADL atunci când este adăugat la SOC de fond, comparativ cu placebo plus SOC pe o perioadă de șase luni de dozare constantă (la două săptămâni)c , care este cea mai lungă perioadă de evaluare controlată a siguranței și eficacității unui blocant FcRn în gMG.

La începutul acestui an, la reuniunea anuală a Academiei Americane de Neurologie, Johnson & Johnson a prezentat date axate pe proprietățile moleculare ale nipocalimabului. . Caracteristici precum afinitatea și specificitatea sa ridicată de legare la situsul de legare a imunoglobulinei G (IgG) al FcRn au potențialul de a diferenția nipocalimabul în clasa de tratamente cu blocante FcRn.6 Aceste proprietăți, împreună cu regimul de dozare ales pentru studiu, sunt considerate pentru a scădea IgG, inclusiv autoanticorpii IgG în boli precum gMG și alte boli determinate de autoanticorpi.7

a. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living) oferă o evaluare clinică rapidă a reamintirii de către pacient a simptomelor care afectează activitățile din viața de zi cu zi, cu un scor total de la 0 la 24; un scor mai mare indică o severitate mai mare a simptomelor.

b. Pacienții pozitivi includ anticorpi pozitivi pentru receptorul anti-acetilcolină (AChR+), anticorpi pozitivi anti-tirozin kinază specifici pentru mușchi (MuSK+) și/sau anticorpi anti-receptorii de lipoproteine ​​cu densitate joasă densitate 4 pozitivi (LRP4+).

c. Pacienții care au primit nipocalimab plus SOC curent au avut o modificare medie de -4,70 [eroare standard (SE) 0,329]. Pacienții tratați cu placebo plus SOC curent au avut o modificare medie de -3,25 (SE 0,335); diferența celor mai mici pătrate (LS) înseamnă -1,45 [0,470]; P=0,002.

Despre miastenia gravis generalizată (gMG)Miastenia gravis (MG) este o boală cu autoanticorpi în care autoanticorpii vizează proteinele de la joncțiunea neuromusculară, perturbă semnalizarea neuromusculară și afectează sau prevenirea contracției musculare.8 În MG, sistemul imunitar atacă în mod greșit proteinele de la joncțiunea neuromusculară prin producerea de anticorpi (de exemplu, receptorul anti-acetilcolină [AChR], tirozin kinază anti-specifică pentru mușchi [MuSK] sau anti-lipoproteine ​​cu densitate scăzută). proteina asociată 4 [LRP4]) care poate bloca sau perturba funcționarea normală, prevenind transferul semnalelor de la nervi la mușchi. grupuri etnice, dar cel mai frecvent afectează femeile tinere și bărbații în vârstă.10 Aproximativ 50% dintre persoanele diagnosticate cu MG sunt femei și aproximativ una din cinci dintre aceste femei au potențial fertil.11,12,13

Manifestările inițiale ale bolii sunt de obicei oculare, dar în 85% sau mai mult14,15 cazuri, boala se generalizează (gMG), care se caracterizează prin slăbiciune fluctuantă a mușchilor scheletici care duce la simptome precum slăbiciune la nivelul membrelor, pleoapele căzute, vedere dublă și dificultăți. cu mestecat, înghițire, vorbire și respirație.8,16,17 Aproximativ 100.000 de persoane din S.U.A. trăiesc cu gMG.18 Deși gMG poate fi gestionat cu terapiile convenționale actuale, sunt necesare terapii noi pentru cei care ar putea să nu răspundă suficient de bine la sau tolerați aceste opțiuni.

Despre studiul de fază 3 Vivacity-MG3Studiul de fază 3 Vivacity-MG3 a fost conceput special pentru a măsura eficacitatea și siguranța susținută cu dozare constantă în această cronică imprevizibilă. boală în care nevoile nesatisfăcute rămân mari. Au fost identificați pacienți adulți cu anticorpi pozitivi sau negativi cu gMG cu răspuns insuficient (MG-ADL ≥6) la terapia SOC în curs de desfășurare și 199 de pacienți, dintre care 153 au fost pozitivi cu anticorpi, au fost înrolați în studiul dublu-orb controlat cu placebo de 24 de săptămâni. Randomizarea a fost 1:1, nipocalimab plus SOC curent (doză de încărcare IV de 30 mg/kg urmată de 15 mg/kg la fiecare două săptămâni) sau placebo plus SOC curent. Datele demografice inițiale au fost echilibrate între brațe (77 nipocalimab, 76 placebo). Obiectivul principal al studiului a fost modificarea medie a scorului MG-ADLa față de valoarea inițială în săptămânile 22, 23 și 24 la pacienții cu anticorpi pozitivi. Un obiectiv secundar cheie a inclus modificarea scorului Cantitativ Myasthenia Gravis (QMG), care este o evaluare cu 13 itemi de către un clinician care cuantifică severitatea bolii MG. Siguranța și eficacitatea pe termen lung au fost evaluate în continuare într-o fază OLE în curs.19

Despre NipocalimabNipocalimab este un anticorp monoclonal de investigație, conceput intenționat pentru a se lega cu afinitate ridicată pentru a bloca FcRn și pentru a reduce nivelurile de anticorpi circulanți ai imunoglobulinei G (IgG), menținând în același timp funcția imunitară fără a provoca o imunosupresie largă. Aceasta include autoanticorpi și aloanticorpi care stau la baza afecțiunilor multiple în trei segmente cheie din spațiul autoanticorpilor, inclusiv bolile autoanticorpi rare, bolile fetale materne mediate de aloanticorpii materni și reumatologia prevalentă.19,20,21,22,23,24,25,26,27. De asemenea, se crede că blocarea legării IgG la FcRn în placentă previne transferul transplacentar al aloanticorpilor materni către făt.28,29

Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) au a acordat mai multe denumiri cheie nipocalimab, inclusiv:

  • S.U.A. Desemnarea FDA Fast Track în boala hemolitică a fătului și nou-născutului (HDFN) și anemia hemolitică autoimună caldă (wAIHA) în iulie 2019, gMG în decembrie 2021 și trombocitopenia aloimună fetală neonatală (FNAIT) în martie 2024
  • U.S. Statutul de medicament orfan FDA pentru wAIHA în decembrie 2019, HDFN în iunie 2020, gMG în februarie 2021, polineuropatie demielinizantă inflamatorie cronică (CIDP) în octombrie 2021 și FNAIT în decembrie 2023
  • S.U.A. Desemnarea FDA Breakthrough Therapy pentru HDFN în februarie 2024
  • Desemnarea UE EMA de produs medicamentos orfan pentru HDFN în octombrie 2019

    • Despre Johnson & JohnsonLa Johnson & Johnson credem că sănătatea este totul. Puterea noastră în inovarea în domeniul sănătății ne dă putere să construim o lume în care bolile complexe sunt prevenite, tratate și vindecate, în care tratamentele sunt mai inteligente și mai puțin invazive, iar soluțiile sunt personale. Prin expertiza noastră în Medicină inovatoare și MedTech, suntem poziționați în mod unic pentru a inova în întregul spectru de soluții de asistență medicală de astăzi pentru a oferi descoperirile de mâine și pentru a avea un impact profund asupra sănătății omenirii.

    Aflați mai multe la https:/ /www.jnj.com/ sau la www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine.

    Urmăriți-ne la @JanssenUS și @JNJInnovMed.

    Janssen Research & Development, LLC și Janssen Biotech, Inc. sunt ambele companii Johnson & Johnson.

    Atenționări privind declarațiile prospectiveAcest comunicat de presă conține „declarații prospective” așa cum sunt definite în Private Securities Litigation Reform Act din 1995 cu privire la dezvoltarea produselor și potențialele beneficii și impactul tratamentului al nipocalimab. Cititorul este avertizat să nu se bazeze pe aceste declarații prospective. Aceste declarații se bazează pe așteptările actuale privind evenimentele viitoare. Dacă ipotezele de bază se dovedesc inexacte sau se materializează riscuri sau incertitudini cunoscute sau necunoscute, rezultatele reale ar putea varia semnificativ de așteptările și proiecțiile Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. și/sau Johnson & Johnson. Riscurile și incertitudinile includ, dar nu se limitează la: provocări și incertitudini inerente cercetării și dezvoltării produselor, inclusiv incertitudinea succesului clinic și a obținerii aprobărilor de reglementare; incertitudinea succesului comercial; dificultăți de producție și întârzieri; concurența, inclusiv progresele tehnologice, noi produse și brevete obținute de concurenți; provocări la brevete; probleme legate de eficacitatea sau siguranța produsului care au ca rezultat rechemarea produsului sau măsuri de reglementare; schimbări în comportamentul și modelele de cheltuieli ale cumpărătorilor de produse și servicii de îngrijire a sănătății; modificări ale legilor și reglementărilor aplicabile, inclusiv reformele globale în domeniul sănătății; și tendințele către limitarea costurilor de îngrijire a sănătății. O listă suplimentară și descrieri ale acestor riscuri, incertitudini și alți factori pot fi găsite în Raportul anual Johnson & Johnson pe formularul 10-K pentru anul fiscal încheiat la 31 decembrie 2023, inclusiv în secțiunile intitulate „Notă de precauție privind declarațiile prospective. ” și „Punctul 1A. Factori de risc” și în rapoartele trimestriale ulterioare ale Johnson & Johnson pe Formularul 10-Q și alte depuneri la Comisia pentru Valori Mobiliare și Burse. Copii ale acestor dosare sunt disponibile online la www.sec.gov, www.jnj.com sau la cerere de la Johnson & Johnson. Nici unul dintre Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. și nici Johnson & Johnson nu se angajează să actualizeze vreo declarație prospectivă ca urmare a unor noi informații sau evenimente sau evoluții viitoare.

    # # #1 Antozzi , C și colab., Eficacitatea și siguranța Nipocalimab la pacienții cu miastenie generalizată Gravis - Rezultate de top din studiul dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat de fază 3 Vivacity-MG3. 2024 Congresul Academiei Europene de Neurologie. iunie 2024.

    2 Meriggioli MN, Sanders DB. Autoanticorpi musculari în miastenia gravis: dincolo de diagnostic? Expert Rev Clin Immunol 2012; 8: 427–38

    3 Kenneth J. Moise Jr., și colab. Nipocalimab în boala hemolitică severă cu debut precoce a fătului și nou-născutului. N Engl J Med. 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2314466.

    4 Eficacitatea și siguranța nipocalimabului, un anticorp monoclonal anti-FcRn, în boala Sjogren primară: rezultate dintr-un studiu de fază 2, multicentric, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb (DAHLIAS). Prezentare de ultimă oră la reuniunea anuală a Alianței Europene a Asociațiilor pentru Reumatologie (EULAR); 12–15 iunie 2924. LBA0010

    5 Guptill et.al. Vivacity-MG: Un studiu de fază 2, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea, eficacitatea, farmacocinetica, farmacodinamia și imunogenitatea nipocalimabului administrat la adulți cu miastenie generalizată (2157). Reviste de neurologie. 13 aprilie 2021. https://doi.org/10.1212/WNL.96.15_supplement.2157

    6 Johnson & Johnson. Publicat 19 august 2020. Preluat la 23 ianuarie 2023, de la: https://www.jnj.com/johnson -johnson-to-acquire-momenta-pharmaceuticals-inc-expanding-janssens-leadership-in-novel-treatments-for-autoimune-diseases

    7 Nilufer Seth, et al. Nipocalimab un blocant clinic FcRn imunoselectiv cu afinitate ridicată, cu proprietăți unice: observații din studii clinice și non-clinice. 2024.

    8 Chen J, Tian D-C, Zhang C și colab. Incidența, mortalitatea și povara economică a miasteniei gravis în China: un studiu la nivel național, bazat pe populație. The Lancet Regional Health - Pacificul de Vest. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    9 Wiendl, H. , et al., Ghid pentru managementul sindroamelor miastenice. Progrese terapeutice în tulburările neurologice, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Accesat ultima dată în aprilie 2024.

    10 Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. Ghid internațional de consens pentru managementul miasteniei grave: Actualizare 2020. Neurologie. 2021;96(3):114-122. https:/ /doi.org/10.1212/WNL.0000000000011124.

    11 Ye, Yun și colab. Epidemiologia miasteniei gravis în Statele Unite. Frontiere în neurologie vol. 15 1339167. 16 februarie 2024, doi:10.3389/fneur.2024.1339167

    12 Dresser, Laura și colab. Miastenia Gravis: Epidemiologie, Fiziopatologia și manifestări clinice. Jurnalul de medicină clinică vol. 10,11 2235. 21 mai. 2021, doi:10.3390/jcm10112235.

    13 Johnson & Johnson Data în dosar.

    14 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. şi Rowland, L.P. (1983), Prognoza miasteniei oculare. Ann Neurol., 14: 516-519. https:/ /doi.org/10.1002/ana.410140504

    15 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Dezvoltarea bolii generalizate la 2 ani la pacientii cu miastenia gravis oculara. Arch Neurol. 2003 februarie;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    16 Fișă informativă Miastenia gravis. Preluat în aprilie 2024 de la https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    17 Miastenia gravis: tratament și simptome. (2021, 7 aprilie). Preluat în aprilie 2024 din https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    18 DRG EPI (2021) și Analiza cererilor Optum ianuarie 2012-decembrie 2020.

    19 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Ultima accesare: iunie 2024.

    20 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Ultima accesare: iunie 2024

    21 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT05327114. Disponibil la: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Ultima accesare: iunie 2024

    22 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Disponibil la: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Ultima accesare: iunie 2024.

    23 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Disponibil la: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Ultima accesare: iunie 2024.

    24 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Disponibil la: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Ultima accesare: iunie 2024

    25 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT06028438. Disponibil la: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Ultima accesare: iunie 2024.

    26 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT04968912. Disponibil la: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Ultima accesare: iunie 2024.

    27 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT04882878. Disponibil la: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Ultima accesare: iunie 2024.

    28 Lobato G, Soncini CS. Relația dintre istoricul obstetric și severitatea aloimunizării Rh(D). Arch Gynecol Obstet. 2008 Mar;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Ultima accesare: iunie 2024.

    29 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, un anticorp anti-FcRn, inhibă transferul IgG într-un model uman de perfuzie placentară ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Sursa: Johnson & Johnson

    Postat : 2024-09-04 15:23

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare