Johnson & Johnson добивается первого одобрения нипокалимаба для лечения самых широких слоев населения, живущих с антитело-положительными генерализованными миастениями гравис

Лечение: миастении гравис

Johnson & Johnson добивается первого одобрения нипокалимаба для лечения самых широких групп населения, живущих с генерализованной миастенией гравис с позитивными антителами

Спринг-Хаус, Пенсильвания (29 августа 2024 г.) – Сегодня компания Johnson & Johnson объявила о подаче заявки на получение лицензии на биологические препараты (BLA) в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) с целью первого в мире одобрения нипокалимаба для лечение людей, живущих с генерализованной миастенией (ГМГ).

В заявку были включены данные исследования Vivacity-MG3 фазы 3, которые показали, что результаты для широкой популяции участников с положительными антителами, получавших нипокалимаб в сочетании со стандартным лечением (SOC), были лучше, чем у тех, кто получал плацебо в сочетании с SOC. Первичной конечной точкой исследования было улучшение показателя MG-ADLa по сравнению с исходным уровнем в течение 24 недель, и в число участников исследования входили взрослые с положительными антителами к анти-AChR+, анти-MuSK+ и анти-LRP4+b, на долю которых приходится примерно 95 процентов gMG. пациентов, что делает Vivacity-MG3 первым и единственным исследованием, продемонстрировавшим устойчивый контроль заболевания в этих подтипах.1,2 Безопасность и переносимость соответствовали другим исследованиям нипокалимаба.3,4,5

«Мы воодушевлены потенциалом нипокалимаба в обеспечении устойчивого контроля над заболеванием у людей, живущих с генерализованной миастенией, хроническим заболеванием, которое сохраняется на протяжении всей жизни», — сказал Билл Мартин, доктор философии, руководитель глобального терапевтического направления, нейронауки, Johnson & Johnson Innovative Medicine. . «Подача заявки на одобрение нипокалимаба представляет собой важный шаг вперед, поскольку Johnson & Johnson продолжает расширять границы исследований для разработки инновационных решений для лечения заболеваний, вызванных аутоантителами, основываясь на многолетнем опыте в области нейробиологии и иммунологии. Мы надеемся на сотрудничество с FDA при рассмотрении данных, подтверждающих подачу заявки».

Нипокалимаб является первым и единственным блокатором FcRn, продемонстрировавшим устойчивый контроль заболевания, измеряемый улучшением MG-ADL при добавлении к фоновому SOC по сравнению с плацебо плюс SOC в течение шести месяцев последовательного дозирования (каждые две недели)c , что является самым длительным периодом контролируемой оценки безопасности и эффективности блокатора FcRn при gMG.

Ранее в этом году на ежегодном собрании Американской академии неврологии компания Johnson & Johnson представила данные, посвященные молекулярным свойствам нипокалимаба. . Такие характеристики, как его высокая аффинность связывания и специфичность к сайту связывания иммуноглобулина G (IgG) FcRn, могут помочь дифференцировать нипокалимаб в классе лечения блокаторов FcRn.6 Считается, что эти свойства, а также выбранный для исследования режим дозирования для снижения уровня IgG, включая аутоантитела IgG при таких заболеваниях, как gMG и других заболеваниях, вызванных аутоантителами.7

<р>а. MG-ADL (миастения гравис – повседневная деятельность) обеспечивает быструю клиническую оценку воспоминаний пациента о симптомах, влияющих на повседневную деятельность, с общим диапазоном баллов от 0 до 24; более высокий балл указывает на большую тяжесть симптомов.

b. Положительные пациенты включают положительные антитела против рецептора ацетилхолина (AChR+), положительные антитела против мышечной специфической тирозинкиназы (MuSK+) и/или положительные антитела против белка 4, связанного с рецептором липопротеина низкой плотности (LRP4+).

<р>в. У пациентов, получавших нипокалимаб плюс текущий SOC, среднее изменение составило -4,70 [стандартная ошибка (SE) 0,329]. У пациентов, принимавших плацебо и текущий SOC, среднее изменение составило -3,25 (SE 0,335); разница метода наименьших квадратов (LS) означает -1,45 [0,470]; P=0,002.

О генерализованной миастении (gMG)Миастения (MG) – это заболевание, вызываемое аутоантителами, при котором аутоантитела нацеливаются на белки в нервно-мышечных соединениях, нарушают нервно-мышечную сигнализацию и нарушают или предотвращать мышечное сокращение.8 При МГ иммунная система ошибочно атакует белки в нервно-мышечном соединении, вырабатывая антитела (например, против рецептора ацетилхолина [AChR], против специфической для мышц тирозинкиназы [MuSK] или против липопротеинов низкой плотности). родственный белок 4 [LRP4]), который может блокировать или нарушать нормальное функционирование, предотвращая передачу сигналов от нервов к мышцам.9 По оценкам, этим заболеванием страдают 700 000 человек во всем мире.8 Болезнь поражает как мужчин, так и женщин и встречается у людей всех возрастов, расовых и этнические группы, но чаще всего страдают молодые женщины и пожилые мужчины.10 Примерно 50 процентов людей с диагнозом МГ — женщины, и примерно каждая пятая из этих женщин обладает детородным потенциалом.11,12,13

Первоначальные проявления заболевания обычно глазные, но в 85 процентах или более14,15 случаев заболевание генерализуется (gMG), которое характеризуется нестабильной слабостью скелетных мышц, что приводит к таким симптомам, как слабость конечностей, опущение век, двоение в глазах и трудности. с жеванием, глотанием, речью и дыханием.8,16,17 Приблизительно 100 000 человек в США живут с gMG.18 Хотя gMG можно контролировать с помощью современных традиционных методов лечения, необходимы новые методы лечения для тех, кто может недостаточно хорошо реагировать на лечение. или терпеть эти варианты.

Об исследовании фазы 3 Vivacity-MG3Исследование фазы 3 Vivacity-MG3 было специально разработано для измерения устойчивой эффективности и безопасности при последовательном дозировании при этом непредсказуемом хроническом заболевании. заболевание, при котором неудовлетворенные потребности остаются высокими. Были выявлены взрослые пациенты с положительными или отрицательными антителами к gMG с недостаточным ответом (MG-ADL ≥6) на продолжающуюся терапию SOC, и 199 пациентов, 153 из которых были положительными на антитела, были включены в 24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Рандомизация была 1:1, нипокалимаб плюс текущий SOC (30 мг/кг внутривенно нагрузочная доза с последующим введением 15 мг/кг каждые две недели) или плацебо плюс текущий SOC. Исходные демографические данные были сбалансированы по группам (77 нипокалимаб, 76 плацебо). Первичной конечной точкой исследования было среднее изменение показателя MG-ADLa по сравнению с исходным уровнем в течение 22, 23 и 24 недель у пациентов с положительными антителами. Ключевая вторичная конечная точка включала изменение количественного показателя миастении гравис (QMG), который представляет собой оценку клинициста из 13 пунктов, которая количественно определяет тяжесть заболевания миастении. Долгосрочная безопасность и эффективность дополнительно оценивались на продолжающейся фазе OLE.19

О нипокалимабНипокалимаб — это исследуемое моноклональное антитело, специально разработанное для связывания с высоким сродством, блокирования FcRn и снижения уровня циркулирующих антител иммуноглобулина G (IgG), сохраняя при этом иммунную функцию, не вызывая широкой иммуносупрессии. Сюда входят аутоантитела и аллоантитела, которые лежат в основе множества состояний в трех ключевых сегментах пространства аутоантител, включая редкие заболевания аутоантител, заболевания материнского плода, опосредованные материнскими аллоантителами, и распространенную ревматологию.19,20,21,22,23,24,25,26,27 Считается также, что блокада связывания IgG с FcRn в плаценте предотвращает трансплацентарную передачу материнских аллоантител плоду.28,29

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) предоставил нипокалимабу несколько ключевых обозначений, в том числе:

США. Разрешение FDA Fast Track при гемолитической болезни плода и новорожденного (HDFN) и теплой аутоиммунной гемолитической анемии (wAIHA) в июле 2019 г., gMG в декабре 2021 г. и неонатальной аллоиммунной тромбоцитопении плода (FNAIT) в марте 2024 г.

В США. Статус препарата-орфана FDA для wAIHA в декабре 2019 г., HDFN в июне 2020 г., gMG в феврале 2021 г., хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (CIDP) в октябре 2021 г. и FNAIT в декабре 2023 г.

США. Присвоение FDA статуса «прорывной терапии» для HDFN в феврале 2024 г.

Признание EMA орфанного лекарственного препарата ЕС для HDFN в октябре 2019 г.

О компании Johnson & JohnsonВ компании Johnson & Johnson мы считаем, что здоровье – это все. Наша сила в инновациях в сфере здравоохранения позволяет нам строить мир, в котором сложные заболевания можно предупреждать, лечить и излечивать, где методы лечения более разумны и менее инвазивны, а решения индивидуальны. Благодаря нашему опыту в области инновационной медицины и медицинских технологий, мы располагаем уникальными возможностями для внедрения инноваций во всем спектре решений в области здравоохранения уже сегодня, чтобы обеспечить прорывы завтрашнего дня и оказать глубокое влияние на здоровье человечества.

Узнайте больше на https:/ /www.jnj.com/ или www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine.

Следуйте за нами на @JanssenUS и @JNJInnovMed.

Janssen Research & Development, LLC и Janssen Biotech, Inc. являются компаниями Johnson & Johnson.

Предостережения в отношении прогнозных заявленийНастоящий пресс-релиз содержит «прогнозные заявления», как это определено в Законе о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, в отношении разработки продукта, а также потенциальных преимуществ и воздействия нипокалимаба на лечение. Читателя предостерегают не полагаться на эти прогнозные заявления. Эти заявления основаны на текущих ожиданиях будущих событий. Если основные предположения окажутся неточными или материализуются известные или неизвестные риски или неопределенности, фактические результаты могут существенно отличаться от ожиданий и прогнозов компаний Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. и/или Johnson & Johnson. Риски и неопределенности включают, помимо прочего: проблемы и неопределенности, присущие исследованиям и разработкам продуктов, включая неопределенность клинического успеха и получения разрешений регулирующих органов; неуверенность в коммерческом успехе; производственные трудности и задержки; конкуренция, включая технологические достижения, новые продукты и патенты, полученные конкурентами; оспаривание патентов; проблемы эффективности или безопасности продукции, приводящие к отзыву продукции или действиям регулирующих органов; изменения в поведении и структуре расходов покупателей товаров и услуг здравоохранения; изменения в применимых законах и правилах, включая глобальные реформы здравоохранения; и тенденции к сдерживанию расходов на здравоохранение. Дополнительный список и описания этих рисков, неопределенностей и других факторов можно найти в годовом отчете Johnson & Johnson по форме 10-K за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2023 г., в том числе в разделах, озаглавленных «Предостережение относительно прогнозных заявлений». » и «Пункт 1А. Факторы риска», а также в последующих квартальных отчетах Johnson & Johnson по форме 10-Q и других документах, подаваемых в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Копии этих документов доступны в Интернете на сайтах www.sec.gov, www.jnj.com или по запросу в компании Johnson & Johnson. Ни компания Janssen Research & Development, LLC, ни компания Janssen Biotech, Inc., ни компания Johnson & Johnson не обязуются обновлять какие-либо прогнозные заявления в результате появления новой информации или будущих событий или разработок.

# # #1 Antozzi , C и др., «Эффективность и безопасность нипокалимаба у пациентов с генерализованной миастенией гравис» — результаты двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования фазы 3 Vivacity-MG3. Конгресс Европейской академии неврологии 2024 г. Июнь 2024 г.

2 Мериджиоли М.Н., Сандерс Д.Б. Мышечные аутоантитела при миастении: не поддаются диагностике? Эксперт преподобный Клин Иммунол 2012; 8: 427–38

3 Кеннет Дж. Мойз младший и др. Нипокалимаб при ранней тяжелой гемолитической болезни плода и новорожденного. N Engl J Med. 2024 год; DOI: 10.1056/NEJMoa2314466.

4 Эффективность и безопасность нипокалимаба, моноклонального антитела против FcRn, при первичной болезни Шегрена: результаты многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования фазы 2 (DAHLIAS). Последняя презентация на ежегодном собрании Европейского альянса ассоциаций ревматологов (EULAR); 12–15 июня 2924 г. LBA0010

5 Guptill et.al. Vivacity-MG: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетики, фармакодинамики и иммуногенности нипокалимаба, назначаемого взрослым с генерализованной миастенией гравис (2157). Журналы неврологии. 13 апреля 2021 г. https://doi.org/10.1212/WNL.96.15_supplement.2157

6 Джонсон и Джонсон. Опубликовано 19 августа 2020 г. Получено 23 января 2023 г. по адресу: https://www.jnj.com/johnson -Джонсону-приобрести-Momenta-Pharmaceuticals-Inc-Расширяя-Янссенс-Лидерство-В-Новых-Лечения-Аутоиммунных-Заболеваний

7 Nilufer Seth, et al. Нипокалимаб — высокоаффинный иммуноселективный клинический блокатор FcRn с уникальными свойствами: наблюдения из доклинических и клинических исследований. 2024.

8 Чен Дж., Тянь Д.К., Чжан С. и др. Заболеваемость, смертность и экономическое бремя миастении в Китае: общенациональное популяционное исследование. Региональное здравоохранение журнала Lancet – Западная часть Тихого океана. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

9 Виндл, Х. и др., Рекомендации по лечению миастенических синдромов. Достижения в терапии неврологических расстройств, 16, 17562864231213240. ="0">https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Последнее посещение: апрель 2024 г.

10 Нараянасвами П., Сандерс Д.Б., Вульф Г. и др. Международное консенсусное руководство по лечению миастении гравис: обновление 2020 г. Неврология. 2021;96(3):114-122. https:/ /doi.org/10.1212/WNL.0000000000011124.

11 Йе, Юн и др. Эпидемиология миастении в США. Границы в неврологии, том. 15 1339167. 16 февраля 2024 г., doi:10.3389/fneur.2024.1339167

12 Дрессер, Лаура и др. Миастения Гравис: эпидемиология, патофизиология и клинические проявления. Журнал клинической медицины, том. 10,11 2235. 21 мая. 2021, doi:10.3390/jcm10112235.

13 Данные Johnson & Johnson в файле.

14 Бевер, К.Т., младший, Акино, А.В., Пенн, А.С., Лавлейс, Р.Э. и Роуленд, Л.П. (1983), Прогноз глазной миастении. Энн Нейрол., 14: 516-519. https:/ /doi.org/10.1002/ana.410140504

15 Куперсмит М.Дж., Латкани Р., Гомель П. Развитие генерализованного заболевания через 2 года у пациентов с глазной миастенией. Арх Нейрол. 2003 февраль;60(2):243-8. дои: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

16 Информационный бюллетень по миастении гравис. Получено в апреле 2024 г. с сайта https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

17 Миастения Гравис: лечение и симптомы. (2021, 7 апреля). Получено в апреле 2024 г. из данных https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

18 DRG EPI (2021 г.) и анализ претензий Optum, январь 2012 г. – декабрь 2020 г.

19 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Последний доступ: июнь 2024 г.

20 ClinicalTrials.gov. НКТ03842189. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Последний доступ: июнь 2024 г.

21 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05327114. Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Последний доступ: июнь 2024 г.

22 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Доступно по адресу: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Последний доступ: июнь 2024 г.

23 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Доступно по адресу: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Последний доступ: июнь 2024 г.

24 ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT05912517. Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Последний доступ: июнь 2024 г.

25 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT06028438. Доступно по адресу: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Последний доступ: июнь 2024 г.

26 ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT04968912. Доступно по адресу: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Последний доступ: июнь 2024 г.

27 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04882878. Доступно по адресу: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Последний доступ: июнь 2024 г.

28 Лобато Дж., Сончини К.С. Связь между акушерским анамнезом и тяжестью аллоиммунизации Rh(D). Арх Гинекол Акушер. Март 2008 г.;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Последний доступ: июнь 2024 г.

29 Рой С., Нановская Т., Патрикеева С. и др. M281, антитело против FcRn, ингибирует перенос IgG в модели плацентарной перфузии человека ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

Источник: Джонсон и Джонсон

Опубликовано : 2024-09-04 15:23

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Читать далее

Отказ от ответственности

Популярные ключевые слова