Johnson & Johnson шукає першого схвалення ніпокалімабу для лікування найширшої кількості населення, що живе з позитивною генералізованою міастенією з антитілами

Підпишіться на Drugslib

Лікування: міастенії гравіс

Johnson & Johnson шукає першого схвалення ніпокалімабу для лікування найширшої кількості населення з позитивною генералізованою міастенією гравіс

Спрінг-Хаус, штат Пенсільванія (29 серпня 2024 р.) – Johnson & Johnson сьогодні оголосила про подачу заявки на отримання ліцензії на біологічні препарати (BLA) до Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) для отримання першого глобального схвалення ніпокалімабу для лікування людей із генералізованою міастенією гравіс (gMG).

Заявка включала дані дослідження фази 3 Vivacity-MG3, які показали, що результати для широкої популяції учасників із позитивним результатом на антитіла, які отримували ніпокалімаб і стандарт лікування (SOC), були кращими порівняно з тими, хто отримував плацебо плюс SOC. Основною кінцевою точкою дослідження було вимірювання покращення показника MG-ADLa порівняно з вихідним рівнем протягом 24 тижнів, і учасники дослідження включали анти-AChR+, anti-MuSK+ та антитіла до LRP4+b дорослих, на які припадає приблизно 95 відсотків gMG. пацієнтів, що робить Vivacity-MG3 першим і єдиним дослідженням, яке продемонструвало стійкий контроль захворювання у цих підтипів.1,2 Безпека та переносимість узгоджувалися з іншими дослідженнями ніпокалімабу.3,4,5

«Ми заохочує потенціал ніпокалімабу для забезпечення стійкого контролю захворювання для людей, які живуть із генералізованою міастенією гравіс, хронічною хворобою, яка триває протягом усього життя», — сказав Білл Мартін, доктор філософії, керівник глобального терапевтичного напряму нейронауки Johnson & Johnson Innovative Medicine. . «Подача заявки на схвалення ніпокалімабу є важливим кроком вперед, оскільки Johnson & Johnson продовжує розширювати межі досліджень для розробки інноваційних рішень для лікування захворювань, спричинених аутоантитілами, спираючись на десятиліття досвіду в нейронауці та імунології. Ми з нетерпінням чекаємо на співпрацю з FDA у розгляді даних, що підтверджують подання».

Ніпокалімаб є першим і єдиним блокатором FcRn, який демонструє стійкий контроль захворювання, виміряний покращенням MG-ADL при додаванні до фонового SOC порівняно з плацебо плюс SOC протягом шести місяців постійного дозування (через тиждень)c , що є найтривалішим періодом контрольованої оцінки безпеки та ефективності блокатора FcRn при gMG.

На початку цього року на щорічній зустрічі Американської академії неврології компанія Johnson & Johnson представила дані, зосереджені на молекулярних властивостях ніпокалімабу. . Такі характеристики, як його висока афінність зв’язування та специфічність до сайту зв’язування імуноглобуліну G (IgG) з FcRn, мають потенціал для диференціації ніпокалімабу в класі лікування блокаторами FcRn. Вважається, що ці властивості разом із схемою дозування, обраною для дослідження для зниження рівня IgG, включаючи аутоантитіла IgG при таких захворюваннях, як gMG та інших захворюваннях, спричинених аутоантитілами.7

a. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living) забезпечує швидку клінічну оцінку пригадування пацієнтом симптомів, що впливають на повсякденну діяльність, із загальним діапазоном балів від 0 до 24; вищий бал вказує на більшу тяжкість симптомів.

b. Позитивні пацієнти включають позитивні антитіла до ацетилхолінових рецепторів (AChR+), позитивні антитіла до м’язової специфічної тирозинкінази (MuSK+) та/або антитіла до білка 4, пов’язаного з рецептором ліпопротеїнів низької щільності (LRP4+).

c. Пацієнти, які отримували ніпокалімаб плюс поточний SOC, мали середню зміну -4,70 [стандартна помилка (SE) 0,329]. Пацієнти, які отримували плацебо плюс поточний SOC, мали середню зміну -3,25 (SE 0,335); різниця найменших квадратів (LS) означає -1,45 [0,470]; P=0,002.

Про генералізовану міастенію (gMG)Міастенія gravis (MG) — це хвороба аутоантитіл, при якій аутоантитіла націлені на білки нервово-м’язового з’єднання, порушують нервово-м’язову передачу сигналів і погіршують або запобігати скороченню м’язів.8 При МГ імунна система помилково атакує білки в нервово-м’язовому з’єднанні, виробляючи антитіла (наприклад, антитіла до ацетилхолінового рецептора [AChR], антитіла до специфічної для м’язів тирозинкінази [MuSK] або антитіла до ліпопротеїнів низької щільності). споріднений білок 4 [LRP4]), який може блокувати або порушувати нормальне функціонування, перешкоджаючи передачі сигналів від нервів до м’язів.9 Хвороба вражає приблизно 700 000 людей у ​​всьому світі.8 Хвороба вражає як чоловіків, так і жінок і зустрічається в усіх вікових, расових та расових. етнічних груп, але найчастіше вражає молодих жінок і літніх чоловіків.10 Приблизно 50 відсотків осіб з діагнозом MG — жінки, і приблизно кожна п’ята з цих жінок має дітородний потенціал.11,12,13

Початкові прояви захворювання зазвичай очні, але у 85 або більше відсотків14,15 випадків хвороба генералізується (gMG), яка характеризується змінною слабкістю скелетних м’язів, що призводить до таких симптомів, як слабкість кінцівок, опущення повік, двоїння в очах і труднощі при жуванні, ковтанні, мовленні та диханні.8,16,17 Приблизно 100 000 людей у ​​США живуть з gMG.18 Хоча gMG можна контролювати за допомогою поточної традиційної терапії, потрібні нові методи лікування для тих, хто може недостатньо добре реагувати на або терпіти ці варіанти.

Про дослідження фази 3 Vivacity-MG3Дослідження фази 3 Vivacity-MG3 було спеціально розроблено для вимірювання стійкої ефективності та безпеки при постійному дозуванні при цьому непередбачуваному хронічному захворювання, де незадоволена потреба залишається високою. Було ідентифіковано дорослих пацієнтів із позитивним або негативним антитілами до gMG із недостатньою відповіддю (MG-ADL ≥6) на поточну терапію SOC, і 199 пацієнтів, 153 з яких були позитивними на антитіла, були включені до 24-тижневого подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження. Рандомізація була 1:1, ніпокалімаб плюс поточний SOC (30 мг/кг в/в навантажувальної дози, а потім 15 мг/кг кожні два тижні) або плацебо плюс поточний SOC. Вихідні демографічні показники були збалансованими в групах (77 ніпокалімаб, 76 плацебо). Первинною кінцевою точкою дослідження була середня зміна показника MG-ADLa від вихідного рівня протягом 22, 23 і 24 тижнів у пацієнтів з позитивним антитілами. Ключова вторинна кінцева точка включала зміну кількісної оцінки міастенії (QMG), яка є оцінкою клініцистом із 13 пунктів, яка кількісно визначає тяжкість захворювання MG. Довгострокова безпека та ефективність були додатково оцінені на поточній фазі OLE.19

Про ніпокалімабНіпокалімаб — це досліджуване моноклональне антитіло, спеціально створене для зв’язування з високою спорідненістю для блокування FcRn і зниження рівня циркулюючих антитіл до імуноглобуліну G (IgG), зберігаючи при цьому імунну функцію, не викликаючи загальної імуносупресії. Це включає аутоантитіла та алоантитіла, які лежать в основі багатьох станів у трьох ключових сегментах у просторі аутоантитіл, включаючи рідкісні захворювання аутоантитіл, захворювання матері та плода, опосередковані материнськими алоантитілами, та поширену ревматологію.19,20,21,22,23,24,25,26,27 Також вважається, що блокада зв’язування IgG з FcRn у плаценті запобігає трансплацентарному перенесенню материнських алоантитіл до плоду.28,29

Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) та Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) надала кілька ключових позначень для ніпокалімабу, зокрема:

  • США. Позначення FDA Fast Track для лікування гемолітичної хвороби плода та новонародженого (HDFN) і теплової аутоімунної гемолітичної анемії (wAIHA) у липні 2019 року, gMG у грудні 2021 року та фетальної неонатальної алоімунної тромбоцитопенії (FNAIT) у березні 2024 року
  • США. Статус орфанного препарату FDA для wAIHA у грудні 2019 року, HDFN у червні 2020 року, gMG у лютому 2021 року, хронічної запальної демієлінізуючої полінейропатії (CIDP) у жовтні 2021 року та FNAIT у грудні 2023 року
  • США. Позначення FDA Breakthrough Therapy для HDFN у лютому 2024 р.
  • Позначення ЄС EMA орфанного лікарського засобу для HDFN у жовтні 2019 р.

    • Про Johnson & JohnsonМи в Johnson & Johnson віримо, що здоров’я – це все. Наші переваги в інноваціях у сфері охорони здоров’я дають нам змогу будувати світ, де складні хвороби запобігають, лікують і виліковують, де лікування є розумнішим і менш інвазивним, а рішення індивідуальні. Завдяки нашому досвіду в інноваційній медицині та медичній техніці ми маємо унікальні можливості для впровадження інновацій у всьому спектрі рішень для охорони здоров’я сьогодні, щоб забезпечити прориви завтрашнього дня та глибоко вплинути на здоров’я людства.

    Дізнайтесь більше на https:/ /www.jnj.com/ або на www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine.

    Слідкуйте за нами на @JanssenUS і @JNJInnovMed.

    Janssen Research & Development, LLC і Janssen Biotech, Inc. є компаніями Johnson & Johnson.

    Застереження щодо прогнозних заявЦей прес-реліз містить «прогнозні заяви», як визначено в Законі про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року щодо розробки продукту та потенційних переваг і впливу ніпокалімабу на лікування. Читача застерігають не покладатися на ці прогнозні заяви. Ці заяви базуються на поточних очікуваннях майбутніх подій. Якщо базові припущення виявляться неточними або відомі чи невідомі ризики чи невизначеності матеріалізуються, фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від очікувань і прогнозів Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. та/або Johnson & Johnson. Ризики та невизначеності включають, але не обмежуються ними: виклики та невизначеності, властиві дослідженням і розробці продукту, у тому числі невизначеність клінічного успіху та отримання схвалення регуляторних органів; невпевненість комерційного успіху; труднощі та затримки виробництва; конкуренція, включаючи технологічні досягнення, нові продукти та патенти, отримані конкурентами; оскарження патентів; проблеми з ефективністю або безпекою продукту, що призводять до відкликання продукту або регуляторних заходів; зміни в поведінці та моделях витрат покупців продуктів і послуг охорони здоров'я; зміни чинних законів і нормативних актів, включаючи глобальні реформи охорони здоров'я; і тенденції до стримування витрат на охорону здоров'я. Додатковий перелік і описи цих ризиків, невизначеності та інших факторів можна знайти в річному звіті Johnson & Johnson за формою 10-K за фінансовий рік, який закінчився 31 грудня 2023 року, включно з розділами під назвою «Застереження щодо заяв про майбутнє». » та «Пункт 1А. Фактори ризику», а також у наступних квартальних звітах Johnson & Johnson за формою 10-Q та інших документах, поданих до Комісії з цінних паперів і бірж. Копії цих документів доступні в Інтернеті на www.sec.gov, www.jnj.com або за запитом від Johnson & Johnson. Жодна компанія Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc., а також Johnson & Johnson не зобов’язуються оновлювати будь-які прогнозні заяви в результаті появи нової інформації або майбутніх подій чи подій.

    # # #1 Antozzi , C та ін., Ефективність і безпека ніпокалімабу у пацієнтів з генералізованою міастенією - найкращі результати подвійного сліпого плацебо-контрольованого рандомізованого дослідження фази 3 Vivacity-MG3. Конгрес Європейської академії неврології 2024 р. Червень 2024 р.

    2 Меріджолі М.Н., Сандерс Д.Б. М’язові аутоантитіла при міастенії: за межами діагностики? Expert Rev Clin Immunol 2012; 8: 427–38

    3 Kenneth J. Moise Jr., et al. Ніпокалімаб при важкій гемолітичній хворобі плода та новонародженого з раннім початком. N Engl J Med. 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2314466.

    4 Ефективність і безпека ніпокалімабу, моноклонального антитіла проти FcRn, при первинній хворобі Шегрена: результати багатоцентрового рандомізованого плацебо-контрольованого подвійного сліпого дослідження Фази 2 (DAHLIAS). Остання презентація на щорічній зустрічі Європейського альянсу ревматологічних асоціацій (EULAR); 12–15 червня 2924 р. LBA0010

    5 Guptill et.al. Vivacity-MG: Фаза 2, багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження для оцінки безпеки, переносимості, ефективності, фармакокінетики, фармакодинаміки та імуногенності ніпокалімабу, який вводять дорослим із генералізованою міастенією (2157). Неврологічні журнали. 13 квітня 2021 р. https://doi.org/10.1212/WNL.96.15_supplement.2157

    6 Johnson & Johnson. Опубліковано 19 серпня 2020 р. Отримано 23 січня 2023 р. з: https://www.jnj.com/johnson -johnson-to-acquire-momenta-pharmaceuticals-inc-expanding-janssens-leadership-in-novel-treatments-for-autoimmune-diseases

    7 Нілуфер Сет та ін. Ніпокалімаб — високоафінний, імуноселективний клінічний блокатор FcRn з унікальними властивостями: спостереження з доклінічних і клінічних досліджень. 2024.

    8 Chen J, Tian D-C, Zhang C та ін. Захворюваність, смертність та економічний тягар міастенії в Китаї: загальнонаціональне популяційне дослідження. The Lancet Regional Health - Західна частина Тихого океану. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    9 Wiendl, H. , et al., Керівництво з лікування міастенічних синдромів. Терапевтичні досягнення в неврологічних розладах, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Останній доступ квітень 2024 р.

    10 Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. Міжнародні консенсусні рекомендації щодо лікування міастенії: оновлення 2020 р. неврологія. 2021;96(3):114-122. https:/ /doi.org/10.1212/WNL.0000000000011124.

    11 Ye, Yun та ін. Епідеміологія міастенії в США. Frontiers in neurology vol. 15 1339167. 16 лютого 2024 р., doi:10.3389/fneur.2024.1339167

    12 Дрессер, Лаура та ін. Міастенія: епідеміологія, патофізіологія та клінічні прояви. Журнал клінічної медицини вип. 10,11 2235. 21 травня. 2021, doi:10.3390/jcm10112235.

    13 Дані Johnson & Johnson у файлі.

    14 Бевер, К.Т., молодший, Акіно, А.В., Пенн, А.С., Лавлейс, Р.Е. і Rowland, L.P. (1983), Прогноз очної міастенії. Ann Neurol., 14: 516-519. https:/ /doi.org/10.1002/ana.410140504

    15 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Розвиток генералізованого захворювання через 2 роки у пацієнтів з окулярною міастенією. Arch Neurol. 2003, лютий; 60 (2): 243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    16 Інформаційна довідка про міастенію. Отримано у квітні 2024 року з https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    17 Міастенія гравіс: лікування та симптоми. (2021, 7 квітня). Отримано у квітні 2024 року з даних https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    18 DRG EPI (2021) & Optum Claims Analysis, січень 2012 – грудень 2020.

    19 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Останній доступ: червень 2024 р.

    20 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Останній доступ: червень 2024 р.

    21 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT05327114. Доступно за адресою: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Останній доступ: червень 2024 р.

    22 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Доступно за адресою: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Останній доступ: червень 2024 р.

    23 ClinicalTrials.gov ідентифікатор: NCT05379634. Доступно за адресою: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Останній доступ: червень 2024 р.

    24 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Доступно за адресою: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Останній доступ: червень 2024 р.

    25 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT06028438. Доступно за адресою: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Останній доступ: червень 2024 р.

    26 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT04968912. Доступно за адресою: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Останній доступ: червень 2024 р.

    27 ClinicalTrials.gov ідентифікатор: NCT04882878. Доступно за адресою: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Останній доступ: червень 2024 р.

    28 Lobato G, Soncini CS. Зв'язок між акушерським анамнезом і тяжкістю алоімунізації Rh(D). Arch Gynecol Obstet. Березень 2008 р.; 277 (3): 245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Останній доступ: червень 2024 р.

    29 Рой С, Нановська Т, Патрікєєва С та ін. M281, антитіло проти FcRn, пригнічує перенесення IgG у моделі плацентарної перфузії людини ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Джерело: Johnson & Johnson

    Опубліковано : 2024-09-04 15:23

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова