Johnson & Johnson ilk icotrokinra ABD FDA onayı, plak sedefyazına sahip yetişkinler ve ergenler için tedavi paradigmasında devrim yaratmayı amaçlayan

Drugslib'i takip edin

Tedavi: plak sedef hastalığı

Johnson & Johnson, ilk icotrokinra ABD FDA onayı, plak psoriasis

Uygulama, ikonik-LEADA, ikonik-totalb ve ikonik-advance 1 ve ikonik-advance 2c dahil olmak üzere ikonik klinik gelişim programının bir parçası olarak yapılan dört önemli Faz 3 çalışmasının verilerini içermektedir. Icotrokinra ile tedavi, 12 yaş ve üstü hastalar arasında, orta ila şiddetli plak PSO ile yetişkinler ve pediatrik hastalar arasında geliştirme programı boyunca tüm birincil ve ortak sonlanım noktalarını karşıladı ve önemli bir cilt temizliği ve bir kez bir hapta uygun bir güvenlik profili gösterdi. İkonik Advance 1 & 2 çalışmalarından elde edilen sonuçlar, Icotrokinra'nın ortak ikna edici son noktalar elde ettiğini ve orta-şiddetli plak PSO'da Deucravacitinib'e üstünlük gösterdiğini göstermektedir. Tüm çalışmalarda, havuzlanmış güvenlik verileri, bugüne kadar tanımlanmamış yeni güvenlik sinyalleri olmayan icotrokinra (%49.1) ve plasebo (%51.9) grupları arasında benzer bir oranda yaşanan advers olaylar (AE'ler) gösterdi. Hızlı hasta kayıtlarını ve iconic programımızın altını çizen bir ihtiyaç duyduklarını ve iconik programımızın anlamsız olması gerektiğini gösterdi. tercihler, ”diyor Liza O’Dowd, MD, Immunodermatoloji ve Solunum Hastalığı Alanı Baş Lower, Johnson & Johnson Yenilikçi Tıp. “Çalışmalarımızın genişliği ve derinliği göz önüne alındığında, bugüne kadar bildirilen sağlam klinik sonuçlarla birlikte, Icotrokinra'nın doktorların ve hastaların plak sedef hastalığı bakımı hakkında nasıl düşündüklerini, bu bağışıklık aracılı hastalığın tedavisinde yeni bir standart oluşturma potansiyeline sahip olduğundan eminiz.”

.NDA'nın bir parçası olarak FDA'ya gönderilen

Veriler şunları içerir:

  • Faz 3 ikonik-lider çalışmasından elde edilen sonuçlar, Icotrokinra'nın 2025 Amerikan Dermatoloji Akademisi (AAD) yıllık toplantısında, Icotrokinra'nın araştırmacının küresel değerlendirme (IGA) puanını başarıyla karşıladığını gösteren (AAD) Yıllık Toplantısı (AAD) Yıllık Toplantısı (AAD) yıllık toplantısında, (igA) puanını başarıyla karşıladı (IGA) Puan veya CLEIS veya CLEIS Puanını başarıyla karşıladı. Alan ve Şiddet Endeksi (PASI) E 90 Haftada plaseboya kıyasla 16.4
  • İkonik liderin bir alt grup analizi, pediatrik dermatoloji kongresi (WCPD), 12 yaşında ve daha büyük bir şekilde, bir zamanlar daha yüksek bir şekilde daha yüksek bir şekilde tedavi görmeyen pediatrik dermatoloji kongresi (WCPD), pediatrik hastalarda görülmeyen pediatrik hastalarda görülmüyor ve daha yüksek hastalarda tedavi edilmedi. Sinyaller tanımlanmıştır. 5
  • 2025 Araştırma Dermatoloji Derneği (SID) yıllık toplantısında sunulan, Icotrokinra'nın potansiyelini vurgulayan ve Icotrokinra'nın potansiyelini vurgulayan veriler. IgA 0/1 ve PASI 90'ın 16. haftada plaseboya karşı ortak primer uç noktaları. Icotrokinra, orta-ertelenmiş plak PSO.7,8 uzunluğunda, long-anytif sonuçları olan hastalarda geliştirme 16 ve 24. haftalarda tüm önemli ikincil uç noktaları, gelecekteki tıbbi toplantıya sahip, IConic Programı için hazırlanmaya hazırlanıyor, IConic Program için hazırlanıyor, IConic Programı da dahil olmak üzere. 52 İkonik-lider ve ikonik-total için tedavi ve yanıtın dayanıklılığını değerlendiren randomize bir geri çekilme analizinin sonuçları, gelecekteki bir tıbbi toplantıda sunum için hazırlanmaktadır. Enjekte edilebilir biyolojik, ustekinumab, sedef hastalığı araştırmalarında ileriye doğru önemli bir adımı temsil eden. PSO, PASI 90'ın daha yüksek etkinlik çubuğu ve 0/1 IgA skoru ile ortak primer uç noktalar olarak en az 2 dereceli bir iyileştirme ile. İkonik-LEAD Kayıtlı 66 Ergen Hastası.
  • İkonik-Total, 311 katılımcılarda plak PSO'nun tedavisi ile karşılaştırıldığında (icotrokinra = 208; plasebo = 103) en azından orta derecede etkileyici alanlar (plasebo = 103) ile plak pso'nun etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren bir Faz 3 RCT'dir (E.G., Seleştirme), en az orta derecede etkileyici alanlarla (plasebo = 103), Birincil son nokta olarak en az 2 dereceli bir iyileştirme ile 0 veya 1.
  • İkonik-İlerleme 1 ve 2, pasbo ve deucravacitinib ile karşılaştırıldığında, en azından 2-plaque PSO ile plasebo ve deucravacitinib ile karşılaştırıldığında, en azından 2-plaquasitinib ile karşılaştırılan Faz 3 RCT'lerdir. son noktalar. PASI 90, başlangıçtan PASI skorunda> =% 90'ın iyileşmesine karşılık gelir.

    İkonik Klinik Gelişim Programı Hakkında Icotrokinra'nın (JNJ-2113) icotrokinra'nın (JNJ-2113) önemli faz 3 ikonik klinik gelişim programı, q4 2023'te iki çalışma ile başlatıldı-lisans ve işbirliği anlaşması-ikonik ve ikonik-totallar arasında işbirliği anlaşması-ikonik ve ikonik-tetikler arasında. Biotech, Inc., bir Johnson & Johson Company.12

    ikonik-lider (NCT06095115), icotrokinra'nın etkinliğini ve güvenliğini, orta-ağa pso ile igA'nın en az 2-sail ile puanı ile plasebo ile karşılaştırıldığında değerlendirmek için bir RCT'dir. uç noktalar.13

    İkonik-Total (NCT06095102), en az 2-lüks olarak birincil iyileştirme olarak, genel bir geliştirme olarak genel bir gelişme olarak genel ig-l-1 ve 1 ile en az 2-lüks olarak, pso tedavisi için PSO tedavisi için plasebo ile karşılaştırıldığında, icotrokinra'nın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için bir RCT'dir. Geliştirme programındaki çalışmalar arasında ikonik-savunucu 1 (NCT06143878) ve ikonik-aktarma 2 (NCT06220604 (NCT06220604), icotrokinra'nın etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren, hem plasebo hem de deucravasitinib, orta-plos-plo-plO-plO-plO-plO-plO-skor ve deucravasitinib'i, orta-plos-plO-skoldunu değerlendirecek ve değerlendirme ve değerlendirme ile değerlendirir ve değerlendirir. Icotrokinra, orta ila şiddetli plak sedef hastalığı olan katılımcılarda plasebo ve ustekinumab ile karşılaştırıldığında. Iconic-PSA 1 (NCT06878404) ve ikonik-PSA 2 (NCT06807424), aktif psoriatik artritli katılımcılarda plasebo ile karşılaştırıldığında icotrokinra'nın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirecektir.

    plak sedef hastalığı hakkında

    plak sedef hastalığı (PSO), cilt hücrelerinin aşırı üretimine neden olan kronik bir bağışıklık aracılı hastalıktır, bu da kaşıntılı veya ağrılı olabilecek pullu plaklara neden olur.120'den fazla insandan daha fazla insanın yaşadığı tahmin edilmektedir. Orta ila şiddetli olarak kabul edilir.20 Plaklar tipik olarak ölü cilt hücrelerinin veya ölçeklerin gümüş beyaz birikmesi ile yükseltilmiş yamalar olarak görünür. Plaklar daha açık ciltte kırmızı veya daha koyu cilt tonları olan hastalarda mor, gri veya koyu kahverengi bir renkte görünebilir. Plaklar vücudun herhangi bir yerinde ortaya çıkabilir, ancak en sık kafa derisi, dizler, dirsekler ve gövde üzerinde görünmelerine rağmen.21 Plak pso ile yaşamak, bir kişinin fiziksel sağlığını, yaşamın stres faktörlerini de içeren bir kişinin fiziksel sağlığının ötesinde bir zorluk ve etkileyebilir. Icotrokinra hakkında 22,23

    (JNJ-77242113, JNJ-2113) araştırma icotrokinra, IL-23 reseptörünü seçici olarak bloke etmek için tasarlanmış ilk hedeflenen oral peptittir, 1 plak plak psoS'de enflamatuar yanıtı sağlayan 1 ve sağlayan enflamatuar yanıtı eğlendiren ve enflamatuar yanıtı eğlendiren 1 ve enflamatuar yanıtı verir. IL-23 aracılı hastalıklar.2,3 icotrokinra, tek haneli pikomolar afinite ile IL-23 reseptörüne bağlanır ve insan T hücrelerinde IL-23 sinyallerinin güçlü, seçici inhibisyonunu göstermiştir. Nihayetinde Icotrokinra'ya yol açan yeni nesil bileşikler.25

    icotrokinra ortaklaşa keşfedildi ve kahraman ve Johnson & Johnson arasındaki lisans ve işbirliği anlaşması uyarınca geliştiriliyor. Johnson & Johnson, Faz 2 klinik çalışmalarında ve ötesinde Icotrokinra geliştirme ve geniş bir göstergelere karşı anlaşma uyarınca yapılan araştırmalardan elde edilen bileşikleri ticarileştirmek için dünya çapında özel hakları korur. İkonik-ASCD; Aktif psoriatik artritte ikonik-PSA 1 ve ikonik-PSA 2 çalışmaları; ve orta derecede ağır aktif ülseratif kolit için Faz 2B marşı-UC çalışması.

    Johnson & Johnson hakkında

    Johnson & Johnson'da sağlığın her şey olduğuna inanıyoruz. Sağlık hizmeti inovasyonundaki gücümüz, karmaşık hastalıkların önlendiği, tedavi edildiği ve iyileştirildiği, tedavilerin daha akıllı ve daha az invaziv olduğu ve çözümlerin kişisel olduğu bir dünya inşa etmemizi sağlar. Yenilikçi tıp ve Medtech konusundaki uzmanlığımız sayesinde, yarının atılımlarını sunmak ve insanlık için sağlığı derinden etkilemek için bugün sağlık çözümlerinin tüm yelpazesinde yenilik yapmak için benzersiz bir konumdayız. Bizi @jnjinnovmed adresinden takip edin.

    Janssen Araştırma ve Geliştirme, LLC ve Janssen Biotech, Inc., Johnson & Johnson şirketleridir. Okuyucu, bu ileriye dönük beyanlara güvenmemeye dikkat eder. Bu ifadeler gelecekteki olayların mevcut beklentilerine dayanmaktadır. Temel varsayımlar yanlış veya bilinen veya bilinmeyen riskler veya belirsizlikler gerçekleşiyorsa, gerçek sonuçlar Johnson & Johnson'ın beklentilerinden ve projeksiyonlarından önemli ölçüde değişebilir. Riskler ve belirsizlikler, bunlarla sınırlı olmamak üzere, bunlarla sınırlı değildir: klinik başarı ve düzenleyici onaylar elde etme belirsizliği dahil olmak üzere ürün araştırması ve geliştirilmesinde bulunan zorluklar ve belirsizlikler; ticari başarının belirsizliği; üretim zorlukları ve gecikmeler; teknolojik gelişmeler, yeni ürünler ve rakipler tarafından elde edilen patentler dahil olmak üzere rekabet; patentlere yönelik zorluklar; ürün geri çağırma veya düzenleyici eylem ile sonuçlanan ürün etkinliği veya güvenlik endişeleri; sağlık ürünleri ve hizmetlerinin alıcılarının davranış ve harcama modellerindeki değişiklikler; küresel sağlık reformları dahil olmak üzere yürürlükteki yasa ve düzenlemelerde değişiklikler; ve sağlık hizmeti maliyetinin sınırlanmasına yönelik eğilimler. Bu risklerin, belirsizliklerin ve diğer faktörlerin başka bir listesi ve açıklamaları, Johnson & Johnson’ın Form 10-K hakkındaki en son yıllık raporunda, “ileriye dönük ifadelerle ilgili uyarıcı not” ve “Madde 1A. Risk faktörleri” ve Johnson & Johnson’ın Sekinlik ve Borsa Komisyonu ile Form 10-Q ve diğer dosyalar hakkında sonraki üç aylık raporlarda bulunabilir. Bu dosyaların kopyaları çevrimiçi olarak www.sec.gov, www.jnj.com adresinden veya Johnson & Johnson'dan talep üzerine mevcuttur. Johnson & Johnson, yeni bilgiler veya gelecekteki olaylar veya gelişmeler sonucunda ileriye dönük herhangi bir ifadeyi güncellemeyi taahhüt etmez.

    dipnotlar 1 Bissonnette R, et al. Veri Sunumu. Orta ila şiddetli plak sedef hastalığının tedavisi için oral JNJ-77242113'ün randomize, plasebo kontrollü, doz aralıklı bir çalışması: Frontier 1. WCD 2023, 3-8 Temmuz'da sunuldu. Enflamasyon aracılı erozif otoimmün artrit ve kemik yeniden şekillenmesinde IL - 23 reseptör sinyalinin rolü. Eur J Immunol. 2018 Şubat; 48 (2): 220-229.

    3 Tang C, et al. İnterlökin-23: Otoimmün inflamatuar hastalıklar için bir ilaç hedefi olarak. İmmünoloji. 2012 Şubat; 135 (2): 112–124.

    4 Bissonnette, R ve diğ. Orta ila şiddetli plak sedef hastalığının tedavisi için interlökin-23-reseptörü seçici olarak bloke eden hedefli bir oral peptit olan icotrokinra: Faz 3'ün 24. haftasına kadar, randomize, çift kör, plasebo kontrollü ikonik deri. Amerikan Dermatoloji Akademisi'nde (AAD) 2024 Yıllık Toplantısında Geç Kırpan Araştırma Sunumu (Özet #66708). Mart 2025.

    5 Eichenfield, L ve ark. Orta ila şiddetli plak sedef hastalığı olan ergenlerde yeni bir hedefli oral peptit (IL-23R-inhibitor) olan Icotrokinra'nın etkinliği ve güvenliği: Faz 3'ten alt grup analizleri, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma (ikonik başlık). Dünya Pediatrik Dermatoloji Kongresi'nde sunulmuştur (Özet #0054). Nisan 2025.

    6 Gooderham, M.J. ve ark. Faz 3, IL-23-reseptörü seçici olarak inhibe eden hedefli bir oral peptit olan Icotrokinra ile tedavi edilmesi zor, yüksek etkili bölgeleri içeren plak sedef hastalığının tedavisinde yenilikçi bir çalışma tasarımından kaynaklanmaktadır. 2025 Araştırma Dermatoloji Derneği'nde (Özet #LB1142) sunulmuştur. Mayıs 2025.

    7 Dosyadaki veriler.

    8 Dosyadaki veri.

    9 ClinicalTrials.gov. JNJ-77242113'ün etkinliğini ve güvenliğini, orta ila şiddetli plak sedef hastalığı (ikonik-ASCD) olan katılımcılarda plasebo ve ustekinumab'a kıyasla değerlendiren bir çalışma. Tanımlayıcı NCT0693422. https://clinicaltrials.gov/study/nct069342226? Erişim tarihi:

    10 Simpson E, Bissonnette R, Eichenfield LF, et al. Atopik dermatit (VIGA-AD ™) için onaylanmış araştırmacı küresel değerlendirmesi: Atopik dermatitin ciddiyeti için yeni bir klinik sonuç ölçüm aracının geliştirilmesi ve güvenilirlik testi [25 Nisan 2020'de yayınlanmıştır]. J Acad Dermatol. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.104. Erişim tarihi Temmuz 2025.

    11 Thompson Jr, D. Sedef bölgesi ve şiddet endeksi nasıl çalışır. Günlük sağlık. Mevcut: https://www.verydayhealth.com/psoriasis/living-with/how-the-pasi-index-works. Erişim tarihi Temmuz 2025.

    12 Kahraman Terapötikleri. Basın bülteni. Kahraman, JNJ-2113'ün çoklu endikasyonlarda ilerlemesini duyurdu. Mevcut: https://www.accesswire.com/791174/protagonist-ansunces-andvancement-of-jnj-2113-cross-multiple- Intications. Erişim tarihi Temmuz 2025.

    13 ClinicalTrials.gov. Orta ila şiddetli plak sedef hastalığı (ikonik lider) olan ergen ve yetişkin katılımcılarda JNJ-2113 çalışması. Tanımlayıcı NCT06095115. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/nct06095115. Erişim tarihi: Temmuz 2025.

    14 ClinicalTrials.gov. Özel alanları (kafa derisi, genital ve/veya ellerin ve ayak tabanları) içeren plak sedef hastalığı olan katılımcıların tedavisi için JNJ-2113'ün bir çalışması (ikonik-total). Tanımlayıcı NCT06095102. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/nct06095102. Erişim tarihi Temmuz 2025.

    15 ClinicalTrials.gov. Orta ila şiddetli plak sedef hastalığı olan katılımcıların tedavisi için JNJ-77242113 çalışması. Tanımlayıcı NCT06143878. https://clinicaltrials.gov/study/nct06143878?term=jnj-77242113&rank=10. Erişim tarihi Temmuz 2025.

    16 ClinicalTrials.gov. Orta ila şiddetli plak sedefyazına sahip katılımcıların tedavisi için JNJ-77242113'ün bir çalışması (ikonik-Advance 2). Tanımlayıcı NCT06220604. https://clinicaltrials.gov/study/nct06220604. Erişim tarihi Temmuz 2025.

    17 ClinicalTrials.gov. Aktif psoriatik artritli (ikonik-PSA 1) biyolojik naif katılımcılarda JNJ-77242113'ün (icotrokinra) etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için bir çalışma. Tanımlayıcı NCT06878404. https://clinicaltrials.gov/study/nct06878404

    18 Aktif psoratik artrit (iconic-PSA 2) olan biyolojik-tükenmiş katılımcılarda Icotrokinra'nın (JNJ-77242113) etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için bir çalışma. Tanımlayıcı NCT06807424. https://clinicaltrials.gov/study/nct06807424

    19 Ulusal Sedef Vakfı. Sedef hastalığı hakkında. Mevcut: https://www.psorias.org/about-psoriasis. Erişim tarihi Temmuz 2025.

    20 Ulusal Sedef Vakfı. Sedef istatistikleri. Mevcut: https://www.psorias.org/content/statistics. Erişim tarihi Temmuz 2025.

    21 Ulusal Sedef Vakfı. Plak psoriazis. Mevcut: https://www.psorias.org/plaque/. Erişim tarihi: Temmuz 2025.

    22 Ulusal Sedef Vakfı. Sedef hastalığı ile yaşam. Mevcut: https://www.psorias.org/life-with-psoriasis/. Erişim tarihi Temmuz 2025.

    23 Ulusal Sedef Vakfı. Yüksek etkili alanlar. Mevcut: https://www.psoriasis.org/high-impact-sites/. Erişim tarihi Temmuz 2025.

    24 Pinter A, et al. Veri Sunumu. JNJ-77242113 Tedavisi, plak sedef hastalığı olan hastaların serum örneklerinde güçlü bir sistemik farmakodinamik yanıtı tetikler: Faz 2, Frontier 1 çalışmasından elde edilen sonuçlar. 11-14 Ekim EADV 2023'te sunuldu.

    25 Johnson ve Johnson. Basın bülteni. Janssen, enflamatuar bağırsak hastalığının tedavisi için oral interlukin-23 reseptör antagonist ilaç adayı için kahraman Therapeutics, Inc. ile dünya çapında özel lisans ve işbirliği anlaşmasına girer. Şu adresten ulaşılabilir: https://www.jnj.com/media-center/press-relees/janssen-enders-into-worldwide-xclusive-ligense-and-collaboration-ragreement-with--interlug-contep-the-for-forpor-dreg-che-infetating-dreatment-confetgating. Erişim tarihi Temmuz 2025.

    26 Kahraman Terapötikleri. Basın bülteni. Kahraman Therapeutics, IL-23 antagonistlerinin sürekli geliştirilmesi ve ticarileştirilmesi için Janssen Biotech ile anlaşmanın değişikliğini duyurdu. Mevcut: https://www.prnewswire.com/news-releases/protagonist-therapeutics-onnounces-manment-for-agreement-with-janssen-biotech-for-cinued-depoplopment-and-commerciansalizasyon-il-23-antagonistler-301343621. html. Erişim tarihi Temmuz 2025.

    27 Kahraman Terapötikleri. Basın bülteni. Kahraman, oral interlökin-23 reseptör antagonisti JNJ-2113'ün faz 1 ve klinik öncesi çalışmalarından olumlu sonuçlar bildirmektedir. Mevcut: https://www.prnewswire.com/news-releases/protagonist-reports-positive-resuls-from-pase-1-n--pre-clinical-studees-of-oral-interleukin-23-reptor-antagonist-jnj-2113-301823039.tml. Erişim tarihi: Temmuz 2025.

    28 Kahraman Terapötikleri. Basın bülteni. Kahraman Therapeutics, sedef hastalığında oral IL-23 reseptör antagonisti JNJ-2113'ün (PN-235) Faz 2B Frontier 1 klinik çalışması için pozitif üst hat sonuçlarını duyurdu. Mevcut: https://www.prnewswire.com/news-releases/protagonist-therapeutics-nounces-positive-topline-pase-or-or-oal-ill-23-recptor-psoriasist-jnj-2113-pn-235-in-psoriasist-jnj1. Erişim tarihi: Temmuz 2025.

    Kaynak: Johnson & Johnson

    Gönderildi : 2025-07-22 06:00

    Devamını oku

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler