Keytruda وKeytruda Qlex، بالإضافة إلى Paclitaxel ± Bevacizumab، تمت الموافقة عليهما لبعض البالغين المصابين بسرطان المبيض المقاوم للبلاتين PD-L1+ (CPS ≥1)

معلومات السلامة المهمة المحددة لـ Keytruda وKeytruda Qlexموانع الاستعمال يُمنع استخدام Keytruda Qlex في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة تجاه berahyaluronidase alfa أو hyaluronidase أو أي من مكوناته. سواغ.

التفاعلات المناعية الضارة الشديدة والمميتة إن Keytruda وKeytruda Qlex عبارة عن أجسام مضادة وحيدة النسيلة تنتمي إلى فئة من الأدوية التي ترتبط إما بمستقبل الموت المبرمج -1 (PD-1) أو بروابط الموت المبرمج 1 (PD-L1)، مما يمنع مسار PD-1/PD-L1، وبالتالي إزالة تثبيط الاستجابة المناعية، وربما كسر التسامح المحيطي وتحفيز التوسط المناعي. ردود الفعل السلبية. يمكن أن تحدث تفاعلات جانبية مناعية، والتي قد تكون شديدة أو مميتة، في أي عضو أو نسيج، ويمكن أن تؤثر على أكثر من جهاز واحد في الجسم في وقت واحد، ويمكن أن تحدث في أي وقت بعد بدء العلاج أو بعد التوقف عن العلاج. قد لا تتضمن التفاعلات الجانبية الهامة المرتبطة بالمناعة المذكورة هنا جميع التفاعلات الضارة المحتملة الشديدة والمميتة المرتبطة بالمناعة.

راقب المرضى عن كثب بحثًا عن الأعراض والعلامات التي قد تكون مظاهر سريرية للتفاعلات الضارة الكامنة بواسطة المناعة. يعد التحديد المبكر والإدارة أمرًا ضروريًا لضمان الاستخدام الآمن للعلاجات المضادة لـ PD-1 / PD-L1. تقييم إنزيمات الكبد والكرياتينين ووظيفة الغدة الدرقية عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من TNBC الذين عولجوا بـ Keytruda أو Keytruda Qlex في بيئة مساعدة جديدة، قم بمراقبة الكورتيزول في الدم عند خط الأساس، قبل الجراحة، وكما هو محدد سريريًا. في حالات التفاعلات العكسية المناعية المشتبه بها، ابدأ العمل المناسب لاستبعاد المسببات البديلة، بما في ذلك العدوى. قم بإدارة الإدارة الطبية على الفور، بما في ذلك الاستشارة المتخصصة حسب الاقتضاء.

قم بإيقاف أو إيقاف استخدام Keytruda و Keytruda Qlex بشكل دائم اعتمادًا على شدة التفاعل الجانبي المناعي. بشكل عام، إذا كان Keytruda وKeytruda Qlex يتطلبان انقطاعًا أو توقفًا، قم بإدارة العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية (1 إلى 2 مجم / كجم / يوم بريدنيزون أو ما يعادله) حتى التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل. عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل، ابدأ في التناقص التدريجي للكورتيكوستيرويد واستمر في التناقص التدريجي لمدة شهر واحد على الأقل. ضع في اعتبارك إعطاء مثبطات المناعة الجهازية الأخرى في المرضى الذين لا يتم التحكم في ردود أفعالهم الضارة عن طريق العلاج بالكورتيكوستيرويد.

يمكن أن يسبب الالتهاب الرئوي المناعي بواسطة Keytruda وKeytruda Qlex التهابًا رئويًا بواسطة المناعة. تكون نسبة الإصابة أعلى عند المرضى الذين تلقوا إشعاعًا صدريًا سابقًا. حدث التهاب رئوي مناعي في 3.4% (94/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك التفاعلات القاتلة (0.1%)، والصف 4 (0.3%)، والصف 3 (0.9%)، والصف 2 (1.3%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 67٪ (63/94) من المرضى. أدى الالتهاب الرئوي إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في 1.3% (36) والتوقف عن العلاج في 0.9% (26) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام كيترودا بعد تحسن الأعراض؛ من هؤلاء، 23٪ لديهم تكرار. تم حل الالتهاب الرئوي في 59٪ من 94 مريضا. حدث التهاب رئوي مناعي في 5% (13/251) من المرضى الذين يتلقون Keytruda Qlex بالاشتراك مع العلاج الكيميائي، بما في ذلك التفاعلات الضارة القاتلة (0.4%)، والصف 3 (2%)، والصف 2 (1.2%).

حدث الالتهاب الرئوي في 7% (41/580) من المرضى البالغين الذين تم استئصال سرطان الرئة غير صغير الخلايا لديهم والذين تلقوا كيترودا كعامل وحيد للعلاج المساعد لمرض سرطان الرئة غير صغير الخلايا، بما في ذلك التفاعلات الضارة المميتة (0.2%)، والدرجة 4 (0.3%)، والدرجة 3 (1%). تلقى المرضى جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات لمدة متوسطها 10 أيام (المدى: من يوم واحد إلى 2.3 شهر). أدى الالتهاب الرئوي إلى التوقف عن استخدام كيترودا في 26 (4.5%) من المرضى. من بين المرضى الذين أصيبوا بالتهاب رئوي، توقف 54% عن استخدام كيترودا، و63% توقفوا عن استخدام كيترودا، و71% شفوا.

التهاب القولون المناعي بواسطة كيترودا وكيترودا كيوليكس يمكن أن يسببا التهاب القولون المناعي، والذي قد يصاحبه إسهال. تم الإبلاغ عن عدوى / إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون المناعي بوساطة الكورتيكوستيرويدات الحرارية. في حالات التهاب القولون المقاوم للكورتيكوستيرويدات، فكر في تكرار الفحص المعدي لاستبعاد المسببات البديلة.

حدث التهاب القولون المناعي في 1.7% (48/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (1.1%)، والصف 2 (0.4%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة بنسبة 69% (33/48)؛ كان العلاج الإضافي المثبط للمناعة مطلوبًا في 4.2٪ من المرضى. أدى التهاب القولون إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في 0.5% (15) وإيقاف العلاج في 0.5% (13) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام كيترودا بعد تحسن الأعراض؛ من هؤلاء، 23٪ لديهم تكرار. تم حل التهاب القولون في 85٪ من المرضى الـ 48. حدث التهاب القولون المناعي في 1.2% (3/251) من المرضى الذين يتلقون Keytruda Qlex بالاشتراك مع العلاج الكيميائي، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 (0.8%) والدرجة 2 (0.4%).

التسمم الكبدي والتهاب الكبد المناعي يمكن أن يسبب Keytruda وKeytruda Qlex التهاب الكبد المناعي. حدث التهاب الكبد المناعي في 0.7% (19/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.4%)، والصف 2 (0.1%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة لدى 68% (13/19) من المرضى؛ كان العلاج الإضافي المثبط للمناعة مطلوبًا في 11٪ من المرضى. أدى التهاب الكبد إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في 0.2% (6) والتوقف عن العلاج في 0.3% (9) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام كيترودا بعد تحسن الأعراض؛ من هذه، لم يتكرر أي منها. تم حل التهاب الكبد في 79٪ من المرضى الـ 19. حدث التهاب الكبد المناعي في 0.4% (1/251) من المرضى الذين يتلقون كيترودا كيليكس بالاشتراك مع العلاج الكيميائي، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة الثانية (0.4%).

كيترودا مع أكسيتينيب أو كيترودا كيوليكس مع أكسيتينيبكيترودا وكيترودا كيوليكس، عندما يتم استخدام أي منهما مع أكسيتينيب، يمكن أن يسبب تسمم الكبد. مراقبة إنزيمات الكبد قبل بدء العلاج وبشكل دوري طوال فترة العلاج. فكر في المراقبة بشكل متكرر أكثر مقارنة بوقت إعطاء الأدوية كعوامل فردية. بالنسبة لارتفاع إنزيمات الكبد، قم بإيقاف Keytruda وaxitinib أو Keytruda Qlex وaxitinib، وفكر في إعطاء الكورتيكوستيرويدات حسب الحاجة.

مع مزيج Keytruda وaxitinib، لوحظ زيادة في إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) في الدرجتين 3 و4 (20%) وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (13%) بتردد أعلى مقارنةً بـ Keytruda وحده. تلقى تسعة وخمسون بالمائة من المرضى الذين يعانون من زيادة ALT الكورتيكوستيرويدات الجهازية. في المرضى الذين يعانون من ALT ≥3 مرات الحد الأعلى الطبيعي (ULN) (الدرجات 2-4، العدد = 116)، تم حل ALT إلى الدرجات 0-1 في 94٪. من بين 92 مريضًا تمت إعادة تحديهم باستخدام كيترودا (ن = 3) أو أكسيتينيب (ن = 34) الذين تم إعطاؤهم كعامل منفرد أو مع كليهما (ن = 55)، لوحظ تكرار ALT ≥3 مرات ULN في مريض واحد يتلقى كيترودا، و16 مريضًا يتلقون أكستينيب، و24 مريضًا يتلقون كليهما. جميع المرضى الذين يعانون من تكرار ALT ≥3 ULN يتعافون لاحقًا من الحدث.

اعتلالات الغدد الصماء بوساطة المناعة، قصور الغدة الكظرية، يمكن أن يتسبب كل من Keytruda وKeytruda Qlex في قصور الغدة الكظرية الأولي أو الثانوي. بالنسبة للصف الثاني أو أعلى، ابدأ علاج الأعراض، بما في ذلك استبدال الهرمونات كما هو محدد سريريًا. حجب Keytruda وKeytruda Qlex اعتمادًا على مدى خطورتهما. حدث قصور الغدة الكظرية لدى 0.8% (22/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.3%)، والصف 2 (0.3%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة لدى 77% (17/22) من المرضى؛ ومن بين هؤلاء، ظلت الأغلبية على الكورتيكوستيرويدات الجهازية. أدى قصور الغدة الكظرية إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في أقل من 0.1% (1) وإيقاف العلاج في 0.3% (8) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام Keytruda بعد تحسن الأعراض. حدث قصور الغدة الكظرية لدى 2% (5/251) من المرضى الذين يتلقون Keytruda Qlex مع العلاج الكيميائي، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 (0.4%) والدرجة 2 (0.8%).

يمكن أن يسبب التهاب النخامية Keytruda وKeytruda Qlex التهاب النخامية المناعي. يمكن أن يظهر التهاب الغدة النخامية مع أعراض حادة مرتبطة بالتأثير الجماعي مثل الصداع أو رهاب الضوء أو عيوب المجال البصري. يمكن أن يسبب التهاب الغدة النخامية قصور الغدة النخامية. البدء باستبدال الهرمونات كما هو محدد. قم بحجب أو إيقاف Keytruda وKeytruda Qlex بشكل دائم اعتمادًا على مدى خطورتهما.

حدث التهاب النخامية في 0.6% (17/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.3%)، والصف 2 (0.2%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة لدى 94% (16/17) من المرضى؛ ومن بين هؤلاء، ظلت الأغلبية على الكورتيكوستيرويدات الجهازية. أدى التهاب الغدة النخامية إلى التوقف الدائم عن تناول كيترودا في 0.1% (4) وإيقاف العلاج في 0.3% (7) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم قد أعيدوا استخدام Keytruda بعد تحسن الأعراض.

اضطرابات الغدة الدرقية يمكن أن يسبب Keytruda وKeytruda Qlex اضطرابات الغدة الدرقية المناعية. يمكن أن يظهر التهاب الغدة الدرقية مع أو بدون اعتلال الغدد الصماء. قصور الغدة الدرقية يمكن أن يتبع فرط نشاط الغدة الدرقية. ابدأ باستبدال الهرمونات لعلاج قصور الغدة الدرقية أو قم بالإدارة الطبية لفرط نشاط الغدة الدرقية كما هو محدد سريريًا. قم بحجب أو إيقاف Keytruda وKeytruda Qlex بشكل دائم اعتمادًا على مدى خطورتهما.

حدث التهاب الغدة الدرقية لدى 0.6% (16/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك الدرجة الثانية (0.3%). لم يتم إيقاف أي علاج، ولكن تم حجب كيترودا في أقل من 0.1% (1) من المرضى.

حدث فرط نشاط الغدة الدرقية في 3.4% (96/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك الدرجة 3 (0.1%) والصف 2 (0.8%). وقد أدى ذلك إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في أقل من 0.1% (2) والتوقف عن العلاج في 0.3% (7) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام Keytruda بعد تحسن الأعراض. حدث قصور الغدة الدرقية لدى 8% (237/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك الدرجة 3 (0.1%) والصف 2 (6.2%). وقد أدى ذلك إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في أقل من 0.1% (1) والتوقف عن العلاج في 0.5% (14) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام Keytruda بعد تحسن الأعراض. يحتاج غالبية المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية إلى استبدال هرمون الغدة الدرقية على المدى الطويل. كان معدل حدوث قصور الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 1185 مريضًا يعانون من HNSCC، ويحدث ذلك في 16٪ من المرضى الذين يتلقون كيترودا كعامل منفرد أو بالاشتراك مع البلاتين وFU، بما في ذلك قصور الغدة الدرقية من الدرجة الثالثة (0.3٪). كان حدوث فرط نشاط الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 580 مريضًا يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وقد حدث ذلك في 11٪ من المرضى الذين يتلقون كيترودا كعامل منفرد كعلاج مساعد، بما في ذلك فرط نشاط الغدة الدرقية من الدرجة الثالثة (0.2٪). كان معدل حدوث قصور الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 580 مريضًا تم استئصال سرطان الرئة غير صغير الخلايا لديهم، وحدث ذلك في 22% من المرضى الذين يتلقون كيترودا كعامل منفرد كعلاج مساعد (KEYNOTE-091)، بما في ذلك قصور الغدة الدرقية من الدرجة الثالثة (0.3%).

حدث التهاب الغدة الدرقية لدى 0.4% (1/251) من المرضى الذين يتلقون كيترودا كيليكس مع العلاج الكيميائي، بما في ذلك الدرجة الثانية (0.4%). حدث فرط نشاط الغدة الدرقية في 8٪ (20/251) من المرضى الذين يتلقون Keytruda Qlex بالاشتراك مع العلاج الكيميائي، بما في ذلك الدرجة الثانية (3.2٪). حدث قصور الغدة الدرقية لدى 14% (35/251) من المرضى الذين يتلقون Keytruda Qlex مع العلاج الكيميائي، بما في ذلك الدرجة الثانية (11%).

النوع الأول من داء السكري (DM)، الذي يمكن أن يظهر مع الحماض الكيتوني السكري، مراقبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع السكر في الدم أو علامات وأعراض أخرى لمرض السكري. بدء العلاج بالأنسولين كما هو محدد سريريا. حجب Keytruda وKeytruda Qlex اعتمادًا على مدى خطورتهما. حدث النوع الأول من مرض السكري في 0.2% (6/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا. وقد أدى ذلك إلى التوقف الدائم عن العلاج في أقل من 0.1% (1) وحجب كيترودا في أقل من 0.1% (1) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام Keytruda بعد تحسن الأعراض. حدث النوع الأول من مرض السكري في 0.4% (1/251) من المرضى الذين يتلقون كيترودا كيليكس مع العلاج الكيميائي.

التهاب الكلية المناعي مع الخلل الكلوي يمكن أن يسبب Keytruda وKeytruda Qlex التهاب الكلية المناعي.

حدث التهاب الكلية المناعي في 0.3% (9/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.1%)، والصف 2 (0.1%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 89٪ (8/9) من المرضى. أدى التهاب الكلية إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في 0.1% (3) والتوقف عن العلاج في 0.1% (3) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام كيترودا بعد تحسن الأعراض؛ من هذه، لم يتكرر أي منها. تم حل التهاب الكلية لدى 56% من المرضى التسعة.

التفاعلات الجلدية الضارة الناجمة عن المناعة يمكن أن تسبب Keytruda وKeytruda Qlex طفحًا جلديًا أو التهابًا جلديًا بوساطة مناعية. حدث التهاب الجلد التقشري، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون، والطفح الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية، وانحلال البشرة السمي، مع العلاجات المضادة لـ PD-1/PD-L1. قد تكون المطريات الموضعية و/أو الكورتيكوستيرويدات الموضعية كافية لعلاج الطفح الجلدي غير التقشري الخفيف إلى المتوسط. قم بإيقاف أو إيقاف Keytruda وKeytruda Qlex بشكل دائم اعتمادًا على الشدة.

حدثت تفاعلات جلدية جانبية عن طريق المناعة في 1.4% (38/2799) من المرضى الذين يتلقون Keytruda، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 3 (1%) والصف 2 (0.1%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 40٪ (15/38) من المرضى. أدت هذه التفاعلات إلى التوقف الدائم عن العلاج في 0.1% (2) وحجب كيترودا في 0.6% (16) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام كيترودا بعد تحسن الأعراض؛ من هؤلاء، 6٪ لديهم تكرار. تم حل التفاعلات لدى 79% من المرضى الـ 38. حدثت تفاعلات جلدية جانبية مناعية في 1.6% (4/251) من المرضى الذين يتلقون كيترودا كيليكس بالاشتراك مع العلاج الكيميائي، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة 4 (0.8%) والصف 3 (0.8%).

التفاعلات العكسية المناعية الأخرى: حدثت التفاعلات العكسية المناعية ذات الأهمية السريرية التالية عند حدوث أقل من 1% (ما لم يُذكر خلاف ذلك) في المرضى الذين تلقوا Keytruda، Keytruda Qlex، أو تم الإبلاغ عنهم باستخدام علاجات أخرى مضادة لـ PD-1/PD-L1. تم الإبلاغ عن حالات خطيرة أو مميتة لبعض هذه التفاعلات الجانبية. القلب / الأوعية الدموية: التهاب عضلة القلب، التهاب التامور، التهاب الأوعية الدموية. الجهاز العصبي: التهاب السحايا، التهاب الدماغ، التهاب النخاع وإزالة الميالين، متلازمة الوهن العضلي / الوهن العضلي الوبيل (بما في ذلك التفاقم)، متلازمة غيلان باريه، شلل العصب، الاعتلال العصبي المناعي الذاتي. بصري: يمكن أن يحدث التهاب القزحية والتهاب القزحية وغيرها من السموم الالتهابية العينية. يمكن أن تترافق بعض الحالات مع انفصال الشبكية. يمكن أن تحدث درجات مختلفة من ضعف البصر، بما في ذلك العمى. إذا حدث التهاب القزحية بالاشتراك مع تفاعلات ضائرة مناعية أخرى، ففكر في متلازمة تشبه Vogt-Koyanagi-Harada، لأن هذا قد يتطلب علاجًا بالستيرويدات الجهازية لتقليل خطر فقدان البصر الدائم؛ الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس، ويشمل زيادات في مستويات الأميليز والليباز في المصل، والتهاب المعدة (2.8%)، والتهاب الاثني عشر. الأنسجة العضلية الهيكلية والنسيج الضام: التهاب العضل / التهاب العضلات، انحلال الربيدات (والعقابيل المرتبطة به، بما في ذلك الفشل الكلوي)، التهاب المفاصل (1.5٪)، ألم العضلات الروماتزمي. الغدد الصماء: قصور جارات الدرق. أمراض الدم / المناعة: فقر الدم الانحلالي، فقر الدم اللاتنسجي، كثرة الكريات الليمفاوية الدموية، متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، التهاب العقد اللمفية الناخر المنسجات (التهاب العقد اللمفية كيكوتشي)، الساركويد، فرفرية نقص الصفيحات المناعية، رفض زرع الأعضاء الصلبة، رفض عمليات زرع أخرى (بما في ذلك ترقيع القرنية).

فرط الحساسية والتسريب- أو التفاعلات المتعلقة بالإدارة يمكن أن يسبب Keytruda وKeytruda Qlex تفاعلات شديدة أو مهددة للحياة مرتبطة بالإدارة، بما في ذلك فرط الحساسية والحساسية المفرطة. مع Keytruda وKeytruda Qlex، راقب علامات وأعراض التفاعلات الجهازية المرتبطة بالتسريب والإدارة بما في ذلك القسوة والقشعريرة والصفير والحكة والاحمرار والطفح الجلدي وانخفاض ضغط الدم ونقص الأكسجة والحمى. تم الإبلاغ عن التفاعلات المرتبطة بالتسريب في 0.2% من 2799 مريضًا يتلقون كيترودا. يقطع أو يبطئ معدل التسريب لتفاعلات الدرجة 1 أو الدرجة 2. بالنسبة للتفاعلات من الدرجة 3 أو الدرجة 4، أوقف التسريب وأوقف Keytruda بشكل دائم. حدثت تفاعلات جهازية مرتبطة بفرط الحساسية والإدارة لدى 3.2% (8/251) من المرضى الذين يتلقون Keytruda Qlex بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المزدوج البلاتيني، بما في ذلك الدرجة الثانية (2.8%). قم بإيقاف الحقن (إذا لم يتم إعطاؤه بالكامل بالفعل) واستأنفه إذا حلت الأعراض لتفاعلات جهازية خفيفة أو معتدلة. في حالة التفاعلات الجهازية الشديدة أو المهددة للحياة، توقف عن الحقن وأوقف استخدام Keytruda Qlex نهائيًا.

مضاعفات زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (HSCT) يمكن أن تحدث مضاعفات مميتة وخطيرة أخرى في المرضى الذين يتلقون HSCT الخيفي قبل أو بعد العلاجات المضادة لـ PD-1/PD-L1. تشمل المضاعفات المرتبطة بالزرع مرض فرط الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD)، ومرض GVHD الحاد والمزمن، ومرض الانسداد الوريدي الكبدي بعد انخفاض شدة التكييف، ومتلازمة الحمى التي تتطلب الستيرويد (بدون سبب معدي محدد). قد تحدث هذه المضاعفات على الرغم من العلاج المتداخل بين العلاجات المضادة لـ PD-1 / PD-L1 و HSCT الخيفي. متابعة المرضى عن كثب للحصول على أدلة على هذه المضاعفات والتدخل الفوري. ضع في اعتبارك الفوائد مقابل مخاطر استخدام العلاجات المضادة لـ PD-1/PD-L1 قبل أو بعد إجراء HSCT الخيفي.

زيادة معدل الوفيات لدى المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددةفي التجارب التي أجريت على المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة، أدت إضافة Keytruda إلى نظير الثاليدومايد بالإضافة إلى الديكساميثازون إلى زيادة معدل الوفيات. لا يُنصح بمعالجة هؤلاء المرضى باستخدام علاج مضاد لـ PD-1/PD-L1 في هذه المجموعة خارج التجارب الخاضعة للرقابة.

السمية الجنينيةاستنادًا إلى آلية عملهما، يمكن أن يتسبب كل من Keytruda وKeytruda Qlex في حدوث ضرر للجنين عند إعطائهما للمرأة الحامل. تقديم المشورة للنساء حول هذا الخطر المحتمل. في الإناث ذوات القدرة على الإنجاب، تحقق من حالة الحمل قبل بدء استخدام Keytruda أو Keytruda Qlex وانصحهن باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد الجرعة الأخيرة.

التفاعلات الضارة في الدراسة MK-3475A-D77، عندما تم إعطاء Keytruda Qlex مع العلاج الكيميائي في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC)، حدثت تفاعلات عكسية خطيرة في 39٪ من المرضى. كانت ردود الفعل السلبية الخطيرة في ≥1٪ من المرضى الذين تلقوا Keytruda Qlex هي الالتهاب الرئوي (10٪)، قلة الصفيحات (4٪)، قلة العدلات الحموية (4٪)، قلة العدلات (2.8٪)، آلام العضلات والعظام (2٪)، التهاب الرئة (2٪)، الإسهال (1.6٪)، الطفح الجلدي (1.2٪)، فشل الجهاز التنفسي (1.2٪)، وفقر الدم (1.2٪). حدثت تفاعلات جانبية مميتة في 10% من المرضى، بما في ذلك الالتهاب الرئوي (3.2%)، والإنتان الناتج عن قلة العدلات (2%)، والوفاة غير المحددة (1.6%)، وفشل الجهاز التنفسي (1.2%)، والتهاب الغدة النكفية (0.4%)، والتهاب الرئة (0.4%)، واسترواح الصدر (0.4%)، والانسداد الرئوي (0.4%)، والتهاب القولون الناجم عن قلة العدلات (0.4%)، والنوبات المرضية. (0.4%). تم إيقاف استخدام Keytruda Qlex نهائيًا بسبب حدوث تفاعلات عكسية لدى 16% من 251 مريضًا. التفاعلات الضارة التي أدت إلى الإيقاف الدائم لـ Keytruda Qlex في ≥2٪ من المرضى شملت الالتهاب الرئوي والتهاب الرئة. حدث انقطاع في جرعة Keytruda Qlex بسبب حدوث تفاعلات عكسية لدى 45% من المرضى. التفاعلات الضارة التي تتطلب انقطاع الجرعة في ≥2٪ من المرضى تشمل قلة العدلات وفقر الدم ونقص الصفيحات والالتهاب الرئوي والطفح الجلدي وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات. وكانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي الغثيان (25%)، والتعب (25%)، والألم العضلي الهيكلي (21%).

في KEYNOTE-006، تم إيقاف استخدام Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية لدى 9% من 555 مريضًا يعانون من سرطان الجلد المتقدم. كانت التفاعلات الجانبية التي أدت إلى التوقف الدائم لدى أكثر من مريض هي التهاب القولون (1.4٪)، والتهاب الكبد المناعي الذاتي (0.7٪)، والتفاعل التحسسي (0.4٪)، واعتلال الأعصاب (0.4٪)، وفشل القلب (0.4٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) مع كيترودا هي التعب (28%)، والإسهال (26%)، والطفح الجلدي (24%)، والغثيان (21%).

في KEYNOTE-054، عندما تم إعطاء كيترودا كعامل وحيد للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد في المرحلة الثالثة، تم إيقاف كيترودا نهائيًا بسبب التفاعلات الضارة في 14% من 509 مرضى. الأكثر شيوعا (≥1٪) كان التهاب الرئة (1.4٪)، التهاب القولون (1.2٪)، والإسهال (1٪). حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 25% من المرضى الذين يتلقون كيترودا. كان التفاعل الجانبي الأكثر شيوعًا (≥20٪) مع كيترودا هو الإسهال (28٪). في KEYNOTE-716، عندما تم إعطاء Keytruda كعامل منفرد للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد من المرحلة IIB أو IIC، كانت التفاعلات الضارة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد من المرحلة IIB أو IIC مماثلة لتلك التي تحدث في 1011 مريضًا يعانون من سرطان الجلد من المرحلة III من KEYNOTE-054.

في KEYNOTE-189، عندما تم إعطاء Keytruda مع العلاج الكيميائي بيميتريكسيد والبلاتين في سرطان الرئة غير الحرشفي النقيلي، تم إيقاف استخدام Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية في 20٪ من 405 مريض. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا والتي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا هي الالتهاب الرئوي (3٪) وإصابة الكلى الحادة (2٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) مع كيترودا هي الغثيان (56%)، والتعب (56%)، والإمساك (35%)، والإسهال (31%)، وانخفاض الشهية (28%)، والطفح الجلدي (25%)، والتقيؤ (24%)، والسعال (21%)، وضيق التنفس (21%)، والحمى (20%).

في KEYNOTE-407، عندما تم إعطاء كيترودا مع الكاربوبلاتين وإما باكليتاكسيل أو باكليتاكسيل المرتبط بالبروتين في سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحرشفية النقيلي، تم إيقاف عقار كيترودا بسبب ردود الفعل السلبية في 15٪ من 101 مريض. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا والتي تم الإبلاغ عنها في 2٪ على الأقل من المرضى هي قلة العدلات الحموية والالتهاب الرئوي وعدوى المسالك البولية. كانت التفاعلات الضارة التي لوحظت في KEYNOTE-407 مماثلة لتلك التي لوحظت في KEYNOTE-189 باستثناء زيادة حالات الثعلبة (47% مقابل 36%) والاعتلال العصبي المحيطي (31% مقابل 25%) في مجموعة Keytruda وذراع العلاج الكيميائي مقارنةً بالعلاج الوهمي وذراع العلاج الكيميائي في KEYNOTE-407.

في KEYNOTE-042، تم إيقاف استخدام Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية لدى 19% من 636 مريضًا مصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) المتقدم؛ وكان الأكثر شيوعاً هو الالتهاب الرئوي (3%)، والوفاة لسبب غير معروف (1.6%)، والالتهاب الرئوي (1.4%). كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في 2٪ على الأقل من المرضى هي الالتهاب الرئوي (7٪)، والالتهاب الرئوي (3.9٪)، والانسداد الرئوي (2.4٪)، والانصباب الجنبي (2.2٪). كان التفاعل الجانبي الأكثر شيوعًا (≥20%) هو الإرهاق (25%).

في KEYNOTE-010، تم إيقاف العلاج الأحادي بـ Keytruda بسبب التفاعلات الضارة لدى 8% من 682 مريضًا يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي؛ وكان الأكثر شيوعاً هو الالتهاب الرئوي (1.8%). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي انخفاض الشهية (25%)، والتعب (25%)، وضيق التنفس (23%)، والغثيان (20%).

في KEYNOTE-671، كانت التفاعلات الضائرة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال والذين يتلقون كيترودا بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين، والذي تم إعطاؤه كعلاج مساعد جديد واستمر كعلاج مساعد بعامل واحد، مشابهة بشكل عام لتلك التي تحدث في المرضى في التجارب السريرية الأخرى عبر أنواع الأورام الذين يتلقون كيترودا بالاشتراك مع العلاج الكيميائي.

التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (تم الإبلاغ عنها بنسبة ≥20٪) في المرضى الذين يتلقون كيترودا. كان Keytruda بالاشتراك مع العلاج الكيميائي أو العلاج الكيميائي هو التعب / الوهن، والغثيان، والإمساك، والإسهال، وانخفاض الشهية، والطفح الجلدي، والتقيؤ، والسعال، وضيق التنفس، والحمى، والثعلبة، والاعتلال العصبي المحيطي، والتهاب الغشاء المخاطي، والتهاب الفم، والصداع، وفقدان الوزن، وآلام في البطن، وألم مفصلي، وألم عضلي، والأرق، واحمرار الراحية الأخمصية، وعدوى المسالك البولية، قصور الغدة الدرقية، وإصابة الجلد الإشعاع، عسر البلع، وجفاف الفم، وآلام العضلات والعظام.

في المرحلة المساعدة الجديدة من KEYNOTE-671، عندما تم إعطاء Keytruda مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين كعلاج مساعد جديد، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 34% من 396 مريضًا. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا (≥2٪) هي الالتهاب الرئوي (4.8٪) والجلطات الدموية الوريدية (3.3٪) وفقر الدم (2٪). حدثت تفاعلات جانبية مميتة في 1.3% من المرضى، بما في ذلك الوفاة لسبب غير معروف (0.8%)، والإنتان (0.3%)، وأمراض الرئة المناعية (0.3%). حدث التوقف الدائم لأي دواء للدراسة بسبب تفاعل سلبي لدى 18% من المرضى الذين تلقوا كيترودا بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين؛ كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥1%) التي أدت إلى التوقف الدائم لأي دواء في الدراسة هي إصابة الكلى الحادة (1.8%)، ومرض الرئة الخلالي (1.8%)، وفقر الدم (1.5%)، وقلة العدلات (1.5%)، والالتهاب الرئوي (1.3%).

من بين المرضى الذين تم علاجهم باستخدام كيترودا والذين تلقوا علاجًا مساعدًا جديدًا، لم يخضع 6% من 396 مريضًا لعملية جراحية بسبب التفاعلات الضارة. كان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا (≥1%) والذي أدى إلى إلغاء الجراحة في ذراع Keytruda هو مرض الرئة الخلالي (1%).

في المرحلة المساعدة من KEYNOTE-671، عندما تم إعطاء Keytruda كعامل منفرد كعلاج مساعد، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 14% من 290 مريضًا. وكان رد الفعل السلبي الخطير الأكثر شيوعًا هو الالتهاب الرئوي (3.4٪). حدث رد فعل سلبي مميت واحد من نزيف رئوي. حدث التوقف الدائم عن استخدام كيترودا بسبب حدوث تفاعلات عكسية لدى 12% من المرضى الذين تلقوا كيترودا كعامل منفرد، تم إعطاؤه كعلاج مساعد؛ كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥1%) والتي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا هي الإسهال (1.7%)، ومرض الرئة الخلالي (1.4%)، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (1%)، والألم العضلي الهيكلي (1%).

كانت التفاعلات العكسية التي لوحظت في KEYNOTE-091 مشابهة بشكل عام لتلك التي تحدث في المرضى الآخرين المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا الذين يتلقون كيترودا كعامل وحيد، باستثناء قصور الغدة الدرقية. (22%)، فرط نشاط الغدة الدرقية (11%)، الالتهاب الرئوي (7%). حدثت تفاعلتان سلبيتان مميتتان لالتهاب عضلة القلب.

كانت التفاعلات الضارة التي لوحظت في KEYNOTE-483 مشابهة بشكل عام لتلك التي تحدث في المرضى الآخرين الذين يتلقون Keytruda بالاشتراك مع العلاج الكيميائي بالبيميتريكسيد والبلاتين.

في KEYNOTE-689، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (≥20%) في المرضى الذين يتلقون Keytruda هي التهاب الفم (48%)، وإصابة الجلد بالإشعاع (40%)، وفقدان الوزن (36%)، والتعب (33%)، وعسر البلع. (29%)، الإمساك (27%)، قصور الغدة الدرقية (26%)، الغثيان (24%)، الطفح الجلدي (22%)، جفاف الفم (22%)، الإسهال (22%)، آلام العضلات والعظام (22%).

في المرحلة المساعدة الجديدة من KEYNOTE-689، من بين 361 مريضًا تلقوا جرعة واحدة على الأقل من العامل الوحيد Keytruda، واجه 11% ردود فعل سلبية خطيرة. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة التي حدثت في أكثر من مريض هي الالتهاب الرئوي (1.4٪)، ونزيف الورم (0.8٪)، وعسر البلع (0.6٪)، والتهاب الكبد المناعي (0.6٪)، والتهاب النسيج الخلوي (0.6٪)، وضيق التنفس (0.6٪). حدثت ردود فعل سلبية مميتة في 1.1% من المرضى، بما في ذلك فشل الجهاز التنفسي، وعدوى المطثية، والصدمة الإنتانية، واحتشاء عضلة القلب (مريض واحد لكل منهما). حدث التوقف الدائم عن استخدام كيترودا بسبب حدوث تفاعلات عكسية لدى 2.8% من المرضى الذين تلقوا كيترودا كعلاج مساعد جديد. كان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا والذي أدى إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا كعلاج مساعد جديد في أكثر من مريض هو الألم المفصلي (0.6%).

من بين 361 مريضًا ت

نشر : 2026-02-18 13:38

اقرأ أكثر

• أبلغت إحدى جامعات فلوريدا عن أكثر من 40 حالة إصابة بالحصبة
• يتلقى طب الأقراص رسالة استجابة كاملة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن عقار بيتوبرتين لعلاج EPP
• حصلت شركة Harmony Biosciences على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار Wakix (pitolisant) لعلاج الجمدة في حالة الخدار لدى الأطفال
• إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توسع نطاق استدعاء علب الأدوية المرتبطة باحتمال تلوثها بالبلاستيك
• تم تحديد عوامل الخطر المرتبطة بالحساسية الغذائية لدى الأطفال
• تلقت شركة Moderna خطاب رفض التقديم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن لقاح الأنفلونزا الموسمية الاستقصائي mRNA-1010

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

كلمات رئيسية شعبية

• metformin obat apa
• alahan panjang
• glimepiride obat apa
• takikardia adalah
• erau ernie
• pradiabetes
• besar88
• atrofi adalah
• kutu anjing
• trakeostomi
• mayzent pi
• enbrel auto injector not working
• enbrel interactions
• lenvima life expectancy
• leqvio pi
• what is lenvima
• lenvima pi
• empagliflozin-linagliptin
• encourage foundation for enbrel
• qulipta drug interactions