Keytruda a Keytruda Qlex, plus paklitaxel ± bevacizumab, schváleno pro některé dospělé s PD-L1+ (CPS ≥1) karcinomem vaječníků rezistentním na platinu

Sledujte Drugslib

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 11. února 2026 – Společnost Merck (NYSE: MRK), známá jako MSD mimo Spojené státy a Kanadu, dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil Keytruda (pembrolizumab) a Keytruda Qlex (berahphyalzumab) plus alfa-berahyalpamab a paklitaxel, s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu, k léčbě dospělých s PD-L1+ (kombinované pozitivní skóre [CPS] ≥1), jak bylo stanoveno testem autorizovaným FDA, epiteliálním ovariálním, vejcovodem nebo primárním peritoneálním karcinomem rezistentním na platinu, kteří podstoupili jeden nebo dva předchozí systémové léčebné režimy . jsou první a jediné inhibitory PD-1 schválené pro dospělé s platinou rezistentním epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem s nádory PD-L1+

  • Schválení na základě studie fáze 3 KEYNOTE-B96, která prokázala, že režim Keytruda snížil riziko progrese onemocnění nebo úmrtí a snížil riziko úmrtí nebo úmrtí o 24 % ve srovnání s placebem a rizikem úmrtí o 24 % na pacel bez bevacizumabu

    • Tato schválení jsou založena na údajích ze studie fáze 3 KEYNOTE-B96 (také známé jako ENGOT-ov65), která byla prezentována na kongresu Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) v roce 2025. Výsledky studie ukázaly, že Keytruda plus paklitaxel, s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu, prokázaly statisticky významné zlepšení v přežití bez progrese (PFS), čímž se snížilo riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 28 % (HR=0,72 [95% CI, 0,58-0,89]; p=0,0014 u pacientů s recidivujícím karcinomem PD s rezistentním nádorem na platinumPS ≥1) ve srovnání s placebem plus paklitaxelem s nebo bez bevacizumabu. U stejné populace režim Keytruda také prokázal statisticky významné zlepšení celkového přežití (OS), snížení rizika úmrtí o 24 % (HR=0,76 [95% CI, 0,61–0,94]; p=0,0053) ve srovnání s placebem plus paklitaxel s bevacizumabem nebo bez něj. Účinnost přípravku Keytruda Qlex pro jeho schválené indikace byla stanovena na základě důkazů z adekvátních a dobře kontrolovaných studií provedených s Keytrudou a dalších údajů z MK-3475A-D77 srovnávajících farmakokinetické, účinnosti a bezpečnostní profily Keytruda Qlex a Keytruda.

    „U mnoha pacientek s rakovinou vaječníků se nemoc může stát rezistentní vůči platině, v tomto okamžiku recidiva není jen překážkou – je to tehdy, když se možnosti mohou omezit a realita, s níž se pacientky potýkají, se může velmi rychle změnit,“ řekl Dr. Bradley Monk, gynekologický onkolog a lékařský ředitel programu pozdního klinického výzkumu ve Florida Cancer Specialists and Research Institute. „Pro pacienty, kteří byli dříve léčeni standardními terapiemi na bázi platiny, nabízí schválení těchto režimů na bázi pembrolizumabu FDA možnost delšího času.“

    Keytruda Qlex je kontraindikována u pacientů se známou přecitlivělostí na berahyaluronidázu alfa, hyaluronidázu nebo na kteroukoli z jejích pomocných látek. Keytruda a Keytruda Qlex jsou spojeny s následujícími varováními a bezpečnostními opatřeními: závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce v kterémkoli nebo více orgánech, které se mohou vyskytnout během léčby nebo po ní, včetně pneumonitidy, kolitidy, hepatitidy, endokrinopatií, nefritidy, dermatologických reakcí, odmítnutí transplantátu solidního orgánu, odmítnutí jiného transplantátu (včetně rohovkového štěpu); závažné a život ohrožující reakce související s infuzí nebo injekcí; fatální a jiné závažné komplikace u pacientů, kteří dostanou alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk před zahájením léčby nebo po ní; embryo-fetální toxicita; a zvýšenou mortalitu u pacientů s mnohočetným myelomem, když je Keytruda nebo Keytruda Qlex přidán k analogu thalidomidu plus dexamethason, což se mimo kontrolované studie nedoporučuje. Zde uvedené imunitně zprostředkované nežádoucí účinky nemusí zahrnovat všechny takové možné závažné nebo smrtelné reakce. Další informace naleznete v části „Vybrané důležité bezpečnostní informace“ níže.

    "Historicky byla prognóza špatná pro pacientky žijící s recidivujícím karcinomem vaječníků rezistentním na platinu, kteří mají omezené možnosti léčby, které mohou snížit riziko progrese onemocnění nebo úmrtí. Tato schválení znamenají důležitý okamžik pro komunitu rakoviny vaječníků, odrážející roky cílených investic do Keytruda," řekl Dr. Gursel Aktan, viceprezident globálního klinického vývoje, Merck Research Laboratories. "Zavedení prvních inhibitorů PD-1 pro rakovinu vaječníků rezistentních na platinu znamená, že rozšiřujeme, co je možné pro pacientky, které čelí tomuto onemocnění. Posílí to také náš závazek k pokroku inovativních terapií a lepších výsledků u rakoviny u žen, kde je potřeba největší."

    U pacientek, jejichž nádory exprimují PD-L1 (CPS 8 % ≥1 měsíců), bylo 95 % PFS ≥1 měsíců. 7,0-9,4) u těch, kteří dostávali Keytruda plus paklitaxel, s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu, oproti 7,2 měsíce (95% CI, 6,2-8,1) u těch, kteří dostávali placebo plus paklitaxel s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu. Medián OS u těchto pacientů užívajících režim Keytruda byl 18,2 měsíce (95% CI, 15,3-21,0) oproti 14,0 měsíce (95% CI, 12,5-16,1) u pacientů užívajících placebo.

    Ze 643 zařazených pacientů mělo 72 % pacientů nádory exprimující PD-L1 (CPS ≥1), 73 % dostávalo ve studii bevacizumab a 46 % dříve užívalo bevacizumab. Celkem 47 % mělo interval bez platiny kratší než 3 měsíce. Pacienti byli zařazeni bez ohledu na stav exprese nádoru PD-L1.

    Bezpečnost přípravku Keytruda v kombinaci s paklitaxelem s bevacizumabem nebo bez něj byla hodnocena u 463 pacientů s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem, jejichž nádory exprimují PD-L1 (CPS ≥1) zařazených do 96. Medián trvání expozice Keytrudě byl 7,4 měsíce (rozmezí 1 den až 35,9 měsíce).

    Závažné nežádoucí účinky se objevily u 54 % pacientů užívajících Keytrudu a paklitaxel s bevacizumabem nebo bez něj. Závažné nežádoucí reakce u ≥ 2 % pacientů byly pneumonie (4,3 %), infekce močových cest (3,9 %), adrenální insuficience (3 %), hyponatremie (3 %), COVID-19 (2,6 %), snížený počet neutrofilů (2,6 %), plicní embolie (2,1 %), kolitida (21,1 %), bolest břicha (21,2,2. %) průjem (2,1 %), febrilní neutropenie (2,1 %), pyrexie (2,1 %) a zvracení (2,1 %).

    Smrtící nežádoucí reakce se objevily u 3,9 % pacientů užívajících Keytrudu a paklitaxel s bevacizumabem nebo bez něj, včetně asistované sebevraždy (0,9 %), úmrtí (0,4 %), COVID-10 perforace, COVID-10 (0,4 %), zástava srdce a dýchání (0,4 %), kolitida (0,4 %) a embolická mrtvice (0,4 %).

    Keytruda byla trvale vysazena pro nežádoucí účinky u 16 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení Keytrudy (≥1 %) byly kolitida (1,3 %) a zvýšená alaninaminotransferáza (1,3 %). Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby přípravkem Keytruda se vyskytly u 44 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby Keytrudou u ≥2 % byly infekce močových cest (3,9 %), adrenální insuficience (2,6 %), pyrexie (2,6 %), pneumonitida (2,6 %), infekce horních cest dýchacích (2,6 %), neutropenie (2,1 %), průjem (2,1 %) (2,1 %) a COVID> Nejčastější

    (≥20 %) nežádoucí účinky u pacientů léčených Keytrudou v kombinaci s paklitaxelem s bevacizumabem nebo bez něj byly: průjem (45 %), únava (43 %), nauzea (41 %), alopecie (38 %), periferní neuropatie (38 %), epistaxe (31 %), infekce močových cest (27 %), bolest břicha (25 %), zácpa (zácpa) (24 %), hypotyreóza (21 %), kašel (20 %), hypertenze (20 %) a vyrážka (20 %). Nejčastější (≥20 %) laboratorní abnormality zhoršující se oproti výchozímu stavu byly: anémie (85 %), leukopenie (82 %), snížený počet neutrofilů (71 %), lymfopenie (60 %), hypoalbuminémie (50 %), hyponatremie (53 %), hypomagnezémie (45 %), zvýšená aspartátaminotransferáza (4 %), zvýšená aminotransferáza (4) aminotransferáza (40 %), zvýšení alkalické fosfatázy (31 %), zvýšení kreatininu (29 %), hypokalémie (27 %) a neutropenie (21 %).

    U pacientů léčených přípravkem Keytruda v kombinaci s paklitaxelem a bevacizumabem (N=169) byly jako nežádoucí účinky hlášeny také snížený počet bílých krvinek (27 %), stomatitida (22 %) a pyrexie (21 %).

    O KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65známý také jako a-KEYNOTEov65,6,6. multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05116189) sponzorovaná společností Merck a vedená ve spolupráci se skupinami European Network for Gynecologic Oncology Trial (ENGOT) zkoumající Keytrudu, anti-PD-1 terapii společnosti Merck, ve srovnání s chemoterapií s placebem a placebem, bevacelem a paclitaxem paklitaxel, s nebo bez bevacizumabu, k léčbě recidivujícího karcinomu vaječníků rezistentního na platinu. Primárním cílovým parametrem je PFS, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1), a OS je klíčovým sekundárním koncovým bodem. Do studie bylo zařazeno 643 pacientek s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem, které dříve dostávaly jednu nebo dvě linie systémové léčby karcinomu vaječníků, včetně alespoň jedné linie chemoterapie na bázi platiny.

    Všechny studijní léky byly podávány jako intravenózní infuze. Keytruda 400 mg nebo placebo byly podávány 1. den každého 6týdenního léčebného cyklu a paklitaxel 80 mg/m2 byl podáván 1., 8. a 15. den každého 3týdenního léčebného cyklu. Možnost použít bevacizumab byla na rozhodnutí zkoušejícího před randomizací. Bevacizumab 10 mg/kg byl podáván 1. den 2týdenního léčebného cyklu. Léčba přípravkem Keytruda pokračovala až do progrese onemocnění definované podle RECIST v1.1, nepřijatelné toxicity nebo maximálně 24 měsíců. Podávání Keytrudy bylo povoleno nad rámec progrese onemocnění definované RECIST, pokud byl pacient klinicky stabilní a zkoušející považoval za klinicky přínosný. Hodnocení stavu nádoru bylo prováděno každých 9 týdnů po dobu prvního roku a poté každých 12 týdnů.

    O rakovině vaječníků rezistentních na platinuRakovina vaječníků často začíná ve vejcovodech nebo vaječnících. Od roku 2022 je to osmá nejčastěji diagnostikovaná rakovina a osmá hlavní příčina úmrtí na rakovinu u žen na celém světě. V USA se odhaduje, že v roce 2026 bude přibližně 21 010 pacientek s diagnózou rakoviny vaječníků a asi 12 450 úmrtí na toto onemocnění. Více než 80 % pacientek s diagnózou rakoviny vaječníků zaznamená po standardní léčbě chemoterapeutickými režimy na bázi platiny progresi onemocnění. Přibližně u 25 % těchto pacientek se do šesti měsíců po dokončení první linie chemoterapie na bázi platiny vyvine rezistence – definovaná jako primární rakovina vaječníků rezistentní na platinu. Prognóza je u těchto pacientů obzvláště špatná a schválené možnosti léčby jsou omezené.

    O aplikaci Keytruda® (pembrolizumab) injekce pro intravenózní použití, 100 mgKeytruda je anti-programovaná léčba receptorem smrti-1 (PD-1), která funguje tak, že zvyšuje schopnost imunitního systému těla pomáhat detekovat a bojovat proti nádorovým buňkám. Keytruda je humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje interakci mezi PD-1 a jeho ligandy, PD-L1 a PD-L2, a tím aktivuje T lymfocyty, které mohou ovlivnit jak nádorové buňky, tak zdravé buňky.

    Společnost Merck má v oboru největší imuno-onkologický klinický výzkumný program. V současné době existuje více než 1 600 studií studujících Keytrudu napříč širokou škálou typů rakoviny a léčebných nastavení. Klinický program Keytruda se snaží porozumět roli Keytrudy napříč rakovinami a faktorům, které mohou předpovídat pravděpodobnost, že pacient bude mít prospěch z léčby přípravkem Keytruda, včetně zkoumání několika různých biomarkerů.

    O injekci Keytruda Qlex™ (pembrolizumab a berahyaluronidáza alfa-pmph) pro subkutánní použitíKeytruda Qlex je lék s fixní kombinací pembrolizumabu a berahyaluronidázy alfa. Pembrolizumab je protilátka blokující receptor programované smrti-1 (PD-1) a berahyaluronidáza alfa zvyšuje disperzi a permeabilitu, aby umožnila subkutánní podání pembrolizumabu. Keytruda Qlex se podává jako subkutánní injekce do stehna nebo břicha, vyhýbá se 5 cm oblasti kolem pupku, po dobu jedné minuty každé tři týdny (2,4 ml) nebo po dobu dvou minut každých šest týdnů (4,8 ml).

    Vybrané Keytruda® (pembrolizumab) a Keytruda Qlex™ (pembrolizumab) a bemphronaselizum. U.S.Ovarian CancerKeytruda a Keytruda Qlex jsou oba indikovány v kombinaci s paklitaxelem, s bevacizumabem nebo bez něj, k léčbě dospělých pacientů s platinou-rezistentním epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem, jejichž nádory exprimují PD-L1 (CPS) au kterých bylo zjištěno ≥1 F1 2 předchozí režimy systémové léčby.

    Viz další vybrané indikace Keytruda a Keytruda Qlex v USA po Vybraných důležitých bezpečnostních informacích.

    Vybrané důležité bezpečnostní informace pro Keytruda a Keytruda QlexKontraindikaceKeytruda Qlex je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na berahyalu nebo jeho pomocnou látku na berahyaluázu alfa

    aluronid.

    Těžké a fatální imunitou zprostředkované nežádoucí reakceKeytruda a Keytruda Qlex jsou monoklonální protilátky, které patří do třídy léků, které se vážou buď na receptor programované smrti-1 (PD-1) nebo na ligand programované smrti 1 (PD-L1), blokují PD-1/PD-L1, čímž odstraňují periferní imunitní odpověď a navozují inhibici imunitní reakce imunitně zprostředkované nežádoucí reakce. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo fatální, se mohou objevit v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni, mohou postihnout více než jeden tělesný systém současně a mohou se objevit kdykoli po zahájení léčby nebo po jejím ukončení. Zde uvedené důležité imunitně zprostředkované nežádoucí reakce nemusí zahrnovat všechny možné závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce.

    U pacientů pečlivě sledujte symptomy a známky, které mohou být klinickými projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí. Včasná identifikace a léčba jsou zásadní pro zajištění bezpečného použití anti-PD-1/PD-L1 léčby. Vyhodnoťte jaterní enzymy, kreatinin a funkci štítné žlázy na začátku a pravidelně během léčby. U pacientů s TNBC léčených Keytrudou nebo Keytrudou Qlex v neoadjuvantní léčbě sledujte krevní kortizol na začátku, před operací a podle klinické indikace. V případech podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí reakce zahajte vhodné vyšetření k vyloučení alternativní etiologie, včetně infekce. Okamžitě zajistěte lékařskou péči, případně včetně odborné konzultace.

    Přestaňte nebo trvale vysaďte Keytruda a Keytruda Qlex v závislosti na závažnosti imunitně zprostředkované nežádoucí reakce. Obecně platí, že pokud Keytruda a Keytruda Qlex vyžadují přerušení nebo ukončení, podávejte systémovou léčbu kortikosteroidy (1 až 2 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent) až do zlepšení na stupeň 1 nebo nižší. Po zlepšení na stupeň 1 nebo méně zahajte snižování kortikosteroidů a pokračujte ve snižování po dobu alespoň 1 měsíce. Zvažte podání jiných systémových imunosupresiv u pacientů, jejichž nežádoucí účinky nejsou kontrolovány kortikosteroidní terapií.

    Imunitně zprostředkovaná pneumonitidaKeytruda a Keytruda Qlex mohou způsobit imunitně zprostředkovanou pneumonitidu. Incidence je vyšší u pacientů, kteří dříve podstoupili ozařování hrudníku. Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 3,4 % (94/2799) pacientů užívajících přípravek Keytruda, včetně fatálních (0,1 %), reakcí stupně 4 (0,3 %), stupně 3 (0,9 %) a stupně 2 (1,3 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 67 % (63/94) pacientů. Pneumonitida vedla k trvalému vysazení Keytrudy u 1,3 % (36) a vysazení u 0,9 % (26) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem Keytruda po zlepšení příznaků; z toho 23 % mělo recidivu. Pneumonitida vymizela u 59 % z 94 pacientů. Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 5 % (13/251) pacientů, kteří dostávali Keytruda Qlex v kombinaci s chemoterapií, včetně fatálních (0,4 %) nežádoucích reakcí stupně 3 (2 %) a stupně 2 (1,2 %).

    Pneumonitida se vyskytla u 7 % (41/580) dospělých pacientů s resekovaným NSCLC, kteří dostávali Keytruda jako monoterapii pro adjuvantní léčbu NSCLC, včetně fatálních (0,2 %) nežádoucích reakcí stupně 4 (0,3 %) a stupně 3 (1 %). Pacienti dostávali vysoké dávky kortikosteroidů po střední dobu trvání 10 dnů (rozmezí: 1 den až 2,3 měsíce). Pneumonitida vedla k přerušení léčby přípravkem Keytruda u 26 (4,5 %) pacientů. Z pacientů, u kterých se rozvinula pneumonitida, 54 % přerušilo léčbu přípravkem Keytruda, 63 % přerušilo léčbu přípravkem Keytruda a u 71 % došlo k ústupu.

    Imunitně zprostředkovaná kolitidaKeytruda a Keytruda Qlex mohou způsobit imunitně zprostředkovanou kolitidu, která se může projevit průjmem. Infekce/reaktivace cytomegaloviru byla hlášena u pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou refrakterní na kortikosteroidy. V případech kolitidy refrakterní na kortikosteroidy zvažte opakování infekčního vyšetření, abyste vyloučili alternativní etiologii.

    Imunitně zprostředkovaná kolitida se vyskytla u 1,7 % (48/2799) pacientů užívajících přípravek Keytruda, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (1,1 %) a stupně 2 (0,4 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 69 % (33/48); další imunosupresivní léčba byla nutná u 4,2 % pacientů. Kolitida vedla k trvalému vysazení Keytrudy u 0,5 % (15) a vysazení u 0,5 % (13) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem Keytruda po zlepšení příznaků; z toho 23 % mělo recidivu. Kolitida vymizela u 85 % ze 48 pacientů. Imunitně zprostředkovaná kolitida se vyskytla u 1,2 % (3/251) pacientů užívajících Keytruda Qlex v kombinaci s chemoterapií, včetně nežádoucích reakcí stupně 3 (0,8 %) a stupně 2 (0,4 %).

    Hepatotoxicita a imunitně zprostředkovaná hepatitidaKeytruda a Keytruda Qlex mohou způsobit imunitně zprostředkovanou hepatitidu. Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 0,7 % (19/2799) pacientů užívajících přípravek Keytruda, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,4 %) a stupně 2 (0,1 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 68 % (13/19) pacientů; další imunosupresivní léčba byla nutná u 11 % pacientů. Hepatitida vedla k trvalému vysazení Keytrudy u 0,2 % (6) a vysazení u 0,3 % (9) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem Keytruda po zlepšení příznaků; z nich se žádný neopakoval. Hepatitida vymizela u 79 % z 19 pacientů. Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 0,4 % (1/251) pacientů užívajících Keytruda Qlex v kombinaci s chemoterapií, včetně nežádoucích reakcí stupně 2 (0,4 %).

    Keytruda s Axitinibem nebo Keytruda Qlex S AxitinibemKeytruda a Keytruda Qlex, pokud se oba používají v kombinaci s axitinibem, mohou způsobit jaterní toxicitu. Monitorujte jaterní enzymy před zahájením léčby a pravidelně v jejím průběhu. Zvažte častější sledování ve srovnání s podáváním léků samostatně. V případě zvýšených jaterních enzymů přerušte Keytrudu a axitinib nebo Keytruda Qlex a axitinib a zvažte podávání kortikosteroidů podle potřeby.

    S kombinací Keytruda a axitinibu zvyšovaly stupně 3 a 4 frekvenci alaninaminotransferázy (ALT) (20 %) a vyšší výskyt aspartátaminotransferázy (AST) ve srovnání se samotnou Keytruda a13 (AST). 59 procent pacientů se zvýšenou ALT dostávalo systémové kortikosteroidy. U pacientů s ALT ≥ 3násobkem horní hranice normálu (ULN) (2.–4. stupeň, n=116) se ALT upravila na stupně 0–1 v 94 %. Mezi 92 pacienty, kterým byla znovu nasazena buď Keytruda (n=3) nebo axitinib (n=34) podávaný jako jediná látka nebo s oběma (n=55), byla pozorována recidiva ALT ≥3krát ULN u 1 pacienta užívajícího Keytruda, 16 pacientů užívajících axitinib a 24 pacientů užívajících oba. Všichni pacienti s recidivou ALT ≥3 ULN se následně z události zotavili.

    Imunitně zprostředkované endokrinopatie Adrenální insuficienceKeytruda a Keytruda Qlex mohou způsobit primární nebo sekundární adrenální insuficienci. U stupně 2 nebo vyšší zahajte symptomatickou léčbu, včetně hormonální substituce, jak je klinicky indikováno. Zadržet Keytruda a Keytruda Qlex v závislosti na závažnosti. Adrenální insuficience se vyskytla u 0,8 % (22/2799) pacientů užívajících přípravek Keytruda, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,3 %) a stupně 2 (0,3 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 77 % (17/22) pacientů; z nich většina zůstala na systémových kortikosteroidech. Adrenální insuficience vedla k trvalému vysazení Keytrudy u <0,1 % (1) a vysazení u 0,3 % (8) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem Keytruda po zlepšení příznaků. Adrenální insuficience se vyskytla u 2 % (5/251) pacientů užívajících Keytruda Qlex v kombinaci s chemoterapií, včetně nežádoucích reakcí stupně 3 (0,4 %) a stupně 2 (0,8 %).

    HypofyzitidaKeytruda a Keytruda Qlex mohou způsobit imunitně zprostředkovanou hypofyzitidu. Hypofyzitida se může projevit akutními příznaky spojenými s hromadným účinkem, jako je bolest hlavy, fotofobie nebo defekty zorného pole. Hypofyzitida může způsobit hypopituitarismus. Zahajte hormonální substituci, jak je uvedeno. Zastavit nebo trvale přerušit léčbu Keytruda a Keytruda Qlex v závislosti na závažnosti.

    Hypofyzitida se vyskytla u 0,6 % (17/2799) pacientů užívajících přípravek Keytruda, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,3 %) a stupně 2 (0,2 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 94 % (16/17) pacientů; z nich většina zůstala na systémových kortikosteroidech. Hypofyzitida vedla k trvalému vysazení Keytrudy u 0,1 % (4) a vysazení u 0,3 % (7) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem Keytruda po zlepšení příznaků.

    Poruchy štítné žlázyKeytruda a Keytruda Qlex mohou způsobit imunitně podmíněné poruchy štítné žlázy. Tyreoiditida se může projevit s endokrinopatií nebo bez ní. Po hypertyreóze může následovat hypotyreóza. Zahajte hormonální substituci při hypotyreóze nebo zaveďte lékařskou léčbu hypertyreózy, jak je klinicky indikováno. Zastavit nebo trvale přerušit léčbu Keytruda a Keytruda Qlex v závislosti na závažnosti.

    Tyreoiditida se vyskytla u 0,6 % (16/2799) pacientů užívajících přípravek Keytruda, včetně 2. stupně (0,3 %). Žádný přerušil, ale Keytruda byla vysazena u <0,1 % (1) pacientů.

    Hypertyreóza se objevila u 3,4 % (96/2799) pacientů užívajících Keytruda, včetně stupně 3 (0,1 %) a stupně 2 (0,8 %). To vedlo k trvalému vysazení Keytrudy u <0,1 % (2) a vysazení u 0,3 % (7) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem Keytruda po zlepšení příznaků. Hypotyreóza se vyskytla u 8 % (237/2799) pacientů užívajících přípravek Keytruda, včetně stupně 3 (0,1 %) a stupně 2 (6,2 %). To vedlo k trvalému vysazení Keytrudy u <0,1 % (1) a vysazení u 0,5 % (14) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem Keytruda po zlepšení příznaků. Většina pacientů s hypotyreózou vyžadovala dlouhodobou substituci hormonů štítné žlázy. Výskyt nové nebo zhoršující se hypotyreózy byl vyšší u 1185 pacientů s HNSCC, vyskytoval se u 16 % pacientů, kteří dostávali Keytrudu v monoterapii nebo v kombinaci s platinou a FU, včetně hypotyreózy 3. stupně (0,3 %). Výskyt nové nebo zhoršující se hypertyreózy byl vyšší u 580 pacientů s resekovaným NSCLC, vyskytoval se u 11 % pacientů, kteří dostávali Keytruda v monoterapii jako adjuvantní léčbu, včetně hypertyreózy 3. stupně (0,2 %). Výskyt nové nebo zhoršující se hypotyreózy byl vyšší u 580 pacientů s resekovaným NSCLC a vyskytoval se u 22 % pacientů, kteří dostávali Keytrudu jako monoterapii jako adjuvantní léčbu (KEYNOTE-091), včetně hypotyreózy 3. stupně (0,3 %).

    Tyreoiditida se vyskytla u 0,4 % (1/251) pacientů užívajících Keytruda Qlex v kombinaci s chemoterapií, včetně 2. stupně (0,4 %). Hypertyreóza se vyskytla u 8 % (20/251) pacientů užívajících Keytruda Qlex v kombinaci s chemoterapií, včetně 2. stupně (3,2 %). Hypotyreóza se vyskytla u 14 % (35/251) pacientů, kteří dostávali Keytruda Qlex v kombinaci s chemoterapií, včetně 2. stupně (11 %).

    Diabetes mellitus 1. typu (DM), který se může projevit diabetickou ketoacidózou Monitorujte u pacientů hyperglykémii nebo jiné známky a příznaky diabetu. Podle klinické indikace zahajte léčbu inzulínem. Zadržet Keytruda a Keytruda Qlex v závislosti na závažnosti. DM 1. typu se vyskytl u 0,2 % (6/2799) pacientů užívajících Keytrudu. To vedlo k trvalému vysazení u <0,1 % (1) a vysazení Keytrudy u <0,1 % (1) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem Keytruda po zlepšení příznaků. DM 1. typu se vyskytl u 0,4 % (1/251) pacientů užívajících Keytruda Qlex v kombinaci s chemoterapií.

    Imunitně zprostředkovaná nefritida s renální dysfunkcíKeytruda a Keytruda Qlex mohou způsobit imunitně zprostředkovanou nefritidu.

    Imunitně zprostředkovaná nefritida se objevila u 0,3 % (9/2799) pacientů užívajících Keytruda, včetně stupně 4 (<0,1 %) (<0,1 %), 0,1 %), reakce stupně 2. Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 89 % (8/9) pacientů. Nefritida vedla k trvalému vysazení Keytrudy u 0,1 % (3) a vysazení u 0,1 % (3) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem Keytruda po zlepšení příznaků; z nich se žádný neopakoval. Nefritida vymizela u 56 % z 9 pacientů.

    Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinkyKeytruda a Keytruda Qlex mohou způsobit imunitně zprostředkovanou vyrážku nebo dermatitidu. Při léčbě anti-PD-1/PD-L1 se objevila exfoliativní dermatitida, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky a toxické epidermální nekrolýzy. K léčbě mírných až středně těžkých neexfoliativních vyrážek mohou být adekvátní lokální změkčovadla a/nebo topické kortikosteroidy. Vysadit nebo trvale vysadit Keytruda a Keytruda Qlex v závislosti na závažnosti.

    Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí reakce se objevily u 1,4 % (38/2799) pacientů užívajících Keytruda, včetně reakcí stupně 3 (1 %) a stupně 2 (0,1 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 40 % (15/38) pacientů. Tyto reakce vedly k trvalému vysazení u 0,1 % (2) a vysazení Keytrudy u 0,6 % (16) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem Keytruda po zlepšení příznaků; z toho 6 % mělo recidivu. Reakce vymizely u 79 % z 38 pacientů. Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí reakce se vyskytly u 1,6 % (4/251) pacientů užívajících Keytruda Qlex v kombinaci s chemoterapií, včetně nežádoucích reakcí stupně 4 (0,8 %) a stupně 3 (0,8 %).

    Další imunitně zprostředkované nežádoucí reakce Následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí reakce se vyskytly s incidencí < 1 % (pokud není uvedeno jinak) u pacientů, kteří dostávali Keytruda, Keytruda Qlex nebo byli hlášeni s použitím jiné anti-PD-1/PD-L1 léčby. U některých z těchto nežádoucích účinků byly hlášeny závažné nebo smrtelné případy. Srdeční/vaskulární: myokarditida, perikarditida, vaskulitida; Nervový systém: Meningitida, encefalitida, myelitida a demyelinizace, myastenický syndrom/myasthenia gravis (včetně exacerbace), Guillain-Barrého syndrom, nervová paréza, autoimunitní neuropatie; Oční: Může se objevit uveitida, iritida a další oční zánětlivé toxicity. Některé případy mohou být spojeny s odchlípením sítnice. Mohou se objevit různé stupně zrakového postižení, včetně slepoty. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími reakcemi, zvažte Vogt-Koyanagi-Harada-like syndrom, protože to může vyžadovat léčbu systémovými steroidy ke snížení rizika trvalé ztráty zraku; Gastrointestinální: Pankreatitida, včetně zvýšení hladin sérové ​​amylázy a lipázy, gastritida (2,8 %), duodenitida; Muskuloskeletální a pojivová tkáň: myositida/polymyozitida, rhabdomyolýza (a související následky, včetně selhání ledvin), artritida (1,5 %), polymyalgia rheumatica; Endokrinní: hypoparatyreóza; Hematologické/imunitní: Hemolytická anémie, aplastická anémie, hemofagocytární lymfohistiocytóza, syndrom systémové zánětlivé odpovědi, histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida), sarkoidóza, imunitní trombocytopenická purpura, odmítnutí transplantátu solidního orgánu, odmítnutí jiných transplantátů (včetně korneálního štěpu

    ) a inpfúze H

    infuze H

    . Reakce související s podáním    Keytruda a Keytruda Qlex mohou způsobit závažné nebo život ohrožující reakce související s podáním, včetně přecitlivělosti a anafylaxe. Pomocí Keytruda a Keytruda Qlex sledujte známky a příznaky systémových reakcí souvisejících s infuzí a podáváním, včetně ztuhlosti, zimnice, sípání, svědění, zrudnutí, vyrážky, hypotenze, hypoxémie a horečky. Reakce související s infuzí byly hlášeny u 0,2 % z 2 799 pacientů užívajících přípravek Keytruda. Při reakcích 1. nebo 2. stupně přerušte nebo zpomalte rychlost infuze. U reakcí 3. nebo 4. stupně zastavte infuzi a trvale ukončete léčbu přípravkem Keytruda. Hypersenzitivita a systémové reakce související s podáváním se objevily u 3,2 % (8/251) pacientů užívajících Keytruda Qlex v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem, včetně 2. stupně (2,8 %). Injekci přerušte (pokud již nebyla plně podána) a obnovte ji, pokud příznaky vymizí z mírných nebo středně závažných systémových reakcí. U závažných nebo život ohrožujících systémových reakcí přerušte injekci a trvale ukončete léčbu přípravkem Keytruda Qlex.

    Komplikace alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)U pacientů, kteří dostanou alogenní HSCT před nebo po léčbě anti-PD-1/PD-L1, mohou nastat fatální a jiné závažné komplikace. Mezi komplikace související s transplantací patří hyperakutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), akutní a chronická GVHD, jaterní venookluzivní onemocnění po kondicionování se sníženou intenzitou a febrilní syndrom vyžadující steroidy (bez identifikované infekční příčiny). Tyto komplikace se mohou objevit i přes intervenující terapii mezi anti-PD-1/PD-L1 léčbou a alogenní HSCT. Pečlivě sledujte pacienty kvůli důkazům těchto komplikací a okamžitě zasahujte. Zvažte přínos vs rizika použití anti-PD-1/PD-L1 léčby před nebo po alogenní HSCT.

    Zvýšená úmrtnost u pacientů s mnohočetným myelomemVe studiích u pacientů s mnohočetným myelomem vedlo přidání Keytrudy k analogu thalidomidu plus dexamethason ke zvýšené mortalitě. Léčba těchto pacientů léčbou anti-PD-1/PD-L1 v této kombinaci se mimo kontrolované studie nedoporučuje.

    Embryofetální toxicitaNa základě mechanismu účinku mohou Keytruda a Keytruda Qlex způsobit poškození plodu, když jsou podávány těhotné ženě. Upozorněte ženy na toto potenciální riziko. U žen s reprodukčním potenciálem ověřte před zahájením léčby přípravkem Keytruda nebo Keytruda Qlex stav těhotenství a poraďte jim, aby během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.

    Nežádoucí účinkyVe studii MK-3475A-D77, když byla Keytruda Qlex podávána s terapií u všech metastatických nádorů plic bez NS-CLC, se vyskytly nežádoucí reakce u všech buněčných závažných non–CMP pacientů. Závažné nežádoucí reakce u ≥1 % pacientů, kteří dostávali Keytruda Qlex, byly pneumonie (10 %), trombocytopenie (4 %), febrilní neutropenie (4 %), neutropenie (2,8 %), muskuloskeletální bolest (2 %), pneumonitida (2 %), průjem (1,6 %), vyrážka (1,2 %), respirační selhání (1,2 %) a anémie (1,2 %), anémie (1,2 %), muskuloskeletální bolest (2 %). Smrtelné nežádoucí účinky se vyskytly u 10 % pacientů včetně pneumonie (3,2 %), neutropenické sepse (2 %), úmrtí jinak nespecifikovaného (1,6 %), respiračního selhání (1,2 %), parotitidy (0,4 %), pneumonitidy (0,4 %), pneumotoraxu (0,4 %), plicní embolie (0,4 %), neutropenické kolitidy (04 %). Keytruda Qlex byla trvale ukončena kvůli nežádoucí reakci u 16 % z 251 pacientů. Nežádoucí reakce, které vedly k trvalému vysazení Keytruda Qlex u ≥ 2 % pacientů, zahrnovaly pneumonii a pneumonitidu. K přerušení podávání přípravku Keytruda Qlex v důsledku nežádoucí reakce došlo u 45 % pacientů. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávkování u ≥ 2 % pacientů, zahrnovaly neutropenii, anémii, trombocytopenii, pneumonii, vyrážku a zvýšenou aspartátaminotransferázu. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly nauzea (25 %), únava (25 %) a muskuloskeletální bolest (21 %).

    V KEYNOTE-006 byla léčba Keytruda přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 9 % z 555 pacientů s pokročilým melanomem; nežádoucí reakce vedoucí k trvalému vysazení u více než jednoho pacienta byly kolitida (1,4 %), autoimunitní hepatitida (0,7 %), alergická reakce (0,4 %), polyneuropatie (0,4 %) a srdeční selhání (0,4 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u Keytrudy byly únava (28 %), průjem (26 %), vyrážka (24 %) a nevolnost (21 %).

    V KEYNOTE-054, kdy byla Keytruda podávána jako jediná látka pacientům s melanomem stadia III, byla Keytruda trvale vysazena kvůli nežádoucím reakcím u 1094 % pacientů; nejčastější (≥1 %) byly pneumonitida (1,4 %), kolitida (1,2 %) a průjem (1 %). Závažné nežádoucí účinky se objevily u 25 % pacientů užívajících přípravek Keytruda. Nejčastější nežádoucí reakcí (≥20 %) u přípravku Keytruda byl průjem (28 %). V KEYNOTE-716, kdy byla Keytruda podávána jako jediná látka pacientům s melanomem stadia IIB nebo IIC, byly nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s melanomem stadia IIB nebo IIC podobné těm, které se vyskytovaly u 1011 pacientů s melanomem stadia III z KEYNOTE-054.

    V KEYNOTE-189, kdy byla Keytruda podávána s pemetrexedem a platinovou chemoterapií u metastatického neskvamózního NSCLC, byla léčba Keytruda přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 20 % ze 405 pacientů. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi vedoucími k trvalému přerušení léčby přípravkem Keytruda byly pneumonitida (3 %) a akutní poškození ledvin (2 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u Keytrudy byly nevolnost (56 %), únava (56 %), zácpa (35 %), průjem (31 %), snížená chuť k jídlu (28 %), vyrážka (25 %), zvracení (24 %), kašel (21 %), dušnost (21 %) a pyrexie (20 %), když byl podán KEY-NO TE4 Key-plattruda KEY,

    Plattruda Key. a paklitaxel nebo paklitaxel vázaný na protein u metastatického dlaždicového NSCLC, byla léčba přípravkem Keytruda ukončena kvůli nežádoucím účinkům u 15 % ze 101 pacientů. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u nejméně 2 % pacientů byly febrilní neutropenie, pneumonie a infekce močových cest. Nežádoucí reakce pozorované u KEYNOTE-407 byly podobné těm, které byly pozorovány u KEYNOTE-189 s tou výjimkou, že zvýšený výskyt alopecie (47 % vs. 36 %) a periferní neuropatie (31 % vs. 25 %) byl pozorován v rameni Keytruda a chemoterapie ve srovnání s ramenem s placebem a chemoterapií v KEYNOTE-407.

    V KEYNOTE-042 byla léčba Keytruda přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 19 % z 636 pacientů s pokročilým NSCLC; nejčastější byly pneumonitida (3 %), úmrtí z neznámé příčiny (1,6 %) a zápal plic (1,4 %). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u nejméně 2 % pacientů byly pneumonie (7 %), pneumonitida (3,9 %), plicní embolie (2,4 %) a pleurální výpotek (2,2 %). Nejčastějším nežádoucím účinkem (≥20 %) byla únava (25 %).

    V KEYNOTE-010 byla monoterapie Keytrudou přerušena z důvodu nežádoucích účinků u 8 % z 682 pacientů s metastatickým NSCLC; nejčastější byla pneumonitida (1,8 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly snížená chuť k jídlu (25 %), únava (25 %), dušnost (23 %) a nevolnost (20 %).

    V KEYNOTE-671 byly nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s resekabilním NSCLC, kteří dostávali Keytrudu v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu, podávanou jako neoadjuvantní léčba a pokračovala jako monoterapie adjuvantní léčbou, obecně podobné těm, které se vyskytovaly u pacientů v jiných klinických studiích napříč typy nádorů, kteří dostávali Keytrudu v kombinaci s chemoterapií. Nejčastější ≥2 %) nežádoucích reakcí u pacientů ≥ 2 % hlášených

    Keytruda v kombinaci s chemoterapií nebo chemoradioterapií byly únava/astenie, nevolnost, zácpa, průjem, snížená chuť k jídlu, vyrážka, zvracení, kašel, dušnost, pyrexie, alopecie, periferní neuropatie, zánět sliznic, stomatitida, bolest hlavy, hubnutí, bolest břicha, artralgie, myalgie, nespavost, palmo-plantární kožní infekce, ozařování palmo-plantárního traktu, ozařování kůže u pohlavních orgánů zranění, dysfagie, sucho v ústech a muskuloskeletální bolest.

    V neoadjuvantní fázi KEYNOTE-671, kdy byla Keytruda podávána v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu jako neoadjuvantní léčba, se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 34 % z 396 pacientů. Nejčastější (≥2 %) závažné nežádoucí účinky byly pneumonie (4,8 %), žilní tromboembolismus (3,3 %) a anémie (2 %). Smrtelné nežádoucí účinky se vyskytly u 1,3 % pacientů, včetně úmrtí z neznámé příčiny (0,8 %), sepse (0,3 %) a imunitně zprostředkovaného onemocnění plic (0,3 %). K trvalému vysazení jakéhokoli hodnoceného léku z důvodu nežádoucí reakce došlo u 18 % pacientů, kteří dostávali Keytrudu v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu; nejčastějšími nežádoucími reakcemi (≥1 %), které vedly k trvalému vysazení jakéhokoli studovaného léku, byly akutní poškození ledvin (1,8 %), intersticiální plicní onemocnění (1,8 %), anémie (1,5 %), neutropenie (1,5 %) a pneumonie (1,3 %).

    Z pacientů léčených Keytrudou, kteří podstoupili neoadjuvantní léčbu, 396 % pacientů nepodstoupilo neoadjuvantní léčbu. Nejčastější (≥1 %) nežádoucí reakce, která vedla ke zrušení operace v rameni Keytruda, byla intersticiální plicní choroba (1 %).

    V adjuvantní fázi KEYNOTE-671, kdy byla Keytruda podávána samostatně jako adjuvantní léčba, se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 14 % z 290 pacientů. Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem byla pneumonie (3,4 %). Vyskytla se jedna fatální nežádoucí reakce plicního krvácení. K trvalému přerušení léčby přípravkem Keytruda z důvodu nežádoucího účinku došlo u 12 % pacientů, kteří dostávali přípravek Keytruda v monoterapii podávaný jako adjuvantní léčba; nejčastějšími nežádoucími reakcemi (≥1 %), které vedly k trvalému vysazení Keytrudy, byly průjem (1,7 %), intersticiální plicní onemocnění (1,4 %), zvýšená aspartátaminotransferáza (1 %) a muskuloskeletální bolest (1 %).

    Nežádoucí reakce pozorované u KEYNOTE-091 byly obecně podobné těm, které se vyskytovaly u jiných pacientů s Keytrudaroidismem jako jedinou látkou s hypothyroidismem. (22 %), hypertyreóza (11 %) a pneumonitida (7 %). Vyskytly se dvě fatální nežádoucí reakce myokarditidy.

    Nežádoucí účinky pozorované u KEYNOTE-483 byly obecně podobné těm, které se vyskytly u jiných pacientů, kteří dostávali Keytruda v kombinaci s pemetrexedem a platinovou chemoterapií.

    V KEYNOTE-689 byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi (≥20 %) u pacientů užívajících Keytruda stomatitida (48 %), radiační poškození kůže (36 %), úbytek hmotnosti (33 %), úbytek hmotnosti zácpa (27 %), hypotyreóza (26 %), nevolnost (24 %), vyrážka (22 %), sucho v ústech (22 %), průjem (22 %) a muskuloskeletální bolest (22 %).

    V neoadjuvantní fázi KEYNOTE-689 z 361 pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku samostatného přípravku Keytruda, 11 % zaznamenalo závažné nežádoucí reakce. Závažné nežádoucí reakce, které se vyskytly u více než jednoho pacienta, byly pneumonie (1,4 %), nádorové krvácení (0,8 %), dysfagie (0,6 %), imunitně zprostředkovaná hepatitida (0,6 %), celulitida (0,6 %) a dušnost (0,6 %). Fatální nežádoucí reakce se objevily u 1,1 % pacientů, včetně respiračního selhání, klostridiové infekce, septického šoku a infarktu myokardu (každý jeden pacient). K trvalému přerušení léčby přípravkem Keytruda z důvodu nežádoucí reakce došlo u 2,8 % pacientů, kteří dostávali přípravek Keytruda jako neoadjuvantní léčbu. Nejčastější nežádoucí reakcí, která vedla k trvalému přerušení neoadjuvantní léčby Keytrudou u více než jednoho pacienta, byla artralgie (0,6 %).

    Z 361 pacientů, kteří dostávali Keytrudu jako neoadjuvantní léčbu, 11 % nepodstoupilo operaci. Chirurgické zrušení v rameni Keytruda bylo způsobeno progresí onemocnění u 4 %, rozhodnutím pacienta u 3 %, nežádoucími účinky u 1,4 %, rozhodnutím lékaře u 1,1 %, neresekovatelným nádorem u 0,6 %, ztrátou sledování u 0,3 % a použitím protirakovinné léčby, která nebyla předmětem studie u 0,3 %.

    Z 323 pacientů léčených Keytrudou, kteří podstoupili operaci po neoadjuvantní fázi, u 1,2 % došlo k opoždění operace (definované jako chirurgický zákrok ve studii, ke kterému došlo ≥ 9 týdnů po zahájení neoadjuvantní Keytrudy) kvůli nežádoucím reakcím a 2,8 % nedostalo adjuvantní léčbu kvůli nežádoucím reakcím -In the adjuvant -In the adjuvant. z 255 pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku Keytrudy, se u 38 % vyskytly závažné nežádoucí účinky. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 1 % pacientů léčených Keytrudou byly pneumonie (2,7 %), pyrexie (2,4 %), stomatitida (2,4 %), akutní poškození ledvin (2,0 %), pneumonitida (1,6 %), COVID-19 (1,2 %), jinak nespecifikovaná smrt (1,2 %), dysfatická trubice (1,2 %), dysfatická průjem (1,2 %) (1,2 %) a imunitně zprostředkovaná hepatitida (1,2 %). Smrtelné nežádoucí účinky se vyskytly u 5 % pacientů, včetně úmrtí jinak nespecifikovaných (1,2 %), akutního selhání ledvin (0,4 %), hyperkalcémie (0,4 %), plicního krvácení (0,4 %), dysfagie/podvýživy (0,4 %), mezenterické trombózy (0,4 %), sepse (0,4 %), respiračního selhání (0,4 %), pneumonie (0,4 %) (0,4 %), kardiovaskulární poruchy (0,4 %) a gastrointestinální krvácení (0,4 %). K trvalému vysazení adjuvantní léčby Keytrudou z důvodu nežádoucí reakce došlo u 17 % pacientek. Nejčastějšími (≥1%) nežádoucími reakcemi, které vedly k trvalému přerušení adjuvantní léčby Keytruda, byly pneumonitida, kolitida, imunitně zprostředkovaná hepatitida a jinak nespecifikované úmrtí.

    V KEYNOTE-048 byla monoterapie Keytrudou přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 12 % z 300 pacientů s HNSCC; nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému přerušení léčby byly sepse (1,7 %) a pneumonie (1,3 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava (33 %), zácpa (20 %) a vyrážka (20 %).

    V KEYNOTE-048, kdy byla Keytruda podávána v kombinaci s platinou (cisplatinou nebo karboplatinou) a chemoterapií FU, byla léčba Keytruda přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 276 % pacientů s HCC Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému přerušení léčby přípravkem Keytruda byly pneumonie (2,5 %), pneumonitida (1,8 %) a septický šok (1,4 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly nauzea (51 %), únava (49 %), zácpa (37 %), zvracení (32 %), zánět sliznic (31 %), průjem (29 %), snížená chuť k jídlu (29 %), stomatitida (26 %) a kašel (22 %).

    V KEYNOTE-012 byla léčba Keytruda přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 17 % ze 192 pacientů s HNSCC. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 45 % pacientů. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u nejméně 2 % pacientů byly pneumonie, dušnost, stavy zmatenosti, zvracení, pleurální výpotek a respirační selhání. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava, snížená chuť k jídlu a dušnost. Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s HNSCC byly obecně podobné těm, které se vyskytují u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali Keytruda jako monoterapii, s výjimkou zvýšeného výskytu edému obličeje a nové nebo zhoršující se hypotyreózy.

    V KEYNOTE-A39, kdy byla Keytruda podávána v kombinaci s enfortumabem lokálně pokročilým nebo pokročilým karcinomem vedotinu44 pacientům s metastatickým fatumab vedotinem404 nežádoucí reakce se objevily u 3,9 % pacientů, včetně akutního respiračního selhání (0,7 %), pneumonie (0,5 %) a pneumonitidy/ILD (0,2 %). Závažné nežádoucí účinky se objevily u 50 % pacientů užívajících Keytrudu v kombinaci s enfortumab vedotinem; závažné nežádoucí reakce u ≥ 2 % pacientů byly vyrážka (6 %), akutní poškození ledvin (5 %), pneumonitida/ILD (4,5 %), infekce močových cest (3,6 %), průjem (3,2 %), pneumonie (2,3 %), pyrexie (2 %) a hyperglykémie (2 %). K trvalému vysazení přípravku Keytruda došlo u 27 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥2 %) vedoucími k trvalému přerušení léčby přípravkem Keytruda byly pneumonitida/ILD (4,8 %) a vyrážka (3,4 %). Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) vyskytující se u pacientů léčených přípravkem Keytruda v kombinaci s enfortumab vedotinem byly vyrážka (68 %), periferní neuropatie (67 %), únava (51 %), pruritus (41 %), průjem (38 %), alopecie (35 %), ztráta hmotnosti (33 %), snížená chuť k jídlu (33 %), nevolnost (22 %), suchost oka (26 %), nevolnost (26 %) dysgeuzie (21 %) a infekce močových cest (21 %).

    V KEYNOTE-052 byla léčba Keytruda přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 11 % z 370 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 42 % pacientů; ty ≥ 2 % byly infekce močových cest, hematurie, akutní poškození ledvin, pneumonie a urosepse. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava (38 %), muskuloskeletální bolest (24 %), snížená chuť k jídlu (22 %), zácpa (21 %), vyrážka (21 %) a průjem (20 %).

    V KEYNOTE-045 byla léčba Keytruda ukončena kvůli nežádoucím reakcím u 8 % pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému přerušení léčby přípravkem Keytruda byla pneumonitida (1,9 %). Závažné nežádoucí účinky se objevily u 39 % pacientů léčených Keytrudou; ty ≥ 2 % byly infekce močových cest, pneumonie, anémie a pneumonitida. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů, kteří dostávali Keytruda, byly únava (38 %), muskuloskeletální bolest (32 %), pruritus (23 %), snížená chuť k jídlu (21 %), nevolnost (21 %) a vyrážka (20 %).

    V KEYNOTE-905 byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi (≥ 20 %), které se vyskytovaly u pacientů s MIBC nezpůsobilými k cisplatině a léčených přípravkem Keytruda v kombinaci s enfortumab vedotinem (n=167), vyrážka (54 %), pruritus (47 %), únava (47 %), periferní neuropatie (39 %), průjem (39 %), alope 35 (34 %), zácpa (28 %), snížená chuť k jídlu (28 %), nauzea (26 %), infekce močových cest (24 %), suché oko (21 %) a ztráta hmotnosti (20 %).

    V neoadjuvantní fázi KEYNOTE-905 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 27 % (n=167) pacientů; nejčastější (≥2 %) byly infekce močových cest (3,6 %) a hematurie (2,4 %). Fatální nežádoucí účinky se objevily u 1,2 % pacientů, včetně myasthenia gravis a toxické epidermální nekrolýzy (0,6 % každý). Další fatální nežádoucí účinky byly hlášeny u 2,7 % pacientů v pooperační fázi před zahájením adjuvantní léčby, včetně sepse a střevní obstrukce (po 1,4 %). K trvalému vysazení Keytrudy z důvodu nežádoucí reakce došlo u 15 % pacientů; nejčastějšími (>1 %) byly vyrážka (2,4 %, včetně generalizované exfoliativní dermatitidy), zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, průjem, dysgeuzie a toxická epidermální nekrolýza (po 1,2 %). Ze 167 pacientů v rameni Keytruda v kombinaci s enfortumab vedotinem, kteří dostávali neoadjuvantní léčbu, 7 (4,2 %) pacientů nepodstoupilo operaci kvůli nežádoucím účinkům. Nežádoucí reakce, které vedly ke zrušení operace, byly akutní infarkt myokardu, rakovina žlučovodů, rakovina tlustého střeva, respirační tíseň, infekce močových cest a dvě úmrtí v důsledku myasthenia gravis a toxické epidermální nekrolýzy (každá po 0,6 %).

    Ze 146 pacientů, kteří dostávali neoadjuvantní léčbu Keytrudou v kombinaci s enfortumab vedotinem a podstoupili radikální cystektomii, mělo 6 (4,1 %) pacientů zpoždění operace (definované jako doba od poslední neoadjuvantní léčby do operace přesahující 8 týdnů) kvůli nežádoucím reakcím.

    V adjuvantní fázi se u KEYNOTE vyskytlo 9-9 % závažných nežádoucích účinků 05-4 (n=100) pacientů; nejčastější (≥2 %) byly infekce močových cest (8 %); akutní poškození ledvin a pyelonefritida (5 % každý); urosepse (4 %); a hypokalémie, střevní obstrukce a sepse (2 % každý). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 7 % pacientů, včetně urosepse, intrakraniálního krvácení, úmrtí, infarktu myokardu, syndromu multiorgánové dysfunkce a pseudomonální pneumonie (po 1 %). K trvalému vysazení Keytrudy z důvodu nežádoucího účinku došlo u 28 % pacientů; nejčastějšími (>1 %) byly průjem (5 %), periferní neuropatie, akutní poškození ledvin a pneumonitida (2 % každý).

    V KEYNOTE-057 byla léčba Keytruda přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 11 % ze 148 pacientů s vysoce rizikovým NMIBC. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému přerušení léčby přípravkem Keytruda byla pneumonitida (1,4 %). Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 28 % pacientů; ty ≥ 2 % byly pneumonie (3 %), srdeční ischemie (2 %), kolitida (2 %), plicní embolie (2 %), sepse (2 %) a infekce močových cest (2 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava (29 %), průjem (24 %) a vyrážka (24 %).

    Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s MSI-H nebo dMMR CRC byly podobné těm, které se vyskytovaly u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali Keytrudu jako monoterapii.

    V KEYNOTE-158 a KEYNOTE-164 byly nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s rakovinou MSI-H nebo dMMR podobné těm, které se vyskytovaly u pacientů s jinými solidními nádory, kteří dostávali Keytruda v monoterapii.

    V KEYNOTE-811 se fatální nežádoucí účinky vyskytly u 3 pacientů, kteří dostávali Keytuzumpec v kombinaci s CAPOX oxaliplatina) nebo FP (5-FU plus cisplatina) a zahrnoval pneumonitidu u 2 pacientů a hepatitidu u 1 pacienta. Léčba přípravkem Keytruda byla přerušena z důvodu nežádoucích účinků u 13 % z 350 pacientů s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastazujícím HER2-pozitivním žaludečním karcinomem nebo GEJ adenokarcinomem. Nežádoucí účinky vedoucí k trvalému vysazení Keytrudy u ≥1 % pacientů byly pneumonitida (2,0 %) a pneumonie (1,1 %). V rameni Keytruda oproti placebu byl mezi pacienty léčenými Keytrudou a standardní péčí pro průjem, vyrážku (35 % vs 28 %), hypotyreózu (11 % vs 5 %) a zápal plic (11 % vs 5 %) rozdíl ve výskytu ≥ 5 %.

    V KEYNOTE-859, kdy byla Keytruda podávána v kombinaci s chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu, se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 45 % ze 785 pacientů. Závažné nežádoucí reakce u > 2 % pacientů zahrnovaly zápal plic (4,1 %), průjem (3,9 %), krvácení (3,9 %) a zvracení (2,4 %). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 8 % pacientů, kteří dostávali přípravek Keytruda, včetně infekce (2,3 %) a tromboembolie (1,3 %). Keytruda byla trvale vysazena z důvodu nežádoucích účinků u 15 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení přípravku Keytruda (≥1 %) byly infekce (1,8 %) a průjem (1,0 %). Nejčastější nežádoucí účinky (hlášené u ≥ 20 %) u pacientů užívajících Keytruda v kombinaci s chemoterapií byly periferní neuropatie (47 %), nevolnost (46 %), únava (40 %), průjem (36 %), zvracení (34 %), snížená chuť k jídlu (29 %), bolest břicha (26 %), syndrom palmárno-plantární erytrodysestezie (20 %), kontipace 20 % a úbytek hmotnosti 25 %).

    V KEYNOTE-590, kdy byla Keytruda podávána s cisplatinou a fluorouracilem pacientům s metastatickým nebo lokálně pokročilým jícnovým nebo GEJ (nádory s epicentrem 1 až 5 centimetrů nad GEJ), kteří nebyli kandidáty na chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiaci, byla léčba Keytruda přerušena u 315 % pacientů z důvodu nežádoucích reakcí. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému přerušení léčby přípravkem Keytruda (≥1 %) byly pneumonitida (1,6 %), akutní poškození ledvin (1,1 %) a pneumonie (1,1 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u Keytrudy v kombinaci s chemoterapií byly nauzea (67 %), únava (57 %), snížená chuť k jídlu (44 %), zácpa (40 %), průjem (36 %), zvracení (34 %), stomatitida (27 %) a ztráta hmotnosti (24 %).

    Nežádoucí reakce vyskytující se u pacientů s rakovinou jícnu, kteří dostávali Keytruda jako monoterapii, byly podobné těm, které se vyskytují u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali Keytruda jako monoterapii.

    V KEYNOTE-A18, kdy byla Keytruda podávána s CRT (cisplatina plus terapie zevním paprskem [EBRT] s následnou terapií brachystatickým paprskem [ABT] S III pacientům s brachyterapií 0IV. rakoviny děložního čípku se fatální nežádoucí reakce vyskytly u 1,4 % z 294 pacientek, včetně 1 případu (0,3 %) perforace tlustého střeva, urosepse, sepse a vaginálního krvácení. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 34 % pacientů; ty ≥1 % zahrnovaly infekci močových cest (3,1 %), urosepsi (1,4 %) a sepsi (1 %). Keytruda byla přerušena pro nežádoucí účinky u 9 % pacientů. Nejčastější nežádoucí reakcí (≥1 %) vedoucí k trvalému přerušení léčby byl průjem (1 %). U pacientů léčených Keytrudou v kombinaci s CRT byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥10 %) nauzea (56 %), průjem (51 %), infekce močových cest (35 %), zvracení (34 %), únava (28 %), hypotyreóza (23 %), zácpa (20 %), úbytek hmotnosti (19 %), snížená chuť k jídlu (18 %) a bolest břicha (18 %), pyrexie (14 %) dysurie a vyrážka (po 12 %), bolesti zad a pánve (po 11 %) a COVID-19 (10 %).

    V KEYNOTE-826, kdy byla Keytruda podávána v kombinaci s paklitaxelem a cisplatinou nebo paklitaxelem a karboplatinou, s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu (n=307), pacientkám s perzistentním, rekurentním nebo metastatickým karcinomem děložního čípku první linie bez ohledu na tumor PD-L1, kromě exprese PD-L1, která nebyla současně léčena radioaktivními nežádoucími reakcemi na tuk u 4,6 % pacientů, včetně 3 případů krvácení, 2 případů sepse a z neznámých příčin a 1 případu akutního infarktu myokardu, autoimunitní encefalitidy, srdeční zástavy, cerebrovaskulární příhody, zlomeniny stehenní kosti s perioperační plicní embolií, perforací střeva a pánevní infekcí. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 50 % pacientů užívajících Keytruda v kombinaci s chemoterapií s bevacizumabem nebo bez něj; ty ≥3 % byly febrilní neutropenie (6,8 %), infekce močových cest (5,2 %), anémie (4,6 %) a akutní poškození ledvin a sepse (každé 3,3 %).

    Keytruda byla přerušena u 15 % pacientů kvůli nežádoucím reakcím. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému vysazení (≥1 %) byla kolitida (1 %).

    U pacientů léčených Keytrudou, chemoterapií a bevacizumabem (n=196) byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) periferní neuropatie (62 %), alopecie (58 %), anémie (55 %), únava/astenie (53 %), nauzea a neutropenie (každá 41 %), průjem a trombocytopenie po 5 % a artritida (po 31 %), zvracení (30 %), infekce močových cest (27 %), vyrážka (26 %), leukopenie (24 %), hypotyreóza (22 %) a snížená chuť k jídlu (21 %).

    U pacientů léčených přípravkem Keytruda v kombinaci s chemoterapií s bevacizumabem nebo bez něj byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi (≥56 %) periferní neuropatie (≥20 %), únava 5 % (47 %), nevolnost (40 %), průjem (36 %), zácpa (28 %), artralgie (27 %), zvracení (26 %), hypertenze a infekce močových cest (po 24 %) a vyrážka (22 %).

    V KEYNOTE-158 byla léčba Keytruda přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 8 % z 98 pacientek s dříve léčeným recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního čípku. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 39 % pacientů užívajících přípravek Keytruda; nejčastěji se jednalo o anémii (7 %), píštěle, krvácení a infekce [kromě infekcí močových cest] (po 4,1 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava (43 %), muskuloskeletální bolest (27 %), průjem (23 %), bolest a bolest břicha (každý 22 %) a snížená chuť k jídlu (21 %).

    V KEYNOTE-394 byla léčba Keytruda přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 13 % z 299 pacientů s dříve léčeným hepatocelulárním karcinomem. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému přerušení léčby přípravkem Keytruda byl ascites (2,3 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů užívajících Keytruda (≥10 %) byly pyrexie (18 %), vyrážka (18 %), průjem (16 %), snížená chuť k jídlu (15 %), pruritus (12 %), infekce horních cest dýchacích (11 %), kašel (11 %) a hypotyreóza (10 %).

    V KEYNOTE-966, kdy byla Keytruda podávána v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou, byla léčba Keytruda přerušena pro nežádoucí účinky u 15 % z 529 pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem žlučových cest. Nejčastějším nežádoucím účinkem vedoucím k trvalému přerušení léčby přípravkem Keytruda (≥1 %) byla pneumonitida (1,3 %). Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby přípravkem Keytruda se vyskytly u 55 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi nebo laboratorními abnormalitami vedoucími k přerušení léčby Keytruda (≥2 %) byly snížený počet neutrofilů (18 %), snížený počet krevních destiček (10 %), anémie (6 %), snížený počet bílých krvinek (4 %), pyrexie (3,8 %), únava (3,0 %), cholangitida (2,8 %), zvýšená obstrukce ALT (2,6 %), zvýšená obstrukce ALT (2,6 %). (2,3 %).

    Ve KEYNOTE-017 a KEYNOTE-913 byly nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s MCC (n=105) obecně podobné těm, které se vyskytovaly u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali Keytruda v monoterapii.

    V KEYNOTE-426, kdy byla Keytruda podávána v kombinaci s axitinibem, se fatální nežádoucí účinky objevily u 3,3 % ze 429 pacientů. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 40 % pacientů, nejčastější (≥1 %) byly hepatotoxicita (7 %), průjem (4,2 %), akutní poškození ledvin (2,3 %), dehydratace (1 %) a pneumonitida (1 %). K trvalému vysazení z důvodu nežádoucí reakce došlo u 31 % pacientů; pouze Keytruda (13 %), pouze axitinib (13 %) a kombinace (8 %); nejčastější byly hepatotoxicita (13 %), průjem/kolitida (1,9 %), akutní poškození ledvin (1,6 %) a cerebrovaskulární příhoda (1,2 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly průjem (56 %), únava/astenie (52 %), hypertenze (48 %), hepatotoxicita (39 %), hypotyreóza (35 %), snížená chuť k jídlu (30 %), palmárno-plantární erytrodysestezie (28 %), nauzea (28 %), stomatitida (27 %), zánět sliznice (27 %), 25 %) kašel (21 %) a zácpa (21 %).

    V KEYNOTE-564, kdy byla Keytruda podávána jako jediná látka pro adjuvantní léčbu karcinomu ledviny, se závažné nežádoucí reakce objevily u 20 % pacientů užívajících Keytruda; závažné nežádoucí reakce (≥1 %) byly akutní poškození ledvin, adrenální insuficience, pneumonie, kolitida a diabetická ketoacidóza (po 1 %). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 0,2 % včetně 1 případu pneumonie. K přerušení léčby Keytrudou z důvodu nežádoucích účinků došlo u 21 % ze 488 pacientů; nejčastější (≥1 %) byly zvýšené ALT (1,6 %), kolitida (1 %) a adrenální insuficience (1 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly muskuloskeletální bolest (41 %), únava (40 %), vyrážka (30 %), průjem (27 %), pruritus (23 %) a hypotyreóza (21 %).

    V KEYNOTE-868, kdy byla Keytruda podávána v kombinaci s chemoterapií (paklitaxel a karboplatina) pacientkám s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem endometria (n=382), se závažné nežádoucí účinky objevily u 35 % pacientek, které dostávaly Keytruda v kombinaci s chemoterapií, ve srovnání s 19 % pacientek, které dostávaly placebo v kombinaci s chemoterapií (n = 37). Fatální nežádoucí reakce se objevily u 1,6 % pacientů užívajících Keytruda v kombinaci s chemoterapií, včetně COVID-19 (0,5 %) a srdeční zástavy (0,3 %). Léčba přípravkem Keytruda byla přerušena pro nežádoucí účinek u 14 % pacientů. Nežádoucí reakce vyskytující se u pacientek léčených Keytrudou a chemoterapií byly obecně podobné těm, které byly pozorovány u Keytrudy

    Vyslán : 2026-02-18 13:38

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova