Keytruda und Keytruda Qlex, plus Paclitaxel ± Bevacizumab, zugelassen für bestimmte Erwachsene mit PD-L1+ (CPS ≥1) platinresistentem Ovarialkarzinom

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RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 11. Februar 2026 -- Merck (NYSE: MRK), außerhalb der USA und Kanadas als MSD bekannt, gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Keytruda (Pembrolizumab) und Keytruda Qlex (Pembrolizumab und Berahyaluronidase alfa-pmph) plus Paclitaxel, mit oder ohne, zugelassen hat Bevacizumab zur Behandlung von Erwachsenen mit PD-L1+ (Combined Positive Score [CPS] ≥1), bestimmt durch einen von der FDA zugelassenen Test, platinresistentem epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom, die zuvor ein oder zwei systemische Behandlungsschemata erhalten haben.

  • Keytruda und Keytruda Qlex sind die ersten und einzigen PD-1-Inhibitoren, die für Erwachsene mit platinresistentem Epithelkarzinom zugelassen sind Eierstock-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom mit PD-L1+-Tumoren
  • Zulassungen basieren auf der Phase-3-Studie KEYNOTE-B96, die zeigte, dass das Keytruda-Regime das Risiko einer Krankheitsprogression oder eines Todes um 28 % und das Sterberisiko um 24 % im Vergleich zu Placebo plus Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab senkte

    • Diese Zulassungen basieren auf Daten von die Phase-3-Studie KEYNOTE-B96 (auch bekannt als ENGOT-ov65), die auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2025 vorgestellt wurde. Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass Keytruda plus Paclitaxel, mit oder ohne Bevacizumab, eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) zeigte und das Risiko einer Krankheitsprogression oder eines Todes um 28 % (HR = 0,72 [95 % CI, 0,58–0,89]; p = 0,0014) bei Patienten mit platinresistentem rezidivierendem Eierstockkrebs, deren Tumoren PD-L1 (CPS ≥ 1) exprimieren, im Vergleich reduzierte zu Placebo plus Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab. In derselben Population zeigte das Keytruda-Regime auch eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) und reduzierte das Sterberisiko um 24 % (HR = 0,76 [95 %-KI: 0,61–0,94]; p = 0,0053) im Vergleich zu Placebo plus Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab. Die Wirksamkeit von Keytruda Qlex für seine zugelassenen Indikationen wurde auf der Grundlage von Beweisen aus adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Keytruda und zusätzlichen Daten von MK-3475A-D77 nachgewiesen, die die Pharmakokinetik-, Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile von Keytruda Qlex und Keytruda vergleichen.

    „Bei vielen Patientinnen mit Eierstockkrebs kann die Krankheit platinresistent werden. Ab diesem Zeitpunkt ist ein erneutes Auftreten nicht nur ein Rückschlag, sondern die Möglichkeiten können eingeschränkt werden und die Realität, mit der die Patientinnen konfrontiert sind, kann sich sehr schnell ändern“, sagte Dr. Bradley Monk, gynäkologischer Onkologe und medizinischer Direktor des Late-Stage Clinical Research Program am Florida Cancer Specialists and Research Institute. „Für Patienten, die zuvor mit Standardtherapien auf Platinbasis behandelt wurden, bieten die FDA-Zulassungen dieser auf Pembrolizumab basierenden Therapien die Möglichkeit, mehr Zeit zu gewinnen.“

    Keytruda Qlex ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Berahyaluronidase alfa, Hyaluronidase oder einen ihrer Hilfsstoffe kontraindiziert. Keytruda und Keytruda Qlex sind mit den folgenden Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen verbunden: schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen in einem oder mehreren Organen, die während oder nach der Behandlung auftreten können, einschließlich Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis, Endokrinopathien, Nephritis, dermatologische Reaktionen, Abstoßung solider Organtransplantate, Abstoßung anderer Transplantate (einschließlich Hornhauttransplantat); schwere und lebensbedrohliche infusions- oder injektionsbedingte Reaktionen; tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen bei Patienten, die vor oder nach Beginn der Behandlung eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten; embryofetale Toxizität; und erhöhte Mortalität bei Patienten mit multiplem Myelom, wenn Keytruda oder Keytruda Qlex zu einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason hinzugefügt wird, was außerhalb kontrollierter Studien nicht empfohlen wird. Die hier aufgeführten immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schwerwiegenden oder tödlichen Reaktionen. Weitere Informationen finden Sie weiter unten unter „Ausgewählte wichtige Sicherheitsinformationen“.

    „In der Vergangenheit war die Prognose für Patientinnen mit platinresistentem rezidivierendem Eierstockkrebs schlecht, da ihnen nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung standen, die das Risiko einer Krankheitsprogression oder eines Todes verringern könnten. Diese Zulassungen stellen einen wichtigen Moment für die Eierstockkrebsgemeinschaft dar und spiegeln jahrelange gezielte Investitionen in Keytruda wider“, sagte Dr. Gursel Aktan, Vizepräsident für globale klinische Entwicklung bei Merck Research Laboratories. „Die Einführung der ersten PD-1-Inhibitoren für platinresistenten Eierstockkrebs bedeutet, dass wir die Möglichkeiten für Patientinnen, die mit dieser Krankheit konfrontiert sind, erweitern. Es bekräftigt auch unser Engagement für die Weiterentwicklung innovativer Therapien und verbesserter Ergebnisse bei Krebserkrankungen bei Frauen, wo der Bedarf am größten ist.“

    Bei Patientinnen, deren Tumoren PD-L1 (CPS ≥1) exprimieren, betrug das mittlere PFS 8,3 Monate (95 %-KI: 7,0–9,4). die Keytruda plus Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab erhielten, im Vergleich zu 7,2 Monaten (95 %-KI: 6,2–8,1) bei denen, die Placebo plus Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab erhielten. Das mediane OS für diese Patienten, die das Keytruda-Regime erhielten, betrug 18,2 Monate (95 %-KI: 15,3–21,0) im Vergleich zu 14,0 Monaten (95 %-KI: 12,5–16,1) für diejenigen, die das Placebo-Regime erhielten.

    Von den 643 eingeschlossenen Patienten hatten 72 % Tumoren, die PD-L1 exprimierten (CPS ≥1), 73 % erhielten in der Studie Bevacizumab und 46 % erhielten zuvor Bevacizumab. Insgesamt 47 % hatten ein platinfreies Intervall von weniger als 3 Monaten. Die Patienten wurden unabhängig vom PD-L1-Tumorexpressionsstatus aufgenommen.

    Die Sicherheit von Keytruda in Kombination mit Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab wurde bei 463 Patienten mit epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom untersucht, deren Tumoren PD-L1 (CPS ≥1) exprimieren, die in KEYNOTE-B96 aufgenommen wurden. Die mittlere Dauer der Keytruda-Exposition betrug 7,4 Monate (Bereich 1 Tag bis 35,9 Monate).

    Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 54 % der Patienten auf, die Keytruda und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab erhielten. Schwerwiegende Nebenwirkungen bei ≥2 % der Patienten waren Lungenentzündung (4,3 %), Harnwegsinfektion (3,9 %), Nebenniereninsuffizienz (3 %), Hyponatriämie (3 %), COVID-19 (2,6 %), verminderte Neutrophilenzahl (2,6 %), Lungenembolie (2,6 %), Bauchschmerzen (2,1 %), Anämie (2,1 %), Kolitis (2,1 %), Durchfall (2,1 %), fieberhafte Neutropenie (2,1 %), Fieber (2,1 %) und Erbrechen (2,1 %).

    Tödliche Nebenwirkungen traten bei 3,9 % der Patienten auf, die Keytruda und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab erhielten, darunter assistierter Suizid (0,9 %), Tod (0,4 %), Darmperforation (0,4 %), Sepsis (0,4 %), COVID-19 (0,4 %), Herz-Kreislauf-Stillstand (0,4 %), Kolitis (0,4 %) und embolischer Schlaganfall (0,4 %).

    Keytruda wurde wegen Nebenwirkungen bei 16 % der Patienten endgültig abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda führten (≥ 1 %), waren Kolitis (1,3 %) und ein Anstieg der Alaninaminotransferase (1,3 %). Bei 44 % der Patienten traten Nebenwirkungen auf, die zur Unterbrechung der Behandlung mit Keytruda führten. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei ≥2 % zu einer Unterbrechung von Keytruda führten, waren Harnwegsinfektionen (3,9 %), Nebenniereninsuffizienz (2,6 %), Fieber (2,6 %), Pneumonitis (2,6 %), Infektionen der oberen Atemwege (2,6 %), Neutropenie (2,1 %), Durchfall (2,1 %) und COVID-19 (2,1 %).

    Am häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Keytruda in Kombination mit Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab behandelt wurden, waren: Durchfall (45 %), Müdigkeit (43 %), Übelkeit (41 %), Alopezie (38 %), periphere Neuropathie (38 %), Epistaxis (31 %), Harnwegsinfektion (27 %), Verstopfung (25 %), Bauchschmerzen (24 %), verminderter Appetit (24 %), Erbrechen (24 %), Hypothyreose (21 %), Husten (20 %), Bluthochdruck (20 %) und Hautausschlag (20 %). Die häufigsten (≥20 %) Laboranomalien, die sich gegenüber dem Ausgangswert verschlechterten, waren: Anämie (85 %), Leukopenie (82 %), verringerte Neutrophilenzahl (71 %), Lymphopenie (60 %), Hypoalbuminämie (50 %), Hyponatriämie (53 %), Hypomagnesiämie (45 %), erhöhte Aspartataminotransferase (43 %), erhöhte Alaninaminotransferase (40 %), Hypokalzämie (40 %), erhöhte alkalische Phosphatase (31 %), erhöhtes Kreatinin (29 %), Hypokaliämie (27 %) und Neutropenie (21 %).

    Bei Patienten, die mit Keytruda in Kombination mit Paclitaxel und Bevacizumab behandelt wurden (N=169), wurden auch eine verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (27 %), Stomatitis (22 %) und Fieber (21 %) als Nebenwirkungen gemeldet.

    Über KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65KEYNOTE-B96, auch bekannt als ENGOT-ov65, ist ein multizentrisches, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie (ClinicalTrials.gov, NCT05116189), gesponsert von Merck und durchgeführt in Zusammenarbeit mit den Gruppen des European Network for Gynecologic Oncology Trial (ENGOT), die Keytruda, die Anti-PD-1-Therapie von Merck, in Kombination mit Chemotherapie (Paclitaxel) mit oder ohne Bevacizumab im Vergleich zu Placebo plus Paclitaxel mit oder ohne untersuchen Bevacizumab zur Behandlung von platinresistentem rezidivierendem Eierstockkrebs. Der primäre Endpunkt ist das PFS, wie vom Prüfer gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) beurteilt, und das OS ist ein wichtiger sekundärer Endpunkt. An der Studie nahmen 643 Patientinnen mit epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom teil, die zuvor eine oder zwei systemische Therapielinien gegen Ovarialkarzinom erhalten hatten, darunter mindestens eine platinbasierte Chemotherapie.

    Alle Studienmedikamente wurden als intravenöse Infusion verabreicht. Keytruda 400 mg oder Placebo wurden an Tag 1 jedes 6-wöchigen Behandlungszyklus verabreicht und Paclitaxel 80 mg/m2 wurde an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 3-wöchigen Behandlungszyklus verabreicht. Die Option, Bevacizumab zu verwenden, lag vor der Randomisierung im Ermessen des Prüfarztes. Bevacizumab 10 mg/kg wurde am ersten Tag eines zweiwöchigen Behandlungszyklus verabreicht. Die Behandlung mit Keytruda wurde bis zum RECIST v1.1-definierten Fortschreiten der Erkrankung, bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder maximal 24 Monate fortgesetzt. Die Verabreichung von Keytruda war über die RECIST-definierte Krankheitsprogression hinaus zulässig, wenn der Patient klinisch stabil war und der Prüfer davon ausging, dass er einen klinischen Nutzen daraus zog. Die Beurteilung des Tumorstatus wurde im ersten Jahr alle 9 Wochen und danach alle 12 Wochen durchgeführt.

    Über platinresistenten EierstockkrebsEierstockkrebs beginnt oft in den Eileitern oder den Eierstöcken. Im Jahr 2022 ist es die achthäufigste Krebsdiagnose und die achthäufigste Krebstodesursache bei Frauen weltweit. Schätzungen zufolge wird es in den USA im Jahr 2026 etwa 21.010 Patienten mit der Diagnose Eierstockkrebs und etwa 12.450 Todesfälle durch die Krankheit geben. Bei über 80 % der Patienten, bei denen Eierstockkrebs diagnostiziert wurde, kommt es nach einer Standardbehandlung mit platinbasierten Chemotherapieschemata zu einem Fortschreiten der Krankheit. Ungefähr 25 % dieser Patientinnen entwickeln innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss der platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie eine Resistenz – definiert als primär platinresistenter Eierstockkrebs. Für diese Patienten ist die Prognose besonders schlecht und die zugelassenen Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt.

    Über Keytruda® (Pembrolizumab) Injektion zur intravenösen Anwendung, 100 mg Keytruda ist eine anti-programmierte Todesrezeptor-1 (PD-1)-Therapie, die die Fähigkeit des körpereigenen Immunsystems steigert, Tumorzellen zu erkennen und zu bekämpfen. Keytruda ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der die Interaktion zwischen PD-1 und seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert und dadurch T-Lymphozyten aktiviert, die sowohl Tumorzellen als auch gesunde Zellen beeinträchtigen können.

    Merck verfügt über das branchenweit größte klinische Forschungsprogramm im Bereich Immunonkologie. Derzeit gibt es mehr als 1.600 Studien, in denen Keytruda bei einer Vielzahl von Krebsarten und Behandlungsmöglichkeiten untersucht wird. Das klinische Keytruda-Programm zielt darauf ab, die Rolle von Keytruda bei allen Krebsarten und die Faktoren zu verstehen, die die Wahrscheinlichkeit vorhersagen können, dass ein Patient von einer Behandlung mit Keytruda profitiert, einschließlich der Untersuchung verschiedener Biomarker.

    Über Keytruda Qlex™ (Pembrolizumab und Berahyaluronidase alfa-pmph) Injektion zur subkutanen AnwendungKeytruda Qlex ist ein Fixkombinationspräparat aus Pembrolizumab und Berahyaluronidase alfa. Pembrolizumab ist ein Antikörper, der den programmierten Todesrezeptor 1 (PD-1) blockiert, und Berahyaluronidase alfa verbessert die Dispersion und Permeabilität, um die subkutane Verabreichung von Pembrolizumab zu ermöglichen. Keytruda Qlex wird als subkutane Injektion in den Oberschenkel oder Bauch verabreicht, wobei der 5-cm-Bereich um den Nabel herum vermieden wird, und zwar über eine Minute alle drei Wochen (2,4 ml) oder über zwei Minuten alle sechs Wochen (4,8 ml).

    Ausgewählte Keytruda® (Pembrolizumab) und Keytruda Qlex™ (Pembrolizumab und Berahyaluronidase alfa-pmph) Indikationen im US-amerikanischer EierstockkrebsKeytruda und Keytruda Qlex sind jeweils in Kombination mit Paclitaxel, mit oder ohne Bevacizumab, für die Behandlung erwachsener Patienten mit platinresistentem epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom indiziert, deren Tumoren PD-L1 (CPS ≥1) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, und die zuvor 1 oder 2 systemische Behandlungsschemata erhalten haben.

    Weitere ausgewählte Indikationen von Keytruda und Keytruda Qlex in den USA finden Sie nach den ausgewählten wichtigen Sicherheitsinformationen.

    Ausgewählte wichtige Sicherheitsinformationen für Keytruda und Keytruda QlexKontraindikationenKeytruda Qlex ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Berahyaluronidase alfa, Hyaluronidase oder einen ihrer Hilfsstoffe kontraindiziert.

    Schwere und tödliche immunvermittelte NebenwirkungenKeytruda und Keytruda Qlex sind monoklonale Antikörper, die zu einer Klasse von Arzneimitteln gehören, die entweder an den programmierten Todesrezeptor 1 (PD-1) oder den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) binden, den PD-1/PD-L1-Weg blockieren, dadurch die Hemmung der Immunantwort aufheben, möglicherweise die periphere Toleranz zerstören und immunvermittelte Nebenwirkungen auslösen. Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten, mehr als ein Körpersystem gleichzeitig betreffen und jederzeit nach Beginn der Behandlung oder nach Absetzen der Behandlung auftreten. Die hier aufgeführten wichtigen immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.

    Überwachen Sie Patienten genau auf Symptome und Anzeichen, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung sind unerlässlich, um die sichere Anwendung von Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen zu gewährleisten. Bewerten Sie Leberenzyme, Kreatinin und Schilddrüsenfunktion zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Bei Patienten mit TNBC, die im neoadjuvanten Setting mit Keytruda oder Keytruda Qlex behandelt werden, überwachen Sie den Cortisolspiegel im Blut zu Studienbeginn, vor der Operation und wie klinisch angezeigt. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend die medizinische Leitung ein, gegebenenfalls einschließlich Fachberatung.

    Keytruda und Keytruda Qlex absetzen oder dauerhaft absetzen, je nach Schwere der immunvermittelten Nebenwirkung. Wenn Keytruda und Keytruda Qlex eine Unterbrechung oder ein Absetzen erfordern, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren Nebenwirkungen mit einer Kortikosteroidtherapie nicht kontrolliert werden können.

    Immunvermittelte PneumonitisKeytruda und Keytruda Qlex können eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen. Die Inzidenz ist bei Patienten höher, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben. Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 3,4 % (94/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, einschließlich tödlicher (0,1 %), Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (1,3 %) Reaktionen. Systemische Kortikosteroide waren bei 67 % (63/94) der Patienten erforderlich. Eine Pneumonitis führte bei 1,3 % (36) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,9 % (26) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 23 % zu einem Rezidiv. Die Pneumonitis verschwand bei 59 % der 94 Patienten. Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 5 % (13/251) der Patienten auf, die Keytruda Qlex in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, einschließlich tödlicher (0,4 %), Nebenwirkungen vom Grad 3 (2 %) und Grad 2 (1,2 %).

    Pneumonitis trat bei 7 % (41/580) der erwachsenen Patienten mit reseziertem NSCLC auf, die Keytruda als Einzelwirkstoff zur adjuvanten Behandlung von NSCLC erhielten, einschließlich tödlicher (0,2 %), Nebenwirkungen vom Grad 4 (0,3 %) und Grad 3 (1 %). Die Patienten erhielten hochdosierte Kortikosteroide über eine mittlere Dauer von 10 Tagen (Bereich: 1 Tag bis 2,3 Monate). Eine Pneumonitis führte bei 26 (4,5 %) der Patienten zum Absetzen von Keytruda. Von den Patienten, die eine Pneumonitis entwickelten, unterbrachen 54 % Keytruda, 63 % brachen Keytruda ab und bei 71 % kam es zu einer Besserung.

    Immunvermittelte Kolitis Keytruda und Keytruda Qlex können eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die mit Durchfall einhergehen kann. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsuntersuchung in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen.

    Immunvermittelte Kolitis trat bei 1,7 % (48/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (1,1 %) und Grad 2 (0,4 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 69 % (33/48) erforderlich; Bei 4,2 % der Patienten war eine zusätzliche immunsuppressive Therapie erforderlich. Kolitis führte bei 0,5 % (15) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,5 % (13) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 23 % zu einem Rezidiv. Die Kolitis verschwand bei 85 % der 48 Patienten. Immunvermittelte Kolitis trat bei 1,2 % (3/251) der Patienten auf, die Keytruda Qlex in Kombination mit Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (0,8 %) und Grad 2 (0,4 %).

    Hepatotoxizität und immunvermittelte Hepatitis Keytruda und Keytruda Qlex können immunvermittelte Hepatitis verursachen. Eine immunvermittelte Hepatitis trat bei 0,7 % (19/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 68 % (13/19) der Patienten erforderlich; Bei 11 % der Patienten war eine zusätzliche immunsuppressive Therapie erforderlich. Hepatitis führte bei 0,2 % (6) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,3 % (9) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei keinem zu einem Rezidiv. Bei 79 % der 19 Patienten verschwand die Hepatitis. Eine immunvermittelte Hepatitis trat bei 0,4 % (1/251) der Patienten auf, die Keytruda Qlex in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 2. Grades (0,4 %).

    Keytruda mit Axitinib oder Keytruda Qlex mit AxitinibKeytruda und Keytruda Qlex können bei gleichzeitiger Anwendung mit Axitinib zu Lebertoxizität führen. Überwachen Sie die Leberenzyme vor Beginn der Behandlung und regelmäßig während der gesamten Behandlung. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung im Vergleich zur Verabreichung der Arzneimittel als Einzelwirkstoffe. Unterbrechen Sie bei erhöhten Leberenzymen Keytruda und Axitinib oder Keytruda Qlex und Axitinib und erwägen Sie bei Bedarf die Gabe von Kortikosteroiden.

    Bei der Kombination von Keytruda und Axitinib wurden eine erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) (20 %) und eine erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST) (13 %) der Grade 3 und 4 häufiger beobachtet als bei Keytruda allein. 59 Prozent der Patienten mit erhöhten ALT-Werten erhielten systemische Kortikosteroide. Bei Patienten mit ALT ≥ dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Grad 2–4, n=116) verschwand die ALT bei 94 % auf Grad 0–1. Unter den 92 Patienten, denen entweder Keytruda (n=3) oder Axitinib (n=34) als Einzelwirkstoff oder beide (n=55) erneut verabreicht wurden, wurde bei einem Patienten, der Keytruda erhielt, bei 16 Patienten, die Axitinib erhielten, und bei 24 Patienten, die beide erhielten, ein Wiederauftreten von ALT ≥ dem Dreifachen des ULN beobachtet. Alle Patienten mit einem Wiederauftreten von ALT ≥3 ULN erholten sich anschließend von dem Ereignis.

    Immunvermittelte EndokrinopathienNebenniereninsuffizienzKeytruda und Keytruda Qlex können eine primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz verursachen. Bei Grad 2 oder höher eine symptomatische Behandlung einleiten, einschließlich Hormonersatz, wenn klinisch indiziert. Halten Sie Keytruda und Keytruda Qlex je nach Schweregrad zurück. Bei 0,8 % (22/2799) der Patienten, die Keytruda erhielten, trat eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 (0,3 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 77 % (17/22) der Patienten erforderlich; Davon erhielt die Mehrheit weiterhin systemische Kortikosteroide. Eine Nebenniereninsuffizienz führte bei <0,1 % (1) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,3 % (8) zum Zurückhalten der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder. Bei 2 % (5/251) der Patienten, die Keytruda Qlex in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, trat eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,8 %).

    HypophysitisKeytruda und Keytruda Qlex können eine immunvermittelte Hypophysitis verursachen. Eine Hypophysitis kann sich mit akuten Symptomen im Zusammenhang mit einem Masseneffekt wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfällen äußern. Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen. Beginnen Sie wie angegeben mit der Hormonsubstitution. Keytruda und Keytruda Qlex je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen.

    Hypophysitis trat bei 0,6 % (17/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 (0,2 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 94 % (16/17) der Patienten erforderlich; Davon erhielt die Mehrheit weiterhin systemische Kortikosteroide. Eine Hypophysitis führte bei 0,1 % (4) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,3 % (7) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Einnahme verweigert wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder.

    Schilddrüsenerkrankungen Keytruda und Keytruda Qlex können immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen verursachen. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Auf eine Hyperthyreose kann eine Hypothyreose folgen. Bei Hypothyreose eine Hormonsubstitution einleiten oder je nach klinischer Indikation eine medikamentöse Behandlung der Hyperthyreose einleiten. Keytruda und Keytruda Qlex je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen.

    Thyreoiditis trat bei 0,6 % (16/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, einschließlich Grad 2 (0,3 %). Keiner brach die Behandlung ab, aber Keytruda wurde bei <0,1 % (1) der Patienten zurückgehalten.

    Hyperthyreose trat bei 3,4 % (96/2799) der Patienten auf, die Keytruda erhielten, einschließlich Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (0,8 %). Dies führte bei <0,1 % (2) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,3 % (7) zum Zurückhalten der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder. Hypothyreose trat bei 8 % (237/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (6,2 %). Dies führte bei <0,1 % (1) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,5 % (14) zum Zurückhalten der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder. Die Mehrzahl der Patienten mit Hypothyreose benötigte einen langfristigen Schilddrüsenhormonersatz. Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 1185 Patienten mit HNSCC höher und trat bei 16 % der Patienten auf, die Keytruda als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Platin und FU erhielten, einschließlich Hypothyreose Grad 3 (0,3 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hyperthyreose war bei 580 Patienten mit reseziertem NSCLC höher und trat bei 11 % der Patienten auf, die Keytruda als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten, einschließlich Hyperthyreose Grad 3 (0,2 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 580 Patienten mit reseziertem NSCLC höher und trat bei 22 % der Patienten auf, die Keytruda als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten (KEYNOTE-091), einschließlich Hypothyreose Grad 3 (0,3 %).

    Thyreoiditis trat bei 0,4 % (1/251) der Patienten auf, die Keytruda Qlex in Kombination mit Chemotherapie erhielten, einschließlich Grad 2 (0,4 %). Hyperthyreose trat bei 8 % (20/251) der Patienten auf, die Keytruda Qlex in Kombination mit Chemotherapie erhielten, einschließlich Grad 2 (3,2 %). Hypothyreose trat bei 14 % (35/251) der Patienten auf, die Keytruda Qlex in Kombination mit Chemotherapie erhielten, einschließlich Grad 2 (11 %).

    Typ-1-Diabetes mellitus (DM), der mit diabetischer Ketoazidose einhergehen kann. Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin entsprechend der klinischen Indikation. Halten Sie Keytruda und Keytruda Qlex je nach Schweregrad zurück. Typ-1-DM trat bei 0,2 % (6/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf. Dies führte bei <0,1 % (1) der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen der Behandlung und bei <0,1 % (1) zum Absetzen von Keytruda. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder. Typ-1-DM trat bei 0,4 % (1/251) der Patienten auf, die Keytruda Qlex in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten.

    Immunvermittelte Nephritis mit NierenfunktionsstörungKeytruda und Keytruda Qlex können immunvermittelte Nephritis verursachen.

    Immunvermittelte Nephritis trat bei 0,3 % (9/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 89 % (8/9) der Patienten erforderlich. Nephritis führte bei 0,1 % (3) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,1 % (3) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei keinem zu einem Rezidiv. Die Nephritis verschwand bei 56 % der 9 Patienten.

    Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen Keytruda und Keytruda Qlex können immunvermittelten Hautausschlag oder Dermatitis verursachen. Bei Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen kam es zu exfoliativer Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen sowie toxischer epidermaler Nekrolyse. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein. Keytruda und Keytruda Qlex je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen.

    Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen traten bei 1,4 % (38/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, darunter Reaktionen vom Grad 3 (1 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 40 % (15/38) der Patienten erforderlich. Diese Reaktionen führten bei 0,1 % (2) zum dauerhaften Absetzen der Behandlung mit Keytruda und bei 0,6 % (16) der Patienten zum Absetzen von Keytruda. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 6 % zu einem Rezidiv. Die Reaktionen verschwanden bei 79 % der 38 Patienten. Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen traten bei 1,6 % (4/251) der Patienten auf, die Keytruda Qlex in Kombination mit Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 4 (0,8 %) und Grad 3 (0,8 %).

    Andere immunvermittelte Nebenwirkungen Die folgenden klinisch bedeutsamen immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von <1 % (sofern nicht anders angegeben) bei Patienten auf, die Keytruda oder Keytruda Qlex erhielten oder bei der Anwendung anderer Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen berichtet wurden. Für einige dieser Nebenwirkungen wurden schwere oder tödliche Fälle gemeldet. Herz/Gefäß: Myokarditis, Perikarditis, Vaskulitis; Nervensystem: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, Myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie; Augen: Uveitis, Iritis und andere entzündliche Augentoxizitäten können auftreten. In einigen Fällen kann es zu einer Netzhautablösung kommen. Es können verschiedene Schweregrade der Sehbehinderung bis hin zur Blindheit auftreten. Wenn Uveitis in Kombination mit anderen immunvermittelten Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie ein Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom in Betracht ziehen, da dies möglicherweise eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert, um das Risiko eines dauerhaften Sehverlusts zu verringern. Gastrointestinal: Pankreatitis, einschließlich Anstieg der Serumamylase- und Lipasespiegel, Gastritis (2,8 %), Duodenitis; Bewegungsapparat und Bindegewebe: Myositis/Polymyositis, Rhabdomyolyse (und damit verbundene Folgen, einschließlich Nierenversagen), Arthritis (1,5 %), Polymyalgia rheumatica; Endokrin: Hypoparathyreoidismus; Hämatologisch/immun: Hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose, systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung eines Organtransplantats, Abstoßung anderer Transplantate (einschließlich Hornhauttransplantat).

    Überempfindlichkeit und Infusions- oder verabreichungsbedingte Reaktionen: Keytruda und Keytruda Qlex können bei der Verabreichung schwere oder lebensbedrohliche Reaktionen hervorrufen, einschließlich Überempfindlichkeit und Anaphylaxie. Überwachen Sie mit Keytruda und Keytruda Qlex die Anzeichen und Symptome infusions- und verabreichungsbedingter systemischer Reaktionen, einschließlich Schüttelfrost, Schüttelfrost, pfeifende Atmung, Juckreiz, Gesichtsrötung, Hautausschlag, Hypotonie, Hypoxämie und Fieber. Infusionsbedingte Reaktionen wurden bei 0,2 % der 2799 Patienten, die Keytruda erhielten, berichtet. Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei Reaktionen 1. oder 2. Grades. Bei Reaktionen vom Grad 3 oder 4 ist die Infusion abzubrechen und Keytruda dauerhaft abzusetzen. Überempfindlichkeit und verabreichungsbedingte systemische Reaktionen traten bei 3,2 % (8/251) der Patienten auf, die Keytruda Qlex in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie erhielten, einschließlich Grad 2 (2,8 %). Unterbrechen Sie die Injektion (sofern sie nicht bereits vollständig verabreicht wurde) und setzen Sie sie fort, wenn die Symptome aufgrund leichter oder mittelschwerer systemischer Reaktionen verschwinden. Bei schweren oder lebensbedrohlichen systemischen Reaktionen unterbrechen Sie die Injektion und setzen Sie Keytruda Qlex dauerhaft ab.

    Komplikationen der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) Bei Patienten, die vor oder nach Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen eine allogene HSCT erhalten, können tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen auftreten. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die akute und chronische GVHD, die venöse Verschlusskrankheit der Leber nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und das Steroid-erfordernde Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer dazwischenliegenden Therapie zwischen Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen und allogener HSCT auftreten. Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen dieser Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Berücksichtigen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken der Anwendung von Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen vor oder nach einer allogenen HSZT.

    Erhöhte Mortalität bei Patienten mit multiplem MyelomIn Studien mit Patienten mit multiplem Myelom führte die Zugabe von Keytruda zu einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason zu einer erhöhten Mortalität. Die Behandlung dieser Patienten mit einer Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung in dieser Kombination wird außerhalb kontrollierter Studien nicht empfohlen.

    Embryofetale ToxizitätAufgrund ihres Wirkmechanismus können Keytruda und Keytruda Qlex jeweils zu Schäden am Fötus führen, wenn sie einer schwangeren Frau verabreicht werden. Weisen Sie Frauen auf dieses potenzielle Risiko hin. Überprüfen Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Behandlung mit Keytruda oder Keytruda Qlex und raten Sie ihnen, während der Behandlung und für 4 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

    NebenwirkungenIn der Studie MK-3475A-D77 traten bei 39 % der Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf, als Keytruda Qlex zusammen mit einer Chemotherapie bei metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) verabreicht wurde. Schwerwiegende Nebenwirkungen bei ≥ 1 % der Patienten, die Keytruda Qlex erhielten, waren Lungenentzündung (10 %), Thrombozytopenie (4 %), febrile Neutropenie (4 %), Neutropenie (2,8 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (2 %), Pneumonitis (2 %), Durchfall (1,6 %), Hautausschlag (1,2 %), Atemversagen (1,2 %) und Anämie (1,2 %). Bei 10 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Lungenentzündung (3,2 %), neutropenische Sepsis (2 %), Tod nicht anders angegeben (1,6 %), Atemversagen (1,2 %), Parotitis (0,4 %), Pneumonitis (0,4 %), Pneumothorax (0,4 %), Lungenembolie (0,4 %), neutropenische Kolitis (0,4 %) und Krampfanfälle (0,4 %). Keytruda Qlex wurde aufgrund einer Nebenwirkung bei 16 % von 251 Patienten endgültig abgesetzt. Zu den Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda Qlex führten, gehörten Lungenentzündung und Pneumonitis. Bei 45 % der Patienten kam es zu Dosierungsunterbrechungen von Keytruda Qlex aufgrund einer Nebenwirkung. Zu den Nebenwirkungen, die bei ≥ 2 % der Patienten eine Unterbrechung der Dosierung erforderten, gehörten Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Lungenentzündung, Hautausschlag und erhöhte Aspartataminotransferase. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Übelkeit (25 %), Müdigkeit (25 %) und Schmerzen des Bewegungsapparates (21 %).

    In KEYNOTE-006 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 9 % von 555 Patienten mit fortgeschrittenem Melanom abgesetzt; Nebenwirkungen, die bei mehr als einem Patienten zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Kolitis (1,4 %), Autoimmunhepatitis (0,7 %), allergische Reaktionen (0,4 %), Polyneuropathie (0,4 %) und Herzversagen (0,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Keytruda waren Müdigkeit (28 %), Durchfall (26 %), Hautausschlag (24 %) und Übelkeit (21 %).

    In KEYNOTE-054 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 14 % von 509 Patienten dauerhaft abgesetzt, als Keytruda Patienten mit Melanomen im Stadium III als Einzelwirkstoff verabreicht wurde; Am häufigsten (≥1 %) waren Pneumonitis (1,4 %), Kolitis (1,2 %) und Durchfall (1 %). Bei 25 % der Patienten, die Keytruda erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigste Nebenwirkung (≥20 %) bei Keytruda war Durchfall (28 %). In KEYNOTE-716, als Keytruda als Einzelwirkstoff an Patienten mit Melanom im Stadium IIB oder IIC verabreicht wurde, traten bei Patienten mit Melanom im Stadium IIB oder IIC ähnliche Nebenwirkungen auf wie bei 1011 Patienten mit Melanom im Stadium III aus KEYNOTE-054.

    In KEYNOTE-189 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 20 % von 405 Patienten abgesetzt, als Keytruda zusammen mit Pemetrexed und einer Platin-Chemotherapie bei metastasiertem nicht-plattenepithelialem NSCLC verabreicht wurde. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda führten, waren Pneumonitis (3 %) und akute Nierenschädigung (2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Keytruda waren Übelkeit (56 %), Müdigkeit (56 %), Verstopfung (35 %), Durchfall (31 %), verminderter Appetit (28 %), Hautausschlag (25 %), Erbrechen (24 %), Husten (21 %), Atemnot (21 %) und Fieber (20 %).

    In KEYNOTE-407, als Keytruda verabreicht wurde Carboplatin und entweder Paclitaxel oder proteingebundenes Paclitaxel bei metastasiertem Plattenepithelkarzinom (NSCLC) wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % von 101 Patienten abgesetzt. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren fieberhafte Neutropenie, Lungenentzündung und Harnwegsinfektionen. Die in KEYNOTE-407 beobachteten Nebenwirkungen ähnelten den in KEYNOTE-189 beobachteten Nebenwirkungen, mit der Ausnahme, dass im Keytruda- und Chemotherapie-Arm im Vergleich zum Placebo- und Chemotherapie-Arm in KEYNOTE-407 eine erhöhte Inzidenz von Alopezie (47 % gegenüber 36 %) und peripherer Neuropathie (31 % gegenüber 25 %) beobachtet wurde.

    In KEYNOTE-042 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 19 % von 636 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC abgesetzt; Am häufigsten waren Pneumonitis (3 %), Tod aus unbekannter Ursache (1,6 %) und Lungenentzündung (1,4 %). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung (7 %), Pneumonitis (3,9 %), Lungenembolie (2,4 %) und Pleuraerguss (2,2 %). Die häufigste Nebenwirkung (≥20 %) war Müdigkeit (25 %).

    In KEYNOTE-010 wurde die Keytruda-Monotherapie aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 682 Patienten mit metastasiertem NSCLC abgebrochen; am häufigsten war eine Pneumonitis (1,8 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren verminderter Appetit (25 %), Müdigkeit (25 %), Atemnot (23 %) und Übelkeit (20 %).

    In KEYNOTE-671 waren die Nebenwirkungen, die bei Patienten mit resektablem NSCLC auftraten, die Keytruda in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie erhielten, als neoadjuvante Behandlung verabreicht und als adjuvante Einzelwirkstoffbehandlung fortgesetzt, im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten in anderen klinischen Studien zu Tumorarten auftraten, die Keytruda in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten.

    Die häufigsten Nebenwirkungen (gemeldet in ≥20 %) bei Patienten, die Keytruda in Kombination erhielten Chemotherapie oder Chemoradiotherapie waren Müdigkeit/Asthenie, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, verminderter Appetit, Hautausschlag, Erbrechen, Husten, Atemnot, Fieber, Alopezie, periphere Neuropathie, Schleimhautentzündung, Stomatitis, Kopfschmerzen, Gewichtsverlust, Bauchschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Schlaflosigkeit, palmar-plantare Erythrodysästhesie, Harnwegsinfektion, Hypothyreose, Strahlenschäden der Haut, Dysphagie, Mundtrockenheit und Schmerzen des Bewegungsapparates.

    In der neoadjuvanten Phase von KEYNOTE-671, als Keytruda in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung verabreicht wurde, traten bei 34 % der 396 Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten (≥2 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Lungenentzündung (4,8 %), venöse Thromboembolie (3,3 %) und Anämie (2 %). Bei 1,3 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Tod aus unbekannter Ursache (0,8 %), Sepsis (0,3 %) und immunvermittelte Lungenerkrankung (0,3 %). Bei 18 % der Patienten, die Keytruda in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie erhielten, kam es zu einem dauerhaften Abbruch eines Studienmedikaments aufgrund einer Nebenwirkung; Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 1 %), die zum dauerhaften Absetzen eines Studienmedikaments führten, waren akute Nierenschädigung (1,8 %), interstitielle Lungenerkrankung (1,8 %), Anämie (1,5 %), Neutropenie (1,5 %) und Lungenentzündung (1,3 %).

    Von den mit Keytruda behandelten Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung erhielten, wurden 6 % der 396 Patienten aufgrund von Nebenwirkungen nicht operiert. Die häufigste (≥1 %) Nebenwirkung, die zum Abbruch der Operation im Keytruda-Arm führte, war eine interstitielle Lungenerkrankung (1 %).

    In der adjuvanten Phase von KEYNOTE-671, als Keytruda als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung verabreicht wurde, traten bei 14 % von 290 Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung war eine Lungenentzündung (3,4 %). Es kam zu einer tödlichen Nebenwirkung, einer Lungenblutung. Ein dauerhaftes Absetzen von Keytruda aufgrund einer Nebenwirkung kam bei 12 % der Patienten vor, die Keytruda als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten; Die häufigsten Nebenwirkungen (≥1 %), die zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda führten, waren Durchfall (1,7 %), interstitielle Lungenerkrankung (1,4 %), erhöhte Aspartataminotransferase (1 %) und Schmerzen des Bewegungsapparats (1 %).

    Die in KEYNOTE-091 beobachteten Nebenwirkungen ähnelten im Allgemeinen denen, die bei anderen Patienten mit NSCLC auftraten, die Keytruda als Einzelwirkstoff erhielten, mit Ausnahme von Hypothyreose (22 %), Hyperthyreose (11 %) und Pneumonitis (7 %). Es traten zwei tödliche Nebenwirkungen einer Myokarditis auf.

    Die in KEYNOTE-483 beobachteten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen denen ähnlich, die bei anderen Patienten auftraten, die Keytruda in Kombination mit Pemetrexed und Platin-Chemotherapie erhielten.

    In KEYNOTE-689 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die Keytruda erhielten, Stomatitis (48 %), strahlenbedingte Hautschäden (40 %), Gewichtsverlust (36 %), Müdigkeit (33 %), Dysphagie (29 %). Verstopfung (27 %), Hypothyreose (26 %), Übelkeit (24 %), Hautausschlag (22 %), Mundtrockenheit (22 %), Durchfall (22 %) und Schmerzen des Bewegungsapparates (22 %).

    In der neoadjuvanten Phase von KEYNOTE-689 traten bei 11 % der 361 Patienten, die mindestens eine Dosis des Einzelwirkstoffs Keytruda erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei mehr als einem Patienten auftraten, waren Lungenentzündung (1,4 %), Tumorblutung (0,8 %), Dysphagie (0,6 %), immunvermittelte Hepatitis (0,6 %), Cellulitis (0,6 %) und Atemnot (0,6 %). Bei 1,1 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Atemversagen, Clostridium-Infektion, septischer Schock und Myokardinfarkt (jeweils ein Patient). Bei 2,8 % der Patienten, die Keytruda als neoadjuvante Behandlung erhielten, kam es zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda aufgrund einer Nebenwirkung. Die häufigste Nebenwirkung, die bei mehr als einem Patienten zum dauerhaften Absetzen von neoadjuvantem Keytruda führte, war Arthralgie (0,6 %).

    Von den 361 Patienten, die Keytruda als neoadjuvante Behandlung erhielten, wurden 11 % nicht operiert. Der chirurgische Abbruch im Keytruda-Arm war bei 4 % auf das Fortschreiten der Erkrankung, bei 3 % auf die Entscheidung des Patienten, bei 1,4 % auf Nebenwirkungen, bei 1,1 % auf die Entscheidung des Arztes, bei 0,6 % auf einen nicht resezierbaren Tumor, bei 0,3 % auf einen Verlust der Nachbeobachtung und bei 0,3 % auf die Anwendung einer nicht in der Studie enthaltenen Krebstherapie zurückzuführen.

    Von den 323 mit Keytruda behandelten Patienten, die im Anschluss an die neoadjuvante Phase operiert wurden, kam es bei 1,2 % zu einer Verzögerung der Operation (definiert als studieninterne Operation, die ≥ 9 Wochen nach Beginn der neoadjuvanten Keytruda-Therapie erfolgte) aufgrund von Nebenwirkungen, und 2,8 % erhielten aufgrund von Nebenwirkungen keine adjuvante Behandlung.

    In der adjuvanten Phase von KEYNOTE-689 erhielten von den 255 Patienten, die mindestens eine Operation erhielten, mindestens Nach einer Dosis Keytruda traten bei 38 % schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % der mit Keytruda behandelten Patienten berichtet wurden, waren Lungenentzündung (2,7 %), Fieber (2,4 %), Stomatitis (2,4 %), akute Nierenschädigung (2,0 %), Pneumonitis (1,6 %), COVID-19 (1,2 %), Tod nicht anders angegeben (1,2 %), Durchfall (1,2 %), Dysphagie (1,2 %), Komplikationen an der Stelle der Gastrostomiekanüle (1,2 %) und immunvermittelte Hepatitis (1,2 %). Bei 5 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter nicht anders angegebener Tod (1,2 %), akutes Nierenversagen (0,4 %), Hyperkalzämie (0,4 %), Lungenblutung (0,4 %), Dysphagie/Mangelernährung (0,4 %), Mesenterialthrombose (0,4 %), Sepsis (0,4 %), Lungenentzündung (0,4 %), COVID-19 (0,4 %), Atemversagen (0,4 %), Herz-Kreislauf-Störung (0,4 %) und gastrointestinale Blutung (0,4 %). Bei 17 % der Patienten kam es aufgrund einer Nebenwirkung zu einem dauerhaften Absetzen des Adjuvans Keytruda. Die häufigsten (≥ 1 %) Nebenwirkungen, die zum dauerhaften Absetzen des Adjuvans Keytruda führten, waren Pneumonitis, Kolitis, immunvermittelte Hepatitis und Tod, sofern nicht anders angegeben.

    In KEYNOTE-048 wurde die Keytruda-Monotherapie aufgrund unerwünschter Ereignisse bei 12 % von 300 Patienten mit HNSCC abgebrochen; Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Sepsis (1,7 %) und Lungenentzündung (1,3 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (33 %), Verstopfung (20 %) und Hautausschlag (20 %).

    In KEYNOTE-048 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 16 % von 276 Patienten mit HNSCC abgesetzt, als Keytruda in Kombination mit Platin (Cisplatin oder Carboplatin) und FU-Chemotherapie verabreicht wurde. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda führten, waren Lungenentzündung (2,5 %), Pneumonitis (1,8 %) und septischer Schock (1,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Übelkeit (51 %), Müdigkeit (49 %), Verstopfung (37 %), Erbrechen (32 %), Schleimhautentzündung (31 %), Durchfall (29 %), verminderter Appetit (29 %), Stomatitis (26 %) und Husten (22 %).

    In KEYNOTE-012 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 17 % von 192 Patienten mit HNSCC abgesetzt. Bei 45 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung, Atemnot, Verwirrtheit, Erbrechen, Pleuraerguss und Atemversagen. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit, verminderter Appetit und Atemnot. Nebenwirkungen, die bei Patienten mit HNSCC auftraten, waren im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die Keytruda als Monotherapie erhielten, mit Ausnahme der erhöhten Inzidenz von Gesichtsödemen und neuer oder sich verschlimmernder Hypothyreose.

    In KEYNOTE-A39 traten tödliche Nebenwirkungen auf, als Keytruda in Kombination mit Enfortumab Vedotin an Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs verabreicht wurde (n=440). bei 3,9 % der Patienten, einschließlich akutem Atemversagen (0,7 %), Lungenentzündung (0,5 %) und Pneumonitis/ILD (0,2 %). Bei 50 % der Patienten, die Keytruda in Kombination mit Enfortumab Vedotin erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Die schwerwiegenden Nebenwirkungen bei ≥2 % der Patienten waren Hautausschlag (6 %), akute Nierenschädigung (5 %), Pneumonitis/ILD (4,5 %), Harnwegsinfektion (3,6 %), Durchfall (3,2 %), Lungenentzündung (2,3 %), Fieber (2 %) und Hyperglykämie (2 %). Bei 27 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥2 %), die zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda führten, waren Pneumonitis/ILD (4,8 %) und Hautausschlag (3,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei mit Keytruda in Kombination mit Enfortumab Vedotin behandelten Patienten auftraten, waren Hautausschlag (68 %), periphere Neuropathie (67 %), Müdigkeit (51 %), Pruritus (41 %), Durchfall (38 %), Alopezie (35 %), Gewichtsverlust (33 %), verminderter Appetit (33 %), Übelkeit (26 %), Verstopfung (26 %), trockene Augen (24 %). Dysgeusie (21 %) und Harnwegsinfektion (21 %).

    In KEYNOTE-052 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 11 % von 370 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom abgesetzt. Bei 42 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Harnwegsinfektionen, Hämaturie, akute Nierenschädigung, Lungenentzündung und Urosepsis. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (38 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (24 %), verminderter Appetit (22 %), Verstopfung (21 %), Hautausschlag (21 %) und Durchfall (20 %).

    In KEYNOTE-045 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 266 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von Keytruda führte, war Pneumonitis (1,9 %). Bei 39 % der mit Keytruda behandelten Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Harnwegsinfektionen, Lungenentzündung, Anämie und Pneumonitis. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die Keytruda erhielten, waren Müdigkeit (38 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (32 %), Juckreiz (23 %), verminderter Appetit (21 %), Übelkeit (21 %) und Hautausschlag (20 %).

    In KEYNOTE-905 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei Patienten mit MIBC auftraten, die nicht für Cisplatin geeignet waren und mit Keytruda in Kombination mit Enfortumab Vedotin behandelt wurden (n = 167), Hautausschlag (54 %), Juckreiz (47 %), Müdigkeit (47 %), periphere Neuropathie (39 %), Alopezie (35 %), Geschmacksstörung (35 %), Durchfall (34 %), Verstopfung (28 %), verminderter Appetit (28 %), Übelkeit (26 %), Harnwegsinfektion (24 %), trockene Augen (21 %) und Gewichtsverlust (20 %).

    In der neoadjuvanten Phase von KEYNOTE-905 traten bei 27 % (n=167) der Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Am häufigsten (≥2 %) waren Harnwegsinfektionen (3,6 %) und Hämaturie (2,4 %). Bei 1,2 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Myasthenia gravis und toxische epidermale Nekrolyse (jeweils 0,6 %). Zusätzliche tödliche Nebenwirkungen wurden bei 2,7 % der Patienten in der postoperativen Phase vor Beginn der adjuvanten Behandlung berichtet, darunter Sepsis und Darmverschluss (jeweils 1,4 %). Bei 15 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda aufgrund einer Nebenwirkung; Am häufigsten (>1 %) waren Hautausschlag (2,4 %, einschließlich generalisierter exfoliativer Dermatitis), erhöhte Alanin-Aminotransferase, erhöhte Aspartat-Aminotransferase, Durchfall, Dysgeusie und toxische epidermale Nekrolyse (jeweils 1,2 %). Von den 167 Patienten im Keytruda-in-Kombination-mit-Enfortumab-Vedotin-Arm, die eine neoadjuvante Behandlung erhielten, wurden 7 (4,2 %) Patienten aufgrund von Nebenwirkungen nicht operiert. Die Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Operation führten, waren akuter Myokardinfarkt, Gallengangskrebs, Dickdarmkrebs, Atemnot, Harnwegsinfektion und zwei Todesfälle aufgrund von Myasthenia gravis und toxischer epidermaler Nekrolyse (jeweils 0,6 %).

    Von den 146 Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung mit Keytruda in Kombination mit Enfortumab Vedotin erhielten und sich einer radikalen Zystektomie unterzogen, kam es bei 6 (4,1 %) Patienten aufgrund von Nebenwirkungen zu einer Verzögerung der Operation (definiert als Zeit von der letzten neoadjuvanten Behandlung bis zur Operation, die mehr als 8 Wochen dauerte).

    In der adjuvanten Phase von KEYNOTE-905 traten bei 43 % schwerwiegende Nebenwirkungen auf. (n=100) der Patienten; am häufigsten (≥2 %) waren Harnwegsinfektionen (8 %); akute Nierenschädigung und Pyelonephritis (jeweils 5 %); Urosepsis (4 %); und Hypokaliämie, Darmverschluss und Sepsis (jeweils 2 %). Bei 7 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Urosepsis, intrakranielle Blutung, Tod, Myokardinfarkt, Multiorgan-Dysfunktionssyndrom und pseudomonale Pneumonie (jeweils 1 %). Bei 28 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda aufgrund einer Nebenwirkung; Am häufigsten (>1 %) waren Durchfall (5 %), periphere Neuropathie, akute Nierenschädigung und Pneumonitis (jeweils 2 %).

    In KEYNOTE-057 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 11 % von 148 Patienten mit Hochrisiko-NMIBC abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von Keytruda führte, war Pneumonitis (1,4 %). Bei 28 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Lungenentzündung (3 %), Herzischämie (2 %), Kolitis (2 %), Lungenembolie (2 %), Sepsis (2 %) und Harnwegsinfektion (2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (29 %), Durchfall (24 %) und Hautausschlag (24 %).

    Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MSI-H oder dMMR-CRC auftraten, ähnelten denen, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die Keytruda als Monotherapie erhielten.

    In KEYNOTE-158 und KEYNOTE-164 waren die Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MSI-H- oder dMMR-Krebs auftraten, denen bei Patienten mit anderen soliden Tumoren ähnlich, die Keytruda als Einzelwirkstoff erhielten.

    In KEYNOTE-811 traten tödliche Nebenwirkungen bei drei Patienten auf, die Keytruda in Kombination mit Trastuzumab und CAPOX (Capecitabin plus Oxaliplatin) oder FP erhielten (5-FU plus Cisplatin) und umfasste Pneumonitis bei 2 Patienten und Hepatitis bei 1 Patienten. Keytruda wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 13 % von 350 Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2-positivem Magen- oder GEJ-Adenokarzinom abgesetzt. Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % der Patienten zum dauerhaften Absetzen von Keytruda führten, waren Pneumonitis (2,0 %) und Lungenentzündung (1,1 %). Im Keytruda-Arm vs. Placebo gab es einen Unterschied von ≥5 % der Inzidenz zwischen Patienten, die mit Keytruda behandelt wurden, und der Standardtherapie bei Durchfall (53 % vs. 47 %), Hautausschlag (35 % vs. 28 %), Hypothyreose (11 % vs. 5 %) und Lungenentzündung (11 % vs. 5 %).

    In KEYNOTE-859 traten bei der Verabreichung von Keytruda in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-haltigen Chemotherapie bei 45 % der 785 Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei >2 % der Patienten gehörten Lungenentzündung (4,1 %), Durchfall (3,9 %), Blutung (3,9 %) und Erbrechen (2,4 %). Bei 8 % der Patienten, die Keytruda erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Infektionen (2,3 %) und Thromboembolien (1,3 %). Keytruda wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % der Patienten endgültig abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda führten (≥ 1 %), waren Infektionen (1,8 %) und Durchfall (1,0 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (bei ≥20 %) bei Patienten, die Keytruda in Kombination mit Chemotherapie erhielten, waren periphere Neuropathie (47 %), Übelkeit (46 %), Müdigkeit (40 %), Durchfall (36 %), Erbrechen (34 %), verminderter Appetit (29 %), Bauchschmerzen (26 %), palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom (25 %), Verstopfung (22 %) und Gewichtsverlust (20 %).

    In KEYNOTE-590 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % von 370 Patienten abgesetzt, als Keytruda zusammen mit Cisplatin und Fluorouracil an Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Ösophagus- oder GEJ-Karzinom (Tumoren mit einem Epizentrum 1 bis 5 Zentimeter über dem GEJ) verabreicht wurde, die keine Kandidaten für eine chirurgische Resektion oder definitive Radiochemotherapie waren. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda führten (≥ 1 %), waren Pneumonitis (1,6 %), akute Nierenschädigung (1,1 %) und Lungenentzündung (1,1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Keytruda in Kombination mit Chemotherapie waren Übelkeit (67 %), Müdigkeit (57 %), verminderter Appetit (44 %), Verstopfung (40 %), Durchfall (36 %), Erbrechen (34 %), Stomatitis (27 %) und Gewichtsverlust (24 %).

    Nebenwirkungen, die bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs auftraten, die Keytruda als Monotherapie erhielten, ähnelten denen, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die Keytruda als Monotherapie erhielten.

    In KEYNOTE-A18 wurde Keytruda mit CRT (Cisplatin plus externe Strahlentherapie [EBRT], gefolgt von Brachytherapie [BT]) an Patienten mit FIGO 2014 Stadium III-IVA zervikal verabreicht Bei Krebs traten bei 1,4 % der 294 Patienten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter je 1 Fall (0,3 %) von Dickdarmperforation, Urosepsis, Sepsis und Vaginalblutung. Bei 34 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Zu diesen ≥1 % gehörten Harnwegsinfektionen (3,1 %), Urosepsis (1,4 %) und Sepsis (1 %). Keytruda wurde wegen Nebenwirkungen bei 9 % der Patienten abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung (≥ 1 %), die zu einem dauerhaften Absetzen der Behandlung führte, war Durchfall (1 %). Bei Patienten, die mit Keytruda in Kombination mit CRT behandelt wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10 %) Übelkeit (56 %), Durchfall (51 %), Harnwegsinfektion (35 %), Erbrechen (34 %), Müdigkeit (28 %), Hypothyreose (23 %), Verstopfung (20 %), Gewichtsverlust (19 %), verminderter Appetit (18 %), Fieber (14 %), Bauchschmerzen und Hyperthyreose (jeweils 13 %), Dysurie und Hautausschlag (jeweils 12 %), Rücken- und Beckenschmerzen (jeweils 11 %) und COVID-19 (10 %).

    In KEYNOTE-826 traten tödliche Nebenwirkungen auf, wenn Keytruda in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin oder Paclitaxel und Carboplatin, mit oder ohne Bevacizumab (n=307), an Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Erstlinien-Gebärmutterhalskrebs unabhängig von der Tumor-PD-L1-Expression verabreicht wurde, die nicht mit Chemotherapie behandelt worden waren, außer bei gleichzeitiger Anwendung als Strahlensensibilisierungsmittel 4,6 % der Patienten, darunter 3 Fälle von Blutungen, jeweils 2 Fälle von Sepsis und unbekannter Ursache sowie jeweils 1 Fall von akutem Myokardinfarkt, Autoimmunenzephalitis, Herzstillstand, zerebrovaskulärem Unfall, Femurfraktur mit perioperativer Lungenembolie, Darmperforation und Beckeninfektion. Bei 50 % der Patienten, die Keytruda in Kombination mit einer Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥3 % handelte es sich um fieberhafte Neutropenie (6,8 %), Harnwegsinfektion (5,2 %), Anämie (4,6 %) sowie akute Nierenschädigung und Sepsis (jeweils 3,3 %).

    Keytruda wurde bei 15 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zu einem dauerhaften Absetzen führte (≥1 %), war Kolitis (1 %).

    Bei Patienten, die mit Keytruda, Chemotherapie und Bevacizumab (n=196) behandelt wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) periphere Neuropathie (62 %), Alopezie (58 %), Anämie (55 %), Müdigkeit/Asthenie (53 %), Übelkeit und Neutropenie (jeweils 41 %), Durchfall (39 %), Bluthochdruck und Thrombozytopenie (jeweils 35 %). Verstopfung und Arthralgie (jeweils 31 %), Erbrechen (30 %), Harnwegsinfektion (27 %), Hautausschlag (26 %), Leukopenie (24 %), Hypothyreose (22 %) und verminderter Appetit (21 %).

    Bei Patienten, die mit Keytruda in Kombination mit einer Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab behandelt wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) periphere Neuropathie (58 %), Alopezie (56 %), Müdigkeit (47 %), Übelkeit (40 %), Durchfall (36 %), Verstopfung (28 %), Arthralgie (27 %), Erbrechen (26 %), Bluthochdruck und Harnwegsinfektion (jeweils 24 %) und Hautausschlag (22 %).

    In KEYNOTE-158 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 98 Patienten mit zuvor behandeltem rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs abgesetzt. Bei 39 % der Patienten, die Keytruda erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Am häufigsten waren Anämie (7 %), Fisteln, Blutungen und Infektionen [außer Harnwegsinfektionen] (jeweils 4,1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (43 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (27 %), Durchfall (23 %), Schmerzen und Bauchschmerzen (jeweils 22 %) sowie verminderter Appetit (21 %).

    In KEYNOTE-394 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 13 % von 299 Patienten mit zuvor behandeltem hepatozellulärem Karzinom abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von Keytruda führte, war Aszites (2,3 %). Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die Keytruda erhielten (≥ 10 %), waren Fieber (18 %), Hautausschlag (18 %), Durchfall (16 %), verminderter Appetit (15 %), Juckreiz (12 %), Infektionen der oberen Atemwege (11 %), Husten (11 %) und Hypothyreose (10 %).

    In KEYNOTE-966 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % von 529 Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Gallengangskrebs abgesetzt, wenn Keytruda in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin verabreicht wurde. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von Keytruda führte (≥ 1 %), war Pneumonitis (1,3 %). Bei 55 % der Patienten traten Nebenwirkungen auf, die zur Unterbrechung der Behandlung mit Keytruda führten. Die häufigsten Nebenwirkungen oder Laboranomalien, die zu einer Unterbrechung der Keytruda-Therapie führten (≥2 %), waren verminderte Neutrophilenzahl (18 %), verminderte Thrombozytenzahl (10 %), Anämie (6 %), verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (4 %), Fieber (3,8 %), Müdigkeit (3,0 %), Cholangitis (2,8 %), erhöhte ALT (2,6 %), erhöhte AST (2,5 %) und Gallenstauung (2,3 %).

    In KEYNOTE-017 und KEYNOTE-913 waren die Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MCC (n=105) auftraten, im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die Keytruda als Einzel

    Gesendet : 2026-02-18 13:38

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