Keytruda y Keytruda Qlex, más paclitaxel ± bevacizumab, aprobados para ciertos adultos con carcinoma de ovario PD-L1+ (CPS ≥1) resistente al platino

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RAHWAY, Nueva Jersey--(BUSINESS WIRE) 11 de febrero de 2026 -- Merck (NYSE: MRK), conocido como MSD fuera de los Estados Unidos y Canadá, anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) aprobó Keytruda (pembrolizumab) y Keytruda Qlex (pembrolizumab y berahyaluronidasa alfa-pmph) más paclitaxel, con o sin bevacizumab, para el tratamiento de adultos con PD-L1+ (puntuación positiva combinada [CPS] ≥1), según lo determinado mediante una prueba autorizada por la FDA, carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario resistente al platino, que han recibido uno o dos regímenes de tratamiento sistémico previos.

  • Keytruda y Keytruda Qlex son los primeros y únicos inhibidores de PD-1 aprobados para adultos con enfermedad resistente al platino. carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario con tumores PD-L1+
  • Aprobaciones basadas en el ensayo de fase 3 KEYNOTE-B96 que demostró que el régimen Keytruda redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 28 % y redujo el riesgo de muerte en un 24 % en comparación con placebo más paclitaxel con o sin bevacizumab

    • Estas aprobaciones se basan en datos del Ensayo de fase 3 KEYNOTE-B96 (también conocido como ENGOT-ov65), que se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2025. Los resultados del ensayo mostraron que Keytruda más paclitaxel, con o sin bevacizumab, demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SSP), reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 28% (HR=0,72 [IC 95%, 0,58-0,89]; p=0,0014) en pacientes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1) en comparación a placebo más paclitaxel con o sin bevacizumab. En esta misma población, el régimen Keytruda también demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia general (SG), reduciendo el riesgo de muerte en un 24% (HR=0,76 [IC 95%, 0,61-0,94]; p=0,0053) en comparación con placebo más paclitaxel con o sin bevacizumab. La eficacia de Keytruda Qlex para sus indicaciones aprobadas se ha establecido en base a la evidencia de estudios adecuados y bien controlados realizados con Keytruda y datos adicionales de MK-3475A-D77 que comparan los perfiles farmacocinéticos, de eficacia y de seguridad de Keytruda Qlex y Keytruda.

    “Para muchas pacientes con cáncer de ovario, la enfermedad puede volverse resistente al platino, momento en el que la recurrencia no es solo un revés: es cuando las opciones pueden volverse limitadas y la realidad que enfrentan los pacientes puede cambiar muy rápidamente”, afirmó el Dr. Bradley Monk, oncólogo ginecológico y director médico del Programa de Investigación Clínica de Etapa Tardía del Instituto de Investigación y Especialistas en Cáncer de Florida. "Para los pacientes que han sido tratados previamente con terapias estándar basadas en platino, las aprobaciones de la FDA de estos regímenes basados ​​en pembrolizumab ofrecen la posibilidad de más tiempo".

    Keytruda Qlex está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la berahialuronidasa alfa, la hialuronidasa o a cualquiera de sus excipientes. Keytruda y Keytruda Qlex están asociados con las siguientes advertencias y precauciones: reacciones adversas inmunomediadas graves y fatales en cualquiera o múltiples órganos, que pueden ocurrir durante o después del tratamiento, incluyendo neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, nefritis, reacciones dermatológicas, rechazo de trasplante de órganos sólidos, rechazo de otros trasplantes (incluido el injerto de córnea); reacciones graves y potencialmente mortales relacionadas con la infusión o inyección; complicaciones mortales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben un alotrasplante de células madre hematopoyéticas antes o después de comenzar el tratamiento; toxicidad embriofetal; y mayor mortalidad en pacientes con mieloma múltiple cuando se agrega Keytruda o Keytruda Qlex a un análogo de talidomida más dexametasona, lo cual no se recomienda fuera de ensayos controlados. Es posible que las reacciones adversas inmunomediadas enumeradas aquí no incluyan todas las posibles reacciones graves o mortales. Para obtener más información, consulte "Información de seguridad importante seleccionada" a continuación.

    "Históricamente, el pronóstico ha sido malo para los pacientes que viven con cáncer de ovario recurrente resistente al platino y que tienen opciones de tratamiento limitadas que pueden reducir el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte. Estas aprobaciones marcan un momento importante para la comunidad del cáncer de ovario, lo que refleja años de inversión enfocada en Keytruda", dijo el Dr. Gursel Aktan, vicepresidente de desarrollo clínico global de Merck Research Laboratories. "La introducción de los primeros inhibidores de PD-1 para el cáncer de ovario resistente al platino significa que estamos ampliando lo que es posible para los pacientes que enfrentan esta enfermedad. También refuerza nuestro compromiso con el avance de terapias innovadoras y mejores resultados en los cánceres de mujeres, donde la necesidad es mayor".

    En pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1), la mediana de SSP fue de 8,3 meses (IC 95 %, 7,0-9,4) para aquellos que recibieron Keytruda más paclitaxel, con o sin bevacizumab, versus 7,2 meses (IC del 95 %, 6,2-8,1) para aquellos que recibieron placebo más paclitaxel con o sin bevacizumab. La mediana de SG para estos pacientes que recibieron el régimen de Keytruda fue de 18,2 meses (IC del 95 %, 15,3-21,0) frente a 14,0 meses (IC del 95 %, 12,5-16,1) para los que recibieron el régimen de placebo.

    De los 643 pacientes inscritos, el 72 % de los pacientes tenían tumores que expresaban PD-L1 (CPS ≥1), el 73 % recibió bevacizumab en el estudio y el 46 % recibió bevacizumab previamente. Un total del 47% tenía un intervalo sin platino de menos de 3 meses. Los pacientes se inscribieron independientemente del estado de expresión del tumor PD-L1.

    La seguridad de Keytruda en combinación con paclitaxel con o sin bevacizumab se evaluó en 463 pacientes con carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1) inscritos en KEYNOTE-B96. La duración media de la exposición a Keytruda fue de 7,4 meses (rango de 1 día a 35,9 meses).

    Se produjeron reacciones adversas graves en el 54 % de los pacientes que recibieron Keytruda y paclitaxel con o sin bevacizumab. Las reacciones adversas graves en ≥2% de los pacientes fueron neumonía (4,3%), infección del tracto urinario (3,9%), insuficiencia suprarrenal (3%), hiponatremia (3%), COVID-19 (2,6%), disminución del recuento de neutrófilos (2,6%), embolia pulmonar (2,6%), dolor abdominal (2,1%), anemia (2,1%), colitis (2,1%), diarrea (2,1%), neutropenia febril (2,1%), pirexia. (2,1%) y vómitos (2,1%).

    Se produjeron reacciones adversas mortales en el 3,9% de los pacientes que recibieron Keytruda y paclitaxel con o sin bevacizumab, incluido suicidio asistido (0,9%), muerte (0,4%), perforación intestinal (0,4%), sepsis (0,4%), COVID-19 (0,4%), paro cardiorrespiratorio (0,4%), colitis (0,4%) y accidente cerebrovascular embólico. (0,4%).

    Keytruda se suspendió permanentemente debido a reacciones adversas en el 16 % de los pacientes. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de Keytruda (≥1%) fueron colitis (1,3%) y aumento de la alanina aminotransferasa (1,3%). Se produjeron reacciones adversas que llevaron a la interrupción de Keytruda en el 44% de los pacientes. Los eventos adversos más comunes que llevaron a la interrupción de Keytruda en ≥2% fueron infección del tracto urinario (3,9%), insuficiencia suprarrenal (2,6%), pirexia (2,6%), neumonitis (2,6%), infección del tracto respiratorio superior (2,6%), neutropenia (2,1%), diarrea (2,1%) y COVID-19 (2,1%).

    Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes tratados con Keytruda en combinación con paclitaxel con o sin bevacizumab fueron: diarrea (45%), fatiga (43%), náuseas (41%), alopecia (38%), neuropatía periférica (38%), epistaxis (31%), infección del tracto urinario (27%), estreñimiento (25%), dolor abdominal (24%), disminución del apetito (24%), vómitos (24%), hipotiroidismo (21%), tos (20%), hipertensión (20%) y erupción cutánea (20%). Las anomalías de laboratorio más comunes (≥20%) que empeoraron desde el inicio fueron: anemia (85%), leucopenia (82%), disminución del recuento de neutrófilos (71%), linfopenia (60%), hipoalbuminemia (50%), hiponatremia (53%), hipomagnesemia (45%), aumento de la aspartato aminotransferasa (43%), aumento de la alanina aminotransferasa (40%), hipocalcemia (40%), aumento de la fosfatasa alcalina (31%), aumento de creatinina (29%), hipopotasemia (27%) y neutropenia (21%).

    Para los pacientes tratados con Keytruda en combinación con paclitaxel y bevacizumab (N=169), también se informaron como reacciones adversas disminución del recuento de glóbulos blancos (27%), estomatitis (22%) y pirexia (21%).

    Acerca de KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65KEYNOTE-B96, también conocido como ENGOT-ov65, es un multicéntrico, ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (ClinicalTrials.gov, NCT05116189) patrocinado por Merck y realizado en colaboración con los grupos de la Red Europea de Ensayos de Oncología Ginecológica (ENGOT) que investiga Keytruda, la terapia anti-PD-1 de Merck, en combinación con quimioterapia (paclitaxel), con o sin bevacizumab, en comparación con placebo más paclitaxel, con o sin bevacizumab, para el tratamiento de Cáncer de ovario recurrente resistente al platino. El criterio de valoración principal es la SLP, según la evaluación del investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1), y la SG es un criterio de valoración secundario clave. En el ensayo participaron 643 pacientes con carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario que recibieron una o dos líneas previas de terapia sistémica para el carcinoma de ovario, incluida al menos una línea de quimioterapia basada en platino.

    Todos los medicamentos del estudio se administraron mediante infusión intravenosa. Se administraron Keytruda 400 mg o placebo el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 6 semanas y paclitaxel 80 mg/m2 los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 3 semanas. La opción de utilizar bevacizumab fue elección del investigador antes de la aleatorización. Se administró bevacizumab 10 mg/kg el día 1 de un ciclo de tratamiento de 2 semanas. El tratamiento con Keytruda continuó hasta la progresión de la enfermedad definida por RECIST v1.1, toxicidad inaceptable o un máximo de 24 meses. Se permitió la administración de Keytruda más allá de la progresión de la enfermedad definida por RECIST si el paciente estaba clínicamente estable y el investigador consideraba que estaba obteniendo un beneficio clínico. La evaluación del estado del tumor se realizó cada 9 semanas durante el primer año, seguida de cada 12 semanas a partir de entonces.

    Acerca del cáncer de ovario resistente al platinoEl cáncer de ovario a menudo comienza en las trompas de Falopio o en los ovarios. En 2022, es el octavo cáncer más comúnmente diagnosticado y la octava causa principal de muerte por cáncer entre las mujeres en todo el mundo. En los EE. UU., se estima que habrá aproximadamente 21 010 pacientes diagnosticadas con cáncer de ovario y alrededor de 12 450 muertes por la enfermedad en 2026. Más del 80 % de las pacientes diagnosticadas con cáncer de ovario experimentarán una progresión de la enfermedad después del tratamiento estándar con regímenes de quimioterapia a base de platino. Aproximadamente el 25% de estas pacientes desarrollan resistencia dentro de los seis meses posteriores a completar la quimioterapia de primera línea basada en platino, definida como cáncer de ovario primario resistente al platino. El pronóstico es particularmente malo para estos pacientes y las opciones de tratamiento aprobadas son limitadas.

    Acerca de Keytruda® (pembrolizumab) inyección intravenosa, 100 mgKeytruda es una terapia anti-receptor de muerte programada 1 (PD-1) que funciona aumentando la capacidad del sistema inmunológico del cuerpo para ayudar a detectar y combatir las células tumorales. Keytruda es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las células sanas.

    Merck tiene el programa de investigación clínica de inmunooncología más grande de la industria. Actualmente hay más de 1600 ensayos que estudian Keytruda en una amplia variedad de cánceres y entornos de tratamiento. El programa clínico de Keytruda busca comprender el papel de Keytruda en los cánceres y los factores que pueden predecir la probabilidad de que un paciente se beneficie del tratamiento con Keytruda, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.

    Acerca de Keytruda Qlex™ (pembrolizumab y berahyaluronidasa alfa-pmph) inyectable para uso subcutáneoKeytruda Qlex es un fármaco de combinación fija de pembrolizumab y berahyaluronidasa alfa. Pembrolizumab es un anticuerpo bloqueador del receptor de muerte programada 1 (PD-1) y la berahialuronidasa alfa mejora la dispersión y la permeabilidad para permitir la administración subcutánea de pembrolizumab. Keytruda Qlex se administra mediante inyección subcutánea en el muslo o el abdomen, evitando el área de 5 cm alrededor del ombligo, durante un minuto cada tres semanas (2,4 ml) o durante dos minutos cada seis semanas (4,8 ml).

    Keytruda® (pembrolizumab) y Keytruda Qlex™ (pembrolizumab y berahialuronidasa alfa-pmph) seleccionados Cáncer de ovario en EE. UU. Keytruda y Keytruda Qlex están indicados, en combinación con paclitaxel, con o sin bevacizumab, para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario resistente al platino cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1) según lo determinado mediante una prueba autorizada por la FDA, y que han recibido 1 o 2 regímenes de tratamiento sistémico previo.

    Consulte las indicaciones adicionales seleccionadas de Keytruda y Keytruda Qlex en los EE. UU. después de la Información de seguridad importante seleccionada.

    Información de seguridad importante seleccionada para Keytruda y Keytruda QlexContraindicacionesKeytruda Qlex está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la berahialuronidasa alfa, la hialuronidasa o a cualquiera de sus excipientes.

    Reacciones adversas inmunomediadas graves y mortalesKeytruda y Keytruda Qlex son anticuerpos monoclonales que pertenecen a una clase de fármacos que se unen al receptor de muerte programada 1 (PD-1) o al ligando de muerte programada 1 (PD-L1), bloqueando la vía PD-1/PD-L1, eliminando así la inhibición de la respuesta inmunitaria, rompiendo potencialmente la tolerancia periférica e induciendo reacciones adversas inmunomediadas. Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o mortales, pueden ocurrir en cualquier sistema o tejido de órganos, pueden afectar a más de un sistema corporal simultáneamente y pueden ocurrir en cualquier momento después de iniciar el tratamiento o después de suspenderlo. Es posible que las reacciones adversas inmunomediadas importantes enumeradas aquí no incluyan todas las posibles reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales.

    Monitoree de cerca a los pacientes para detectar síntomas y signos que puedan ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas inmunomediadas subyacentes. La identificación y el tratamiento tempranos son esenciales para garantizar el uso seguro de los tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Evalúe las enzimas hepáticas, la creatinina y la función tiroidea al inicio y periódicamente durante el tratamiento. Para los pacientes con TNBC tratados con Keytruda o Keytruda Qlex en el entorno neoadyuvante, controle el cortisol en sangre al inicio del estudio, antes de la cirugía y según esté clínicamente indicado. En casos de sospecha de reacciones adversas inmunomediadas, inicie un análisis adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituir tratamiento médico con prontitud, incluida la consulta con un especialista, según corresponda.

    Retener o suspender permanentemente Keytruda y Keytruda Qlex dependiendo de la gravedad de la reacción adversa inmunomediada. En general, si Keytruda y Keytruda Qlex requieren interrupción o discontinuación, administre terapia con corticosteroides sistémicos (1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Al mejorar a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de los corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considere la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas no se controlan con la terapia con corticosteroides.

    Neumonitis inmunomediada Keytruda y Keytruda Qlex pueden causar neumonitis inmunomediada. La incidencia es mayor en pacientes que han recibido radiación torácica previa. Se produjo neumonitis inmunomediada en el 3,4% (94/2799) de los pacientes que recibieron Keytruda, incluidas reacciones mortales (0,1%), Grado 4 (0,3%), Grado 3 (0,9%) y Grado 2 (1,3%). Se necesitaron corticosteroides sistémicos en el 67% (63/94) de los pacientes. La neumonitis provocó la interrupción permanente de Keytruda en el 1,3 % (36) y la suspensión en el 0,9 % (26) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron Keytruda después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 23% tuvo recurrencia. La neumonitis se resolvió en el 59% de los 94 pacientes. Se produjo neumonitis inmunomediada en el 5 % (13/251) de los pacientes que recibieron Keytruda Qlex en combinación con quimioterapia, incluidas reacciones adversas mortales (0,4 %), grado 3 (2 %) y grado 2 (1,2 %).

    Se produjo neumonitis en el 7% (41/580) de los pacientes adultos con NSCLC resecado que recibieron Keytruda como agente único para el tratamiento adyuvante del NSCLC, incluidas reacciones adversas mortales (0,2%), Grado 4 (0,3%) y Grado 3 (1%). Los pacientes recibieron corticosteroides en dosis altas durante una mediana de 10 días (rango: 1 día a 2,3 meses). La neumonitis provocó la interrupción del tratamiento con Keytruda en 26 (4,5%) de los pacientes. De los pacientes que desarrollaron neumonitis, el 54 % interrumpió Keytruda, el 63 % suspendió Keytruda y el 71 % tuvo resolución.

    Colitis inmunomediada Keytruda y Keytruda Qlex pueden causar colitis inmunomediada, que puede presentarse con diarrea. Se ha informado infección/reactivación de citomegalovirus en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a corticosteroides. En casos de colitis refractaria a corticosteroides, considere repetir el estudio infeccioso para excluir etiologías alternativas.

    Se produjo colitis inmunomediada en el 1,7 % (48/2799) de los pacientes que recibieron Keytruda, incluidas reacciones de grado 4 (<0,1 %), grado 3 (1,1 %) y grado 2 (0,4 %). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 69% (33/48); Se requirió tratamiento inmunosupresor adicional en el 4,2% de los pacientes. La colitis provocó la interrupción permanente de Keytruda en el 0,5 % (15) y la suspensión en el 0,5 % (13) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron Keytruda después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 23% tuvo recurrencia. La colitis se resolvió en el 85% de los 48 pacientes. Se produjo colitis inmunomediada en el 1,2 % (3/251) de los pacientes que recibieron Keytruda Qlex en combinación con quimioterapia, incluidas reacciones adversas de Grado 3 (0,8 %) y Grado 2 (0,4 %).

    Hepatotoxicidad y hepatitis inmunomediada Keytruda y Keytruda Qlex pueden causar hepatitis inmunomediada. Se produjo hepatitis inmunomediada en el 0,7% (19/2799) de los pacientes que recibieron Keytruda, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,4%) y Grado 2 (0,1%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 68% (13/19) de los pacientes; Se requirió terapia inmunosupresora adicional en el 11% de los pacientes. La hepatitis provocó la interrupción permanente de Keytruda en el 0,2 % (6) y la suspensión en el 0,3 % (9) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron Keytruda después de la mejoría de los síntomas; de estos, ninguno tuvo recurrencia. La hepatitis se resolvió en el 79% de los 19 pacientes. Se produjo hepatitis inmunomediada en el 0,4 % (1/251) de los pacientes que recibieron Keytruda Qlex en combinación con quimioterapia, incluidas reacciones adversas de grado 2 (0,4 %).

    Keytruda con Axitinib o Keytruda Qlex con Axitinib Keytruda y Keytruda Qlex, cuando se usan en combinación con axitinib, pueden causar toxicidad hepática. Controle las enzimas hepáticas antes del inicio y periódicamente durante el tratamiento. Considere la posibilidad de realizar un seguimiento con mayor frecuencia en comparación con cuando los medicamentos se administran como agentes únicos. En caso de enzimas hepáticas elevadas, interrumpa Keytruda y axitinib o Keytruda Qlex y axitinib, y considere administrar corticosteroides según sea necesario.

    Con la combinación de Keytruda y axitinib, los grados 3 y 4 aumentaron la alanina aminotransferasa (ALT) (20 %) y la aspartato aminotransferasa (AST) (13 %) se observaron con mayor frecuencia en comparación con Keytruda solo. Cincuenta y nueve por ciento de los pacientes con ALT elevada recibieron corticosteroides sistémicos. En pacientes con ALT ≥3 veces el límite superior normal (LSN) (grados 2 a 4, n = 116), la ALT se resolvió a grados 0 a 1 en el 94 %. Entre los 92 pacientes que fueron reexpuestos a Keytruda (n=3) o axitinib (n=34) administrados como agente único o con ambos (n=55), se observó recurrencia de ALT ≥3 veces el LSN en 1 paciente que recibió Keytruda, 16 pacientes que recibieron axitinib y 24 pacientes que recibieron ambos. Todos los pacientes con una recurrencia de ALT ≥3 LSN se recuperaron posteriormente del evento.

    Endocrinopatías inmunomediadas Insuficiencia suprarrenal Keytruda y Keytruda Qlex pueden causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria. Para Grado 2 o superior, inicie el tratamiento sintomático, incluido el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. Retener Keytruda y Keytruda Qlex según la gravedad. Se produjo insuficiencia suprarrenal en el 0,8% (22/2799) de los pacientes que recibieron Keytruda, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,3%) y Grado 2 (0,3%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 77% (17/22) de los pacientes; de estos, la mayoría permaneció con corticosteroides sistémicos. La insuficiencia suprarrenal provocó la interrupción permanente de Keytruda en <0,1% (1) y la suspensión en el 0,3% (8) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron Keytruda después de la mejoría de los síntomas. Se produjo insuficiencia suprarrenal en el 2 % (5/251) de los pacientes que recibieron Keytruda Qlex en combinación con quimioterapia, incluidas reacciones adversas de Grado 3 (0,4 %) y Grado 2 (0,8 %).

    Hipofisitis Keytruda y Keytruda Qlex pueden causar hipofisitis inmunomediada. La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados con efecto de masa, como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo. Inicie el reemplazo hormonal según lo indicado. Retener o suspender permanentemente Keytruda y Keytruda Qlex según la gravedad.

    Se produjo hipofisitis en el 0,6 % (17/2799) de los pacientes que recibieron Keytruda, incluidas reacciones de grado 4 (<0,1 %), grado 3 (0,3 %) y grado 2 (0,2 %). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 94% (16/17) de los pacientes; de estos, la mayoría permaneció con corticosteroides sistémicos. La hipofisitis provocó la interrupción permanente de Keytruda en el 0,1 % (4) y la suspensión en el 0,3 % (7) de los pacientes. Todos los pacientes a los que se les suspendió el tratamiento reiniciaron Keytruda después de la mejoría de los síntomas.

    Trastornos de la tiroides Keytruda y Keytruda Qlex pueden causar trastornos de la tiroides mediados por el sistema inmunológico. La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir al hipertiroidismo. Iniciar el reemplazo hormonal para el hipotiroidismo o instaurar un tratamiento médico del hipertiroidismo según esté clínicamente indicado. Retener o suspender permanentemente Keytruda y Keytruda Qlex según la gravedad.

    Se produjo tiroiditis en el 0,6 % (16/2799) de los pacientes que recibieron Keytruda, incluido el grado 2 (0,3 %). Ninguno se suspendió, pero Keytruda se suspendió en <0,1 % (1) de los pacientes.

    Se produjo hipertiroidismo en el 3,4 % (96/2799) de los pacientes que recibieron Keytruda, incluido el grado 3 (0,1 %) y el grado 2 (0,8 %). Condujo a la interrupción permanente de Keytruda en <0,1% (2) y a la suspensión en el 0,3% (7) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron Keytruda después de la mejoría de los síntomas. Se produjo hipotiroidismo en el 8 % (237/2799) de los pacientes que recibieron Keytruda, incluido el grado 3 (0,1 %) y el grado 2 (6,2 %). Condujo a la interrupción permanente de Keytruda en <0,1% (1) y a la suspensión en el 0,5% (14) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron Keytruda después de la mejoría de los síntomas. La mayoría de los pacientes con hipotiroidismo requirieron reemplazo de hormona tiroidea a largo plazo. La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 1185 pacientes con HNSCC, y ocurrió en el 16% de los pacientes que recibieron Keytruda como agente único o en combinación con platino y FU, incluido el hipotiroidismo de Grado 3 (0,3%). La incidencia de hipertiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 580 pacientes con NSCLC resecado, y ocurrió en el 11% de los pacientes que recibieron Keytruda como agente único como tratamiento adyuvante, incluido el hipertiroidismo de Grado 3 (0,2%). La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 580 pacientes con NSCLC resecado, y ocurrió en el 22 % de los pacientes que recibieron Keytruda como agente único como tratamiento adyuvante (KEYNOTE-091), incluido el hipotiroidismo de grado 3 (0,3 %).

    Se produjo tiroiditis en el 0,4 % (1/251) de los pacientes que recibieron Keytruda Qlex en combinación con quimioterapia, incluido el Grado 2 (0,4 %). Se produjo hipertiroidismo en el 8 % (20/251) de los pacientes que recibieron Keytruda Qlex en combinación con quimioterapia, incluido el grado 2 (3,2 %). Se produjo hipotiroidismo en el 14 % (35/251) de los pacientes que recibieron Keytruda Qlex en combinación con quimioterapia, incluido el grado 2 (11 %).

    Diabetes mellitus (DM) tipo 1, que puede presentarse con cetoacidosis diabética. Monitoree a los pacientes para detectar hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes. Iniciar tratamiento con insulina según esté clínicamente indicado. Retener Keytruda y Keytruda Qlex según la gravedad. La DM tipo 1 se produjo en el 0,2 % (6/2799) de los pacientes que recibieron Keytruda. Condujo a la interrupción permanente en <0,1% (1) y a la suspensión de Keytruda en <0,1% (1) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron Keytruda después de la mejoría de los síntomas. La DM tipo 1 se produjo en el 0,4 % (1/251) de los pacientes que recibieron Keytruda Qlex en combinación con quimioterapia.

    Nefritis inmunomediada con disfunción renalKeytruda y Keytruda Qlex pueden causar nefritis inmunomediada.

    La nefritis inmunomediada se produjo en el 0,3 % (9/2799) de los pacientes que recibieron Keytruda, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1 %), Grado 3 (0,1 %) y Grado 2 (0,1 %). Se necesitaron corticosteroides sistémicos en el 89% (8/9) de los pacientes. La nefritis provocó la interrupción permanente de Keytruda en el 0,1% (3) y la suspensión en el 0,1% (3) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron Keytruda después de la mejoría de los síntomas; de estos, ninguno tuvo recurrencia. La nefritis se resolvió en el 56% de los 9 pacientes.

    Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas Keytruda y Keytruda Qlex pueden causar erupción o dermatitis inmunomediadas. Con los tratamientos anti-PD-1/PD-L1 se ha producido dermatitis exfoliativa, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos y necrólisis epidérmica tóxica. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar erupciones no exfoliativas de leves a moderadas. Suspender o suspender permanentemente Keytruda y Keytruda Qlex según la gravedad.

    Se produjeron reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas en el 1,4 % (38/2799) de los pacientes que recibieron Keytruda, incluidas reacciones de Grado 3 (1 %) y Grado 2 (0,1 %). Se necesitaron corticosteroides sistémicos en el 40% (15/38) de los pacientes. Estas reacciones llevaron a la interrupción permanente en el 0,1% (2) y a la suspensión de Keytruda en el 0,6% (16) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron Keytruda después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 6% tuvo recurrencia. Las reacciones se resolvieron en el 79% de los 38 pacientes. Se produjeron reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas en el 1,6 % (4/251) de los pacientes que recibieron Keytruda Qlex en combinación con quimioterapia, incluidas reacciones adversas de Grado 4 (0,8 %) y Grado 3 (0,8 %).

    Otras reacciones adversas inmunomediadas Las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas ocurrieron con una incidencia de <1 % (a menos que se indique lo contrario) en pacientes que recibieron Keytruda, Keytruda Qlex o se informaron con el uso de otros tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Se han notificado casos graves o mortales por algunas de estas reacciones adversas. Cardíaco/Vascular: Miocarditis, pericarditis, vasculitis; Sistema nervioso: meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización, síndrome miasténico/miastenia gravis (incluida la exacerbación), síndrome de Guillain-Barré, paresia nerviosa, neuropatía autoinmune; Ocular: Pueden producirse uveítis, iritis y otras toxicidades inflamatorias oculares. Algunos casos pueden estar asociados con desprendimiento de retina. Pueden ocurrir varios grados de discapacidad visual, incluida la ceguera. Si la uveítis ocurre en combinación con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere un síndrome similar a Vogt-Koyanagi-Harada, ya que puede requerir tratamiento con esteroides sistémicos para reducir el riesgo de pérdida permanente de la visión; Gastrointestinal: pancreatitis, que incluye aumentos en los niveles séricos de amilasa y lipasa, gastritis (2,8%), duodenitis; Tejido musculoesquelético y conectivo: miositis/polimiositis, rabdomiólisis (y secuelas asociadas, incluida insuficiencia renal), artritis (1,5%), polimialgia reumática; Endocrino: hipoparatiroidismo; Hematológico/inmune: anemia hemolítica, anemia aplásica, linfohistiocitosis hemofagocítica, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), sarcoidosis, púrpura trombocitopénica inmunitaria, rechazo de trasplante de órgano sólido, rechazo de otros trasplantes (incluido el injerto de córnea).

    Hipersensibilidad y relacionada con la infusión o administración ReaccionesKeytruda y Keytruda Qlex pueden provocar reacciones relacionadas con la administración graves o potencialmente mortales, incluidas hipersensibilidad y anafilaxia. Con Keytruda y Keytruda Qlex, controle los signos y síntomas de reacciones sistémicas relacionadas con la infusión y la administración, incluidos escalofríos, escalofríos, sibilancias, prurito, enrojecimiento, erupción cutánea, hipotensión, hipoxemia y fiebre. Se han notificado reacciones relacionadas con la perfusión en el 0,2% de 2799 pacientes que recibieron Keytruda. Interrumpa o reduzca la velocidad de infusión en caso de reacciones de Grado 1 o 2. Para reacciones de Grado 3 o 4, detenga la infusión y suspenda permanentemente Keytruda. Se produjeron hipersensibilidad y reacciones sistémicas relacionadas con la administración en el 3,2% (8/251) de los pacientes que recibieron Keytruda Qlex en combinación con quimioterapia doble de platino, incluido el Grado 2 (2,8%). Interrumpa la inyección (si aún no se ha administrado por completo) y reanude si los síntomas desaparecen debido a reacciones sistémicas leves o moderadas. En caso de reacciones sistémicas graves o potencialmente mortales, suspenda la inyección y suspenda permanentemente Keytruda Qlex.

    Complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH)Pueden ocurrir complicaciones mortales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben un TCMH alogénico antes o después de los tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen enfermedad de injerto contra huésped (EICH) hiperaguda, EICH aguda y crónica, enfermedad venooclusiva hepática después de un acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar de la terapia intermedia entre los tratamientos anti-PD-1/PD-L1 y el TCMH alogénico. Siga de cerca a los pacientes para detectar evidencia de estas complicaciones e intervenga con prontitud. Considere el beneficio versus los riesgos de usar tratamientos anti-PD-1/PD-L1 antes o después de un TCMH alogénico.

    Aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltipleEn ensayos en pacientes con mieloma múltiple, la adición de Keytruda a un análogo de talidomida más dexametasona resultó en un aumento de la mortalidad. No se recomienda el tratamiento de estos pacientes con un tratamiento anti-PD-1/PD-L1 en esta combinación fuera de ensayos controlados.

    Toxicidad embriofetalSegún su mecanismo de acción, Keytruda y Keytruda Qlex pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Informe a las mujeres sobre este riesgo potencial. En mujeres en edad fértil, verifique el estado de embarazo antes de iniciar Keytruda o Keytruda Qlex y aconséjeles que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis.

    Reacciones adversasEn el estudio MK-3475A-D77, cuando se administró Keytruda Qlex con quimioterapia en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico, se produjeron reacciones adversas graves en el 39 % de los pacientes. Las reacciones adversas graves en ≥1% de los pacientes que recibieron Keytruda Qlex fueron neumonía (10%), trombocitopenia (4%), neutropenia febril (4%), neutropenia (2,8%), dolor musculoesquelético (2%), neumonitis (2%), diarrea (1,6%), erupción (1,2%), insuficiencia respiratoria (1,2%) y anemia (1,2%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 10% de los pacientes, incluidas neumonía (3,2%), sepsis neutropénica (2%), muerte no especificada (1,6%), insuficiencia respiratoria (1,2%), parotiditis (0,4%), neumonitis (0,4%), neumotórax (0,4%), embolia pulmonar (0,4%), colitis neutropénica (0,4%) y convulsiones (0,4%). Keytruda Qlex se suspendió permanentemente debido a una reacción adversa en el 16% de 251 pacientes. Las reacciones adversas que resultaron en la interrupción permanente de Keytruda Qlex en ≥2% de los pacientes incluyeron neumonía y neumonitis. Se produjeron interrupciones de la dosis de Keytruda Qlex debido a una reacción adversa en el 45% de los pacientes. Las reacciones adversas que requirieron interrupción de la dosis en ≥2% de los pacientes incluyeron neutropenia, anemia, trombocitopenia, neumonía, erupción cutánea y aumento de la aspartato aminotransferasa. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron náuseas (25%), fatiga (25%) y dolor musculoesquelético (21%).

    En KEYNOTE-006, Keytruda se suspendió debido a reacciones adversas en el 9 % de 555 pacientes con melanoma avanzado; Las reacciones adversas que llevaron a la interrupción permanente en más de un paciente fueron colitis (1,4%), hepatitis autoinmune (0,7%), reacción alérgica (0,4%), polineuropatía (0,4%) e insuficiencia cardíaca (0,4%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) con Keytruda fueron fatiga (28%), diarrea (26%), erupción cutánea (24%) y náuseas (21%).

    En KEYNOTE-054, cuando Keytruda se administró como agente único a pacientes con melanoma en estadio III, Keytruda se suspendió permanentemente debido a reacciones adversas en el 14% de 509 pacientes; las más comunes (≥1%) fueron neumonitis (1,4%), colitis (1,2%) y diarrea (1%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 25% de los pacientes que recibieron Keytruda. La reacción adversa más común (≥20%) con Keytruda fue diarrea (28%). En KEYNOTE-716, cuando Keytruda se administró como agente único a pacientes con melanoma en estadio IIB o IIC, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con melanoma en estadio IIB o IIC fueron similares a las que ocurrieron en 1011 pacientes con melanoma en estadio III de KEYNOTE-054.

    En KEYNOTE-189, cuando Keytruda se administró con pemetrexed y quimioterapia con platino en NSCLC metastásico no escamoso, Keytruda se suspendió debido a reacciones adversas en el 20 % de 405 pacientes. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de Keytruda fueron neumonitis (3%) y lesión renal aguda (2%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) con Keytruda fueron náuseas (56%), fatiga (56%), estreñimiento (35%), diarrea (31%), disminución del apetito (28%), erupción cutánea (25%), vómitos (24%), tos (21%), disnea (21%) y pirexia (20%).

    En KEYNOTE-407, cuando Keytruda se administró con carboplatino y paclitaxel o paclitaxel unido a proteína en el NSCLC escamoso metastásico, Keytruda se suspendió debido a reacciones adversas en el 15% de 101 pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neutropenia febril, neumonía e infección del tracto urinario. Las reacciones adversas observadas en KEYNOTE-407 fueron similares a las observadas en KEYNOTE-189, con la excepción de que se observaron mayores incidencias de alopecia (47 % frente a 36 %) y neuropatía periférica (31 % frente a 25 %) en el grupo de Keytruda y quimioterapia en comparación con el grupo de placebo y quimioterapia en KEYNOTE-407.

    En KEYNOTE-042, Keytruda se suspendió debido a reacciones adversas en el 19 % de 636 pacientes con NSCLC avanzado; las más frecuentes fueron neumonitis (3%), muerte por causa desconocida (1,6%) y neumonía (1,4%). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neumonía (7%), neumonitis (3,9%), embolia pulmonar (2,4%) y derrame pleural (2,2%). La reacción adversa más común (≥20%) fue fatiga (25%).

    En KEYNOTE-010, se suspendió la monoterapia con Keytruda debido a reacciones adversas en el 8% de 682 pacientes con NSCLC metastásico; la más frecuente fue la neumonitis (1,8%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron disminución del apetito (25%), fatiga (25%), disnea (23%) y náuseas (20%).

    En KEYNOTE-671, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con NSCLC resecable que recibieron Keytruda en combinación con quimioterapia que contiene platino, administradas como tratamiento neoadyuvante y continuadas como tratamiento adyuvante con un solo agente, fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes en otros ensayos clínicos en todos los tipos de tumores que recibieron Keytruda en combinación con quimioterapia.

    Las reacciones adversas más comunes (informadas en ≥20 %) en pacientes que recibieron Keytruda en combinación con quimioterapia o quimiorradioterapia fueron fatiga/astenia, náuseas, estreñimiento, diarrea, disminución del apetito, erupción cutánea, vómitos, tos, disnea, pirexia, alopecia, neuropatía periférica, inflamación de las mucosas, estomatitis, dolor de cabeza, pérdida de peso, dolor abdominal, artralgia, mialgia, insomnio, eritrodisestesia palmar-plantar, infección del tracto urinario, hipotiroidismo, lesión cutánea por radiación, disfagia, sequedad de boca y dolor musculoesquelético.

    En la fase neoadyuvante de KEYNOTE-671, cuando Keytruda se administró en combinación con quimioterapia que contenía platino como tratamiento neoadyuvante, se produjeron reacciones adversas graves en el 34 % de 396 pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥2%) fueron neumonía (4,8%), tromboembolismo venoso (3,3%) y anemia (2%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1,3% de los pacientes, incluida muerte por causa desconocida (0,8%), sepsis (0,3%) y enfermedad pulmonar inmunomediada (0,3%). La interrupción permanente de cualquier fármaco del estudio debido a una reacción adversa se produjo en el 18 % de los pacientes que recibieron Keytruda en combinación con quimioterapia que contiene platino; las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) que llevaron a la interrupción permanente de cualquier fármaco del estudio fueron lesión renal aguda (1,8%), enfermedad pulmonar intersticial (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%) y neumonía (1,3%).

    De los pacientes tratados con Keytruda que recibieron tratamiento neoadyuvante, el 6% de 396 pacientes no recibieron cirugía debido a reacciones adversas. La reacción adversa más frecuente (≥1%) que provocó la cancelación de la cirugía en el grupo de Keytruda fue enfermedad pulmonar intersticial (1%).

    En la fase adyuvante de KEYNOTE-671, cuando Keytruda se administró como agente único como tratamiento adyuvante, se produjeron reacciones adversas graves en el 14 % de 290 pacientes. La reacción adversa grave más frecuente fue la neumonía (3,4%). Se produjo una reacción adversa fatal de hemorragia pulmonar. La interrupción permanente de Keytruda debido a una reacción adversa se produjo en el 12 % de los pacientes que recibieron Keytruda como agente único, administrado como tratamiento adyuvante; las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) que llevaron a la interrupción permanente de Keytruda fueron diarrea (1,7%), enfermedad pulmonar intersticial (1,4%), aumento de la aspartato aminotransferasa (1%) y dolor musculoesquelético (1%).

    Las reacciones adversas observadas en KEYNOTE-091 fueron generalmente similares a las que ocurrieron en otros pacientes con NSCLC que recibieron Keytruda como agente único, con la excepción de hipotiroidismo (22%), hipertiroidismo. (11%) y neumonitis (7%). Se produjeron dos reacciones adversas fatales de miocarditis.

    Las reacciones adversas observadas en KEYNOTE-483 fueron generalmente similares a las que ocurrieron en otros pacientes que recibieron Keytruda en combinación con pemetrexed y quimioterapia con platino.

    En KEYNOTE-689, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron Keytruda fueron estomatitis (48%), lesión cutánea por radiación (40%), pérdida de peso (36%), fatiga (33%), disfagia (29%), estreñimiento. (27%), hipotiroidismo (26%), náuseas (24%), sarpullido (22%), sequedad de boca (22%), diarrea (22%) y dolor musculoesquelético (22%).

    En la fase neoadyuvante de KEYNOTE-689, de los 361 pacientes que recibieron al menos una dosis de Keytruda como agente único, el 11 % experimentó reacciones adversas graves. Las reacciones adversas graves que ocurrieron en más de un paciente fueron neumonía (1,4%), hemorragia tumoral (0,8%), disfagia (0,6%), hepatitis inmunomediada (0,6%), celulitis (0,6%) y disnea (0,6%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1,1% de los pacientes, incluida insuficiencia respiratoria, infección por Clostridium, shock séptico e infarto de miocardio (un paciente cada uno). La interrupción permanente de Keytruda debido a una reacción adversa se produjo en el 2,8% de los pacientes que recibieron Keytruda como tratamiento neoadyuvante. La reacción adversa más frecuente que resultó en la interrupción permanente del tratamiento neoadyuvante con Keytruda en más de un paciente fue artralgia (0,6%).

    De los 361 pacientes que recibieron Keytruda como tratamiento neoadyuvante, el 11% no recibió cirugía. La cancelación quirúrgica en el grupo de Keytruda se debió a la progresión de la enfermedad en un 4%, a la decisión del paciente en un 3%, a reacciones adversas en un 1,4%, a una decisión del médico en un 1,1%, a un tumor irresecable en un 0,6%, a una pérdida de seguimiento en un 0,3% y al uso de una terapia anticancerígena fuera del estudio en un 0,3%.

    De los 323 pacientes tratados con Keytruda que recibieron cirugía después de la fase neoadyuvante, el 1,2 % experimentó un retraso en la cirugía (definida como cirugía en el estudio que ocurrió ≥9 semanas después del inicio de Keytruda neoadyuvante) debido a reacciones adversas, y el 2,8 % no recibió tratamiento adyuvante debido a reacciones adversas.

    En la fase adyuvante de KEYNOTE-689, de los 255 pacientes que recibieron al menos menos una dosis de Keytruda, el 38% experimentó reacciones adversas graves. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥1% de los pacientes tratados con Keytruda fueron neumonía (2,7%), pirexia (2,4%), estomatitis (2,4%), lesión renal aguda (2,0%), neumonitis (1,6%), COVID-19 (1,2%), muerte no especificada (1,2%), diarrea (1,2%), disfagia (1,2%), complicación en el sitio de la sonda de gastrostomía (1,2%) y hepatitis inmunomediada (1,2%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 5 % de los pacientes, incluida muerte no especificada de otra manera (1,2 %), insuficiencia renal aguda (0,4 %), hipercalcemia (0,4 %), hemorragia pulmonar (0,4 %), disfagia/desnutrición (0,4 %), trombosis mesentérica (0,4 %), sepsis (0,4 %), neumonía (0,4 %), COVID-19 (0,4 %), insuficiencia respiratoria (0,4 %), trastorno cardiovascular (0,4 %) y hemorragia gastrointestinal. (0,4%). La interrupción permanente del adyuvante Keytruda debido a una reacción adversa se produjo en el 17% de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) que llevaron a la interrupción permanente del tratamiento adyuvante Keytruda fueron neumonitis, colitis, hepatitis inmunomediada y muerte no especificada.

    En KEYNOTE-048, la monoterapia con Keytruda se suspendió debido a eventos adversos en el 12 % de 300 pacientes con HNSCC; Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción permanente fueron sepsis (1,7%) y neumonía (1,3%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (33%), estreñimiento (20%) y erupción cutánea (20%).

    En KEYNOTE-048, cuando Keytruda se administró en combinación con platino (cisplatino o carboplatino) y quimioterapia FU, Keytruda se suspendió debido a reacciones adversas en el 16% de 276 pacientes con HNSCC. Las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción permanente de Keytruda fueron neumonía (2,5%), neumonitis (1,8%) y shock séptico (1,4%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron náuseas (51%), fatiga (49%), estreñimiento (37%), vómitos (32%), inflamación de las mucosas (31%), diarrea (29%), disminución del apetito (29%), estomatitis (26%) y tos (22%).

    En KEYNOTE-012, Keytruda se suspendió debido a reacciones adversas en el 17 % de 192 pacientes con HNSCC. Se produjeron reacciones adversas graves en el 45% de los pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neumonía, disnea, estado de confusión, vómitos, derrame pleural e insuficiencia respiratoria. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga, disminución del apetito y disnea. Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con HNSCC fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron Keytruda como monoterapia, con la excepción de una mayor incidencia de edema facial e hipotiroidismo nuevo o que empeoraba.

    En KEYNOTE-A39, cuando Keytruda se administró en combinación con enfortumab vedotin a pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico (n=440), se produjeron reacciones adversas fatales en 3,9% de los pacientes, incluida insuficiencia respiratoria aguda (0,7%), neumonía (0,5%) y neumonitis/EPI (0,2%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 50 % de los pacientes que recibieron Keytruda en combinación con enfortumab vedotin; las reacciones adversas graves en ≥2% de los pacientes fueron erupción cutánea (6%), lesión renal aguda (5%), neumonitis/EPI (4,5%), infección del tracto urinario (3,6%), diarrea (3,2%), neumonía (2,3%), pirexia (2%) e hiperglucemia (2%). La interrupción permanente de Keytruda se produjo en el 27% de los pacientes. Las reacciones adversas más comunes (≥2%) que dieron lugar a la interrupción permanente de Keytruda fueron neumonitis/EPI (4,8%) y erupción cutánea (3,4%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) que ocurrieron en pacientes tratados con Keytruda en combinación con enfortumab vedotin fueron erupción cutánea (68%), neuropatía periférica (67%), fatiga (51%), prurito (41%), diarrea (38%), alopecia (35%), pérdida de peso (33%), disminución del apetito (33%), náuseas (26%), estreñimiento (26%), ojo seco (24%), disgeusia (21%) e infección del tracto urinario. (21%).

    En KEYNOTE-052, Keytruda se suspendió debido a reacciones adversas en el 11 % de 370 pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. Se produjeron reacciones adversas graves en el 42% de los pacientes; esos ≥2% fueron infección del tracto urinario, hematuria, lesión renal aguda, neumonía y urosepsis. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (38%), dolor musculoesquelético (24%), disminución del apetito (22%), estreñimiento (21%), erupción cutánea (21%) y diarrea (20%).

    En KEYNOTE-045, Keytruda se suspendió debido a reacciones adversas en el 8% de 266 pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente de Keytruda fue neumonitis (1,9%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 39 % de los pacientes tratados con Keytruda; esos ≥2% fueron infección del tracto urinario, neumonía, anemia y neumonitis. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron Keytruda fueron fatiga (38%), dolor musculoesquelético (32%), prurito (23%), disminución del apetito (21%), náuseas (21%) y erupción cutánea (20%).

    En KEYNOTE-905, las reacciones adversas más comunes (≥20%) que ocurrieron en pacientes no elegibles para cisplatino con MIBC tratados con Keytruda en combinación con enfortumab vedotin (n=167) fueron erupción (54%), prurito (47%), fatiga (47%), neuropatía periférica (39%), alopecia (35%), disgeusia (35%), diarrea (34%), estreñimiento (28%), disminución del apetito. (28%), náuseas (26%), infección del tracto urinario (24%), ojo seco (21%) y pérdida de peso (20%).

    En la fase neoadyuvante de KEYNOTE-905, se produjeron reacciones adversas graves en el 27% (n=167) de los pacientes; las más frecuentes (≥2%) fueron la infección del tracto urinario (3,6%) y la hematuria (2,4%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1,2% de los pacientes, incluida miastenia gravis y necrólisis epidérmica tóxica (0,6% cada una). Se notificaron reacciones adversas mortales adicionales en el 2,7 % de los pacientes en la fase posquirúrgica antes de que comenzara el tratamiento adyuvante, incluidas sepsis y obstrucción intestinal (1,4 % cada una). La interrupción permanente de Keytruda debido a una reacción adversa se produjo en el 15% de los pacientes; los más frecuentes (>1%) fueron erupción cutánea (2,4%, incluida dermatitis exfoliativa generalizada), aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, diarrea, disgeusia y necrólisis epidérmica tóxica (1,2% cada uno). De los 167 pacientes del grupo de Keytruda en combinación con enfortumab vedotina que recibieron tratamiento neoadyuvante, 7 (4,2%) pacientes no recibieron cirugía debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas que llevaron a la cancelación de la cirugía fueron infarto agudo de miocardio, cáncer de vías biliares, cáncer de colon, dificultad respiratoria, infección del tracto urinario y dos muertes por miastenia gravis y necrólisis epidérmica tóxica (0,6% cada una).

    De los 146 pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante con Keytruda en combinación con enfortumab vedotin y se sometieron a cistectomía radical, 6 (4,1%) pacientes experimentaron un retraso en la cirugía (definido como un tiempo desde el último tratamiento neoadyuvante hasta la cirugía superior a 8 semanas) debido a reacciones adversas.

    En la fase adyuvante de KEYNOTE-905, se produjeron reacciones adversas graves en el 43% (n=100) de los pacientes; las más frecuentes (≥2%) fueron infección del tracto urinario (8%); lesión renal aguda y pielonefritis (5% cada una); urosepsis (4%); e hipopotasemia, obstrucción intestinal y sepsis (2% cada uno). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 7% de los pacientes, incluidas urosepsis, hemorragia intracraneal, muerte, infarto de miocardio, síndrome de disfunción orgánica múltiple y neumonía pseudomona (1% cada una). La interrupción permanente de Keytruda debido a una reacción adversa se produjo en el 28% de los pacientes; los más frecuentes (>1%) fueron diarrea (5%), neuropatía periférica, lesión renal aguda y neumonitis (2% cada uno).

    En KEYNOTE-057, Keytruda se suspendió debido a reacciones adversas en el 11 % de 148 pacientes con NMIBC de alto riesgo. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente de Keytruda fue neumonitis (1,4%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 28% de los pacientes; aquellos ≥2% fueron neumonía (3%), isquemia cardíaca (2%), colitis (2%), embolia pulmonar (2%), sepsis (2%) e infección del tracto urinario (2%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (29%), diarrea (24%) y sarpullido (24%).

    Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con MSI-H o dMMR CRC fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron Keytruda como monoterapia.

    En KEYNOTE-158 y KEYNOTE-164, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cáncer MSI-H o dMMR fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con otros tumores sólidos que recibieron Keytruda como agente único.

    En KEYNOTE-811, se produjeron reacciones adversas fatales en 3 pacientes que recibieron Keytruda en combinación con trastuzumab y CAPOX (capecitabina más oxaliplatino) o FP (5-FU más cisplatino) e incluyó neumonitis en 2 pacientes y hepatitis en 1 paciente. Keytruda se suspendió debido a reacciones adversas en el 13% de 350 pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la UEG localmente avanzado irresecable o metastásico HER2 positivo. Las reacciones adversas que provocaron la interrupción permanente de Keytruda en ≥1% de los pacientes fueron neumonitis (2,0%) y neumonía (1,1%). En el grupo de Keytruda versus placebo, hubo una diferencia de ≥5 % de incidencia entre los pacientes tratados con Keytruda versus el tratamiento estándar para la diarrea (53 % versus 47 %), erupción cutánea (35 % versus 28 %), hipotiroidismo (11 % versus 5 %) y neumonía (11 % versus 5 %).

    En KEYNOTE-859, cuando Keytruda se administró en combinación con quimioterapia que contenía fluoropirimidina y platino, se produjeron reacciones adversas graves en el 45 % de 785 pacientes. Las reacciones adversas graves en >2% de los pacientes incluyeron neumonía (4,1%), diarrea (3,9%), hemorragia (3,9%) y vómitos (2,4%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 8 % de los pacientes que recibieron Keytruda, incluidas infección (2,3 %) y tromboembolismo (1,3 %). Keytruda se suspendió permanentemente debido a reacciones adversas en el 15% de los pacientes. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de Keytruda (≥1%) fueron infecciones (1,8%) y diarrea (1,0%). Las reacciones adversas más comunes (notificadas en ≥20%) en pacientes que recibieron Keytruda en combinación con quimioterapia fueron neuropatía periférica (47%), náuseas (46%), fatiga (40%), diarrea (36%), vómitos (34%), disminución del apetito (29%), dolor abdominal (26%), síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (25%), estreñimiento (22%) y pérdida de peso (20%).

    En KEYNOTE-590, cuando Keytruda se administró con cisplatino y fluorouracilo a pacientes con carcinoma de esófago o GEJ (tumores con epicentro de 1 a 5 centímetros por encima de la UEG) metastásico o localmente avanzado que no eran candidatos para resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva, Keytruda se suspendió debido a reacciones adversas en el 15% de 370 pacientes. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de Keytruda (≥1%) fueron neumonitis (1,6%), lesión renal aguda (1,1%) y neumonía (1,1%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) con Keytruda en combinación con quimioterapia fueron náuseas (67%), fatiga (57%), disminución del apetito (44%), estreñimiento (40%), diarrea (36%), vómitos (34%), estomatitis (27%) y pérdida de peso (24%).

    Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cáncer de esófago que recibieron Keytruda como monoterapia fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron Keytruda como monoterapia.

    En KEYNOTE-A18, cuando Keytruda se administró con TRC (cisplatino más radioterapia de haz externo [EBRT] seguida de braquiterapia [BT]) a pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio III-IVA FIGO 2014, se produjeron reacciones adversas fatales. en el 1,4% de 294 pacientes, incluido 1 caso cada uno (0,3%) de perforación del intestino grueso, urosepsis, sepsis y hemorragia vaginal. Se produjeron reacciones adversas graves en el 34% de los pacientes; aquellos ≥1% incluyeron infección del tracto urinario (3,1%), urosepsis (1,4%) y sepsis (1%). Keytruda se suspendió por reacciones adversas en el 9% de los pacientes. La reacción adversa más común (≥1%) que provocó la interrupción permanente fue diarrea (1%). Para los pacientes tratados con Keytruda en combinación con TRC, las reacciones adversas más comunes (≥10%) fueron náuseas (56%), diarrea (51%), infección del tracto urinario (35%), vómitos (34%), fatiga (28%), hipotiroidismo (23%), estreñimiento (20%), pérdida de peso (19%), disminución del apetito (18%), pirexia (14%), dolor abdominal e hipertiroidismo (13% cada uno), disuria y erupción cutánea (12% cada uno), dolor de espalda y pélvico. (11% cada uno) y COVID-19 (10%).

    En KEYNOTE-826, cuando Keytruda se administró en combinación con paclitaxel y cisplatino o paclitaxel y carboplatino, con o sin bevacizumab (n=307), a pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico de primera línea, independientemente de la expresión del tumor PD-L1 que no habían sido tratados con quimioterapia, excepto cuando se usaron simultáneamente como agente radiosensibilizante, se produjeron reacciones adversas mortales en el 4,6% de los pacientes, incluyendo 3 casos de hemorragia, 2 casos cada uno de sepsis y por causa desconocida, y 1 caso cada uno de infarto agudo de miocardio, encefalitis autoinmune, paro cardíaco, accidente cerebrovascular, fractura de fémur con embolia pulmonar perioperatoria, perforación intestinal e infección pélvica. Se produjeron reacciones adversas graves en el 50 % de los pacientes que recibieron Keytruda en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab; esos ≥3% fueron neutropenia febril (6,8%), infección del tracto urinario (5,2%), anemia (4,6%) y lesión renal aguda y sepsis (3,3% cada una).

    Keytruda se suspendió en el 15% de los pacientes debido a reacciones adversas. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente (≥1%) fue colitis (1%).

    Para los pacientes tratados con Keytruda, quimioterapia y bevacizumab (n=196), las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron neuropatía periférica (62%), alopecia (58%), anemia (55%), fatiga/astenia (53%), náuseas y neutropenia (41% cada uno), diarrea (39%), hipertensión y trombocitopenia (35% cada uno), estreñimiento y artralgia (31% cada uno), vómitos (30%). infección del tracto urinario (27%), erupción cutánea (26%), leucopenia (24%), hipotiroidismo (22%) y disminución del apetito (21%).

    Para los pacientes tratados con Keytruda en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab, las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron neuropatía periférica (58%), alopecia (56%), fatiga (47%), náuseas (40%), diarrea (36%), estreñimiento (28%), artralgia (27%), vómitos (26%), hipertensión e infección del tracto urinario (24% cada uno) y sarpullido (22%).

    En KEYNOTE-158, Keytruda se suspendió debido a reacciones adversas en el 8% de 98 pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente tratado previamente. Se produjeron reacciones adversas graves en el 39% de los pacientes que recibieron Keytruda; las más frecuentes incluyeron anemia (7%), fístula, hemorragia e infecciones [excepto infecciones del tracto urinario] (4,1% cada una). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (43%), dolor musculoesquelético (27%), diarrea (23%), dolor y dolor abdominal (22% cada uno) y disminución del apetito (21%).

    En KEYNOTE-394, Keytruda se suspendió debido a reacciones adversas en el 13% de 299 pacientes con carcinoma hepatocelular previamente tratado. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente de Keytruda fue la ascitis (2,3%). Las reacciones adversas más comunes en pacientes que recibieron Keytruda (≥10%) fueron pirexia (18%), erupción cutánea (18%), diarrea (16%), disminución del apetito (15%), prurito (12%), infección del tracto respiratorio superior (11%), tos (11%) e hipotiroidismo (10%).

    En KEYNOTE-966, cuando Keytruda se administró en combinación con gemcitabina y cisplatino, Keytruda se suspendió por reacciones adversas en el 15 % de 529 pacientes con cáncer de vías biliares metastásico o irresecable localmente avanzado. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente de Keytruda (≥1%) fue neumonitis (1,3%). Se produjeron reacciones adversas que llevaron a la interrupción de Keytruda en el 55% de los pacientes. Las reacciones adversas o anomalías de laboratorio más comunes que llevaron a la interrupción de Keytruda (≥2%) fueron disminución del recuento de neutrófilos (18%), disminución del recuento de plaquetas (10%), anemia (6%), disminución del recuento de glóbulos blancos (4%), pirexia (3,8%), fatiga (3,0%), colangitis (2,8%), aumento de ALT (2,6%), aumento de AST (2,5%) y obstrucción biliar (2,3%).

    En KEYNOTE-017 y KEYNOTE-913, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con CCM (n=105) fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron Keytruda como agente único.

    En KEYNOTE-426, cuando Keytruda se administró en combinación con axitinib, se produjeron reacciones adversas mortales en el 3,3 % de 429 pacientes. Se produjeron reacciones adversas graves en el 40% de los pacientes, las más frecuentes (≥1%) fueron hepatotoxicidad (7%), diarrea (4,2%), lesión renal aguda (2,3%), deshidratación (1%) y neumonitis (1%). La interrupción permanente debido a una reacción adversa se produjo en el 31% de los pacientes; Keytruda solo (13%), axitinib solo (13%) y la combinación (8%); los más comunes fueron hepatotoxicidad (13%), diarrea/colitis (1,9%), lesión renal aguda (1,6%) y accidente cerebrovascular (

    Al corriente : 2026-02-18 13:38

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