Keytruda et Keytruda Qlex, plus Paclitaxel ± Bevacizumab, approuvés pour certains adultes atteints de carcinome de l'ovaire PD-L1+ (CPS ≥1) résistant au platine

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RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 11 février 2026 -- Merck (NYSE : MRK), connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Keytruda (pembrolizumab) et Keytruda Qlex (pembrolizumab et berahyaluronidase alfa-pmph) plus paclitaxel, avec ou sans bevacizumab, pour le traitement des adultes atteints de PD-L1+ (score positif combiné [CPS] ≥1), tel que déterminé par un test autorisé par la FDA, d'un carcinome épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritonéal primitif résistant au platine, qui ont reçu un ou deux schémas thérapeutiques systémiques antérieurs.

  • Keytruda et Keytruda Qlex sont les premiers et les seuls inhibiteurs de PD-1 approuvés pour les adultes atteints de cancer résistant au platine. Carcinome épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif avec tumeurs PD-L1+
  • Approbations basées sur l'essai de phase 3 KEYNOTE-B96 qui a démontré que le régime Keytruda réduisait le risque de progression de la maladie ou de décès de 28 % et réduisait le risque de décès de 24 % par rapport au placebo plus paclitaxel avec ou sans bevacizumab

    • Ces approbations sont basées sur des données de l'essai de phase 3 KEYNOTE-B96 (également connu sous le nom d'ENGOT-ov65), qui ont été présentés au congrès 2025 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). Les résultats de l'essai ont montré que Keytruda plus paclitaxel, avec ou sans bevacizumab, a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (SSP), réduisant le risque de progression de la maladie ou de décès de 28 % (HR = 0,72 [IC à 95 %, 0,58-0,89] ; p = 0,0014) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS ≥1) par rapport au placebo plus paclitaxel avec ou sans bevacizumab. Dans cette même population, le régime Keytruda a également démontré une amélioration statistiquement significative de la survie globale (SG), réduisant le risque de décès de 24 % (HR=0,76 [IC à 95 %, 0,61-0,94] ; p=0,0053) par rapport au placebo plus paclitaxel avec ou sans bevacizumab. L'efficacité de Keytruda Qlex pour ses indications approuvées a été établie sur la base des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées menées avec Keytruda et de données supplémentaires du MK-3475A-D77 comparant les profils pharmacocinétique, d'efficacité et de sécurité de Keytruda Qlex et de Keytruda.

    « Pour de nombreuses patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, la maladie peut devenir résistante au platine, auquel cas la récidive n'est pas seulement un revers : c'est le moment où les options peuvent devenir limitées et la réalité à laquelle les patientes sont confrontées peut changer très rapidement », a déclaré le Dr Bradley Monk, gynécologue-oncologue et directeur médical du programme de recherche clinique de stade avancé du Florida Cancer Specialists and Research Institute. "Pour les patients qui ont déjà été traités avec des thérapies standards à base de platine, les approbations de la FDA pour ces schémas thérapeutiques à base de pembrolizumab offrent la possibilité d'un délai supplémentaire."

    Keytruda Qlex est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la bérahyaluronidase alfa, à l'hyaluronidase ou à l'un de ses excipients. Keytruda et Keytruda Qlex sont associés aux avertissements et précautions suivants : effets indésirables d'origine immunitaire graves et mortels dans un ou plusieurs organes, qui peuvent survenir pendant ou après le traitement, notamment pneumopathie, colite, hépatite, endocrinopathies, néphrite, réactions dermatologiques, rejet de greffe d'organe solide, rejet d'autres greffes (y compris greffe de cornée) ; réactions graves et potentiellement mortelles liées à la perfusion ou à l'injection ; complications mortelles et autres complications graves chez les patients qui reçoivent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avant ou après le début du traitement ; toxicité embryo-fœtale ; et une mortalité accrue chez les patients atteints de myélome multiple lorsque Keytruda ou Keytruda Qlex est ajouté à un analogue de la thalidomide plus dexaméthasone, ce qui n'est pas recommandé en dehors des essais contrôlés. Les effets indésirables d’origine immunitaire répertoriés ici peuvent ne pas inclure toutes les réactions graves ou mortelles possibles. Pour plus d'informations, consultez la section « Informations de sécurité importantes sélectionnées » ci-dessous.

    "Historiquement, le pronostic a été sombre pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine et qui disposent d'options de traitement limitées susceptibles de réduire le risque de progression de la maladie ou de décès. Ces approbations marquent un moment important pour la communauté du cancer de l'ovaire, reflétant des années d'investissement ciblé dans Keytruda", a déclaré le Dr Gursel Aktan, vice-président du développement clinique mondial chez Merck Research Laboratories. "L'introduction des premiers inhibiteurs de PD-1 pour le cancer de l'ovaire résistant au platine signifie que nous élargissons ce qui est possible pour les patientes confrontées à cette maladie. Cela renforce également notre engagement à faire progresser les thérapies innovantes et à améliorer les résultats dans les cancers féminins, là où le besoin est le plus grand."

    Chez les patientes dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS ≥1), la SSP médiane était de 8,3 mois (IC à 95 %, 7,0-9,4). recevant Keytruda plus paclitaxel, avec ou sans bevacizumab, contre 7,2 mois (IC à 95 %, 6,2-8,1) pour ceux recevant un placebo plus paclitaxel avec ou sans bevacizumab. La SG médiane pour ces patients recevant le régime Keytruda était de 18,2 mois (IC à 95 %, 15,3-21,0) contre 14,0 mois (IC à 95 %, 12,5-16,1) pour ceux recevant le régime placebo.

    Sur les 643 patients inscrits, 72 % des patients présentaient des tumeurs exprimant PD-L1 (CPS ≥1), 73 % ont reçu du bevacizumab dans le cadre de l'étude et 46 % ont déjà reçu du bevacizumab. Au total, 47 % ont eu un intervalle sans platine de moins de 3 mois. Les patients ont été recrutés quel que soit le statut d'expression de la tumeur PD-L1.

    L'innocuité de Keytruda en association avec le paclitaxel avec ou sans bevacizumab a été évaluée chez 463 patientes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS ≥1) inscrites dans l'étude KEYNOTE-B96. La durée médiane d'exposition à Keytruda était de 7,4 mois (plage de 1 jour à 35,9 mois).

    Des effets indésirables graves sont survenus chez 54 % des patients recevant Keytruda et paclitaxel avec ou sans bevacizumab. Les effets indésirables graves chez ≥ 2 % des patients étaient pneumonie (4,3 %), infection des voies urinaires (3,9 %), insuffisance surrénale (3 %), hyponatrémie (3 %), COVID-19 (2,6 %), diminution du nombre de neutrophiles (2,6 %), embolie pulmonaire (2,6 %), douleurs abdominales (2,1 %), anémie (2,1 %), colite (2,1 %), diarrhée (2,1 %), fièvre. neutropénie (2,1 %), pyrexie (2,1 %) et vomissements (2,1 %).

    Des effets indésirables mortels sont survenus chez 3,9 % des patients recevant Keytruda et paclitaxel avec ou sans bevacizumab, y compris suicide assisté (0,9 %), décès (0,4 %), perforation intestinale (0,4 %), septicémie (0,4 %), COVID-19 (0,4 %), arrêt cardio-respiratoire (0,4 %), colite. (0,4 %) et accident vasculaire cérébral embolique (0,4 %).

    Keytruda a été définitivement arrêté en raison d'effets indésirables chez 16 % des patients. Les effets indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt définitif de Keytruda (≥ 1 %) étaient la colite (1,3 %) et l'augmentation de l'alanine aminotransférase (1,3 %). Des effets indésirables ayant conduit à l’interruption de Keytruda sont survenus chez 44 % des patients. Les événements indésirables les plus fréquents ayant conduit à l'interruption du traitement par Keytruda chez ≥2 % étaient les infections des voies urinaires (3,9 %), l'insuffisance surrénalienne (2,6 %), la pyrexie (2,6 %), la pneumonite (2,6 %), les infections des voies respiratoires supérieures (2,6 %), la neutropénie (2,1 %), la diarrhée (2,1 %) et le COVID-19 (2,1%).

    Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %) chez les patients traités avec Keytruda en association avec le paclitaxel avec ou sans bevacizumab étaient : diarrhée (45 %), fatigue (43 %), nausées (41 %), alopécie (38 %), neuropathie périphérique (38 %), épistaxis (31 %), infection des voies urinaires (27 %), constipation (25 %), douleurs abdominales (24 %), diminution de l'appétit (24 %), vomissements (24 %), hypothyroïdie (21 %), toux (20 %), hypertension (20 %) et éruption cutanée (20 %). Les anomalies biologiques les plus courantes (≥ 20 %) qui se sont aggravées par rapport aux valeurs initiales étaient : anémie (85 %), leucopénie (82 %), diminution du nombre de neutrophiles (71 %), lymphopénie (60 %), hypoalbuminémie (50 %), hyponatrémie (53 %), hypomagnésémie (45 %), augmentation de l'aspartate aminotransférase (43 %), augmentation de l'alanine aminotransférase (40 %), hypocalcémie (40 %), augmentation de la phosphatase alcaline. (31 %), augmentation de la créatinine (29 %), hypokaliémie (27 %) et neutropénie (21 %).

    Chez les patients traités par Keytruda en association avec le paclitaxel et le bevacizumab (N = 169), une diminution du nombre de globules blancs (27 %), une stomatite (22 %) et une pyrexie (21 %) ont également été signalées comme effets indésirables.

    À propos de KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65KEYNOTE-B96, également connu sous le nom d'ENGOT-ov65, est un multicentrique, essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (ClinicalTrials.gov, NCT05116189) parrainé par Merck et mené en collaboration avec les groupes du Réseau européen d'essais gynécologiques en oncologie (ENGOT) étudiant Keytruda, le traitement anti-PD-1 de Merck, en association avec une chimiothérapie (paclitaxel), avec ou sans bevacizumab, par rapport à un placebo plus paclitaxel, avec ou sans bevacizumab, pour le traitement du cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine. Le critère d'évaluation principal est la SSP, telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1), et la SG est un critère d'évaluation secondaire clé. L'essai a recruté 643 patientes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif, qui avaient déjà reçu une ou deux lignes de traitement systémique pour le carcinome de l'ovaire, dont au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine.

    Tous les médicaments de l'étude ont été administrés par perfusion intraveineuse. Keytruda 400 mg ou un placebo ont été administrés le jour 1 de chaque cycle de traitement de 6 semaines et le paclitaxel 80 mg/m2 a été administré les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement de 3 semaines. L'option d'utiliser le bevacizumab était le choix de l'investigateur avant la randomisation. Le bevacizumab 10 mg/kg a été administré le jour 1 d'un cycle de traitement de 2 semaines. Le traitement par Keytruda s'est poursuivi jusqu'à une progression de la maladie définie par RECIST v1.1, une toxicité inacceptable ou un maximum de 24 mois. L'administration de Keytruda était autorisée au-delà de la progression de la maladie définie par RECIST si le patient était cliniquement stable et si l'investigateur considérait qu'il en tirait un bénéfice clinique. L'évaluation de l'état de la tumeur a été effectuée toutes les 9 semaines pendant la première année, puis toutes les 12 semaines par la suite.

    À propos du cancer de l'ovaire résistant au platineLe cancer de l'ovaire débute souvent dans les trompes de Fallope ou les ovaires. En 2022, il s’agit du huitième cancer le plus fréquemment diagnostiqué et de la huitième cause de décès par cancer chez les femmes dans le monde. Aux États-Unis, on estime qu'il y aura environ 21 010 patients diagnostiqués avec un cancer de l'ovaire et environ 12 450 décès dus à cette maladie en 2026. Plus de 80 % des patients diagnostiqués avec un cancer de l'ovaire connaîtront une progression de la maladie après un traitement standard avec des schémas de chimiothérapie à base de platine. Environ 25 % de ces patientes développent une résistance dans les six mois suivant la fin d’une chimiothérapie de première intention à base de platine – définie comme un cancer de l’ovaire primitif résistant au platine. Le pronostic est particulièrement sombre pour ces patients et les options de traitement approuvées sont limitées.

    À propos de Keytruda® (pembrolizumab) injectable pour usage intraveineux, 100 mgKeytruda est un traitement anti-récepteur de mort programmé-1 (PD-1) qui agit en augmentant la capacité du système immunitaire de l'organisme à aider à détecter et à combattre les cellules tumorales. Keytruda est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2, activant ainsi les lymphocytes T qui peuvent affecter à la fois les cellules tumorales et les cellules saines.

    Merck possède le plus grand programme de recherche clinique en immuno-oncologie du secteur. Il existe actuellement plus de 1 600 essais étudiant Keytruda dans une grande variété de cancers et de contextes de traitement. Le programme clinique Keytruda cherche à comprendre le rôle de Keytruda dans les cancers et les facteurs qui peuvent prédire la probabilité qu'un patient bénéficie d'un traitement par Keytruda, notamment en explorant plusieurs biomarqueurs différents.

    À propos de Keytruda Qlex™ (pembrolizumab et berahyaluronidase alfa-pmph) injectable pour usage sous-cutanéKeytruda Qlex est une association fixe de pembrolizumab et de berahyaluronidase alfa. Le pembrolizumab est un anticorps bloquant le récepteur de mort programmée-1 (PD-1) et la berahyaluronidase alfa améliore la dispersion et la perméabilité pour permettre l'administration sous-cutanée du pembrolizumab. Keytruda Qlex est administré par injection sous-cutanée dans la cuisse ou l'abdomen, en évitant la zone de 5 cm autour du nombril, pendant une minute toutes les trois semaines (2,4 ml) ou plus de deux minutes toutes les six semaines (4,8 ml).

    Keytruda® (pembrolizumab) et Keytruda Qlex™ (pembrolizumab et berahyaluronidase alfa-pmph) sélectionnées. Cancer de l'ovaire américainKeytruda et Keytruda Qlex sont chacun indiqués, en association avec le paclitaxel, avec ou sans bevacizumab, pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif résistant au platine dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS ≥1) tel que déterminé par un test autorisé par la FDA, et qui ont reçu 1 ou 2 traitements systémiques antérieurs. régimes.

    Voir les indications supplémentaires de Keytruda et Keytruda Qlex aux États-Unis après la section Informations de sécurité importantes sélectionnées.

    Informations de sécurité importantes sélectionnées pour Keytruda et Keytruda QlexContre-indicationsKeytruda Qlex est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la bérahyaluronidase alfa, à l'hyaluronidase ou à l'un de ses excipients.

    Effets indésirables d'origine immunitaire graves et mortelsKeytruda et Keytruda Qlex sont des anticorps monoclonaux qui appartiennent à une classe de médicaments qui se lient soit au récepteur de mort programmée-1 (PD-1), soit au ligand de mort programmée 1 (PD-L1), bloquant la voie PD-1/PD-L1, supprimant ainsi l'inhibition de la réponse immunitaire, brisant potentiellement la tolérance périphérique et induisant des réactions indésirables à médiation immunitaire. Les effets indésirables d'origine immunitaire, qui peuvent être graves ou mortels, peuvent survenir dans n'importe quel système organique ou tissu, peuvent affecter plusieurs systèmes corporels simultanément et peuvent survenir à tout moment après le début ou l'arrêt du traitement. Les effets indésirables à médiation immunitaire importants répertoriés ici peuvent ne pas inclure tous les effets indésirables à médiation immunitaire possibles, graves et mortels.

    Surveillez étroitement les patients pour déceler les symptômes et les signes qui peuvent être des manifestations cliniques d'effets indésirables à médiation immunitaire sous-jacents. Une identification et une prise en charge précoces sont essentielles pour garantir une utilisation sûre des traitements anti-PD-1/PD-L1. Évaluez les enzymes hépatiques, la créatinine et la fonction thyroïdienne au départ et périodiquement pendant le traitement. Pour les patients atteints de TNBC traités par Keytruda ou Keytruda Qlex en traitement néoadjuvant, surveiller le cortisol sanguin au départ, avant la chirurgie et selon les indications cliniques. En cas de suspicion d'effets indésirables d'origine immunitaire, initier un bilan approprié pour exclure d'autres étiologies, y compris une infection. Instaurer rapidement une prise en charge médicale, y compris une consultation spécialisée, le cas échéant.

    Refuser ou interrompre définitivement Keytruda et Keytruda Qlex en fonction de la gravité de l'effet indésirable à médiation immunitaire. En général, si Keytruda et Keytruda Qlex nécessitent une interruption ou un arrêt, administrer une corticothérapie systémique (1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) jusqu'à amélioration jusqu'au grade 1 ou moins. En cas d'amélioration jusqu'au grade 1 ou moins, commencez à diminuer les corticostéroïdes et continuez à diminuer pendant au moins 1 mois. Envisager l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques chez les patients dont les effets indésirables ne sont pas contrôlés par une corticothérapie.

    Pneumonite à médiation immunitaireKeytruda et Keytruda Qlex peuvent provoquer une pneumopathie à médiation immunitaire. L'incidence est plus élevée chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie thoracique. Une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 3,4 % (94/2 799) des patients recevant Keytruda, y compris des réactions mortelles (0,1 %), de grade 4 (0,3 %), de grade 3 (0,9 %) et de grade 2 (1,3 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 67 % (63/94) des patients. La pneumopathie a conduit à l'arrêt définitif de Keytruda chez 1,3 % (36) et à l'arrêt du traitement chez 0,9 % (26) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinitié Keytruda après amélioration des symptômes ; parmi eux, 23 % ont eu une récidive. La pneumopathie s'est résolue chez 59 % des 94 patients. Une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 5 % (13/251) des patients recevant Keytruda Qlex en association avec une chimiothérapie, y compris des effets indésirables mortels (0,4 %), de grade 3 (2 %) et de grade 2 (1,2 %).

    Une pneumonite est survenue chez 7 % (41/580) des patients adultes atteints d'un CPNPC réséqué qui ont reçu Keytruda en monothérapie pour le traitement adjuvant du CPNPC, y compris des effets indésirables mortels (0,2 %), de grade 4 (0,3 %) et de grade 3 (1 %). Les patients ont reçu des corticostéroïdes à forte dose pendant une durée médiane de 10 jours (intervalle : 1 jour à 2,3 mois). La pneumopathie a conduit à l'arrêt de Keytruda chez 26 (4,5 %) des patients. Parmi les patients ayant développé une pneumopathie, 54 % ont interrompu Keytruda, 63 % ont arrêté Keytruda et 71 % ont obtenu une résolution.

    Colite à médiation immunitaireKeytruda et Keytruda Qlex peuvent provoquer une colite à médiation immunitaire, qui peut se manifester par une diarrhée. Une infection/réactivation du cytomégalovirus a été rapportée chez des patients atteints de colite à médiation immunitaire réfractaire aux corticostéroïdes. En cas de colite réfractaire aux corticostéroïdes, envisagez de répéter le bilan infectieux pour exclure d'autres étiologies.

    Une colite à médiation immunitaire est survenue chez 1,7 % (48/2 799) des patients recevant Keytruda, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (1,1 %) et de grade 2 (0,4 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires dans 69 % (33/48) ; Un traitement immunosuppresseur supplémentaire a été nécessaire chez 4,2 % des patients. La colite a conduit à l'arrêt définitif de Keytruda chez 0,5 % (15) et à l'arrêt du traitement chez 0,5 % (13) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinitié Keytruda après amélioration des symptômes ; parmi eux, 23 % ont eu une récidive. La colite s'est résolue chez 85 % des 48 patients. Une colite à médiation immunitaire est survenue chez 1,2 % (3/251) des patients recevant Keytruda Qlex en association avec une chimiothérapie, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,8 %) et de grade 2 (0,4%).

    Hépatotoxicité et hépatite à médiation immunitaireKeytruda et Keytruda Qlex peuvent provoquer une hépatite à médiation immunitaire. Une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 0,7 % (19/2 799) des patients recevant Keytruda, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,4 %) et de grade 2 (0,1 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 68 % (13/19) des patients ; Un traitement immunosuppresseur supplémentaire a été nécessaire chez 11 % des patients. L'hépatite a conduit à l'arrêt définitif de Keytruda chez 0,2 % (6) et à l'arrêt du traitement chez 0,3 % (9) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinitié Keytruda après amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, aucun n’a eu de récidive. L'hépatite s'est résolue chez 79 % des 19 patients. Une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 0,4 % (1/251) des patients recevant Keytruda Qlex en association avec une chimiothérapie, y compris des effets indésirables de grade 2 (0,4 %).

    Keytruda avec Axitinib ou Keytruda Qlex avec AxitinibKeytruda et Keytruda Qlex, lorsque l'un ou l'autre est utilisé en association avec l'axitinib, peut provoquer une toxicité hépatique. Surveiller les enzymes hépatiques avant le début du traitement et périodiquement tout au long du traitement. Envisagez une surveillance plus fréquente que lorsque les médicaments sont administrés en monothérapie. En cas d'enzymes hépatiques élevées, interrompez Keytruda et axitinib ou Keytruda Qlex et axitinib, et envisagez d'administrer des corticostéroïdes si nécessaire.

    Avec l'association de Keytruda et d'axitinib, une augmentation des grades 3 et 4 de l'alanine aminotransférase (ALT) (20 %) et de l'aspartate aminotransférase (AST) (13 %) a été observée à une fréquence plus élevée que Keytruda seul. Cinquante-neuf pour cent des patients présentant une augmentation de l’ALT ont reçu des corticostéroïdes systémiques. Chez les patients avec un ALT ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (grades 2 à 4, n = 116), l'ALT s'est résorbée aux grades 0 à 1 dans 94 %. Parmi les 92 patients qui ont été repris avec Keytruda (n = 3) ou axitinib (n = 34) administrés en monothérapie ou avec les deux (n = 55), une récidive d'ALT ≥ 3 fois la LSN a été observée chez 1 patient recevant Keytruda, 16 patients recevant axitinib et 24 patients recevant les deux. Tous les patients présentant une récidive d'ALT ≥3 LSN se sont ensuite rétablis de l'événement.

    Endocrinopathies à médiation immunitaireInsuffisance surrénalienneKeytruda et Keytruda Qlex peuvent provoquer une insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire. Pour le grade 2 ou supérieur, initier un traitement symptomatique, y compris un remplacement hormonal selon les indications cliniques. Retenir Keytruda et Keytruda Qlex en fonction de la gravité. Une insuffisance surrénalienne est survenue chez 0,8 % (22/2 799) des patients recevant Keytruda, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,3 %) et de grade 2 (0,3 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 77 % (17/22) des patients ; parmi ceux-ci, la majorité est restée sous corticostéroïdes systémiques. L'insuffisance surrénalienne a conduit à l'arrêt définitif de Keytruda chez <0,1 % (1) et à l'arrêt chez 0,3 % (8) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinitié Keytruda après amélioration des symptômes. Une insuffisance surrénalienne est survenue chez 2 % (5/251) des patients recevant Keytruda Qlex en association avec une chimiothérapie, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,4 %) et de grade 2 (0,8 %).

    HypophysiteKeytruda et Keytruda Qlex peuvent provoquer une hypophysite à médiation immunitaire. L'hypophysite peut présenter des symptômes aigus associés à un effet de masse tels que des maux de tête, une photophobie ou des anomalies du champ visuel. L'hypophysite peut provoquer un hypopituitarisme. Initier un remplacement hormonal comme indiqué. Suspendre ou interrompre définitivement Keytruda et Keytruda Qlex en fonction de la gravité.

    Une hypophysite est survenue chez 0,6 % (17/2 799) des patients recevant Keytruda, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,3 %) et de grade 2 (0,2 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 94 % (16/17) des patients ; parmi ceux-ci, la majorité est restée sous corticostéroïdes systémiques. L'hypophysite a conduit à l'arrêt définitif de Keytruda chez 0,1 % (4) et à l'arrêt chez 0,3 % (7) des patients. Tous les patients qui n'avaient pas été retenus ont réinstauré Keytruda après amélioration des symptômes.

    Troubles thyroïdiensKeytruda et Keytruda Qlex peuvent provoquer des troubles thyroïdiens à médiation immunitaire. La thyroïdite peut se présenter avec ou sans endocrinopathie. L'hypothyroïdie peut suivre l'hyperthyroïdie. Initier un traitement hormonal substitutif en cas d’hypothyroïdie ou instaurer une prise en charge médicale de l’hyperthyroïdie selon les indications cliniques. Suspendre ou interrompre définitivement Keytruda et Keytruda Qlex en fonction de la gravité.

    Une thyroïdite est survenue chez 0,6 % (16/2 799) des patients recevant Keytruda, y compris un grade 2 (0,3 %). Aucun n'a été arrêté, mais Keytruda a été suspendu chez <0,1 % (1) des patients.

    Une hyperthyroïdie est survenue chez 3,4 % (96/2 799) des patients recevant Keytruda, y compris les patients de grade 3 (0,1 %) et de grade 2 (0,8 %). Cela a conduit à l'arrêt définitif de Keytruda chez <0,1% (2) et à l'arrêt chez 0,3% (7) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinitié Keytruda après amélioration des symptômes. Une hypothyroïdie est survenue chez 8 % (237/2 799) des patients recevant Keytruda, y compris un grade 3 (0,1 %) et un grade 2 (6,2 %). Cela a conduit à l'arrêt définitif de Keytruda chez <0,1% (1) et à l'arrêt chez 0,5% (14) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinitié Keytruda après amélioration des symptômes. La majorité des patients souffrant d’hypothyroïdie ont nécessité un remplacement hormonal thyroïdien à long terme. L'incidence d'une hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 1 185 patients atteints de HNSCC, survenant chez 16 % des patients recevant Keytruda en monothérapie ou en association avec du platine et du FU, y compris une hypothyroïdie de grade 3 (0,3 %). L'incidence d'une hyperthyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 580 patients atteints d'un CPNPC réséqué, survenant chez 11 % des patients recevant Keytruda en monothérapie comme traitement adjuvant, y compris une hyperthyroïdie de grade 3 (0,2 %). L'incidence d'une hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 580 patients atteints d'un CPNPC réséqué, survenant chez 22 % des patients recevant Keytruda en monothérapie comme traitement adjuvant (KEYNOTE-091), y compris une hypothyroïdie de grade 3 (0,3 %).

    Une thyroïdite est survenue chez 0,4 % (1/251) des patients recevant Keytruda Qlex en association avec une chimiothérapie, y compris un grade 2 (0,4 %). Une hyperthyroïdie est survenue chez 8 % (20/251) des patients recevant Keytruda Qlex en association avec une chimiothérapie, y compris un grade 2 (3,2 %). Une hypothyroïdie est survenue chez 14 % (35/251) des patients recevant Keytruda Qlex en association avec une chimiothérapie, y compris un grade 2 (11%).

    Diabète sucré de type 1 (DM), pouvant se manifester par une acidocétose diabétique. Surveiller les patients pour détecter une hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes du diabète. Initier un traitement à l’insuline selon les indications cliniques. Retenir Keytruda et Keytruda Qlex en fonction de la gravité. Un diabète de type 1 est survenu chez 0,2 % (6/2 799) des patients recevant Keytruda. Cela a conduit à l'arrêt définitif du traitement chez <0,1 % (1) et à l'arrêt de Keytruda chez <0,1 % (1) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinitié Keytruda après amélioration des symptômes. Un diabète de type 1 est survenu chez 0,4 % (1/251) des patients recevant Keytruda Qlex en association avec une chimiothérapie.

    Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénalKeytruda et Keytruda Qlex peuvent provoquer une néphrite à médiation immunitaire.

    Une néphrite à médiation immunitaire est survenue chez 0,3 % (9/2 799) des patients recevant Keytruda, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,1 %) et de grade 2 (0,1 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 89 % (8/9) des patients. La néphrite a conduit à l'arrêt définitif de Keytruda chez 0,1 % (3) et à l'arrêt chez 0,1 % (3) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinitié Keytruda après amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, aucun n’a eu de récidive. La néphrite s'est résolue chez 56 % des 9 patients.

    Effets indésirables dermatologiques d'origine immunologiqueKeytruda et Keytruda Qlex peuvent provoquer une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire. Des dermatites exfoliatives, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, des éruptions cutanées médicamenteuses accompagnées d'éosinophilie et de symptômes systémiques, ainsi qu'une nécrolyse épidermique toxique, sont survenues avec des traitements anti-PD-1/PD-L1. Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent suffire pour traiter les éruptions cutanées non exfoliatives légères à modérées. Suspendre ou interrompre définitivement Keytruda et Keytruda Qlex en fonction de la gravité.

    Des effets indésirables dermatologiques à médiation immunitaire sont survenus chez 1,4 % (38/2 799) des patients recevant Keytruda, y compris des réactions de grade 3 (1 %) et de grade 2 (0,1 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 40 % (15/38) des patients. Ces réactions ont conduit à l'arrêt définitif du traitement chez 0,1 % (2) et à l'arrêt de Keytruda chez 0,6 % (16) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinitié Keytruda après amélioration des symptômes ; parmi eux, 6 % ont eu une récidive. Les réactions se sont résolues chez 79 % des 38 patients. Des effets indésirables dermatologiques d'origine immunologique sont survenus chez 1,6 % (4/251) des patients recevant Keytruda Qlex en association avec une chimiothérapie, y compris des effets indésirables de grade 4 (0,8 %) et de grade 3 (0,8 %).

    Autres effets indésirables d'origine immunitaireLes effets indésirables d'origine immunitaire cliniquement significatifs suivants sont survenus à une incidence <1 % (sauf indication contraire) chez les patients ayant reçu Keytruda, Keytruda Qlex ou ont été rapportés avec l'utilisation d'autres traitements anti-PD-1/PD-L1. Des cas graves ou mortels ont été rapportés pour certains de ces effets indésirables. Cardiaque/vasculaire : myocardite, péricardite, vascularite ; Système nerveux : méningite, encéphalite, myélite et démyélinisation, syndrome myasthénique/myasthénie grave (y compris exacerbation), syndrome de Guillain-Barré, parésie nerveuse, neuropathie auto-immune ; Oculaire : une uvéite, une iritis et d'autres toxicités inflammatoires oculaires peuvent survenir. Certains cas peuvent être associés à un décollement de rétine. Différents degrés de déficience visuelle, y compris la cécité, peuvent survenir. Si l'uvéite survient en association avec d'autres effets indésirables d'origine immunitaire, envisagez un syndrome de type Vogt-Koyanagi-Harada, car cela peut nécessiter un traitement par des stéroïdes systémiques pour réduire le risque de perte de vision permanente ; Gastro-intestinal : pancréatite, y compris augmentation des taux sériques d'amylase et de lipase, gastrite (2,8 %), duodénite ; Tissus musculo-squelettiques et conjonctifs : myosite/polymyosite, rhabdomyolyse (et séquelles associées, y compris insuffisance rénale), arthrite (1,5 %), polymyalgie rhumatismale ; Endocrinien : hypoparathyroïdie ; Hématologique/immunitaire : anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphohistiocytose hémophagocytaire, syndrome de réponse inflammatoire systémique, lymphadénite nécrosante histiocytaire (lymphadénite de Kikuchi), sarcoïdose, purpura thrombocytopénique immunitaire, rejet de greffe d'organe solide, rejet d'autres greffes (y compris greffe cornéenne).

    Hypersensibilité et perfusion ou Réactions liées à l'administrationKeytruda et Keytruda Qlex peuvent provoquer des réactions liées à l'administration graves, voire potentiellement mortelles, notamment une hypersensibilité et une anaphylaxie. Avec Keytruda et Keytruda Qlex, surveillez les signes et symptômes de réactions systémiques liées à la perfusion et à l'administration, notamment frissons, frissons, respiration sifflante, prurit, bouffées vasomotrices, éruptions cutanées, hypotension, hypoxémie et fièvre. Des réactions liées à la perfusion ont été rapportées chez 0,2 % des 2 799 patients recevant Keytruda. Interrompre ou ralentir le débit de perfusion en cas de réactions de grade 1 ou 2. Pour les réactions de grade 3 ou 4, arrêtez la perfusion et arrêtez définitivement Keytruda. Une hypersensibilité et des réactions systémiques liées à l'administration sont survenues chez 3,2 % (8/251) des patients recevant Keytruda Qlex en association avec une chimiothérapie double à base de platine, y compris le grade 2 (2,8 %). Interrompre l'injection (si elle n'est pas déjà complètement administrée) et reprendre si les symptômes disparaissent pour des réactions systémiques légères ou modérées. En cas de réactions systémiques graves ou potentiellement mortelles, arrêtez l'injection et arrêtez définitivement Keytruda Qlex.

    Complications de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) Des complications mortelles et d'autres complications graves peuvent survenir chez les patients qui reçoivent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avant ou après des traitements anti-PD-1/PD-L1. Les complications liées à la transplantation comprennent la maladie hyperaiguë du greffon contre l'hôte (GVHD), la GVHD aiguë et chronique, la maladie veino-occlusive hépatique après un conditionnement d'intensité réduite et le syndrome fébrile nécessitant des stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée). Ces complications peuvent survenir malgré un traitement intermédiaire entre les traitements anti-PD-1/PD-L1 et la HSCT allogénique. Suivez de près les patients pour déceler ces complications et intervenez rapidement. Considérez les avantages par rapport aux risques liés à l'utilisation de traitements anti-PD-1/PD-L1 avant ou après une GCSH allogénique.

    Augmentation de la mortalité chez les patients atteints de myélome multipleDans les essais menés auprès de patients atteints de myélome multiple, l'ajout de Keytruda à un analogue de la thalidomide plus dexaméthasone a entraîné une augmentation de la mortalité. Le traitement de ces patients par un traitement anti-PD-1/PD-L1 dans cette association n'est pas recommandé en dehors des essais contrôlés.

    Toxicité EmbryofœtaleEn fonction de leur mécanisme d'action, Keytruda et Keytruda Qlex peuvent chacun nuire au fœtus lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Informez les femmes de ce risque potentiel. Chez les femmes en âge de procréer, vérifiez l'état de grossesse avant de commencer Keytruda ou Keytruda Qlex et conseillez-leur d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose.

    Effets indésirablesDans l'étude MK-3475A-D77, lorsque Keytruda Qlex a été administré avec une chimiothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique, des effets indésirables graves sont survenus chez 39 % des patientes. Les effets indésirables graves chez ≥ 1 % des patients ayant reçu Keytruda Qlex étaient la pneumonie (10 %), la thrombocytopénie (4 %), la neutropénie fébrile (4 %), la neutropénie (2,8 %), les douleurs musculo-squelettiques (2 %), la pneumonite (2 %), la diarrhée (1,6 %), les éruptions cutanées (1,2 %), l'insuffisance respiratoire (1,2 %) et l'anémie (1,2 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 10 % des patients, notamment une pneumonie (3,2 %), une septicémie neutropénique (2 %), un décès non précisé ailleurs (1,6 %), une insuffisance respiratoire (1,2 %), une parotidite (0,4 %), une pneumonite (0,4 %), un pneumothorax (0,4 %), une embolie pulmonaire (0,4 %), une colite neutropénique (0,4 %) et des convulsions (0,4 %). Keytruda Qlex a été définitivement arrêté en raison d'un effet indésirable chez 16 % des 251 patients. Les effets indésirables ayant entraîné l'arrêt définitif de Keytruda Qlex chez ≥ 2 % des patients comprenaient la pneumonie et la pneumopathie. Des interruptions de traitement de Keytruda Qlex en raison d'un effet indésirable sont survenues chez 45 % des patients. Les effets indésirables ayant nécessité une interruption du traitement chez ≥ 2 % des patients comprenaient la neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie, la pneumonie, les éruptions cutanées et l'augmentation de l'aspartate aminotransférase. Les effets indésirables les plus courants (≥20 %) étaient les nausées (25 %), la fatigue (25 %) et les douleurs musculo-squelettiques (21 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-006, Keytruda a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 9 % des 555 patients atteints d'un mélanome avancé ; les effets indésirables ayant conduit à l'arrêt définitif chez plus d'un patient étaient la colite (1,4 %), l'hépatite auto-immune (0,7 %), la réaction allergique (0,4 %), la polyneuropathie (0,4 %) et l'insuffisance cardiaque (0,4 %). Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) avec Keytruda étaient la fatigue (28 %), la diarrhée (26 %), les éruptions cutanées (24 %) et les nausées (21 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-054, lorsque Keytruda a été administré en monothérapie à des patients atteints d'un mélanome de stade III, Keytruda a été définitivement arrêté en raison d'effets indésirables chez 14 % des 509 patients ; les plus courantes (≥ 1 %) étaient la pneumopathie (1,4 %), la colite (1,2 %) et la diarrhée (1 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 25 % des patients recevant Keytruda. L'effet indésirable le plus fréquent (≥ 20 %) sous Keytruda était la diarrhée (28 %). Dans l'étude KEYNOTE-716, lorsque Keytruda a été administré en monothérapie à des patients atteints d'un mélanome de stade IIB ou IIC, les effets indésirables survenus chez les patients atteints d'un mélanome de stade IIB ou IIC étaient similaires à ceux survenus chez 1 011 patients atteints d'un mélanome de stade III de l'étude KEYNOTE-054.

    Dans l'étude KEYNOTE-189, lorsque Keytruda a été administré avec une chimiothérapie au pémétrexed et au platine dans le traitement d'un CPNPC non épidermoïde métastatique, Keytruda a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 20 % des 405 patients. Les effets indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt définitif de Keytruda étaient la pneumopathie (3 %) et l'insuffisance rénale aiguë (2 %). Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) avec Keytruda étaient les nausées (56 %), la fatigue (56 %), la constipation (35 %), la diarrhée (31 %), la diminution de l'appétit (28 %), les éruptions cutanées (25 %), les vomissements (24 %), la toux (21 %), la dyspnée (21 %) et la pyrexie (20 %).

    Dans KEYNOTE-407, lorsque Keytruda a été administré avec du carboplatine et du paclitaxel ou du paclitaxel lié aux protéines. Dans le CPNPC épidermoïde métastatique, Keytruda a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 15 % des 101 patients. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez au moins 2 % des patients étaient la neutropénie fébrile, la pneumonie et l'infection des voies urinaires. Les effets indésirables observés dans l'étude KEYNOTE-407 étaient similaires à ceux observés dans l'étude KEYNOTE-189, à l'exception d'une incidence accrue d'alopécie (47 % contre 36 %) et de neuropathie périphérique (31 % contre 25 %) qui a été observée dans le bras Keytruda et chimiothérapie par rapport au bras placebo et chimiothérapie dans l'étude KEYNOTE-407.

    Dans l'étude KEYNOTE-042, Keytruda a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 19 % des 636 patients atteints d'un CPNPC avancé ; les plus fréquents étaient la pneumopathie (3 %), les décès de cause inconnue (1,6 %) et la pneumonie (1,4 %). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez au moins 2 % des patients étaient la pneumonie (7 %), la pneumopathie (3,9 %), l'embolie pulmonaire (2,4 %) et l'épanchement pleural (2,2 %). L'effet indésirable le plus fréquent (≥20 %) était la fatigue (25 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-010, Keytruda en monothérapie a été interrompue en raison d'effets indésirables chez 8 % des 682 patients atteints d'un CPNPC métastatique ; la pneumopathie la plus courante (1,8 %). Les effets indésirables les plus courants (≥20 %) étaient une diminution de l'appétit (25 %), de la fatigue (25 %), de la dyspnée (23 %) et des nausées (20 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-671, les effets indésirables survenus chez les patients atteints d'un CPNPC résécable recevant Keytruda en association avec une chimiothérapie contenant du platine, administrés en traitement néoadjuvant et poursuivis en monothérapie adjuvante, étaient généralement similaires à ceux survenus chez les patients d'autres essais cliniques sur tous types de tumeurs recevant Keytruda en association avec une chimiothérapie.

    Les effets indésirables les plus fréquents (rapportés chez ≥ 20 %) chez les patients recevant Keytruda. en association avec la chimiothérapie ou la chimioradiothérapie, on a observé fatigue/asthénie, nausées, constipation, diarrhée, diminution de l'appétit, éruption cutanée, vomissements, toux, dyspnée, pyrexie, alopécie, neuropathie périphérique, inflammation des muqueuses, stomatite, maux de tête, perte de poids, douleurs abdominales, arthralgie, myalgie, insomnie, érythrodysesthésie palmo-plantaire, infection des voies urinaires, hypothyroïdie, lésion cutanée due aux radiations, dysphagie, bouche sèche et douleurs musculo-squelettiques.

    Au cours de la phase néoadjuvante de KEYNOTE-671, lorsque Keytruda a été administré en association avec une chimiothérapie contenant du platine comme traitement néoadjuvant, des effets indésirables graves sont survenus chez 34 % des 396 patients. Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 2 %) étaient la pneumonie (4,8 %), la thromboembolie veineuse (3,3 %) et l'anémie (2 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 1,3 % des patients, notamment un décès pour cause inconnue (0,8 %), une septicémie (0,3 %) et une maladie pulmonaire à médiation immunitaire (0,3 %). L'arrêt définitif de tout médicament à l'étude en raison d'un effet indésirable est survenu chez 18 % des patients ayant reçu Keytruda en association avec une chimiothérapie contenant du platine ; Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 1 %) ayant conduit à l'arrêt définitif de tout médicament à l'étude étaient une insuffisance rénale aiguë (1,8 %), une maladie pulmonaire interstitielle (1,8 %), une anémie (1,5 %), une neutropénie (1,5 %) et une pneumonie (1,3 %).

    Parmi les patients traités par Keytruda qui ont reçu un traitement néoadjuvant, 6 % des 396 patients n'ont pas été opérés en raison d'effets indésirables. L'effet indésirable le plus fréquent (≥ 1 %) ayant conduit à l'annulation de l'intervention chirurgicale dans le bras Keytruda était la maladie pulmonaire interstitielle (1 %).

    Au cours de la phase adjuvante du KEYNOTE-671, lorsque Keytruda a été administré en monothérapie comme traitement adjuvant, des effets indésirables graves sont survenus chez 14 % des 290 patients. L'effet indésirable grave le plus fréquent était la pneumonie (3,4 %). Un effet indésirable mortel, une hémorragie pulmonaire, s'est produit. L'arrêt définitif de Keytruda en raison d'un effet indésirable est survenu chez 12 % des patients ayant reçu Keytruda en monothérapie, administré en traitement adjuvant ; les effets indésirables les plus fréquents (≥ 1 %) ayant conduit à l'arrêt définitif de Keytruda étaient la diarrhée (1,7 %), la maladie pulmonaire interstitielle (1,4 %), l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (1 %) et les douleurs musculo-squelettiques (1 %). hyperthyroïdie (11 %) et pneumopathie (7 %). Deux effets indésirables mortels de myocardite sont survenus.

    Les effets indésirables observés dans KEYNOTE-483 étaient généralement similaires à ceux survenus chez d'autres patients recevant Keytruda en association avec une chimiothérapie au pémétrexed et au platine.

    Dans KEYNOTE-689, les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %) chez les patients recevant Keytruda étaient la stomatite (48 %), les lésions cutanées radiologiques (40 %), la perte de poids (36 %), la fatigue (33 %), la dysphagie (29 %), la constipation (27 %). hypothyroïdie (26 %), nausées (24 %), éruptions cutanées (22 %), bouche sèche (22 %), diarrhée (22 %) et douleurs musculo-squelettiques (22 %).

    Au cours de la phase néoadjuvante du KEYNOTE-689, sur les 361 patients ayant reçu au moins une dose de Keytruda en monothérapie, 11 % ont présenté des effets indésirables graves. Les effets indésirables graves survenus chez plus d'un patient étaient la pneumonie (1,4 %), l'hémorragie tumorale (0,8 %), la dysphagie (0,6 %), l'hépatite à médiation immunitaire (0,6 %), la cellulite (0,6 %) et la dyspnée (0,6 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 1,1 % des patients, notamment une insuffisance respiratoire, une infection à Clostridium, un choc septique et un infarctus du myocarde (un patient chacun). L'arrêt définitif de Keytruda en raison d'un effet indésirable est survenu chez 2,8 % des patients ayant reçu Keytruda comme traitement néoadjuvant. L'effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement néoadjuvant par Keytruda chez plus d'un patient était l'arthralgie (0,6 %).

    Parmi les 361 patients ayant reçu Keytruda comme traitement néoadjuvant, 11 % n'ont pas subi de chirurgie. L'annulation chirurgicale dans le bras Keytruda était due à la progression de la maladie dans 4 %, à la décision du patient dans 3 %, aux effets indésirables dans 1,4 %, à la décision du médecin dans 1,1 %, à une tumeur non résécable dans 0,6 %, à la perte de suivi dans 0,3 % et à l'utilisation d'un traitement anticancéreux non étudié dans 0,3 %.

    Parmi les 323 patients traités par Keytruda qui ont subi une intervention chirurgicale après la phase néoadjuvante, 1,2 % ont connu un retard de l'intervention chirurgicale (définie comme une intervention chirurgicale au cours de l'étude survenant ≥9 semaines après le début du traitement néoadjuvant par Keytruda) en raison d'effets indésirables, et 2,8 % n'ont pas reçu de traitement adjuvant en raison d'effets indésirables.

    Dans la phase adjuvante de l'étude KEYNOTE-689, sur les 255 255 Parmi les patients ayant reçu au moins une dose de Keytruda, 38 % ont présenté des effets indésirables graves. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 1 % des patients traités par Keytruda étaient la pneumonie (2,7 %), la pyrexie (2,4 %), la stomatite (2,4 %), l'insuffisance rénale aiguë (2,0 %), la pneumonie (1,6 %), la COVID-19 (1,2 %), le décès non précisé ailleurs (1,2 %), la diarrhée (1,2 %), la dysphagie (1,2 %), les complications au site de la sonde de gastrostomie (1,2 %) et l'hépatite à médiation immunitaire. (1,2 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 5 % des patients, notamment décès non précisés ailleurs (1,2 %), insuffisance rénale aiguë (0,4 %), hypercalcémie (0,4 %), hémorragie pulmonaire (0,4 %), dysphagie/malnutrition (0,4 %), thrombose mésentérique (0,4 %), sepsis (0,4 %), pneumonie (0,4 %), COVID-19 (0,4 %), insuffisance respiratoire (0,4 %), troubles cardiovasculaires (0,4 %) et troubles gastro-intestinaux. hémorragie (0,4%). L'arrêt définitif de l'adjuvant Keytruda en raison d'un effet indésirable est survenu chez 17 % des patients. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 1 %) ayant conduit à l'arrêt définitif de l'adjuvant Keytruda étaient la pneumopathie, la colite, l'hépatite à médiation immunitaire et le décès non spécifié ailleurs.

    Dans l'étude KEYNOTE-048, la monothérapie par Keytruda a été interrompue en raison d'événements indésirables chez 12 % des 300 patients atteints de HNSCC ; les effets indésirables les plus courants ayant conduit à un arrêt définitif étaient le sepsis (1,7 %) et la pneumonie (1,3 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient la fatigue (33 %), la constipation (20 %) et les éruptions cutanées (20 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-048, lorsque Keytruda a été administré en association avec du platine (cisplatine ou carboplatine) et une chimiothérapie FU, Keytruda a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 16 % des 276 patients atteints de HNSCC. Les effets indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt définitif de Keytruda étaient la pneumonie (2,5 %), la pneumopathie (1,8 %) et le choc septique (1,4 %). Les effets indésirables les plus courants (≥20 %) étaient les nausées (51 %), la fatigue (49 %), la constipation (37 %), les vomissements (32 %), l'inflammation des muqueuses (31 %), la diarrhée (29 %), la diminution de l'appétit (29 %), la stomatite (26 %) et la toux (22 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-012, Keytruda a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 17 % des 192 patients atteints de HNSCC. Des effets indésirables graves sont survenus chez 45 % des patients. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez au moins 2 % des patients étaient la pneumonie, la dyspnée, l'état confusionnel, les vomissements, l'épanchement pleural et l'insuffisance respiratoire. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient la fatigue, la diminution de l'appétit et la dyspnée. Les effets indésirables survenus chez les patients atteints d'un HNSCC étaient généralement similaires à ceux survenus chez les patients atteints d'un mélanome ou d'un CPNPC ayant reçu Keytruda en monothérapie, à l'exception d'une incidence accrue d'œdème facial et d'une hypothyroïdie nouvelle ou aggravée.

    Dans l'étude KEYNOTE-A39, lorsque Keytruda a été administré en association avec l'enfortumab vedotin à des patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique (n = 440), des effets indésirables mortels sont survenus chez 3,9 % des patients, dont insuffisance respiratoire aiguë (0,7 %), pneumonie (0,5 %) et pneumopathie/PID (0,2 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 50 % des patients recevant Keytruda en association avec l'enfortumab vedotin ; les effets indésirables graves chez ≥ 2 % des patients étaient une éruption cutanée (6 %), une lésion rénale aiguë (5 %), une pneumonite/MPI (4,5 %), une infection des voies urinaires (3,6 %), une diarrhée (3,2 %), une pneumonie (2,3 %), une pyrexie (2 %) et une hyperglycémie (2 %). L'arrêt définitif de Keytruda est survenu chez 27 % des patients. Les effets indésirables les plus courants (≥ 2 %) ayant entraîné l'arrêt définitif de Keytruda étaient la pneumopathie/PID (4,8 %) et les éruptions cutanées (3,4 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) survenus chez les patients traités par Keytruda en association avec l'enfortumab vedotin étaient les suivants : éruption cutanée (68 %), neuropathie périphérique (67 %), fatigue (51 %), prurit (41 %), diarrhée (38 %), alopécie (35 %), perte de poids (33 %), diminution de l'appétit (33 %), nausées (26 %), constipation (26 %), sécheresse oculaire (24 %), dysgueusie (21 %) et infection des voies urinaires. (21%).

    Dans l'étude KEYNOTE-052, Keytruda a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 11 % des 370 patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. Des effets indésirables graves sont survenus chez 42 % des patients ; ceux ≥ 2 % étaient une infection des voies urinaires, une hématurie, une lésion rénale aiguë, une pneumonie et une urosepsie. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient la fatigue (38 %), les douleurs musculo-squelettiques (24 %), la diminution de l'appétit (22 %), la constipation (21 %), les éruptions cutanées (21 %) et la diarrhée (20 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-045, Keytruda a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 8 % des 266 patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. L'effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné l'arrêt définitif de Keytruda était la pneumopathie (1,9 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 39 % des patients traités par Keytruda ; ceux ≥ 2 % étaient des infections des voies urinaires, des pneumonies, des anémies et des pneumopathies. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients ayant reçu Keytruda étaient la fatigue (38 %), les douleurs musculo-squelettiques (32 %), le prurit (23 %), la diminution de l'appétit (21 %), les nausées (21 %) et les éruptions cutanées (20 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-905, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) survenus chez les patients atteints de MIBC non éligibles au cisplatine et traités par Keytruda en association avec l'enfortumab vedotin (n = 167) étaient les suivants : éruption cutanée (54 %), prurit (47 %), fatigue (47 %), neuropathie périphérique (39 %), alopécie (35 %), dysgueusie (35 %), diarrhée (34 %), constipation (28 %), diminution de l'appétit. (28 %), des nausées (26 %), une infection des voies urinaires (24 %), une sécheresse oculaire (21 %) et une perte de poids (20 %).

    Au cours de la phase néoadjuvante du KEYNOTE-905, des effets indésirables graves sont survenus chez 27 % (n = 167) des patients ; les plus fréquentes (≥2 %) étaient les infections des voies urinaires (3,6 %) et l'hématurie (2,4 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 1,2 % des patients, notamment une myasthénie grave et une nécrolyse épidermique toxique (0,6 % chacune). Des effets indésirables mortels supplémentaires ont été rapportés chez 2,7 % des patients dans la phase postopératoire avant le début du traitement adjuvant, notamment une septicémie et une occlusion intestinale (1,4 % chacun). L'arrêt définitif de Keytruda en raison d'un effet indésirable est survenu chez 15 % des patients ; les plus fréquents (> 1 %) étaient les éruptions cutanées (2,4 %, y compris la dermatite exfoliative généralisée), l'augmentation de l'alanine aminotransférase, l'augmentation de l'aspartate aminotransférase, la diarrhée, la dysgueusie et la nécrolyse épidermique toxique (1,2 % chacune). Sur les 167 patients du bras Keytruda en association avec l'enfortumab vedotin qui ont reçu un traitement néoadjuvant, 7 (4,2 %) n'ont pas été opérés en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables ayant conduit à l'annulation de l'intervention chirurgicale étaient l'infarctus aigu du myocarde, le cancer des voies biliaires, le cancer du côlon, la détresse respiratoire, l'infection des voies urinaires et deux décès dus à la myasthénie grave et à la nécrolyse épidermique toxique (0,6 % chacun).

    Sur les 146 patients ayant reçu un traitement néoadjuvant par Keytruda en association avec l'enfortumab vedotin et ayant subi une cystectomie radicale, 6 (4,1 %) patients ont présenté un retard de l'intervention chirurgicale (défini comme un délai supérieur à 8 semaines entre le dernier traitement néoadjuvant et l'intervention chirurgicale) en raison d'effets indésirables.

    Dans la phase adjuvante de KEYNOTE-905, des effets indésirables graves sont survenus chez 43 % des patients. (n = 100) de patients ; les plus fréquentes (≥2 %) étaient les infections des voies urinaires (8 %) ; lésion rénale aiguë et pyélonéphrite (5 % chacune); urosepsie (4 %) ; et hypokaliémie, obstruction intestinale et septicémie (2 % chacune). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 7 % des patients, notamment une urosepsie, une hémorragie intracrânienne, la mort, un infarctus du myocarde, un syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples et une pneumonie pseudomonale (1 % chacun). L'arrêt définitif de Keytruda en raison d'un effet indésirable est survenu chez 28 % des patients ; les plus fréquents (> 1 %) étaient la diarrhée (5 %), la neuropathie périphérique, l'insuffisance rénale aiguë et la pneumopathie (2 % chacun).

    Dans l'étude KEYNOTE-057, Keytruda a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 11 % des 148 patients présentant un NMIBC à haut risque. L'effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné l'arrêt définitif de Keytruda était la pneumopathie (1,4 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 28 % des patients ; ceux ≥ 2 % étaient la pneumonie (3 %), l'ischémie cardiaque (2 %), la colite (2 %), l'embolie pulmonaire (2 %), la septicémie (2 %) et l'infection des voies urinaires (2 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %) étaient la fatigue (29 %), la diarrhée (24 %) et les éruptions cutanées (24 %).

    Les effets indésirables survenus chez les patients atteints de MSI-H ou de CCR dMMR étaient similaires à ceux survenus chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC ayant reçu Keytruda en monothérapie.

    Dans les études KEYNOTE-158 et KEYNOTE-164, les effets indésirables survenus chez les patients atteints d'un cancer MSI-H ou dMMR étaient similaires à ceux survenus chez les patients atteints d'autres tumeurs solides ayant reçu Keytruda en monothérapie.

    Dans l'étude KEYNOTE-811, des effets indésirables mortels sont survenus chez 3 patients ayant reçu Keytruda en association avec du trastuzumab et du CAPOX (capécitabine plus oxaliplatine) ou FP. (5-FU plus cisplatine) et incluaient une pneumopathie chez 2 patients et une hépatite chez 1 patient. Keytruda a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 13 % des 350 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou GEJ localement avancé non résécable ou métastatique HER2-positif. Les effets indésirables ayant entraîné l'arrêt définitif de Keytruda chez ≥ 1 % des patients étaient une pneumopathie (2,0 %) et une pneumonie (1,1 %). Dans le bras Keytruda par rapport au placebo, il y avait une différence d'incidence ≥ 5 % entre les patients traités par Keytruda et les patients traités standard pour la diarrhée (53 % contre 47 %), les éruptions cutanées (35 % contre 28 %), l'hypothyroïdie (11 % contre 5 %) et la pneumonie (11 % contre 5 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-859, lorsque Keytruda a été administré en association avec une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine, des effets indésirables graves sont survenus chez 45 % des 785 patients. Les effets indésirables graves chez > 2 % des patients comprenaient la pneumonie (4,1 %), la diarrhée (3,9 %), les hémorragies (3,9 %) et les vomissements (2,4 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 8 % des patients ayant reçu Keytruda, notamment une infection (2,3 %) et une thromboembolie (1,3 %). Keytruda a été définitivement arrêté en raison d'effets indésirables chez 15 % des patients. Les effets indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt définitif de Keytruda (≥1 %) étaient les infections (1,8 %) et la diarrhée (1,0 %). Les effets indésirables les plus fréquents (rapportés chez ≥ 20 %) chez les patients recevant Keytruda en association avec une chimiothérapie étaient la neuropathie périphérique (47 %), les nausées (46 %), la fatigue (40 %), la diarrhée (36 %), les vomissements (34 %), la diminution de l'appétit (29 %), les douleurs abdominales (26 %), le syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (25 %), la constipation (22 %) et la perte de poids (20 %).

    Dans KEYNOTE-590, lorsque Keytruda a été administré avec du cisplatine et du fluorouracile à des patients atteints d'un carcinome métastatique ou localement avancé de l'œsophage ou de GEJ (tumeurs avec un épicentre de 1 à 5 centimètres au-dessus de la GEJ) qui n'étaient pas candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive, Keytruda a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 15 % des 370 patients. Les effets indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt définitif de Keytruda (≥1 %) étaient la pneumopathie (1,6 %), l'insuffisance rénale aiguë (1,1 %) et la pneumonie (1,1 %). Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) avec Keytruda en association avec une chimiothérapie étaient les nausées (67 %), la fatigue (57 %), la diminution de l'appétit (44 %), la constipation (40 %), la diarrhée (36 %), les vomissements (34 %), la stomatite (27 %) et la perte de poids (24 %).

    Les effets indésirables survenus chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage ayant reçu Keytruda en monothérapie étaient similaires à ceux survenus chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC ayant reçu Keytruda en monothérapie.

    Dans KEYNOTE-A18, lorsque Keytruda a été administré avec une CRT (cisplatine plus radiothérapie externe [EBRT] suivie d'une curiethérapie [BT]) à des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus FIGO 2014 de stade III-IVA, mortel des effets indésirables sont survenus chez 1,4 % des 294 patients, dont 1 cas chacun (0,3 %) de perforation du gros intestin, d'urosepsis, de sepsis et d'hémorragie vaginale. Des effets indésirables graves sont survenus chez 34 % des patients ; ceux ≥ 1 % comprenaient les infections des voies urinaires (3,1 %), l'urosepsie (1,4 %) et la septicémie (1 %). Keytruda a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 9 % des patients. L'effet indésirable le plus courant (≥ 1 %) ayant entraîné un arrêt définitif était la diarrhée (1 %). Chez les patients traités par Keytruda en association avec le CRT, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) étaient les nausées (56 %), la diarrhée (51 %), les infections des voies urinaires (35 %), les vomissements (34 %), l

    Publié : 2026-02-18 13:38

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