Keytruda dan Keytruda Qlex, Plus Paclitaxel ± Bevacizumab, Disetujui untuk Orang Dewasa Tertentu dengan PD-L1+ (CPS ≥1) Karsinoma Ovarium Tahan Platinum

Ikuti Drugslib di

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 11 Februari 2026 -- Merck (NYSE: MRK), yang dikenal sebagai MSD di luar Amerika Serikat dan Kanada, hari ini mengumumkan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui Keytruda (pembrolizumab) dan Keytruda Qlex (pembrolizumab dan berahyaluronidase alfa-pmph) plus paclitaxel, dengan atau tanpa bevacizumab, untuk pengobatan orang dewasa dengan PD-L1+ (Combined Positive Score [CPS] ≥1), sebagaimana ditentukan oleh tes resmi FDA, karsinoma epitel ovarium, tuba fallopi, atau peritoneum primer yang resisten terhadap platinum, yang telah menerima satu atau dua rejimen pengobatan sistemik sebelumnya.

  • Keytruda dan Keytruda Qlex adalah inhibitor PD-1 pertama dan satu-satunya yang disetujui untuk orang dewasa dengan epitel resisten platinum. karsinoma ovarium, tuba fallopi, atau peritoneum primer dengan tumor PD-L1+
  • Persetujuan berdasarkan uji coba Fase 3 KEYNOTE-B96 yang menunjukkan rejimen Keytruda mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 28% dan mengurangi risiko kematian sebesar 24% dibandingkan dengan plasebo plus paclitaxel dengan atau tanpa bevacizumab

    • Persetujuan ini didasarkan pada data dari Fase 3 Uji coba KEYNOTE-B96 (juga dikenal sebagai ENGOT-ov65), yang dipresentasikan pada Kongres Masyarakat Onkologi Medis Eropa (ESMO) 2025. Hasil uji coba menunjukkan bahwa Keytruda plus paclitaxel, dengan atau tanpa bevacizumab, menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 28% (HR=0,72 [95% CI, 0,58-0,89]; p=0,0014) pada pasien dengan kanker ovarium berulang resisten platinum yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1) jika dibandingkan ke plasebo plus paclitaxel dengan atau tanpa bevacizumab. Pada populasi yang sama, rejimen Keytruda juga menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), mengurangi risiko kematian sebesar 24% (HR=0,76 [95% CI, 0,61-0,94]; p=0,0053) dibandingkan dengan plasebo plus paclitaxel dengan atau tanpa bevacizumab. Efektivitas Keytruda Qlex untuk indikasi yang disetujui telah ditetapkan berdasarkan bukti dari penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik yang dilakukan dengan Keytruda dan data tambahan dari MK-3475A-D77 yang membandingkan profil farmakokinetik, kemanjuran, dan keamanan Keytruda Qlex dan Keytruda.

    “Bagi banyak pasien kanker ovarium, penyakit ini dapat menjadi resisten terhadap platinum, sehingga kekambuhan penyakit ini bukan sekadar sebuah kemunduran — ini adalah saat pilihan menjadi terbatas, dan kenyataan yang dihadapi pasien dapat berubah dengan sangat cepat,” kata Dr. Bradley Monk, ahli onkologi ginekologi dan direktur medis Program Penelitian Klinis Tahap Akhir di Florida Cancer Specialists and Research Institute. “Untuk pasien yang sebelumnya telah diobati dengan terapi standar berbasis platinum, persetujuan FDA terhadap rejimen berbasis pembrolizumab ini menawarkan kemungkinan waktu yang lebih lama.”

    Keytruda Qlex dikontraindikasikan pada pasien yang diketahui hipersensitif terhadap berahyaluronidase alfa, hyaluronidase, atau salah satu eksipiennya. Keytruda dan Keytruda Qlex dikaitkan dengan Peringatan dan Tindakan Pencegahan berikut: reaksi merugikan yang parah dan fatal yang diperantarai kekebalan pada salah satu atau beberapa organ, yang dapat terjadi selama atau setelah pengobatan, termasuk pneumonitis, kolitis, hepatitis, endokrinopati, nefritis, reaksi dermatologis, penolakan transplantasi organ padat, penolakan transplantasi lainnya (termasuk cangkok kornea); reaksi terkait infus atau suntikan yang parah dan mengancam jiwa; komplikasi fatal dan serius lainnya pada pasien yang menerima transplantasi sel induk hematopoietik alogenik sebelum atau setelah memulai pengobatan; toksisitas embrio-janin; dan peningkatan mortalitas pada pasien dengan multiple myeloma ketika Keytruda atau Keytruda Qlex ditambahkan ke analog thalidomide plus deksametason, yang tidak direkomendasikan di luar uji coba terkontrol. Reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan yang tercantum di sini mungkin tidak mencakup semua kemungkinan reaksi parah atau fatal. Untuk informasi lebih lanjut, lihat “Informasi Keselamatan Penting yang Dipilih” di bawah.

    "Secara historis, prognosis penyakit ini buruk bagi pasien yang hidup dengan kanker ovarium berulang yang resistan terhadap platinum dan memiliki pilihan pengobatan terbatas yang dapat mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian. Persetujuan ini menandai momen penting bagi komunitas kanker ovarium, yang mencerminkan investasi terfokus selama bertahun-tahun di Keytruda," kata Dr. Gursel Aktan, wakil presiden, pengembangan klinis global, Merck Research Laboratories. "Dengan memperkenalkan penghambat PD-1 yang pertama untuk kanker ovarium yang resisten terhadap platinum berarti kami memperluas kemungkinan yang bisa dilakukan oleh pasien yang menghadapi penyakit ini. Hal ini juga memperkuat komitmen kami untuk memajukan terapi inovatif dan meningkatkan hasil pada kanker wanita, yang merupakan tempat yang paling membutuhkan."

    Pada pasien yang tumornya menunjukkan PD-L1 (CPS ≥1), median PFS adalah 8,3 bulan (95% CI, 7,0-9,4) bagi mereka yang menerima inhibitor PD-1. Keytruda plus paclitaxel, dengan atau tanpa bevacizumab, dibandingkan 7,2 bulan (95% CI, 6.2-8.1) bagi mereka yang menerima plasebo plus paclitaxel dengan atau tanpa bevacizumab. Median OS untuk pasien yang menerima rejimen Keytruda adalah 18,2 bulan (95% CI, 15,3-21,0) dibandingkan 14,0 bulan (95% CI, 12,5-16,1) untuk mereka yang menerima rejimen plasebo.

    Dari 643 pasien yang terdaftar, 72% pasien memiliki tumor yang mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1), 73% menerima bevacizumab dalam penelitian ini, dan 46% menerima bevacizumab sebelumnya. Sebanyak 47% memiliki interval bebas platinum kurang dari 3 bulan. Pasien didaftarkan tanpa memandang status ekspresi tumor PD-L1.

    Keamanan Keytruda dalam kombinasi dengan paclitaxel dengan atau tanpa bevacizumab dievaluasi pada 463 pasien dengan karsinoma epitel ovarium, tuba fallopi, atau peritoneum primer yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1) yang terdaftar di KEYNOTE-B96. Durasi rata-rata paparan Keytruda adalah 7,4 bulan (kisaran 1 hari hingga 35,9 bulan).

    Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 54% pasien yang menerima Keytruda dan paclitaxel dengan atau tanpa bevacizumab. Reaksi merugikan yang serius pada ≥2% pasien adalah pneumonia (4,3%), infeksi saluran kemih (3,9%), insufisiensi adrenal (3%), hiponatremia (3%), COVID-19 (2,6%), penurunan jumlah neutrofil (2,6%), emboli paru (2,6%), sakit perut (2,1%), anemia (2,1%), kolitis (2,1%), diare (2,1%), neutropenia demam (2,1%), pireksia (2,1%) dan muntah (2,1%).

    Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 3,9% pasien yang menerima Keytruda dan paclitaxel dengan atau tanpa bevacizumab, termasuk bunuh diri yang dibantu (0,9%), kematian (0,4%), perforasi usus (0,4%), sepsis (0,4%), COVID-19 (0,4%), henti jantung dan pernapasan (0,4%), kolitis (0,4%), dan stroke emboli (0,4%).

    Keytruda dihentikan secara permanen karena reaksi merugikan pada 16% pasien. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian Keytruda secara permanen (≥1%) adalah kolitis (1,3%), dan peningkatan alanine aminotransferase (1,3%). Reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian Keytruda terjadi pada 44% pasien. Efek samping paling umum yang menyebabkan penghentian Keytruda pada ≥2% adalah infeksi saluran kemih (3,9%), insufisiensi adrenal (2,6%), pireksia (2,6%), pneumonitis (2,6%), infeksi saluran pernapasan atas (2,6%), neutropenia (2,1%), diare (2,1%) dan COVID-19 (2,1%).

    Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada pasien yang diobati dengan Keytruda dalam kombinasi dengan paclitaxel dengan atau tanpa bevacizumab adalah: diare (45%), kelelahan (43%), mual (41%), alopecia (38%), neuropati perifer (38%), epistaksis (31%), infeksi saluran kemih (27%), sembelit (25%), sakit perut (24%), nafsu makan menurun (24%), muntah (24%), hipotiroidisme (21%), batuk (20%), hipertensi (20%), dan ruam (20%). Kelainan laboratorium yang paling umum (≥20%) yang memburuk dari awal adalah: anemia (85%), leukopenia (82%), penurunan jumlah neutrofil (71%), limfopenia (60%), hipoalbuminemia (50%), hiponatremia (53%), hipomagnesemia (45%), peningkatan aspartat aminotransferase (43%), peningkatan alanine aminotransferase (40%), hipokalsemia (40%), peningkatan alkaline fosfatase (31%), peningkatan kreatinin (29%), hipokalemia (27%) dan neutropenia (21%).

    Untuk pasien yang diobati dengan Keytruda dalam kombinasi dengan paclitaxel dan bevacizumab (N=169), penurunan jumlah sel darah putih (27%), stomatitis (22%) dan pireksia (21%) juga dilaporkan sebagai reaksi merugikan.

    Tentang KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65KEYNOTE-B96, juga dikenal sebagai ENGOT-ov65, adalah multisenter, acak, uji coba Fase 3 terkontrol plasebo double-blind (ClinicalTrials.gov, NCT05116189) disponsori oleh Merck dan dilakukan bekerja sama dengan kelompok European Network for Gynecologic Oncology Trial (ENGOT) yang menyelidiki Keytruda, terapi anti-PD-1 Merck, dalam kombinasi dengan kemoterapi (paclitaxel), dengan atau tanpa bevacizumab, dibandingkan dengan plasebo plus paclitaxel, dengan atau tanpa bevacizumab, untuk pengobatan kanker ovarium berulang yang resisten terhadap platinum. Titik akhir primer adalah PFS, sebagaimana dinilai oleh penyelidik berdasarkan Kriteria Evaluasi Respons pada Tumor Padat versi 1.1 (RECIST v1.1), dan OS adalah titik akhir sekunder utama. Uji coba ini melibatkan 643 pasien dengan karsinoma epitel ovarium, tuba fallopi, atau peritoneum primer yang menerima satu atau dua lini terapi sistemik sebelumnya untuk karsinoma ovarium, termasuk setidaknya satu lini kemoterapi berbasis platinum.

    Semua obat penelitian diberikan sebagai infus intravena. Keytruda 400 mg atau plasebo diberikan pada Hari 1 dari setiap siklus pengobatan 6 minggu dan paclitaxel 80 mg/m2 diberikan pada Hari 1, 8, dan 15 dari setiap siklus pengobatan 3 minggu. Pilihan untuk menggunakan bevacizumab adalah pilihan peneliti sebelum pengacakan. Bevacizumab 10 mg/kg diberikan pada Hari 1 dari siklus pengobatan 2 minggu. Pengobatan dengan Keytruda dilanjutkan hingga perkembangan penyakit yang ditentukan RECIST v1.1, toksisitas yang tidak dapat diterima, atau maksimal 24 bulan. Pemberian Keytruda diizinkan melampaui perkembangan penyakit yang ditentukan RECIST jika pasien stabil secara klinis dan dianggap memperoleh manfaat klinis oleh peneliti. Penilaian status tumor dilakukan setiap 9 minggu pada tahun pertama, diikuti setiap 12 minggu setelahnya.

    Tentang kanker ovarium resisten platinumKanker ovarium sering kali bermula di saluran tuba atau ovarium. Pada tahun 2022, penyakit ini merupakan kanker kedelapan yang paling sering didiagnosis dan penyebab kematian akibat kanker kedelapan di kalangan wanita di seluruh dunia. Di AS, diperkirakan terdapat sekitar 21.010 pasien yang didiagnosis menderita kanker ovarium dan sekitar 12.450 kematian akibat penyakit ini pada tahun 2026. Lebih dari 80% pasien yang didiagnosis menderita kanker ovarium akan mengalami perkembangan penyakit setelah pengobatan standar dengan rejimen kemoterapi berbasis platinum. Sekitar 25% dari pasien ini mengalami resistensi dalam waktu enam bulan setelah menyelesaikan kemoterapi lini pertama berbasis platinum – yang didefinisikan sebagai kanker ovarium primer yang resistan terhadap platinum. Prognosis pada pasien ini sangat buruk dan pilihan pengobatan yang disetujui terbatas.

    Tentang injeksi Keytruda® (pembrolizumab) untuk penggunaan intravena, 100 mgKeytruda adalah terapi anti-programmed death receptor-1 (PD-1) yang bekerja dengan meningkatkan kemampuan sistem kekebalan tubuh dalam membantu mendeteksi dan melawan sel tumor. Keytruda adalah antibodi monoklonal manusiawi yang menghalangi interaksi antara PD-1 dan ligannya, PD-L1 dan PD-L2, sehingga mengaktifkan limfosit T yang dapat memengaruhi sel tumor dan sel sehat.

    Merck memiliki program penelitian klinis imuno-onkologi terbesar di industri. Saat ini terdapat lebih dari 1.600 uji coba yang mempelajari Keytruda di berbagai jenis kanker dan rangkaian pengobatan. Program klinis Keytruda berupaya memahami peran Keytruda dalam kanker dan faktor-faktor yang dapat memprediksi kemungkinan pasien mendapatkan manfaat dari pengobatan dengan Keytruda, termasuk mengeksplorasi beberapa biomarker yang berbeda.

    Tentang injeksi Keytruda Qlex™ (pembrolizumab dan berahyaluronidase alfa-pmph) untuk penggunaan subkutanKeytruda Qlex adalah produk obat kombinasi tetap dari pembrolizumab dan berahyaluronidase alfa. Pembrolizumab adalah antibodi penghambat reseptor-1 (PD-1) kematian terprogram dan berahyaluronidase alfa meningkatkan dispersi dan permeabilitas untuk memungkinkan pemberian pembrolizumab secara subkutan. Keytruda Qlex diberikan sebagai suntikan subkutan ke paha atau perut, hindari area 5 cm di sekitar pusar, selama satu menit setiap tiga minggu (2,4 mL) atau lebih dari dua menit setiap enam minggu (4,8 mL).

    Keytruda® (pembrolizumab) dan Keytruda Qlex™ (pembrolizumab dan berahyaluronidase alfa-pmph) yang dipilih Kanker Ovarium ASKeytruda dan Keytruda Qlex masing-masing diindikasikan, dalam kombinasi dengan paclitaxel, dengan atau tanpa bevacizumab, untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma epitel ovarium, tuba falopi, atau peritoneum primer yang resisten terhadap platinum yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1) sebagaimana ditentukan oleh tes resmi FDA, dan yang telah menerima 1 atau 2 rejimen pengobatan sistemik sebelumnya.

    Lihat indikasi tambahan Keytruda dan Keytruda Qlex di A.S. setelah Informasi Keselamatan Penting Terpilih.

    Informasi Keselamatan Penting Terpilih untuk Keytruda dan Keytruda QlexKontraindikasiKeytruda Qlex dikontraindikasikan pada pasien yang diketahui hipersensitif terhadap berahyaluronidase alfa, hyaluronidase, atau salah satu eksipiennya.

    Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun yang Parah dan FatalKeytruda dan Keytruda Qlex adalah antibodi monoklonal yang termasuk dalam kelas obat yang berikatan dengan reseptor kematian terprogram-1 (PD-1) atau ligan kematian terprogram 1 (PD-L1), menghalangi jalur PD-1/PD-L1, sehingga menghilangkan hambatan respons imun, berpotensi merusak toleransi perifer, dan memicu reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan. Reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan, yang mungkin parah atau fatal, dapat terjadi pada sistem organ atau jaringan mana pun, dapat mempengaruhi lebih dari satu sistem tubuh secara bersamaan, dan dapat terjadi kapan saja setelah memulai pengobatan atau setelah penghentian pengobatan. Reaksi merugikan yang diperantarai imun yang tercantum di sini mungkin tidak mencakup semua kemungkinan reaksi merugikan yang diperantarai imun yang parah dan fatal.

    Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui gejala dan tanda yang mungkin merupakan manifestasi klinis dari reaksi merugikan yang dimediasi imun. Identifikasi dan penatalaksanaan dini sangat penting untuk memastikan penggunaan pengobatan anti-PD-1/PD-L1 yang aman. Evaluasi enzim hati, kreatinin, dan fungsi tiroid pada awal dan secara berkala selama pengobatan. Untuk pasien dengan TNBC yang diobati dengan Keytruda atau Keytruda Qlex dalam pengaturan neoadjuvan, pantau kortisol darah sejak awal, sebelum operasi, dan sesuai indikasi klinis. Dalam kasus dugaan reaksi merugikan yang disebabkan oleh kekebalan tubuh, lakukan pemeriksaan yang tepat untuk menyingkirkan etiologi alternatif, termasuk infeksi. Segera lakukan manajemen medis, termasuk konsultasi spesialis jika diperlukan.

    Tahan atau hentikan Keytruda dan Keytruda Qlex secara permanen tergantung pada tingkat keparahan reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan. Secara umum, jika Keytruda dan Keytruda Qlex memerlukan penghentian atau penghentian, berikan terapi kortikosteroid sistemik (prednison 1 hingga 2 mg/kg/hari atau setara) hingga perbaikan ke Tingkat 1 atau kurang. Setelah membaik ke Tingkat 1 atau kurang, mulai pengurangan dosis kortikosteroid dan teruskan pengurangan dosis selama minimal 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lainnya pada pasien yang efek sampingnya tidak dapat dikendalikan dengan terapi kortikosteroid.

    Pneumonitis yang Dimediasi ImunKeytruda dan Keytruda Qlex dapat menyebabkan pneumonitis yang dimediasi imun. Insidensinya lebih tinggi pada pasien yang pernah menerima radiasi toraks sebelumnya. Pneumonitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 3,4% (94/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk reaksi fatal (0,1%), Tingkat 4 (0,3%), Tingkat 3 (0,9%), dan Tingkat 2 (1,3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 67% (63/94) pasien. Pneumonitis menyebabkan penghentian permanen Keytruda pada 1,3% (36) dan penghentian penggunaan pada 0,9% (26) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali Keytruda setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, 23% mengalami kekambuhan. Pneumonitis teratasi pada 59% dari 94 pasien. Pneumonitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 5% (13/251) pasien yang menerima Keytruda Qlex dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk efek samping yang fatal (0,4%), Tingkat 3 (2%), dan Tingkat 2 (1,2%).

    Pneumonitis terjadi pada 7% (41/580) pasien dewasa dengan NSCLC yang direseksi dan menerima Keytruda sebagai agen tunggal untuk pengobatan tambahan NSCLC, termasuk efek samping yang fatal (0,2%), Tingkat 4 (0,3%), dan Tingkat 3 (1%). Pasien menerima kortikosteroid dosis tinggi dengan durasi rata-rata 10 hari (kisaran: 1 hari hingga 2,3 bulan). Pneumonitis menyebabkan penghentian Keytruda pada 26 (4,5%) pasien. Dari pasien yang mengalami pneumonitis, 54% menghentikan penggunaan Keytruda, 63% menghentikan penggunaan Keytruda, dan 71% mengalami penyembuhan.

    Kolitis yang Dimediasi ImunKeytruda dan Keytruda Qlex dapat menyebabkan kolitis yang dimediasi kekebalan, yang dapat disertai dengan diare. Infeksi/reaktivasi sitomegalovirus telah dilaporkan pada pasien dengan kolitis yang dimediasi kekebalan kortikosteroid. Dalam kasus kolitis refrakter kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan infeksi untuk menyingkirkan etiologi alternatif.

    Kolitis yang diperantarai kekebalan terjadi pada 1,7% (48/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (1,1%), dan Tingkat 2 (0,4%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 69% (33/48); terapi imunosupresan tambahan diperlukan pada 4,2% pasien. Kolitis menyebabkan penghentian permanen Keytruda pada 0,5% (15) dan penghentian penggunaan Keytruda pada 0,5% (13) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali Keytruda setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, 23% mengalami kekambuhan. Kolitis teratasi pada 85% dari 48 pasien. Kolitis yang diperantarai imun terjadi pada 1,2% (3/251) pasien yang menerima Keytruda Qlex yang dikombinasikan dengan kemoterapi, termasuk reaksi merugikan Tingkat 3 (0,8%) dan Tingkat 2 (0,4%).

    Hepatotoksisitas dan Hepatitis yang Dimediasi ImunKeytruda dan Keytruda Qlex dapat menyebabkan hepatitis yang diperantarai kekebalan. Hepatitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 0,7% (19/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,4%), dan Tingkat 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 68% (13/19) pasien; terapi imunosupresan tambahan diperlukan pada 11% pasien. Hepatitis menyebabkan penghentian permanen Keytruda pada 0,2% (6) dan penghentian penggunaan pada 0,3% (9) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali Keytruda setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, tidak ada yang kambuh lagi. Hepatitis teratasi pada 79% dari 19 pasien. Hepatitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 0,4% (1/251) pasien yang menerima Keytruda Qlex dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk reaksi merugikan Tingkat 2 (0,4%).

    Keytruda Dengan Axitinib atau Keytruda Qlex Dengan AxitinibKeytruda dan Keytruda Qlex, jika digunakan bersamaan dengan axitinib, dapat menyebabkan toksisitas hati. Pantau enzim hati sebelum memulai dan secara berkala selama pengobatan. Pertimbangkan pemantauan lebih sering dibandingkan ketika obat diberikan sebagai obat tunggal. Untuk peningkatan enzim hati, hentikan Keytruda dan axitinib atau Keytruda Qlex dan axitinib, dan pertimbangkan pemberian kortikosteroid sesuai kebutuhan.

    Dengan kombinasi Keytruda dan axitinib, peningkatan alanine aminotransferase (ALT) (20%) dan peningkatan aspartate aminotransferase (AST) (13%) pada Kelas 3 dan 4 terlihat pada frekuensi yang lebih tinggi dibandingkan dengan Keytruda saja. Lima puluh sembilan persen pasien dengan peningkatan ALT menerima kortikosteroid sistemik. Pada pasien dengan ALT ≥3 kali batas atas normal (ULN) (Grade 2-4, n=116), ALT membaik menjadi Grade 0-1 pada 94%. Di antara 92 pasien yang ditantang kembali dengan Keytruda (n=3) atau axitinib (n=34) yang diberikan sebagai agen tunggal atau dengan keduanya (n=55), kekambuhan ALT ≥3 kali ULN diamati pada 1 pasien yang menerima Keytruda, 16 pasien yang menerima axitinib, dan 24 pasien yang menerima keduanya. Semua pasien dengan kekambuhan ALT ≥3 ULN kemudian sembuh dari kejadian tersebut.

    Endokrinopati yang Dimediasi Imun Insufisiensi Adrenal Keytruda dan Keytruda Qlex dapat menyebabkan insufisiensi adrenal primer atau sekunder. Untuk Kelas 2 atau lebih tinggi, mulai pengobatan simtomatik, termasuk penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Tahan Keytruda dan Keytruda Qlex tergantung pada tingkat keparahannya. Insufisiensi adrenal terjadi pada 0,8% (22/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,3%), dan Tingkat 2 (0,3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 77% (17/22) pasien; dari jumlah tersebut, mayoritas tetap menggunakan kortikosteroid sistemik. Insufisiensi adrenal menyebabkan penghentian permanen Keytruda pada <0,1% (1) dan penghentian penggunaan pada 0,3% (8) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali Keytruda setelah gejalanya membaik. Insufisiensi adrenal terjadi pada 2% (5/251) pasien yang menerima Keytruda Qlex dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk reaksi merugikan Tingkat 3 (0,4%) dan Tingkat 2 (0,8%).

    HipofisitisKeytruda dan Keytruda Qlex dapat menyebabkan hipofisitis yang dimediasi kekebalan. Hipofisis dapat muncul dengan gejala akut yang berhubungan dengan efek massa seperti sakit kepala, fotofobia, atau cacat bidang penglihatan. Hipofisis dapat menyebabkan hipopituitarisme. Mulai penggantian hormon sesuai indikasi. Tahan atau hentikan Keytruda dan Keytruda Qlex secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya.

    Hipofisitis terjadi pada 0,6% (17/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,3%), dan Tingkat 2 (0,2%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 94% (16/17) pasien; dari jumlah tersebut, mayoritas tetap menggunakan kortikosteroid sistemik. Hipofisis menyebabkan penghentian permanen Keytruda pada 0,1% (4) dan penghentian penggunaan Keytruda pada 0,3% (7) pasien. Semua pasien yang tidak diberikan pengobatan kembali menggunakan Keytruda setelah gejalanya membaik.

    Gangguan TiroidKeytruda dan Keytruda Qlex dapat menyebabkan gangguan tiroid yang diperantarai kekebalan. Tiroiditis dapat muncul dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme dapat mengikuti hipertiroidisme. Memulai penggantian hormon untuk hipotiroidisme atau melakukan manajemen medis hipertiroidisme sesuai indikasi klinis. Tahan atau hentikan Keytruda dan Keytruda Qlex secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya.

    Tiroiditis terjadi pada 0,6% (16/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk Tingkat 2 (0,3%). Tidak ada yang dihentikan, tetapi Keytruda dihentikan pada <0,1% (1) pasien.

    Hipertiroidisme terjadi pada 3,4% (96/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk Tingkat 3 (0,1%) dan Tingkat 2 (0,8%). Hal ini menyebabkan penghentian permanen Keytruda pada <0,1% (2) dan penghentian penggunaan pada 0,3% (7) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali Keytruda setelah gejalanya membaik. Hipotiroidisme terjadi pada 8% (237/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk Derajat 3 (0,1%) dan Derajat 2 (6,2%). Hal ini menyebabkan penghentian permanen Keytruda pada <0,1% (1) dan penghentian penggunaan pada 0,5% (14) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali Keytruda setelah gejalanya membaik. Mayoritas pasien dengan hipotiroidisme memerlukan penggantian hormon tiroid jangka panjang. Insiden hipotiroidisme baru atau memburuk lebih tinggi pada 1185 pasien dengan HNSCC, terjadi pada 16% pasien yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan platinum dan FU, termasuk hipotiroidisme Tingkat 3 (0,3%). Insiden hipertiroidisme baru atau yang memburuk lebih tinggi pada 580 pasien dengan NSCLC yang direseksi, terjadi pada 11% pasien yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan, termasuk hipertiroidisme Tingkat 3 (0,2%). Insiden hipotiroidisme baru atau yang memburuk lebih tinggi pada 580 pasien dengan NSCLC yang direseksi, terjadi pada 22% pasien yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan (KEYNOTE-091), termasuk hipotiroidisme Tingkat 3 (0,3%).

    Tiroiditis terjadi pada 0,4% (1/251) pasien yang menerima Keytruda Qlex dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk Tingkat 2 (0,4%). Hipertiroidisme terjadi pada 8% (20/251) pasien yang menerima Keytruda Qlex dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk Tingkat 2 (3,2%). Hipotiroidisme terjadi pada 14% (35/251) pasien yang menerima Keytruda Qlex dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk Tingkat 2 (11%).

    Diabetes Melitus (DM) Tipe 1, Yang Dapat Muncul Dengan Ketoasidosis Diabetik Pantau pasien untuk hiperglikemia atau tanda dan gejala diabetes lainnya. Mulailah pengobatan dengan insulin sesuai indikasi klinis. Tahan Keytruda dan Keytruda Qlex tergantung pada tingkat keparahannya. DM tipe 1 terjadi pada 0,2% (6/2799) pasien yang menerima Keytruda. Hal ini menyebabkan penghentian permanen pada <0,1% (1) dan penghentian Keytruda pada <0,1% (1) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali Keytruda setelah gejalanya membaik. DM tipe 1 terjadi pada 0,4% (1/251) pasien yang menerima Keytruda Qlex yang dikombinasikan dengan kemoterapi.

    Nefritis yang Dimediasi Imun Dengan Disfungsi GinjalKeytruda dan Keytruda Qlex dapat menyebabkan nefritis yang diperantarai imun.

    Nefritis yang diperantarai imun terjadi pada 0,3% (9/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,1%), dan Tingkat 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 89% (8/9) pasien. Nefritis menyebabkan penghentian permanen Keytruda pada 0,1% (3) dan penghentian penggunaan pada 0,1% (3) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali Keytruda setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, tidak ada yang kambuh lagi. Nefritis teratasi pada 56% dari 9 pasien.

    Reaksi Merugikan Dermatologis yang Dimediasi ImunKeytruda dan Keytruda Qlex dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang dimediasi kekebalan. Dermatitis eksfoliatif, termasuk sindrom Stevens-Johnson, ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik, dan nekrolisis epidermal toksik, telah terjadi dengan pengobatan anti-PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin cukup untuk mengobati ruam noneksfoliatif ringan hingga sedang. Tunda atau hentikan Keytruda dan Keytruda Qlex secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya.

    Reaksi merugikan dermatologi yang dimediasi kekebalan terjadi pada 1,4% (38/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk reaksi Tingkat 3 (1%) dan Tingkat 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 40% (15/38) pasien. Reaksi ini menyebabkan penghentian permanen pada 0,1% (2) dan penghentian Keytruda pada 0,6% (16) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali Keytruda setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, 6% mengalami kekambuhan. Reaksi teratasi pada 79% dari 38 pasien. Reaksi merugikan dermatologis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 1,6% (4/251) pasien yang menerima Keytruda Qlex dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk reaksi merugikan Tingkat 4 (0,8%) dan Tingkat 3 (0,8%).

    Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun Lainnya Reaksi merugikan yang dimediasi imun yang signifikan secara klinis berikut ini terjadi dengan kejadian <1% (kecuali disebutkan lain) pada pasien yang menerima Keytruda, Keytruda Qlex, atau dilaporkan dengan penggunaan pengobatan anti-PD-1/PD-L1 lainnya. Kasus yang parah atau fatal telah dilaporkan untuk beberapa reaksi merugikan ini. Jantung/Vaskular: Miokarditis, perikarditis, vaskulitis; Sistem Saraf: Meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom miastenia gravis/miastenia gravis (termasuk eksaserbasi), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; Mata: Uveitis, iritis dan toksisitas inflamasi mata lainnya dapat terjadi. Beberapa kasus dapat dikaitkan dengan ablasi retina. Berbagai tingkat gangguan penglihatan, termasuk kebutaan, dapat terjadi. Jika uveitis terjadi bersamaan dengan reaksi merugikan lainnya yang diperantarai kekebalan tubuh, pertimbangkan sindrom mirip Vogt-Koyanagi-Harada, karena hal ini mungkin memerlukan pengobatan dengan steroid sistemik untuk mengurangi risiko kehilangan penglihatan permanen; Gastrointestinal: Pankreatitis, termasuk peningkatan kadar amilase dan lipase serum, gastritis (2,8%), duodenitis; Jaringan Muskuloskeletal dan Ikat: Myositis/polymyositis, rhabdomyolysis (dan gejala sisa terkait, termasuk gagal ginjal), arthritis (1,5%), polymyalgia rheumatica; Endokrin: Hipoparatiroidisme; Hematologi/Imun: Anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemofagositik, sindrom respon inflamasi sistemik, limfadenitis nekrotikans histiositik (limfadenitis Kikuchi), sarkoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan transplantasi organ padat, penolakan transplantasi lainnya (termasuk cangkok kornea).

    Hipersensitivitas dan Terkait Infus atau Pemberian ReaksiKeytruda dan Keytruda Qlex dapat menyebabkan reaksi terkait pemberian yang parah atau mengancam jiwa, termasuk hipersensitivitas dan anafilaksis. Dengan Keytruda dan Keytruda Qlex, pantau tanda dan gejala reaksi sistemik terkait infus dan pemberian termasuk kekakuan, menggigil, mengi, pruritus, kemerahan, ruam, hipotensi, hipoksemia, dan demam. Reaksi terkait infus telah dilaporkan pada 0,2% dari 2799 pasien yang menerima Keytruda. Menghentikan atau memperlambat laju infus untuk reaksi Tingkat 1 atau Tingkat 2. Untuk reaksi Tingkat 3 atau Tingkat 4, hentikan infus dan hentikan Keytruda secara permanen. Reaksi sistemik terkait hipersensitivitas dan pemberian terjadi pada 3,2% (8/251) pasien yang menerima Keytruda Qlex dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum doublet, termasuk Kelas 2 (2,8%). Hentikan injeksi (jika belum diberikan sepenuhnya) dan lanjutkan jika gejala hilang untuk reaksi sistemik ringan atau sedang. Untuk reaksi sistemik yang parah atau mengancam jiwa, hentikan injeksi dan hentikan Keytruda Qlex secara permanen.

    Komplikasi Transplantasi Sel Induk Hematopoietik Alogenik (HSCT)Komplikasi fatal dan komplikasi serius lainnya dapat terjadi pada pasien yang menerima HSCT alogenik sebelum atau setelah pengobatan anti–PD-1/PD-L1. Komplikasi terkait transplantasi termasuk penyakit hiperakut graft-versus-host (GVHD), GVHD akut dan kronis, penyakit veno-oklusif hati setelah pengkondisian intensitas berkurang, dan sindrom demam yang memerlukan steroid (tanpa penyebab infeksi yang teridentifikasi). Komplikasi ini dapat terjadi meskipun ada intervensi terapi antara pengobatan anti-PD-1/PD-L1 dan HSCT alogenik. Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui bukti komplikasi ini dan segera lakukan intervensi. Pertimbangkan manfaat vs risiko penggunaan pengobatan anti–PD-1/PD-L1 sebelum atau setelah HSCT alogenik.

    Peningkatan Angka Kematian pada Pasien Dengan Multiple MyelomaDalam uji coba pada pasien dengan multiple myeloma, penambahan Keytruda ke analog thalidomide ditambah deksametason mengakibatkan peningkatan angka kematian. Pengobatan pasien dengan pengobatan anti-PD-1/PD-L1 dalam kombinasi ini tidak direkomendasikan di luar uji coba terkontrol.

    Toksisitas Embrio JaninBerdasarkan mekanisme kerjanya, Keytruda dan Keytruda Qlex masing-masing dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil. Beri tahu wanita tentang potensi risiko ini. Pada wanita yang memiliki potensi reproduksi, verifikasi status kehamilan sebelum memulai Keytruda atau Keytruda Qlex dan anjurkan mereka untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir.

    Reaksi MerugikanDalam studi MK-3475A-D77, ketika Keytruda Qlex diberikan dengan kemoterapi pada kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) metastatik, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 39% pasien. Reaksi merugikan yang serius pada ≥1% pasien yang menerima Keytruda Qlex adalah pneumonia (10%), trombositopenia (4%), neutropenia demam (4%), neutropenia (2,8%), nyeri muskuloskeletal (2%), pneumonitis (2%), diare (1,6%), ruam (1,2%), gagal napas (1,2%), dan anemia (1,2%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 10% pasien termasuk pneumonia (3,2%), sepsis neutropenik (2%), kematian tidak ditentukan (1,6%), gagal napas (1,2%), parotitis (0,4%), pneumonitis (0,4%), pneumotoraks (0,4%), emboli paru (0,4%), kolitis neutropenik (0,4%), dan kejang (0,4%). Keytruda Qlex dihentikan secara permanen karena reaksi merugikan pada 16% dari 251 pasien. Reaksi merugikan yang mengakibatkan penghentian permanen Keytruda Qlex pada ≥2% pasien termasuk pneumonia dan pneumonitis. Gangguan dosis Keytruda Qlex karena reaksi merugikan terjadi pada 45% pasien. Reaksi merugikan yang memerlukan penghentian dosis pada ≥2% pasien termasuk neutropenia, anemia, trombositopenia, pneumonia, ruam, dan peningkatan aspartat aminotransferase. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah mual (25%), kelelahan (25%), dan nyeri muskuloskeletal (21%).

    Pada KEYNOTE-006, Keytruda dihentikan karena efek samping pada 9% dari 555 pasien dengan melanoma lanjut; reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian permanen pada lebih dari satu pasien adalah kolitis (1,4%), hepatitis autoimun (0,7%), reaksi alergi (0,4%), polineuropati (0,4%), dan gagal jantung (0,4%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan Keytruda adalah kelelahan (28%), diare (26%), ruam (24%), dan mual (21%).

    Pada KEYNOTE-054, ketika Keytruda diberikan sebagai agen tunggal pada pasien dengan melanoma stadium III, Keytruda dihentikan secara permanen karena reaksi merugikan pada 14% dari 509 pasien; yang paling umum (≥1%) adalah pneumonitis (1,4%), kolitis (1,2%), dan diare (1%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 25% pasien yang menerima Keytruda. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan Keytruda adalah diare (28%). Pada KEYNOTE-716, ketika Keytruda diberikan sebagai agen tunggal kepada pasien dengan melanoma stadium IIB atau IIC, reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan melanoma stadium IIB atau IIC serupa dengan yang terjadi pada 1.011 pasien dengan melanoma stadium III dari KEYNOTE-054.

    Pada KEYNOTE-189, ketika Keytruda diberikan dengan pemetrexed dan kemoterapi platinum pada NSCLC nonskuamosa metastatik, Keytruda dihentikan karena reaksi merugikan pada 20% dari 405 pasien. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen Keytruda adalah pneumonitis (3%) dan cedera ginjal akut (2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan Keytruda adalah mual (56%), kelelahan (56%), sembelit (35%), diare (31%), penurunan nafsu makan (28%), ruam (25%), muntah (24%), batuk (21%), dispnea (21%), dan demam (20%).

    Dalam KEYNOTE-407, ketika Keytruda diberikan dengan karboplatin dan paclitaxel atau paclitaxel yang terikat protein dalam metastasis NSCLC skuamosa, Keytruda dihentikan karena efek samping pada 15% dari 101 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada setidaknya 2% pasien adalah demam neutropenia, pneumonia, dan infeksi saluran kemih. Reaksi merugikan yang diamati pada KEYNOTE-407 serupa dengan yang diamati pada KEYNOTE-189 dengan pengecualian bahwa peningkatan insiden alopecia (47% vs 36%) dan neuropati perifer (31% vs 25%) diamati pada kelompok Keytruda dan kemoterapi dibandingkan dengan kelompok plasebo dan kemoterapi pada KEYNOTE-407.

    Pada KEYNOTE-042, Keytruda dihentikan karena efek samping pada 19% dari 636 pasien dengan NSCLC lanjut; yang paling umum adalah pneumonitis (3%), kematian karena sebab yang tidak diketahui (1,6%), dan pneumonia (1,4%). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada setidaknya 2% pasien adalah pneumonia (7%), pneumonitis (3,9%), emboli paru (2,4%), dan efusi pleura (2,2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (25%).

    Pada KEYNOTE-010, monoterapi Keytruda dihentikan karena reaksi merugikan pada 8% dari 682 pasien dengan NSCLC metastatik; yang paling umum adalah pneumonitis (1,8%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah penurunan nafsu makan (25%), kelelahan (25%), dispnea (23%), dan mual (20%).

    Pada KEYNOTE-671, reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan NSCLC yang dapat direseksi yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum, diberikan sebagai pengobatan neoadjuvan dan dilanjutkan sebagai pengobatan adjuvan agen tunggal, umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien dalam uji klinis lain pada jenis tumor yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi.

    Reaksi merugikan yang paling umum (dilaporkan dalam ≥20%) pada pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi atau kemoradioterapi adalah kelelahan/asthenia, mual, konstipasi, diare, penurunan nafsu makan, ruam, muntah, batuk, dispnea, demam, alopecia, neuropati perifer, peradangan mukosa, stomatitis, sakit kepala, penurunan berat badan, nyeri perut, artralgia, mialgia, insomnia, eritrodisestesi palmar-plantar, infeksi saluran kemih, hipotiroidisme, cedera kulit akibat radiasi, disfagia, mulut kering, dan nyeri muskuloskeletal.

    Pada fase neoadjuvan KEYNOTE-671, ketika Keytruda diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum sebagai pengobatan neoadjuvan, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 34% dari 396 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi (≥2%) adalah pneumonia (4,8%), tromboemboli vena (3,3%), dan anemia (2%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1,3% pasien, termasuk kematian karena sebab yang tidak diketahui (0,8%), sepsis (0,3%), dan penyakit paru-paru yang disebabkan oleh kekebalan tubuh (0,3%). Penghentian permanen obat penelitian karena reaksi merugikan terjadi pada 18% pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum; reaksi merugikan yang paling sering terjadi (≥1%) yang menyebabkan penghentian permanen obat penelitian adalah cedera ginjal akut (1,8%), penyakit paru interstisial (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%), dan pneumonia (1,3%).

    Dari pasien yang diobati dengan Keytruda yang menerima pengobatan neoadjuvan, 6% dari 396 pasien tidak menerima operasi karena reaksi merugikan. Reaksi merugikan yang paling sering (≥1%) yang menyebabkan pembatalan operasi pada kelompok Keytruda adalah penyakit paru interstitial (1%).

    Pada fase tambahan KEYNOTE-671, ketika Keytruda diberikan sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 14% dari 290 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi adalah pneumonia (3,4%). Salah satu reaksi merugikan yang fatal yaitu pendarahan paru terjadi. Penghentian Keytruda secara permanen karena reaksi merugikan terjadi pada 12% pasien yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal, yang diberikan sebagai pengobatan tambahan; reaksi merugikan yang paling sering (≥1%) yang menyebabkan penghentian permanen Keytruda adalah diare (1,7%), penyakit paru interstisial (1,4%), peningkatan aspartat aminotransferase (1%), dan nyeri muskuloskeletal (1%).

    Reaksi merugikan yang diamati pada KEYNOTE-091 umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien lain dengan NSCLC yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal, dengan pengecualian hipotiroidisme (22%), hipertiroidisme (11%), dan pneumonitis (7%). Terjadi dua reaksi merugikan yang fatal dari miokarditis.

    Reaksi merugikan yang diamati pada KEYNOTE-483 umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien lain yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan pemetrexed dan kemoterapi platinum.

    Pada KEYNOTE-689, efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima Keytruda adalah stomatitis (48%), cedera kulit radiasi (40%), penurunan berat badan (36%), kelelahan (33%), disfagia (29%), sembelit (27%), hipotiroidisme (26%), mual (24%), ruam (22%), mulut kering (22%), diare (22%), dan nyeri muskuloskeletal (22%).

    Pada fase neoadjuvan KEYNOTE-689, dari 361 pasien yang menerima setidaknya satu dosis agen tunggal Keytruda, 11% mengalami efek samping yang serius. Reaksi merugikan serius yang terjadi pada lebih dari satu pasien adalah pneumonia (1,4%), perdarahan tumor (0,8%), disfagia (0,6%), hepatitis yang dimediasi imun (0,6%), selulitis (0,6%), dan dispnea (0,6%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1,1% pasien, termasuk gagal napas, infeksi clostridium, syok septik, dan infark miokard (masing-masing satu pasien). Penghentian Keytruda secara permanen karena reaksi merugikan terjadi pada 2,8% pasien yang menerima Keytruda sebagai pengobatan neoadjuvan. Reaksi merugikan yang paling sering mengakibatkan penghentian permanen Keytruda neoadjuvan pada lebih dari satu pasien adalah arthralgia (0,6%).

    Dari 361 pasien yang menerima Keytruda sebagai pengobatan neoadjuvan, 11% tidak menerima operasi. Pembatalan operasi pada kelompok Keytruda disebabkan oleh perkembangan penyakit sebanyak 4%, keputusan pasien sebanyak 3%, reaksi merugikan sebanyak 1,4%, keputusan dokter sebanyak 1,1%, tumor yang tidak dapat dioperasi sebanyak 0,6%, kehilangan tindak lanjut sebanyak 0,3%, dan penggunaan terapi antikanker non-studi sebanyak 0,3%.

    Dari 323 pasien yang diobati dengan Keytruda yang menerima pembedahan setelah fase neoadjuvan, 1,2% mengalami penundaan pembedahan (didefinisikan sebagai pembedahan dalam penelitian yang terjadi ≥9 minggu setelah inisiasi Keytruda neoadjuvan) karena reaksi yang merugikan, dan 2,8% tidak menerima pengobatan tambahan karena reaksi yang merugikan.

    Dalam fase adjuvan KEYNOTE-689, dari Dari 255 pasien yang menerima setidaknya satu dosis Keytruda, 38% mengalami efek samping yang serius. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥1% pasien yang diobati dengan Keytruda adalah pneumonia (2,7%), pireksia (2,4%), stomatitis (2,4%), cedera ginjal akut (2,0%), pneumonitis (1,6%), COVID-19 (1,2%), kematian tidak disebutkan secara spesifik (1,2%), diare (1,2%), disfagia (1,2%), komplikasi situs tabung gastrostomi (1,2%), dan hepatitis yang dimediasi kekebalan (1,2%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 5% pasien, termasuk kematian yang tidak disebutkan secara spesifik (1,2%), gagal ginjal akut (0,4%), hiperkalsemia (0,4%), perdarahan paru (0,4%), disfagia/malnutrisi (0,4%), trombosis mesenterika (0,4%), sepsis (0,4%), pneumonia (0,4%), COVID-19 (0,4%), gagal napas (0,4%), gangguan kardiovaskular (0,4%), dan perdarahan gastrointestinal (0,4%). Penghentian permanen Keytruda adjuvan karena reaksi merugikan terjadi pada 17% pasien. Reaksi merugikan yang paling sering (≥1%) yang menyebabkan penghentian permanen Keytruda adjuvan adalah pneumonitis, kolitis, hepatitis yang dimediasi kekebalan, dan kematian yang tidak disebutkan secara spesifik.

    Pada KEYNOTE-048, monoterapi Keytruda dihentikan karena efek samping pada 12% dari 300 pasien dengan HNSCC; efek samping paling umum yang menyebabkan penghentian permanen adalah sepsis (1,7%) dan pneumonia (1,3%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (33%), sembelit (20%), dan ruam (20%).

    Pada KEYNOTE-048, ketika Keytruda diberikan dalam kombinasi dengan platinum (cisplatin atau carboplatin) dan kemoterapi FU, Keytruda dihentikan karena reaksi merugikan pada 16% dari 276 pasien dengan HNSCC. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian Keytruda secara permanen adalah pneumonia (2,5%), pneumonitis (1,8%), dan syok septik (1,4%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah mual (51%), kelelahan (49%), sembelit (37%), muntah (32%), peradangan mukosa (31%), diare (29%), penurunan nafsu makan (29%), stomatitis (26%), dan batuk (22%).

    Pada KEYNOTE-012, Keytruda dihentikan karena efek samping pada 17% dari 192 pasien dengan HNSCC. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 45% pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada setidaknya 2% pasien adalah pneumonia, dispnea, keadaan kebingungan, muntah, efusi pleura, dan gagal napas. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan, penurunan nafsu makan, dan dispnea. Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan HNSCC umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan melanoma atau NSCLC yang menerima Keytruda sebagai monoterapi, dengan pengecualian peningkatan insiden edema wajah dan hipotiroidisme baru atau yang memburuk.

    Dalam KEYNOTE-A39, ketika Keytruda diberikan dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin kepada pasien dengan kanker urothelial stadium lanjut atau metastatik lokal (n=440), reaksi merugikan yang fatal terjadi pada pasien dengan HNSCC. 3,9% pasien, termasuk gagal napas akut (0,7%), pneumonia (0,5%), dan pneumonitis/ILD (0,2%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 50% pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin; efek samping yang serius pada ≥2% pasien adalah ruam (6%), cedera ginjal akut (5%), pneumonitis/ILD (4,5%), infeksi saluran kemih (3,6%), diare (3,2%), pneumonia (2,3%), pireksia (2%), dan hiperglikemia (2%). Penghentian Keytruda secara permanen terjadi pada 27% pasien. Reaksi merugikan yang paling umum (≥2%) yang mengakibatkan penghentian Keytruda secara permanen adalah pneumonitis/ILD (4,8%) dan ruam (3,4%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) yang terjadi pada pasien yang diobati dengan Keytruda dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin adalah ruam (68%), neuropati perifer (67%), kelelahan (51%), pruritus (41%), diare (38%), alopecia (35%), penurunan berat badan (33%), penurunan nafsu makan (33%), mual (26%), sembelit (26%), mata kering (24%), dysgeusia (21%), dan infeksi saluran kemih (21%).

    Pada KEYNOTE-052, Keytruda dihentikan karena efek samping pada 11% dari 370 pasien dengan karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastasis lokal. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 42% pasien; yang ≥2% adalah infeksi saluran kemih, hematuria, cedera ginjal akut, pneumonia, dan urosepsis. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (38%), nyeri muskuloskeletal (24%), penurunan nafsu makan (22%), sembelit (21%), ruam (21%), dan diare (20%).

    Pada KEYNOTE-045, Keytruda dihentikan karena efek samping pada 8% dari 266 pasien dengan karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastatik lokal. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian Keytruda secara permanen adalah pneumonitis (1,9%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 39% pasien yang diobati dengan Keytruda; yang ≥2% adalah infeksi saluran kemih, pneumonia, anemia, dan pneumonitis. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima Keytruda adalah kelelahan (38%), nyeri muskuloskeletal (32%), pruritus (23%), penurunan nafsu makan (21%), mual (21%), dan ruam (20%).

    Pada KEYNOTE-905, reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) terjadi pada pasien yang tidak memenuhi syarat cisplatin dengan MIBC yang diobati dengan Keytruda dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin (n=167) adalah ruam (54%), pruritus (47%), kelelahan (47%), neuropati perifer (39%), alopecia (35%), dysgeusia (35%), diare (34%), sembelit (28%), penurunan nafsu makan (28%), mual (26%), infeksi saluran kemih (24%), mata kering (21%), dan penurunan berat badan (20%).

    Pada fase neoadjuvan KEYNOTE-905, efek samping yang serius terjadi pada 27% (n=167) pasien; yang paling sering (≥2%) adalah infeksi saluran kemih (3,6%) dan hematuria (2,4%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1,2% pasien, termasuk miastenia gravis dan nekrolisis epidermal toksik (masing-masing 0,6%). Reaksi merugikan tambahan yang fatal dilaporkan pada 2,7% pasien pada fase pasca operasi sebelum pengobatan tambahan dimulai, termasuk sepsis dan obstruksi usus (masing-masing 1,4%). Penghentian Keytruda secara permanen karena reaksi merugikan terjadi pada 15% pasien; yang paling sering (>1%) adalah ruam (2,4%, termasuk dermatitis eksfoliatif umum), peningkatan alanin aminotransferase, peningkatan aspartat aminotransferase, diare, dysgeusia, dan nekrolisis epidermal toksik (masing-masing 1,2%). Dari 167 pasien di Keytruda dalam kombinasi dengan kelompok enfortumab vedotin yang menerima pengobatan neoadjuvan, 7 (4,2%) pasien tidak menerima operasi karena reaksi yang merugikan. Reaksi merugikan yang menyebabkan pembatalan operasi adalah infark miokard akut, kanker saluran empedu, kanker usus besar, gangguan pernapasan, infeksi saluran kemih, dan dua kematian akibat miastenia gravis dan nekrolisis epidermal toksik (masing-masing 0,6%).

    Dari 146 pasien yang menerima pengobatan neoadjuvan dengan Keytruda dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin dan menjalani kistektomi radikal, 6 (4,1%) pasien mengalami penundaan pembedahan (didefinisikan sebagai waktu dari pengobatan neoadjuvan terakhir hingga pembedahan melebihi 8 minggu) karena efek samping.

    Pada fase adjuvan KEYNOTE-905, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 43% (n=100) pasien; yang paling sering (≥2%) adalah infeksi saluran kemih (8%); cedera ginjal akut dan pielonefritis (masing-masing 5%); urosepsis (4%); dan hipokalemia, obstruksi usus, dan sepsis (masing-masing 2%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 7% pasien, termasuk urosepsis, perdarahan intrakranial, kematian, infark miokard, sindrom disfungsi organ multipel, dan pneumonia pseudomonal (masing-masing 1%). Penghentian Keytruda secara permanen karena reaksi merugikan terjadi pada 28% pasien; yang paling sering (>1%) adalah diare (5%), neuropati perifer, cedera ginjal akut, dan pneumonitis (masing-masing 2%).

    Pada KEYNOTE-057, Keytruda dihentikan karena efek samping pada 11% dari 148 pasien dengan NMIBC risiko tinggi. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian Keytruda secara permanen adalah pneumonitis (1,4%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 28% pasien; yang ≥2% adalah pneumonia (3%), iskemia jantung (2%), kolitis (2%), emboli paru (2%), sepsis (2%), dan infeksi saluran kemih (2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (29%), diare (24%), dan ruam (24%).

    Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan MSI-H atau dMMR CRC serupa dengan yang terjadi pada pasien melanoma atau NSCLC yang menerima Keytruda sebagai monoterapi.

    Pada KEYNOTE-158 dan KEYNOTE-164, reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan kanker MSI-H atau dMMR serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan tumor padat lainnya yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal.

    Pada KEYNOTE-811, reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 3 pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan trastuzumab dan CAPOX (capecitabine plus oxaliplatin) atau FP (5-FU plus cisplatin) dan termasuk pneumonitis pada 2 pasien dan hepatitis pada 1 pasien. Keytruda dihentikan karena reaksi merugikan pada 13% dari 350 pasien dengan adenokarsinoma lambung atau GEJ positif HER2 yang tidak dapat direseksi atau metastasis stadium lanjut. Reaksi merugikan yang mengakibatkan penghentian permanen Keytruda pada ≥1% pasien adalah pneumonitis (2,0%) dan pneumonia (1,1%). Pada kelompok Keytruda vs plasebo, terdapat perbedaan insiden sebesar ≥5% antara pasien yang diobati dengan Keytruda vs perawatan standar untuk diare (53% vs 47%), ruam (35% vs 28%), hipotiroidisme (11% vs 5%), dan pneumonia (11% vs 5%).

    Pada KEYNOTE-859, ketika Keytruda diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung fluoropyrimidine dan platinum, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 45% dari 785 pasien. Reaksi merugikan yang serius pada >2% pasien termasuk pneumonia (4,1%), diare (3,9%), perdarahan (3,9%), dan muntah (2,4%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 8% pasien yang menerima Keytruda, termasuk infeksi (2,3%) dan tromboemboli (1,3%). Keytruda dihentikan secara permanen karena reaksi merugikan pada 15% pasien. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian Keytruda secara permanen (≥1%) adalah infeksi (1,8%) dan diare (1,0%). Reaksi merugikan yang paling umum (dilaporkan pada ≥20%) pada pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah neuropati perifer (47%), mual (46%), kelelahan (40%), diare (36%), muntah (34%), penurunan nafsu makan (29%), sakit perut (26%), sindrom eritrodisestesia palmar-plantar (25%), sembelit (22%), dan penurunan berat badan (20%).

    Pada KEYNOTE-590, ketika Keytruda digunakan diberikan dengan cisplatin dan fluorouracil kepada pasien dengan karsinoma esofagus atau GEJ metastatik atau stadium lanjut lokal (tumor dengan episentrum 1 hingga 5 sentimeter di atas GEJ) yang bukan kandidat untuk reseksi bedah atau kemoradiasi definitif, Keytruda dihentikan karena efek samping pada 15% dari 370 pasien. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian Keytruda secara permanen (≥1%) adalah pneumonitis (1,6%), cedera ginjal akut (1,1%), dan pneumonia (1,1%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan Keytruda yang dikombinasikan dengan kemoterapi adalah mual (67%), kelelahan (57%), penurunan nafsu makan (44%), sembelit (40%), diare (36%), muntah (34%), stomatitis (27%), dan penurunan berat badan (24%).

    Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan kanker esofagus yang menerima Keytruda sebagai monoterapi serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan melanoma atau NSCLC yang menerima Keytruda sebagai monoterapi.

    Pada KEYNOTE-A18, ketika Keytruda diberikan dengan CRT (cisplatin plus terapi radiasi sinar eksternal [EBRT] diikuti dengan brachytherapy [BT]) kepada pasien dengan kanker serviks FIGO 2014 Stadium III-IVA, terjadi reaksi merugikan yang fatal pada 1,4% dari 294 pasien, termasuk masing-masing 1 kasus (0,3%) perforasi usus besar, urosepsis, sepsis, dan perdarahan vagina. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 34% pasien; yang ≥1% termasuk infeksi saluran kemih (3,1%), urosepsis (1,4%), dan sepsis (1%). Keytruda dihentikan karena reaksi merugikan pada 9% pasien. Reaksi merugikan yang paling umum (≥1%) yang mengakibatkan penghentian permanen adalah diare (1%). Untuk pasien yang diobati dengan Keytruda dalam kombinasi dengan CRT, efek samping yang paling umum (≥10%) adalah mual (56%), diare (51%), infeksi saluran kemih (35%), muntah (34%), kelelahan (28%), hipotiroidisme (23%), sembelit (20%), penurunan berat badan (19%), penurunan nafsu makan (18%), demam (14%), sakit perut dan hipertiroidisme (masing-masing 13%), disuria dan ruam (masing-masing 12%), nyeri punggung dan panggul (11%). masing-masing), dan COVID-19 (10%).

    Dalam KEYNOTE-826, ketika Keytruda diberikan dalam kombinasi dengan paclitaxel dan cisplatin atau paclitaxel dan carboplatin, dengan atau tanpa bevacizumab (n=307), kepada pasien dengan kanker serviks metastasis persisten, berulang, atau lini pertama terlepas dari ekspresi tumor PD-L1 yang belum diobati dengan kemoterapi kecuali bila digunakan secara bersamaan sebagai agen radiosensitisasi, reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 4,6% pasien, termasuk Perdarahan sebanyak 3 kasus, sepsis masing-masing 2 kasus yang tidak diketahui penyebabnya, dan infark miokard akut masing-masing 1 kasus, ensefalitis autoimun, henti jantung, kecelakaan serebrovaskular, fraktur femur dengan emboli paru perioperatif, perforasi usus, dan infeksi panggul. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 50% pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi dengan atau tanpa bevacizumab; di antaranya ≥3% adalah neutropenia demam (6,8%), infeksi saluran kemih (5,2%), anemia (4,6%), dan cedera ginjal akut dan sepsis (masing-masing 3,3%).

    Keytruda dihentikan pada 15% pasien karena efek samping. Reaksi merugikan yang paling umum mengakibatkan penghentian permanen (≥1%) adalah kolitis (1%).

    Untuk pasien yang diobati dengan Keytruda, kemoterapi, dan bevacizumab (n=196), efek samping yang paling umum (≥20%) adalah neuropati perifer (62%), alopecia (58%), anemia (55%), kelelahan/asthenia (53%), mual dan neutropenia (masing-masing 41%), diare (39%), hipertensi dan trombositopenia (masing-masing 35%), konstipasi dan artralgia (masing-masing 31%), muntah (30%), saluran kemih infeksi (27%), ruam (26%), leukopenia (24%), hipotiroidisme (22%), dan penurunan nafsu makan (21%).

    Untuk pasien yang diobati dengan Keytruda dalam kombinasi kemoterapi dengan atau tanpa bevacizumab, efek samping yang paling umum (≥20%) adalah neuropati perifer (58%), alopecia (56%), kelelahan (47%), mual (40%), diare (36%), konstipasi (28%), arthralgia (27%), muntah (26%), hipertensi dan infeksi saluran kemih (masing-masing 24%), dan ruam (22%).

    Pada KEYNOTE-158, Keytruda dihentikan karena efek samping pada 8% dari 98 pasien dengan kanker serviks berulang atau metastatik yang sebelumnya diobati. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 39% pasien yang menerima Keytruda; yang paling sering terjadi adalah anemia (7%), fistula, perdarahan, dan infeksi [kecuali infeksi saluran kemih] (masing-masing 4,1%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (43%), nyeri muskuloskeletal (27%), diare (23%), nyeri dan sakit perut (masing-masing 22%), dan penurunan nafsu makan (21%).

    Pada KEYNOTE-394, Keytruda dihentikan karena efek samping pada 13% dari 299 pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang sebelumnya diobati. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian Keytruda secara permanen adalah asites (2,3%). Reaksi merugikan yang paling umum pada pasien yang menerima Keytruda (≥10%) adalah demam (18%), ruam (18%), diare (16%), penurunan nafsu makan (15%), pruritus (12%), infeksi saluran pernapasan atas (11%), batuk (11%), dan hipotiroidisme (10%).

    Pada KEYNOTE-966, ketika Keytruda diberikan dalam kombinasi dengan gemcitabine dan cisplatin, Keytruda dihentikan karena reaksi merugikan pada 15% dari 529 pasien dengan kanker saluran empedu stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi atau metastasis. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian Keytruda secara permanen (≥1%) adalah pneumonitis (1,3%). Reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian Keytruda terjadi pada 55% pasien. Reaksi merugikan atau kelainan laboratorium yang paling umum yang menyebabkan penghentian Keytruda (≥2%) adalah penurunan jumlah neutrofil (18%), penurunan jumlah trombosit (10%), anemia (6%), penurunan jumlah sel darah putih (4%), pireksia (3,8%), kelelahan (3,0%), kolangitis (2,8%), peningkatan ALT (2,6%), peningkatan AST (2,5%), dan obstruksi saluran empedu (2,3%).

    Dalam KEYNOTE-017 dan KEYNOTE-913, reaksi merugikan yang terjadi pada pasien MCC (n=105) umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien melanoma atau NSCLC yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal.

    Pada KEYNOTE-426, ketika Keytruda diberikan dalam kombinasi dengan axitinib, efek samping yang fatal terjadi pada 3,3% dari 429 pasien. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 40% pasien, yang paling sering (≥1%) adalah hepatotoksisitas (7%), diare (4,2%), cedera ginjal akut (2,3%), dehidrasi (1%), dan pneumonitis (1%). Penghentian permanen karena reaksi merugikan terjadi pada 31% pasien; Keytruda saja (13%), axitinib saja (13%), dan kombinasinya (8%); yang paling umum adalah hepatotoksisitas (13%), diare/kolitis (1,9%), cedera ginjal akut (1,6%), dan kecelakaan serebrovaskular (1,2%). Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah diare (56%), kelelahan/asthenia (52%), hipertensi (48%), hepatotoksisitas (39%), hipotiroidisme (35%), penurunan nafsu makan (30%), eritrodisestesi palmar-plantar (28%), mual (28%), stomatitis/radang mukosa (27%), disfonia (25%), ruam (25%), batuk (21%), dan sembelit (21%).

    Pada KEYNOTE-564, ketika Keytruda diberikan sebagai agen tunggal untuk pengobatan tambahan karsinoma sel ginjal, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 20% pasien yang menerima Keytruda; efek samping yang serius (≥1%) adalah cedera ginjal akut, insufisiensi adrenal, pneumonia, kolitis, dan ketoasidosis diabetikum (masing-masing 1%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 0,2% termasuk 1 kasus pneumonia. Penghentian Keytruda karena reaksi merugikan terjadi pada 21% dari 488 pasien; yang paling umum (≥1%) adalah peningkatan ALT (1,6%), kolitis (1%), dan insufisiensi adrenal (1%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah nyeri muskuloskeletal (41%), kelelahan (40%), ruam (30%), diare (27%), pruritus (23%), dan hipotiroidisme (21%).

    Pada KEYNOTE-868, ketika Keytruda diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi (paclitaxel dan carboplatin) kepada pasien dengan karsinoma endometrium stadium lanjut atau berulang (n=382), reaksi merugikan yang serius terjadi pada 35% pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi, dibandingkan dengan 19% pasien yang menerima plasebo dalam kombinasi dengan kemoterapi (n=377). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1,6% pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk COVID-19 (0,5%) dan serangan jantung (0,3%). Keytruda dihentikan karena reaksi merugikan pada 14% pasien. Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien yang diobati dengan Keytruda dan kemoterapi umumnya serupa dengan yang diamati dengan Keytruda saja atau kemoterapi saja, dengan pengecualian ruam (33% semua Kelas; 2,9% Kelas 3-4).

    Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan karsinoma endometrium MSI-H atau dMMR yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan melanoma atau NSCLC yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal.

    Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan kanker TMB-H serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan tumor padat lainnya yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal.

    Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan cSCC berulang atau metastasis atau cSCC stadium lanjut lokal serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan melanoma atau NSCLC yang menerima Keytruda sebagai monoterapi.

    Pada KEYNOTE-522, ketika Keytruda diberikan dengan kemoterapi neoadjuvan (carboplatin dan paclitaxel diikuti oleh doxorubicin atau epirubicin dan cyclophosphamide) diikuti dengan pembedahan dan melanjutkan pengobatan adjuvan dengan Keytruda sebagai agen tunggal (n=778) pada pasien dengan TNBC tahap awal yang baru didiagnosis, sebelumnya tidak diobati, dan berisiko tinggi, reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 0,9% pasien, termasuk 1 masing-masing krisis adrenal, ensefalitis autoimun, hepatitis, pneumonia, pneumonitis, emboli paru, dan sepsis yang berhubungan dengan sindrom disfungsi organ multipel dan infark miokard. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 44% pasien yang menerima Keytruda; yang ≥2% adalah neutropenia demam (15%), pireksia (3,7%), anemia (2,6%), dan neutropenia (2,2%). Keytruda dihentikan pada 20% pasien karena efek samping. Reaksi paling umum (≥1%) yang mengakibatkan penghentian permanen adalah peningkatan ALT (2,7%), peningkatan AST (1,5%), dan ruam (1%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima Keytruda adalah kelelahan (70%), mual (67%), alopecia (61%), ruam (52%), sembelit (42%), diare dan neuropati perifer (masing-masing 41%), stomatitis (34%), muntah (31%), sakit kepala (30%), arthralgia (29%), pireksia (28%), batuk (26%), sakit perut (24%), penurunan nafsu makan (23%), insomnia (21%), dan mialgia. (20%).

    Pada KEYNOTE-355, ketika Keytruda dan kemoterapi (paclitaxel, paclitaxel protein-bound, atau gemcitabine dan carboplatin) diberikan kepada pasien dengan TNBC lokal berulang yang tidak dapat direseksi atau metastasis yang belum pernah diobati dengan kemoterapi dalam kondisi metastasis (n=596), efek samping yang fatal terjadi pada 2,5% pasien, termasuk henti jantung dan pernapasan (0,7%) dan syok septik (0,3%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi; reaksi serius pada ≥2% adalah pneumonia (2,9%), anemia (2,2%), dan trombositopenia (2%). Keytruda dihentikan pada 11% pasien karena efek samping. Reaksi paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen (≥1%) adalah peningkatan ALT (2,2%), peningkatan AST (1,5%), dan pneumonitis (1,2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah kelelahan (48%)

    Diposting : 2026-02-18 13:38

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata kunci populer