Keytruda e Keytruda Qlex, più Paclitaxel ± Bevacizumab, approvati per alcuni adulti con carcinoma ovarico resistente al platino PD-L1+ (CPS ≥1)

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 11 febbraio 2026 -- Merck (NYSE: MRK), nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Keytruda (pembrolizumab) e Keytruda Qlex (pembrolizumab e berahyaluronidasi alfa-pmph) più paclitaxel, con o senza bevacizumab, per il trattamento di adulti con PD-L1+ (punteggio positivo combinato [CPS] ≥1), come determinato da un test autorizzato dalla FDA, carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario, che hanno ricevuto uno o due precedenti regimi di trattamento sistemico.

Keytruda e Keytruda Qlex sono i primi e unici inibitori di PD-1 approvati per adulti con carcinoma resistente al platino. carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario con tumori PD-L1+

Approvazioni basate sullo studio di fase 3 KEYNOTE-B96 che ha dimostrato che il regime Keytruda ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 28% e ha ridotto il rischio di morte del 24% rispetto a placebo più paclitaxel con o senza bevacizumab

Queste approvazioni si basano sui dati dello studio Studio di fase 3 KEYNOTE-B96 (noto anche come ENGOT-ov65), presentato al congresso della Società europea di oncologia medica (ESMO) del 2025. I risultati dello studio hanno dimostrato che Keytruda più paclitaxel, con o senza bevacizumab, ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS), riducendo il rischio di progressione della malattia o di morte del 28% (HR=0,72 [IC al 95%, 0,58-0,89]; p=0,0014) nelle pazienti con carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino i cui tumori esprimono PD-L1 (CPS ≥1) rispetto a placebo più paclitaxel con o senza bevacizumab. In questa stessa popolazione, il regime Keytruda ha dimostrato anche un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza globale (OS), riducendo il rischio di morte del 24% (HR=0,76 [IC 95%, 0,61-0,94]; p=0,0053) rispetto al placebo più paclitaxel con o senza bevacizumab. L'efficacia di Keytruda Qlex per le sue indicazioni approvate è stata stabilita sulla base delle prove provenienti da studi adeguati e ben controllati condotti con Keytruda e di dati aggiuntivi provenienti da MK-3475A-D77 che confrontano i profili farmacocinetici, di efficacia e di sicurezza di Keytruda Qlex e Keytruda.

"Per molte pazienti affette da cancro ovarico, la malattia può diventare resistente al platino, e a quel punto la recidiva non è solo una battuta d'arresto: è quando le opzioni possono diventare limitate e la realtà che le pazienti devono affrontare può cambiare molto rapidamente", ha affermato il dottor Bradley Monk, oncologo ginecologico e direttore medico del programma di ricerca clinica in fase avanzata presso il Florida Cancer Specialists and Research Institute. "Per i pazienti che sono stati precedentemente trattati con terapie standard a base di platino, le approvazioni della FDA di questi regimi a base di pembrolizumab offrono la possibilità di un periodo più lungo."

Keytruda Qlex è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota alla berahyaluronidasi alfa, alla ialuronidasi o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti. Keytruda e Keytruda Qlex sono associati alle seguenti avvertenze e precauzioni: reazioni avverse immunomediate gravi e fatali in uno o più organi, che possono verificarsi durante o dopo il trattamento, comprese polmonite, colite, epatite, endocrinopatie, nefrite, reazioni dermatologiche, rigetto di trapianti di organi solidi, rigetto di altri trapianti (incluso innesto di cornea); reazioni gravi e pericolose per la vita correlate all'infusione o all'iniezione; complicazioni fatali e altre gravi nei pazienti che ricevono trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche prima o dopo l'inizio del trattamento; tossicità embrio-fetale; e aumento della mortalità nei pazienti con mieloma multiplo quando Keytruda o Keytruda Qlex vengono aggiunti a un analogo della talidomide più desametasone, il che non è raccomandato al di fuori degli studi controllati. Le reazioni avverse immunomediate qui elencate potrebbero non includere tutte queste possibili reazioni gravi o fatali. Per ulteriori informazioni, vedere "Informazioni importanti sulla sicurezza selezionate" di seguito.

"Storicamente, la prognosi è stata sfavorevole per le pazienti affette da carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino che dispongono di opzioni terapeutiche limitate che potrebbero ridurre il rischio di progressione della malattia o di morte. Queste approvazioni segnano un momento importante per la comunità del cancro ovarico, riflettendo anni di investimenti mirati in Keytruda", ha affermato il Dott. Gursel Aktan, vicepresidente, sviluppo clinico globale, Merck Research Laboratories. "L'introduzione dei primi inibitori PD-1 per il cancro ovarico resistente al platino significa che stiamo ampliando le possibilità per le pazienti che affrontano questa malattia. Rafforza inoltre il nostro impegno nel portare avanti terapie innovative e migliorare i risultati per i tumori femminili, dove la necessità è maggiore."

Nelle pazienti i cui tumori esprimono PD-L1 (CPS ≥1), la PFS mediana è stata di 8,3 mesi (IC al 95%, 7,0-9,4) per quelle che hanno ricevuto Keytruda più paclitaxel, con o senza bevacizumab, rispetto a 7,2 mesi (IC al 95%, 6,2-8,1) per quelli che ricevevano placebo più paclitaxel con o senza bevacizumab. L'OS mediana per questi pazienti che hanno ricevuto il regime Keytruda è stata di 18,2 mesi (IC al 95%, 15,3-21,0) rispetto a 14,0 mesi (IC al 95%, 12,5-16,1) per quelli che hanno ricevuto il regime placebo.

Dei 643 pazienti arruolati, il 72% dei pazienti aveva tumori che esprimevano PD-L1 (CPS ≥1), il 73% aveva ricevuto bevacizumab nello studio e il 46% aveva ricevuto bevacizumab in precedenza. Un totale del 47% ha avuto un intervallo libero da platino inferiore a 3 mesi. I pazienti sono stati arruolati indipendentemente dallo stato di espressione del tumore PD-L1.

La sicurezza di Keytruda in combinazione con paclitaxel con o senza bevacizumab è stata valutata in 463 pazienti con carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario i cui tumori esprimono PD-L1 (CPS ≥1) arruolati nello studio KEYNOTE-B96. La durata media dell'esposizione a Keytruda è stata di 7,4 mesi (intervallo da 1 giorno a 35,9 mesi).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 54% dei pazienti trattati con Keytruda e paclitaxel con o senza bevacizumab. Reazioni avverse gravi in ≥ 2% dei pazienti sono state polmonite (4,3%), infezione del tratto urinario (3,9%), insufficienza surrenalica (3%), iponatriemia (3%), COVID-19 (2,6%), diminuzione della conta dei neutrofili (2,6%), embolia polmonare (2,6%), dolore addominale (2,1%), anemia (2,1%), colite (2,1%), diarrea (2,1%), neutropenia febbrile (2,1%), piressia. (2,1%) e vomito (2,1%).

Reazioni avverse fatali si sono verificate nel 3,9% dei pazienti trattati con Keytruda e paclitaxel con o senza bevacizumab, inclusi suicidio assistito (0,9%), morte (0,4%), perforazione intestinale (0,4%), sepsi (0,4%), COVID-19 (0,4%), arresto cardio-respiratorio (0,4%), colite (0,4%) e ictus embolico. (0,4%).

Keytruda è stato interrotto definitivamente a causa di reazioni avverse nel 16% dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l'interruzione permanente di Keytruda (≥1%) sono state colite (1,3%) e aumento dell'alanina aminotransferasi (1,3%). Reazioni avverse che hanno portato all'interruzione di Keytruda si sono verificate nel 44% dei pazienti. Gli eventi avversi più comuni che hanno portato all'interruzione di Keytruda in ≥2% sono stati infezione del tratto urinario (3,9%), insufficienza surrenalica (2,6%), piressia (2,6%), polmonite (2,6%), infezione del tratto respiratorio superiore (2,6%), neutropenia (2,1%), diarrea (2,1%) e COVID-19 (2,1%).

Le reazioni avverse più comuni (≥20%) per i pazienti trattati con Keytruda in associazione con paclitaxel con o senza bevacizumab erano: diarrea (45%), affaticamento (43%), nausea (41%), alopecia (38%), neuropatia periferica (38%), epistassi (31%), infezione del tratto urinario (27%), costipazione (25%), dolore addominale (24%), diminuzione dell'appetito (24%), vomito (24%), ipotiroidismo (21%), tosse (20%), ipertensione (20%) ed eruzione cutanea (20%). Le anomalie di laboratorio più comuni (≥20%) peggiorate rispetto al basale sono state: anemia (85%), leucopenia (82%), diminuzione della conta dei neutrofili (71%), linfopenia (60%), ipoalbuminemia (50%), iponatriemia (53%), ipomagnesemia (45%), aumento dell'aspartato aminotransferasi (43%), aumento dell'alanina aminotransferasi (40%), ipocalcemia (40%), aumento della fosfatasi alcalina (31%), aumento della creatinina (29%), ipokaliemia (27%) e neutropenia (21%).

Per i pazienti trattati con Keytruda in combinazione con paclitaxel e bevacizumab (N = 169), come reazioni avverse sono state segnalate anche diminuzione della conta dei globuli bianchi (27%), stomatite (22%) e piressia (21%).

Informazioni su KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65KEYNOTE-B96, noto anche come ENGOT-ov65, è un farmaco multicentrico, studio di Fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (ClinicalTrials.gov, NCT05116189) sponsorizzato da Merck e condotto in collaborazione con i gruppi dell'European Network for Gynecologic Oncology Trial (ENGOT) che hanno studiato Keytruda, la terapia anti-PD-1 di Merck, in combinazione con chemioterapia (paclitaxel), con o senza bevacizumab, rispetto a placebo più paclitaxel, con o senza bevacizumab, per il trattamento del cancro ovarico ricorrente resistente al platino. L'endpoint primario è la PFS, valutata dallo sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1), mentre l'OS è un endpoint secondario chiave. Lo studio ha arruolato 643 pazienti con carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario che avevano ricevuto una o due linee precedenti di terapia sistemica per carcinoma ovarico, inclusa almeno una linea di chemioterapia a base di platino.

Tutti i farmaci in studio sono stati somministrati tramite infusione endovenosa. Keytruda 400 mg o placebo sono stati somministrati il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 6 settimane e paclitaxel 80 mg/m2 è stato somministrato nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 3 settimane. L’opzione di utilizzare bevacizumab era scelta dallo sperimentatore prima della randomizzazione. Bevacizumab 10 mg/kg è stato somministrato il giorno 1 di un ciclo di trattamento di 2 settimane. Il trattamento con Keytruda è continuato fino alla progressione della malattia definita dai criteri RECIST v1.1, fino a una tossicità inaccettabile o fino a un massimo di 24 mesi. La somministrazione di Keytruda era consentita oltre la progressione della malattia definita dai RECIST se il paziente era clinicamente stabile e lo sperimentatore riteneva che traesse beneficio clinico. La valutazione dello stato del tumore è stata eseguita ogni 9 settimane per il primo anno, seguita successivamente ogni 12 settimane.

Informazioni sul cancro ovarico resistente al platinoIl cancro ovarico spesso inizia nelle tube di Falloppio o nelle ovaie. Nel 2022, è l’ottavo cancro più comunemente diagnosticato e l’ottava causa di morte per cancro tra le donne in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, si stima che nel 2026 ci saranno circa 21.010 pazienti con diagnosi di cancro ovarico e circa 12.450 decessi dovuti alla malattia. Oltre l’80% delle pazienti con diagnosi di cancro ovarico andrà incontro a progressione della malattia dopo il trattamento standard con regimi chemioterapici a base di platino. Circa il 25% di queste pazienti sviluppa resistenza entro sei mesi dal completamento della chemioterapia di prima linea a base di platino, definita cancro ovarico primario resistente al platino. La prognosi è particolarmente sfavorevole per questi pazienti e le opzioni terapeutiche approvate sono limitate.

Informazioni su Keytruda® (pembrolizumab) iniezione per uso endovenoso, 100 mgKeytruda è una terapia anti-recettore della morte programmata 1 (PD-1) che agisce aumentando la capacità del sistema immunitario dell'organismo di contribuire a rilevare e combattere le cellule tumorali. Keytruda è un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2, attivando così i linfociti T che possono colpire sia le cellule tumorali che le cellule sane.

Merck dispone del più vasto programma di ricerca clinica immuno-oncologica del settore. Attualmente sono in corso più di 1.600 studi clinici che studiano Keytruda in un’ampia varietà di tumori e contesti terapeutici. Il programma clinico Keytruda mira a comprendere il ruolo di Keytruda nei tumori e i fattori che possono prevedere la probabilità di un paziente di trarre beneficio dal trattamento con Keytruda, inclusa l'esplorazione di diversi biomarcatori.

Informazioni su Keytruda Qlex™ (pembrolizumab e berahyaluronidasi alfa-pmph) iniezione per uso sottocutaneoKeytruda Qlex è un farmaco a combinazione fissa di pembrolizumab e berahyaluronidasi alfa. Pembrolizumab è un anticorpo che blocca il recettore della morte programmata 1 (PD-1) e la berahyaluronidasi alfa migliora la dispersione e la permeabilità per consentire la somministrazione sottocutanea di pembrolizumab. Keytruda Qlex viene somministrato mediante iniezione sottocutanea nella coscia o nell'addome, evitando l'area di 5 cm attorno all'ombelico, per un minuto ogni tre settimane (2,4 ml) o per due minuti ogni sei settimane (4,8 ml).

Keytruda® selezionato (pembrolizumab) e Keytruda Qlex™ (pembrolizumab e berahyaluronidasi alfa-pmph) Indicazioni nella Stati UnitiCancro ovaricoKeytruda e Keytruda Qlex sono ciascuno indicati, in combinazione con paclitaxel, con o senza bevacizumab, per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario resistente al platino i cui tumori esprimono PD-L1 (CPS ≥1) come determinato da un test autorizzato dalla FDA e che hanno ricevuto 1 o 2 precedenti regimi di trattamento sistemico.

Vedere ulteriori indicazioni selezionate di Keytruda e Keytruda Qlex negli Stati Uniti dopo le Informazioni importanti sulla sicurezza selezionate.

Informazioni importanti sulla sicurezza selezionate per Keytruda e Keytruda QlexControindicazioniKeytruda Qlex è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità alla berahyaluronidasi alfa, alla ialuronidasi o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

Reazioni avverse immunomediate gravi e fataliKeytruda e Keytruda Qlex sono anticorpi monoclonali che appartengono a una classe di farmaci che si legano al recettore della morte programmata 1 (PD-1) o al ligando della morte programmata 1 (PD-L1), bloccando la via PD-1/PD-L1, eliminando così l'inibizione della risposta immunitaria, rompendo potenzialmente la tolleranza periferica e inducendo reazioni avverse immunomediate. Le reazioni avverse immunomediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi organo o tessuto, possono colpire più di un sistema corporeo contemporaneamente e possono verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio o la sospensione del trattamento. Le importanti reazioni avverse immunomediate elencate qui potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immunomediate gravi e fatali.

Monitorare attentamente i pazienti per sintomi e segni che potrebbero essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immunomediate sottostanti. L’identificazione e la gestione precoce sono essenziali per garantire un uso sicuro dei trattamenti anti-PD-1/PD-L1. Valutare gli enzimi epatici, la creatinina e la funzionalità tiroidea al basale e periodicamente durante il trattamento. Per i pazienti con TNBC trattati con Keytruda o Keytruda Qlex nel contesto neoadiuvante, monitorare il cortisolo nel sangue al basale, prima dell'intervento chirurgico e come clinicamente indicato. In caso di sospette reazioni avverse immunomediate, avviare un'indagine adeguata per escludere eziologie alternative, inclusa l'infezione. Istituire tempestivamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se appropriato.

Sospendere o interrompere definitivamente Keytruda e Keytruda Qlex a seconda della gravità della reazione avversa immunomediata. In generale, se Keytruda e Keytruda Qlex richiedono un'interruzione o una sospensione, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore. Dopo il miglioramento al Grado 1 o inferiore, iniziare la riduzione graduale dei corticosteroidi e continuare a ridurla gradualmente per almeno 1 mese. Prendere in considerazione la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici nei pazienti le cui reazioni avverse non sono controllate con la terapia con corticosteroidi.

Polmonite immunomediataKeytruda e Keytruda Qlex possono causare polmonite immunomediata. L’incidenza è maggiore nei pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia toracica. Polmonite immunomediata si è verificata nel 3,4% (94/2799) dei pazienti trattati con Keytruda, comprese reazioni fatali (0,1%), di Grado 4 (0,3%), di Grado 3 (0,9%) e di Grado 2 (1,3%). I corticosteroidi sistemici sono stati necessari nel 67% (63/94) dei pazienti. La polmonite ha portato all’interruzione permanente di Keytruda nell’1,3% (36) e alla sospensione nello 0,9% (26) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia hanno ripreso Keytruda dopo il miglioramento dei sintomi; di questi, il 23% ha avuto recidiva. La polmonite si è risolta nel 59% dei 94 pazienti. Una polmonite immunomediata si è verificata nel 5% (13/251) dei pazienti trattati con Keytruda Qlex in combinazione con chemioterapia, comprese reazioni avverse fatali (0,4%), di grado 3 (2%) e di grado 2 (1,2%).

La polmonite si è verificata nel 7% (41/580) dei pazienti adulti con NSCLC resecato che hanno ricevuto Keytruda come agente singolo per il trattamento adiuvante del NSCLC, comprese reazioni avverse fatali (0,2%), di grado 4 (0,3%) e di grado 3 (1%). I pazienti hanno ricevuto corticosteroidi ad alte dosi per una durata media di 10 giorni (intervallo: da 1 giorno a 2,3 mesi). La polmonite ha portato all’interruzione di Keytruda in 26 (4,5%) pazienti. Dei pazienti che hanno sviluppato polmonite, il 54% ha interrotto Keytruda, il 63% ha interrotto Keytruda e il 71% ha avuto una risoluzione.

Colite immunomediataKeytruda e Keytruda Qlex possono causare colite immunomediata, che può presentarsi con diarrea. Infezione/riattivazione di citomegalovirus è stata segnalata in pazienti con colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi. Nei casi di colite refrattaria ai corticosteroidi, prendere in considerazione la ripetizione del test infettivo per escludere eziologie alternative.

La colite immunomediata si è verificata nell'1,7% (48/2799) dei pazienti trattati con Keytruda, comprese reazioni di Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (1,1%) e Grado 2 (0,4%). I corticosteroidi sistemici erano necessari nel 69% (33/48); è stata necessaria una terapia immunosoppressiva aggiuntiva nel 4,2% dei pazienti. La colite ha portato all’interruzione permanente di Keytruda nello 0,5% (15) e alla sospensione nello 0,5% (13) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia hanno ripreso Keytruda dopo il miglioramento dei sintomi; di questi, il 23% ha avuto recidiva. La colite si è risolta nell'85% dei 48 pazienti. La colite immunomediata si è verificata nell'1,2% (3/251) dei pazienti trattati con Keytruda Qlex in combinazione con chemioterapia, comprese reazioni avverse di grado 3 (0,8%) e grado 2 (0,4%).

Epatotossicità ed epatite immunomediataKeytruda e Keytruda Qlex possono causare epatite immunomediata. L’epatite immunomediata si è verificata nello 0,7% (19/2799) dei pazienti trattati con Keytruda, comprese reazioni di Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,4%) e Grado 2 (0,1%). I corticosteroidi sistemici sono stati necessari nel 68% (13/19) dei pazienti; nell’11% dei pazienti è stata necessaria una terapia immunosoppressiva aggiuntiva. L’epatite ha portato all’interruzione permanente di Keytruda nello 0,2% (6) e alla sospensione nello 0,3% (9) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia hanno ripreso Keytruda dopo il miglioramento dei sintomi; di questi, nessuno ha avuto recidiva. L’epatite si è risolta nel 79% dei 19 pazienti. L'epatite immunomediata si è verificata nello 0,4% (1/251) dei pazienti trattati con Keytruda Qlex in combinazione con chemioterapia, comprese reazioni avverse di grado 2 (0,4%).

Keytruda con Axitinib o Keytruda Qlex con AxitinibKeytruda e Keytruda Qlex, quando utilizzati in combinazione con axitinib, possono causare tossicità epatica. Monitorare gli enzimi epatici prima di iniziare il trattamento e periodicamente durante il trattamento. Considerare il monitoraggio più frequentemente rispetto a quando i farmaci vengono somministrati come agenti singoli. In caso di enzimi epatici elevati, interrompere Keytruda e axitinib o Keytruda Qlex e axitinib e prendere in considerazione la somministrazione di corticosteroidi secondo necessità.

Con la combinazione di Keytruda e axitinib, l'aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) (20%) e l'aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) (13%) di grado 3 e 4 sono stati osservati con una frequenza più elevata rispetto a Keytruda da solo. Il 59% dei pazienti con ALT aumentata ha ricevuto corticosteroidi sistemici. Nei pazienti con ALT ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (gradi 2-4, n=116), l'ALT si è risolta a gradi 0-1 nel 94%. Tra i 92 pazienti che sono stati sottoposti nuovamente a trattamento con Keytruda (n=3) o axitinib (n=34) somministrati come agente singolo o con entrambi (n=55), è stata osservata una recidiva di ALT ≥ 3 volte l'ULN in 1 paziente trattato con Keytruda, 16 pazienti trattati con axitinib e 24 pazienti trattati con entrambi. Tutti i pazienti con una recidiva di ALT ≥ 3 ULN si sono successivamente ripresi dall'evento.

Endocrinopatie immunomediateInsufficienza surrenalicaKeytruda e Keytruda Qlex possono causare insufficienza surrenalica primaria o secondaria. Per il Grado 2 o superiore, iniziare un trattamento sintomatico, inclusa la terapia ormonale sostitutiva come clinicamente indicato. Sospendere Keytruda e Keytruda Qlex a seconda della gravità. L’insufficienza surrenalica si è verificata nello 0,8% (22/2799) dei pazienti trattati con Keytruda, comprese reazioni di Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,3%) e Grado 2 (0,3%). I corticosteroidi sistemici sono stati necessari nel 77% (17/22) dei pazienti; di questi, la maggior parte ha continuato ad assumere corticosteroidi sistemici. L'insufficienza surrenalica ha portato all'interruzione permanente di Keytruda in <0,1% (1) e alla sospensione nello 0,3% (8) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia hanno ripreso Keytruda dopo il miglioramento dei sintomi. L'insufficienza surrenalica si è verificata nel 2% (5/251) dei pazienti trattati con Keytruda Qlex in combinazione con chemioterapia, comprese reazioni avverse di grado 3 (0,4%) e grado 2 (0,8%).

IpofisiteKeytruda e Keytruda Qlex possono causare ipofisite immunomediata. L'ipofisite può presentarsi con sintomi acuti associati all'effetto massa come mal di testa, fotofobia o difetti del campo visivo. L’ipofisite può causare ipopituitarismo. Iniziare la sostituzione ormonale come indicato. Sospendere o interrompere definitivamente Keytruda e Keytruda Qlex a seconda della gravità.

L'ipofisite si è verificata nello 0,6% (17/2799) dei pazienti trattati con Keytruda, comprese reazioni di Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,3%) e Grado 2 (0,2%). I corticosteroidi sistemici sono stati necessari nel 94% (16/17) dei pazienti; di questi, la maggior parte ha continuato ad assumere corticosteroidi sistemici. L’ipofisite ha portato all’interruzione permanente di Keytruda nello 0,1% (4) e alla sospensione nello 0,3% (7) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia con Keytruda hanno ripreso il trattamento con Keytruda dopo il miglioramento dei sintomi.

Disturbi della tiroideKeytruda e Keytruda Qlex possono causare disturbi della tiroide immunomediati. La tiroidite può presentarsi con o senza endocrinopatia. L’ipotiroidismo può seguire l’ipertiroidismo. Iniziare la terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo o istituire la gestione medica dell'ipertiroidismo come clinicamente indicato. Sospendere o interrompere definitivamente Keytruda e Keytruda Qlex a seconda della gravità.

La tiroidite si è verificata nello 0,6% (16/2799) dei pazienti trattati con Keytruda, incluso il Grado 2 (0,3%). Nessuno ha interrotto la somministrazione, ma Keytruda è stato sospeso nello <0,1% (1) dei pazienti.

Ipertiroidismo si è verificato nel 3,4% (96/2799) dei pazienti trattati con Keytruda, inclusi Grado 3 (0,1%) e Grado 2 (0,8%). Ciò ha portato all’interruzione permanente di Keytruda in <0,1% (2) e alla sospensione nello 0,3% (7) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia hanno ripreso Keytruda dopo il miglioramento dei sintomi. L'ipotiroidismo si è verificato nell'8% (237/2799) dei pazienti trattati con Keytruda, inclusi quelli di Grado 3 (0,1%) e di Grado 2 (6,2%). Ciò ha portato all’interruzione permanente di Keytruda in <0,1% (1) e alla sospensione nello 0,5% (14) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia hanno ripreso Keytruda dopo il miglioramento dei sintomi. La maggior parte dei pazienti con ipotiroidismo necessitava di terapia sostitutiva con ormone tiroideo a lungo termine. L’incidenza di ipotiroidismo nuovo o in peggioramento è stata più elevata in 1.185 pazienti affetti da HNSCC e si è verificata nel 16% dei pazienti trattati con Keytruda in monoterapia o in combinazione con platino e FU, compreso l’ipotiroidismo di grado 3 (0,3%). L’incidenza di ipertiroidismo di nuova insorgenza o in peggioramento è stata più elevata in 580 pazienti con NSCLC resecato e si è verificata nell’11% dei pazienti trattati con Keytruda come agente singolo come trattamento adiuvante, compreso l’ipertiroidismo di grado 3 (0,2%). L'incidenza di ipotiroidismo nuovo o in peggioramento è stata più elevata in 580 pazienti con NSCLC resecato e si è verificata nel 22% dei pazienti trattati con Keytruda come agente singolo come trattamento adiuvante (KEYNOTE-091), compreso l'ipotiroidismo di grado 3 (0,3%).

La tiroidite si è verificata nello 0,4% (1/251) dei pazienti trattati con Keytruda Qlex in combinazione con chemioterapia, incluso il grado 2 (0,4%). L’ipertiroidismo si è verificato nell’8% (20/251) dei pazienti trattati con Keytruda Qlex in combinazione con chemioterapia, compreso quello di grado 2 (3,2%). L'ipotiroidismo si è verificato nel 14% (35/251) dei pazienti trattati con Keytruda Qlex in combinazione con chemioterapia, compreso quello di grado 2 (11%).

Diabete mellito di tipo 1 (DM), che può presentarsi con chetoacidosi diabetica. Monitorare i pazienti per iperglicemia o altri segni e sintomi di diabete. Iniziare il trattamento con insulina come clinicamente indicato. Sospendere Keytruda e Keytruda Qlex a seconda della gravità. Il DM di tipo 1 si è verificato nello 0,2% (6/2799) dei pazienti trattati con Keytruda. Ciò ha portato all’interruzione permanente in <0,1% (1) e alla sospensione di Keytruda in <0,1% (1) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia hanno ripreso Keytruda dopo il miglioramento dei sintomi. Il DM di tipo 1 si è verificato nello 0,4% (1/251) dei pazienti trattati con Keytruda Qlex in combinazione con chemioterapia.

Nefrite immunomediata con disfunzione renaleKeytruda e Keytruda Qlex possono causare nefrite immunomediata.

La nefrite immunomediata si è verificata nello 0,3% (9/2799) dei pazienti trattati con Keytruda, comprese reazioni di Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,1%) e Grado 2 (0,1%). I corticosteroidi sistemici sono stati necessari nell’89% (8/9) dei pazienti. La nefrite ha portato all’interruzione permanente di Keytruda nello 0,1% (3) e alla sospensione nello 0,1% (3) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia hanno ripreso Keytruda dopo il miglioramento dei sintomi; di questi, nessuno ha avuto recidiva. La nefrite si è risolta nel 56% dei 9 pazienti.

Reazioni avverse dermatologiche immunomediate Keytruda e Keytruda Qlex possono causare eruzioni cutanee o dermatiti immunomediate. Con i trattamenti anti-PD-1/PD-L1 si sono verificati dermatiti esfoliative, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, rash da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici e necrolisi epidermica tossica. Gli emollienti topici e/o i corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare le eruzioni cutanee non esfoliative da lievi a moderate. Sospendere o interrompere permanentemente Keytruda e Keytruda Qlex a seconda della gravità.

Reazioni avverse dermatologiche immunomediate si sono verificate nell'1,4% (38/2799) dei pazienti trattati con Keytruda, comprese reazioni di Grado 3 (1%) e Grado 2 (0,1%). I corticosteroidi sistemici sono stati necessari nel 40% (15/38) dei pazienti. Queste reazioni hanno portato all’interruzione permanente nello 0,1% (2) e alla sospensione di Keytruda nello 0,6% (16) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia hanno ripreso Keytruda dopo il miglioramento dei sintomi; di questi, il 6% ha avuto recidiva. Le reazioni si sono risolte nel 79% dei 38 pazienti. Reazioni avverse dermatologiche immunomediate si sono verificate nell'1,6% (4/251) dei pazienti trattati con Keytruda Qlex in combinazione con chemioterapia, comprese reazioni avverse di Grado 4 (0,8%) e Grado 3 (0,8%).

Altre reazioni avverse immunomediateLe seguenti reazioni avverse immunomediate clinicamente significative si sono verificate con un'incidenza <1% (se non diversamente indicato) nei pazienti che hanno ricevuto Keytruda, Keytruda Qlex o sono state segnalate con l'uso di altri trattamenti anti–PD-1/PD-L1. Per alcune di queste reazioni avverse sono stati segnalati casi gravi o fatali. Cardiaco/vascolare: miocardite, pericardite, vasculite; Sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica/miastenia grave (inclusa esacerbazione), sindrome di Guillain-Barré, paresi dei nervi, neuropatia autoimmune; Oculare: possono verificarsi uveite, irite e altre tossicità infiammatorie oculari. Alcuni casi possono essere associati al distacco della retina. Possono verificarsi vari gradi di disabilità visiva, inclusa la cecità. Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immunomediate, considerare una sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada, poiché potrebbe richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita permanente della vista; Gastrointestinali: pancreatite, compresi aumenti dei livelli sierici di amilasi e lipasi, gastrite (2,8%), duodenite; Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: miosite/polimiosite, rabdomiolisi (e sequele associate, inclusa insufficienza renale), artrite (1,5%), polimialgia reumatica; Endocrino: ipoparatiroidismo; Ematologico/immune: anemia emolitica, anemia aplastica, linfoistiocitosi emofagocitica, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, linfoadenite istiocitica necrotizzante (linfoadenite di Kikuchi), sarcoidosi, porpora trombocitopenica immune, rigetto di trapianto di organi solidi, altro rigetto di trapianto (incluso trapianto di cornea).

Ipersensibilità e infusione o Reazioni correlate alla somministrazioneKeytruda e Keytruda Qlex possono causare reazioni correlate alla somministrazione gravi o pericolose per la vita, tra cui ipersensibilità e anafilassi. Con Keytruda e Keytruda Qlex, monitorare segni e sintomi di reazioni sistemiche correlate all'infusione e alla somministrazione, inclusi rigidità, brividi, respiro sibilante, prurito, vampate, eruzione cutanea, ipotensione, ipossiemia e febbre. Reazioni correlate all'infusione sono state segnalate nello 0,2% dei 2.799 pazienti trattati con Keytruda. Interrompere o rallentare la velocità di infusione per reazioni di Grado 1 o Grado 2. Per le reazioni di Grado 3 o Grado 4, interrompere l’infusione e interrompere definitivamente Keytruda. Reazioni sistemiche di ipersensibilità e correlate alla somministrazione si sono verificate nel 3,2% (8/251) dei pazienti trattati con Keytruda Qlex in combinazione con una doppietta chemioterapica a base di platino, incluso quello di Grado 2 (2,8%). Interrompere l'iniezione (se non già completamente somministrata) e riprenderla se i sintomi si risolvono per reazioni sistemiche lievi o moderate. In caso di reazioni sistemiche gravi o pericolose per la vita, interrompere l'iniezione e interrompere definitivamente Keytruda Qlex.

Complicanze del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)Complicanze fatali e altre gravi possono verificarsi nei pazienti che ricevono HSCT allogenico prima o dopo trattamenti anti-PD-1/PD-L1. Le complicanze correlate al trapianto comprendono la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) iperacuta, la GVHD acuta e cronica, la malattia veno-occlusiva epatica dopo condizionamento a intensità ridotta e la sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicazioni possono verificarsi nonostante la terapia interposta tra i trattamenti anti-PD-1/PD-L1 e il trapianto allogenico. Seguire attentamente i pazienti per individuare eventuali evidenze di queste complicanze e intervenire tempestivamente. Considerare il beneficio rispetto ai rischi dell'utilizzo di trattamenti anti-PD-1/PD-L1 prima o dopo un HSCT allogenico.

Aumento della mortalità nei pazienti con mieloma multiploNegli studi condotti su pazienti con mieloma multiplo, l'aggiunta di Keytruda a un analogo della talidomide più desametasone ha determinato un aumento della mortalità. Il trattamento di questi pazienti con un trattamento anti-PD-1/PD-L1 in questa combinazione non è raccomandato al di fuori degli studi controllati.

Tossicità embriofetaleIn base al loro meccanismo d'azione, Keytruda e Keytruda Qlex possono causare danni al feto se somministrati a una donna in gravidanza. Informare le donne di questo potenziale rischio. Nelle donne in età riproduttiva, verificare lo stato di gravidanza prima di iniziare Keytruda o Keytruda Qlex e consigliare loro di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose.

Reazioni avverse Nello studio MK-3475A-D77, quando Keytruda Qlex è stato somministrato con chemioterapia nel carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC), si sono verificate reazioni avverse gravi nel 39% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi in ≥ 1% dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda Qlex sono state polmonite (10%), trombocitopenia (4%), neutropenia febbrile (4%), neutropenia (2,8%), dolore muscoloscheletrico (2%), polmonite (2%), diarrea (1,6%), eruzione cutanea (1,2%), insufficienza respiratoria (1,2%) e anemia (1,2%). Reazioni avverse fatali si sono verificate nel 10% dei pazienti, tra cui polmonite (3,2%), sepsi neutropenica (2%), morte non altrimenti specificata (1,6%), insufficienza respiratoria (1,2%), parotite (0,4%), polmonite (0,4%), pneumotorace (0,4%), embolia polmonare (0,4%), colite neutropenica (0,4%) e convulsioni (0,4%). Keytruda Qlex è stato interrotto definitivamente a causa di una reazione avversa nel 16% dei 251 pazienti. Le reazioni avverse che hanno portato all’interruzione permanente di Keytruda Qlex in ≥ 2% dei pazienti includevano polmonite e polmonite. Le interruzioni della somministrazione di Keytruda Qlex a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 45% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto l’interruzione della dose in ≥ 2% dei pazienti includevano neutropenia, anemia, trombocitopenia, polmonite, rash e aumento dell’aspartato aminotransferasi. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state nausea (25%), affaticamento (25%) e dolore muscoloscheletrico (21%).

Nello studio KEYNOTE-006, Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nel 9% dei 555 pazienti con melanoma avanzato; le reazioni avverse che hanno portato all'interruzione permanente in più di un paziente sono state colite (1,4%), epatite autoimmune (0,7%), reazione allergica (0,4%), polineuropatia (0,4%) e insufficienza cardiaca (0,4%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) con Keytruda sono state affaticamento (28%), diarrea (26%), eruzione cutanea (24%) e nausea (21%).

Nello studio KEYNOTE-054, quando Keytruda è stato somministrato come agente singolo a pazienti con melanoma in stadio III, Keytruda è stato interrotto definitivamente a causa di reazioni avverse nel 14% di 509 pazienti; i più comuni (≥1%) sono stati polmonite (1,4%), colite (1,2%) e diarrea (1%). Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 25% dei pazienti trattati con Keytruda. La reazione avversa più comune (≥20%) con Keytruda è stata la diarrea (28%). Nello studio KEYNOTE-716, quando Keytruda è stato somministrato come agente singolo a pazienti con melanoma in stadio IIB o IIC, le reazioni avverse verificatesi nei pazienti con melanoma in stadio IIB o IIC erano simili a quelle verificatesi in 1011 pazienti con melanoma in stadio III da KEYNOTE-054.

Nello studio KEYNOTE-189, quando Keytruda è stato somministrato con pemeterxed e chemioterapia a base di platino nel NSCLC metastatico non squamoso, Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nel 20% di 405 pazienti. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l'interruzione permanente di Keytruda sono state polmonite (3%) e danno renale acuto (2%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) con Keytruda sono state nausea (56%), affaticamento (56%), costipazione (35%), diarrea (31%), diminuzione dell'appetito (28%), eruzione cutanea (25%), vomito (24%), tosse (21%), dispnea (21%) e piressia (20%).

Nello studio KEYNOTE-407, quando Keytruda è stato somministrato con carboplatino e paclitaxel o paclitaxel. legato alle proteine nel NSCLC squamoso metastatico, Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nel 15% dei 101 pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in almeno il 2% dei pazienti sono state neutropenia febbrile, polmonite e infezione del tratto urinario. Le reazioni avverse osservate nello studio KEYNOTE-407 erano simili a quelle osservate nello studio KEYNOTE-189, con l'eccezione che è stata osservata una maggiore incidenza di alopecia (47% vs 36%) e neuropatia periferica (31% vs 25%) nel braccio Keytruda e chemioterapia rispetto al braccio placebo e chemioterapia nello studio KEYNOTE-407.

Nello studio KEYNOTE-042, Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nel 19% dei 636 pazienti con NSCLC avanzato; le più comuni sono state la polmonite (3%), la morte per causa sconosciuta (1,6%) e la polmonite (1,4%). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in almeno il 2% dei pazienti sono state polmonite (7%), polmonite (3,9%), embolia polmonare (2,4%) ed effusione pleurica (2,2%). La reazione avversa più comune (≥20%) è stata l'affaticamento (25%).

Nello studio KEYNOTE-010, la monoterapia con Keytruda è stata interrotta a causa di reazioni avverse nell'8% dei 682 pazienti con NSCLC metastatico; la più comune è stata la polmonite (1,8%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state diminuzione dell'appetito (25%), affaticamento (25%), dispnea (23%) e nausea (20%).

Nello studio KEYNOTE-671, le reazioni avverse verificatesi in pazienti con NSCLC resecabile trattati con Keytruda in combinazione con chemioterapia contenente platino, somministrato come trattamento neoadiuvante e continuato come trattamento adiuvante in monoterapia, erano generalmente simili a quelle verificatesi in pazienti di altri studi clinici su diversi tipi di tumore trattati con Keytruda in combinazione con chemioterapia.

Le reazioni avverse più comuni (riportate in ≥20%) nei pazienti trattati con Keytruda in combinazione con chemioterapia o chemioradioterapia erano affaticamento/astenia, nausea, costipazione, diarrea, diminuzione dell'appetito, eruzione cutanea, vomito, tosse, dispnea, piressia, alopecia, neuropatia periferica, infiammazione della mucosa, stomatite, mal di testa, perdita di peso, dolore addominale, artralgia, mialgia, insonnia, eritrodisestesia palmo-plantare, infezione del tratto urinario, ipotiroidismo, lesioni cutanee da radiazioni, disfagia, secchezza bocca e dolore muscoloscheletrico.

Nella fase neoadiuvante di KEYNOTE-671, quando Keytruda è stato somministrato in combinazione con chemioterapia contenente platino come trattamento neoadiuvante, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 34% dei 396 pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥2%) sono state polmonite (4,8%), tromboembolia venosa (3,3%) e anemia (2%). Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,3% dei pazienti, inclusa morte per causa sconosciuta (0,8%), sepsi (0,3%) e malattia polmonare immunomediata (0,3%). L'interruzione permanente di qualsiasi farmaco in studio a causa di una reazione avversa si è verificata nel 18% dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda in combinazione con chemioterapia contenente platino; le reazioni avverse più frequenti (≥1%) che hanno portato all'interruzione permanente di qualsiasi farmaco in studio sono state danno renale acuto (1,8%), malattia polmonare interstiziale (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%) e polmonite (1,3%).

Tra i pazienti trattati con Keytruda che hanno ricevuto un trattamento neoadiuvante, il 6% dei 396 pazienti non è stato sottoposto a intervento chirurgico a causa di reazioni avverse. La reazione avversa più frequente (≥1%) che ha portato all'annullamento dell'intervento chirurgico nel braccio Keytruda è stata la malattia polmonare interstiziale (1%).

Nella fase adiuvante di KEYNOTE-671, quando Keytruda è stato somministrato come agente singolo come trattamento adiuvante, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 14% dei 290 pazienti. La reazione avversa grave più frequente è stata la polmonite (3,4%). Si è verificata una reazione avversa fatale di emorragia polmonare. L'interruzione permanente di Keytruda a causa di una reazione avversa si è verificata nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda come agente singolo, somministrato come trattamento adiuvante; le reazioni avverse più frequenti (≥1%) che hanno portato all'interruzione permanente di Keytruda sono state diarrea (1,7%), malattia polmonare interstiziale (1,4%), aumento dell'aspartato aminotransferasi (1%) e dolore muscoloscheletrico (1%).

Le reazioni avverse osservate nello studio KEYNOTE-091 erano generalmente simili a quelle verificatesi in altri pazienti con NSCLC trattati con Keytruda come agente singolo, ad eccezione di ipotiroidismo (22%), ipertiroidismo (11%) e polmonite (7%). Si sono verificate due reazioni avverse fatali di miocardite.

Le reazioni avverse osservate nello studio KEYNOTE-483 erano generalmente simili a quelle verificatesi in altri pazienti trattati con Keytruda in combinazione con pemeterxed e chemioterapia a base di platino.

Nello studio KEYNOTE-689, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con Keytruda erano stomatite (48%), lesioni cutanee da radiazioni (40%), perdita di peso (36%), affaticamento (33%), disfagia (29%), costipazione (27%), ipotiroidismo (26%), nausea (24%), eruzione cutanea (22%), secchezza delle fauci (22%), diarrea (22%) e dolore muscoloscheletrico (22%).

Nella fase neoadiuvante dello studio KEYNOTE-689, dei 361 pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Keytruda in monoterapia, l'11% ha manifestato reazioni avverse gravi. Le reazioni avverse gravi che si sono verificate in più di un paziente sono state polmonite (1,4%), emorragia tumorale (0,8%), disfagia (0,6%), epatite immunomediata (0,6%), cellulite (0,6%) e dispnea (0,6%). Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,1% dei pazienti, tra cui insufficienza respiratoria, infezione da clostridium, shock settico e infarto del miocardio (un paziente ciascuno). L'interruzione permanente di Keytruda a causa di una reazione avversa si è verificata nel 2,8% dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda come trattamento neoadiuvante. La reazione avversa più frequente che ha comportato l'interruzione permanente del trattamento neoadiuvante con Keytruda in più di un paziente è stata l'artralgia (0,6%).

Dei 361 pazienti che hanno ricevuto Keytruda come trattamento neoadiuvante, l'11% non è stato sottoposto a intervento chirurgico. L'annullamento dell'intervento chirurgico nel braccio Keytruda è stato dovuto alla progressione della malattia nel 4%, alla decisione del paziente nel 3%, alle reazioni avverse nell'1,4%, alla decisione del medico nell'1,1%, al tumore non resecabile nello 0,6%, alla perdita di follow-up nello 0,3% e all'uso di una terapia antitumorale non in studio nello 0,3%.

Dei 323 pazienti trattati con Keytruda sottoposti a intervento chirurgico dopo la fase neoadiuvante, l'1,2% ha riportato un ritardo dell'intervento chirurgico (definito come intervento chirurgico durante lo studio avvenuto ≥9 settimane dopo l'inizio del trattamento con Keytruda neoadiuvante) a causa di reazioni avverse e il 2,8% non ha ricevuto il trattamento adiuvante a causa di reazioni avverse.

Nella fase adiuvante di KEYNOTE-689, dei 255 pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Keytruda, il 38% ha manifestato reazioni avverse gravi. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 1% dei pazienti trattati con Keytruda sono state polmonite (2,7%), piressia (2,4%), stomatite (2,4%), danno renale acuto (2,0%), polmonite (1,6%), COVID-19 (1,2%), morte non altrimenti specificata (1,2%), diarrea (1,2%), disfagia (1,2%), complicanze nel sito della sonda gastrostomica (1,2%) ed epatite immunomediata. (1,2%). Reazioni avverse fatali si sono verificate nel 5% dei pazienti, inclusa morte non altrimenti specificata (1,2%), insufficienza renale acuta (0,4%), ipercalcemia (0,4%), emorragia polmonare (0,4%), disfagia/malnutrizione (0,4%), trombosi mesenterica (0,4%), sepsi (0,4%), polmonite (0,4%), COVID-19 (0,4%), insufficienza respiratoria (0,4%), disturbi cardiovascolari (0,4%) e disturbi gastrointestinali. emorragia (0,4%). L’interruzione permanente dell’adiuvante Keytruda a causa di una reazione avversa si è verificata nel 17% dei pazienti. Le reazioni avverse più frequenti (≥1%) che hanno portato all'interruzione permanente della terapia adiuvante Keytruda sono state polmonite, colite, epatite immunomediata e morte non altrimenti specificata.

Nello studio KEYNOTE-048, la monoterapia con Keytruda è stata interrotta a causa di eventi avversi nel 12% dei 300 pazienti affetti da HNSCC; le reazioni avverse più comuni che hanno portato all'interruzione permanente sono state sepsi (1,7%) e polmonite (1,3%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (33%), costipazione (20%) e rash (20%).

Nello studio KEYNOTE-048, quando Keytruda è stato somministrato in combinazione con platino (cisplatino o carboplatino) e chemioterapia con FU, Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nel 16% dei 276 pazienti con HNSCC. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l'interruzione permanente di Keytruda sono state polmonite (2,5%), polmonite (1,8%) e shock settico (1,4%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state nausea (51%), affaticamento (49%), stitichezza (37%), vomito (32%), infiammazione delle mucose (31%), diarrea (29%), diminuzione dell'appetito (29%), stomatite (26%) e tosse (22%).

Nello studio KEYNOTE-012, Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nel 17% dei 192 pazienti affetti da HNSCC. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 45% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in almeno il 2% dei pazienti sono state polmonite, dispnea, stato confusionale, vomito, versamento pleurico e insufficienza respiratoria. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento, diminuzione dell'appetito e dispnea. Le reazioni avverse verificatesi nei pazienti con HNSCC sono state generalmente simili a quelle verificatesi nei pazienti con melanoma o NSCLC che hanno ricevuto Keytruda in monoterapia, ad eccezione di un'aumentata incidenza di edema facciale e di ipotiroidismo nuovo o peggiorato.

Nello studio KEYNOTE-A39, quando Keytruda è stato somministrato in combinazione con enfortumab vedotin a pazienti con cancro uroteliale localmente avanzato o metastatico (n=440), si sono verificate reazioni avverse fatali in 3,9% dei pazienti, inclusa insufficienza respiratoria acuta (0,7%), polmonite (0,5%) e polmonite/ILD (0,2%). Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 50% dei pazienti trattati con Keytruda in associazione con enfortumab vedotin; le reazioni avverse gravi in ≥ 2% dei pazienti sono state eruzione cutanea (6%), danno renale acuto (5%), polmonite/ILD (4,5%), infezione del tratto urinario (3,6%), diarrea (3,2%), polmonite (2,3%), piressia (2%) e iperglicemia (2%). L'interruzione permanente di Keytruda si è verificata nel 27% dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni (≥2%) che hanno comportato l'interruzione permanente di Keytruda sono state polmonite/ILD (4,8%) e rash (3,4%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) verificatesi nei pazienti trattati con Keytruda in associazione con enfortumab vedotin sono state rash (68%), neuropatia periferica (67%), affaticamento (51%), prurito (41%), diarrea (38%), alopecia (35%), perdita di peso (33%), diminuzione dell'appetito (33%), nausea (26%), costipazione (26%), secchezza oculare (24%), disgeusia (21%) e infezione del tratto urinario. (21%).

Nello studio KEYNOTE-052, Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nell'11% di 370 pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 42% dei pazienti; quelli ≥ 2% erano infezioni del tratto urinario, ematuria, danno renale acuto, polmonite e urosepsi. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (38%), dolore muscoloscheletrico (24%), diminuzione dell'appetito (22%), costipazione (21%), eruzione cutanea (21%) e diarrea (20%).

Nello studio KEYNOTE-045, Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nell'8% di 266 pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. La reazione avversa più comune che ha comportato l'interruzione permanente di Keytruda è stata la polmonite (1,9%). Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 39% dei pazienti trattati con Keytruda; quelli ≥ 2% erano infezioni del tratto urinario, polmonite, anemia e polmonite. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti che hanno ricevuto Keytruda sono state affaticamento (38%), dolore muscoloscheletrico (32%), prurito (23%), diminuzione dell'appetito (21%), nausea (21%) ed eruzione cutanea (20%).

Nello studio KEYNOTE-905, le reazioni avverse più comuni (≥20%) verificatesi nei pazienti con MIBC non idonei al cisplatino trattati con Keytruda in combinazione con enfortumab vedotin (n=167) sono state rash (54%), prurito (47%), affaticamento (47%), neuropatia periferica (39%), alopecia (35%), disgeusia (35%), diarrea (34%), stitichezza (28%), diminuzione dell'appetito (28%), nausea (26%), infezione del tratto urinario (24%), secchezza oculare (21%) e perdita di peso (20%).

Nella fase neoadiuvante di KEYNOTE-905, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 27% (n=167) dei pazienti; le più frequenti (≥2%) sono state l'infezione del tratto urinario (3,6%) e l'ematuria (2,4%). Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,2% dei pazienti, tra cui miastenia grave e necrolisi epidermica tossica (0,6% ciascuna). Ulteriori reazioni avverse fatali sono state segnalate nel 2,7% dei pazienti nella fase post-operatoria prima dell'inizio del trattamento adiuvante, comprese sepsi e ostruzione intestinale (1,4% ciascuna). L'interruzione permanente di Keytruda a causa di una reazione avversa si è verificata nel 15% dei pazienti; i più frequenti (>1%) sono stati rash (2,4%, inclusa dermatite esfoliativa generalizzata), aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, diarrea, disgeusia e necrolisi epidermica tossica (1,2% ciascuno). Dei 167 pazienti nel braccio Keytruda in combinazione con enfortumab vedotin che hanno ricevuto un trattamento neoadiuvante, 7 (4,2%) pazienti non sono stati sottoposti a intervento chirurgico a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse che hanno portato all'annullamento dell'intervento chirurgico sono state infarto miocardico acuto, cancro del dotto biliare, cancro del colon, difficoltà respiratoria, infezione del tratto urinario e due decessi dovuti a miastenia grave e necrolisi epidermica tossica (0,6% ciascuno).

Dei 146 pazienti che hanno ricevuto un trattamento neoadiuvante con Keytruda in combinazione con enfortumab vedotin e sono stati sottoposti a cistectomia radicale, 6 (4,1%) pazienti hanno manifestato un ritardo dell'intervento chirurgico (definito come tempo dall'ultimo trattamento neoadiuvante all'intervento chirurgico superiore a 8 settimane) a causa di reazioni avverse.

Nella fase adiuvante di KEYNOTE-905, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 43% (n=100) dei pazienti; le più frequenti (≥2%) sono state le infezioni del tratto urinario (8%); danno renale acuto e pielonefrite (5% ciascuno); urosepsi (4%); e ipokaliemia, ostruzione intestinale e sepsi (2% ciascuno). Reazioni avverse fatali si sono verificate nel 7% dei pazienti, tra cui urosepsi, emorragia intracranica, morte, infarto miocardico, sindrome da disfunzione multiorgano e polmonite pseudomonas (1% ciascuna). L'interruzione permanente di Keytruda a causa di una reazione avversa si è verificata nel 28% dei pazienti; i più frequenti (>1%) sono stati diarrea (5%), neuropatia periferica, danno renale acuto e polmonite (2% ciascuno).

Nello studio KEYNOTE-057, Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nell'11% dei 148 pazienti affetti da NMIBC ad alto rischio. La reazione avversa più comune che ha comportato l'interruzione permanente di Keytruda è stata la polmonite (1,4%). Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 28% dei pazienti; quelli ≥2% erano polmonite (3%), ischemia cardiaca (2%), colite (2%), embolia polmonare (2%), sepsi (2%) e infezione del tratto urinario (2%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (29%), diarrea (24%) ed eruzione cutanea (24%).

Le reazioni avverse verificatesi in pazienti con MSI-H o dMMR CRC erano simili a quelle verificatesi in pazienti con melanoma o NSCLC che hanno ricevuto Keytruda in monoterapia.

Negli studi KEYNOTE-158 e KEYNOTE-164, le reazioni avverse verificatesi in pazienti con cancro MSI-H o dMMR erano simili a quelle verificatesi in pazienti con altri tumori solidi che avevano ricevuto Keytruda come agente singolo.

Nello studio KEYNOTE-811, si sono verificate reazioni avverse fatali in 3 pazienti che avevano ricevuto Keytruda in combinazione con trastuzumab e CAPOX (capecitabina più oxaliplatino) o FP (5-FU più cisplatino) e includevano polmonite in 2 pazienti ed epatite in 1 paziente. Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nel 13% dei 350 pazienti con adenocarcinoma gastrico o GEJ localmente avanzato non resecabile o metastatico HER2-positivo. Le reazioni avverse che hanno comportato l'interruzione permanente di Keytruda in ≥ 1% dei pazienti sono state polmonite (2,0%) e polmonite (1,1%). Nel braccio Keytruda rispetto al placebo, è stata riscontrata una differenza di incidenza ≥ 5% tra i pazienti trattati con Keytruda rispetto alla terapia standard per diarrea (53% vs 47%), eruzione cutanea (35% vs 28%), ipotiroidismo (11% vs 5%) e polmonite (11% vs 5%).

Nello studio KEYNOTE-859, quando Keytruda è stato somministrato in combinazione con chemioterapia contenente fluoropirimidine e platino, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 45% dei 785 pazienti. Le reazioni avverse gravi in >2% dei pazienti includevano polmonite (4,1%), diarrea (3,9%), emorragia (3,9%) e vomito (2,4%). Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'8% dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda, comprese infezioni (2,3%) e tromboembolia (1,3%). Keytruda è stato interrotto definitivamente a causa di reazioni avverse nel 15% dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l'interruzione permanente di Keytruda (≥1%) sono state infezioni (1,8%) e diarrea (1,0%). Le reazioni avverse più comuni (riportate in ≥20%) nei pazienti trattati con Keytruda in combinazione con chemioterapia sono state neuropatia periferica (47%), nausea (46%), affaticamento (40%), diarrea (36%), vomito (34%), diminuzione dell'appetito (29%), dolore addominale (26%), sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare (25%), stitichezza (22%) e perdita di peso (20%).

In KEYNOTE-590, quando Keytruda è stato somministrato con cisplatino e fluorouracile a pazienti con carcinoma esofageo metastatico o localmente avanzato o GEJ (tumori con epicentro da 1 a 5 centimetri sopra il GEJ) che non erano candidati alla resezione chirurgica o alla chemioradioterapia definitiva, Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nel 15% dei 370 pazienti. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l'interruzione permanente di Keytruda (≥1%) sono state polmonite (1,6%), danno renale acuto (1,1%) e polmonite (1,1%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) con Keytruda in combinazione con chemioterapia sono state nausea (67%), affaticamento (57%), diminuzione dell'appetito (44%), stitichezza (40%), diarrea (36%), vomito (34%), stomatite (27%) e perdita di peso (24%).

Le reazioni avverse verificatesi nei pazienti con cancro esofageo che hanno ricevuto Keytruda in monoterapia erano simili a quelle che si sono verificate in pazienti con melanoma o NSCLC che hanno ricevuto Keytruda in monoterapia.

Nello studio KEYNOTE-A18, quando Keytruda è stato somministrato con CRT (cisplatino più radioterapia a fasci esterni [EBRT] seguita da brachiterapia [BT]) a pazienti con cancro della cervice FIGO 2014 Stadio III-IVA, è stato fatale le reazioni avverse si sono verificate nell'1,4% dei 294 pazienti, incluso 1 caso ciascuno (0,3%) di perforazione dell'intestino crasso, urosepsi, sepsi ed emorragia vaginale. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 34% dei pazienti; quelli ≥ 1% includevano infezione del tratto urinario (3,1%), urosepsi (1,4%) e sepsi (1%). Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nel 9% dei pazienti. La reazione avversa più comune (≥1%) che ha comportato l'interruzione permanente è stata la diarrea (1%). Per i pazienti trattati con Keytruda in associazione con CRT, le reazioni avverse più comuni (≥10%) sono state nausea (56%), diarrea (51%), infezione del tratto urinario (35%), vomito (34%), affaticamento (28%), ipotiroidismo (23%), stitichezza (20%), perdita di peso (19%), diminuzione dell'appetito (18%), piressia (14%), dolore addominale e ipertiroidismo (13% ciascuno), disuria ed eruzione cutanea (12% ciascuno), dolore alla schiena e pelvico. (11% ciascuno) e COVID-19 (10%).

Nello studio KEYNOTE-826, quando Keytruda è stato somministrato in combinazione con paclitaxel e cisplatino o paclitaxel e carboplatino, con o senza bevacizumab (n=307), a pazienti con cancro della cervice persistente, ricorrente o metastatico in prima linea, indipendentemente dall'espressione tumorale di PD-L1, che non erano state trattate con chemioterapia tranne quando utilizzate in concomitanza come agente radiosensibilizzante, si sono verificate reazioni avverse fatali nel 4,6% delle pazienti. pazienti, inclusi 3 casi di emorragia, 2 casi ciascuno di sepsi e per cause sconosciute e 1 caso ciascuno di infarto miocardico acuto, encefalite autoimmune, arresto cardiaco, incidente cerebrovascolare, frattura del femore con embolia polmonare perioperatoria, perforazione intestinale e infezione pelvica. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 50% dei pazienti trattati con Keytruda in combinazione con chemioterapia con o senza bevacizumab; quelli ≥3% erano neutropenia febbrile (6,8%), infezione del tratto urinario (5,2%), anemia (4,6%) e danno renale acuto e sepsi (3,3% ciascuno).

Keytruda è stato interrotto nel 15% dei pazienti a causa di reazioni avverse. La reazione avversa più comune che ha comportato l'interruzione permanente (≥1%) è stata la colite (1%).

Per i pazienti trattati con Keytruda, chemioterapia e bevacizumab (n=196), le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state neuropatia periferica (62%), alopecia (58%), anemia (55%), affaticamento/astenia (53%), nausea e neutropenia (41% ciascuno), diarrea (39%), ipertensione e trombocitopenia (35% ciascuno), costipazione e artralgia (31% ciascuno), vomito (30%), infezione del tratto urinario (27%), eruzione cutanea (26%), leucopenia (24%), ipotiroidismo (22%) e diminuzione dell'appetito (21%).

Per i pazienti trattati con Keytruda in combinazione con chemioterapia con o senza bevacizumab, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state neuropatia periferica (58%), alopecia (56%), affaticamento (47%), nausea (40%), diarrea (36%), stitichezza (28%), artralgia (27%), vomito (26%), ipertensione e infezione del tratto urinario (24% ciascuno) ed eruzione cutanea (22%).

Nello studio KEYNOTE-158, Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nell'8% di 98 pazienti con cancro cervicale recidivante o metastatico precedentemente trattato. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 39% dei pazienti trattati con Keytruda; le più frequenti includevano anemia (7%), fistole, emorragie e infezioni [ad eccezione delle infezioni del tratto urinario] (4,1% ciascuna). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (43%), dolore muscoloscheletrico (27%), diarrea (23%), dolore e dolore addominale (22% ciascuno) e diminuzione dell'appetito (21%).

Nello studio KEYNOTE-394, Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nel 13% di 299 pazienti con carcinoma epatocellulare precedentemente trattati. La reazione avversa più comune che ha comportato l'interruzione permanente di Keytruda è stata l'ascite (2,3%). Le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con Keytruda (≥10%) sono state piressia (18%), eruzione cutanea (18%), diarrea (16%), diminuzione dell'appetito (15%), prurito (12%), infezione del tratto respiratorio superiore (11%), tosse (11%) e ipotiroidismo (10%).

Nello studio KEYNOTE-966, quando Keytruda è stato somministrato in combinazione con gemcitabina e cisplatino, Keytruda è stato interrotto a causa di reazioni avverse nel 15% dei 529 pazienti con cancro del tratto biliare localmente avanzato, non resecabile o metastatico. La reazione avversa più comune che ha comportato l’interruzione permanente di Keytruda (≥1%) è stata la polmonite (1,3%). Reazioni avverse che hanno portato all'interruzione di Keytruda si sono verificate nel 55% dei pazienti. Le reazioni avverse o le anomalie di laboratorio più comuni che hanno portato all'interruzione di Keytruda (≥2%) sono state diminuzione della conta dei neutrofili (18%), diminuzione della conta piastrinica (10%), anemia (6%), diminuzione della conta dei globuli bianchi (4%), piressia (3,8%), affaticamento (3,0%), colangite (2,8%), aumento dell'ALT (2,6%), aumento dell'AST (2,5%) e ostruzione biliare (2,3%).

In KEYNOTE-017 e KEYNOTE-913, le reazioni avverse verificatesi in pazienti con MCC (n=105) erano generalmente simili a quelle verificatesi in pazienti con melanoma o NSCLC che hanno ricevuto Keytruda come agente singolo.

Nello studio KEYNOTE-426, quando Keytruda è stato somministrato in combinazione con axitinib, si sono verificate reazioni avverse fatali nel 3,3% di 429 pazienti. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 40% dei pazienti, le più frequenti (≥1%) sono state epatotossicità (7%), diarrea (4,2%), danno renale acuto (2,3%), disidratazione (1%) e polmonite (1%). L'interruzione permanente a causa di una reazione avversa si è verificata nel 31% dei pazienti; Solo Keytrud

Pubblicato : 2026-02-18 13:38

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Keytruda e Keytruda Qlex, più Paclitaxel ± Bevacizumab, approvati per alcuni adulti con carcinoma ovarico resistente al platino PD-L1+ (CPS ≥1)

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