キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex、パクリタキセル±ベバシズマブの併用療法が、PD-L1+ (CPS ≥1) プラチナ耐性卵巣癌の特定の成人向けに承認

ニュージャージー州ラーウェイ--(BUSINESS WIRE)--（ビジネスワイヤ） -- 米国とカナダ以外ではMSDとして知られるメルク（NYSE: MRK）は本日、米国食品医薬品局（FDA）がキイトルーダ（ペムブロリズマブ）およびキイトルーダQlex（ペムブロリズマブおよびベラヒアルロニダーゼアルファ-pmph）プラスを承認したと発表しました。 FDA認可の検査で判定されたPD-L1+（複合陽性スコア[CPS]≧1）、プラチナ耐性上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌を患い、以前に1つまたは2つの全身治療レジメンを受けた成人の治療を目的とした、ベバシズマブの併用または非併用によるパクリタキセル。

キイトルーダとキイトルーダ Qlex は最初で唯一の治療薬である。プラチナ耐性上皮性卵巣がん、卵管がん、またはPD-L1+腫瘍を伴う原発性腹膜がんを患う成人向けにPD-1阻害剤が承認

第3相KEYNOTE-B96試験に基づく承認で、キイトルーダレジメンは、プラセボとパクリタキセルの併用の有無に比べて、疾患の進行または死亡のリスクを28%低下させ、死亡リスクを24%低下させることが証明されたベバシズマブ

これらの承認は、2025 年の欧州臨床腫瘍学会 (ESMO) 会議で発表された第 3 相 KEYNOTE-B96 試験 (ENGOT-ov65 としても知られる) のデータに基づいています。試験の結果、キイトルーダとパクリタキセルは、ベバシズマブの有無にかかわらず、腫瘍がPD-L1（CPS）を発現するプラチナ耐性再発卵巣がん患者において、統計的に有意な無増悪生存期間（PFS）の改善を示し、疾患進行または死亡のリスクを28％減少させた（HR=0.72[95％CI、0.58-0.89]、p=0.0014）ことが示された。 ≥1) ベバシズマブの有無にかかわらず、プラセボとパクリタキセルを併用した場合と比較した場合。この同じ集団において、キイトルーダレジメンは、ベバシズマブの併用または非併用のプラセボとパクリタキセルと比較して、全生存期間 (OS) において統計的に有意な改善を示し、死亡リスクを 24% 減少させました (HR=0.76 [95% CI, 0.61-0.94]; p=0.0053)。承認された適応症に対するキイトルーダ Qlex の有効性は、キイトルーダを用いて実施された適切かつ十分に管理された研究の証拠と、キイトルーダ Qlex とキイトルーダの薬物動態、有効性、安全性プロファイルを比較した MK-3475A-D77 の追加データに基づいて確立されています。

「卵巣がんの多くの患者にとって、卵巣がんはプラチナ耐性になる可能性があり、その時点で再発は単なる挫折ではありません。選択肢が限られ、患者が直面する現実は急速に変化する可能性があります」と、フロリダがん専門家研究所の婦人科腫瘍医で後期臨床研究プログラムのメディカルディレクターであるブラッドリー・モンク博士は述べた。「これまでに標準的なプラチナベースの治療を受けた患者にとって、これらのペムブロリズマブベースのレジメンのFDAの承認により、さらに時間がかかる可能性がもたらされます。」

キイトルーダ Qlex は、ベラヒアルロニダーゼアルファ、ヒアルロニダーゼ、またはその賦形剤のいずれかに対して過敏症が知られている患者には禁忌です。キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex には、以下の警告および予防措置が伴います。肺炎、大腸炎、肝炎、内分泌疾患、腎炎、皮膚反応、固形臓器移植拒絶反応、その他の移植 (角膜移植を含む) 拒絶反応など、治療中または治療後に発生する可能性のある、いずれかまたは複数の臓器における重篤かつ致死的な免疫介在性副作用。重篤で生命を脅かす注入または注射に関連した反応。治療開始前または治療後に同種造血幹細胞移植を受ける患者における致命的およびその他の重篤な合併症。胚・胎児毒性。サリドマイド類似薬とデキサメタゾンにキイトルーダまたはキイトルーダ Qlex を追加すると、多発性骨髄腫患者の死亡率が増加しますが、対照試験以外では推奨されていません。ここにリストされている免疫介在性副作用には、起こり得る重篤または致命的な反応がすべて含まれているわけではありません。詳細については、以下の「選択された重要な安全情報」を参照してください。

「歴史的に、プラチナ耐性再発卵巣がん患者の予後は不良であり、病気の進行や死亡のリスクを軽減できる治療選択肢が限られています。今回の承認は、キイトルーダへの長年にわたる集中投資を反映し、卵巣がんコミュニティにとって重要な瞬間を示しています」とメルク研究所のグローバル臨床開発担当バイスプレジデント、グルセル・アクタン博士は述べた。「プラチナ耐性卵巣がんに対する初のPD-1阻害剤の導入は、この病気に直面している患者にできることを拡大していることを意味します。また、これにより、最もニーズが高い女性がん全体で革新的な治療法と転帰の改善を推進するという当社の取り組みが強化されます。」

腫瘍がPD-L1を発現している（CPS ≥1）患者のPFS中央値は8.3カ月（95％CI、95％CI、ベバシズマブの有無にかかわらずキイトルーダとパクリタキセルの投与を受けた患者では7.0～9.4）、ベバシズマブの有無にかかわらずプラセボとパクリタキセルの投与を受けた患者では7.2か月（95％CI、6.2～8.1）でした。キイトルーダレジメンを受けた患者のOS中央値は18.2カ月（95% CI、15.3-21.0）であったのに対し、プラセボレジメンを受けた患者では14.0カ月（95% CI、12.5-16.1）でした。

登録患者 643 名のうち、72% の患者が PD-L1 を発現する腫瘍を有しており (CPS ≥1)、73% がこの研究でベバシズマブを受け、46% が以前にベバシズマブを受けていました。合計 47% がプラチナを使用しない間隔が 3 か月未満でした。患者は、PD-L1 腫瘍の発現状態に関係なく登録されました。

KEYNOTE-B96 に登録された、腫瘍が PD-L1 を発現する（CPS ≥1）上皮性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんの患者 463 名を対象に、ベバシズマブの有無にかかわらず、キイトルーダとパクリタキセルの併用の安全性が評価されました。キイトルーダへの曝露期間の中央値は 7.4 か月 (範囲は 1 日から 35.9 か月) でした。

ベバシズマブの有無にかかわらず、キイトルーダとパクリタキセルの投与を受けた患者の 54% で重篤な副作用が発生しました。患者の2%以上で発生した重篤な副作用は、肺炎（4.3%）、尿路感染症（3.9%）、副腎機能不全（3%）、低ナトリウム血症（3%）、新型コロナウイルス感染症（2.6%）、好中球数の減少（2.6%）、肺塞栓症（2.6%）、腹痛（2.1%）、貧血（2.1%）、大腸炎でした。（2.1%）、下痢（2.1%）、発熱性好中球減少症（2.1%）、発熱（2.1%）、嘔吐（2.1%）。

ベバシズマブの有無にかかわらず、キイトルーダとパクリタキセルの投与を受けた患者の 3.9% で、自殺幇助（0.9%）、死亡（0.4%）、腸穿孔などの致死的副作用が発生した。 (0.4%)、敗血症 (0.4%)、新型コロナウイルス感染症 (0.4%)、心肺停止 (0.4%)、大腸炎 (0.4%)、塞栓性脳卒中 (0.4%)。

キイトルーダは、患者の 16% で副作用が発生したため永久に中止されました。キイトルーダの永久中止（1%以上）をもたらした最も一般的な副作用は、大腸炎（1.3%）およびアラニンアミノトランスフェラーゼの増加（1.3%）でした。キイトルーダの投与中止につながる副作用が患者の 44% で発生しました。キイトルーダの中断につながった最も一般的な有害事象は 2% 以上で、尿路感染症 (3.9%)、副腎機能不全 (2.6%)、発熱 (2.6%)、肺炎 (2.6%)、上気道感染症 (2.6%)、好中球減少症 (2.1%)、下痢 (2.1%)、新型コロナウイルス感染症 (2.1%) でした。

ベバシズマブの有無にかかわらず、キイトルーダとパクリタキセルの併用治療を受けた患者で最も一般的（20%以上）の副作用は、下痢（45%）、疲労（43%）、吐き気（41%）、脱毛症（38%）、末梢神経障害（38%）、鼻出血（31%）、尿路感染症（27%）、便秘（25%）、腹痛（24%）、食欲減退でした。 (24%)、嘔吐 (24%)、甲状腺機能低下症 (21%)、咳 (20%)、高血圧 (20%)、発疹 (20%)。ベースラインから悪化する最も一般的な（20％以上）臨床検査値異常は、貧血（85％）、白血球減少症（82％）、好中球数の減少（71％）、リンパ球減少症（60％）、低アルブミン血症（50％）、低ナトリウム血症（53％）、低マグネシウム血症（45％）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加（43％）、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加でした。 (40%)、低カルシウム血症 (40%)、アルカリホスファターゼの増加 (31%)、クレアチニンの増加 (29%)、低カリウム血症 (27%)、好中球減少症 (21%)。

キイトルーダとパクリタキセルおよびベバシズマブの併用治療を受けた患者 (N=169) では、白血球数の減少 (27%)、口内炎 (22%)、発熱 (21%) も副作用として報告されました。

KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65 についてKEYNOTE-B96 (別名) ENGOT-ov65は、メルクが後援し、欧州婦人科腫瘍治験ネットワーク（ENGOT）グループと協力して実施された多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験であり、メルクの抗PD-1療法であるキイトルーダと化学療法（パクリタキセル）の併用をベバシズマブの有無で比較検討している。プラチナ耐性再発卵巣がんの治療には、ベバシズマブの有無にかかわらず、プラセボとパクリタキセルの併用療法。主要評価項目は、固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に従って研究者によって評価される PFS であり、OS は重要な副次評価項目です。この試験には、上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌を患い、少なくとも 1 ラインのプラチナベースの化学療法を含む、卵巣癌の全身療法を 1 ～ 2 ライン受けた患者 643 名が登録されました。

すべての治験薬は静脈内注入として投与されました。キイトルーダ 400 mg またはプラセボを 6 週間の各治療サイクルの 1 日目に投与し、パクリタキセル 80 mg/m2 を 3 週間の各治療サイクルの 1、8、および 15 日目に投与しました。ベバシズマブを使用するという選択肢は、無作為化の前に研究者の選択によって決定されました。ベバシズマブ 10 mg/kg を 2 週間の治療サイクルの 1 日目に投与しました。キイトルーダによる治療は、RECIST v1.1 で定義された疾患の進行、許容できない毒性、または最長 24 か月まで継続されました。患者が臨床的に安定しており、治験責任医師が臨床的利益を得ているとみなした場合、キイトルーダの投与はRECISTで定義された疾患進行を超えて許可された。腫瘍の状態の評価は、最初の 1 年間は 9 週間ごとに行われ、その後は 12 週間ごとに行われました。

プラチナ耐性卵巣がんについて卵巣がんは、多くの場合、卵管または卵巣で発生します。 2022年現在、世界中の女性において、がんは8番目に多く診断されるがんであり、がんによる死亡原因の8番目となっています。米国では、2026 年に約 21,010 人の患者が卵巣がんと診断され、約 12,450 人が卵巣がんにより死亡すると推定されています。卵巣がんと診断された患者の 80% 以上が、プラチナベースの化学療法レジメンによる標準治療後に疾患の進行を経験します。これらの患者の約 25% は、第一選択のプラチナベースの化学療法終了後 6 か月以内に耐性を発現します。これは原発性プラチナ耐性卵巣がんと定義されます。このような患者の予後は特に不良であり、承認された治療選択肢は限られています。

静脈内使用のためのキイトルーダ® (ペムブロリズマブ) 注射剤、100 mg についてキイトルーダは、腫瘍細胞を検出して戦うのを助ける体の免疫系の能力を高めることによって作用する、抗プログラム死受容体 1 (PD-1) 療法です。キイトルーダは、PD-1 とそのリガンドである PD-L1 および PD-L2 の間の相互作用をブロックするヒト化モノクローナル抗体で、それによって腫瘍細胞と健康な細胞の両方に影響を与える可能性がある T リンパ球を活性化します。

メルクは業界最大の免疫腫瘍学臨床研究プログラムを持っています。現在、さまざまながんや治療環境にわたってキイトルーダを研究する 1,600 以上の臨床試験が行われています。キイトルーダの臨床プログラムは、いくつかの異なるバイオマーカーの調査を含め、がん全体にわたるキイトルーダの役割と、患者がキイトルーダによる治療から恩恵を受ける可能性を予測する可能性のある要因を理解することを目指しています。

キイトルーダ Qlex™ (ペムブロリズマブおよびベラヒアルロニダーゼアルファ-pmph) 皮下注射剤についてキイトルーダ Qlex は、ペムブロリズマブとベラヒアルロニダーゼアルファの固定配合製剤です。ペムブロリズマブはプログラムされたデスレセプター-1 (PD-1) をブロックする抗体であり、ベラヒアルロニダーゼアルファは分散性と透過性を高めてペムブロリズマブの皮下投与を可能にします。キイトルーダ Qlex は、へその周囲 5 cm の領域を避けて、大腿または腹部に皮下注射として、3 週間ごとに 1 分以上 (2.4 mL)、または 6 週間ごとに 2 分以上 (4.8 mL) 投与されます。

選択されたキイトルーダ® (ペムブロリズマブ) およびキイトルーダ Qlex™ (ペムブロリズマブおよびベラヒアルロニダーゼアルファ-pmph)米国卵巣がんキイトルーダとキイトルーダ Qlex はそれぞれ、パクリタキセルとの併用、ベバシズマブの有無にかかわらず、プラチナ耐性上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌を患い、FDA 認可の検査で腫瘍が PD-L1 を発現している（CPS ≥1）と判定され、以前に 1 つまたは 2 つの治療を受けた成人患者の治療に適応されています。全身的な治療計画。

選択された重要な安全性情報の後に、米国における追加の選択されたキイトルーダおよびキイトルーダ Qlex の適応症を参照してください。

キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex の選択された重要な安全性情報禁忌キイトルーダ Qlex は、ベラヒアルロニダーゼアルファ、ヒアルロニダーゼ、またはそのいずれかに対する過敏症が既知の患者には禁忌です。

重篤かつ致死的な免疫介在性副作用キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex は、プログラム死受容体 1 (PD-1) またはプログラム死リガンド 1 (PD-L1) のいずれかに結合する薬物のクラスに属するモノクローナル抗体で、PD-1/PD-L1 経路を遮断し、それによって免疫応答の阻害を除去し、末梢寛容を破壊して末梢免疫寛容を誘発する可能性があります。免疫介在性の副作用。免疫介在性副作用は重篤または致命的となる可能性があり、あらゆる臓器系または組織で発生する可能性があり、複数の身体系に同時に影響を与える可能性があり、治療開始後または治療中止後いつでも発生する可能性があります。ここにリストされている重要な免疫介在性副作用には、考えられる重篤かつ致死的な免疫介在性副作用がすべて含まれているわけではありません。

根底にある免疫介在性副作用の臨床症状である可能性のある症状や徴候がないか、患者を注意深く観察してください。抗 PD-1/PD-L1 治療薬を安全に使用するには、早期の特定と管理が不可欠です。肝酵素、クレアチニン、甲状腺機能をベースライン時および治療中定期的に評価します。ネオアジュバント設定でキイトルーダまたはキイトルーダ Qlex で治療を受けた TNBC 患者の場合、手術前のベースラインで、臨床的に必要とされる血中コルチゾールをモニタリングします。免疫介在性副作用が疑われる場合は、感染症などの別の病因を除外するために適切な精密検査を開始します。必要に応じて専門家への相談を含め、医学的管理を迅速に導入します。

免疫介在性副作用の重症度に応じて、キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex の投与を保留または永久中止します。一般に、キイトルーダおよびキイトルーダキューレックスの中断または中止が必要な場合は、グレード 1 以下に改善するまで全身性コルチコステロイド療法 (1 ～ 2 mg/kg/日のプレドニゾンまたは同等品) を投与します。グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、少なくとも 1 か月間は漸減を続けます。副反応がコルチコステロイド療法で制御できない患者には、他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。

免疫介在性肺炎キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex は免疫介在性肺炎を引き起こす可能性があります。以前に胸部放射線治療を受けた患者では発生率が高くなります。キイトルーダ投与を受けた患者の3.4％（2799人中94人）で免疫介在性肺炎が発生し、そのうち致死反応（0.1％）、グレード4反応（0.3％）、グレード3反応（0.9％）、グレード2反応（1.3％）が発生した。患者の67％（63/94）で全身性コルチコステロイドが必要でした。肺炎により、患者の 1.3% (36 人) ではキイトルーダの永久中止が行われ、0.9% (26 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち 23% が再発しました。肺炎は94人の患者のうち59％で解消した。化学療法とキイトルーダ Qlex を併用した患者の 5% (251 人中 13 人) で免疫介在性肺炎が発生し、致死的副作用 (0.4%)、グレード 3 (2%)、グレード 2 (1.2%) の副作用が発生しました。

NSCLC の術後補助治療としてキイトルーダを単剤投与された切除 NSCLC 成人患者の 7% (580 人中 41 人) で肺炎が発生し、致死的副作用 (0.2%)、グレード 4 (0.3%)、グレード 3 (1%) の副作用が発生しました。患者は高用量のコルチコステロイドの投与期間中央値10日間（範囲：1日～2.3ヶ月）を受けた。肺炎により、患者の 26 人（4.5%）でキイトルーダの投与が中止されました。肺炎を発症した患者のうち、54% がキイトルーダの投与を中止し、63% がキイトルーダの投与を中止し、71% が回復しました。

免疫介在性大腸炎キイトルーダとキイトルーダ Qlex は免疫介在性大腸炎を引き起こす可能性があり、下痢を伴う場合があります。サイトメガロウイルスの感染/再活性化は、コルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎の患者で報告されています。コルチコステロイド抵抗性大腸炎の場合は、別の病因を除外するために感染症検査を繰り返すことを検討してください。

キイトルーダ投与を受けた患者の 1.7% (2,799 人中 48 人) で免疫介在性大腸炎が発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (1.1%)、グレード 2 (0.4%) の反応が含まれていました。 69% (33/48) で全身性コルチコステロイドが必要でした。患者の 4.2% では追加の免疫抑制療法が必要でした。大腸炎により、患者の 0.5% (15 人) ではキイトルーダの投与が永久に中止され、0.5% (13 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち 23% が再発しました。大腸炎は患者 48 人のうち 85% で解消しました。化学療法とキイトルーダ Qlex を併用した患者の 1.2% (251 人中 3 人) で免疫介在性大腸炎が発生し、グレード 3 (0.8%) およびグレード 2 (0.4%) の副作用が発生しました。

肝毒性と免疫介在性肝炎キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex は免疫介在性肝炎を引き起こす可能性があります。キイトルーダ投与を受けた患者の0.7％（2799人中19人）で免疫介在性肝炎が発生し、グレード4（0.1％未満）、グレード3（0.4％）、グレード2（0.1％）の反応が発生した。患者の68％（13/19）で全身性コルチコステロイドが必要であった。患者の 11% では追加の免疫抑制療法が必要でした。肝炎により、患者の 0.2% (6 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.3% (9 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち、再発した人はいませんでした。肝炎は19人の患者のうち79％で治癒した。キイトルーダ Qlex と化学療法を併用した患者の 0.4% (251 人中 1 人) で免疫介在性肝炎が発生し、グレード 2 (0.4%) の副作用が発生しました。

キイトルーダとアキシチニブまたはキイトルーダ Qlex アキシチニブとの併用キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex をアキシチニブと組み合わせて使用すると、肝毒性を引き起こす可能性があります。治療開始前および治療中は定期的に肝酵素をモニタリングしてください。薬物を単剤として投与する場合と比較して、より頻繁にモニタリングすることを検討してください。肝酵素が上昇している場合は、キイトルーダとアキシチニブ、またはキイトルーダ Qlex とアキシチニブの投与を中断し、必要に応じてコルチコステロイドの投与を検討してください。

キイトルーダとアキシチニブの併用により、グレード 3 および 4 では、キイトルーダと比較して、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の増加 (20%) とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の増加 (13%) が高い頻度で見られました。一人で。 ALTが増加した患者の59パーセントがコルチコステロイドの全身投与を受けていた。 ALTが正常値の上限（ULN）の3倍以上の患者（グレード2～4、n=116）では、ALTは94％でグレード0～1に回復しました。キイトルーダ（n=3）またはアキシチニブ（n=34）の単剤投与または両方（n=55）のいずれかを再投与された92人の患者のうち、ULNの3倍以上のALTの再発がキイトルーダ投与を受けた患者1人、アキシチニブ投与を受けた患者16人、および両方投与を受けた患者24人で観察された。 ALT ≧ 3 ULN が再発した患者は全員、その後再発から回復しました。

免疫介在性内分泌障害副腎不全キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex は、原発性または続発性副腎不全を引き起こす可能性があります。グレード 2 以上の場合は、臨床的に必要とされるホルモン補充などの対症療法を開始します。重症度に応じて、キイトルーダとキイトルーダ Qlex の使用を控えてください。キイトルーダ投与を受けた患者の0.8％（2799人中22人）で副腎不全が発生し、グレード4（0.1％未満）、グレード3（0.3％）、グレード2（0.3％）の反応が発生した。患者の77％（17/22）で全身性コルチコステロイドが必要であった。このうち大多数はコルチコステロイドの全身投与を続けた。副腎機能不全により、患者の0.1%未満(1人)ではキイトルーダの永久中止が、0.3%(8人)ではキイトルーダの投与中止につながった。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。化学療法とキイトルーダ Qlex を併用した患者の 2% (251 人中 5 人) で副腎不全が発生し、グレード 3 (0.4%) およびグレード 2 (0.8%) の副作用が発生しました。

下垂体炎キイトルーダとキイトルーダ Qlex は免疫介在性下垂体炎を引き起こす可能性があります。下垂体炎は、頭痛、羞明、視野欠損などの質量効果に関連した急性症状を呈することがあります。下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。指示に従ってホルモン補充を開始します。重症度に応じて、キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex を保留または永久に中止します。

下垂体炎はキイトルーダ投与を受けた患者の 0.6% (2799 人中 17 人) で発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.3%)、グレード 2 (0.2%) の反応が含まれていました。患者の94％（16/17）で全身性コルチコステロイドが必要であった。このうち大多数はコルチコステロイドの全身投与を続けた。下垂体炎により、患者の 0.1% (4 人) ではキイトルーダの永久中止が、0.3% (7 人) ではキイトルーダの投与中止につながりました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。

甲状腺疾患キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex は、免疫介在性甲状腺疾患を引き起こす可能性があります。甲状腺炎は、内分泌障害を伴う場合と伴わない場合があります。甲状腺機能亢進症の後に甲状腺機能低下症が起こることがあります。臨床的に必要とされる甲状腺機能低下症に対してホルモン補充を開始するか、甲状腺機能亢進症の医学的管理を開始します。重症度に応じて、キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex を保留または永久に中止します。

キイトルーダ投与を受けた患者の 0.6% (2799 人中 16 人) で甲状腺炎が発生し、グレード 2 (0.3%) が含まれます。中止した人はいませんでしたが、患者の 0.1% (1 人) 未満でキイトルーダの投与が中止されました。

キイトルーダの投与を受けた患者の 3.4% (2799 人中 96 人) で甲状腺機能亢進症が発生しました (グレード 3 (0.1%) とグレード 2 (0.8%) が含まれます)。これにより、患者の0.1％未満（2人）ではキイトルーダの永久中止が、0.3％（7人）ではキイトルーダの投与中止につながった。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。キイトルーダ投与を受けた患者の8％（237/2799人）で甲状腺機能低下症が発生し、その中にはグレード3（0.1％）とグレード2（6.2％）が含まれていた。これにより、患者の0.1％未満（1人）ではキイトルーダの永久中止が、0.5％（14人）ではキイトルーダの投与中止につながった。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。甲状腺機能低下症患者の大多数は、長期にわたる甲状腺ホルモン補充を必要としました。新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、HNSCC患者1185人でより高く、グレード3（0.3％）の甲状腺機能低下症を含む、キイトルーダを単剤またはプラチナおよびFUと併用投与された患者の16％で発生した。新たな甲状腺機能亢進症または悪化した甲状腺機能亢進症の発生率は、切除されたNSCLC患者580人でより高く、グレード3（0.2％）の甲状腺機能亢進症を含む、術後補助療法としてキイトルーダを単剤投与されている患者の11％で発生した。新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、切除されたNSCLC患者580人でより高く、グレード3（0.3%）の甲状腺機能低下症を含む、補助療法としてキイトルーダの単剤投与を受けている患者の22%（KEYNOTE-091）で発生しました。

キイトルーダ Qlex と化学療法を併用した患者の 0.4% (251 人中 1 人) で甲状腺炎が発生しました (グレード 2 (0.4%) を含む)。化学療法とキイトルーダ Qlex を併用した患者の 8% (20/251 人) で甲状腺機能亢進症が発生し、グレード 2 (3.2%) も含まれていました。甲状腺機能低下症は、キイトルーダ Qlex と化学療法を組み合わせて投与されている患者の 14% (251 人中 35 人) で発生しており、その中にはグレード 2 (11%) が含まれます。

糖尿病性ケトアシドーシスを伴う 1 型糖尿病 (DM) 患者の高血糖やその他の糖尿病の兆候や症状をモニタリングしてください。臨床上の指示に従ってインスリンによる治療を開始します。重症度に応じて、キイトルーダとキイトルーダ Qlex の使用を控えてください。 1 型 DM はキイトルーダ投与を受けた患者の 0.2% (2799 人中 6 人) に発生しました。これにより、患者の 0.1% (1) 未満ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.1% (1) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。 1 型 DM は、キイトルーダ Qlex と化学療法を併用した患者の 0.4% (251 人中 1 人) で発生しました。

腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex は免疫介在性腎炎を引き起こす可能性があります。

キイトルーダ投与を受けた患者の 0.3% (2799 人中 9 人) で免疫介在性腎炎が発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.1%)、グレード 2 (0.1%) の反応が含まれます。患者の 89% (8/9) で全身性コルチコステロイドが必要でした。腎炎により、患者の 0.1% (3 人) がキイトルーダの永久中止となり、0.1% (3 人) がキイトルーダの投与を中止しました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち、再発した人はいませんでした。腎炎は 9 人の患者のうち 56% で解決しました。

免疫介在性皮膚副作用キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex は、免疫介在性の発疹や皮膚炎を引き起こす可能性があります。スティーブンス・ジョンソン症候群、好酸球増加症および全身症状を伴う薬疹、中毒性表皮壊死融解症などの剥離性皮膚炎が、抗 PD-1/PD-L1 治療によって発生しました。局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドは、軽度から中等度の非剥離性発疹の治療に適切な場合があります。重症度に応じて、キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex の投与を中止または永久中止します。

キイトルーダ投与を受けた患者の 1.4% (2799 人中 38 人) で、グレード 3 (1%) およびグレード 2 (0.1%) の反応を含む免疫介在性皮膚副作用が発生しました。患者の 40% (15/38) で全身性コルチコステロイドが必要でした。これらの反応により、患者の 0.1% (2 人) ではキイトルーダの永久投与が中止され、0.6% (16 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち6％に再発がみられました。 38 人の患者のうち 79% で反応が解消されました。化学療法とキイトルーダ Qlex を併用した患者の 1.6% (251 人中 4 人) で、グレード 4 (0.8%) およびグレード 3 (0.8%) の副作用を含む免疫介在性皮膚科学的副作用が発生しました。

その他の免疫介在性副作用以下の臨床的に重大な免疫介在性副作用は、キイトルーダ、キイトルーダ Qlex の投与を受けた患者、または他の抗 PD-1/PD-L1 治療薬の使用が報告された患者において、(特に記載のない限り) 1% 未満の発生率で発生しました。これらの副作用の一部では、重篤な症例や死亡例が報告されています。心臓/血管: 心筋炎、心膜炎、血管炎。神経系：髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群/重症筋無力症（増悪を含む）、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害。眼: ぶどう膜炎、虹彩炎、その他の眼の炎症性毒性が発生する可能性があります。場合によっては網膜剥離を伴うこともあります。失明を含むさまざまな程度の視覚障害が発生する可能性があります。ブドウ膜炎が他の免疫介在性副作用と組み合わせて発生する場合は、フォークト・小柳・原田様症候群を考慮してください。これは、永久視力喪失のリスクを軽減するために全身ステロイドによる治療が必要になる可能性があるためです。胃腸: 血清アミラーゼおよびリパーゼレベルの上昇を含む膵炎、胃炎 (2.8%)、十二指腸炎。筋骨格および結合組織：筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症（および腎不全を含む関連後遺症）、関節炎（1.5%）、リウマチ性多発筋痛。内分泌：副甲状腺機能低下症。血液/免疫: 溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎（菊池リンパ節炎）、サルコイドーシス、免疫性血小板減少性紫斑病、固形臓器移植拒絶反応、その他の移植（角膜移植を含む）拒絶反応。

過敏症および注入または投与に関連した反応キイトルーダおよびキイトルーダ Qlex は、過敏症やアナフィラキシーなどの重度または生命を脅かす投与関連反応を引き起こす可能性があります。キイトルーダとキイトルーダ Qlex を使用すると、悪寒、悪寒、喘鳴、そう痒症、紅潮、発疹、低血圧、低酸素血症、発熱など、注入および投与に関連した全身反応の兆候や症状を監視できます。キイトルーダを投与されている患者 2,799 人のうち 0.2% で注入関連反応が報告されています。グレード 1 またはグレード 2 の反応の場合は、注入を中断するか注入速度を遅くします。グレード 3 またはグレード 4 の反応の場合は、注入を中止し、キイトルーダの投与を永久に中止します。過敏症および投与に関連した全身反応は、キイトルーダ Qlex とプラチナダブレット化学療法を併用した患者の 3.2% (251 人中 8 人) で発生し、これにはグレード 2 (2.8%) が含まれます。注射を中断し（まだ完全に投与されていない場合）、軽度または中程度の全身反応の症状が回復した場合は再開します。重度または生命を脅かす全身反応の場合は、注射を中止し、キイトルーダ Qlex を永久に中止してください。

同種造血幹細胞移植 (HSCT) の合併症抗 PD-1/PD-L1 治療の前後に同種造血幹細胞移植を受けた患者では、致死的およびその他の重篤な合併症が発生する可能性があります。移植関連合併症には、超急性移植片対宿主病（GVHD）、急性および慢性GVHD、強度を下げたコンディショニング後の肝静脈閉塞症、およびステロイド要求性発熱症候群（感染原因が特定されていない）が含まれます。これらの合併症は、抗 PD-1/PD-L1 治療と同種 HSCT の間の介入療法にもかかわらず発生する可能性があります。これらの合併症の証拠がないか患者を注意深く観察し、速やかに介入してください。同種HSCTの前後に抗PD-1/PD-L1治療を使用するメリットとリスクを検討してください。

多発性骨髄腫患者の死亡率増加多発性骨髄腫患者を対象とした試験では、サリドマイド類似体とデキサメタゾンにキイトルーダを追加すると死亡率が増加しました。このような患者に対する抗 PD-1/PD-L1 治療の併用治療は、対照試験以外では推奨されません。

胎児毒性作用機序に基づくと、キイトルーダとキイトルーダ Qlex はそれぞれ、妊婦に投与されると胎児に害を及ぼす可能性があります。この潜在的なリスクについて女性にアドバイスしてください。生殖能力のある女性の場合は、キイトルーダまたはキイトルーダ Qlex の投与を開始する前に妊娠の状態を確認し、治療中および最後の投与後 4 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

副作用MK-3475A-D77 研究では、転移性非小細胞肺がん (NSCLC) に化学療法とともにキイトルーダ Qlex を投与したところ、重篤な副作用が発生しました。患者の39％。キイトルーダ Qlex を投与された患者の 1% 以上で発生した重篤な副作用は、肺炎 (10%)、血小板減少症 (4%)、発熱性好中球減少症 (4%)、好中球減少症 (2.8%)、筋骨格系痛 (2%)、肺炎 (2%)、下痢 (1.6%)、発疹 (1.2%)、呼吸不全 (1.2%)、および貧血（1.2%）。致死的な副作用は患者の10％で発生し、肺炎（3.2％）、好中球減少性敗血症（2％）、特定の死亡（1.6％）、呼吸不全（1.2％）、耳下腺炎（0.4％）、肺炎（0.4％）、気胸（0.4％）、肺塞栓症（0.4％）、好中球減少性大腸炎が含まれた。 (0.4%)、および発作 (0.4%)。キイトルーダ Qlex は、251 人の患者のうち 16% で副作用が発生したため、永久に中止されました。患者の 2% 以上でキイトルーダ Qlex の永久中止をもたらした副作用には、肺炎および肺炎が含まれていました。副作用によるキイトルーダ Qlex の投与中断は患者の 45% で発生しました。患者の 2% 以上で投薬中止が必要となった副作用には、好中球減少症、貧血、血小板減少症、肺炎、発疹、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加が含まれます。最も一般的な副作用（20% 以上）は、吐き気（25%）、疲労（25%）、筋骨格系の痛み（21%）でした。

KEYNOTE-006 では、進行性黒色腫患者 555 人中 9% での副作用によりキイトルーダが中止されました。複数の患者で永久中止に至った副作用は、大腸炎（1.4%）、自己免疫性肝炎（0.7%）、アレルギー反応（0.4%）、多発性神経障害（0.4%）、心不全（0.4%）でした。キイトルーダで最も一般的な副作用（20% 以上）は、疲労（28%）、下痢（26%）、発疹（24%）、吐き気（21%）でした。

KEYNOTE-054 では、キイトルーダがステージ III 黒色腫患者に単剤として投与された際、509 人の患者のうち 14% で副作用のためキイトルーダは永久に中止されました。最も一般的（1%以上）は、肺炎（1.4%）、大腸炎（1.2%）、下痢（1%）でした。キイトルーダ投与を受けた患者の 25% で重篤な副作用が発生しました。キイトルーダで最も一般的な副作用 (20% 以上) は下痢 (28%) でした。 KEYNOTE-716 では、ステージ IIB または IIC 黒色腫の患者にキイトルーダが単剤として投与された場合、ステージ IIB または IIC 黒色腫の患者で発生した副作用は、KEYNOTE-054 でステージ III 黒色腫の患者 1,011 人で発生した副作用と同様でした。

KEYNOTE-189 では、転移性非扁平上皮 NSCLC に対してキイトルーダがペメトレキセドおよびプラチナ化学療法とともに投与された際、患者 405 人中 20% で副作用のためキイトルーダが中止されました。キイトルーダの永久中止につながる最も一般的な副作用は、肺炎 (3%) と急性腎障害 (2%) でした。キイトルーダで最も一般的な副作用 (20% 以上) は、吐き気 (56%)、倦怠感 (56%)、便秘 (35%)、下痢 (31%)、食欲減退 (28%)、発疹 (25%)、嘔吐 (24%)、咳嗽 (21%)、呼吸困難 (21%)、発熱 (20%) でした。

KEYNOTE-407 では、キイトルーダは転移性扁平上皮NSCLCに対してカルボプラチンとパクリタキセルまたはパクリタキセルタンパク質結合型のいずれかとともに投与され、患者101人中15％で副作用のためキイトルーダは中止された。患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、発熱性好中球減少症、肺炎、尿路感染症でした。 KEYNOTE-407 で観察された副作用は、KEYNOTE-407 のプラセボと化学療法群と比較して、キイトルーダと化学療法群で脱毛症 (47% 対 36%) および末梢神経障害 (31% 対 25%) の発生率の増加が観察された点を除いて、KEYNOTE-189 で観察されたものと同様でした。

KEYNOTE-042 では、進行性 NSCLC 患者 636 人中 19% での副作用のためキイトルーダが中止されました。最も多かったものは肺炎（3％）、原因不明による死亡（1.6％）、肺炎（1.4％）であった。患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎 (7%)、肺炎 (3.9%)、肺塞栓症 (2.4%)、および胸水 (2.2%) でした。最も一般的な副作用 (20% 以上) は疲労 (25%) でした。

KEYNOTE-010 では、転移性 NSCLC 患者 682 人中 8% で副作用のためキイトルーダ単独療法が中止されました。最も一般的だったのは肺炎 (1.8%) でした。最も一般的な副作用（20% 以上）は、食欲減退（25%）、疲労（25%）、呼吸困難（23%）、吐き気（20%）でした。

KEYNOTE-671 では、キイトルーダとプラチナ含有化学療法を併用し、術前補助療法として投与され、単剤補助療法として継続された切除可能な NSCLC 患者に発生した副作用は、キイトルーダと化学療法を併用した他の腫瘍タイプの他の臨床試験で患者に発生した副作用と概して同様でした。

最も一般的な副作用 (20% 以上で報告)化学療法または化学放射線療法とキイトルーダを併用すると、疲労/無力症、吐き気、便秘、下痢、食欲減退、発疹、嘔吐、咳、呼吸困難、発熱、脱毛症、末梢神経障害、粘膜炎症、口内炎、頭痛、体重減少、腹痛、関節痛、筋肉痛、不眠症、手掌足底赤血球感覚異常、尿路が発生しました。感染症、甲状腺機能低下症、放射線による皮膚損傷、嚥下障害、口渇、筋骨格系の痛み。

KEYNOTE-671 の術前補助段階で、術前補助療法としてキイトルーダをプラチナ含有化学療法と組み合わせて投与したところ、396 人の患者のうち 34% で重篤な副作用が発生しました。最も頻繁に発生した（2%以上）重篤な副作用は、肺炎（4.8%）、静脈血栓塞栓症（3.3%）、貧血（2%）でした。致死的な副作用は患者の 1.3% で発生し、原因不明の死亡 (0.8%)、敗血症 (0.3%)、免疫介在性肺疾患 (0.3%) が含まれます。プラチナ含有化学療法とキイトルーダを併用した患者の18％で、副作用による治験薬の永久中止が発生した。治験薬の永久中止につながった最も頻度の高い副作用（1%以上）は、急性腎障害（1.8%）、間質性肺炎（1.8%）、貧血（1.5%）、好中球減少症（1.5%）、肺炎（1.3%）でした。

術前補助療法を受けたキイトルーダ治療を受けた患者のうち、396 人の患者のうち 6% は受けなかった。副作用のため手術を受ける。キイトルーダ群で手術の中止につながった最も頻繁（1% 以上）の副作用は、間質性肺疾患（1%）でした。

KEYNOTE-671 の術後補助段階で、キイトルーダが補助療法として単剤として投与されたとき、290 人の患者のうち 14% で重篤な副作用が発生しました。最も頻繁に発生した重篤な副作用は肺炎 (3.4%) でした。肺出血による致命的な副作用が 1 件発生しました。副作用によるキイトルーダの永久中止は、補助療法としてキイトルーダを単剤で投与された患者の 12% で発生しました。キイトルーダの永久中止につながった最も頻度の高い副作用（1%以上）は、下痢（1.7%）、間質性肺疾患（1.4%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加（1%）、筋骨格系の痛み（1%）でした。

KEYNOTE-091で観察された副作用は、キイトルーダを単剤として投与された他のNSCLC患者で発生した副作用と一般的に類似していました。甲状腺機能低下症（22%）、甲状腺機能亢進症（11%）、肺炎（7%）。心筋炎による致死的な副作用が 2 件発生しました。

KEYNOTE-483 で観察された副作用は、ペメトレキセドおよびプラチナ化学療法と組み合わせてキイトルーダを受けている他の患者で発生した副作用と概して同様でした。

KEYNOTE-689 では、キイトルーダを受けている患者で最も一般的な副作用 (20% 以上) は、口内炎 (48%)、放射線による皮膚損傷 (40%)、体重減少 (36%)、疲労 (33%)、嚥下障害（29%）、便秘（27%）、甲状腺機能低下症（26%）、吐き気（24%）、発疹（22%）、口渇（22%）、下痢（22%）、筋骨格系の痛み（22%）。

KEYNOTE-689 の術前補助段階では、単剤キイトルーダを少なくとも 1 回投与された 361 人の患者のうち、11% が重篤な副作用を経験しました。複数の患者で発生した重篤な副作用は、肺炎 (1.4%)、腫瘍出血 (0.8%)、嚥下困難 (0.6%)、免疫介在性肝炎 (0.6%)、蜂窩織炎 (0.6%)、呼吸困難 (0.6%) でした。呼吸不全、クロストリジウム感染、敗血症性ショック、心筋梗塞などの致死的な副作用が患者の1.1%で発生した（各1名）。副作用によるキイトルーダの永久中止は、術前補助療法としてキイトルーダを受けた患者の 2.8% で発生しました。複数の患者で術前キイトルーダの永久中止をもたらした最も頻繁な副作用は関節痛 (0.6%) でした。

術前補助療法としてキイトルーダを受けた 361 人の患者のうち、11% は手術を受けませんでした。キイトルーダ群の手術中止は、疾患の進行が 4%、患者の判断が 3%、副作用が 1.4%、医師の判断が 1.1%、切除不能な腫瘍が 0.6%、経過観察の中止が 0.3%、治験以外の抗がん剤治療の使用が 0.3% によるものでした。

術前補助療法後に手術を受けたキイトルーダ治療を受けた患者 323 人のうち、1.2% が副作用による手術の遅延（術前キイトルーダの開始後 9 週間以上に行われる治験中の手術と定義）を経験し、2.8% が副作用のため補助療法を受けませんでした。

KEYNOTE-689 の術後補助段階では、255 人中キイトルーダを少なくとも 1 回投与された患者では、38% が重篤な副作用を経験しました。キイトルーダ治療を受けた患者の1％以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎（2.7％）、発熱（2.4％）、口内炎（2.4％）、急性腎障害（2.0％）、肺炎（1.6％）、新型コロナウイルス感染症（1.2％）、特に特定されていない死亡（1.2％）、下痢（1.2％）、嚥下障害でした。 (1.2%)、胃瘻管部位の合併症 (1.2%)、免疫介在性肝炎 (1.2%)。致死的な副作用は患者の5％で発生しており、これには特に明記されていない死亡（1.2％）、急性腎不全（0.4％）、高カルシウム血症（0.4％）、肺出血（0.4％）、嚥下障害/栄養失調（0.4％）、腸間膜血栓症（0.4％）、敗血症（0.4％）、肺炎が含まれる（0.4%）、新型コロナウイルス感染症（0.4%）、呼吸不全（0.4%）、心血管障害（0.4%）、胃腸出血（0.4%）。副作用による補助療法キイトルーダの永久中止は患者の 17% で発生しました。補助療法キイトルーダの永久中止につながった最も頻繁に（1%以上）発生した副作用は、肺炎、大腸炎、免疫介在性肝炎、および他に特定されていない死亡でした。

KEYNOTE-048 では、HNSCC 患者 300 人のうち 12% で有害事象が発生したため、キイトルーダ単独療法が中止されました。永久中止につながる最も一般的な副作用は敗血症 (1.7%) と肺炎 (1.3%) でした。最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労 (33%)、便秘 (20%)、発疹 (20%) でした。

KEYNOTE-048 では、キイトルーダがプラチナ (シスプラチンまたはカルボプラチン) および FU 化学療法と組み合わせて投与されたとき、HNSCC 患者 276 人中 16% で副作用のためキイトルーダが中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は、肺炎 (2.5%)、肺炎 (1.8%)、および敗血症性ショック (1.4%) でした。最も一般的な副作用（20% 以上）は、吐き気（51%）、疲労（49%）、便秘（37%）、嘔吐（32%）、粘膜炎症（31%）、下痢（29%）、食欲減退（29%）、口内炎（26%）、咳（22%）でした。

KEYNOTE-012 では、HNSCC 患者 192 人中 17% での副作用によりキイトルーダが中止されました。重篤な副作用が患者の 45% で発生しました。患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、呼吸困難、錯乱状態、嘔吐、胸水、呼吸不全でした。最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労、食欲減退、呼吸困難でした。 HNSCC患者で発生する副作用は、顔面浮腫および新規または悪化の甲状腺機能低下症の発生率の増加を除いて、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫またはNSCLC患者で発生する副作用と一般に類似していた。

KEYNOTE-A39では、局所進行性または転移性尿路上皮がん患者にキイトルーダをエンフォルツマブベドチンと併用投与した場合(n=440)、患者の 3.9% で、急性呼吸不全 (0.7%)、肺炎 (0.5%)、肺炎/ILD (0.2%) などの致命的な副作用が発生しました。キイトルーダとエンフォルツマブベドチンの併用投与を受けた患者の 50% で重篤な副作用が発生しました。患者の2%以上で発生した重篤な副作用は、発疹(6%)、急性腎障害(5%)、肺炎/ILD(4.5%)、尿路感染症(3.6%)、下痢(3.2%)、肺炎(2.3%)、発熱(2%)、高血糖(2%)であった。キイトルーダの永久中止は患者の27％で発生した。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用（2%以上）は、肺炎/ILD（4.8%）および発疹（3.4%）でした。キイトルーダとエンフォルツマブベドチンの併用治療を受けた患者に発生した最も一般的な副作用（20%以上）は、発疹（68%）、末梢神経障害（67%）、疲労（51%）、掻痒症（41%）、下痢（38%）、脱毛症（35%）、体重減少（33%）、食欲減退（33%）、吐き気（26%）、便秘（26%）、ドライアイでした。 (24%)、味覚障害 (21%)、尿路感染症 (21%)。

KEYNOTE-052 では、局所進行性または転移性尿路上皮癌患者 370 人のうち 11% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。重篤な副作用が患者の 42% で発生しました。 2%以上は尿路感染症、血尿、急性腎障害、肺炎、尿路敗血症でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（38%）、筋骨格系の痛み（24%）、食欲減退（22%）、便秘（21%）、発疹（21%）、下痢（20%）でした。

KEYNOTE-045では、局所進行性または転移性尿路上皮癌患者266人中8%での副作用によりキイトルーダの使用が中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は肺炎 (1.9%) でした。キイトルーダ治療を受けた患者の 39% で重篤な副作用が発生しました。 2%以上は尿路感染症、肺炎、貧血、肺炎でした。キイトルーダの投与を受けた患者で最も一般的な副作用（20% 以上）は、疲労（38%）、筋骨格系の痛み（32%）、そう痒症（23%）、食欲減退（21%）、吐き気（21%）、発疹（20%）でした。

KEYNOTE-905 では、キイトルーダとエンフォルツマブベドチンの併用治療を受けたシスプラチン不適格の MIBC 患者 (n=167) に発生した最も一般的な副作用 (20% 以上) は、発疹 (54%)、そう痒症 (47%)、疲労 (47%)、末梢神経障害 (39%)、脱毛症 (35%)、味覚障害でした。 (35%)、下痢 (34%)、便秘 (28%)、食欲減退 (28%)、吐き気 (26%)、尿路感染症 (24%)、ドライアイ (21%)、体重減少 (20%)。

KEYNOTE-905 の術前補助段階では、患者の 27% (n=167) で重篤な副作用が発生しました。最も頻度が高かった（2%以上）のは、尿路感染症（3.6%）と血尿（2.4%）でした。重症筋無力症および中毒性表皮壊死融解症（それぞれ0.6％）を含む致命的な副作用が患者の1.2％で発生した。さらに、敗血症および腸閉塞(それぞれ1.4%)を含む、追加の致命的な副作用が、術後補助療法開始前の患者の2.7%で報告された。副作用によるキイトルーダの永久中止は患者の15％で発生した。最も頻度が高かった（>1%）のは、発疹（2.4%、全身性剥離性皮膚炎を含む）、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、下痢、味覚障害、中毒性表皮壊死融解症（各1.2%）でした。キイトルーダとエンフォルツマブベドチン併用療法で術前補助療法を受けた 167 人の患者のうち、7 人（4.2%）の患者は副作用のため手術を受けませんでした。手術の中止につながった副作用は、急性心筋梗塞、胆管がん、結腸がん、呼吸困難、尿路感染症、重症筋無力症および中毒性表皮壊死融解症による死亡 2 名（各 0.6%）でした。

キイトルーダとエンフォルツマブベドチンの併用による術前治療を受け、根治的膀胱切除術を受けた 146 人の患者のうち、6 人 (4.1%) の患者が副作用により手術の遅延 (最後の術前治療から手術までの期間が 8 週間を超えると定義) を経験しました。

KEYNOTE-905 の術後補助段階では、重篤な副作用が 43% で発生しました。 (n=100) の患者。最も頻度が高かった（≧2%）のは尿路感染症（8%）でした。急性腎損傷および腎盂腎炎（それぞれ5％）。尿路敗血症 (4%);低カリウム血症、腸閉塞、敗血症（それぞれ 2%）。患者の7%で、尿路敗血症、頭蓋内出血、死亡、心筋梗塞、多臓器不全症候群、仮性肺炎（各1%）などの致死的な副作用が発生した。副作用によるキイトルーダの永久中止は患者の28％で発生した。最も頻度が高かった（>1%）のは、下痢（5%）、末梢神経障害、急性腎障害、肺炎（各 2%）でした。

KEYNOTE-057 では、高リスク NMIBC 患者 148 人中 11% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は肺炎 (1.4%) でした。重篤な副作用が患者の 28% で発生しました。 2%以上は、肺炎(3%)、心虚血(2%)、大腸炎(2%)、肺塞栓症(2%)、敗血症(2%)、尿路感染症(2%)であった。最も一般的な副作用（20% 以上）は、疲労（29%）、下痢（24%）、発疹（24%）でした。

MSI-H または dMMR CRC 患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫または NSCLC 患者で発生した副作用と類似していました。

KEYNOTE-158 および KEYNOTE-164 では、MSI-H または dMMR がん患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤で投与された他の固形腫瘍患者で発生した副作用と類似していました。

KEYNOTE-811 では、キイトルーダとトラスツズマブおよび CAPOX (カペシタビンとオキサリプラチン) の併用投与を受けた 3 人の患者で致死的副作用が発生しました。 FP (5-FU とシスプラチン)、患者 2 名に肺炎、患者 1 名に肝炎が含まれていました。キイトルーダは、局所進行切除不能または転移性HER2陽性胃癌またはGEJ腺癌患者350人中13%での副作用のため中止された。患者の 1% 以上でキイトルーダの永久中止に至った副作用は、肺炎 (2.0%) と肺炎 (1.1%) でした。キイトルーダ群とプラセボ群では、下痢（53% 対 47%）、発疹（35% 対 28%）、甲状腺機能低下症（11% 対 5%）、肺炎（11% 対 5%）について、キイトルーダで治療を受けた患者と標準治療群との間に、発生率に 5% 以上の差がありました。

KEYNOTE-859 では、キイトルーダをフルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法と組み合わせて投与したところ、785 人の患者の 45% で重篤な副作用が発生しました。患者の 2% を超える重篤な副作用には、肺炎 (4.1%)、下痢 (3.9%)、出血 (3.9%)、および嘔吐 (2.4%) が含まれていました。キイトルーダ投与を受けた患者の8％で、感染症（2.3％）や血栓塞栓症（1.3％）などの致死的な副作用が発生した。キイトルーダは患者の15％に副作用が発生したため、永久に中止された。キイトルーダの永久中止（1%以上）をもたらした最も一般的な副作用は、感染症（1.8%）と下痢（1.0%）でした。化学療法とキイトルーダを併用している患者で最も一般的な副作用（20％以上で報告）は、末梢神経障害（47％）、吐き気（46％）、疲労（40％）、下痢（36％）、嘔吐（34％）、食欲減退（29％）、腹痛（26％）、手掌足底赤血球感覚異常症候群（25％）、便秘（22％）、体重減少でした。 (20%)。

KEYNOTE-590では、外科的切除や根治的化学放射線療法の候補ではなかった転移性または局所進行性食道がんまたはGEJ（震源地がGEJより1～5センチメートル上にある腫瘍）患者にキイトルーダをシスプラチンおよびフルオロウラシルとともに投与したところ、キイトルーダは15％で副作用のため中止された。患者数は370人。キイトルーダの永久中止（1%以上）をもたらした最も一般的な副作用は、肺炎（1.6%）、急性腎障害（1.1%）、肺炎（1.1%）でした。キイトルーダと化学療法を併用した場合の最も一般的な副作用（20% 以上）は、吐き気（67%）、疲労（57%）、食欲減退（44%）、便秘（40%）、下痢（36%）、嘔吐（34%）、口内炎（27%）、体重減少（24%）でした。

キイトルーダを単剤療法として投与された食道がん患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫または NSCLC 患者で発生した副作用と類似していました。

KEYNOTE-A18 では、FIGO 2014 ステージ III-IVA の子宮頸がん患者にキイトルーダを CRT (シスプラチンと外照射療法 [EBRT]、その後小線源療法 [BT]) とともに投与した場合、致死的でした。副作用は患者 294 名中 1.4% で発生し、そのうち大腸穿孔、尿路敗血症、敗血症、膣出血がそれぞれ 1 例 (0.3%) 発生しました。重篤な副作用が患者の 34% で発生しました。 1% 以上には、尿路感染症 (3.1%)、尿路敗血症 (1.4%)、および敗血症 (1%) が含まれていました。キイトルーダは患者の9％で副作用が発生したため中止された。永久中止に至った最も一般的な副作用 (1% 以上) は下痢 (1%) でした。 CRTと併用してキイトルーダで治療された患者の場合、最も一般的な副作用（10％以上）は、吐き気（56％）、下痢（51％）、尿路感染症（35％）、嘔吐（34％）、疲労（28％）、甲状腺機能低下症（23％）、便秘（20％）、体重減少（19％）、食欲減退（18％）、発熱（14％）、腹痛、および甲状腺機能亢進症（各 13%）、排尿困難と発疹（各 12%）、背中と骨盤の痛み（各 11%）、新型コロナウイルス感染症（10%）。

KEYNOTE-826 では、腫瘍の PD-L1 発現に関係なく、放射線増感剤として併用した場合を除き化学療法を受けていない持続性、再発性、または

投稿しました : 2026-02-18 13:38

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