Keytruda en Keytruda Qlex, plus paclitaxel ± bevacizumab, goedgekeurd voor bepaalde volwassenen met PD-L1+ (CPS ≥1) platina-resistent ovariumcarcinoom

Volg Drugslib op

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 11 februari 2026 -- Merck (NYSE: MRK), bekend als MSD buiten de Verenigde Staten en Canada, heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Keytruda (pembrolizumab) en Keytruda Qlex (pembrolizumab en berahyaluronidase alfa-pmph) plus paclitaxel heeft goedgekeurd, met of zonder bevacizumab, voor de behandeling van volwassenen met PD-L1+ (gecombineerde positieve score [CPS] ≥1), zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, platina-resistent epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom, die één of twee eerdere systemische behandelingsregimes hebben gekregen.

  • Keytruda en Keytruda Qlex zijn de eerste en enige PD-1-remmers die zijn goedgekeurd voor volwassenen met platina-resistent epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom met PD-L1+ tumoren
  • Goedkeuringen gebaseerd op fase 3 KEYNOTE-B96-studie die aantoonde dat het Keytruda-regime het risico op ziekteprogressie of overlijden met 28% verminderde en het risico op overlijden met 24% verminderde in vergelijking met placebo plus paclitaxel met of zonder bevacizumab

    • Deze goedkeuringen zijn gebaseerd op gegevens uit de fase 3-studie KEYNOTE-B96 (ook bekend als ENGOT-ov65), die werden gepresenteerd op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) in 2025. Uit de resultaten van het onderzoek bleek dat Keytruda plus paclitaxel, met of zonder bevacizumab, een statistisch significante verbetering in de progressievrije overleving (PFS) liet zien, waardoor het risico op ziekteprogressie of overlijden met 28% (HR=0,72 [95% BI, 0,58-0,89]; p=0,0014) werd verlaagd bij patiënten met platina-resistente recidiverende eierstokkanker bij wie de tumoren PD-L1 (CPS) tot expressie brengen. ≥1) vergeleken met placebo plus paclitaxel met of zonder bevacizumab. In dezelfde populatie vertoonde het Keytruda-regime ook een statistisch significante verbetering in de algehele overleving (OS), waardoor het risico op overlijden met 24% daalde (HR=0,76 [95% BI, 0,61-0,94]; p=0,0053) vergeleken met placebo plus paclitaxel met of zonder bevacizumab. De werkzaamheid van Keytruda Qlex voor de goedgekeurde indicaties is vastgesteld op basis van bewijsmateriaal uit de adequate en goed gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd met Keytruda en aanvullende gegevens uit MK-3475A-D77 waarin de farmacokinetische, werkzaamheids- en veiligheidsprofielen van Keytruda Qlex en Keytruda worden vergeleken.

    “Voor veel patiënten met eierstokkanker kan de ziekte platina-resistent worden, waarna een herhaling niet alleen maar een tegenslag is – het is het moment waarop de opties beperkt kunnen worden en de realiteit waarmee patiënten worden geconfronteerd zeer snel kan veranderen”, zegt dr. Bradley Monk, gynaecologisch oncoloog en medisch directeur van het Late-Stage Clinical Research Program van het Florida Cancer Specialists and Research Institute. “Voor patiënten die eerder zijn behandeld met standaard op platina gebaseerde therapieën bieden de FDA-goedkeuringen van deze op pembrolizumab gebaseerde regimes de mogelijkheid van meer tijd.”

    Keytruda Qlex is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor berahyaluronidase alfa, hyaluronidase of voor één van de hulpstoffen. Keytruda en Keytruda Qlex worden in verband gebracht met de volgende waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen: ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen in één of meerdere organen, die kunnen optreden tijdens of na de behandeling, waaronder pneumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopathieën, nefritis, dermatologische reacties, afstoting van solide orgaantransplantaten, afstoting van andere transplantaten (waaronder hoornvliestransplantaten); ernstige en levensbedreigende infusie- of injectiegerelateerde reacties; fatale en andere ernstige complicaties bij patiënten die voor of na aanvang van de behandeling een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan; embryo-foetale toxiciteit; en verhoogde mortaliteit bij patiënten met multipel myeloom wanneer Keytruda of Keytruda Qlex wordt toegevoegd aan een thalidomide-analoog plus dexamethason, wat niet wordt aanbevolen buiten gecontroleerde onderzoeken. De hier genoemde immuungemedieerde bijwerkingen omvatten mogelijk niet al deze mogelijke ernstige of fatale reacties. Zie 'Geselecteerde belangrijke veiligheidsinformatie' hieronder voor meer informatie.

    "Historisch gezien was de prognose slecht voor patiënten met platina-resistente recidiverende eierstokkanker die beperkte behandelingsopties hebben die het risico op ziekteprogressie of overlijden kunnen verminderen. Deze goedkeuringen markeren een belangrijk moment voor de eierstokkankergemeenschap en weerspiegelen jaren van gerichte investeringen in Keytruda", aldus Dr. Gursel Aktan, vice-president, Global Clinical Development, Merck Research Laboratories. "De introductie van de eerste PD-1-remmers voor platina-resistente eierstokkanker betekent dat we uitbreiden wat mogelijk is voor patiënten die met deze ziekte worden geconfronteerd. Het versterkt ook onze toewijding aan het bevorderen van innovatieve therapieën en verbeterde resultaten bij vrouwenkanker, waar de behoefte het grootst is."

    Bij patiënten bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brengen (CPS ≥1), was de mediane PFS 8,3 maanden (95% BI, 7,0-9,4) voor degenen die Keytruda plus paclitaxel kregen, met of zonder bevacizumab, versus 7,2 maanden (95% BI, 6,2-8,1) voor degenen die placebo plus paclitaxel kregen, met of zonder bevacizumab. De mediane OS voor deze patiënten die het Keytruda-regime kregen was 18,2 maanden (95%-BI: 15,3-21,0) versus 14,0 maanden (95%-BI: 12,5-16,1) voor degenen die het placebo-regime kregen.

    Van de 643 geïncludeerde patiënten had 72% van de patiënten tumoren die PD-L1 tot expressie brachten (CPS ≥1), 73% kreeg bevacizumab in het onderzoek en 46% kreeg eerder bevacizumab. In totaal had 47% een platinavrij interval van minder dan 3 maanden. Patiënten werden geïncludeerd ongeacht de status van de PD-L1-tumorexpressie.

    De veiligheid van Keytruda in combinatie met paclitaxel met of zonder bevacizumab werd geëvalueerd bij 463 patiënten met epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brengen (CPS ≥1) die deelnamen aan KEYNOTE-B96. De mediane duur van de blootstelling aan Keytruda was 7,4 maanden (variërend van 1 dag tot 35,9 maanden).

    Ernstige bijwerkingen traden op bij 54% van de patiënten die Keytruda en paclitaxel kregen, met of zonder bevacizumab. Ernstige bijwerkingen bij ≥2% van de patiënten waren pneumonie (4,3%), urineweginfectie (3,9%), bijnierinsufficiëntie (3%), hyponatriëmie (3%), COVID-19 (2,6%), verlaagd aantal neutrofielen (2,6%), longembolie (2,6%), buikpijn (2,1%), bloedarmoede (2,1%), colitis (2,1%), diarree (2,1%), febriele neutropenie (2,1%), koorts (2,1%) en braken (2,1%).

    Fatale bijwerkingen traden op bij 3,9% van de patiënten die Keytruda en paclitaxel kregen met of zonder bevacizumab, waaronder hulp bij zelfdoding (0,9%), overlijden (0,4%), darmperforatie (0,4%), sepsis (0,4%), COVID-19 (0,4%), hart- en ademhalingsstilstand (0,4%), colitis (0,4%) en embolische beroerte (0,4%).

    Keytruda werd definitief stopgezet vanwege bijwerkingen bij 16% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerden in definitieve stopzetting van Keytruda (≥1%) waren colitis (1,3%) en verhoogd alanineaminotransferase (1,3%). Bijwerkingen die leidden tot het onderbreken van Keytruda kwamen voor bij 44% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot onderbreking van Keytruda bij ≥2% waren urineweginfectie (3,9%), bijnierinsufficiëntie (2,6%), koorts (2,6%), pneumonitis (2,6%), infectie van de bovenste luchtwegen (2,6%), neutropenie (2,1%), diarree (2,1%) en COVID-19 (2,1%).

    De meest voorkomende (≥20%) bijwerkingen reacties bij patiënten behandeld met Keytruda in combinatie met paclitaxel met of zonder bevacizumab waren: diarree (45%), vermoeidheid (43%), misselijkheid (41%), alopecia (38%), perifere neuropathie (38%), bloedneus (31%), urineweginfectie (27%), constipatie (25%), buikpijn (24%), verminderde eetlust (24%), braken (24%), hypothyreoïdie (21%), hoest (20%), hypertensie (20%) en huiduitslag (20%). De meest voorkomende (≥20%) laboratoriumafwijkingen die verslechterden ten opzichte van de uitgangswaarde waren: anemie (85%), leukopenie (82%), verlaagd aantal neutrofielen (71%), lymfopenie (60%), hypoalbuminemie (50%), hyponatriëmie (53%), hypomagnesiëmie (45%), verhoogd aspartaataminotransferase (43%), verhoogd alanineaminotransferase (40%), hypocalciëmie (40%), verhoogd alkalisch fosfatase (31%), verhoogd creatinine (29%), hypokaliëmie (27%) en neutropenie (21%).

    Bij patiënten die werden behandeld met Keytruda in combinatie met paclitaxel en bevacizumab (N=169), werden een verlaagd aantal witte bloedcellen (27%), stomatitis (22%) en pyrexie (21%) ook gemeld als bijwerkingen.

    Over KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65KEYNOTE-B96, ook bekend als ENGOT-ov65, is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie (ClinicalTrials.gov, NCT05116189), gesponsord door Merck en uitgevoerd in samenwerking met groepen van het European Network for Gynecologic Oncology Trial (ENGOT), waarin Keytruda, de anti-PD-1-therapie van Merck, in combinatie met chemotherapie (paclitaxel), met of zonder bevacizumab, wordt onderzocht in vergelijking met placebo plus paclitaxel, met of zonder bevacizumab, voor de behandeling van platina-resistente recidiverende eierstokkanker. Het primaire eindpunt is PFS, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1), en OS is een belangrijk secundair eindpunt. Aan de studie namen 643 patiënten deel met epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom die één of twee eerdere lijnen systemische therapie voor ovariumcarcinoom hadden gekregen, waaronder ten minste één lijn chemotherapie op basis van platina.

    Alle onderzoeksmedicijnen werden toegediend als een intraveneuze infusie. Keytruda 400 mg of placebo werd toegediend op dag 1 van elke behandelcyclus van 6 weken en paclitaxel 80 mg/m2 werd toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke behandelcyclus van 3 weken. De optie om bevacizumab te gebruiken was een keuze van de onderzoeker voorafgaand aan de randomisatie. Bevacizumab 10 mg/kg werd toegediend op dag 1 van een behandelcyclus van 2 weken. De behandeling met Keytruda werd voortgezet tot door RECIST v1.1 gedefinieerde ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of maximaal 24 maanden. Toediening van Keytruda was toegestaan ​​na de door RECIST gedefinieerde ziekteprogressie als de patiënt klinisch stabiel was en volgens de onderzoeker klinisch voordeel had. Beoordeling van de tumorstatus werd het eerste jaar elke 9 weken uitgevoerd, gevolgd door elke 12 weken daarna.

    Over platina-resistente eierstokkankerEierstokkanker begint vaak in de eileiders of de eierstokken. Sinds 2022 is het de achtste meest gediagnosticeerde kanker en de achtste belangrijkste doodsoorzaak door kanker onder vrouwen wereldwijd. In de VS wordt geschat dat er in 2026 ongeveer 21.010 patiënten met eierstokkanker zullen zijn en ongeveer 12.450 sterfgevallen als gevolg van de ziekte. Meer dan 80% van de patiënten met de diagnose eierstokkanker zal ziekteprogressie ervaren na een standaardbehandeling met op platina gebaseerde chemotherapie. Ongeveer 25% van deze patiënten ontwikkelt resistentie binnen zes maanden na voltooiing van de eerstelijns chemotherapie op basis van platina – gedefinieerd als primaire platina-resistente eierstokkanker. De prognose is bijzonder slecht voor deze patiënten en de goedgekeurde behandelingsopties zijn beperkt.

    Over Keytruda® (pembrolizumab) injectie voor intraveneus gebruik, 100 mgKeytruda is een anti-geprogrammeerde dood receptor-1 (PD-1) therapie die werkt door het vermogen van het immuunsysteem van het lichaam om tumorcellen te helpen detecteren en bestrijden te vergroten. Keytruda is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en zijn liganden, PD-L1 en PD-L2, blokkeert, waardoor T-lymfocyten worden geactiveerd die zowel tumorcellen als gezonde cellen kunnen aantasten.

    Merck heeft het grootste klinische onderzoeksprogramma op het gebied van immuno-oncologie in de sector. Er zijn momenteel meer dan 1.600 onderzoeken waarin Keytruda wordt bestudeerd bij een grote verscheidenheid aan kankers en behandelingsomgevingen. Het klinische programma van Keytruda probeert de rol van Keytruda bij kankers te begrijpen en de factoren die de kans kunnen voorspellen dat een patiënt baat zal hebben bij een behandeling met Keytruda, inclusief het onderzoeken van verschillende biomarkers.

    Over Keytruda Qlex™ (pembrolizumab en berahyaluronidase alfa-pmph) injectie voor subcutaan gebruikKeytruda Qlex is een geneesmiddel met een vaste combinatie van pembrolizumab en berahyaluronidase alfa. Pembrolizumab is een geprogrammeerde dood receptor-1 (PD-1) blokkerend antilichaam en berahyaluronidase alfa verbetert de dispersie en permeabiliteit om subcutane toediening van pembrolizumab mogelijk te maken. Keytruda Qlex wordt toegediend als een subcutane injectie in de dij of buik, waarbij het gebied van 5 cm rond de navel wordt vermeden, gedurende één minuut elke drie weken (2,4 ml) of gedurende twee minuten elke zes weken (4,8 ml).

    Geselecteerde Keytruda® (pembrolizumab) en Keytruda Qlex™ (pembrolizumab en berahyaluronidase alfa-pmph) Indicaties in de Eierstokkanker in de VS Keytruda en Keytruda Qlex zijn beide geïndiceerd, in combinatie met paclitaxel, met of zonder bevacizumab, voor de behandeling van volwassen patiënten met platina-resistent epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brengen (CPS ≥ 1), zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, en die 1 of 2 eerdere systemische behandelingen hebben gekregen. regimes.

    Zie aanvullende geselecteerde Keytruda- en Keytruda Qlex-indicaties in de VS na de geselecteerde belangrijke veiligheidsinformatie.

    Geselecteerde belangrijke veiligheidsinformatie voor Keytruda en Keytruda QlexContra-indicatiesKeytruda Qlex is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor berahyaluronidase alfa, hyaluronidase of voor één van de hulpstoffen.

    Ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingenKeytruda en Keytruda Qlex zijn monoklonale antilichamen die behoren tot een klasse geneesmiddelen die zich binden aan de geprogrammeerde doodsreceptor-1 (PD-1) of aan de geprogrammeerde doodsligand 1 (PD-L1), waardoor de PD-1/PD-L1-route wordt geblokkeerd, waardoor de remming van de immuunrespons wordt opgeheven, waardoor mogelijk de perifere tolerantie wordt verbroken en immuungemedieerde bijwerkingen worden geïnduceerd. Immuungemedieerde bijwerkingen, die ernstig of fataal kunnen zijn, kunnen in elk orgaansysteem of weefsel voorkomen, kunnen meer dan één lichaamssysteem tegelijkertijd aantasten en kunnen op elk moment na het starten van de behandeling of na het stoppen van de behandeling optreden. Belangrijke immuungemedieerde bijwerkingen die hier worden vermeld, omvatten mogelijk niet alle mogelijke ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen.

    Controleer patiënten nauwlettend op symptomen en tekenen die klinische manifestaties kunnen zijn van onderliggende immuungemedieerde bijwerkingen. Vroegtijdige identificatie en behandeling zijn essentieel om een ​​veilig gebruik van anti-PD-1/PD-L1-behandelingen te garanderen. Evalueer leverenzymen, creatinine en schildklierfunctie bij aanvang en periodiek tijdens de behandeling. Bij patiënten met TNBC die in de neoadjuvante setting met Keytruda of Keytruda Qlex worden behandeld, moet het bloedcortisol worden gecontroleerd bij aanvang, voorafgaand aan de operatie en zoals klinisch geïndiceerd. In geval van vermoedelijke immuungemedieerde bijwerkingen moet een passend onderzoek worden gestart om alternatieve etiologieën, waaronder infectie, uit te sluiten. Stel onmiddellijk medisch management in, inclusief specialistische consultatie indien nodig.

    Stop de behandeling met Keytruda en Keytruda Qlex of stop deze definitief, afhankelijk van de ernst van de immuungemedieerde bijwerking. Als Keytruda en Keytruda Qlex onderbreking of stopzetting vereisen, dien dan in het algemeen een systemische behandeling met corticosteroïden toe (1 tot 2 mg/kg/dag prednison of equivalent) tot verbetering naar graad 1 of minder. Bij verbetering tot graad 1 of minder moet worden begonnen met het afbouwen van de corticosteroïden en dit gedurende ten minste 1 maand blijven afbouwen. Overweeg de toediening van andere systemische immunosuppressiva bij patiënten bij wie de bijwerkingen niet onder controle kunnen worden gebracht met een behandeling met corticosteroïden.

    Immuungemedieerde pneumonitisKeytruda en Keytruda Qlex kunnen immuungemedieerde pneumonitis veroorzaken. De incidentie is hoger bij patiënten die eerder thoracale bestraling hebben ondergaan. Immuungemedieerde pneumonitis kwam voor bij 3,4% (94/2799) van de patiënten die Keytruda kregen, waaronder fatale (0,1%), graad 4 (0,3%), graad 3 (0,9%) en graad 2 (1,3%) reacties. Systemische corticosteroïden waren nodig bij 67% (63/94) van de patiënten. Pneumonitis leidde bij 1,3% (36) tot definitieve stopzetting van de behandeling met Keytruda en bij 0,9% (26) van de patiënten. Bij alle patiënten die werden onthouden, werd Keytruda opnieuw gestart nadat de symptomen waren verbeterd; hiervan had 23% een recidief. De pneumonitis verdween bij 59% van de 94 patiënten. Immuungemedieerde pneumonitis kwam voor bij 5% (13/251) van de patiënten die Keytruda Qlex kregen in combinatie met chemotherapie, waaronder fatale (0,4%), graad 3 (2%) en graad 2 (1,2%) bijwerkingen.

    Pneumonitis kwam voor bij 7% (41/580) van de volwassen patiënten met gereseceerd NSCLC die Keytruda als monotherapie kregen voor de adjuvante behandeling van NSCLC, inclusief fatale (0,2%), graad 4 (0,3%) en graad 3 (1%) bijwerkingen. Patiënten kregen hoge doses corticosteroïden gedurende een mediane duur van 10 dagen (bereik: 1 dag tot 2,3 maanden). Pneumonitis leidde bij 26 (4,5%) van de patiënten tot stopzetting van de behandeling met Keytruda. Van de patiënten die pneumonitis ontwikkelden, onderbrak 54% Keytruda, stopte 63% met Keytruda en herstelde 71%.

    Immuungemedieerde colitis Keytruda en Keytruda Qlex kunnen immuungemedieerde colitis veroorzaken, die zich kan uiten in diarree. Cytomegalovirusinfectie/reactivatie is gemeld bij patiënten met corticosteroïden-refractaire immuungemedieerde colitis. In geval van corticosteroïd-refractaire colitis kunt u overwegen om het infectieuze onderzoek te herhalen om alternatieve etiologieën uit te sluiten.

    Immuungemedieerde colitis kwam voor bij 1,7% (48/2799) van de patiënten die Keytruda kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (1,1%) en graad 2 (0,4%). Systemische corticosteroïden waren nodig bij 69% (33/48); Bij 4,2% van de patiënten was aanvullende immunosuppressieve therapie nodig. Colitis leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling met Keytruda bij 0,5% (15) en onthouding bij 0,5% (13) van de patiënten. Bij alle patiënten die werden onthouden, werd Keytruda opnieuw gestart nadat de symptomen waren verbeterd; hiervan had 23% een recidief. Colitis verdween bij 85% van de 48 patiënten. Immuungemedieerde colitis kwam voor bij 1,2% (3/251) van de patiënten die Keytruda Qlex kregen in combinatie met chemotherapie, inclusief bijwerkingen van graad 3 (0,8%) en graad 2 (0,4%).

    Hepatotoxiciteit en immuungemedieerde hepatitisKeytruda en Keytruda Qlex kunnen immuungemedieerde hepatitis veroorzaken. Immuungemedieerde hepatitis kwam voor bij 0,7% (19/2799) van de patiënten die Keytruda kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,4%) en graad 2 (0,1%). Systemische corticosteroïden waren nodig bij 68% (13/19) van de patiënten; Bij 11% van de patiënten was aanvullende immunosuppressieve therapie nodig. Hepatitis leidde bij 0,2% (6) tot definitieve stopzetting van de behandeling met Keytruda en bij 0,3% (9) van de patiënten. Bij alle patiënten die werden onthouden, werd Keytruda opnieuw gestart nadat de symptomen waren verbeterd; hiervan had geen enkele herhaling. Hepatitis verdween bij 79% van de 19 patiënten. Immuungemedieerde hepatitis kwam voor bij 0,4% (1/251) van de patiënten die Keytruda Qlex kregen in combinatie met chemotherapie, inclusief bijwerkingen van graad 2 (0,4%).

    Keytruda met Axitinib of Keytruda Qlex met AxitinibKeytruda en Keytruda Qlex kunnen, wanneer beide in combinatie met axitinib worden gebruikt, levertoxiciteit veroorzaken. Controleer de leverenzymen vóór aanvang van de behandeling en periodiek tijdens de behandeling. Overweeg om vaker te controleren dan wanneer de geneesmiddelen afzonderlijk worden toegediend. Bij verhoogde leverenzymen dient u Keytruda en axitinib of Keytruda Qlex en axitinib te onderbreken en te overwegen corticosteroïden toe te dienen indien nodig.

    Met de combinatie van Keytruda en axitinib werden graad 3 en 4 verhoogde alanineaminotransferase (ALAT) (20%) en verhoogde aspartaataminotransferase (ASAT) (13%) met een hogere frequentie gezien vergeleken met Keytruda alleen. Negenenvijftig procent van de patiënten met verhoogd ALAT ontving systemische corticosteroïden. Bij patiënten met ALAT ≥3 maal de bovengrens van normaal (ULN) (graad 2-4, n=116) verdween ALAT bij 94% naar graad 0-1. Onder de 92 patiënten die opnieuw werden behandeld met Keytruda (n=3) of axitinib (n=34), toegediend als monotherapie, of met beide (n=55), werd een herhaling van ALAT ≥3 maal ULN waargenomen bij 1 patiënt die Keytruda kreeg, 16 patiënten die axitinib kregen, en 24 patiënten die beide kregen. Alle patiënten met een recidief van ALT ≥3 ULN herstelden vervolgens van de gebeurtenis.

    Immuungemedieerde endocrinopathieënBijnierinsufficiëntieKeytruda en Keytruda Qlex kunnen primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie veroorzaken. Voor graad 2 of hoger: start een symptomatische behandeling, inclusief hormoonsubstitutie, indien klinisch geïndiceerd. Onthoud Keytruda en Keytruda Qlex afhankelijk van de ernst. Bijnierinsufficiëntie trad op bij 0,8% (22/2799) van de patiënten die Keytruda kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,3%) en graad 2 (0,3%). Systemische corticosteroïden waren nodig bij 77% (17/22) van de patiënten; hiervan bleef de meerderheid systemische corticosteroïden gebruiken. Bijnierinsufficiëntie leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling met Keytruda bij <0,1% (1) en het staken van de behandeling bij 0,3% (8) van de patiënten. Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, startten opnieuw met Keytruda na verbetering van de symptomen. Bijnierinsufficiëntie trad op bij 2% (5/251) van de patiënten die Keytruda Qlex kregen in combinatie met chemotherapie, inclusief bijwerkingen van graad 3 (0,4%) en graad 2 (0,8%).

    HypofysitisKeytruda en Keytruda Qlex kunnen immuungemedieerde hypofysitis veroorzaken. Hypofysitis kan zich uiten met acute symptomen die verband houden met massa-effect, zoals hoofdpijn, fotofobie of gezichtsvelddefecten. Hypofysitis kan hypopituïtarisme veroorzaken. Start hormoonvervanging zoals aangegeven. Onderbreek Keytruda en Keytruda Qlex of stop deze definitief, afhankelijk van de ernst.

    Hypofysitis kwam voor bij 0,6% (17/2799) van de patiënten die Keytruda kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,3%) en graad 2 (0,2%). Systemische corticosteroïden waren nodig bij 94% (16/17) van de patiënten; hiervan bleef de meerderheid systemische corticosteroïden gebruiken. Hypofysitis leidde bij 0,1% (4) tot definitieve stopzetting van de behandeling met Keytruda en bij 0,3% (7) van de patiënten. Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, startten opnieuw met Keytruda nadat de symptomen waren verbeterd.

    SchildklieraandoeningenKeytruda en Keytruda Qlex kunnen immuungemedieerde schildklieraandoeningen veroorzaken. Schildklierontsteking kan zich voordoen met of zonder endocrinopathie. Hypothyreoïdie kan volgen op hyperthyreoïdie. Start hormoonsubstitutie voor hypothyreoïdie of stel een medische behandeling van hyperthyreoïdie in, zoals klinisch geïndiceerd. Onderbreek Keytruda en Keytruda Qlex of stop deze definitief, afhankelijk van de ernst.

    Schildklierontsteking kwam voor bij 0,6% (16/2799) van de patiënten die Keytruda kregen, inclusief graad 2 (0,3%). Bij niemand werd gestaakt, maar Keytruda werd onthouden bij <0,1% (1) van de patiënten.

    Hyperthyreoïdie kwam voor bij 3,4% (96/2799) van de patiënten die Keytruda kregen, inclusief Graad 3 (0,1%) en Graad 2 (0,8%). Het leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling met Keytruda bij <0,1% (2) en onthouding bij 0,3% (7) van de patiënten. Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, startten opnieuw met Keytruda na verbetering van de symptomen. Hypothyreoïdie kwam voor bij 8% (237/2799) van de patiënten die Keytruda kregen, inclusief graad 3 (0,1%) en graad 2 (6,2%). Het leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling met Keytruda bij <0,1% (1) en onthouding bij 0,5% (14) van de patiënten. Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, startten opnieuw met Keytruda na verbetering van de symptomen. De meerderheid van de patiënten met hypothyreoïdie had langdurige vervanging van schildklierhormoon nodig. De incidentie van nieuwe of verslechterende hypothyreoïdie was hoger bij 1.185 patiënten met HNSCC en kwam voor bij 16% van de patiënten die Keytruda als monotherapie of in combinatie met platina en FU kregen, inclusief graad 3 (0,3%) hypothyreoïdie. De incidentie van nieuwe of verslechterende hyperthyreoïdie was hoger bij 580 patiënten met gereseceerd NSCLC, en kwam voor bij 11% van de patiënten die Keytruda als monotherapie kregen als adjuvante behandeling, inclusief graad 3 (0,2%) hyperthyreoïdie. De incidentie van nieuwe of verslechterende hypothyreoïdie was hoger bij 580 patiënten met gereseceerd NSCLC en kwam voor bij 22% van de patiënten die Keytruda als monotherapie kregen als adjuvante behandeling (KEYNOTE-091), inclusief graad 3 (0,3%) hypothyreoïdie.

    Schildklierontsteking kwam voor bij 0,4% (1/251) van de patiënten die Keytruda Qlex kregen in combinatie met chemotherapie, inclusief graad 2 (0,4%). Hyperthyreoïdie kwam voor bij 8% (20/251) van de patiënten die Keytruda Qlex kregen in combinatie met chemotherapie, inclusief graad 2 (3,2%). Hypothyreoïdie kwam voor bij 14% (35/251) van de patiënten die Keytruda Qlex kregen in combinatie met chemotherapie, inclusief graad 2 (11%).

    Type 1 diabetes mellitus (DM), die zich kan uiten in diabetische ketoacidose. Controleer patiënten op hyperglykemie of andere tekenen en symptomen van diabetes. Start een behandeling met insuline zoals klinisch geïndiceerd. Onthoud Keytruda en Keytruda Qlex afhankelijk van de ernst. Type 1 DM kwam voor bij 0,2% (6/2799) van de patiënten die Keytruda kregen. Het leidde tot definitieve stopzetting bij <0,1% (1) en het onthouden van Keytruda bij <0,1% (1) van de patiënten. Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, startten opnieuw met Keytruda na verbetering van de symptomen. Type 1 DM kwam voor bij 0,4% (1/251) van de patiënten die Keytruda Qlex kregen in combinatie met chemotherapie.

    Immuungemedieerde nefritis met nierfunctiestoornisKeytruda en Keytruda Qlex kunnen immuungemedieerde nefritis veroorzaken.

    Immuungemedieerde nefritis kwam voor bij 0,3% (9/2799) van de patiënten die Keytruda kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,1%) en graad 2 (0,1%). Bij 89% (8/9) van de patiënten waren systemische corticosteroïden nodig. Nefritis leidde bij 0,1% (3) tot definitieve stopzetting van de behandeling met Keytruda en bij 0,1% (3) van de patiënten. Bij alle patiënten die werden onthouden, werd Keytruda opnieuw gestart nadat de symptomen waren verbeterd; hiervan had geen enkele herhaling. Nefritis verdween bij 56% van de 9 patiënten.

    Immuungemedieerde dermatologische bijwerkingen Keytruda en Keytruda Qlex kunnen immuungemedieerde huiduitslag of dermatitis veroorzaken. Exfoliatieve dermatitis, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson, medicijnuitslag met eosinofilie en systemische symptomen, en toxische epidermale necrolyse, is opgetreden bij anti-PD-1/PD-L1-behandelingen. Topische verzachtende middelen en/of lokale corticosteroïden kunnen adequaat zijn voor de behandeling van milde tot matige niet-exfoliatieve huiduitslag. Onderbreek Keytruda en Keytruda Qlex of stop het definitief, afhankelijk van de ernst.

    Immuungemedieerde dermatologische bijwerkingen kwamen voor bij 1,4% (38/2799) van de patiënten die Keytruda kregen, inclusief reacties van graad 3 (1%) en graad 2 (0,1%). Bij 40% (15/38) van de patiënten waren systemische corticosteroïden nodig. Deze reacties leidden tot definitieve stopzetting bij 0,1% (2) en het achterwege laten van Keytruda bij 0,6% (16) van de patiënten. Bij alle patiënten die werden onthouden, werd Keytruda opnieuw gestart nadat de symptomen waren verbeterd; hiervan had 6% een recidief. De reacties verdwenen bij 79% van de 38 patiënten. Immuungemedieerde dermatologische bijwerkingen kwamen voor bij 1,6% (4/251) van de patiënten die Keytruda Qlex kregen in combinatie met chemotherapie, waaronder bijwerkingen van graad 4 (0,8%) en graad 3 (0,8%).

    Andere immuungemedieerde bijwerkingen De volgende klinisch significante immuungemedieerde bijwerkingen traden op met een incidentie van <1% (tenzij anders vermeld) bij patiënten die Keytruda of Keytruda Qlex kregen of werden gemeld bij het gebruik van andere anti-PD-1/PD-L1-behandelingen. Voor sommige van deze bijwerkingen zijn ernstige of fatale gevallen gemeld. Cardiaal/vasculair: myocarditis, pericarditis, vasculitis; Zenuwstelsel: Meningitis, encefalitis, myelitis en demyelinisatie, myastheniesyndroom/myasthenia gravis (inclusief exacerbatie), Guillain-Barré-syndroom, zenuwparese, auto-immuunneuropathie; Oculair: Uveïtis, iritis en andere oculaire inflammatoire toxiciteiten kunnen voorkomen. In sommige gevallen kan er sprake zijn van netvliesloslating. Er kunnen verschillende vormen van visuele beperking voorkomen, waaronder blindheid. Als uveïtis optreedt in combinatie met andere immuungemedieerde bijwerkingen, overweeg dan een Vogt-Koyanagi-Harada-achtig syndroom, omdat hiervoor mogelijk een behandeling met systemische steroïden nodig is om het risico op permanent verlies van het gezichtsvermogen te verminderen; Gastro-intestinaal: Pancreatitis, waaronder verhogingen van serumamylase- en lipasespiegels, gastritis (2,8%), duodenitis; Skeletspierstelsel- en bindweefsel: myositis/polymyositis, rabdomyolyse (en bijbehorende gevolgen, waaronder nierfalen), artritis (1,5%), polymyalgia rheumatica; Endocrien: hypoparathyreoïdie; Hematologisch/immuun: hemolytische anemie, aplastische anemie, hemofagocytische lymfohistiocytose, systemisch ontstekingsreactiesyndroom, histiocytische necrotiserende lymfadenitis (Kikuchi-lymfadenitis), sarcoïdose, immuuntrombocytopenische purpura, afstoting van solide orgaantransplantaten, afstoting van andere transplantaten (waaronder hoornvliestransplantaten).

    Overgevoeligheid en infusie- of Toedieningsgerelateerde reacties Keytruda en Keytruda Qlex kunnen ernstige of levensbedreigende toedieningsgerelateerde reacties veroorzaken, waaronder overgevoeligheid en anafylaxie. Controleer bij Keytruda en Keytruda Qlex op tekenen en symptomen van infusie- en toedieningsgerelateerde systemische reacties, waaronder rillingen, koude rillingen, piepende ademhaling, pruritus, blozen, huiduitslag, hypotensie, hypoxemie en koorts. Infusiegerelateerde reacties zijn gemeld bij 0,2% van de 2799 patiënten die Keytruda kregen. Onderbreek of verlaag de infusiesnelheid bij reacties van graad 1 of graad 2. Bij reacties van graad 3 of 4 dient u de infusie te stoppen en Keytruda definitief te staken. Overgevoeligheids- en toedieningsgerelateerde systemische reacties kwamen voor bij 3,2% (8/251) van de patiënten die Keytruda Qlex kregen in combinatie met platina-doublet-chemotherapie, waaronder graad 2 (2,8%). Onderbreek de injectie (indien deze nog niet volledig is toegediend) en hervat deze als de symptomen verdwijnen en er sprake is van milde of matige systemische reacties. Bij ernstige of levensbedreigende systemische reacties dient u de injectie te stoppen en de behandeling met Keytruda Qlex permanent te staken.

    Complicaties van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)Fatale en andere ernstige complicaties kunnen optreden bij patiënten die allogene HSCT krijgen vóór of na anti-PD-1/PD-L1-behandelingen. Transplantatie-gerelateerde complicaties omvatten hyperacute graft-versus-host-ziekte (GVHD), acute en chronische GVHD, hepatische veno-occlusieve ziekte na conditionering met verminderde intensiteit, en steroïden-vereisend koortssyndroom (zonder een geïdentificeerde infectieuze oorzaak). Deze complicaties kunnen optreden ondanks tussenliggende therapie tussen anti-PD-1/PD-L1-behandelingen en allogene HSCT. Volg patiënten nauwlettend op tekenen van deze complicaties en grijp onmiddellijk in. Overweeg het voordeel versus de risico's van het gebruik van anti-PD-1/PD-L1-behandelingen vóór of na een allogene HSCT.

    Verhoogde mortaliteit bij patiënten met multipel myeloomIn onderzoeken bij patiënten met multipel myeloom resulteerde de toevoeging van Keytruda aan een thalidomide-analoog plus dexamethason in een verhoogde mortaliteit. Behandeling van deze patiënten met een anti-PD-1/PD-L1-behandeling in deze combinatie wordt niet aanbevolen buiten gecontroleerde onderzoeken.

    Embryofetale toxiciteitOp basis van hun werkingsmechanisme kunnen Keytruda en Keytruda Qlex beide schade aan de foetus veroorzaken wanneer ze aan een zwangere vrouw worden toegediend. Informeer vrouwen over dit potentiële risico. Controleer bij vrouwen die vruchtbaar zijn de zwangerschapsstatus voordat u met Keytruda of Keytruda Qlex begint en adviseer hen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.

    BijwerkingenIn onderzoek MK-3475A-D77, toen Keytruda Qlex werd toegediend met chemotherapie bij gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), traden ernstige bijwerkingen op bij 39% van de patiënten. Ernstige bijwerkingen bij ≥1% van de patiënten die Keytruda Qlex kregen waren pneumonie (10%), trombocytopenie (4%), febriele neutropenie (4%), neutropenie (2,8%), skeletspierpijn (2%), pneumonitis (2%), diarree (1,6%), huiduitslag (1,2%), respiratoir falen (1,2%) en anemie (1,2%). Fatale bijwerkingen traden op bij 10% van de patiënten, waaronder pneumonie (3,2%), neutropenische sepsis (2%), overlijden niet anders gespecificeerd (1,6%), respiratoir falen (1,2%), parotitis (0,4%), pneumonitis (0,4%), pneumothorax (0,4%), longembolie (0,4%), neutropenische colitis (0,4%) en toevallen (0,4%). Keytruda Qlex werd definitief stopgezet vanwege een bijwerking bij 16% van de 251 patiënten. Bijwerkingen die bij ≥2% van de patiënten resulteerden in definitieve stopzetting van Keytruda Qlex, waren onder meer pneumonie en pneumonitis. Doseringsonderbrekingen van Keytruda Qlex vanwege een bijwerking kwamen voor bij 45% van de patiënten. Bijwerkingen die bij ≥2% van de patiënten een onderbreking van de dosering vereisten, waren onder meer neutropenie, bloedarmoede, trombocytopenie, pneumonie, huiduitslag en verhoogde aspartaataminotransferase. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren misselijkheid (25%), vermoeidheid (25%) en skeletspierpijn (21%).

    In KEYNOTE-006 werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 9% van de 555 patiënten met gevorderd melanoom; Bijwerkingen die bij meer dan één patiënt tot definitieve stopzetting leidden, waren colitis (1,4%), auto-immuunhepatitis (0,7%), allergische reactie (0,4%), polyneuropathie (0,4%) en hartfalen (0,4%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij Keytruda waren vermoeidheid (28%), diarree (26%), huiduitslag (24%) en misselijkheid (21%).

    In KEYNOTE-054, toen Keytruda als monotherapie werd toegediend aan patiënten met stadium III-melanoom, werd Keytruda definitief stopgezet vanwege bijwerkingen bij 14% van de 509 patiënten; de meest voorkomende (≥1%) waren pneumonitis (1,4%), colitis (1,2%) en diarree (1%). Ernstige bijwerkingen traden op bij 25% van de patiënten die Keytruda kregen. De meest voorkomende bijwerking (≥20%) bij Keytruda was diarree (28%). Wanneer Keytruda in KEYNOTE-716 als monotherapie werd toegediend aan patiënten met stadium IIB- of IIC-melanoom, waren de bijwerkingen die optraden bij patiënten met stadium IIB- of IIC-melanoom vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij 1011 patiënten met stadium III-melanoom uit KEYNOTE-054.

    In KEYNOTE-189, toen Keytruda werd toegediend met pemetrexed en platina-chemotherapie bij gemetastaseerd niet-plaveiselcelcarcinoom NSCLC, werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 20% van de 405 patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot definitieve stopzetting van Keytruda waren pneumonitis (3%) en acuut nierletsel (2%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij Keytruda waren misselijkheid (56%), vermoeidheid (56%), constipatie (35%), diarree (31%), verminderde eetlust (28%), huiduitslag (25%), braken (24%), hoest (21%), kortademigheid (21%) en koorts (20%).

    In KEYNOTE-407, toen Keytruda werd toegediend met carboplatine en een van beide paclitaxel of aan eiwitgebonden paclitaxel bij gemetastaseerd plaveiselcel-NSCLC, werd Keytruda bij 15% van de 101 patiënten stopgezet vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die bij ten minste 2% van de patiënten werden gemeld, waren febriele neutropenie, pneumonie en urineweginfectie. De bijwerkingen waargenomen in KEYNOTE-407 waren vergelijkbaar met die waargenomen in KEYNOTE-189, met de uitzondering dat een verhoogde incidentie van alopecia (47% versus 36%) en perifere neuropathie (31% versus 25%) werd waargenomen in de Keytruda- en chemotherapie-arm vergeleken met de placebo- en chemotherapie-arm in KEYNOTE-407.

    In KEYNOTE-042 werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 19% van de 636 patiënten met gevorderd NSCLC; de meest voorkomende waren pneumonitis (3%), overlijden door onbekende oorzaak (1,6%) en longontsteking (1,4%). De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die bij ten minste 2% van de patiënten werden gemeld, waren pneumonie (7%), pneumonitis (3,9%), longembolie (2,4%) en pleurale effusie (2,2%). De meest voorkomende bijwerking (≥20%) was vermoeidheid (25%).

    In KEYNOTE-010 werd de monotherapie met Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 8% van de 682 patiënten met gemetastaseerd NSCLC; de meest voorkomende was pneumonitis (1,8%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren verminderde eetlust (25%), vermoeidheid (25%), kortademigheid (23%) en misselijkheid (20%).

    In KEYNOTE-671 waren de bijwerkingen die optraden bij patiënten met reseceerbaar NSCLC die Keytruda kregen in combinatie met platinabevattende chemotherapie, gegeven als neoadjuvante behandeling en voortgezet als adjuvante behandeling met één middel, over het algemeen vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij patiënten in andere klinische onderzoeken voor verschillende tumortypes die Keytruda in combinatie met chemotherapie kregen.

    De meest voorkomende bijwerkingen (gerapporteerd bij ≥20%) bij patiënten die Keytruda in combinatie met chemotherapie kregen. chemotherapie of chemoradiotherapie waren vermoeidheid/asthenie, misselijkheid, constipatie, diarree, verminderde eetlust, huiduitslag, braken, hoesten, kortademigheid, pyrexie, alopecia, perifere neuropathie, slijmvliesontsteking, stomatitis, hoofdpijn, gewichtsverlies, buikpijn, artralgie, myalgie, slapeloosheid, palmoplantaire erythrodysesthesie, urineweginfectie, hypothyreoïdie, huidbeschadiging door straling, dysfagie, droge mond en pijn aan het bewegingsapparaat.

    In de neoadjuvante fase van KEYNOTE-671, toen Keytruda werd toegediend in combinatie met platinabevattende chemotherapie als neoadjuvante behandeling, traden ernstige bijwerkingen op bij 34% van de 396 patiënten. De meest voorkomende (≥2%) ernstige bijwerkingen waren pneumonie (4,8%), veneuze trombo-embolie (3,3%) en bloedarmoede (2%). Fatale bijwerkingen traden op bij 1,3% van de patiënten, waaronder overlijden door onbekende oorzaak (0,8%), sepsis (0,3%) en immuungemedieerde longziekte (0,3%). Definitieve stopzetting van een onderzoeksgeneesmiddel vanwege een bijwerking kwam voor bij 18% van de patiënten die Keytruda kregen in combinatie met platinabevattende chemotherapie; de meest voorkomende bijwerkingen (≥1%) die leidden tot definitieve stopzetting van welk onderzoeksgeneesmiddel dan ook waren acuut nierletsel (1,8%), interstitiële longziekte (1,8%), bloedarmoede (1,5%), neutropenie (1,5%) en pneumonie (1,3%).

    Van de met Keytruda behandelde patiënten die een neoadjuvante behandeling kregen, onderging 6% van de 396 patiënten geen operatie vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende (≥1%) bijwerking die leidde tot het annuleren van de operatie in de Keytruda-arm was interstitiële longziekte (1%).

    In de adjuvante fase van KEYNOTE-671, toen Keytruda als monotherapie als adjuvante behandeling werd toegediend, traden ernstige bijwerkingen op bij 14% van de 290 patiënten. De meest voorkomende ernstige bijwerking was longontsteking (3,4%). Er trad één fatale bijwerking op, namelijk een longbloeding. Definitieve stopzetting van Keytruda vanwege een bijwerking kwam voor bij 12% van de patiënten die Keytruda als monotherapie kregen, gegeven als adjuvante behandeling; de meest voorkomende bijwerkingen (≥1%) die leidden tot definitieve stopzetting van Keytruda waren diarree (1,7%), interstitiële longziekte (1,4%), verhoogde aspartaataminotransferase (1%) en skeletspierpijn (1%).

    Bijwerkingen waargenomen in KEYNOTE-091 waren over het algemeen vergelijkbaar met die welke voorkomen bij andere patiënten met NSCLC die Keytruda als monotherapie kregen, met uitzondering van hypothyreoïdie (22%), hyperthyreoïdie (11%) en pneumonitis (7%). Er deden zich twee fatale bijwerkingen van myocarditis voor.

    Bijwerkingen waargenomen in KEYNOTE-483 waren over het algemeen vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij andere patiënten die Keytruda kregen in combinatie met pemetrexed en platina-chemotherapie.

    In KEYNOTE-689 waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij patiënten die Keytruda kregen stomatitis (48%), huidbeschadiging door straling (40%), gewichtsverlies (36%), vermoeidheid (33%), dysfagie (29%), constipatie (27%), hypothyreoïdie (26%), misselijkheid (24%), huiduitslag (22%), droge mond (22%), diarree (22%) en skeletspierpijn (22%).

    In de neoadjuvante fase van KEYNOTE-689 ondervond 11% van de 361 patiënten die ten minste één dosis Keytruda als monotherapie kregen ernstige bijwerkingen. Ernstige bijwerkingen die bij meer dan één patiënt optraden waren pneumonie (1,4%), tumorbloeding (0,8%), dysfagie (0,6%), immuungemedieerde hepatitis (0,6%), cellulitis (0,6%) en kortademigheid (0,6%). Fatale bijwerkingen traden op bij 1,1% van de patiënten, waaronder ademhalingsfalen, clostridiuminfectie, septische shock en myocardinfarct (elk één patiënt). Definitieve stopzetting van Keytruda vanwege een bijwerking kwam voor bij 2,8% van de patiënten die Keytruda als neoadjuvante behandeling kregen. De meest voorkomende bijwerking die bij meer dan één patiënt resulteerde in definitieve stopzetting van neoadjuvante Keytruda was artralgie (0,6%).

    Van de 361 patiënten die Keytruda als neoadjuvante behandeling kregen, onderging 11% geen operatie. De chirurgische annulering in de Keytruda-arm was bij 4% het gevolg van ziekteprogressie, bij 3% van de patiënt, bij 1,4% van de bijwerkingen, bij 1,1% van de arts, bij 0,6% van de niet-reseceerbare tumor, bij 0,3% van de follow-upverlies en bij 0,3% van het gebruik van antikankertherapie die niet in het onderzoek was opgenomen.

    Van de 323 met Keytruda behandelde patiënten die na de neoadjuvante fase een operatie ondergingen, ondervond 1,2% uitstel van de operatie (gedefinieerd als een operatie tijdens het onderzoek die ≥9 weken na aanvang van de neoadjuvante Keytruda plaatsvond) als gevolg van bijwerkingen, en kreeg 2,8% geen adjuvante behandeling vanwege bijwerkingen.

    In de adjuvante fase van KEYNOTE-689, van de Van de 255 patiënten die ten minste één dosis Keytruda kregen, ondervond 38% ernstige bijwerkingen. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen gemeld bij ≥1% van de met Keytruda behandelde patiënten waren pneumonie (2,7%), koorts (2,4%), stomatitis (2,4%), acuut nierletsel (2,0%), pneumonitis (1,6%), COVID-19 (1,2%), overlijden niet anders gespecificeerd (1,2%), diarree (1,2%), dysfagie (1,2%), complicatie op de gastrostomiebuis. (1,2%) en immuungemedieerde hepatitis (1,2%). Fatale bijwerkingen traden op bij 5% van de patiënten, waaronder overlijden niet anders gespecificeerd (1,2%), acuut nierfalen (0,4%), hypercalciëmie (0,4%), longbloeding (0,4%), dysfagie/ondervoeding (0,4%), mesenteriale trombose (0,4%), sepsis (0,4%), pneumonie (0,4%), COVID-19 (0,4%), respiratoir falen (0,4%), cardiovasculaire aandoeningen (0,4%) en gastro-intestinale bloedingen (0,4%). Definitieve stopzetting van adjuvans Keytruda vanwege een bijwerking kwam voor bij 17% van de patiënten. De meest voorkomende (≥1%) bijwerkingen die leidden tot definitieve stopzetting van het adjuvans Keytruda waren pneumonitis, colitis, immuungemedieerde hepatitis en niet elders gespecificeerd overlijden.

    In KEYNOTE-048 werd de monotherapie met Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 12% van de 300 patiënten met HNSCC; de meest voorkomende bijwerkingen die tot definitieve stopzetting leidden, waren sepsis (1,7%) en pneumonie (1,3%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid (33%), constipatie (20%) en huiduitslag (20%).

    In KEYNOTE-048, toen Keytruda werd toegediend in combinatie met platina (cisplatine of carboplatine) en FU-chemotherapie, werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 16% van de 276 patiënten met HNSCC. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerden in definitieve stopzetting van Keytruda waren pneumonie (2,5%), pneumonitis (1,8%) en septische shock (1,4%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren misselijkheid (51%), vermoeidheid (49%), constipatie (37%), braken (32%), slijmvliesontsteking (31%), diarree (29%), verminderde eetlust (29%), stomatitis (26%) en hoesten (22%).

    In KEYNOTE-012 werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 17% van de 192 patiënten met HNSCC. Ernstige bijwerkingen traden op bij 45% van de patiënten. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die bij ten minste 2% van de patiënten werden gemeld, waren longontsteking, kortademigheid, verwardheid, braken, pleurale effusie en ademhalingsfalen. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid, verminderde eetlust en kortademigheid. Bijwerkingen die optraden bij patiënten met HNSCC waren over het algemeen vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij patiënten met melanoom of NSCLC die Keytruda als monotherapie kregen, met uitzondering van de verhoogde incidentie van gezichtsoedeem en nieuwe of verergerende hypothyreoïdie.

    In KEYNOTE-A39, toen Keytruda in combinatie met enfortumab vedotin werd toegediend aan patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker (n=440), traden fatale bijwerkingen op bij patiënten met HNSCC. 3,9% van de patiënten, waaronder acuut respiratoir falen (0,7%), pneumonie (0,5%) en pneumonitis/ILD (0,2%). Ernstige bijwerkingen traden op bij 50% van de patiënten die Keytruda kregen in combinatie met enfortumab vedotin; de ernstige bijwerkingen bij ≥2% van de patiënten waren huiduitslag (6%), acuut nierletsel (5%), pneumonitis/ILD (4,5%), urineweginfectie (3,6%), diarree (3,2%), pneumonie (2,3%), koorts (2%) en hyperglykemie (2%). Definitieve stopzetting van Keytruda kwam voor bij 27% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen (≥2%) die resulteerden in definitieve stopzetting van Keytruda waren pneumonitis/ILD (4,8%) en huiduitslag (3,4%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) die optraden bij patiënten behandeld met Keytruda in combinatie met enfortumab vedotin waren huiduitslag (68%), perifere neuropathie (67%), vermoeidheid (51%), pruritus (41%), diarree (38%), alopecia (35%), gewichtsverlies (33%), verminderde eetlust (33%), misselijkheid (26%), obstipatie (26%), droge ogen (24%), dysgeusie (21%) en urineweginfectie (21%).

    In KEYNOTE-052 werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 11% van de 370 patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom. Ernstige bijwerkingen traden op bij 42% van de patiënten; die ≥2% waren urineweginfectie, hematurie, acuut nierletsel, longontsteking en urosepsis. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid (38%), skeletspierpijn (24%), verminderde eetlust (22%), constipatie (21%), huiduitslag (21%) en diarree (20%).

    In KEYNOTE-045 werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 8% van de 266 patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom. De meest voorkomende bijwerking die leidde tot definitieve stopzetting van Keytruda was pneumonitis (1,9%). Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij 39% van de met Keytruda behandelde patiënten; die ≥2% waren urineweginfectie, longontsteking, bloedarmoede en longontsteking. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij patiënten die Keytruda kregen waren vermoeidheid (38%), pijn aan het bewegingsapparaat (32%), pruritus (23%), verminderde eetlust (21%), misselijkheid (21%) en huiduitslag (20%).

    In KEYNOTE-905 waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) die optraden bij patiënten met MIBC die niet in aanmerking kwamen voor cisplatine en die werden behandeld met Keytruda in combinatie met enfortumab vedotin (n=167) huiduitslag (54%), pruritus (47%), vermoeidheid (47%), perifere neuropathie (39%), alopecia (35%), dysgeusie (35%), diarree (34%), constipatie (28%), verminderde eetlust (28%), misselijkheid (26%), urineweginfectie (24%), droge ogen (21%) en gewichtsverlies (20%).

    In de neoadjuvante fase van KEYNOTE-905 traden ernstige bijwerkingen op bij 27% (n=167) van de patiënten; de meest voorkomende (≥2%) waren urineweginfecties (3,6%) en hematurie (2,4%). Fatale bijwerkingen traden op bij 1,2% van de patiënten, waaronder myasthenia gravis en toxische epidermale necrolyse (elk 0,6%). Extra fatale bijwerkingen werden gemeld bij 2,7% van de patiënten in de postoperatieve fase vóór aanvang van de adjuvante behandeling, waaronder sepsis en darmobstructie (elk 1,4%). Definitieve stopzetting van Keytruda vanwege een bijwerking kwam voor bij 15% van de patiënten; de meest voorkomende (>1%) waren huiduitslag (2,4%, inclusief gegeneraliseerde exfoliatieve dermatitis), verhoogd alanineaminotransferase, verhoogd aspartaataminotransferase, diarree, dysgeusie en toxische epidermale necrolyse (elk 1,2%). Van de 167 patiënten in de Keytruda in combinatie met enfortumab vedotin-arm die een neoadjuvante behandeling kregen, ondergingen 7 (4,2%) patiënten geen operatie vanwege bijwerkingen. De bijwerkingen die leidden tot het annuleren van de operatie waren acuut myocardinfarct, galwegkanker, darmkanker, ademnood, urineweginfectie en twee sterfgevallen als gevolg van myasthenia gravis en toxische epidermale necrolyse (elk 0,6%).

    Van de 146 patiënten die een neoadjuvante behandeling met Keytruda in combinatie met enfortumab vedotin kregen en een radicale cystectomie ondergingen, ondervonden 6 (4,1%) patiënten vertraging van de operatie (gedefinieerd als de tijd vanaf de laatste neoadjuvante behandeling tot een operatie van meer dan 8 weken) als gevolg van bijwerkingen.

    In de adjuvante fase van KEYNOTE-905 traden ernstige bijwerkingen op bij 43% (n=100) van patiënten; de meest voorkomende (≥2%) waren urineweginfecties (8%); acuut nierletsel en pyelonefritis (elk 5%); urosepsis (4%); en hypokaliëmie, darmobstructie en sepsis (elk 2%). Fatale bijwerkingen traden op bij 7% van de patiënten, waaronder urosepsis, intracraniale bloeding, overlijden, myocardinfarct, meervoudig orgaandisfunctiesyndroom en pseudomonale pneumonie (elk 1%). Definitieve stopzetting van Keytruda vanwege een bijwerking kwam voor bij 28% van de patiënten; de meest voorkomende (>1%) waren diarree (5%), perifere neuropathie, acuut nierletsel en pneumonitis (elk 2%).

    In KEYNOTE-057 werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 11% van de 148 patiënten met hoogrisico-NMIBC. De meest voorkomende bijwerking die leidde tot definitieve stopzetting van Keytruda was pneumonitis (1,4%). Ernstige bijwerkingen traden op bij 28% van de patiënten; die ≥2% waren pneumonie (3%), cardiale ischemie (2%), colitis (2%), longembolie (2%), sepsis (2%) en urineweginfectie (2%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid (29%), diarree (24%) en huiduitslag (24%).

    Bijwerkingen die optraden bij patiënten met MSI-H of dMMR CRC waren vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij patiënten met melanoom of NSCLC die Keytruda als monotherapie kregen.

    In KEYNOTE-158 en KEYNOTE-164 waren de bijwerkingen die optraden bij patiënten met MSI-H- of dMMR-kanker vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij patiënten met andere solide tumoren die Keytruda als monotherapie kregen.

    In KEYNOTE-811 deden zich fatale bijwerkingen voor bij 3 patiënten die Keytruda kregen in combinatie met trastuzumab en CAPOX (capecitabine plus oxaliplatine) of FP (5-FU plus cisplatine) en omvatte pneumonitis bij 2 patiënten en hepatitis bij 1 patiënt. Keytruda werd stopgezet vanwege bijwerkingen bij 13% van de 350 patiënten met lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd HER2-positief maag- of GEJ-adenocarcinoom. Bijwerkingen die bij ≥1% van de patiënten tot permanente stopzetting van Keytruda leidden, waren pneumonitis (2,0%) en pneumonie (1,1%). In de Keytruda-arm versus placebo was er een verschil van ≥5% in incidentie tussen patiënten behandeld met Keytruda versus standaardbehandeling voor diarree (53% versus 47%), huiduitslag (35% versus 28%), hypothyreoïdie (11% versus 5%) en pneumonie (11% versus 5%).

    In KEYNOTE-859, toen Keytruda werd toegediend in combinatie met fluoropyrimidine- en platinabevattende chemotherapie, traden ernstige bijwerkingen op bij 45% van de 785 patiënten. Ernstige bijwerkingen bij >2% van de patiënten waren pneumonie (4,1%), diarree (3,9%), bloeding (3,9%) en braken (2,4%). Fatale bijwerkingen traden op bij 8% van de patiënten die Keytruda kregen, waaronder infectie (2,3%) en trombo-embolie (1,3%). Keytruda werd definitief stopgezet vanwege bijwerkingen bij 15% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot definitieve stopzetting van Keytruda (≥1%) waren infecties (1,8%) en diarree (1,0%). De meest voorkomende bijwerkingen (gerapporteerd bij ≥20%) bij patiënten die Keytruda kregen in combinatie met chemotherapie waren perifere neuropathie (47%), misselijkheid (46%), vermoeidheid (40%), diarree (36%), braken (34%), verminderde eetlust (29%), buikpijn (26%), palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom (25%), constipatie (22%) en gewichtsverlies (20%).

    In KEYNOTE-590, toen Keytruda werd toegediend met cisplatine en fluorouracil aan patiënten met gemetastaseerd of lokaal gevorderd slokdarm- of GEJ-carcinoom (tumoren met epicentrum 1 tot 5 centimeter boven de GEJ) die niet in aanmerking kwamen voor chirurgische resectie of definitieve chemoradiatie, werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 15% van de 370 patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerden in definitieve stopzetting van Keytruda (≥1%) waren pneumonitis (1,6%), acuut nierletsel (1,1%) en pneumonie (1,1%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij Keytruda in combinatie met chemotherapie waren misselijkheid (67%), vermoeidheid (57%), verminderde eetlust (44%), obstipatie (40%), diarree (36%), braken (34%), stomatitis (27%) en gewichtsverlies (24%).

    Bijwerkingen die optraden bij patiënten met slokdarmkanker die Keytruda als monotherapie kregen, waren vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij patiënten met melanoom of NSCLC die Keytruda als monotherapie kregen.

    In KEYNOTE-A18, toen Keytruda werd toegediend met CRT (cisplatine plus externe radiotherapie [EBRT] gevolgd door brachytherapie [BT]) aan patiënten met FIGO 2014 Stadium III-IVA baarmoederhalskanker, Fatale bijwerkingen traden op bij 1,4% van de 294 patiënten, waaronder elk 1 geval (0,3%) van dikke darmperforatie, urosepsis, sepsis en vaginale bloeding. Ernstige bijwerkingen traden op bij 34% van de patiënten; die ≥1% omvatten urineweginfectie (3,1%), urosepsis (1,4%) en sepsis (1%). Keytruda werd bij 9% van de patiënten stopgezet vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerking (≥1%) die resulteerde in definitieve stopzetting was diarree (1%). Bij patiënten behandeld met Keytruda in combinatie met CRT waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥10%) misselijkheid (56%), diarree (51%), urineweginfectie (35%), braken (34%), vermoeidheid (28%), hypothyreoïdie (23%), constipatie (20%), gewichtsverlies (19%), verminderde eetlust (18%), pyrexie (14%), buikpijn en hyperthyreoïdie (elk 13%), dysurie en huiduitslag. (elk 12%), rug- en bekkenpijn (elk 11%) en COVID-19 (10%).

    In KEYNOTE-826, toen Keytruda werd toegediend in combinatie met paclitaxel en cisplatine of paclitaxel en carboplatine, met of zonder bevacizumab (n=307), aan patiënten met aanhoudend, recidiverend of eerstelijns gemetastaseerd baarmoederhalskanker, ongeacht de tumor-PD-L1-expressie, die niet met chemotherapie waren behandeld, behalve bij gelijktijdig gebruik als radiosensibiliserend middel, traden fatale bijwerkingen op bij 4,6% van de patiënten. patiënten, waaronder 3 gevallen van bloeding, 2 gevallen van sepsis en als gevolg van onbekende oorzaken, en 1 geval van elk acuut myocardinfarct, auto-immuunencefalitis, hartstilstand, cerebrovasculair accident, femurfractuur met perioperatieve longembolie, darmperforatie en bekkeninfectie. Ernstige bijwerkingen traden op bij 50% van de patiënten die Keytruda kregen in combinatie met chemotherapie, met of zonder bevacizumab; die ≥3% waren febriele neutropenie (6,8%), urineweginfectie (5,2%), bloedarmoede (4,6%) en acuut nierletsel en sepsis (elk 3,3%).

    Keytruda werd bij 15% van de patiënten stopgezet vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerking die resulteerde in definitieve stopzetting (≥1%) was colitis (1%).

    Voor patiënten behandeld met Keytruda, chemotherapie en bevacizumab (n=196) waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) perifere neuropathie (62%), alopecia (58%), bloedarmoede (55%), vermoeidheid/asthenie (53%), misselijkheid en neutropenie (elk 41%), diarree (39%), hypertensie en trombocytopenie (elk 35%), constipatie en artralgie (elk 31%), braken (30%), urineweginfectie (27%), huiduitslag (26%), leukopenie (24%), hypothyreoïdie (22%) en verminderde eetlust (21%).

    Voor patiënten behandeld met Keytruda in combinatie met chemotherapie met of zonder bevacizumab waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) perifere neuropathie (58%), alopecia (56%), vermoeidheid (47%), misselijkheid (40%), diarree (36%), obstipatie (28%), artralgie (27%), braken (26%), hoge bloeddruk en urineweginfectie (elk 24%) en huiduitslag (22%).

    In KEYNOTE-158 werd de behandeling met Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 8% van de 98 patiënten met eerder behandelde recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker. Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij 39% van de patiënten die Keytruda kregen; de meest voorkomende waren bloedarmoede (7%), fistels, bloedingen en infecties [behalve urineweginfecties] (elk 4,1%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid (43%), skeletspierpijn (27%), diarree (23%), pijn en buikpijn (elk 22%) en verminderde eetlust (21%).

    In KEYNOTE-394 werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 13% van de 299 patiënten met eerder behandeld hepatocellulair carcinoom. De meest voorkomende bijwerking die leidde tot definitieve stopzetting van Keytruda was ascites (2,3%). De meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten die Keytruda kregen (≥10%) waren koorts (18%), huiduitslag (18%), diarree (16%), verminderde eetlust (15%), pruritus (12%), infectie van de bovenste luchtwegen (11%), hoest (11%) en hypothyreoïdie (10%).

    In KEYNOTE-966 werd Keytruda, toen Keytruda werd toegediend in combinatie met gemcitabine en cisplatine, stopgezet vanwege bijwerkingen bij 15% van de 529 patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde galwegkanker. De meest voorkomende bijwerking die leidde tot definitieve stopzetting van Keytruda (≥1%) was pneumonitis (1,3%). Bijwerkingen die leidden tot het onderbreken van Keytruda kwamen voor bij 55% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen of laboratoriumafwijkingen die tot onderbreking van Keytruda leidden (≥2%) waren een verlaagd aantal neutrofielen (18%), een verlaagd aantal bloedplaatjes (10%), bloedarmoede (6%), een verlaagd aantal witte bloedcellen (4%), pyrexie (3,8%), vermoeidheid (3,0%), cholangitis (2,8%), verhoogd ALAT (2,6%), verhoogd ASAT (2,5%) en galwegobstructie (2,3%).

    In KEYNOTE-017 en KEYNOTE-913 waren de bijwerkingen die optraden bij patiënten met MCC (n=105) over het algemeen vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij patiënten met melanoom of NSCLC die Keytruda als monotherapie kregen.

    In KEYNOTE-426, toen Keytruda werd toegediend in combinatie met axitinib, traden fatale bijwerkingen op bij 3,3% van de 429 patiënten. Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij 40% van de patiënten; de meest voorkomende (≥1%) waren hepatotoxiciteit (7%), diarree (4,2%), acuut nierletsel (2,3%), uitdroging (1%) en pneumonitis (1%). Definitieve stopzetting vanwege een bijwerking kwam voor bij 31% van de patiënten; Alleen Keytruda (13%), alleen axitinib (13%) en de combinatie (8%); de meest voorkomende waren hepatotoxiciteit (13%), diarree/colitis (1,9%), acuut nierletsel (1,6%) en cerebrovasculair accident (1,2%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren diarree (56%), vermoeidheid/asthenie (52%), hypertensie (48%), hepatotoxiciteit (39%), hypothyreoïdie (35%), verminderde eetlust (30%), palmoplantaire erytrodysesthesie (28%), misselijkheid (28%), stomatitis/slijmvliesontsteking (27%), dysfonie (25%), huiduitslag (25%), hoesten (21%) en obstipatie (21%).

    In KEYNOTE-564, toen Keytruda werd toegediend als monotherapie voor de adjuvante behandeling van niercelcarcinoom, traden ernstige bijwerkingen op bij 20% van de patiënten die Keytruda kregen; de ernstige bijwerkingen (≥1%) waren acuut nierletsel, bijnierinsufficiëntie, longontsteking, colitis en diabetische ketoacidose (elk 1%). Fatale bijwerkingen kwamen voor bij 0,2%, waaronder 1 geval van longontsteking. Stopzetting van Keytruda vanwege bijwerkingen kwam voor bij 21% van de 488 patiënten; de meest voorkomende (≥1%) waren verhoogde ALT (1,6%), colitis (1%) en bijnierinsufficiëntie (1%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren skeletspierpijn (41%), vermoeidheid (40%), huiduitslag (30%), diarree (27%), pruritus (23%) en hypothyreoïdie (21%).

    In KEYNOTE-868, toen Keytruda werd toegediend in combinatie met chemotherapie (paclitaxel en carboplatine) aan patiënten met gevorderd of recidiverend endometriumcarcinoom (n=382), traden ernstige bijwerkingen op bij 35% van de patiënten die Keytruda in combinatie met chemotherapie kregen, vergeleken met 19% van de patiënten die placebo in combinatie met chemotherapie kregen (n=377). Fatale bijwerkingen deden zich voor bij 1,6% van de patiënten die Keytruda kregen in combinatie met chemotherapie, waaronder COVID-19 (0,5%) en hartstilstand (0,3%). Keytruda werd bij 14% van de patiënten stopgezet vanwege een bijwerking. De bijwerkingen die optraden bij patiënten die werden behandeld met Keytruda en chemotherapie waren over het algemeen vergelijkbaar met de bijwerkingen die werden waargenomen bij Keytruda alleen of alleen chemotherapie, met uitzondering van huiduitslag (33% alle graden; 2,9% graad 3-4).

    Bijwerkingen die optraden bij patiënten met MSI-H of dMMR-endometriumcarcinoom die Keytruda als monotherapie kregen, waren vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij pati

    Geplaatst : 2026-02-18 13:38

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire zoekwoorden