Keytruda i Keytruda Qlex, Plus Paclitaxel ± Bewacyzumab, zatwierdzone do stosowania u niektórych dorosłych chorych na raka jajnika opornego na platynę PD-L1+ (CPS ≥1)

Śledź Drugslib na

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 11 lutego 2026 r. — Firma Merck (NYSE: MRK), znana poza Stanami Zjednoczonymi i Kanadą jako MSD, ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła leki Keytruda (pembrolizumab) i Keytruda Qlex (pembrolizumab i berahyaluronidaza alfa-pmph) z paklitakselem, z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu, w leczeniu dorosłych z PD-L1+ (łączny wynik dodatni [CPS] ≥1), określonym w teście zatwierdzonym przez FDA, opornym na platynę rakiem nabłonkowym jajnika, jajowodem lub pierwotnym rakiem otrzewnej, którzy otrzymali wcześniej jeden lub dwa schematy leczenia systemowego.

  • Keytruda i Keytruda Qlex to pierwsze i jedyne PD-1 inhibitory zatwierdzone dla dorosłych z opornym na platynę nabłonkowym rakiem jajnika, jajowodem lub pierwotnym rakiem otrzewnej z guzami PD-L1+
  • Zatwierdzenia na podstawie badania fazy 3 KEYNOTE-B96, które wykazało, że schemat Keytruda zmniejsza ryzyko progresji choroby lub zgonu o 28% i ryzyko zgonu o 24% w porównaniu z placebo w skojarzeniu z paklitakselem z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu

    • Te zezwolenia opierają się na danych z badania fazy 3 KEYNOTE-B96 (znanego również jako ENGOT-ov65), które zostały zaprezentowane podczas Kongresu Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) w 2025 r. Wyniki badania wykazały, że lek Keytruda w skojarzeniu z paklitakselem, z bewacyzumabem lub bez, wykazał statystycznie istotną poprawę czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS), zmniejszając ryzyko progresji choroby lub zgonu o 28% (HR=0,72 [95% CI, 0,58-0,89]; p=0,0014) u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika opornym na platynę, u których guzy wykazują ekspresję PD-L1 (CPS) ≥1) w porównaniu z placebo i paklitakselem z bewacyzumabem lub bez. W tej samej populacji leczenie produktem Keytruda wykazało również statystycznie istotną poprawę przeżycia całkowitego (OS), zmniejszając ryzyko zgonu o 24% (HR=0,76 [95% CI, 0,61-0,94]; p=0,0053) w porównaniu z placebo w skojarzeniu z paklitakselem z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu. Skuteczność preparatu Keytruda Qlex w zatwierdzonych wskazaniach ustalono na podstawie dowodów z odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań przeprowadzonych z użyciem preparatu Keytruda oraz dodatkowych danych z MK-3475A-D77 porównujących profile farmakokinetyczne, skuteczności i bezpieczeństwa preparatów Keytruda Qlex i Keytruda.

    „W przypadku wielu pacjentek chorych na raka jajnika choroba może stać się oporna na platynę, w tym momencie nawrót nie jest już tylko porażką – wtedy opcje mogą zostać ograniczone, a rzeczywistość, przed którą stają pacjentki, może się bardzo szybko zmienić” – powiedział dr Bradley Monk, onkolog ginekolog i dyrektor medyczny Late-Stage Clinical Research Program w Florida Cancer Specialists and Research Institute. „W przypadku pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni standardowymi terapiami na bazie platyny, zatwierdzenie przez FDA schematów leczenia opartych na pembrolizumabie zapewnia możliwość wydłużenia czasu leczenia.”

    Keytruda Qlex jest przeciwwskazana u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na berahialuronidazę alfa, hialuronidazę lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Z lekami Keytruda i Keytruda Qlex wiążą się następujące ostrzeżenia i środki ostrożności: ciężkie i śmiertelne działania niepożądane o podłożu immunologicznym dotyczące dowolnego lub wielu narządów, które mogą wystąpić w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu, w tym zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, endokrynopatie, zapalenie nerek, reakcje dermatologiczne, odrzucenie przeszczepu narządu miąższowego, odrzucenie innego przeszczepu (w tym przeszczepu rogówki); ciężkie i zagrażające życiu reakcje związane z wlewem lub wstrzyknięciem; powikłania śmiertelne i inne poważne powikłania u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych przed rozpoczęciem leczenia lub po nim; toksyczność dla zarodka i płodu; oraz zwiększoną śmiertelność u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w przypadku dodania leku Keytruda lub Keytruda Qlex do analogu talidomidu i deksametazonu, co nie jest zalecane poza kontrolowanymi badaniami. Wymienione tutaj działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą nie obejmować wszystkich możliwych ciężkich lub śmiertelnych reakcji. Aby uzyskać więcej informacji, zobacz „Wybrane ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa” poniżej.

    „Historycznie rokowanie dla pacjentek cierpiących na nawrotowego raka jajnika opornego na platynę, które mają ograniczone możliwości leczenia, które mogą zmniejszyć ryzyko progresji choroby lub śmierci. Te zezwolenia oznaczają ważny moment dla społeczności zajmującej się rakiem jajnika, odzwierciedlający lata ukierunkowanych inwestycji w firmę Keytruda” – powiedziała dr Gursel Aktan, wiceprezes ds. globalnego rozwoju klinicznego w Merck Research Laboratories. "Wprowadzenie pierwszych inhibitorów PD-1 do leczenia raka jajnika opornego na platynę oznacza, że poszerzamy możliwości dla pacjentek borykających się z tą chorobą. Wzmacnia to także nasze zaangażowanie w udoskonalanie innowacyjnych terapii i poprawę wyników leczenia nowotworów u kobiet, gdzie potrzeba jest największa."

    U pacjentek, których guzy wykazują ekspresję PD-L1 (CPS ≥1), mediana PFS wyniosła 8,3 miesiąca (95% CI, 7,0-9,4) w przypadku osób otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z paklitakselem, z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu w porównaniu z 7,2 miesiąca (95% CI, 6,2-8,1) w przypadku osób otrzymujących placebo w skojarzeniu z paklitakselem z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu. Mediana OS dla tych pacjentów otrzymujących schemat Keytruda wyniosła 18,2 miesiąca (95% CI, 15,3–21,0) w porównaniu z 14,0 miesięcy (95% CI, 12,5–16,1) w przypadku pacjentów otrzymujących schemat placebo.

    Spośród 643 włączonych pacjentów 72% pacjentów miało guzy wykazujące ekspresję PD-L1 (CPS ≥1), 73% otrzymywało w badaniu bewacyzumab, a 46% otrzymywało wcześniej bewacyzumab. Łącznie 47% pacjentów miało okres wolny od platyny krótszy niż 3 miesiące. Do badania włączono pacjentów niezależnie od statusu ekspresji guza PD-L1.

    Bezpieczeństwo stosowania preparatu Keytruda w skojarzeniu z paklitakselem z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu oceniano u 463 pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, których guzy wyrażają PD-L1 (CPS ≥1) włączonych do badania KEYNOTE-B96. Mediana czasu trwania ekspozycji na lek Keytruda wyniosła 7,4 miesiąca (zakres od 1 dnia do 35,9 miesiąca).

    Poważne działania niepożądane wystąpiły u 54% pacjentów otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z paklitakselem z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu. Poważnymi działaniami niepożądanymi u ≥2% pacjentów były zapalenie płuc (4,3%), zakażenie dróg moczowych (3,9%), niewydolność nadnerczy (3%), hiponatremia (3%), COVID-19 (2,6%), zmniejszenie liczby neutrofilów (2,6%), zatorowość płucna (2,6%), ból brzucha (2,1%), niedokrwistość (2,1%), zapalenie jelita grubego (2,1%), biegunka (2,1%), gorączka neutropenia (2,1%), gorączka (2,1%) i wymioty (2,1%).

    Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 3,9% pacjentów otrzymujących Keytrudę i paklitaksel z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu, w tym samobójstwo wspomagane (0,9%), zgon (0,4%), perforacja jelit (0,4%), posocznica (0,4%), COVID-19 (0,4%), zatrzymanie krążeniowo-oddechowe (0,4%), zapalenie jelita grubego (0,4%) i udar zatorowy (0,4%).

    Podawanie leku Keytruda zakończono trwale z powodu działań niepożądanych u 16% pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku Keytruda (≥1%) były zapalenie okrężnicy (1,3%) i zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (1,3%). Działania niepożądane prowadzące do przerwania stosowania leku Keytruda wystąpiły u 44% pacjentów. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania stosowania leku Keytruda u ≥2% były: zakażenie dróg moczowych (3,9%), niewydolność nadnerczy (2,6%), gorączka (2,6%), zapalenie płuc (2,6%), zakażenie górnych dróg oddechowych (2,6%), neutropenia (2,1%), biegunka (2,1%) i COVID-19 (2,1%).

    Najczęstsze (≥20%) działanie niepożądane reakcje u pacjentów leczonych lekiem Keytruda w skojarzeniu z paklitakselem z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu to: biegunka (45%), zmęczenie (43%), nudności (41%), łysienie (38%), neuropatia obwodowa (38%), krwawienie z nosa (31%), zakażenie dróg moczowych (27%), zaparcie (25%), ból brzucha (24%), zmniejszenie apetytu (24%), wymioty (24%), niedoczynność tarczycy (21%), kaszel (20%), nadciśnienie (20%) i wysypka (20%). Najczęstsze (≥20%) nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych nasilające się w stosunku do wartości wyjściowych to: niedokrwistość (85%), leukopenia (82%), zmniejszona liczba neutrofilów (71%), limfopenia (60%), hipoalbuminemia (50%), hiponatremia (53%), hipomagnezemia (45%), zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (43%), zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (40%), hipokalcemia (40%), zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej (31%), zwiększona kreatynina (29%), hipokaliemia (27%) i neutropenia (21%).

    U pacjentów leczonych lekiem Keytruda w skojarzeniu z paklitakselem i bewacyzumabem (N=169) jako działania niepożądane zgłaszano także zmniejszenie liczby białych krwinek (27%), zapalenie jamy ustnej (22%) i gorączkę (21%).

    Informacje o leku KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65KEYNOTE-B96, znany również jako ENGOT-ov65, to lek wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą (ClinicalTrials.gov, NCT05116189) sponsorowane przez firmę Merck i prowadzone we współpracy z grupami Europejskiej Sieci Badań Ginekologicznych Onkologii (ENGOT) badającymi Keytrudę, terapię anty-PD-1 firmy Merck, w skojarzeniu z chemioterapią (paklitaksel), z bewacyzumabem lub bez, w porównaniu z placebo i paklitakselem, z lub bez bez bewacyzumabu, w leczeniu nawrotowego raka jajnika opornego na platynę. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest PFS oceniany przez badacza zgodnie z kryteriami oceny reakcji w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1), a kluczowy drugorzędowy punkt końcowy to OS. Do badania włączono 643 pacjentki z nabłonkowym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, które otrzymały wcześniej jedną lub dwie linie leczenia systemowego raka jajnika, w tym co najmniej jedną linię chemioterapii opartą na związkach platyny.

    Wszystkie badane leki podawano w postaci wlewu dożylnego. Lek Keytruda w dawce 400 mg lub placebo podawano w 1. dniu każdego 6-tygodniowego cyklu leczenia, a paklitaksel w dawce 80 mg/m2 podawano w 1., 8. i 15. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia. Możliwość zastosowania bewacyzumabu została wybrana przez badacza przed randomizacją. Bewacyzumab w dawce 10 mg/kg podano w 1. dniu 2-tygodniowego cyklu leczenia. Leczenie produktem Keytruda kontynuowano do czasu progresji choroby określonej w RECIST wersja 1.1, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności lub maksymalnie przez 24 miesiące. Podawanie produktu Keytruda było dozwolone po wystąpieniu progresji choroby określonej w RECIST, jeśli stan pacjenta był stabilny klinicznie i badacz uznał, że przynosi on korzyść kliniczną. Ocenę stanu nowotworu przeprowadzano co 9 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni.

    Informacje o raku jajnika opornym na platynęRak jajnika często rozpoczyna się w jajowodach lub jajnikach. Od 2022 r. jest to ósmy najczęściej diagnozowany nowotwór i ósma najczęstsza przyczyna zgonów z powodu nowotworów wśród kobiet na całym świecie. Szacuje się, że w 2026 r. w USA rak jajnika będzie zdiagnozowany u około 21 010 pacjentek i około 12 450 zgonów z tego powodu. U ponad 80% pacjentek, u których zdiagnozowano raka jajnika, po standardowym leczeniu schematami chemioterapii opartymi na pochodnych platyny nastąpi progresja choroby. U około 25% tych pacjentek rozwija się oporność w ciągu sześciu miesięcy od zakończenia chemioterapii pierwszego rzutu opartej na pochodnych platyny – zdefiniowanej jako pierwotny rak jajnika oporny na platynę. Rokowanie w przypadku tych pacjentów jest szczególnie złe, a zatwierdzone możliwości leczenia są ograniczone.

    Informacje o leku Keytruda® (pembrolizumab) do podawania dożylnego, 100 mgKeytruda to lek przeciwreceptorowi programowanej śmierci typu 1 (PD-1), którego działanie polega na zwiększaniu zdolności układu odpornościowego organizmu do wykrywania i zwalczania komórek nowotworowych. Keytruda to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które blokuje interakcję między PD-1 i jego ligandami, PD-L1 i PD-L2, aktywując w ten sposób limfocyty T, które mogą oddziaływać zarówno na komórki nowotworowe, jak i komórki zdrowe.

    Merck prowadzi największy w branży program badań klinicznych w zakresie immunoonkologii. Obecnie prowadzi się ponad 1600 badań leku Keytruda w odniesieniu do różnych nowotworów i sposobów leczenia. Program kliniczny leku Keytruda ma na celu zrozumienie roli leku Keytruda w leczeniu nowotworów oraz czynników, które mogą przewidzieć prawdopodobieństwo odniesienia przez pacjenta korzyści z leczenia lekiem Keytruda, w tym badanie kilku różnych biomarkerów.

    Informacje o leku Keytruda Qlex™ (pembrolizumab i berahyaluronidaza alfa-pmph) do wstrzykiwań podskórnychKeytruda Qlex to produkt leczniczy stanowiący stałą kombinację pembrolizumabu i berahyaluronidazy alfa. Pembrolizumab jest przeciwciałem blokującym receptor programowanej śmierci 1 (PD-1), a berahialuronidaza alfa zwiększa dyspersję i przepuszczalność, umożliwiając podskórne podanie pembrolizumabu. Lek Keytruda Qlex podaje się we wstrzyknięciu podskórnym w udo lub brzuch, omijając obszar 5 cm wokół pępka, w ciągu jednej minuty co trzy tygodnie (2,4 ml) lub w ciągu dwóch minut co sześć tygodni (4,8 ml).

    Wybrane Keytruda® (pembrolizumab) i Keytruda Qlex™ (pembrolizumab i berahialuronidaza alfa-pmph) Wskazania w leczeniu Preparaty Keytruda i Keytruda Qlex są wskazane w skojarzeniu z paklitakselem, z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu, w leczeniu dorosłych pacjentek z opornym na platynę rakiem nabłonkowym jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których guzy wykazują ekspresję PD-L1 (CPS ≥1) zgodnie z testem zatwierdzonym przez FDA i które przeszły 1 lub 2 zabiegi ogólnoustrojowe schematy leczenia.

    Patrz dodatkowe wybrane wskazania leków Keytruda i Keytruda Qlex w USA po Wybranych ważnych informacjach dotyczących bezpieczeństwa.

    Wybrane ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leków Keytruda i Keytruda QlexPrzeciwwskazaniaKeytruda Qlex jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na berahialoronidazę alfa, hialuronidazę lub na którąkolwiek z jej substancji substancje pomocnicze.

    Ciężkie i śmiertelne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznymKeytruda i Keytruda Qlex to przeciwciała monoklonalne należące do klasy leków, które wiążą się albo z receptorem programowanej śmierci-1 (PD-1), albo z ligandem zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1), blokując szlak PD-1/PD-L1, usuwając w ten sposób hamowanie odpowiedzi immunologicznej, potencjalnie przełamując tolerancję obwodową i wywołując reakcje immunologiczne reakcje niepożądane. Działania niepożądane o podłożu immunologicznym, które mogą być ciężkie lub śmiertelne, mogą wystąpić w dowolnym układzie narządów lub tkance, mogą dotyczyć więcej niż jednego układu organizmu jednocześnie i mogą wystąpić w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia lub po jego przerwaniu. Wymienione tutaj ważne działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą nie obejmować wszystkich możliwych ciężkich i śmiertelnych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym.

    Ściśle monitoruj pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i przedmiotowych, które mogą być klinicznymi objawami podstawowych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Wczesna identyfikacja i leczenie są niezbędne, aby zapewnić bezpieczne stosowanie terapii anty-PD-1/PD-L1. Oceniać enzymy wątrobowe, kreatyninę i czynność tarczycy na początku leczenia i okresowo w trakcie leczenia. U pacjentów z TNBC leczonych produktem Keytruda lub Keytruda Qlex w leczeniu neoadiuwantowym należy monitorować poziom kortyzolu we krwi na początku leczenia, przed zabiegiem chirurgicznym i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku podejrzenia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym należy rozpocząć odpowiednie badania, aby wykluczyć alternatywną etiologię, w tym zakażenie. Niezwłocznie wprowadź postępowanie medyczne, w tym, w razie potrzeby, konsultację specjalistyczną.

    Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leków Keytruda i Keytruda Qlex w zależności od nasilenia działania niepożądanego o podłożu immunologicznym. Ogólnie rzecz biorąc, jeśli leki Keytruda i Keytruda Qlex wymagają przerwania lub zaprzestania stosowania, należy stosować ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (prednizon w dawce 1 do 2 mg/kg/dobę lub jego odpowiednik) do czasu poprawy do stopnia 1. lub mniejszego. Po poprawie do stopnia 1. lub mniejszego należy rozpocząć zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować je przez co najmniej 1 miesiąc. Należy rozważyć podanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych u pacjentów, u których działań niepożądanych nie można opanować leczeniem kortykosteroidami.

    Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym Produkty Keytruda i Keytruda Qlex mogą powodować zapalenie płuc o podłożu immunologicznym. Częstość występowania jest większa u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię klatki piersiowej. Immunologiczne zapalenie płuc wystąpiło u 3,4% (94/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym reakcje śmiertelne (0,1%), reakcje stopnia 4. (0,3%), stopnia 3. (0,9%) i stopnia 2. (1,3%). U 67% (63/94) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Zapalenie płuc doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku Keytruda u 1,3% (36) i zaprzestania leczenia u 0,9% (26) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem Keytruda po złagodzeniu objawów; spośród nich 23% miało nawrót. Zapalenie płuc ustąpiło u 59% z 94 pacjentów. Immunologiczne zapalenie płuc wystąpiło u 5% (13/251) pacjentów otrzymujących lek Keytruda Qlex w skojarzeniu z chemioterapią, włączając działania niepożądane zakończone zgonem (0,4%), stopnia 3. (2%) i stopnia 2. (1,2%).

    Zapalenie płuc wystąpiło u 7% (41/580) dorosłych pacjentów z wyciętym NSCLC, którzy otrzymywali lek Keytruda jako pojedynczy lek w leczeniu uzupełniającym NSCLC, włączając działania niepożądane zakończone zgonem (0,2%), stopnia 4. (0,3%) i stopnia 3. (1%). Pacjenci otrzymywali kortykosteroidy w dużych dawkach przez średni czas trwania leczenia wynoszący 10 dni (zakres: 1 dzień do 2,3 miesiąca). Zapalenie płuc doprowadziło do przerwania stosowania leku Keytruda u 26 (4,5%) pacjentów. Spośród pacjentów, u których rozwinęło się zapalenie płuc, 54% przerwało stosowanie leku Keytruda, 63% przerwało stosowanie leku Keytruda, a u 71% nastąpiło ustąpienie.

    Immunologiczne zapalenie jelita grubegoKeytruda i Keytruda Qlex mogą powodować zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, które może objawiać się biegunką. U pacjentów z opornym na leczenie kortykosteroidami zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym zgłaszano infekcję/reaktywację wirusa cytomegalii. W przypadku zapalenia jelita grubego opornego na kortykosteroidy należy rozważyć powtórzenie badań w zakresie infekcji, aby wykluczyć alternatywną etiologię.

    Immunologiczne zapalenie jelita grubego wystąpiło u 1,7% (48/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (1,1%) i stopnia 2. (0,4%). U 69% (33/48) konieczne było podanie kortykosteroidów ogólnoustrojowo; dodatkowe leczenie immunosupresyjne było konieczne u 4,2% pacjentów. Zapalenie okrężnicy doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku Keytruda u 0,5% (15) i zaprzestania leczenia u 0,5% (13) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem Keytruda po złagodzeniu objawów; spośród nich 23% miało nawrót. Zapalenie jelita grubego ustąpiło u 85% z 48 pacjentów. Immunologiczne zapalenie jelita grubego wystąpiło u 1,2% (3/251) pacjentów otrzymujących lek Keytruda Qlex w skojarzeniu z chemioterapią, w tym działania niepożądane stopnia 3. (0,8%) i stopnia 2. (0,4%).

    Hepatotoksyczność i zapalenie wątroby o podłożu immunologicznymKeytruda i Keytruda Qlex mogą powodować zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym. Immunologiczne zapalenie wątroby wystąpiło u 0,7% (19/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,4%) i stopnia 2. (0,1%). U 68% (13/19) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; u 11% pacjentów konieczne było dodatkowe leczenie immunosupresyjne. Zapalenie wątroby doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku Keytruda u 0,2% (6) i zaprzestania leczenia u 0,3% (9) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem Keytruda po złagodzeniu objawów; z nich żaden nie miał nawrotu. Zapalenie wątroby ustąpiło u 79% z 19 pacjentów. Immunologiczne zapalenie wątroby wystąpiło u 0,4% (1/251) pacjentów otrzymujących lek Keytruda Qlex w skojarzeniu z chemioterapią, włączając działania niepożądane stopnia 2. (0,4%).

    Keytruda z aksytynibem lub Keytruda Qlex Z aksytynibemKeytruda i Keytruda Qlex, gdy którykolwiek z nich jest stosowany w skojarzeniu z aksytynibem, może powodować toksyczność wątrobową. Należy monitorować aktywność enzymów wątrobowych przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie leczenia. Należy rozważyć częstsze monitorowanie w porównaniu do sytuacji, gdy leki podawane są w monoterapii. W przypadku podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych należy przerwać stosowanie leku Keytruda i aksytynibu lub Keytruda Qlex i aksytynibu i w razie potrzeby rozważyć podanie kortykosteroidów.

    W przypadku stosowania leku Keytruda w skojarzeniu z aksytynibem, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) (20%) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) (13%) obserwowano z większą częstością w porównaniu do stosowania samego leku Keytruda. Pięćdziesiąt dziewięć procent pacjentów ze zwiększoną aktywnością AlAT otrzymywało kortykosteroidy podawane ogólnie. U pacjentów z AlAT ≥3-krotnością górnej granicy normy (GGN) (stopnie 2-4, n=116), AlAT ustąpiła do stopnia 0-1 u 94%. Spośród 92 pacjentów, którym ponownie podano lek Keytruda (n=3) lub aksytynib (n=34) w monoterapii lub w skojarzeniu z obydwoma lekami (n=55), nawrót aktywności AlAT ≥3-krotności GGN zaobserwowano u 1 pacjenta otrzymującego produkt Keytruda, 16 pacjentów otrzymujących aksytynib i 24 pacjentów otrzymujących oba leki. Wszyscy pacjenci, u których wystąpił nawrót ALT ≥3 GGN, następnie wyzdrowieli po zdarzeniu.

    Endokrynopatie o podłożu immunologicznymNiewydolność nadnerczyKeytruda i Keytruda Qlex mogą powodować pierwotną lub wtórną niewydolność nadnerczy. W przypadku stopnia 2. lub wyższego należy rozpocząć leczenie objawowe, w tym hormonalną terapię zastępczą, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymaj Keytruda i Keytruda Qlex w zależności od ważności. Niewydolność nadnerczy wystąpiła u 0,8% (22/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,3%) i stopnia 2. (0,3%). U 77% (17/22) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; z nich większość nadal przyjmowała kortykosteroidy podawane ogólnie. Niewydolność nadnerczy doprowadziła do trwałego przerwania stosowania produktu Keytruda u <0,1% (1) i zaprzestania leczenia u 0,3% (8) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem Keytruda po złagodzeniu objawów. Niedoczynność kory nadnerczy wystąpiła u 2% (5/251) pacjentów otrzymujących lek Keytruda Qlex w skojarzeniu z chemioterapią, włączając działania niepożądane stopnia 3. (0,4%) i stopnia 2. (0,8%).

    Zapalenie przysadki Keytruda i Keytruda Qlex mogą powodować zapalenie przysadki o podłożu immunologicznym. Zapalenie przysadki może objawiać się ostrymi objawami związanymi z efektem masy, takimi jak ból głowy, światłowstręt lub zaburzenia pola widzenia. Zapalenie przysadki może powodować niedoczynność przysadki. Rozpocząć hormonalną terapię zastępczą zgodnie ze wskazaniami. Wstrzymać lub trwale zaprzestać stosowania produktów Keytruda i Keytruda Qlex w zależności od nasilenia.

    Zapalenie przysadki mózgowej wystąpiło u 0,6% (17/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,3%) i stopnia 2. (0,2%). U 94% (16/17) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; z nich większość nadal przyjmowała kortykosteroidy podawane ogólnie. Zapalenie przysadki mózgowej doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku Keytruda u 0,1% (4) i zaprzestania leczenia u 0,3% (7) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którym wstrzymano leczenie, ponownie rozpoczęli leczenie produktem Keytruda po złagodzeniu objawów.

    Zaburzenia tarczycyKeytruda i Keytruda Qlex mogą powodować zaburzenia tarczycy o podłożu immunologicznym. Zapalenie tarczycy może przebiegać z endokrynopatią lub bez. Niedoczynność tarczycy może następować po nadczynności tarczycy. W przypadku niedoczynności tarczycy należy rozpocząć hormonalną terapię zastępczą lub wdrożyć leczenie nadczynności tarczycy, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymać lub trwale zaprzestać stosowania produktów Keytruda i Keytruda Qlex w zależności od nasilenia.

    Zapalenie tarczycy wystąpiło u 0,6% (16/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym stopień 2 (0,3%). Żadnemu nie przerwano leczenia, ale lek Keytruda wstrzymano u <0,1% (1) pacjentów.

    Nadczynność tarczycy wystąpiła u 3,4% (96/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym stopnia 3. (0,1%) i stopnia 2. (0,8%). Doprowadziło to do trwałego przerwania stosowania leku Keytruda u <0,1% (2) i zaprzestania leczenia u 0,3% (7) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem Keytruda po złagodzeniu objawów. Niedoczynność tarczycy wystąpiła u 8% (237/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym stopnia 3. (0,1%) i stopnia 2. (6,2%). Doprowadziło to do trwałego przerwania stosowania leku Keytruda u <0,1% (1) i zaprzestania leczenia u 0,5% (14) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem Keytruda po złagodzeniu objawów. Większość pacjentów z niedoczynnością tarczycy wymagała długotrwałej terapii hormonalnej. Częstość występowania nowej lub nasilającej się niedoczynności tarczycy była większa u 1185 pacjentów z HNSCC i występowała u 16% pacjentów otrzymujących lek Keytruda w monoterapii lub w skojarzeniu z platyną i FU, w tym niedoczynność tarczycy stopnia 3 (0,3%). Częstość występowania nowej lub nasilającej się nadczynności tarczycy była większa u 580 pacjentów z wyciętym NSCLC i występowała u 11% pacjentów otrzymujących lek Keytruda w monoterapii w leczeniu uzupełniającym, w tym nadczynność tarczycy stopnia 3 (0,2%). Częstość występowania nowej lub pogłębiającej się niedoczynności tarczycy była większa u 580 pacjentów z wyciętym NSCLC i występowała u 22% pacjentów otrzymujących lek Keytruda w monoterapii jako leczenie uzupełniające (KEYNOTE-091), w tym niedoczynność tarczycy stopnia 3 (0,3%).

    Zapalenie tarczycy wystąpiło u 0,4% (1/251) pacjentów otrzymujących lek Keytruda Qlex w skojarzeniu z chemioterapią, w tym stopnia 2. (0,4%). Nadczynność tarczycy wystąpiła u 8% (20/251) pacjentów otrzymujących lek Keytruda Qlex w skojarzeniu z chemioterapią, w tym stopnia 2. (3,2%). Niedoczynność tarczycy wystąpiła u 14% (35/251) pacjentów otrzymujących lek Keytruda Qlex w skojarzeniu z chemioterapią, w tym stopnia 2. (11%).

    Cukrzyca typu 1 (DM), która może objawiać się cukrzycową kwasicą ketonową. Monitoruj pacjentów pod kątem hiperglikemii lub innych oznak i objawów cukrzycy. Rozpocząć leczenie insuliną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymaj Keytruda i Keytruda Qlex w zależności od ważności. Cukrzyca typu 1 wystąpiła u 0,2% (6/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda. Doprowadziło to do trwałego przerwania leczenia u <0,1% (1) i zaprzestania stosowania leku Keytruda u <0,1% (1) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem Keytruda po złagodzeniu objawów. Cukrzyca typu 1 wystąpiła u 0,4% (1/251) pacjentów otrzymujących lek Keytruda Qlex w skojarzeniu z chemioterapią.

    Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z dysfunkcją nerek Produkty Keytruda i Keytruda Qlex mogą powodować zapalenie nerek o podłożu immunologicznym.

    Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym wystąpiło u 0,3% (9/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,1%) i stopnia 2. (0,1%). U 89% (8/9) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów ogólnoustrojowo. Zapalenie nerek doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku Keytruda u 0,1% (3) i zaprzestania leczenia u 0,1% (3) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem Keytruda po złagodzeniu objawów; z nich żaden nie miał nawrotu. Zapalenie nerek ustąpiło u 56% z 9 pacjentów.

    Niepożądane reakcje dermatologiczne o podłożu immunologicznymKeytruda i Keytruda Qlex mogą powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym. Podczas leczenia anty-PD-1/PD-L1 występowało złuszczające zapalenie skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka. W leczeniu łagodnych i umiarkowanych wysypek niezłuszczających mogą wystarczyć miejscowo stosowane emolienty i (lub) kortykosteroidy. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leków Keytruda i Keytruda Qlex w zależności od ciężkości.

    Dermatologiczne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły u 1,4% (38/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym reakcje stopnia 3. (1%) i stopnia 2. (0,1%). U 40% (15/38) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Reakcje te doprowadziły do ​​trwałego przerwania leczenia u 0,1% (2) i zaprzestania stosowania leku Keytruda u 0,6% (16) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem Keytruda po złagodzeniu objawów; z nich u 6% wystąpił nawrót. Reakcje ustąpiły u 79% z 38 pacjentów. Dermatologiczne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły u 1,6% (4/251) pacjentów otrzymujących lek Keytruda Qlex w skojarzeniu z chemioterapią, w tym działania niepożądane stopnia 4. (0,8%) i stopnia 3. (0,8%).

    Inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym Następujące klinicznie istotne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły z częstością <1% (o ile nie wskazano inaczej) u pacjentów, którzy otrzymywali leki Keytruda, Keytruda Qlex lub zgłaszano je podczas stosowania innych terapii anty-PD-1/PD-L1. W przypadku niektórych z tych działań niepożądanych zgłaszano przypadki ciężkie lub śmiertelne. Układ sercowy/naczyniowy: zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zapalenie naczyń; Układ nerwowy: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, zapalenie rdzenia kręgowego i demielinizacja, zespół miasteniczny/miastenia gravis (w tym zaostrzenie), zespół Guillain-Barré, niedowład nerwów, neuropatia autoimmunologiczna; Oczne: Może wystąpić zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tęczówki i inne toksyczne reakcje zapalne oczu. W niektórych przypadkach może być związane z odwarstwieniem siatkówki. Mogą wystąpić różne stopnie zaburzeń widzenia, w tym ślepota. Jeśli zapalenie błony naczyniowej oka występuje w połączeniu z innymi działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym, należy rozważyć zespół podobny do Vogta-Koyanagi-Harady, ponieważ może to wymagać leczenia steroidami ogólnoustrojowymi w celu zmniejszenia ryzyka trwałej utraty wzroku; Układ pokarmowy: zapalenie trzustki, w tym zwiększenie stężenia amylazy i lipazy w surowicy, zapalenie żołądka (2,8%), zapalenie dwunastnicy; Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: zapalenie mięśni/zapalenie wielomięśniowe, rabdomioliza (i powiązane następstwa, w tym niewydolność nerek), zapalenie stawów (1,5%), polimialgia reumatyczna; Endokrynologia: niedoczynność przytarczyc; Choroby hematologiczne/immunologiczne: Niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, limfohistiocytoza hemofagocytarna, zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, histiocytarne martwicze zapalenie węzłów chłonnych (zapalenie węzłów chłonnych Kikuchi), sarkoidoza, immunologiczna plamica małopłytkowa, odrzucenie przeszczepu narządu litego, odrzucenie innego przeszczepu (w tym przeszczepu rogówki).

    Nadwrażliwość i związane z wlewem lub podaniem Reakcje Keytruda i Keytruda Qlex mogą powodować ciężkie lub zagrażające życiu reakcje związane z podaniem, w tym nadwrażliwość i anafilaksję. W przypadku stosowania leków Keytruda i Keytruda Qlex należy monitorować oznaki i objawy reakcji ogólnoustrojowych związanych z wlewem i podawaniem, w tym dreszcze, dreszcze, świszczący oddech, świąd, uderzenia gorąca, wysypka, niedociśnienie, hipoksemia i gorączka. Reakcje związane z wlewem zgłoszono u 0,2% z 2799 pacjentów otrzymujących lek Keytruda. W przypadku reakcji 1. lub 2. stopnia należy przerwać lub zmniejszyć szybkość infuzji. W przypadku reakcji stopnia 3. lub 4. należy przerwać infuzję i trwale zaprzestać stosowania leku Keytruda. Nadwrażliwość i reakcje ogólnoustrojowe związane z podawaniem wystąpiły u 3,2% (8/251) pacjentów otrzymujących lek Keytruda Qlex w skojarzeniu z chemioterapią dubletową platyny, w tym stopnia 2. (2,8%). Przerwij wstrzyknięcie (jeśli nie zostało ono już całkowicie podane) i wznów podawanie, jeśli objawy ustąpią i pojawią się łagodne lub umiarkowane reakcje ogólnoustrojowe. W przypadku ciężkich lub zagrażających życiu reakcji ogólnoustrojowych należy przerwać wstrzykiwanie i trwale zaprzestać stosowania leku Keytruda Qlex.

    Powikłania po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT)U pacjentów, którzy otrzymują allogeniczny HSCT przed lub po leczeniu anty-PD-1/PD-L1, mogą wystąpić śmiertelne i inne poważne powikłania. Powikłania związane z przeszczepem obejmują nadostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), ostrą i przewlekłą GVHD, chorobę żylno-okluzyjną wątroby po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności oraz zespół gorączkowy wymagający stosowania steroidów (bez zidentyfikowanej przyczyny zakaźnej). Powikłania te mogą wystąpić pomimo leczenia uzupełniającego pomiędzy leczeniem anty-PD-1/PD-L1 a allogenicznym HSCT. Uważnie obserwuj pacjentów, czy nie występują objawy tych powikłań i niezwłocznie interweniuj. Należy rozważyć korzyści w stosunku do ryzyka stosowania leczenia anty-PD-1/PD-L1 przed lub po allogenicznym HSCT.

    Większa śmiertelność u pacjentów ze szpiczakiem mnogimW badaniach z udziałem pacjentów ze szpiczakiem mnogim dodanie leku Keytruda do analogu talidomidu i deksametazonu skutkowało zwiększoną śmiertelnością. Leczenie tych pacjentów leczeniem anty-PD-1/PD-L1 w tej kombinacji nie jest zalecane poza kontrolowanymi badaniami.

    Toksyczność dla płodu Ze względu na mechanizm działania leki Keytruda i Keytruda Qlex podane kobietom w ciąży mogą powodować uszkodzenie płodu. Poinformuj kobiety o potencjalnym ryzyku. U kobiet w wieku rozrodczym należy sprawdzić stan ciąży przed rozpoczęciem stosowania leku Keytruda lub Keytruda Qlex i zalecić im stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

    Działania niepożądaneW badaniu MK-3475A-D77, gdy lek Keytruda Qlex był podawany w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami (NSCLC), poważne działania niepożądane wystąpiły u 39% pacjentów. Poważnymi działaniami niepożądanymi u ≥1% pacjentów, którzy otrzymali Keytruda Qlex, były zapalenie płuc (10%), małopłytkowość (4%), gorączka neutropeniczna (4%), neutropenia (2,8%), ból mięśniowo-szkieletowy (2%), zapalenie płuc (2%), biegunka (1,6%), wysypka (1,2%), niewydolność oddechowa (1,2%) i niedokrwistość (1,2%). U 10% pacjentów wystąpiły śmiertelne działania niepożądane, w tym zapalenie płuc (3,2%), posocznica neutropeniczna (2%), śmierć nieokreślona inaczej (1,6%), niewydolność oddechowa (1,2%), zapalenie ślinianek przyusznych (0,4%), zapalenie płuc (0,4%), odma opłucnowa (0,4%), zatorowość płucna (0,4%), neutropeniczne zapalenie jelita grubego (0,4%) i drgawki (0,4%). Leczenie produktem Keytruda Qlex zakończono definitywnie z powodu wystąpienia działań niepożądanych u 16% z 251 pacjentów. Do działań niepożądanych, które spowodowały trwałe odstawienie produktu Keytruda Qlex u ≥2% pacjentów, zaliczało się zapalenie płuc i zapalenie płuc. Przerwy w dawkowaniu produktu Keytruda Qlex z powodu działań niepożądanych wystąpiły u 45% pacjentów. Do działań niepożądanych wymagających przerwania dawkowania u ≥2% pacjentów należała neutropenia, niedokrwistość, trombocytopenia, zapalenie płuc, wysypka i zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były nudności (25%), zmęczenie (25%) i ból mięśniowo-szkieletowy (21%).

    W badaniu KEYNOTE-006 zaprzestano stosowania leku Keytruda z powodu działań niepożądanych u 9% z 555 pacjentów z zaawansowanym czerniakiem; działaniami niepożądanymi prowadzącymi do trwałego przerwania leczenia u więcej niż jednego pacjenta były zapalenie okrężnicy (1,4%), autoimmunologiczne zapalenie wątroby (0,7%), reakcja alergiczna (0,4%), polineuropatia (0,4%) i niewydolność serca (0,4%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) związanymi ze stosowaniem leku Keytruda były zmęczenie (28%), biegunka (26%), wysypka (24%) i nudności (21%).

    W badaniu KEYNOTE-054, gdy lek Keytruda podawano w monoterapii pacjentom z czerniakiem w III stadium, produkt Keytruda został trwale przerwany z powodu działań niepożądanych u 14% z 509 pacjentów. najczęściej (≥1%) występowało zapalenie płuc (1,4%), zapalenie okrężnicy (1,2%) i biegunka (1%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 25% pacjentów otrzymujących lek Keytruda. Najczęstszym działaniem niepożądanym (≥20%) związanym ze stosowaniem leku Keytruda była biegunka (28%). W badaniu KEYNOTE-716, gdy produkt Keytruda podawano w monoterapii pacjentom z czerniakiem w stopniu IIB lub IIC, działania niepożądane występujące u pacjentów z czerniakiem w stopniu IIB lub IIC były podobne do tych, które wystąpiły u 1011 pacjentów z czerniakiem w stopniu III według badania KEYNOTE-054.

    W badaniu KEYNOTE-189, w którym lek Keytruda podawano w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią pochodnymi platyny u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami, leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 20% z 405 pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe zaprzestanie stosowania leku Keytruda były zapalenie płuc (3%) i ostre uszkodzenie nerek (2%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) związane ze stosowaniem leku Keytruda to nudności (56%), zmęczenie (56%), zaparcia (35%), biegunka (31%), zmniejszenie apetytu (28%), wysypka (25%), wymioty (24%), kaszel (21%), duszność (21%) i gorączka (20%).

    W badaniu KEYNOTE-407, gdy lek Keytruda podawano z karboplatyną i albo paklitakselu lub paklitakselu związanego z białkami u pacjentów z przerzutowym płaskonabłonkowym NDRP, leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 15% ze 101 pacjentów. Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u co najmniej 2% pacjentów była neutropenia z gorączką, zapalenie płuc i zakażenie dróg moczowych. Działania niepożądane zaobserwowane w badaniu KEYNOTE-407 były podobne do tych obserwowanych w badaniu KEYNOTE-189, z tym wyjątkiem, że w badaniu KEYNOTE-407 zaobserwowano zwiększoną częstość występowania łysienia (47% w porównaniu do 36%) i neuropatii obwodowej (31% w porównaniu z 25%) w grupie otrzymującej lek Keytruda i chemioterapię w porównaniu z grupą otrzymującą placebo i chemioterapię.

    W badaniu KEYNOTE-042 zaprzestano stosowania leku Keytruda z powodu działań niepożądanych u 19% z 636 pacjentów z zaawansowanym NSCLC; najczęstsze to zapalenie płuc (3%), śmierć z nieznanej przyczyny (1,6%) i zapalenie płuc (1,4%). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u co najmniej 2% pacjentów były zapalenie płuc (7%), zapalenie płuc (3,9%), zatorowość płucna (2,4%) i wysięk opłucnowy (2,2%). Najczęstszą reakcją niepożądaną (≥20%) było zmęczenie (25%).

    W badaniu KEYNOTE-010 przerwano monoterapię produktem Keytruda z powodu działań niepożądanych u 8% z 682 pacjentów z NSCLC z przerzutami; najczęściej występowało zapalenie płuc (1,8%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) to zmniejszenie apetytu (25%), zmęczenie (25%), duszność (23%) i nudności (20%).

    W badaniu KEYNOTE-671 działania niepożądane występujące u pacjentów z resekcyjnym NSCLC otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę, podawanych jako leczenie neoadjuwantowe i kontynuowanych jako leczenie uzupełniające w postaci pojedynczego leku, były na ogół podobne do tych występujących u pacjentów w innych badaniach klinicznych z różnymi rodzajami nowotworów, otrzymujących Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią.

    Najczęstsze działania niepożądane (zgłaszane u ≥20%) u pacjentów otrzymujących lek Keytruda w w skojarzeniu z chemioterapią lub chemioradioterapią obejmowały zmęczenie/osłabienie, nudności, zaparcie, biegunkę, zmniejszenie apetytu, wysypkę, wymioty, kaszel, duszność, gorączkę, łysienie, neuropatię obwodową, zapalenie błon śluzowych, zapalenie jamy ustnej, ból głowy, utratę masy ciała, ból brzucha, bóle stawów, bóle mięśni, bezsenność, erytrodyzestezję dłoniowo-podeszwową, zakażenie dróg moczowych, niedoczynność tarczycy, popromienne uszkodzenie skóry, dysfagię, suchość jamy ustnej i ból mięśniowo-szkieletowy.

    W fazie neoadjuwantowej preparatu KEYNOTE-671, gdy lek Keytruda podawano w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę jako leczenie neoadjuwantowe, poważne działania niepożądane wystąpiły u 34% z 396 pacjentów. Najczęstszymi (≥2%) poważnymi działaniami niepożądanymi były zapalenie płuc (4,8%), żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (3,3%) i niedokrwistość (2%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 1,3% pacjentów, w tym śmierć z nieznanej przyczyny (0,8%), posocznica (0,3%) i choroba płuc o podłożu immunologicznym (0,3%). Trwałe odstawienie któregokolwiek badanego leku z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 18% pacjentów, którzy otrzymywali lek Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę; najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥1%), które prowadziły do ​​trwałego odstawienia któregokolwiek badanego leku, były ostre uszkodzenie nerek (1,8%), śródmiąższowa choroba płuc (1,8%), niedokrwistość (1,5%), neutropenia (1,5%) i zapalenie płuc (1,3%).

    Wśród pacjentów leczonych produktem Keytruda, którzy otrzymali leczenie neoadjuwantowe, 6% z 396 pacjentów nie zostało poddanych operacji z powodu działań niepożądanych. Najczęstszym (≥1%) działaniem niepożądanym, które doprowadziło do odwołania operacji w ramieniu Keytruda, była śródmiąższowa choroba płuc (1%).

    W fazie adiuwantowej preparatu KEYNOTE-671, gdy lek Keytruda podawano w monoterapii jako leczenie uzupełniające, poważne działania niepożądane wystąpiły u 14% z 290 pacjentów. Najczęstszym poważnym działaniem niepożądanym było zapalenie płuc (3,4%). Wystąpiło jedno śmiertelne działanie niepożądane w postaci krwotoku płucnego. Trwałe przerwanie stosowania leku Keytruda z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 12% pacjentów, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii, jako leczenie uzupełniające; najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥1%), które prowadziły do trwałego odstawienia leku Keytruda, były biegunka (1,7%), śródmiąższowa choroba płuc (1,4%), zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (1%) i ból mięśniowo-szkieletowy (1%).

    Działania niepożądane obserwowane w badaniu KEYNOTE-091 były na ogół podobne do tych występujących u innych pacjentów z NSCLC otrzymujących lek Keytruda w monoterapii, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy (22%), nadczynność tarczycy (11%) i zapalenie płuc (7%). Wystąpiły dwie śmiertelne reakcje niepożądane w postaci zapalenia mięśnia sercowego.

    Działania niepożądane zaobserwowane w badaniu KEYNOTE-483 były zasadniczo podobne do tych, które występowały u innych pacjentów otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią zawierającą pochodne platyny.

    W badaniu KEYNOTE-689 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących lek Keytruda były: zapalenie jamy ustnej (48%), popromienne uszkodzenie skóry (40%), utrata masy ciała (36%), zmęczenie (33%), dysfagia (29%), zaparcia (27%), niedoczynność tarczycy (26%), nudności (24%), wysypka (22%), suchość w ustach (22%), biegunka (22%) i bóle mięśniowo-szkieletowe (22%).

    W fazie neoadjuwantowej badania KEYNOTE-689 spośród 361 pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku Keytruda w monoterapii, u 11% wystąpiły poważne działania niepożądane. Poważnymi działaniami niepożądanymi, które wystąpiły u więcej niż jednego pacjenta, były zapalenie płuc (1,4%), krwotok nowotworowy (0,8%), dysfagia (0,6%), zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym (0,6%), zapalenie tkanki łącznej (0,6%) i duszność (0,6%). U 1,1% pacjentów wystąpiły śmiertelne działania niepożądane, w tym niewydolność oddechowa, zakażenie Clostridium, wstrząs septyczny i zawał mięśnia sercowego (po jednym pacjencie). Trwałe przerwanie stosowania leku Keytruda z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 2,8% pacjentów, którzy otrzymali lek Keytruda w leczeniu neoadiuwantowym. Najczęstszym działaniem niepożądanym, które spowodowało trwałe przerwanie stosowania neoadjuwantowego leku Keytruda u więcej niż jednego pacjenta, były bóle stawów (0,6%).

    Spośród 361 pacjentów, którzy otrzymali lek Keytruda w leczeniu neoadjuwantowym, 11% nie zostało poddanych operacji. Przerwanie operacji w ramieniu preparatu Keytruda było spowodowane progresją choroby u 4%, decyzją pacjenta u 3%, działaniami niepożądanymi u 1,4%, decyzją lekarza u 1,1%, nieresekcyjnym guzem u 0,6%, utratą kontroli u 0,3% i zastosowaniem leczenia przeciwnowotworowego innego niż badane u 0,3%.

    Spośród 323 pacjentów leczonych produktem Keytruda, którzy otrzymali operację po fazie neoadjuwantowej, u 1,2% doświadczyło opóźnienia operacji (zdefiniowanego jako operacja w trakcie badania występująca ≥9 tygodni po rozpoczęciu leczenia neoadjuwantowym lekiem Keytruda) z powodu działań niepożądanych, a 2,8% nie otrzymało leczenia uzupełniającego z powodu działań niepożądanych.

    W fazie uzupełniającej badania KEYNOTE-689 z U 255 pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku Keytruda, u 38% wystąpiły poważne działania niepożądane. Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥1% pacjentów leczonych lekiem Keytruda były zapalenie płuc (2,7%), gorączka (2,4%), zapalenie jamy ustnej (2,4%), ostre uszkodzenie nerek (2,0%), zapalenie płuc (1,6%), COVID-19 (1,2%), śmierć nieokreślona inaczej (1,2%), biegunka (1,2%), dysfagia (1,2%), powikłania w miejscu wprowadzenia rurki gastrostomijnej (1,2%) oraz zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym (1,2%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 5% pacjentów, w tym zgon nieokreślony inaczej (1,2%), ostra niewydolność nerek (0,4%), hiperkalcemia (0,4%), krwotok płucny (0,4%), dysfagia/niedożywienie (0,4%), zakrzepica krezki (0,4%), posocznica (0,4%), zapalenie płuc (0,4%), COVID-19 (0,4%), niewydolność oddechowa (0,4%), zaburzenia sercowo-naczyniowe (0,4%) i krwotok z przewodu pokarmowego (0,4%). Trwałe odstawienie adiuwantu Keytruda z powodu wystąpienia działań niepożądanych wystąpiło u 17% pacjentów. Najczęstszymi (≥1%) działaniami niepożądanymi, które doprowadziły do ​​trwałego zaprzestania stosowania adiuwanta Keytruda, były zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym i zgon nieokreślony gdzie indziej.

    W badaniu KEYNOTE-048 przerwano monoterapię produktem Keytruda z powodu działań niepożądanych u 12% z 300 pacjentów z HNSCC; najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do trwałego odstawienia leku była posocznica (1,7%) i zapalenie płuc (1,3%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (33%), zaparcia (20%) i wysypka (20%).

    W badaniu KEYNOTE-048, gdy lek Keytruda podawano w skojarzeniu z platyną (cisplatyną lub karboplatyną) i chemioterapią FU, lek Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 16% z 276 pacjentów z HNSCC. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku Keytruda były zapalenie płuc (2,5%), zapalenie płuc (1,8%) i wstrząs septyczny (1,4%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były nudności (51%), zmęczenie (49%), zaparcia (37%), wymioty (32%), zapalenie błon śluzowych (31%), biegunka (29%), zmniejszenie apetytu (29%), zapalenie jamy ustnej (26%) i kaszel (22%).

    W badaniu KEYNOTE-012 podawanie leku Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 17% ze 192 pacjentów z HNSCC. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 45% pacjentów. Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u co najmniej 2% pacjentów były zapalenie płuc, duszność, stan splątania, wymioty, wysięk opłucnowy i niewydolność oddechowa. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie, zmniejszenie apetytu i duszność. Działania niepożądane występujące u pacjentów z HNSCC były na ogół podobne do tych występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii, z wyjątkiem zwiększonej częstości występowania obrzęku twarzy oraz nowej lub zaostrzającej się niedoczynności tarczycy.

    W badaniu KEYNOTE-A39, gdy lek Keytruda był podawany w skojarzeniu z enfortumabem vedotin pacjentom z miejscowo zaawansowanym rakiem urotelialnym lub rakiem urotelialnym z przerzutami (n=440), śmierć działania niepożądane wystąpiły u 3,9% pacjentów, w tym ostra niewydolność oddechowa (0,7%), zapalenie płuc (0,5%) i zapalenie płuc/ILD (0,2%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 50% pacjentów otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z enfortumabem vedotin; poważnymi działaniami niepożądanymi u ≥2% pacjentów były wysypka (6%), ostre uszkodzenie nerek (5%), zapalenie płuc/ILD (4,5%), zakażenie dróg moczowych (3,6%), biegunka (3,2%), zapalenie płuc (2,3%), gorączka (2%) i hiperglikemia (2%). Trwałe odstawienie leku Keytruda nastąpiło u 27% pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥2%) prowadzącymi do trwałego zaprzestania stosowania leku Keytruda były zapalenie płuc/ILD (4,8%) i wysypka (3,4%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) występujące u pacjentów leczonych lekiem Keytruda w skojarzeniu z enfortumabem vedotin to wysypka (68%), neuropatia obwodowa (67%), zmęczenie (51%), świąd (41%), biegunka (38%), łysienie (35%), utrata masy ciała (33%), zmniejszenie apetytu (33%), nudności (26%), zaparcia (26%), suchość oka (24%), zaburzenia smaku (21%) i zakażenie dróg moczowych (21%).

    W badaniu KEYNOTE-052 leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 11% z 370 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 42% pacjentów; te ≥2% to zakażenie dróg moczowych, krwiomocz, ostre uszkodzenie nerek, zapalenie płuc i urosepsa. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (38%), ból mięśniowo-szkieletowy (24%), zmniejszenie apetytu (22%), zaparcia (21%), wysypka (21%) i biegunka (20%).

    W badaniu KEYNOTE-045 stosowanie preparatu Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 8% z 266 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe zaprzestanie stosowania leku Keytruda było zapalenie płuc (1,9%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 39% pacjentów leczonych lekiem Keytruda; te ≥2% stanowiły zakażenie dróg moczowych, zapalenie płuc, niedokrwistość i zapalenie płuc. Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) u pacjentów otrzymujących lek Keytruda to zmęczenie (38%), ból mięśniowo-szkieletowy (32%), świąd (23%), zmniejszenie apetytu (21%), nudności (21%) i wysypka (20%).

    W badaniu KEYNOTE-905 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) występującymi u pacjentów z MIBC niekwalifikujących się do leczenia cisplatyną, leczonych produktem Keytruda w skojarzeniu z enfortumabem vedotin (n=167) były wysypka (54%), świąd (47%), zmęczenie (47%), neuropatia obwodowa (39%), łysienie (35%), zaburzenia smaku (35%), biegunka (34%), zaparcie (28%), zmniejszenie apetytu (28%), nudności (26%), infekcja dróg moczowych (24%), suchość oka (21%) i utrata masy ciała (20%).

    W fazie neoadjuwantowej badania KEYNOTE-905 poważne działania niepożądane wystąpiły u 27% (n=167) pacjentów; najczęściej (≥2%) występowały zakażenia dróg moczowych (3,6%) i krwiomocz (2,4%). U 1,2% pacjentów wystąpiły śmiertelne działania niepożądane, w tym miastenia i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (po 0,6%). Dodatkowe śmiertelne działania niepożądane zgłoszono u 2,7% pacjentów w fazie pooperacyjnej przed rozpoczęciem leczenia uzupełniającego, w tym posocznicę i niedrożność jelit (po 1,4%). Trwałe odstawienie leku Keytruda z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 15% pacjentów; najczęstsze (>1%) to wysypka (2,4%, w tym uogólnione złuszczające zapalenie skóry), zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, zwiększona aminotransferaza asparaginianowa, biegunka, zaburzenia smaku i toksyczna nekroliza naskórka (po 1,2%). Spośród 167 pacjentów w grupie otrzymującej lek Keytruda w skojarzeniu z enfortumabem vedotin, którzy otrzymali leczenie neoadiuwantowe, 7 (4,2%) pacjentów nie zostało poddanych operacji z powodu działań niepożądanych. Do działań niepożądanych, które doprowadziły do ​​odwołania operacji, należał ostry zawał mięśnia sercowego, rak dróg żółciowych, rak okrężnicy, niewydolność oddechowa, zakażenie dróg moczowych oraz dwa zgony spowodowane miastenią i toksyczną martwicą martwiczą naskórka (po 0,6%).

    Spośród 146 pacjentów, którzy otrzymali leczenie neoadjuwantowe produktem Keytruda w skojarzeniu z enfortumabem vedotin i przeszli radykalną cystektomię, u 6 (4,1%) pacjentów wystąpiło opóźnienie operacji (zdefiniowane jako czas od ostatniego leczenia neoadjuwantowego do operacji przekraczający 8 tygodni) z powodu działań niepożądanych.

    W fazie adjuwantowej badania KEYNOTE-905 poważne działania niepożądane wystąpiły u 43% (n=100) pacjentów; najczęściej (≥2%) występowały zakażenia dróg moczowych (8%); ostre uszkodzenie nerek i odmiedniczkowe zapalenie nerek (po 5%); urosepsa (4%); oraz hipokaliemia, niedrożność jelit i posocznica (po 2%). U 7% pacjentów wystąpiły śmiertelne działania niepożądane, w tym urosepsa, krwotok śródczaszkowy, zgon, zawał mięśnia sercowego, zespół dysfunkcji wielonarządowej i pseudomonalne zapalenie płuc (po 1%). Trwałe odstawienie leku Keytruda z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 28% pacjentów; najczęstsze (>1%) to biegunka (5%), neuropatia obwodowa, ostre uszkodzenie nerek i zapalenie płuc (po 2%).

    W badaniu KEYNOTE-057 leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 11% ze 148 pacjentów z NMIBC wysokiego ryzyka. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe zaprzestanie stosowania leku Keytruda było zapalenie płuc (1,4%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 28% pacjentów; te ≥2% to zapalenie płuc (3%), niedokrwienie serca (2%), zapalenie okrężnicy (2%), zatorowość płucna (2%), posocznica (2%) i zakażenie dróg moczowych (2%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (29%), biegunka (24%) i wysypka (24%).

    Działania niepożądane występujące u pacjentów z CRC MSI-H lub dMMR były podobne do tych występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii.

    W badaniach KEYNOTE-158 i KEYNOTE-164 działania niepożądane występujące u pacjentów z nowotworem MSI-H lub dMMR były podobne do tych występujących u pacjentów z innymi guzami litymi, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii.

    W badaniu KEYNOTE-811 działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 3 pacjentów, którzy otrzymywali lek Keytruda w skojarzeniu z trastuzumabem i CAPOX (kapecytabina i oksaliplatyna) lub FP (5-FU plus cisplatyna) i obejmowało zapalenie płuc u 2 pacjentów i zapalenie wątroby u 1 pacjenta. Leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 13% z 350 pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka HER2-dodatnim lub GEJ. Działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku Keytruda u ≥1% pacjentów były zapalenie płuc (2,0%) i zapalenie płuc (1,1%). W grupie otrzymującej lek Keytruda w porównaniu z placebo różnica w częstości występowania biegunki (53% w porównaniu z 47%), wysypki (35% w porównaniu z 28%), niedoczynności tarczycy (11% w porównaniu z 5%) pomiędzy pacjentami leczonymi lekiem Keytruda w porównaniu ze standardowym leczeniem wynosiła ≥5% (11% w porównaniu z 5%) i zapaleniem płuc (11% w porównaniu z 5%).

    W badaniu KEYNOTE-859, gdy lek Keytruda podawano w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę, poważne działania niepożądane wystąpiły u 45% z 785 pacjentów. Poważne działania niepożądane występujące u >2% pacjentów obejmowały zapalenie płuc (4,1%), biegunkę (3,9%), krwotok (3,9%) i wymioty (2,4%). U 8% pacjentów otrzymujących lek Keytruda wystąpiły śmiertelne działania niepożądane, w tym zakażenie (2,3%) i choroba zakrzepowo-zatorowa (1,3%). Stosowanie leku Keytruda zostało trwale przerwane z powodu działań niepożądanych u 15% pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku Keytruda (≥1%) były zakażenia (1,8%) i biegunka (1,0%). Najczęstsze działania niepożądane (zgłaszane u ≥20%) u pacjentów otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią to neuropatia obwodowa (47%), nudności (46%), zmęczenie (40%), biegunka (36%), wymioty (34%), zmniejszenie apetytu (29%), ból brzucha (26%), zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej (25%), zaparcia (22%) i utrata masy ciała (20%).

    W W badaniu KEYNOTE-590, gdy lek Keytruda podawano w skojarzeniu z cisplatyną i fluorouracylem pacjentom z rakiem przełyku z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku lub rakiem GEJ (guzy z epicentrum od 1 do 5 centymetrów powyżej GEJ), którzy nie kwalifikowali się do resekcji chirurgicznej lub ostatecznej radiochemioterapii, leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 15% z 370 pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku Keytruda (≥1%) były zapalenie płuc (1,6%), ostre uszkodzenie nerek (1,1%) i zapalenie płuc (1,1%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) związanymi ze stosowaniem leku Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią były nudności (67%), zmęczenie (57%), zmniejszenie apetytu (44%), zaparcia (40%), biegunka (36%), wymioty (34%), zapalenie jamy ustnej (27%) i utrata masy ciała (24%).

    Działania niepożądane występujące u pacjentów z rakiem przełyku, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii, były podobne do tych występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii.

    W badaniu KEYNOTE-A18, gdy lek Keytruda podawano z CRT (cisplatyną w połączeniu z radioterapią wiązkami zewnętrznymi [EBRT], a następnie brachyterapią [BT]) pacjentom z FIGO 2014 w stopniu III-IVA raka szyjki macicy, śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 1,4% z 294 pacjentek, w tym po 1 przypadku (0,3%) perforacji jelita grubego, urosepsy, posocznicy i krwotoku z pochwy. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 34% pacjentów; wśród nich ≥1% obejmowało zakażenie dróg moczowych (3,1%), urosepsę (1,4%) i posocznicę (1%). Leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 9% pacjentów. Najczęstszym działaniem niepożądanym (≥1%) powodującym trwałe odstawienie leku była biegunka (1%). U pacjentów leczonych lekiem Keytruda w skojarzeniu z CRT najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) były nudności (56%), biegunka (51%), zakażenie dróg moczowych (35%), wymioty (34%), zmęczenie (28%), niedoczynność tarczycy (23%), zaparcia (20%), utrata masy ciała (19%), zmniejszenie apetytu (18%), gorączka (14%), ból brzucha i nadczynność tarczycy (po 13%), bolesne oddawanie moczu i wysypka (po 12%), ból pleców i miednicy (po 11%) oraz COVID-19 (10%).

    W badaniu KEYNOTE-826, gdy produkt Keytruda podawano w skojarzeniu z paklitakselem i cisplatyną lub paklitakselem i karboplatyną, z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu (n=307) pacjentkom z przetrwałym, nawrotowym rakiem szyjki macicy lub pierwszym rzutem z przerzutami, niezależnie od ekspresji PD-L1 w guzie, które nie były leczone chemioterapią z wyjątkiem jednoczesnego stosowania jako środka uwrażliwiającego na promieniowanie, działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 4,6% pacjentów, w tym 3 przypadki krwotoku, 2 przypadki posocznicy o nieznanej przyczynie i po 1 przypadku ostrego zawału mięśnia sercowego, autoimmunologicznego zapalenia mózgu, zatrzymania krążenia, udaru naczyniowo-mózgowego, złamania kości udowej z okołooperacyjną zatorowością płucną, perforacji jelit i infekcji miednicy mniejszej. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 50% pacjentów otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu; te ≥3% obejmowały gor

    Wysłano : 2026-02-18 13:38

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe