Keytruda e Keytruda Qlex, mais paclitaxel ± bevacizumabe, aprovados para certos adultos com carcinoma de ovário resistente à platina PD-L1+ (CPS ≥1)

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RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 11 de fevereiro de 2026 -- A Merck (NYSE: MRK), conhecida como MSD fora dos Estados Unidos e Canadá, anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou Keytruda (pembrolizumab) e Keytruda Qlex (pembrolizumab e berahyaluronidase alfa-pmph) mais paclitaxel, com ou sem bevacizumabe, para o tratamento de adultos com PD-L1+ (pontuação positiva combinada [CPS] ≥1), conforme determinado por um teste autorizado pela FDA, carcinoma epitelial de ovário, trompa de Falópio ou peritoneal primário resistente à platina, que receberam um ou dois regimes de tratamento sistêmico anteriores.

  • Keytruda e Keytruda Qlex são os primeiros e únicos inibidores de PD-1 aprovados para adultos com resistência à platina. carcinoma epitelial de ovário, trompa de Falópio ou peritoneal primário com tumores PD-L1+
  • Aprovações baseadas no estudo de Fase 3 KEYNOTE-B96 que demonstrou que o regime de Keytruda reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 28% e reduziu o risco de morte em 24% em comparação com placebo mais paclitaxel com ou sem bevacizumabe

    • Essas aprovações são baseadas em dados da Fase 3 Ensaio KEYNOTE-B96 (também conhecido como ENGOT-ov65), que foi apresentado no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2025. Os resultados do estudo mostraram que Keytruda mais paclitaxel, com ou sem bevacizumabe, demonstraram uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (PFS), reduzindo o risco de progressão da doença ou morte em 28% (HR = 0,72 [IC 95%, 0,58-0,89]; p = 0,0014) em pacientes com câncer de ovário recorrente resistente à platina cujos tumores expressam PD-L1 (CPS ≥1) quando em comparação com placebo mais paclitaxel com ou sem bevacizumab. Nesta mesma população, o regime de Keytruda também demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência global (SG), reduzindo o risco de morte em 24% (HR=0,76 [IC 95%, 0,61-0,94]; p=0,0053) em comparação com placebo mais paclitaxel com ou sem bevacizumab. A eficácia do Keytruda Qlex para suas indicações aprovadas foi estabelecida com base em evidências de estudos adequados e bem controlados conduzidos com Keytruda e dados adicionais do MK-3475A-D77 comparando os perfis farmacocinéticos, de eficácia e de segurança de Keytruda Qlex e Keytruda.

    “Para muitos pacientes com câncer de ovário, a doença pode se tornar resistente à platina, e nesse ponto a recorrência não é apenas um revés – é quando as opções podem se tornar limitadas e a realidade que os pacientes enfrentam pode mudar muito rapidamente”, disse o Dr. Bradley Monk, oncologista ginecológico e diretor médico do Programa de Pesquisa Clínica em Estágio Final do Florida Cancer Specialists and Research Institute. “Para pacientes que foram previamente tratados com terapias padrão à base de platina, as aprovações da FDA para esses regimes à base de pembrolizumabe oferecem a possibilidade de mais tempo.”

    Keytruda Qlex é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à berahialuronidase alfa, hialuronidase ou a qualquer um de seus excipientes. Keytruda e Keytruda Qlex estão associados às seguintes advertências e precauções: reações adversas imunomediadas graves e fatais em qualquer ou vários órgãos, que podem ocorrer durante ou após o tratamento, incluindo pneumonite, colite, hepatite, endocrinopatias, nefrite, reações dermatológicas, rejeição de transplante de órgãos sólidos, rejeição de outros transplantes (incluindo enxerto de córnea); reações graves e potencialmente fatais relacionadas à infusão ou injeção; complicações fatais e outras complicações graves em pacientes que recebem transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas antes ou depois do início do tratamento; toxicidade embriofetal; e aumento da mortalidade em pacientes com mieloma múltiplo quando Keytruda ou Keytruda Qlex são adicionados a um análogo da talidomida mais dexametasona, o que não é recomendado fora dos ensaios controlados. As reações adversas imunomediadas listadas aqui podem não incluir todas as possíveis reações graves ou fatais. Para obter mais informações, consulte “Informações importantes de segurança selecionadas” abaixo.

    "Historicamente, o prognóstico tem sido ruim para pacientes que vivem com câncer de ovário recorrente resistente à platina e que têm opções de tratamento limitadas que podem reduzir o risco de progressão da doença ou morte. Essas aprovações marcam um momento importante para a comunidade do câncer de ovário, refletindo anos de investimento focado em Keytruda", disse o Dr. Gursel Aktan, vice-presidente de desenvolvimento clínico global da Merck Research Laboratories. "A introdução dos primeiros inibidores de PD-1 para o câncer de ovário resistente à platina significa que estamos expandindo o que é possível para os pacientes que enfrentam esta doença. Também reforça nosso compromisso com o avanço de terapias inovadoras e melhores resultados nos cânceres femininos, onde a necessidade é maior." paclitaxel, com ou sem bevacizumabe, versus 7,2 meses (IC 95%, 6,2-8,1) para aqueles que receberam placebo mais paclitaxel com ou sem bevacizumabe. A OS mediana para esses pacientes que receberam o regime Keytruda foi de 18,2 meses (IC 95%, 15,3-21,0) versus 14,0 meses (IC 95%, 12,5-16,1) para aqueles que receberam o regime placebo.

    Dos 643 pacientes inscritos, 72% dos pacientes tinham tumores que expressavam PD-L1 (CPS ≥1), 73% receberam bevacizumabe no estudo e 46% receberam bevacizumabe anteriormente. Um total de 47% teve um intervalo sem platina inferior a 3 meses. Os pacientes foram incluídos independentemente do status de expressão do tumor PD-L1.

    A segurança de Keytruda em combinação com paclitaxel com ou sem bevacizumabe foi avaliada em 463 pacientes com carcinoma epitelial de ovário, trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário cujos tumores expressam PD-L1 (CPS ≥1) inscritos no KEYNOTE-B96. A duração média da exposição ao Keytruda foi de 7,4 meses (variação de 1 dia a 35,9 meses).

    Ocorreram reações adversas graves em 54% dos pacientes que receberam Keytruda e paclitaxel com ou sem bevacizumab. As reações adversas graves em ≥2% dos pacientes foram pneumonia (4,3%), infecção do trato urinário (3,9%), insuficiência adrenal (3%), hiponatremia (3%), COVID-19 (2,6%), diminuição da contagem de neutrófilos (2,6%), embolia pulmonar (2,6%), dor abdominal (2,1%), anemia (2,1%), colite (2,1%), diarreia (2,1%), neutropenia febril (2,1%), pirexia (2,1%) e vômitos (2,1%).

    Reações adversas fatais ocorreram em 3,9% dos pacientes que receberam Keytruda e paclitaxel com ou sem bevacizumabe, incluindo suicídio assistido (0,9%), morte (0,4%), perfuração intestinal (0,4%), sepse (0,4%), COVID-19 (0,4%), parada cardiorrespiratória (0,4%), colite (0,4%) e acidente vascular cerebral embólico (0,4%).

    Keytruda foi descontinuado permanentemente devido a reações adversas em 16% dos pacientes. As reações adversas mais comuns que resultaram na descontinuação permanente de Keytruda (≥1%) foram colite (1,3%) e aumento da alanina aminotransferase (1,3%). As reações adversas que levaram à interrupção do Keytruda ocorreram em 44% dos pacientes. Os eventos adversos mais comuns que levaram à interrupção de Keytruda em ≥2% foram infecção do trato urinário (3,9%), insuficiência adrenal (2,6%), pirexia (2,6%), pneumonite (2,6%), infecção do trato respiratório superior (2,6%), neutropenia (2,1%), diarreia (2,1%) e COVID-19 (2,1%).

    As reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes tratados com Keytruda em combinação com Keytruda paclitaxel com ou sem bevacizumabe foram: diarreia (45%), fadiga (43%), náusea (41%), alopecia (38%), neuropatia periférica (38%), epistaxe (31%), infecção do trato urinário (27%), constipação (25%), dor abdominal (24%), diminuição do apetite (24%), vômito (24%), hipotireoidismo (21%), tosse (20%), hipertensão (20%) e erupção cutânea (20%). As anormalidades laboratoriais mais comuns (≥20%) que pioraram desde o início foram: anemia (85%), leucopenia (82%), diminuição da contagem de neutrófilos (71%), linfopenia (60%), hipoalbuminemia (50%), hiponatremia (53%), hipomagnesemia (45%), aumento da aspartato aminotransferase (43%), aumento da alanina aminotransferase (40%), hipocalcemia (40%), aumento da fosfatase alcalina (31%), aumento da creatinina (29%), hipocalemia (27%) e neutropenia (21%).

    Para pacientes tratados com Keytruda em combinação com paclitaxel e bevacizumabe (N=169), diminuição da contagem de glóbulos brancos (27%), estomatite (22%) e pirexia (21%) também foram relatadas como reações adversas.

    Sobre KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65KEYNOTE-B96, também conhecido como ENGOT-ov65, é um medicamento multicêntrico, ensaio de Fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (ClinicalTrials.gov, NCT05116189) patrocinado pela Merck e conduzido em colaboração com os grupos da Rede Europeia de Ensaios de Oncologia Ginecológica (ENGOT) que investigam Keytruda, a terapia anti-PD-1 da Merck, em combinação com quimioterapia (paclitaxel), com ou sem bevacizumabe, em comparação com placebo mais paclitaxel, com ou sem bevacizumabe, para o tratamento de câncer de ovário recorrente resistente à platina. O endpoint primário é PFS, conforme avaliado pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1), e OS é um endpoint secundário chave. O estudo envolveu 643 pacientes com carcinoma epitelial de ovário, trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário que receberam uma ou duas linhas anteriores de terapia sistêmica para carcinoma de ovário, incluindo pelo menos uma linha de quimioterapia à base de platina.

    Todos os medicamentos do estudo foram administrados como infusão intravenosa. Keytruda 400 mg ou placebo foram administrados no Dia 1 de cada ciclo de tratamento de 6 semanas e paclitaxel 80 mg/m2 foi administrado nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de tratamento de 3 semanas. A opção de usar bevacizumabe foi escolhida pelo investigador antes da randomização. Bevacizumab 10 mg/kg foi administrado no Dia 1 de um ciclo de tratamento de 2 semanas. O tratamento com Keytruda continuou até progressão da doença definida pelo RECIST v1.1, toxicidade inaceitável ou um máximo de 24 meses. A administração de Keytruda foi permitida além da progressão da doença definida pelo RECIST se o paciente estivesse clinicamente estável e considerado como tendo benefício clínico pelo investigador. A avaliação do status do tumor foi realizada a cada 9 semanas durante o primeiro ano, seguida de 12 semanas a partir de então.

    Sobre o câncer de ovário resistente à platinaO câncer de ovário geralmente começa nas trompas de falópio ou nos ovários. Em 2022, é o oitavo câncer mais comumente diagnosticado e a oitava principal causa de morte por câncer entre mulheres em todo o mundo. Nos EUA, estima-se que haverá aproximadamente 21.010 pacientes diagnosticados com câncer de ovário e cerca de 12.450 mortes pela doença em 2026. Mais de 80% dos pacientes diagnosticados com câncer de ovário apresentarão progressão da doença após tratamento padrão com regimes de quimioterapia à base de platina. Aproximadamente 25% destas pacientes desenvolvem resistência no prazo de seis meses após completarem a quimioterapia de primeira linha à base de platina – definida como cancro primário do ovário resistente à platina. O prognóstico é particularmente ruim para esses pacientes e as opções de tratamento aprovadas são limitadas.

    Sobre a injeção de Keytruda® (pembrolizumab) para uso intravenoso, 100 mgKeytruda é uma terapia anti-receptor de morte programada-1 (PD-1) que funciona aumentando a capacidade do sistema imunológico do corpo de ajudar a detectar e combater células tumorais. Keytruda é um anticorpo monoclonal humanizado que bloqueia a interação entre PD-1 e seus ligantes, PD-L1 e PD-L2, ativando assim os linfócitos T que podem afetar células tumorais e células saudáveis.

    A Merck possui o maior programa de pesquisa clínica imuno-oncológica do setor. Existem atualmente mais de 1.600 ensaios que estudam Keytruda em uma ampla variedade de tipos de câncer e ambientes de tratamento. O programa clínico Keytruda busca compreender o papel do Keytruda nos tipos de câncer e os fatores que podem prever a probabilidade de um paciente se beneficiar do tratamento com Keytruda, incluindo a exploração de vários biomarcadores diferentes.

    Sobre Keytruda Qlex™ (pembrolizumab e berahialuronidase alfa-pmph) injeção para uso subcutâneoKeytruda Qlex é um medicamento de combinação fixa de pembrolizumab e berahialuronidase alfa. O pembrolizumabe é um anticorpo bloqueador do receptor de morte programada 1 (PD-1) e a berahialuronidase alfa aumenta a dispersão e a permeabilidade para permitir a administração subcutânea de pembrolizumabe. Keytruda Qlex é administrado como uma injeção subcutânea na coxa ou abdômen, evitando a área de 5 cm ao redor do umbigo, durante um minuto a cada três semanas (2,4 mL) ou durante dois minutos a cada seis semanas (4,8 mL). Câncer de ovário dos EUAKeytruda e Keytruda Qlex são indicados, em combinação com paclitaxel, com ou sem bevacizumabe, para o tratamento de pacientes adultos com ovário epitelial resistente à platina, trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário cujos tumores expressam PD-L1 (CPS ≥1) conforme determinado por um teste autorizado pela FDA, e que receberam 1 ou 2 regimes de tratamento sistêmico anteriores.

    Veja indicações adicionais selecionadas de Keytruda e Keytruda Qlex nos EUA após as informações de segurança importantes selecionadas.

    Informações de segurança importantes selecionadas para Keytruda e Keytruda QlexContra-indicaçõesKeytruda Qlex é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à berahialuronidase alfa, hialuronidase ou a qualquer um de seus excipientes.

    Reações adversas imunomediadas graves e fataisKeytruda e Keytruda Qlex são anticorpos monoclonais que pertencem a uma classe de medicamentos que se ligam ao receptor de morte programada-1 (PD-1) ou ao ligante de morte programada 1 (PD-L1), bloqueando a via PD-1/PD-L1, removendo assim a inibição da resposta imune, potencialmente quebrando a tolerância periférica e induzindo reações adversas imunomediadas. As reações adversas imunomediadas, que podem ser graves ou fatais, podem ocorrer em qualquer sistema ou tecido orgânico, podem afetar mais de um sistema corporal simultaneamente e podem ocorrer a qualquer momento após o início do tratamento ou após a descontinuação do tratamento. As reações adversas imunomediadas importantes listadas aqui podem não incluir todas as possíveis reações adversas imunomediadas graves e fatais.

    Monitore os pacientes de perto quanto a sintomas e sinais que possam ser manifestações clínicas de reações adversas imunomediadas subjacentes. A identificação e o manejo precoces são essenciais para garantir o uso seguro de tratamentos anti-PD-1/PD-L1. Avalie as enzimas hepáticas, a creatinina e a função da tireoide no início do estudo e periodicamente durante o tratamento. Para pacientes com TNBC tratados com Keytruda ou Keytruda Qlex no cenário neoadjuvante, monitore o cortisol sanguíneo no início do estudo, antes da cirurgia e conforme indicação clínica. Em casos de suspeita de reações adversas imunomediadas, iniciar investigação apropriada para excluir etiologias alternativas, incluindo infecção. Instituir tratamento médico imediatamente, incluindo consultas especializadas, conforme apropriado.

    Suspender ou descontinuar permanentemente Keytruda e Keytruda Qlex dependendo da gravidade da reação adversa imunomediada. Em geral, se Keytruda e Keytruda Qlex necessitarem de interrupção ou descontinuação, administre terapêutica sistémica com corticosteróides (1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente) até melhoria para Grau 1 ou menos. Após melhoria para Grau 1 ou menos, iniciar a redução gradual dos corticosteroides e continuar a diminuir durante pelo menos 1 mês. Considere a administração de outros imunossupressores sistêmicos em pacientes cujas reações adversas não são controladas com terapia com corticosteroides.

    Pneumonite imunomediadaKeytruda e Keytruda Qlex podem causar pneumonite imunomediada. A incidência é maior em pacientes que receberam radiação torácica prévia. Pneumonite imunomediada ocorreu em 3,4% (94/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações fatais (0,1%), Grau 4 (0,3%), Grau 3 (0,9%) e Grau 2 (1,3%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 67% (63/94) dos pacientes. A pneumonite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 1,3% (36) e à suspensão em 0,9% (26) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas; destes, 23% tiveram recidiva. A pneumonite foi resolvida em 59% dos 94 pacientes. Pneumonite imunomediada ocorreu em 5% (13/251) dos pacientes que receberam Keytruda Qlex em combinação com quimioterapia, incluindo reações adversas fatais (0,4%), Grau 3 (2%) e Grau 2 (1,2%).

    Ocorreu pneumonite em 7% (41/580) dos pacientes adultos com CPNPC ressecado que receberam Keytruda como agente único no tratamento adjuvante do CPNPC, incluindo reações adversas fatais (0,2%), Grau 4 (0,3%) e Grau 3 (1%). Os pacientes receberam altas doses de corticosteroides por um período médio de 10 dias (intervalo: 1 dia a 2,3 meses). A pneumonite levou à descontinuação de Keytruda em 26 (4,5%) dos pacientes. Dos pacientes que desenvolveram pneumonite, 54% interromperam Keytruda, 63% descontinuaram Keytruda e 71% tiveram resolução.

    Colite imunomediadaKeytruda e Keytruda Qlex podem causar colite imunomediada, que pode se apresentar com diarreia. Infecção/reativação por citomegalovírus foi relatada em pacientes com colite imunomediada refratária a corticosteróides. Em casos de colite refratária a corticosteroides, considere repetir a investigação infecciosa para excluir etiologias alternativas.

    Ocorreu colite imunomediada em 1,7% (48/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (1,1%) e Grau 2 (0,4%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 69% (33/48); terapia imunossupressora adicional foi necessária em 4,2% dos pacientes. A colite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 0,5% (15) e à suspensão em 0,5% (13) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas; destes, 23% tiveram recidiva. A colite foi resolvida em 85% dos 48 pacientes. Ocorreu colite imunomediada em 1,2% (3/251) dos pacientes que receberam Keytruda Qlex em combinação com quimioterapia, incluindo reações adversas de grau 3 (0,8%) e grau 2 (0,4%).

    Hepatotoxicidade e hepatite imunomediadaKeytruda e Keytruda Qlex podem causar hepatite imunomediada. Ocorreu hepatite imunomediada em 0,7% (19/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,4%) e Grau 2 (0,1%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 68% (13/19) dos pacientes; terapia imunossupressora adicional foi necessária em 11% dos pacientes. A hepatite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 0,2% (6) e à suspensão em 0,3% (9) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas; destes, nenhum teve recorrência. A hepatite foi resolvida em 79% dos 19 pacientes. Ocorreu hepatite imunomediada em 0,4% (1/251) dos pacientes que receberam Keytruda Qlex em combinação com quimioterapia, incluindo reações adversas de Grau 2 (0,4%).

    Keytruda com Axitinibe ou Keytruda Qlex com AxitinibeKeytruda e Keytruda Qlex, quando usados ​​em combinação com axitinibe, podem causar toxicidade hepática. Monitore as enzimas hepáticas antes do início e periodicamente durante o tratamento. Considere monitorar com mais frequência em comparação com quando os medicamentos são administrados como agentes únicos. Para enzimas hepáticas elevadas, interrompa Keytruda e axitinib ou Keytruda Qlex e axitinib, e considere a administração de corticosteróides conforme necessário.

    Com a combinação de Keytruda e axitinib, os graus 3 e 4 aumentaram a alanina aminotransferase (ALT) (20%) e o aumento da aspartato aminotransferase (AST) (13%) foram observados com uma frequência mais elevada em comparação com Keytruda sozinho. Cinquenta e nove por cento dos pacientes com ALT aumentada receberam corticosteróides sistêmicos. Em pacientes com ALT ≥3 vezes o limite superior do normal (LSN) (Graus 2-4, n=116), a ALT resolveu para Graus 0-1 em 94%. Entre os 92 pacientes que foram reintroduzidos com Keytruda (n=3) ou axitinibe (n=34) administrados como agente único ou com ambos (n=55), foi observada recorrência de ALT ≥3 vezes o LSN em 1 paciente recebendo Keytruda, 16 pacientes recebendo axitinibe e 24 pacientes recebendo ambos. Todos os pacientes com recorrência de ALT ≥3 LSN recuperaram-se posteriormente do evento.

    Endocrinopatias imunomediadasInsuficiência adrenalKeytruda e Keytruda Qlex podem causar insuficiência adrenal primária ou secundária. Para Grau 2 ou superior, iniciar tratamento sintomático, incluindo reposição hormonal conforme indicação clínica. Retenha Keytruda e Keytruda Qlex dependendo da gravidade. Ocorreu insuficiência adrenal em 0,8% (22/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,3%) e Grau 2 (0,3%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 77% (17/22) dos pacientes; destes, a maioria permaneceu em uso de corticosteróides sistêmicos. A insuficiência adrenal levou à descontinuação permanente de Keytruda em <0,1% (1) e à suspensão em 0,3% (8) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas. Ocorreu insuficiência adrenal em 2% (5/251) dos pacientes que receberam Keytruda Qlex em combinação com quimioterapia, incluindo reações adversas de Grau 3 (0,4%) e Grau 2 (0,8%).

    HipofisiteKeytruda e Keytruda Qlex podem causar hipofisite imunomediada. A hipofisite pode apresentar sintomas agudos associados ao efeito de massa, como dor de cabeça, fotofobia ou defeitos no campo visual. A hipofisite pode causar hipopituitarismo. Iniciar reposição hormonal conforme indicado. Suspenda ou descontinue permanentemente o Keytruda e o Keytruda Qlex, dependendo da gravidade.

    Ocorreu hipofisite em 0,6% (17/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,3%) e Grau 2 (0,2%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 94% (16/17) dos pacientes; destes, a maioria permaneceu em uso de corticosteróides sistêmicos. A hipofisite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 0,1% (4) e à suspensão em 0,3% (7) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o tratamento com Keytruda após melhora dos sintomas.

    Distúrbios da tireoideKeytruda e Keytruda Qlex podem causar distúrbios da tireoide imunomediados. A tireoidite pode se apresentar com ou sem endocrinopatia. O hipotireoidismo pode seguir o hipertireoidismo. Iniciar reposição hormonal para hipotireoidismo ou instituir tratamento médico do hipertireoidismo conforme indicação clínica. Suspenda ou descontinue permanentemente o Keytruda e o Keytruda Qlex, dependendo da gravidade.

    Ocorreu tireoidite em 0,6% (16/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo Grau 2 (0,3%). Nenhum foi descontinuado, mas Keytruda foi suspenso em <0,1% (1) dos pacientes.

    Ocorreu hipertireoidismo em 3,4% (96/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo Grau 3 (0,1%) e Grau 2 (0,8%). Isso levou à descontinuação permanente de Keytruda em <0,1% (2) e à suspensão em 0,3% (7) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas. Ocorreu hipotiroidismo em 8% (237/2799) dos doentes que receberam Keytruda, incluindo Grau 3 (0,1%) e Grau 2 (6,2%). Isso levou à descontinuação permanente de Keytruda em <0,1% (1) e à suspensão em 0,5% (14) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas. A maioria dos pacientes com hipotireoidismo necessitou de reposição hormonal tireoidiana em longo prazo. A incidência de hipotireoidismo novo ou agravamento foi maior em 1.185 pacientes com CECP, ocorrendo em 16% dos pacientes que receberam Keytruda como agente único ou em combinação com platina e FU, incluindo hipotireoidismo de Grau 3 (0,3%). A incidência de hipertireoidismo novo ou agravamento foi maior em 580 pacientes com CPNPC ressecado, ocorrendo em 11% dos pacientes que receberam Keytruda como agente único como tratamento adjuvante, incluindo hipertireoidismo de Grau 3 (0,2%). A incidência de hipotireoidismo novo ou agravamento foi maior em 580 pacientes com CPNPC ressecado, ocorrendo em 22% dos pacientes que receberam Keytruda como agente único como tratamento adjuvante (KEYNOTE-091), incluindo hipotireoidismo de Grau 3 (0,3%).

    Ocorreu tireoidite em 0,4% (1/251) dos pacientes que receberam Keytruda Qlex em combinação com quimioterapia, incluindo Grau 2 (0,4%). Ocorreu hipertireoidismo em 8% (20/251) dos pacientes que receberam Keytruda Qlex em combinação com quimioterapia, incluindo Grau 2 (3,2%). Ocorreu hipotireoidismo em 14% (35/251) dos pacientes que receberam Keytruda Qlex em combinação com quimioterapia, incluindo Grau 2 (11%).

    Diabetes Mellitus (DM) tipo 1, que pode se apresentar com cetoacidose diabética. Monitore os pacientes quanto a hiperglicemia ou outros sinais e sintomas de diabetes. Inicie o tratamento com insulina conforme indicação clínica. Retenha Keytruda e Keytruda Qlex dependendo da gravidade. DM tipo 1 ocorreu em 0,2% (6/2.799) dos pacientes que receberam Keytruda. Isso levou à descontinuação permanente em <0,1% (1) e à suspensão de Keytruda em <0,1% (1) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas. DM tipo 1 ocorreu em 0,4% (1/251) dos pacientes que receberam Keytruda Qlex em combinação com quimioterapia.

    Nefrite imunomediada com disfunção renalKeytruda e Keytruda Qlex podem causar nefrite imunomediada.

    A nefrite imunomediada ocorreu em 0,3% (9/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,1%) e Grau 2 (0,1%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 89% (8/9) dos pacientes. A nefrite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 0,1% (3) e à suspensão em 0,1% (3) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas; destes, nenhum teve recorrência. A nefrite foi resolvida em 56% dos 9 pacientes.

    Reações adversas dermatológicas imunomediadasKeytruda e Keytruda Qlex podem causar erupção cutânea ou dermatite imunomediada. Dermatite esfoliativa, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos e necrólise epidérmica tóxica, ocorreu com tratamentos anti-PD-1/PD-L1. Emolientes tópicos e/ou corticosteróides tópicos podem ser adequados para tratar erupções cutâneas não esfoliativas leves a moderadas. Suspender ou descontinuar permanentemente Keytruda e Keytruda Qlex dependendo da gravidade.

    As reações adversas dermatológicas imunomediadas ocorreram em 1,4% (38/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações de Grau 3 (1%) e Grau 2 (0,1%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 40% (15/38) dos pacientes. Estas reações levaram à descontinuação permanente em 0,1% (2) e à suspensão de Keytruda em 0,6% (16) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas; destes, 6% tiveram recidiva. As reações foram resolvidas em 79% dos 38 pacientes. Ocorreram reações adversas dermatológicas imunomediadas em 1,6% (4/251) dos pacientes que receberam Keytruda Qlex em combinação com quimioterapia, incluindo reações adversas de Grau 4 (0,8%) e Grau 3 (0,8%).

    Outras reações adversas imunomediadasAs seguintes reações adversas imunomediadas clinicamente significativas ocorreram com uma incidência de <1% (salvo indicação em contrário) em pacientes que receberam Keytruda, Keytruda Qlex ou foram relatadas com o uso de outros tratamentos anti-PD-1/PD-L1. Foram relatados casos graves ou fatais para algumas destas reações adversas. Cardíaca/Vascular: Miocardite, pericardite, vasculite; Sistema Nervoso: Meningite, encefalite, mielite e desmielinização, síndrome miastênica/miastenia gravis (incluindo exacerbação), síndrome de Guillain-Barré, paresia nervosa, neuropatia autoimune; Ocular: Podem ocorrer uveíte, irite e outras toxicidades inflamatórias oculares. Alguns casos podem estar associados ao descolamento de retina. Podem ocorrer vários graus de deficiência visual, incluindo cegueira. Se a uveíte ocorrer em combinação com outras reações adversas imunomediadas, considere uma síndrome do tipo Vogt-Koyanagi-Harada, pois pode exigir tratamento com esteróides sistêmicos para reduzir o risco de perda permanente da visão; Gastrointestinal: Pancreatite, incluindo aumentos nos níveis séricos de amilase e lipase, gastrite (2,8%), duodenite; Tecido músculo-esquelético e conjuntivo: miosite/polimiosite, rabdomiólise (e sequelas associadas, incluindo insuficiência renal), artrite (1,5%), polimialgia reumática; Endócrino: Hipoparatireoidismo; Hematológico/imune: anemia hemolítica, anemia aplástica, linfo-histiocitose hemofagocítica, síndrome de resposta inflamatória sistêmica, linfadenite necrosante histiocítica (linfadenite de Kikuchi), sarcoidose, púrpura trombocitopênica imunológica, rejeição de transplante de órgão sólido, rejeição de outros transplantes (incluindo enxerto de córnea).

    Hipersensibilidade e relacionadas à infusão ou administração. Reações Keytruda e Keytruda Qlex podem causar reações relacionadas à administração graves ou potencialmente fatais, incluindo hipersensibilidade e anafilaxia. Com Keytruda e Keytruda Qlex, monitore sinais e sintomas de reações sistêmicas relacionadas à infusão e administração, incluindo calafrios, calafrios, respiração ofegante, prurido, rubor, erupção cutânea, hipotensão, hipoxemia e febre. Foram notificadas reações relacionadas com a perfusão em 0,2% dos 2.799 doentes a receber Keytruda. Interrompa ou diminua a taxa de infusão para reações de Grau 1 ou Grau 2. Para reações de Grau 3 ou Grau 4, interrompa a infusão e interrompa permanentemente Keytruda. Ocorreram reações sistêmicas relacionadas à hipersensibilidade e à administração em 3,2% (8/251) dos pacientes que receberam Keytruda Qlex em combinação com quimioterapia com dupleto de platina, incluindo Grau 2 (2,8%). Interrompa a injeção (se ainda não estiver totalmente administrada) e reinicie se os sintomas desaparecerem para reações sistêmicas leves ou moderadas. Para reações sistêmicas graves ou com risco de vida, interrompa a injeção e interrompa permanentemente Keytruda Qlex.

    Complicações do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)Complicações fatais e outras complicações graves podem ocorrer em pacientes que recebem TCTH alogênico antes ou depois dos tratamentos anti-PD-1/PD-L1. As complicações relacionadas ao transplante incluem doença hiperaguda do enxerto contra hospedeiro (DECH), DECH aguda e crônica, doença veno-oclusiva hepática após condicionamento de intensidade reduzida e síndrome febril com necessidade de esteroides (sem causa infecciosa identificada). Essas complicações podem ocorrer apesar da terapia interveniente entre os tratamentos anti-PD-1/PD-L1 e o TCTH alogênico. Acompanhe os pacientes de perto para obter evidências dessas complicações e intervenha imediatamente. Considere o benefício versus riscos do uso de tratamentos anti-PD-1/PD-L1 antes ou depois de um TCTH alogênico.

    Aumento da mortalidade em pacientes com mieloma múltiploEm ensaios em pacientes com mieloma múltiplo, a adição de Keytruda a um análogo da talidomida mais dexametasona resultou em aumento da mortalidade. O tratamento desses pacientes com tratamento anti-PD-1/PD-L1 nesta combinação não é recomendado fora dos ensaios controlados.

    Toxicidade embriofetalCom base em seu mecanismo de ação, Keytruda e Keytruda Qlex podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida. Aconselhe as mulheres sobre este risco potencial. Em mulheres com potencial reprodutivo, verifique o estado de gravidez antes de iniciar Keytruda ou Keytruda Qlex e aconselhe-as a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 4 meses após a última dose.

    Reações adversasNo estudo MK-3475A-D77, quando Keytruda Qlex foi administrado com quimioterapia no câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC), ocorreram reações adversas graves em 39% dos pacientes. As reações adversas graves em ≥1% dos pacientes que receberam Keytruda Qlex foram pneumonia (10%), trombocitopenia (4%), neutropenia febril (4%), neutropenia (2,8%), dor musculoesquelética (2%), pneumonite (2%), diarreia (1,6%), erupção cutânea (1,2%), insuficiência respiratória (1,2%) e anemia (1,2%). Reações adversas fatais ocorreram em 10% dos pacientes, incluindo pneumonia (3,2%), sepse neutropênica (2%), morte sem outra especificação (1,6%), insuficiência respiratória (1,2%), parotidite (0,4%), pneumonite (0,4%), pneumotórax (0,4%), embolia pulmonar (0,4%), colite neutropênica (0,4%) e convulsão (0,4%). Keytruda Qlex foi descontinuado permanentemente devido a uma reação adversa em 16% dos 251 pacientes. As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente de Keytruda Qlex em ≥2% dos pacientes incluíram pneumonia e pneumonite. Interrupções de dosagem de Keytruda Qlex devido a uma reação adversa ocorreram em 45% dos pacientes. 2% dos pacientes incluíram neutropenia, anemia, trombocitopenia, pneumonia, erupção cutânea e aumento da aspartato aminotransferase. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram náusea (25%), fadiga (25%) e dor musculoesquelética (21%).

    No KEYNOTE-006, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 9% dos 555 pacientes com melanoma avançado; as reações adversas que levaram à descontinuação permanente em mais de um paciente foram colite (1,4%), hepatite autoimune (0,7%), reação alérgica (0,4%), polineuropatia (0,4%) e insuficiência cardíaca (0,4%). As reações adversas mais comuns (≥20%) com Keytruda foram fadiga (28%), diarreia (26%), erupção cutânea (24%) e náusea (21%).

    No KEYNOTE-054, quando Keytruda foi administrado como agente único a pacientes com melanoma em estágio III, Keytruda foi descontinuado permanentemente devido a reações adversas em 14% de 509 pacientes; os mais comuns (≥1%) foram pneumonite (1,4%), colite (1,2%) e diarreia (1%). Ocorreram reações adversas graves em 25% dos pacientes que receberam Keytruda. A reação adversa mais comum (≥20%) com Keytruda foi diarreia (28%). No KEYNOTE-716, quando Keytruda foi administrado como agente único a pacientes com melanoma em estágio IIB ou IIC, as reações adversas que ocorreram em pacientes com melanoma em estágio IIB ou IIC foram semelhantes às que ocorreram em 1.011 pacientes com melanoma em estágio III do KEYNOTE-054.

    No KEYNOTE-189, quando Keytruda foi administrado com pemetrexedo e quimioterapia com platina em CPNPC metastático não escamoso, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 20% dos 405 pacientes. As reações adversas mais comuns que resultaram na descontinuação permanente de Keytruda foram pneumonite (3%) e lesão renal aguda (2%). As reações adversas mais comuns (≥20%) com Keytruda foram náusea (56%), fadiga (56%), constipação (35%), diarréia (31%), diminuição do apetite (28%), erupção cutânea (25%), vômito (24%), tosse (21%), dispneia (21%) e pirexia (20%).

    No KEYNOTE-407, quando Keytruda foi administrado com carboplatina e paclitaxel ou paclitaxel ligado à proteína em CPNPC escamoso metastático, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 15% dos 101 pacientes. As reações adversas graves mais frequentes relatadas em pelo menos 2% dos pacientes foram neutropenia febril, pneumonia e infecção do trato urinário. As reações adversas observadas no KEYNOTE-407 foram semelhantes às observadas no KEYNOTE-189, com a exceção de que foram observadas incidências aumentadas de alopecia (47% vs 36%) e neuropatia periférica (31% vs 25%) no braço Keytruda e quimioterapia em comparação com o braço placebo e quimioterapia no KEYNOTE-407.

    No KEYNOTE-042, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 19% dos 636 pacientes com CPNPC avançado; os mais comuns foram pneumonite (3%), morte por causa desconhecida (1,6%) e pneumonia (1,4%). As reações adversas graves mais frequentes notificadas em pelo menos 2% dos doentes foram pneumonia (7%), pneumonite (3,9%), embolia pulmonar (2,4%) e derrame pleural (2,2%). A reação adversa mais comum (≥20%) foi fadiga (25%).

    No KEYNOTE-010, a monoterapia com Keytruda foi descontinuada devido a reações adversas em 8% dos 682 pacientes com CPNPC metastático; a mais comum foi a pneumonite (1,8%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram diminuição do apetite (25%), fadiga (25%), dispneia (23%) e náusea (20%).

    No KEYNOTE-671, as reações adversas que ocorreram em pacientes com CPNPC ressecável que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia contendo platina, administradas como tratamento neoadjuvante e continuadas como tratamento adjuvante de agente único, foram geralmente semelhantes às que ocorreram em pacientes em outros ensaios clínicos em vários tipos de tumor que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia.

    As reações adversas mais comuns (notificadas em ≥20%) em pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia. quimioterapia ou quimiorradioterapia foram fadiga/astenia, náusea, constipação, diarréia, diminuição do apetite, erupção cutânea, vômito, tosse, dispneia, pirexia, alopecia, neuropatia periférica, inflamação da mucosa, estomatite, dor de cabeça, perda de peso, dor abdominal, artralgia, mialgia, insônia, eritrodisestesia palmar-plantar, infecção do trato urinário, hipotireoidismo, lesão cutânea por radiação, disfagia, boca seca e dor musculoesquelética.

    Na fase neoadjuvante do KEYNOTE-671, quando Keytruda foi administrado em combinação com quimioterapia contendo platina como tratamento neoadjuvante, ocorreram reações adversas graves em 34% dos 396 pacientes. As reações adversas graves mais frequentes (≥2%) foram pneumonia (4,8%), tromboembolismo venoso (3,3%) e anemia (2%). Reações adversas fatais ocorreram em 1,3% dos pacientes, incluindo morte por causa desconhecida (0,8%), sepse (0,3%) e doença pulmonar imunomediada (0,3%). A descontinuação permanente de qualquer medicamento do estudo devido a uma reação adversa ocorreu em 18% dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia contendo platina; as reações adversas mais frequentes (≥1%) que levaram à descontinuação permanente de qualquer medicamento do estudo foram lesão renal aguda (1,8%), doença pulmonar intersticial (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%) e pneumonia (1,3%).

    Dos pacientes tratados com Keytruda que receberam tratamento neoadjuvante, 6% dos 396 pacientes não receberam cirurgia devido a reações adversas. A reação adversa mais frequente (≥1%) que levou ao cancelamento da cirurgia no braço Keytruda foi doença pulmonar intersticial (1%).

    Na fase adjuvante do KEYNOTE-671, quando Keytruda foi administrado como agente único como tratamento adjuvante, ocorreram reações adversas graves em 14% dos 290 pacientes. A reação adversa grave mais frequente foi pneumonia (3,4%). Ocorreu uma reação adversa fatal de hemorragia pulmonar. A descontinuação permanente de Keytruda devido a uma reação adversa ocorreu em 12% dos pacientes que receberam Keytruda como agente único, administrado como tratamento adjuvante; as reações adversas mais frequentes (≥1%) que levaram à descontinuação permanente de Keytruda foram diarreia (1,7%), doença pulmonar intersticial (1,4%), aumento da aspartato aminotransferase (1%) e dor musculoesquelética (1%).

    As reações adversas observadas em KEYNOTE-091 foram geralmente semelhantes às que ocorreram em outros pacientes com NSCLC recebendo Keytruda como agente único, com exceção de hipotireoidismo (22%), hipertireoidismo (11%) e pneumonite (7%). Ocorreram duas reações adversas fatais de miocardite.

    As reações adversas observadas no KEYNOTE-483 foram geralmente semelhantes às que ocorreram em outros pacientes que receberam Keytruda em combinação com pemetrexedo e quimioterapia com platina.

    No KEYNOTE-689, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam Keytruda foram estomatite (48%), lesão cutânea por radiação (40%), perda de peso (36%), fadiga (33%), disfagia (29%), constipação (27%), hipotireoidismo (26%), náusea (24%), erupção cutânea (22%), boca seca (22%), diarreia (22%) e dor musculoesquelética (22%).

    Na fase neoadjuvante do KEYNOTE-689, dos 361 pacientes que receberam pelo menos uma dose do agente único Keytruda, 11% apresentaram reações adversas graves. As reações adversas graves que ocorreram em mais de um paciente foram pneumonia (1,4%), hemorragia tumoral (0,8%), disfagia (0,6%), hepatite imunomediada (0,6%), celulite (0,6%) e dispneia (0,6%). Reações adversas fatais ocorreram em 1,1% dos pacientes, incluindo insuficiência respiratória, infecção por Clostridium, choque séptico e infarto do miocárdio (um paciente cada). A descontinuação permanente de Keytruda devido a uma reação adversa ocorreu em 2,8% dos pacientes que receberam Keytruda como tratamento neoadjuvante. A reação adversa mais frequente que resultou na descontinuação permanente do Keytruda neoadjuvante em mais de um paciente foi artralgia (0,6%).

    Dos 361 pacientes que receberam Keytruda como tratamento neoadjuvante, 11% não receberam cirurgia. O cancelamento cirúrgico no braço Keytruda foi devido à progressão da doença em 4%, decisão do paciente em 3%, reações adversas em 1,4%, decisão do médico em 1,1%, tumor irressecável em 0,6%, perda de acompanhamento em 0,3% e uso de terapia anticâncer não incluída no estudo em 0,3%.

    Dos 323 pacientes tratados com Keytruda que receberam cirurgia após a fase neoadjuvante, 1,2% tiveram atraso na cirurgia (definido como cirurgia no estudo ocorrendo ≥9 semanas após o início do Keytruda neoadjuvante) devido a reações adversas, e 2,8% não receberam tratamento adjuvante devido a reações adversas.

    Na fase adjuvante do KEYNOTE-689, dos 255 pacientes que receberam pelo menos uma dose de Keytruda, 38% apresentaram reações adversas graves. As reações adversas graves mais frequentes notificadas em ≥1% dos doentes tratados com Keytruda foram pneumonia (2,7%), pirexia (2,4%), estomatite (2,4%), lesão renal aguda (2,0%), pneumonite (1,6%), COVID-19 (1,2%), morte sem outra especificação (1,2%), diarreia (1,2%), disfagia (1,2%), complicação no local do tubo de gastrostomia (1,2%) e hepatite imunomediada (1,2%). Reações adversas fatais ocorreram em 5% dos pacientes, incluindo morte sem outra especificação (1,2%), insuficiência renal aguda (0,4%), hipercalcemia (0,4%), hemorragia pulmonar (0,4%), disfagia/desnutrição (0,4%), trombose mesentérica (0,4%), sepse (0,4%), pneumonia (0,4%), COVID-19 (0,4%), insuficiência respiratória (0,4%), distúrbio cardiovascular (0,4%) e hemorragia gastrointestinal (0,4%). A descontinuação permanente do adjuvante Keytruda devido a uma reação adversa ocorreu em 17% dos pacientes. As reações adversas mais frequentes (≥1%) que levaram à descontinuação permanente do adjuvante Keytruda foram pneumonite, colite, hepatite imunomediada e morte sem outra especificação.

    No KEYNOTE-048, a monoterapia com Keytruda foi descontinuada devido a eventos adversos em 12% dos 300 pacientes com CECP; as reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação permanente foram sepse (1,7%) e pneumonia (1,3%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (33%), constipação (20%) e erupção cutânea (20%).

    No KEYNOTE-048, quando Keytruda foi administrado em combinação com platina (cisplatina ou carboplatina) e quimioterapia FU, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 16% dos 276 pacientes com CECP. As reações adversas mais comuns que resultaram na descontinuação permanente de Keytruda foram pneumonia (2,5%), pneumonite (1,8%) e choque séptico (1,4%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram náusea (51%), fadiga (49%), prisão de ventre (37%), vômito (32%), inflamação da mucosa (31%), diarreia (29%), diminuição do apetite (29%), estomatite (26%) e tosse (22%).

    No KEYNOTE-012, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 17% dos 192 pacientes com CECP. Reações adversas graves ocorreram em 45% dos pacientes. As reações adversas graves mais frequentes notificadas em pelo menos 2% dos doentes foram pneumonia, dispneia, estado de confusão, vómitos, derrame pleural e insuficiência respiratória. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga, diminuição do apetite e dispneia. As reações adversas que ocorreram em pacientes com CECP foram geralmente semelhantes às que ocorreram em pacientes com melanoma ou CPNPC que receberam Keytruda em monoterapia, com exceção do aumento da incidência de edema facial e hipotireoidismo novo ou agravamento. 3,9% dos pacientes, incluindo insuficiência respiratória aguda (0,7%), pneumonia (0,5%) e pneumonite/DPI (0,2%). Ocorreram reações adversas graves em 50% dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com enfortumab vedotin; as reações adversas graves em ≥2% dos pacientes foram erupção cutânea (6%), lesão renal aguda (5%), pneumonite/DPI (4,5%), infecção do trato urinário (3,6%), diarreia (3,2%), pneumonia (2,3%), pirexia (2%) e hiperglicemia (2%). A descontinuação permanente de Keytruda ocorreu em 27% dos pacientes. As reações adversas mais comuns (≥2%) que resultaram na descontinuação permanente de Keytruda foram pneumonite/DPI (4,8%) e erupção cutânea (3,4%). As reações adversas mais comuns (≥20%) que ocorreram em pacientes tratados com Keytruda em combinação com enfortumabe vedotin foram erupção cutânea (68%), neuropatia periférica (67%), fadiga (51%), prurido (41%), diarréia (38%), alopecia (35%), perda de peso (33%), diminuição do apetite (33%), náusea (26%), constipação (26%), olho seco (24%), disgeusia (21%) e infecção do trato urinário (21%).

    No KEYNOTE-052, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 11% dos 370 pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático. Ocorreram reações adversas graves em 42% dos pacientes; aqueles ≥2% foram infecção do trato urinário, hematúria, lesão renal aguda, pneumonia e urossepsia. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (38%), dor musculoesquelética (24%), diminuição do apetite (22%), prisão de ventre (21%), erupção cutânea (21%) e diarreia (20%).

    No KEYNOTE-045, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 8% dos 266 pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático. A reação adversa mais comum que resultou na descontinuação permanente de Keytruda foi pneumonite (1,9%). Ocorreram reações adversas graves em 39% dos pacientes tratados com Keytruda; aqueles ≥2% foram infecção do trato urinário, pneumonia, anemia e pneumonite. As reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam Keytruda foram fadiga (38%), dor musculoesquelética (32%), prurido (23%), diminuição do apetite (21%), náusea (21%) e erupção cutânea (20%).

    No KEYNOTE-905, as reações adversas mais comuns (≥20%) que ocorreram em pacientes inelegíveis para cisplatina com MIBC tratados com Keytruda em combinação com enfortumab vedotin (n=167) foram erupção cutânea (54%), prurido (47%), fadiga (47%), neuropatia periférica (39%), alopecia (35%), disgeusia (35%), diarreia (34%), constipação (28%), diminuição do apetite (28%), náusea (26%), infecção do trato urinário (24%), olho seco (21%) e perda de peso (20%).

    Na fase neoadjuvante do KEYNOTE-905, ocorreram reações adversas graves em 27% (n=167) dos pacientes; as mais frequentes (≥2%) foram infecção urinária (3,6%) e hematúria (2,4%). Ocorreram reações adversas fatais em 1,2% dos pacientes, incluindo miastenia gravis e necrólise epidérmica tóxica (0,6% cada). Reações adversas fatais adicionais foram relatadas em 2,7% dos pacientes na fase pós-operatória antes do início do tratamento adjuvante, incluindo sepse e obstrução intestinal (1,4% cada). A descontinuação permanente de Keytruda devido a uma reação adversa ocorreu em 15% dos pacientes; os mais frequentes (>1%) foram erupção cutânea (2,4%, incluindo dermatite esfoliativa generalizada), aumento da alanina aminotransferase, aumento da aspartato aminotransferase, diarreia, disgeusia e necrólise epidérmica tóxica (1,2% cada). Dos 167 pacientes no braço Keytruda em combinação com enfortumab vedotin que receberam tratamento neoadjuvante, 7 (4,2%) pacientes não foram operados devido a reações adversas. As reações adversas que levaram ao cancelamento da cirurgia foram infarto agudo do miocárdio, câncer de ducto biliar, câncer de cólon, dificuldade respiratória, infecção do trato urinário e duas mortes devido a miastenia gravis e necrólise epidérmica tóxica (0,6% cada).

    Dos 146 pacientes que receberam tratamento neoadjuvante com Keytruda em combinação com enfortumab vedotin e foram submetidos à cistectomia radical, 6 (4,1%) pacientes apresentaram atraso na cirurgia (definido como o tempo desde o último tratamento neoadjuvante até a cirurgia superior a 8 semanas) devido a reações adversas.

    Na fase adjuvante do KEYNOTE-905, ocorreram reações adversas graves em 43% (n=100) dos pacientes; as mais frequentes (≥2%) foram infecção urinária (8%); lesão renal aguda e pielonefrite (5% cada); urossepsia (4%); e hipocalemia, obstrução intestinal e sepse (2% cada). Reações adversas fatais ocorreram em 7% dos pacientes, incluindo urosepsia, hemorragia intracraniana, morte, infarto do miocárdio, síndrome de disfunção de múltiplos órgãos e pneumonia pseudomonal (1% cada). A descontinuação permanente de Keytruda devido a uma reação adversa ocorreu em 28% dos pacientes; os mais frequentes (>1%) foram diarreia (5%), neuropatia periférica, lesão renal aguda e pneumonite (2% cada).

    No KEYNOTE-057, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 11% dos 148 pacientes com NMIBC de alto risco. A reação adversa mais comum que resultou na descontinuação permanente de Keytruda foi pneumonite (1,4%). Ocorreram reações adversas graves em 28% dos pacientes; aqueles ≥2% foram pneumonia (3%), isquemia cardíaca (2%), colite (2%), embolia pulmonar (2%), sepse (2%) e infecção do trato urinário (2%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (29%), diarreia (24%) e erupção cutânea (24%).

    As reações adversas que ocorreram em pacientes com CCR MSI-H ou dMMR foram semelhantes às que ocorreram em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda como monoterapia.

    No KEYNOTE-158 e KEYNOTE-164, as reações adversas que ocorreram em pacientes com câncer MSI-H ou dMMR foram semelhantes às que ocorreram em pacientes com outros tumores sólidos que receberam Keytruda como agente único.

    No KEYNOTE-811, ocorreram reações adversas fatais em 3 pacientes que receberam Keytruda em combinação com trastuzumabe e CAPOX (capecitabina mais oxaliplatina) ou FP (5-FU mais cisplatina) e incluiu pneumonite em 2 pacientes e hepatite em 1 paciente. Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 13% dos 350 pacientes com adenocarcinoma gástrico ou GEJ localmente avançado irressecável ou metastático positivo para HER2. As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente de Keytruda em ≥1% dos pacientes foram pneumonite (2,0%) e pneumonia (1,1%). No braço Keytruda versus placebo, houve uma diferença de incidência ≥5% entre pacientes tratados com Keytruda versus tratamento padrão para diarreia (53% vs 47%), erupção cutânea (35% vs 28%), hipotireoidismo (11% vs 5%) e pneumonia (11% vs 5%).

    No KEYNOTE-859, quando Keytruda foi administrado em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina, ocorreram reações adversas graves em 45% dos 785 pacientes. As reações adversas graves em> 2% dos pacientes incluíram pneumonia (4,1%), diarreia (3,9%), hemorragia (3,9%) e vômito (2,4%). Ocorreram reações adversas fatais em 8% dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo infecção (2,3%) e tromboembolismo (1,3%). Keytruda foi descontinuado permanentemente devido a reações adversas em 15% dos pacientes. As reações adversas mais comuns que resultaram na descontinuação permanente de Keytruda (≥1%) foram infecções (1,8%) e diarreia (1,0%). As reações adversas mais comuns (notificadas em ≥20%) em pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia foram neuropatia periférica (47%), náusea (46%), fadiga (40%), diarréia (36%), vômito (34%), diminuição do apetite (29%), dor abdominal (26%), síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (25%), constipação (22%) e perda de peso (20%).

    No KEYNOTE-590, quando Keytruda foi administrado com cisplatina e fluorouracila a pacientes com carcinoma esofágico metastático ou localmente avançado ou GEJ (tumores com epicentro 1 a 5 centímetros acima da GEJ) que não eram candidatos à ressecção cirúrgica ou quimiorradiação definitiva, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 15% dos 370 pacientes. As reações adversas mais comuns que resultaram na descontinuação permanente de Keytruda (≥1%) foram pneumonite (1,6%), lesão renal aguda (1,1%) e pneumonia (1,1%). As reações adversas mais comuns (≥20%) com Keytruda em combinação com quimioterapia foram náuseas (67%), fadiga (57%), diminuição do apetite (44%), prisão de ventre (40%), diarreia (36%), vômitos (34%), estomatite (27%) e perda de peso (24%).

    As reações adversas que ocorreram em pacientes com câncer de esôfago que receberam Keytruda como monoterapia foram semelhantes àquelas que ocorreram em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda como monoterapia.

    No KEYNOTE-A18, quando Keytruda foi administrado com TRC (cisplatina mais radioterapia por feixe externo [EBRT] seguida de braquiterapia [BT]) a pacientes com câncer cervical FIGO 2014 Estágio III-IVA, ocorreram reações adversas fatais. em 1,4% de 294 pacientes, incluindo 1 caso cada (0,3%) de perfuração do intestino grosso, urosepsis, sepse e hemorragia vaginal. Ocorreram reações adversas graves em 34% dos pacientes; aqueles ≥1% incluíram infecção do trato urinário (3,1%), urossepse (1,4%) e sepse (1%). Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 9% dos pacientes. A reação adversa mais comum (≥1%) que resultou em descontinuação permanente foi diarreia (1%). Para pacientes tratados com Keytruda em combinação com TRC, as reações adversas mais comuns (≥10%) foram náusea (56%), diarréia (51%), infecção do trato urinário (35%), vômito (34%), fadiga (28%), hipotireoidismo (23%), constipação (20%), perda de peso (19%), diminuição do apetite (18%), pirexia (14%), dor abdominal e hipertireoidismo (13% cada), disúria e erupção cutânea (12% cada), dor nas costas e pélvica (11% cada) e COVID-19 (10%).

    No KEYNOTE-826, quando Keytruda foi administrado em combinação com paclitaxel e cisplatina ou paclitaxel e carboplatina, com ou sem bevacizumabe (n=307), a pacientes com câncer cervical persistente, recorrente ou metastático de primeira linha, independentemente da expressão tumoral de PD-L1, que não foram tratados com quimioterapia, exceto quando usados concomitantemente como agente radiossensibilizador, ocorreram reações adversas fatais em 4,6% dos pacientes, incluindo 3 casos de hemorragia, 2 casos de sepse de causas desconhecidas e 1 caso de infarto agudo do miocárdio, encefalite autoimune, parada cardíaca, acidente vascular cerebral, fratura de fêmur com embolia pulmonar perioperatória, perfuração intestinal e infecção pélvica. Ocorreram reações adversas graves em 50% dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia com ou sem bevacizumab; aqueles ≥3% foram neutropenia febril (6,8%), infecção do trato urinário (5,2%), anemia (4,6%) e lesão renal aguda e sepse (3,3% cada).

    Keytruda foi descontinuado em 15% dos pacientes devido a reações adversas. A reação adversa mais comum que resultou em descontinuação permanente (≥1%) foi colite (1%).

    Para pacientes tratados com Keytruda, quimioterapia e bevacizumabe (n=196), as reações adversas mais comuns (≥20%) foram neuropatia periférica (62%), alopecia (58%), anemia (55%), fadiga/astenia (53%), náusea e neutropenia (41% cada), diarreia (39%), hipertensão e trombocitopenia (35% cada), constipação e artralgia (31% cada), vômito (30%), infecção do trato urinário (27%), erupção cutânea (26%), leucopenia (24%), hipotireoidismo (22%) e diminuição do apetite (21%).

    Para pacientes tratados com Keytruda em combinação com quimioterapia com ou sem bevacizumabe, as reações adversas mais comuns (≥20%) foram neuropatia periférica (58%), alopecia (56%), fadiga (47%), náusea (40%), diarréia (36%), constipação (28%), artralgia (27%), vômito (26%), hipertensão e infecção do trato urinário (24% cada) e erupção cutânea (22%).

    No KEYNOTE-158, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 8% dos 98 pacientes com câncer cervical recorrente ou metastático previamente tratado. Ocorreram reações adversas graves em 39% dos pacientes que receberam Keytruda; os mais frequentes incluíram anemia (7%), fístula, hemorragia e infecções [exceto infecções do trato urinário] (4,1% cada). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (43%), dor musculoesquelética (27%), diarreia (23%), dor e dor abdominal (22% cada) e diminuição do apetite (21%).

    No KEYNOTE-394, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 13% dos 299 pacientes com carcinoma hepatocelular previamente tratados. A reação adversa mais comum que resultou na descontinuação permanente de Keytruda foi ascite (2,3%). As reações adversas mais comuns em pacientes que receberam Keytruda (≥10%) foram pirexia (18%), erupção cutânea (18%), diarreia (16%), diminuição do apetite (15%), prurido (12%), infecção do trato respiratório superior (11%), tosse (11%) e hipotireoidismo (10%).

    No KEYNOTE-966, quando Keytruda foi administrado em combinação com gencitabina e cisplatina, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 15% dos 529 pacientes com câncer do trato biliar localmente avançado, irressecável ou metastático. A reação adversa mais comum que resultou na descontinuação permanente de Keytruda (≥1%) foi pneumonite (1,3%). As reações adversas que levaram à interrupção do Keytruda ocorreram em 55% dos pacientes. As reações adversas ou anomalias laboratoriais mais comuns que levaram à interrupção de Keytruda (≥2%) foram diminuição da contagem de neutrófilos (18%), diminuição da contagem de plaquetas (10%), anemia (6%), diminuição da contagem de glóbulos brancos (4%), pirexia (3,8%), fadiga (3,0%), colangite (2,8%), aumento de ALT (2,6%), aumento de AST (2,5%) e obstrução biliar (2,3%).

    No KEYNOTE-017 e KEYNOTE-913, as reações adversas que ocorreram em pacientes com MCC (n=105) foram geralmente semelhantes às que ocorreram em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda como agente único.

    No KEYNOTE-426, quando Keytruda foi administrado em combinação com axitinibe, ocorreram reações adversas fatais em 3,3% dos 429 pacientes. Reações adversas graves ocorreram em 40% dos pacientes, as mais frequentes (≥1%) foram hepatotoxicidade (7%), diarreia (4,2%), lesão renal aguda (2,3%), desidratação (1%) e pneumonite (1%). A descontinuação permanente devido a uma reação adversa ocorreu em 31% dos pacientes; Apenas Keytruda (13%), apenas axitinib (13%) e a combinação (8%); os mais comuns foram hepatotoxicidade (13%), diarreia/colite (1,9%), lesão renal aguda (1,6%) e acidente vascular cerebral (1,2%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram diarreia (56%), fadiga/astenia (52%), hipertensão (48%), hepatotoxicidade (39%), hipotireoidismo (35%), diminuição do apetite (30%), eritrodisestesia palmar-plantar (28%), náusea (28%), estomatite/inflamação da mucosa (27%), disfonia (25%), erupção cutânea (25%), tosse (21%) e constipação (21%).

    No KEYNOTE-564, quando Keytruda foi administrado como agente único para o tratamento adjuvante do carcinoma de células renais, ocorreram reações adversas graves em 20% dos pacientes que receberam Keytruda; as reações adversas graves (≥1%) foram lesão renal aguda, insuficiência adrenal, pneumonia, colite e cetoacidose diabética (1% cada). Reações adversas fatais ocorreram em 0,2%, incluindo 1 caso de pneumonia. A descontinuação de Keytruda devido a reações adversas ocorreu em 21% dos 488 pacientes; os mais comuns (≥1%) foram ALT aumentada (1,6%), colite (1%) e insuficiência adrenal (1%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram dor musculoesquelética (41%), fadiga (40%), erupção cutânea (30%), diarreia (27%), prurido (23%) e hipotireoidismo (21%).

    No KEYNOTE-868, quando Keytruda foi administrado em combinação com quimioterapia (paclitaxel e carboplatina) a pacientes com carcinoma endometrial avançado ou recorrente (n=382), ocorreram reações adversas graves em 35% das pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia, em comparação com 19% das pacientes que receberam placebo em combinação com quimioterapia (n=377). Ocorreram reações adversas fatais em 1,6% dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia, incluindo COVID-19 (0,5%) e parada cardíaca (0,3%). Keytruda foi descontinuado devido a uma reação adversa em 14% dos pacientes. As reações adversas que ocorreram em pacientes tratados com Keytruda e quimioterapia foram geralmente semelhantes àquelas observadas com Keytruda isoladamente ou apenas quimioterapia, com exceção de erupção cutânea (33% em todos os graus; 2,9%, graus 3-4).

    As reações adversas que ocorreram em pacientes com câncer TMB-H foram semelhantes às que ocorreram em pacientes com outros tumores sólidos que receberam Keytruda como agente único.

    As reações adversas que ocorreram em pacientes com cSCC recorrente ou metastático ou cSCC localmente avançado foram semelhantes àquelas que ocorreram em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda como monoterapia.

    No KEYNOTE-522, quando Keytruda foi administrado com quimioterapia neoadjuvante (carboplatina e paclitaxel seguido de doxorrubicina ou epirrubicina e ciclofosfamida) seguida de cirurgia e tratamento adjuvante continuado com Keytruda como agente único (n=778) para pacientes com TNBC em estágio inicial de alto risco recém-diagnosticado, previamente não tratado, reações adversas fatais ocorreram em 0,9% dos pacientes, incluindo 1 de cada adrenal. crise, encefalite autoimune, hepatite, pneumonia, pneumonite, embolia pulmonar e sepse em associação com síndrome de disfunção de múltiplos órgãos e infarto do miocárdio. Ocorreram reações adversas graves em 44% dos pacientes que receberam Keytruda; aqueles ≥2% eram neutropenia febril (15%), pirexia (3,7%), anemia (2,6%) e neutropenia (2,2%). Keytruda foi descontinuado em 20% dos pacientes devido a reações adversas. As reações mais comuns (

    Postou : 2026-02-18 13:38

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