Keytruda și Keytruda Qlex, plus paclitaxel ± Bevacizumab, aprobat pentru anumiți adulți cu carcinom ovarian PD-L1+ (CPS ≥1) rezistent la platină

Urmăriți Drugslib pe

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 11 februarie 2026 -- Merck (NYSE: MRK), cunoscută sub numele de MSD în afara Statelor Unite și a Canadei, a anunțat astăzi că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat Keytruda (pembrolizumab) și Keytruda Qlex (pembrolizumab) și bera pachamilitaluronidae, plus bera pachamilita, alupmidae și bera pacifolizumab. sau fără bevacizumab, pentru tratamentul adulților cu PD-L1+ (Scor pozitiv combinat [CPS] ≥1), determinat de un test autorizat de FDA, carcinom epitelial ovarian, trompe uterine sau peritoneal primar rezistent la platină, care au primit una sau două scheme de tratament sistemic anterioare. numai inhibitorii PD-1 aprobați pentru adulți cu carcinom ovarian epitelial rezistent la platină, trompe uterine sau carcinom peritoneal primar cu tumori PD-L1+

  • Aprobarile bazate pe studiul de fază 3 KEYNOTE-B96 care a demonstrat că regimul Keytruda a redus riscul de progresie a bolii sau de deces, în comparație cu 248%, riscul de deces și deces cu 248% paclitaxel cu sau fără bevacizumab

    • Aceste aprobări se bazează pe datele studiului de fază 3 KEYNOTE-B96 (cunoscut și ca ENGOT-ov65), care au fost prezentate la Congresul Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) din 2025. Rezultatele studiului au arătat că Keytruda plus paclitaxel, cu sau fără bevacizumab, au demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii fără progresie (PFS), reducând riscul de progresie a bolii sau de deces cu 28% (HR=0,72 [95% CI, 0,58-0,89]; p=0,0014) la pacienții cu cancer de platinum cu rezistență la ovarie recurentă. PD-L1 (CPS ≥1) în comparație cu placebo plus paclitaxel cu sau fără bevacizumab. În aceeași populație, regimul Keytruda a demonstrat, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii globale (SG), reducând riscul de deces cu 24% (HR=0,76 [95% CI, 0,61-0,94]; p=0,0053) comparativ cu placebo plus paclitaxel cu sau fără bevacizumab. Eficacitatea Keytruda Qlex pentru indicațiile sale aprobate a fost stabilită pe baza dovezilor din studiile adecvate și bine controlate efectuate cu Keytruda și a datelor suplimentare din MK-3475A-D77 care compară profilurile de farmacocinetică, eficacitate și siguranță ale Keytruda Qlex și Keytruda.

    „Pentru mulți pacienți cu cancer ovarian, boala poate deveni rezistentă la platină, moment în care recurența nu este doar un eșec – este momentul în care opțiunile pot deveni limitate, iar realitatea cu care se confruntă pacienții se poate schimba foarte repede”, a spus dr. Bradley Monk, medic oncolog ginecologic și director medical al Programului de Cercetare Clinică în Stadii Târzii de la Florida Cancer Specialists and Research Institute. „Pentru pacienții care au fost tratați anterior cu terapii standard pe bază de platină, aprobările FDA ale acestor regimuri pe bază de pembrolizumab oferă posibilitatea de mai mult timp.”

    Keytruda Qlex este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la berahialuronidază alfa, hialuronidază sau la oricare dintre excipienții săi. Keytruda și Keytruda Qlex sunt asociate cu următoarele avertismente și precauții: reacții adverse grave și fatale mediate imun în oricare sau mai multe organe, care pot apărea în timpul sau după tratament, inclusiv pneumonită, colită, hepatită, endocrinopatii, nefrită, reacții dermatologice, respingere a transplantului de organe solide, respingere a altor transplanturi de grefă corneană; perfuzie sau reacții legate de injecție severe și care pun viața în pericol; complicații fatale și alte complicații grave la pacienții cărora li se administrează transplant alogen de celule stem hematopoietice înainte sau după începerea tratamentului; toxicitate embrio-fetală; și creșterea mortalității la pacienții cu mielom multiplu atunci când Keytruda sau Keytruda Qlex este adăugat la un analog de talidomidă plus dexametazonă, ceea ce nu este recomandat în afara studiilor controlate. Este posibil ca reacțiile adverse mediate imun enumerate aici să nu includă toate astfel de reacții severe sau fatale posibile. Pentru mai multe informații, consultați „Informații importante de siguranță selectate” de mai jos.

    "Din punct de vedere istoric, prognoza a fost slabă pentru pacienții care trăiesc cu cancer ovarian recurent rezistent la platină, care au opțiuni limitate de tratament care pot reduce riscul de progresie a bolii sau de deces. Aceste aprobări marchează un moment important pentru comunitatea cancerului ovarian, reflectând ani de investiții concentrate în Keytruda", a spus dr. Gursel Aktan, vicepreședinte, Global Research Clinical Development, Merck. "Introducerea primilor inhibitori PD-1 pentru cancerul ovarian rezistent la platină înseamnă că extindem ceea ce este posibil pentru pacienții care se confruntă cu această boală. De asemenea, ne întărește angajamentul de a promova terapii inovatoare și rezultate îmbunătățite în cancerele femeilor, acolo unde nevoia este cea mai mare. (IC 95%, 7,0-9,4) pentru cei care au primit Keytruda plus paclitaxel, cu sau fără bevacizumab, comparativ cu 7,2 luni (IC 95%, 6,2-8,1) pentru cei cărora li s-a administrat placebo plus paclitaxel cu sau fără bevacizumab. OS mediană pentru acești pacienți care au primit regimul Keytruda a fost de 18,2 luni (IC 95%, 15,3-21,0) față de 14,0 luni (IC 95%, 12,5-16,1) pentru cei cărora li s-a administrat regimul placebo.

    Din cei 643 de pacienți înrolați, 72% dintre pacienți au avut tumori care exprimă PD-L1 (CPS ≥1), 73% au primit bevacizumab în studiu și 46% au primit anterior bevacizumab. Un total de 47% au avut un interval fără platină de mai puțin de 3 luni. Pacienții au fost înrolați indiferent de starea de exprimare a tumorii PD-L1.

    Siguranța Keytruda în combinație cu paclitaxel cu sau fără bevacizumab a fost evaluată la 463 de pacienți cu carcinom epitelial ovarian, trompe uterine sau peritoneal primar ale căror tumori exprimă PD-L1 (CPS ≥96. Durata medie de expunere la Keytruda a fost de 7,4 luni (interval de la 1 zi la 35,9 luni).

    Reacții adverse grave au apărut la 54% dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda și paclitaxel cu sau fără bevacizumab. Reacțiile adverse grave la ≥2% dintre pacienți au fost pneumonie (4,3%), infecție urinară (3,9%), insuficiență suprarenală (3%), hiponatremie (3%), COVID-19 (2,6%), scăderea numărului de neutrofile (2,6%), embolie pulmonară (2,6%), dureri abdominale (2,6%) și colite pulmonară (2,6%). (2,1%), diaree (2,1%), neutropenie febrilă (2,1%), pirexie (2,1%) și vărsături (2,1%).

    Reacțiile adverse fatale au apărut la 3,9% dintre pacienții cărora li s-a administrat Keytruda și paclitaxel cu sau fără bevacizumab, inclusiv asistată (040%), sinucidere (04%), sinucidere intestinală (0. sepsis (0,4%), COVID-19 (0,4%), stop cardio-respirator (0,4%), colită (0,4%) și accident vascular cerebral embolic (0,4%).

    Keytruda a fost întrerupt definitiv pentru reacții adverse la 16% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda (≥1%) au fost colita (1,3%) și creșterea alanin aminotransferazei (1,3%). Reacțiile adverse care au dus la întreruperea administrării Keytruda au apărut la 44% dintre pacienți. Cele mai frecvente evenimente adverse care au condus la întreruperea tratamentului cu Keytruda în ≥2% au fost infecția tractului urinar (3,9%), insuficiența suprarenală (2,6%), febră (2,6%), pneumonită (2,6%), infecția căilor respiratorii superioare (2,6%), neutropenia (2,1%), diarrea (2.1%) și COVID-19 (2.9%) (2.9%).

    Cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse la pacienții tratați cu Keytruda în asociere cu paclitaxel cu sau fără bevacizumab au fost: diaree (45%), oboseală (43%), greață (41%), alopecie (38%), neuropatie periferică (38%), epistaxis (31,2%), infecții urinare (31,2%) (27%), infecții abdominale (27%) durere (24%), scăderea apetitului (24%), vărsături (24%), hipotiroidism (21%), tuse (20%), hipertensiune arterială (20%) și erupție cutanată (20%). Cele mai frecvente (≥20%) anomalii de laborator care s-au înrăutățit față de valoarea inițială au fost: anemie (85%), leucopenie (82%), scăderea numărului de neutrofile (71%), limfopenie (60%), hipoalbuminemie (50%), hiponatremie (53%), hipomagnezemie (45%), creșterea aspartat aminotransferazei (4%), aminotransferaza crescută (4%), hipocalcemie (40%), creșterea fosfatazei alcaline (31%), creșterea creatininei (29%), hipokaliemie (27%) și neutropenie (21%).

    Pentru pacienții tratați cu Keytruda în asociere cu paclitaxel și bevacizumab (N=169), scăderea numărului de globule albe (27%), stomatita (22%) și pirexie (21%) au fost, de asemenea, raportate ca reacții adverse.

    Despre KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65, cunoscut și sub denumirea de ENGOT-ov659KEYNOV65 este un studiu de fază 3 multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (ClinicalTrials.gov, NCT05116189) sponsorizat de Merck și realizat în colaborare cu grupurile Rețeaua Europeană de Studii Oncologice Ginecologice (ENGOT) care investighează Keytruda, anti-PD-1 Merck de la Merck, cu chimioterapie anti-PD-1, sau în asociere cu chimioterapie bezumavacib, sau în asociere cu bezuma-1. comparativ cu placebo plus paclitaxel, cu sau fără bevacizumab, pentru tratamentul cancerului ovarian recurent rezistent la platină. Obiectivul primar este PFS, așa cum a fost evaluat de investigator în conformitate cu Criteriile de evaluare a răspunsului în tumorile solide versiunea 1.1 (RECIST v1.1), iar OS este un obiectiv secundar cheie. Studiul a inclus 643 de paciente cu carcinom ovarian epitelial, trompa uterin sau carcinom peritoneal primar care au primit una sau două linii anterioare de terapie sistemică pentru carcinomul ovarian, inclusiv cel puțin o linie de chimioterapie pe bază de platină.

    Toate medicamentele din studiu au fost administrate sub formă de perfuzie intravenoasă. Keytruda 400 mg sau placebo au fost administrate în ziua 1 a fiecărui ciclu de tratament de 6 săptămâni, iar paclitaxel 80 mg/m2 a fost administrat în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de tratament de 3 săptămâni. Opțiunea de a utiliza bevacizumab a fost la alegerea investigatorului înainte de randomizare. Bevacizumab 10 mg/kg a fost administrat în ziua 1 a unui ciclu de tratament de 2 săptămâni. Tratamentul cu Keytruda a continuat până la progresia bolii definită de RECIST v1.1, toxicitate inacceptabilă sau maximum 24 de luni. Administrarea Keytruda a fost permisă dincolo de progresia bolii definită de RECIST dacă pacientul era stabil din punct de vedere clinic și investigatorul considera că obține beneficii clinice. Evaluarea stării tumorii a fost efectuată la fiecare 9 săptămâni în primul an, urmată de la fiecare 12 săptămâni ulterior.

    Despre cancerul ovarian rezistent la platinăCancerul ovarian începe adesea în trompele uterine sau ovare. Din 2022, este al optulea cel mai frecvent diagnosticat cancer și a opta cauză de deces prin cancer în rândul femeilor din întreaga lume. În SUA, se estimează că vor exista aproximativ 21.010 de pacienți diagnosticați cu cancer ovarian și aproximativ 12.450 de decese din cauza bolii în 2026. Peste 80% dintre pacienții diagnosticați cu cancer ovarian vor experimenta progresia bolii în urma tratamentului standard cu scheme de chimioterapie pe bază de platină. Aproximativ 25% dintre acești pacienți dezvoltă rezistență în decurs de șase luni de la finalizarea chimioterapiei de primă linie pe bază de platină - definită ca cancer ovarian primar rezistent la platină. Prognosticul este deosebit de prost pentru acești pacienți și opțiunile de tratament aprobate sunt limitate.

    Despre Keytruda® (pembrolizumab) injectabil pentru utilizare intravenoasă, 100 mgKeytruda este o terapie anti-receptorul morții programate-1 (PD-1) care funcționează prin creșterea capacității sistemului imunitar al organismului de a ajuta la detectarea și combaterea celulelor tumorale. Keytruda este un anticorp monoclonal umanizat care blochează interacțiunea dintre PD-1 și liganzii săi, PD-L1 și PD-L2, activând astfel limfocitele T care pot afecta atât celulele tumorale, cât și celulele sănătoase.

    Merck are cel mai mare program de cercetare clinică imuno-oncologică din industrie. În prezent, există peste 1.600 de studii care studiază Keytruda într-o mare varietate de tipuri de cancer și setari de tratament. Programul clinic Keytruda încearcă să înțeleagă rolul Keytruda în cazurile de cancer și factorii care pot prezice probabilitatea unui pacient de a beneficia de tratamentul cu Keytruda, inclusiv explorarea mai multor biomarkeri diferiți.

    Despre Keytruda Qlex™ (pembrolizumab și berahyaluronidază alfa-pmph) injectabil pentru utilizare subcutanatăKeytruda Qlex este un produs medicamentos cu combinație fixă ​​de pembrolizumab și berahialuronidază alfa. Pembrolizumab este un anticorp de blocare a receptorului morții programate-1 (PD-1), iar berahialuronidază alfa îmbunătățește dispersia și permeabilitatea pentru a permite administrarea subcutanată a pembrolizumab. Keytruda Qlex se administrează sub formă de injecție subcutanată în coapsă sau abdomen, evitând zona de 5 cm din jurul ombilicului, peste un minut la fiecare trei săptămâni (2,4 ml) sau peste două minute la fiecare șase săptămâni (4,8 ml).

    Keytruda® (pembrolizumab) și Keytruda Qlexidas™ (beraphyaembrolizumab) selectate alfa-pmph) Indicații în S.U.A.Cancerul ovarianKeytruda și Keytruda Qlex sunt indicate fiecare, în combinație cu paclitaxel, cu sau fără bevacizumab, pentru tratamentul pacienților adulți cu ovar epitelial rezistent la platină, trompe uterine sau carcinom peritoneal primar ale cărui tumori determină un CPPD-≥1 (CPS) Test autorizat de FDA și care au primit 1 sau 2 scheme anterioare de tratament sistemic.

    Vedeți indicațiile suplimentare ale Keytruda și Keytruda Qlex selectate în S.U.A. după Informațiile importante privind siguranța selectate.

    Informații importante selectate privind siguranța pentru Keytruda și Keytruda QlexContraindicațiiKeytruda Qlex este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la orice alidauronidae sau toroidal sau hipersensibilă. excipienți.

    Reacții adverse grave și fatale mediate imunKeytruda și Keytruda Qlex sunt anticorpi monoclonali care aparțin unei clase de medicamente care se leagă fie de receptorul de moarte programată-1 (PD-1), fie de ligand de moarte programată 1 (PD-L1), blocând calea PD-1/PD-L1, inhibarea potențialului răspuns imun al PD-1/PD-L1. ruperea toleranței periferice și inducerea reacțiilor adverse mediate imun. Reacțiile adverse mediate imun, care pot fi severe sau fatale, pot apărea în orice sistem de organ sau țesut, pot afecta mai multe sisteme ale corpului simultan și pot apărea în orice moment după începerea tratamentului sau după întreruperea acestuia. Este posibil ca reacțiile adverse mediate imun importante enumerate aici să nu includă toate reacțiile adverse mediate imun posibil severe și fatale.

    Monitorizați îndeaproape pacienții pentru simptome și semne care pot fi manifestări clinice ale reacțiilor adverse mediate imun subiacente. Identificarea și gestionarea timpurie sunt esențiale pentru a asigura utilizarea în siguranță a tratamentelor anti-PD-1/PD-L1. Evaluați enzimele hepatice, creatinina și funcția tiroidiană la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului. Pentru pacienții cu TNBC tratați cu Keytruda sau Keytruda Qlex în cadru neoadjuvant, monitorizați cortizolul din sânge la momentul inițial, înainte de intervenția chirurgicală și conform indicațiilor clinice. În cazurile de suspiciune de reacții adverse mediate de imun, inițiați o analiză adecvată pentru a exclude etiologiile alternative, inclusiv infecția. Instituiți prompt managementul medical, inclusiv consultarea de specialitate, după caz.

    Întrerupeți sau întrerupeți definitiv administrarea Keytruda și Keytruda Qlex, în funcție de severitatea reacției adverse mediate de imun. În general, dacă Keytruda și Keytruda Qlex necesită întreruperea sau întreruperea tratamentului, se administrează corticosteroizi sistemic (1 până la 2 mg/kg/zi prednison sau echivalent) până la ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin. După ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin, începeți reducerea corticosteroidului și continuați reducerea treptei timp de cel puțin 1 lună. Luați în considerare administrarea altor imunosupresoare sistemice la pacienții ale căror reacții adverse nu sunt controlate cu corticosteroizi.

    Pneumonita mediată imunKeytruda și Keytruda Qlex pot provoca pneumonită mediată imun. Incidența este mai mare la pacienții care au primit anterior radiații toracice. Pneumonita mediată imun a apărut la 3,4% (94/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda, inclusiv reacții fatale (0,1%), de gradul 4 (0,3%), de gradul 3 (0,9%) și de gradul 2 (1,3%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 67% (63/94) dintre pacienti. Pneumonita a condus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda la 1,3% (36) și la suspendarea tratamentului la 0,9% (26) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat Keytruda după ameliorarea simptomelor; dintre aceștia, 23% au avut recurență. Pneumonita s-a rezolvat la 59% din cei 94 de pacienți. Pneumonita mediată imun a apărut la 5% (13/251) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda Qlex în asociere cu chimioterapie, inclusiv reacții adverse fatale (0,4%), de grad 3 (2%) și de gradul 2 (1,2%).

    Pneumonita a apărut la 7% (41/580) dintre pacienții adulți cu NSCLC rezecat cărora li sa administrat Keytruda ca agent unic pentru tratamentul adjuvant al NSCLC, inclusiv reacții adverse fatale (0,2%), de grad 4 (0,3%) și de grad 3 (1%). Pacienții au primit doze mari de corticosteroizi pentru o durată medie de 10 zile (interval: 1 zi până la 2,3 luni). Pneumonita a dus la întreruperea tratamentului cu Keytruda la 26 (4,5%) dintre pacienți. Dintre pacienții care au dezvoltat pneumonită, 54% au întrerupt Keytruda, 63% au întrerupt tratamentul cu Keytruda și 71% au avut rezoluție.

    Colita mediată imunKeytruda și Keytruda Qlex pot provoca colită mediată imun, care se poate prezenta cu diaree. Infecția/reactivarea citomegalovirusului a fost raportată la pacienții cu colită mediată imun refractară la corticosteroizi. În cazurile de colită refractară la corticosteroizi, luați în considerare repetarea examinării infecțioase pentru a exclude etiologiile alternative.

    Colita mediată imun a apărut la 1,7% (48/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda, inclusiv reacții de grad 4 (<0,1%), grad 3 (1,1%) și gradul 2 (0,4%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 69% (33/48); terapie imunosupresoare suplimentară a fost necesară la 4,2% dintre pacienți. Colita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda la 0,5% (15) și reținerea la 0,5% (13) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat Keytruda după ameliorarea simptomelor; dintre aceștia, 23% au avut recurență. Colita s-a rezolvat la 85% din cei 48 de pacienți. Colita mediată imun a apărut la 1,2% (3/251) dintre pacienții cărora li s-a administrat Keytruda Qlex în asociere cu chimioterapie, inclusiv reacții adverse de gradul 3 (0,8%) și gradul 2 (0,4%).

    Hepatotoxicitatea și hepatita mediată imun pot provoca hepatită Keytruda Qlex-mediată și imună Keytruda. Hepatita mediată imun a apărut la 0,7% (19/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda, inclusiv reacții de grad 4 (<0,1%), grad 3 (0,4%) și gradul 2 (0,1%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 68% (13/19) dintre pacienti; terapie imunosupresoare suplimentară a fost necesară la 11% dintre pacienți. Hepatita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda la 0,2% (6) și la suspendarea la 0,3% (9) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat Keytruda după ameliorarea simptomelor; dintre acestea, niciuna nu a avut recidivă. Hepatita s-a rezolvat la 79% din cei 19 pacienți. Hepatita mediată imun a apărut la 0,4% (1/251) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda Qlex în asociere cu chimioterapie, inclusiv reacții adverse de gradul 2 (0,4%).

    Keytruda cu Axitinib sau Keytruda Qlex Cu AxitinibKeytruda și Keytruda Qlex, atunci când oricare este utilizat în combinație cu axitinib, pot provoca toxicitate hepatică. Monitorizați enzimele hepatice înainte de inițierea și periodic pe parcursul tratamentului. Luați în considerare monitorizarea mai frecventă decât atunci când medicamentele sunt administrate ca agenți unici. Pentru valori crescute ale enzimelor hepatice, întrerupeți Keytruda și axitinib sau Keytruda Qlex și axitinib și luați în considerare administrarea de corticosteroizi după cum este necesar.

    Cu combinația de Keytruda și axitinib, gradele 3 și 4 au crescut alanina aminotransferaza (ALT) (20%) și a crescut frecvența aminotransferazei (AST) cu 13% aminotransferazei (AST) cu 13% mai mare. Keytruda singură. Cincizeci și nouă la sută dintre pacienții cu ALT crescute au primit corticosteroizi sistemici. La pacienții cu ALT ≥3 ori limita superioară a normalului (ULN) (grade 2-4, n=116), ALT s-a remis la gradele 0-1 în 94%. Dintre cei 92 de pacienți cărora li s-a reprovocat fie Keytruda (n=3), fie axitinib (n=34) administrat ca agent unic sau cu ambele (n=55), reapariția ALT ≥3 ori LSN a fost observată la 1 pacient care a primit Keytruda, 16 pacienți cărora li s-a administrat axitinib și la 24 de pacienți. Toți pacienții cu o recurență a ALT ≥3 LSN și-au revenit ulterior după eveniment.

    Endocrinopatii imuno-mediate Insuficiența suprarenalăKeytruda și Keytruda Qlex pot provoca insuficiență suprarenală primară sau secundară. Pentru gradul 2 sau mai mare, inițiați tratamentul simptomatic, inclusiv substituția hormonală, după cum este indicat clinic. Rețineți Keytruda și Keytruda Qlex în funcție de gravitate. Insuficiența suprarenală a apărut la 0,8% (22/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda, inclusiv reacții de gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (0,3%) și gradul 2 (0,3%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 77% (17/22) dintre pacienti; dintre aceștia, majoritatea au rămas pe corticosteroizi sistemici. Insuficiența suprarenală a condus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda la <0,1% (1) și la suspendarea la 0,3% (8) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reluat administrarea Keytruda după ameliorarea simptomelor. Insuficiența suprarenală a apărut la 2% (5/251) dintre pacienții cărora li s-a administrat Keytruda Qlex în asociere cu chimioterapie, incluzând reacții adverse de gradul 3 (0,4%) și gradul 2 (0,8%).

    HipofizitaKeytruda și Keytruda Qlex pot provoca hipofitită imuno-mediată. Hipofizita se poate prezenta cu simptome acute asociate cu efect de masă, cum ar fi dureri de cap, fotofobie sau defecte ale câmpului vizual. Hipofizita poate provoca hipopituitarism. Inițiați înlocuirea hormonală așa cum este indicat. Rețineți sau întrerupeți definitiv Keytruda și Keytruda Qlex, în funcție de gravitate.

    Hipofizita a apărut la 0,6% (17/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda, inclusiv reacții de grad 4 (<0,1%), grad 3 (0,3%) și gradul 2 (0,2%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 94% (16/17) dintre pacienti; dintre aceștia, majoritatea au rămas pe corticosteroizi sistemici. Hipofizita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda la 0,1% (4) și reținerea la 0,3% (7) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reluat tratamentul cu Keytruda după ameliorarea simptomelor.

    Tulburări tiroidieneKeytruda și Keytruda Qlex pot provoca tulburări tiroidiene mediate imun. Tiroidita se poate prezenta cu sau fără endocrinopatie. Hipotiroidismul poate urma hipertiroidismului. Inițiați substituția hormonală pentru hipotiroidism sau instituiți un tratament medical al hipertiroidismului, conform indicațiilor clinice. Rețineți sau întrerupeți definitiv Keytruda și Keytruda Qlex, în funcție de gravitate.

    Tiroidita a apărut la 0,6% (16/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda, inclusiv gradul 2 (0,3%). Niciunul nu a întrerupt tratamentul, dar Keytruda a fost suspendat la <0,1% (1) dintre pacienți.

    Hipertiroidismul a apărut la 3,4% (96/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda, inclusiv gradul 3 (0,1%) și gradul 2 (0,8%). A dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda la <0,1% (2) și la suspendarea tratamentului la 0,3% (7) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reluat administrarea Keytruda după ameliorarea simptomelor. Hipotiroidismul a apărut la 8% (237/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda, inclusiv gradul 3 (0,1%) și gradul 2 (6,2%). A dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda la <0,1% (1) și la suspendarea la 0,5% (14) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reluat administrarea Keytruda după ameliorarea simptomelor. Majoritatea pacienților cu hipotiroidism au necesitat înlocuire pe termen lung a hormonilor tiroidieni. Incidența hipotiroidismului nou sau agravării a fost mai mare la 1185 de pacienți cu HNSCC, apărând la 16% dintre pacienții cărora li s-a administrat Keytruda ca agent unic sau în asociere cu platină și FU, inclusiv hipotiroidism de gradul 3 (0,3%). Incidența hipertiroidismului nou sau agravării a fost mai mare la 580 de pacienți cu NSCLC rezecat, apărând la 11% dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda ca agent unic ca tratament adjuvant, incluzând hipertiroidismul de gradul 3 (0,2%). Incidența hipotiroidismului nou sau agravării a fost mai mare la 580 de pacienți cu NSCLC rezecat, apărând la 22% dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda ca agent unic ca tratament adjuvant (KEYNOTE-091), inclusiv hipotiroidism de grad 3 (0,3%).

    Tiroidita a apărut la 0,4% (1/251) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda Qlex în asociere cu chimioterapie, inclusiv gradul 2 (0,4%). Hipertiroidismul a apărut la 8% (20/251) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda Qlex în asociere cu chimioterapie, inclusiv gradul 2 (3,2%). Hipotiroidismul a apărut la 14% (35/251) dintre pacienții cărora li s-a administrat Keytruda Qlex în asociere cu chimioterapie, inclusiv de gradul 2 (11%).

    Diabet zaharat de tip 1 (DM), care se poate prezenta cu cetoacidoză diabetică. Monitorizați pacienții pentru hiperglicemie sau alte semne și simptome ale diabetului zaharat. Inițiați tratamentul cu insulină conform indicațiilor clinice. Rețineți Keytruda și Keytruda Qlex în funcție de gravitate. DZ de tip 1 a apărut la 0,2% (6/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda. A dus la întreruperea definitivă a tratamentului la <0,1% (1) și la suspendarea Keytruda la <0,1% (1) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reluat administrarea Keytruda după ameliorarea simptomelor. DZ de tip 1 a apărut la 0,4% (1/251) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda Qlex în asociere cu chimioterapie.

    Nefrita mediată imun cu disfuncție renalăKeytruda și Keytruda Qlex poate provoca nefrită mediată imun.

    Nefrita mediată imun a apărut la 0,3% (9/2799) dintre pacienții cărora li s-a administrat Keytruda, inclusiv gradul 4 (% 0, 3, grade 0, 1%). (0,1%) reacții. Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 89% (8/9) dintre pacienti. Nefrita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda la 0,1% (3) și reținerea la 0,1% (3) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat Keytruda după ameliorarea simptomelor; dintre acestea, niciuna nu a avut recidivă. Nefrita s-a rezolvat la 56% din cei 9 pacienți.

    Reacții adverse dermatologice mediate imunKeytruda și Keytruda Qlex pot provoca erupții cutanate mediate imun sau dermatită. Dermatita exfoliativă, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, erupții cutanate cu eozinofilie și simptome sistemice și necroliză epidermică toxică, au apărut în cazul tratamentelor anti-PD-1/PD-L1. Emolienții topici și/sau corticosteroizii topici pot fi adecvați pentru a trata erupțiile cutanate ușoare până la moderate neexfoliative. Întrerupeți sau întrerupeți definitiv administrarea Keytruda și Keytruda Qlex în funcție de severitate.

    Reacțiile adverse dermatologice mediate imun au apărut la 1,4% (38/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda, inclusiv reacții de grad 3 (1%) și grad 2 (0,1%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 40% (15/38) dintre pacienti. Aceste reacții au condus la întreruperea definitivă a tratamentului la 0,1% (2) și la suspendarea administrării Keytruda la 0,6% (16) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat Keytruda după ameliorarea simptomelor; dintre aceștia, 6% au avut recurență. Reacțiile s-au rezolvat la 79% din cei 38 de pacienți. Reacții adverse dermatologice mediate imun au apărut la 1,6% (4/251) dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda Qlex în asociere cu chimioterapie, inclusiv reacții adverse de gradul 4 (0,8%) și gradul 3 (0,8%).

    Alte reacții adverse mediate imun Următoarele reacții adverse mediate imun semnificative clinic au apărut la o incidență de <1% (dacă nu este menționat altfel) la pacienții cărora li sa administrat Keytruda, Keytruda Qlex sau au fost raportați cu utilizarea altor tratamente anti-PD-1/PD-L1. Au fost raportate cazuri severe sau fatale pentru unele dintre aceste reacții adverse. Cardiac/Vascular: miocardită, pericardită, vasculită; Sistem nervos: meningită, encefalită, mielită și demielinizare, sindrom miastenic/miastenia gravis (inclusiv exacerbare), sindrom Guillain-Barré, pareză nervoasă, neuropatie autoimună; Oculare: pot apărea uveită, irită și alte toxicități inflamatorii oculare. Unele cazuri pot fi asociate cu dezlipirea retinei. Pot apărea diferite grade de deficiență vizuală, inclusiv orbire. Dacă uveita apare în combinație cu alte reacții adverse mediate imun, luați în considerare un sindrom asemănător Vogt-Koyanagi-Harada, deoarece aceasta poate necesita tratament cu steroizi sistemici pentru a reduce riscul pierderii permanente a vederii; Gastrointestinale: pancreatită, pentru a include creșteri ale amilazei și lipazei serice, gastrită (2,8%), duodenită; Țesut musculo-scheletic și conjunctiv: miozită/polimiozită, rabdomioliză (și sechele asociate, inclusiv insuficiență renală), artrită (1,5%), polimialgie reumatică; Endocrin: Hipoparatiroidism; Hematologic/Imun: anemie hemolitică, anemie aplastică, limfohistiocitoză hemofagocitară, sindrom de răspuns inflamator sistemic, limfadenită histiocitară necrozantă (limfadenită Kikuchi), sarcoidoză, purpură trombocitopenică imună, respingere a transplantului de organe solide (inclusiv transplant de coroană), respingere a altor grefe de coroană.

    Hipersensibilitate și reacții legate de perfuzie sau administrareKeytruda și Keytruda Qlex pot provoca reacții grave sau care pun viața în pericol legate de administrare, inclusiv hipersensibilitate și anafilaxie. Cu Keytruda și Keytruda Qlex, monitorizați semnele și simptomele reacțiilor sistemice legate de perfuzie și administrare, inclusiv rigiditate, frisoane, respirație șuierătoare, prurit, înroșire, erupții cutanate, hipotensiune arterială, hipoxemie și febră. Reacții legate de perfuzie au fost raportate la 0,2% din 2799 de pacienți cărora li sa administrat Keytruda. Întrerupeți sau încetini viteza de perfuzie pentru reacțiile de gradul 1 sau gradul 2. Pentru reacții de gradul 3 sau gradul 4, opriți perfuzia și întrerupeți definitiv administrarea Keytruda. Hipersensibilitatea și reacțiile sistemice legate de administrare au apărut la 3,2% (8/251) dintre pacienții cărora li s-a administrat Keytruda Qlex în asociere cu chimioterapie dubletă cu platină, inclusiv de gradul 2 (2,8%). Întrerupeți injecția (dacă nu a fost deja administrată complet) și reluați dacă simptomele se remit pentru reacții sistemice ușoare sau moderate. Pentru reacții sistemice severe sau care pun viața în pericol, opriți injecția și întrerupeți definitiv administrarea Keytruda Qlex.

    Complicațiile transplantului alogen de celule stem hematopoietice (HSCT)Pot să apară complicații fatale și alte complicații grave la pacienții care primesc HSCT alogenic înainte sau după tratamente anti-PD-1/PD-L1. Complicațiile legate de transplant includ boala grefă contra gazdă hiperacută (GVHD), GVHD acută și cronică, boala veno-ocluzivă hepatică după condiționare cu intensitate redusă și sindromul febril care necesită steroizi (fără o cauză infecțioasă identificată). Aceste complicații pot apărea în ciuda intervenției terapiei între tratamentele anti-PD-1/PD-L1 și HSCT alogen. Urmăriți îndeaproape pacienții pentru dovezi ale acestor complicații și interveniți prompt. Luați în considerare beneficiul față de riscurile utilizării tratamentelor anti-PD-1/PD-L1 înainte sau după un HSCT alogen.

    Mortalitate crescută la pacienții cu mielom multipluÎn studiile efectuate la pacienții cu mielom multiplu, adăugarea Keytruda la un analog de talidomidă plus dexametazonă a dus la creșterea mortalității. Tratamentul acestor pacienți cu un tratament anti-PD-1/PD-L1 în această combinație nu este recomandat în afara studiilor controlate.

    Toxicitate embriofetalăPe baza mecanismului lor de acțiune, Keytruda și Keytruda Qlex pot provoca fiecare daune fetale atunci când sunt administrate unei femei gravide. Anunțați femeile despre acest risc potențial. La femelele cu potențial de reproducere, verificați starea sarcinii înainte de a iniția Keytruda sau Keytruda Qlex și sfătuiți-le să folosească o contracepție eficientă în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima doză.

    Reacții adverseÎn studiul MK-3475A-D77, când Keytruda Qlex a fost administrat cu chimioterapie adversă cu celule pulmonare metastatice non-chemoterapice metastatice grave (LCC) reacțiile au apărut la 39% dintre pacienți. Reacțiile adverse grave la ≥1% dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda Qlex au fost pneumonie (10%), trombocitopenie (4%), neutropenie febrilă (4%), neutropenie (2,8%), dureri musculo-scheletale (2%), pneumonite (2%), diaree (1,6%), erupții cutanate (1,6%), insuficiență respiratorie (1,2%), insuficiență respiratorie (1,2%). (1,2%). Reacții adverse fatale au apărut la 10% dintre pacienți, incluzând pneumonie (3,2%), sepsis neutropenic (2%), deces nespecificat altfel (1,6%), insuficiență respiratorie (1,2%), parotită (0,4%), pneumonită (0,4%), pneumotorax (0,4%), embolie pulmonară (0,4%) și neutropă (0,4%), colivite (0,4%) și neutropă. (0,4%). Administrarea Keytruda Qlex a fost întreruptă definitiv din cauza unei reacții adverse la 16% din 251 de pacienți. Reacțiile adverse care au dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda Qlex la ≥2% dintre pacienți au inclus pneumonie și pneumonită. Întreruperea dozei Keytruda Qlex din cauza unei reacții adverse a avut loc la 45% dintre pacienți. Reacțiile adverse care au necesitat întreruperea dozei la ≥2% dintre pacienți au inclus neutropenie, anemie, trombocitopenie, pneumonie, erupții cutanate și creșterea aspartat aminotransferazei. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost greața (25%), oboseala (25%) și durerea musculo-scheletică (21%).

    În KEYNOTE-006, administrarea Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 9% din 555 de pacienți cu melanom avansat; reacțiile adverse care au dus la întreruperea definitivă la mai mult de un pacient au fost colita (1,4%), hepatita autoimună (0,7%), reacție alergică (0,4%), polineuropatie (0,4%) și insuficiență cardiacă (0,4%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la Keytruda au fost oboseala (28%), diareea (26%), erupția cutanată (24%) și greața (21%).

    În KEYNOTE-054, când Keytruda a fost administrat ca agent unic la pacienții cu melanom în stadiul III, administrarea Keytruda a fost întreruptă definitiv din cauza reacției adverse 104%104. pacienţi; cele mai frecvente (≥1%) au fost pneumonita (1,4%), colita (1,2%) și diareea (1%). Reacții adverse grave au apărut la 25% dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda. Cea mai frecventă reacție adversă (≥20%) la Keytruda a fost diareea (28%). În KEYNOTE-716, când Keytruda a fost administrat ca agent unic la pacienții cu melanom în stadiul IIB sau IIC, reacțiile adverse apărute la pacienții cu melanom în stadiul IIB sau IIC au fost similare cu cele apărute la 1011 pacienți cu melanom în stadiul III de la KEYNOTE-054.

    În KEYNOTE-189, când Keytruda a fost administrat cu pemetrexed și chimioterapie cu platină în NSCLC nesquamos metastatic, Keytruda a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 20% din 405 pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda au fost pneumonita (3%) și leziunea renală acută (2%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la Keytruda au fost greață (56%), oboseală (56%), constipație (35%), diaree (31%), scăderea poftei de mâncare (28%), erupții cutanate (25%), vărsături (24%), tuse (21%), dispnee (21%), În KEYNOTE-042, administrarea Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 19% din 636 de pacienți cu NSCLC avansat; cele mai frecvente au fost pneumonita (3%), decesul din cauză necunoscută (1,6%) și pneumonia (1,4%). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la cel puțin 2% dintre pacienți au fost pneumonia (7%), pneumonita (3,9%), embolie pulmonară (2,4%) și revărsat pleural (2,2%). Cea mai frecventă reacție adversă (≥20%) a fost oboseala (25%).

    În KEYNOTE-010, monoterapia cu Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 8% din 682 de pacienți cu NSCLC metastatic; cea mai frecventă a fost pneumonita (1,8%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost scăderea apetitului (25%), oboseala (25%), dispneea (23%) și greața (20%).

    În KEYNOTE-671, reacțiile adverse care au apărut la pacienții cu NSCLC rezecabil cărora li s-a administrat Keytruda în asociere cu chimioterapie care conține platină, administrată ca tratament neoadjuvant și continuat ca tratament adjuvant cu un singur agent, au fost în general similare cu cele apărute la pacienții din alte studii clinice pe tipuri de tumori cărora li s-a administrat Keytruda. (raportate în ≥20%) la pacienții cărora li sa administrat Keytruda în asociere cu chimioterapie sau chimioradioterapie au fost oboseală/astenie, greață, constipație, diaree, scăderea poftei de mâncare, erupții cutanate, vărsături, tuse, dispnee, pirexie, alopecie, neuropatie periferică, neuropatie periferică, dureri abdominale, pierdere în greutate, inflamație, dureri abdominale, pierdere în greutate. artralgie, mialgie, insomnie, eritrodisestezie palmo-plantară, infecții ale tractului urinar, hipotiroidism, leziuni ale pielii prin radiații, disfagie, uscăciune a gurii și dureri musculo-scheletice.

    În faza neoadjuvantă a KEYNOTE-671, când Keytruda a fost administrat în asociere cu chimioterapie care conține platină ca tratament neoadjuvant, reacții adverse grave au apărut la 34% din 396 de pacienți. Cele mai frecvente (≥2%) reacții adverse grave au fost pneumonia (4,8%), tromboembolismul venos (3,3%) și anemia (2%). Reacțiile adverse fatale au apărut la 1,3% dintre pacienți, inclusiv decesul din cauză necunoscută (0,8%), sepsis (0,3%) și boală pulmonară mediată imun (0,3%). Întreruperea definitivă a oricărui medicament din studiu din cauza unei reacții adverse a avut loc la 18% dintre pacienții cărora li s-a administrat Keytruda în asociere cu chimioterapie care conține platină; cele mai frecvente reacții adverse (≥1%) care au condus la întreruperea definitivă a oricărui medicament din studiu au fost leziunea acută a rinichilor (1,8%), boala pulmonară interstițială (1,8%), anemia (1,5%), neutropenie (1,5%) și pneumonia (1,3%).

    Dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda, 96% nu au primit tratament cu adjuvant. primiți o intervenție chirurgicală din cauza reacțiilor adverse. Cea mai frecventă reacție adversă (≥1%) care a dus la anularea intervenției chirurgicale la brațul Keytruda a fost boala pulmonară interstițială (1%).

    În faza adjuvantă a KEYNOTE-671, când Keytruda a fost administrat ca un singur agent ca tratament adjuvant, reacții adverse grave au apărut la 14% din 290 de pacienți. Cea mai frecventă reacție adversă gravă a fost pneumonia (3,4%). A apărut o reacție adversă fatală de hemoragie pulmonară. Întreruperea definitivă a Keytruda din cauza unei reacții adverse a apărut la 12% dintre pacienții cărora li s-a administrat Keytruda ca agent unic, administrat ca tratament adjuvant; cele mai frecvente reacții adverse (≥1%) care au dus la întreruperea definitivă a Keytruda au fost diareea (1,7%), boala pulmonară interstițială (1,4%), creșterea aspartat aminotransferazei (1%) și durerea musculo-scheletică (1%). ca un singur agent, cu excepția hipotiroidismului (22%), hipertiroidismului (11%) și pneumonitei (7%). Au apărut două reacții adverse fatale ale miocarditei.

    Reacțiile adverse observate în KEYNOTE-483 au fost în general similare cu cele care au apărut la alți pacienți cărora li s-a administrat Keytruda în asociere cu pemetrexed și chimioterapie cu platină.

    În KEYNOTE-689, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cărora li sa administrat Keytruda au fost stomatita (4%), pierderea în greutate (48%), stomatita (48%) în greutate. (36%), oboseală (33%), disfagie (29%), constipație (27%), hipotiroidism (26%), greață (24%), erupții cutanate (22%), gură uscată (22%), diaree (22%) și dureri musculo-scheletale (22%).

    În faza neoadjuvantă a KEYNOTE-689, dintre cei 361 de pacienți cărora li s-a administrat cel puțin o doză de agent unic Keytruda, 11% au prezentat reacții adverse grave. Reacțiile adverse grave care au apărut la mai mult de un pacient au fost pneumonia (1,4%), hemoragia tumorală (0,8%), disfagie (0,6%), hepatită mediată imun (0,6%), celulita (0,6%) și dispnee (0,6%). Reacții adverse fatale au apărut la 1,1% dintre pacienți, inclusiv insuficiență respiratorie, infecție cu clostridium, șoc septic și infarct miocardic (un pacient fiecare). Întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda din cauza unei reacții adverse a avut loc la 2,8% dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda ca tratament neoadjuvant. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda neoadjuvant la mai mult de un pacient a fost artralgia (0,6%).

    Din cei 361 de pacienți care au primit Keytruda ca tratament neoadjuvant, 11% nu au primit intervenții chirurgicale. Anularea chirurgicală la brațul Keytruda s-a datorat progresiei bolii în 4%, deciziei pacientului în 3%, reacțiilor adverse în 1,4%, deciziei medicului în 1,1%, tumorii nerezecabile în 0,6%, pierderii urmăririi în 0,3% și utilizarea terapiei anticancer nestudiu în 0%.

    0.

    Din cei 323 de pacienți tratați cu Keytruda care au primit o intervenție chirurgicală după faza neoadjuvantă, 1,2% au prezentat o întârziere a intervenției chirurgicale (definită ca o intervenție chirurgicală în cadrul studiului care a avut loc ≥9 săptămâni după inițierea tratamentului neoadjuvant Keytruda) din cauza reacțiilor adverse, iar 2,8% din cauza reacțiilor adverse nu au primit tratament adjuvant.

    faza adjuvantă a KEYNOTE-689, dintre cei 255 de pacienți care au primit cel puțin o doză de Keytruda, 38% au prezentat reacții adverse grave. Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥1% dintre pacienții tratați cu Keytruda au fost pneumonie (2,7%), pirexie (2,4%), stomatită (2,4%), insuficiență renală acută (2,0%), pneumonită (1,6%), COVID-19 (1,2%), deces nespecificat (1,2%), diargie (1,2%), diargie (1,2%). (1,2%), complicație la nivelul tubului gastrostomie (1,2%) și hepatită mediată imun (1,2%). Reacții adverse fatale au apărut la 5% dintre pacienți, inclusiv deces nespecificat altfel (1,2%), insuficiență renală acută (0,4%), hipercalcemie (0,4%), hemoragie pulmonară (0,4%), disfagie/malnutriție (0,4%), tromboză mezenterică (0,4%), sepsis (0,4%), pneumonie (0,4%), COVID-19 (0,4%), pneumonie (0,4%) insuficiență respiratorie (0,4%), tulburări cardiovasculare (0,4%) și hemoragie gastrointestinală (0,4%). Întreruperea definitivă a adjuvantului Keytruda din cauza unei reacții adverse a apărut la 17% dintre pacienți. Cele mai frecvente (≥1%) reacții adverse care au condus la întreruperea definitivă a adjuvantului Keytruda au fost pneumonita, colita, hepatita mediată imun și decesul nespecificat altfel.

    În KEYNOTE-048, monoterapia cu Keytruda a fost întreruptă din cauza evenimentelor adverse la 12% din 300 de pacienți cu HNSCC; cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea definitivă au fost sepsisul (1,7%) și pneumonia (1,3%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala (33%), constipația (20%) și erupția cutanată (20%).

    În KEYNOTE-048, când Keytruda a fost administrat în asociere cu chimioterapie cu platină (cisplatină sau carboplatină) și FU, Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse din 2716% din pacienți. HNSCC. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda au fost pneumonia (2,5%), pneumonita (1,8%) și șocul septic (1,4%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost greața (51%), oboseala (49%), constipația (37%), vărsăturile (32%), inflamația mucoasei (31%), diareea (29%), scăderea apetitului (29%), stomatita (26%) și tusea (22%).

    În KEYNOTE-012, administrarea Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 17% din 192 de pacienți cu HNSCC. Reacții adverse grave au apărut la 45% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la cel puțin 2% dintre pacienți au fost pneumonia, dispneea, starea de confuzie, vărsăturile, revărsatul pleural și insuficiența respiratorie. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala, scăderea apetitului și dispneea. Reacțiile adverse care au apărut la pacienții cu HNSCC au fost, în general, similare cu cele care au apărut la pacienții cu melanom sau NSCLC care au primit Keytruda ca monoterapie, cu excepția incidenței crescute a edemului facial și a hipotiroidismului nou sau agravat.

    În KEYNOTE-A39, când Keytruda a fost administrat în asociere cu pacienți cu cancer enfortutic local metastatic u verodotind totostatic. (n=440), reacții adverse fatale au apărut la 3,9% dintre pacienți, inclusiv insuficiență respiratorie acută (0,7%), pneumonie (0,5%) și pneumonită/ILD (0,2%). Reacții adverse grave au apărut la 50% dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda în asociere cu enfortumab vedotin; reacțiile adverse grave la ≥2% dintre pacienți au fost erupții cutanate (6%), leziune renală acută (5%), pneumonită/ILD (4,5%), infecție urinară (3,6%), diaree (3,2%), pneumonie (2,3%), pirexie (2%) și hiperglicemie (2%). Întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda a avut loc la 27% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse (≥2%) care au dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda au fost pneumonita/ILD (4,8%) și erupția cutanată (3,4%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) care au apărut la pacienții tratați cu Keytruda în asociere cu enfortumab vedotin au fost erupții cutanate (68%), neuropatie periferică (67%), oboseală (51%), prurit (41%), diaree (38%), alopecie (35%), scăderea în greutate (3%), scăderea poftei de mâncare (33%) (6%), greață (33%) constipație (26%), ochi uscat (24%), disgeuzie (21%) și infecții ale tractului urinar (21%).

    În KEYNOTE-052, administrarea Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 11% din 370 de pacienți cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic. Reacții adverse grave au apărut la 42% dintre pacienți; cei ≥2% au fost infecții ale tractului urinar, hematurie, leziuni renale acute, pneumonie și urosepsis. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala (38%), durerea musculo-scheletică (24%), scăderea poftei de mâncare (22%), constipația (21%), erupția cutanată (21%) și diareea (20%).

    În KEYNOTE-045, Keytruda a fost întreruptă cu reacții adverse locale cu 268% în avans la pacienți. sau carcinom urotelial metastatic. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda a fost pneumonita (1,9%). Reacții adverse grave au apărut la 39% dintre pacienții tratați cu Keytruda; cei ≥2% au fost infecții ale tractului urinar, pneumonie, anemie și pneumonită. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cărora li sa administrat Keytruda au fost oboseală (38%), durere musculo-scheletică (32%), prurit (23%), scăderea apetitului (21%), greață (21%) și erupție cutanată (20%).

    În KEYNOTE-905, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) care au apărut la pacienții neeligibili pentru cisplatină cu MIBC tratați cu Keytruda în asociere cu enfortumab vedotin (n=167) au fost erupții cutanate (54%), prurit (47%), oboseală (47%), neuropatie periferică (39%), neuropatie (39%), neuropatie periferică (39%), apatie (39%). (35%), diaree (34%), constipație (28%), scăderea poftei de mâncare (28%), greață (26%), infecție urinară (24%), ochi uscat (21%) și scădere în greutate (20%).

    În faza neoadjuvantă a KEYNOTE-905, au apărut reacții adverse grave la 1%; cele mai frecvente (≥2%) au fost infecțiile urinare (3,6%) și hematuria (2,4%). Reacții adverse fatale au apărut la 1,2% dintre pacienți, inclusiv miastenia gravis și necroliza epidermică toxică (0,6% fiecare). Reacții adverse fatale suplimentare au fost raportate la 2,7% dintre pacienți în faza postoperatorie înainte de începerea tratamentului adjuvant, inclusiv sepsis și obstrucție intestinală (1,4% fiecare). Întreruperea definitivă a Keytruda din cauza unei reacții adverse a apărut la 15% dintre pacienți; cele mai frecvente (>1%) au fost erupții cutanate (2,4%, inclusiv dermatită exfoliativă generalizată), creșterea alanin aminotransferazei, creșterea aspartat aminotransferazei, diareea, disgeuzie și necroliza epidermică toxică (1,2% fiecare). Din cei 167 de pacienți din brațul Keytruda în asociere cu enfortumab vedotin care au primit tratament neoadjuvant, 7 (4,2%) pacienți nu au fost operați din cauza reacțiilor adverse. Reacțiile adverse care au dus la anularea intervenției chirurgicale au fost infarctul miocardic acut, cancerul căilor biliare, cancerul de colon, detresa respiratorie, infecția tractului urinar și două decese din cauza miasteniei gravis și a necrolizei epidermice toxice (0,6% fiecare).

    Din cei 146 de pacienți care au primit tratament neoadjuvant cu Keytruda în asociere cu enfortumab vedotin și au suferit o cistectomie radicală, 6 (4,1%) pacienți au suferit o întârziere a intervenției chirurgicale (definită ca timp de la ultimul tratament neoadjuvant până la intervenția chirurgicală de peste 8 săptămâni) din cauza reacțiilor adverse ale fazei KEY,

    . reacțiile adverse au apărut la 43% (n=100) dintre pacienți; cele mai frecvente (≥2%) au fost infecțiile urinare (8%); leziune renală acută și pielonefrită (5% fiecare); urosepsis (4%); și hipokaliemie, obstrucție intestinală și sepsis (2% fiecare). Reacții adverse fatale au apărut la 7% dintre pacienți, inclusiv urosepsis, hemoragie intracraniană, deces, infarct miocardic, sindrom de disfuncție multiplă de organe și pneumonie pseudomonală (1% fiecare). Întreruperea definitivă a Keytruda din cauza unei reacții adverse a apărut la 28% dintre pacienți; cele mai frecvente (>1%) au fost diareea (5%), neuropatia periferică, leziunea renală acută și pneumonita (2% fiecare).

    În KEYNOTE-057, administrarea Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 11% din 148 de pacienți cu NMIBC cu risc ridicat. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda a fost pneumonita (1,4%). Reacții adverse grave au apărut la 28% dintre pacienți; cei ≥2% au fost pneumonie (3%), ischemie cardiacă (2%), colită (2%), embolie pulmonară (2%), sepsis (2%) și infecții ale tractului urinar (2%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala (29%), diareea (24%) și erupția cutanată (24%).

    Reacțiile adverse care au apărut la pacienții cu MSI-H sau dMMR CRC au fost similare cu cele apărute la pacienții cu melanom sau NSCLC care au primit Keytruda ca monoterapie.

    În KEYNOTE-158 și KEYNOTE-164, reacțiile adverse care au apărut la pacienții cu cancer MSI-H sau dMMR au fost similare cu cele apărute la pacienții cu alte tumori solide cărora li s-a administrat Keytruda ca agent unic.

    În KEYNOTE-811, reacțiile adverse fatale au apărut la 3 pacienți cărora li s-a administrat Keytrudab plus trasapedab în combinație cu oxaliplatină) sau FP (5-FU plus cisplatină) și a inclus pneumonită la 2 pacienți și hepatită la 1 pacient. Administrarea Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 13% din 350 de pacienți cu adenocarcinom gastric sau GEJ nerezecabil sau metastatic HER2-pozitiv local avansat. Reacțiile adverse care au dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda la ≥1% dintre pacienți au fost pneumonita (2,0%) și pneumonia (1,1%). În brațul Keytruda față de placebo, a existat o diferență de incidență ≥5% între pacienții tratați cu Keytruda față de standardul de îngrijire pentru diaree (53% vs 47%), erupție cutanată (35% vs 28%), hipotiroidism (11% vs 5%) și pneumonie (11% vs 5%).

    În KEYNOTE-859, când Keytruda a fost administrat în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină, reacții adverse grave au apărut la 45% din 785 de pacienți. Reacțiile adverse grave la >2% dintre pacienți au inclus pneumonie (4,1%), diaree (3,9%), hemoragie (3,9%) și vărsături (2,4%). Reacții adverse fatale au apărut la 8% dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda, inclusiv infecție (2,3%) și tromboembolism (1,3%). Administrarea Keytruda a fost întreruptă definitiv din cauza reacțiilor adverse la 15% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda (≥1%) au fost infecțiile (1,8%) și diareea (1,0%). Cele mai frecvente reacții adverse (raportate la ≥20%) la pacienții cărora li s-a administrat Keytruda în asociere cu chimioterapie au fost neuropatie periferică (47%), greață (46%), oboseală (40%), diaree (36%), vărsături (34%), scăderea apetitului (29%), dureri abdominale (26%), dureri de palmă-esezare plantară (26%). (25%), constipație (22%) și scădere în greutate (20%).

    În KEYNOTE-590, când Keytruda a fost administrat cu cisplatină și fluorouracil la pacienții cu esofagian metastatic sau local avansat sau GEJ (tumori cu epicentrul de 1 până la 5 centimetri) candidați pentru carcinoma chirurgicală sau GEJ definitivă, care nu erau candidați pentru carcinoma chirurgicală sau chirurgicală. chimioradierea, administrarea Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 15% din 370 de pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda (≥1%) au fost pneumonita (1,6%), insuficiență renală acută (1,1%) și pneumonia (1,1%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la Keytruda în asociere cu chimioterapie au fost greața (67%), oboseala (57%), scăderea apetitului (44%), constipația (40%), diareea (36%), vărsăturile (34%), stomatita (27%) și pierderea în greutate (24%).

    Reacțiile adverse care au apărut la pacienții cu cancer esofagian cărora li s-a administrat Keytruda în monoterapie au fost similare cu cele apărute la pacienții cu melanom sau NSCLC care au primit Keytruda în monoterapie.

    În KEYNOTE-A18, când Keytruda a fost administrat cu CRT (cisplatină plus radioterapie cu fascicul extern) la pacienții [EBRT] [GOBT], urmați de brahiterapie cu FIBT41 [GOBT]1 Cancer de col uterin stadiul III-IVA, reacții adverse fatale au apărut la 1,4% din 294 de pacienți, inclusiv câte 1 caz (0,3%) de perforație a intestinului gros, urosepsis, sepsis și hemoragie vaginală. Reacții adverse grave au apărut la 34% dintre pacienți; cei ≥1% au inclus infecția tractului urinar (3,1%), urosepsis (1,4%) și sepsis (1%). Administrarea Keytruda a fost întreruptă pentru reacții adverse la 9% dintre pacienți. Cea mai frecventă reacție adversă (≥1%) care a dus la întreruperea definitivă a fost diareea (1%). Pentru pacienții tratați cu Keytruda în asociere cu CRT, cele mai frecvente reacții adverse (≥10%) au fost greață (56%), diaree (51%), infecție urinară (35%), vărsături (34%), oboseală (28%), hipotiroidism (23%), constipație (20%), scădere în greutate (18%), apetitie (18%), scădere în greutate (19%). (14%), dureri abdominale și hipertiroidism (13% fiecare), disurie și erupții cutanate (12% fiecare), dureri de spate și pelvine (11% fiecare) și COVID-19 (10%).

    În KEYNOTE-826, când Keytruda a fost administrat în asociere cu paclitaxel și cisplatină sau paclitaxel și carboplatină, cu sau fără bevacizumab (n=307), la pacienții cu cancer de col uterin persistent, recurent sau metastatic de primă linie, indiferent de expresia tumorii PD-L1, care nu au fost tratați cu chimioterapie concomitentă letală, cu excepția cazului în care radioterapie a fost utilizată ca radioterapie adversă. reacțiile au apărut la 4,6% dintre pacienți, inclusiv 3 cazuri de hemoragie, 2 cazuri fiecare de sepsis și din cauze necunoscute și 1 caz fiecare de infarct miocardic acut, encefalită autoimună, stop cardiac, accident cerebrovascular, fractură de femur cu embol pulmonar perioperator, perforație intestinală și infecție pelviană. Reacții adverse grave au apărut la 50% dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda în asociere cu chimioterapie cu sau fără bevacizumab; cei ≥3% au fost neutropenie febrilă (6,8%), infecții ale tractului urinar (5,2%), anemie (4,6%) și leziuni renale acute și sepsis (3,3% fiecare).

    Keytruda a fost întrerupt la 15% dintre pacienți din cauza reacțiilor adverse. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea definitivă (≥1%) a fost colita (1%).

    Pentru pacienții tratați cu Keytruda, chimioterapie și bevacizumab (n=196), cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost neuropatie periferică (62%), alopecie (58%), anemie (55%), oboseală/astenie (53%), greață și neutropenie (41%, hipertensiune arterială și 39%) (fiecare) trombocitopenie (35% fiecare), constipație și artralgie (31% fiecare), vărsături (30%), infecții ale tractului urinar (27%), erupții cutanate (26%), leucopenie (24%), hipotiroidism (22%) și scăderea apetitului (21%).

    Pentru pacienții tratați cu Keyvacitrudab sau cel mai frecvent în asociere cu chemoterapie, cel mai frecvent se administrează chemocitrudab. reacțiile (≥20%) au fost neuropatie periferică (58%), alopecie (56%), oboseală (47%), greață (40%), diaree (36%), constipație (28%), artralgie (27%), vărsături (26%), hipertensiune arterială și infecție urinară (24%>2%) și erupție cutanată (24%>2%).

    În KEYNOTE-158, administrarea Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 8% din 98 de pacienți cu cancer de col uterin recurent sau metastatic tratat anterior. Reacții adverse grave au apărut la 39% dintre pacienții cărora li sa administrat Keytruda; cele mai frecvente au inclus anemia (7%), fistula, hemoragia și infecțiile [cu excepția infecțiilor tractului urinar] (4,1% fiecare). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala (43%), durerea musculo-scheletică (27%), diareea (23%), durerea și durerea abdominală (22% fiecare) și scăderea poftei de mâncare (21%).

    În KEYNOTE-394, administrarea Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse ale pacienților tratați anterior2993 carcinom. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda a fost ascita (2,3%). Cele mai frecvente reacții adverse la pacienții cărora li sa administrat Keytruda (≥10%) au fost pirexie (18%), erupții cutanate (18%), diaree (16%), scăderea poftei de mâncare (15%), prurit (12%), infecție a căilor respiratorii superioare (11%), tuse (11%) și hipotiroidism (10%).

    În KEYNOTE-966, când Keytruda a fost administrat în asociere cu gemcitabină și cisplatină, Keytruda a fost întrerupt pentru reacții adverse la 15% din 529 de pacienți cu cancer de tract biliar nerezecabil sau metastatic local avansat. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Keytruda (≥1%) a fost pneumonita (1,3%). Reacțiile adverse care au dus la întreruperea administrării Keytruda au apărut la 55% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse sau anomalii de laborator care au condus la întreruperea administrării Keytruda (≥2%) au fost scăderea numărului de neutrofile (18%), scăderea numărului de trombocite (10%), anemia (6%), scăderea numărului de globule albe (4%), pirexia (3.8%), oboseala (3.0%), colangita (2.0%), creșterea ALT (2.5%) (2.6%) (2.6%), AST. și obstrucție biliară (2,3%).

    În KEYNOTE-017 și KEYNOTE-913, reacțiile adverse care au apărut la pacienții cu MCC (n=105) au fost în general similare cu cele care au apărut la pacienții cu melanom sau NSCLC care au primit Keytruda ca agent unic.

    În KEYNOTE-426, când Keytruda a fost administrat în asociere cu axitinib, au apărut reacții adverse fatale la 3,3% din 429 de pacienți. Reacțiile adverse grave au apărut la 40% dintre pacienți, cele mai frecvente (≥1%) au fost hepatotoxicitatea (7%), diareea (4,2%), insuficiență renală acută (2,3%), deshidratarea (1%) și pneumonita (1%). Întreruperea definitivă din cauza unei reacții adverse a apărut la 31% dintre pacienți; Numai Keytruda (13%), numai axitinib (13%) și combinația (8%); cele mai frecvente au fost hepatotoxicitatea (13%), diareea/colita (1,9%), leziunea renală acută (1,6%) și accidentul vascular cerebral (1,2%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost diaree (56%), oboseală/astenie (52%), hipertensiune arterială (48%), hepatotoxicitate (39%), hipotiroidism (35%), scăderea poftei

    Postat : 2026-02-18 13:38

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare