Кейтруда и Кейтруда Qlex, плюс паклитаксел ± бевацизумаб, одобрены для лечения некоторых взрослых с PD-L1+ (CPS ≥1) платинорезистентной карциномой яичника

Следите за Drugslib на

РАУЭЙ, Нью-Джерси – (BUSINESS WIRE) 11 февраля 2026 г. – Компания Merck (NYSE: MRK), известная как MSD за пределами США и Канады, сегодня объявила о том, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Кейтруду (пембролизумаб) и Кейтруду Клекс (пембролизумаб и берахиалуронидаза альфа-пмф) плюс паклитаксел. с бевацизумабом или без него, для лечения взрослых с PD-L1+ (комбинированный положительный балл [CPS] ≥1), как определено одобренным FDA тестом, резистентным к платине эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичной перитонеальной карциномой, которые ранее получали одну или две схемы системного лечения.

  • Кейтруда и Кейтруда Qlex являются первыми и единственными PD-1 ингибиторы, одобренные для взрослых с резистентным к платине эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичной карциномой брюшины с опухолями PD-L1+.
  • Одобрения основаны на исследовании 3 фазы KEYNOTE-B96, которое продемонстрировало, что режим Кейтруды снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 28 % и снижает риск смерти на 24 % по сравнению с плацебо плюс паклитаксел с бевацизумабом или без него.

    • Эти разрешения основаны на данных исследования 3 фазы KEYNOTE-B96 (также известного как ENGOT-ov65), которые были представлены на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2025 года. Результаты исследования показали, что комбинация Кейтруды и паклитаксела с бевацизумабом или без него продемонстрировала статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП), снижая риск прогрессирования заболевания или смерти на 28% (ОР=0,72 [95% ДИ, 0,58-0,89]; p=0,0014) у пациенток с платинорезистентным рецидивирующим раком яичников, опухоли которого экспрессируют PD-L1 (CPS). ≥1) по сравнению с плацебо и паклитакселом с бевацизумабом или без него. В этой же популяции режим Кейтруды также продемонстрировал статистически значимое улучшение общей выживаемости (ОВ), снижая риск смерти на 24% (ОР=0,76 [95% ДИ, 0,61-0,94]; p=0,0053) по сравнению с плацебо плюс паклитаксел с бевацизумабом или без него. Эффективность Кейтруды Qlex по утвержденным показаниям была установлена ​​на основе данных адекватных и хорошо контролируемых исследований, проведенных с Кейтрудой, и дополнительных данных MK-3475A-D77, сравнивающих фармакокинетику, эффективность и профили безопасности Кейтруды Qlex и Кейтруды.

    «Для многих пациентов с раком яичников болезнь может стать платинорезистентной, и в этот момент рецидив становится не просто неудачей — это когда возможности выбора могут стать ограниченными, а реальность, с которой сталкиваются пациенты, может измениться очень быстро», — сказал доктор Брэдли Монк, гинеколог-онколог и медицинский директор Программы клинических исследований поздней стадии во Флоридском научно-исследовательском институте онкологических специалистов. «Для пациентов, которые ранее получали стандартную терапию на основе платины, одобрение FDA этих схем на основе пембролизумаба дает возможность продлить срок лечения».

    Кейтруда Qlex противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к берагиалуронидазе альфа, гиалуронидазе или любому из их вспомогательных веществ. Использование Кейтруды и Кейтруды Qlex связано со следующими предупреждениями и мерами предосторожности: тяжелые и фатальные иммуноопосредованные побочные реакции со стороны любого или нескольких органов, которые могут возникнуть во время или после лечения, включая пневмонит, колит, гепатит, эндокринопатии, нефрит, дерматологические реакции, отторжение трансплантата твердых органов, отторжение другого трансплантата (включая трансплантат роговицы); тяжелые и опасные для жизни реакции на инфузию или инъекции; фатальные и другие серьезные осложнения у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток до или после начала лечения; эмбриофетальная токсичность; и повышенная смертность у пациентов с множественной миеломой, когда Кейтруда или Кейтруда Qlex добавляются к аналогу талидомида плюс дексаметазон, что не рекомендуется вне контролируемых исследований. Перечисленные здесь иммуноопосредованные побочные реакции могут не включать все возможные серьезные или фатальные реакции. Дополнительную информацию см. в разделе «Избранная важная информация по безопасности» ниже.

    "Исторически сложилось так, что прогноз был плохим для пациентов, живущих с платинорезистентным рецидивирующим раком яичников, у которых ограничены возможности лечения, которые могут снизить риск прогрессирования заболевания или смерти. Эти одобрения знаменуют собой важный момент для сообщества рака яичников, отражая годы целенаправленных инвестиций в Кейтруду", - сказал доктор Гурсель Актан, вице-президент по глобальным клиническим разработкам Merck Research Laboratories. "Внедрение первых ингибиторов PD-1 для лечения платинорезистентного рака яичников означает, что мы расширяем возможности для пациентов, столкнувшихся с этим заболеванием. Это также укрепляет нашу приверженность продвижению инновационных методов лечения и улучшению результатов лечения рака у женщин, где потребность наибольшая".

    У пациенток, чьи опухоли экспрессируют PD-L1 (CPS ≥1), медиана ВБП составила 8,3 месяца (95% ДИ, 7,0–9,4) для тех, кто получал Кейтруду плюс паклитаксел с бевацизумабом или без него, по сравнению с 7,2 месяца (95% ДИ, 6,2–8,1) для тех, кто получал плацебо плюс паклитаксел с бевацизумабом или без него. Медиана ОВ для этих пациентов, получавших схему Кейтруды, составила 18,2 месяца (95% ДИ, 15,3–21,0) по сравнению с 14,0 месяца (95% ДИ, 12,5–16,1) для тех, кто получал схему плацебо.

    Из 643 включенных в исследование пациентов у 72% пациентов были опухоли, экспрессирующие PD-L1 (CPS ≥1), 73% получали бевацизумаб в исследовании и 46% ранее получали бевацизумаб. В общей сложности у 47% пациентов интервал без приема платины составил менее 3 месяцев. Пациенты были включены в исследование независимо от статуса экспрессии опухоли PD-L1.

    Безопасность препарата Кейтруда в сочетании с паклитакселом с бевацизумабом или без него оценивалась у 463 пациентов с эпителиальной карциномой яичников, фаллопиевых труб или первичной карциномой брюшины, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (CPS ≥1), включенных в исследование KEYNOTE-B96. Средняя продолжительность применения Кейтруды составила 7,4 месяца (диапазон от 1 дня до 35,9 месяцев).

    Серьезные побочные реакции возникли у 54% пациентов, получавших Кейтруду и паклитаксел с бевацизумабом или без него. Серьезными побочными реакциями у ≥2% пациентов были пневмония (4,3%), инфекция мочевыводящих путей (3,9%), надпочечниковая недостаточность (3%), гипонатриемия (3%), COVID-19 (2,6%), снижение количества нейтрофилов (2,6%), легочная эмболия (2,6%), боль в животе (2,1%), анемия (2,1%), колит (2,1%), диарея (2,1%), лихорадка. нейтропения (2,1%), лихорадка (2,1%) и рвота (2,1%).

    Смертельные нежелательные реакции наблюдались у 3,9% пациентов, получавших Кейтруду и паклитаксел с бевацизумабом или без него, включая самоубийство с помощью (0,9%), смерть (0,4%), перфорацию кишечника (0,4%), сепсис (0,4%), COVID-19 (0,4%), сердечно-респираторные нарушения. остановка сердца (0,4%), колит (0,4%) и эмболический инсульт (0,4%).

    Прием Кейтруды был окончательно прекращен из-за побочных реакций у 16% пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к окончательной отмене Кейтруды (≥1%), были колит (1,3%) и повышение уровня аланинаминотрансферазы (1,3%). Побочные реакции, приведшие к прекращению приема Кейтруды, наблюдались у 44% пациентов. Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к прекращению приема Кейтруды у ≥2%, были инфекция мочевыводящих путей (3,9%), надпочечниковая недостаточность (2,6%), лихорадка (2,6%), пневмонит (2,6%), инфекция верхних дыхательных путей (2,6%), нейтропения (2,1%), диарея (2,1%) и COVID-19 (2,1%).

    Наиболее частые (≥20%) побочные реакции у пациентов, получавших Кейтруду Кейтрудой в комбинации с паклитакселом с бевацизумабом или без него были: диарея (45%), утомляемость (43%), тошнота (41%), алопеция (38%), периферическая нейропатия (38%), носовое кровотечение (31%), инфекция мочевыводящих путей (27%), запор (25%), боль в животе (24%), снижение аппетита (24%), рвота (24%), гипотиреоз (21%), кашель (20%), гипертония. (20%) и сыпь (20%). Наиболее частыми (≥20%) лабораторными отклонениями, ухудшавшимися по сравнению с исходным уровнем, были: анемия (85%), лейкопения (82%), снижение числа нейтрофилов (71%), лимфопения (60%), гипоальбуминемия (50%), гипонатриемия (53%), гипомагниемия (45%), повышение аспартатаминотрансферазы (43%), повышение аланинаминотрансферазы (40%), гипокальциемия (40%), повышение щелочной фосфатазы (31%), повышение креатинина (29%), гипокалиемия (27%) и нейтропения (21%).

    У пациентов, получавших Кейтруду в сочетании с паклитакселом и бевацизумабом (N=169), в качестве побочных реакций также сообщалось о снижении количества лейкоцитов (27%), стоматите (22%) и лихорадке (21%).

    О KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65KEYNOTE-B96, также известный как ENGOT-ov65, представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05116189), спонсируемое компанией Merck и проводимое в сотрудничестве с группами Европейской сети исследований гинекологической онкологии (ENGOT), изучающими Кейтруду, анти-PD-1-терапию компании Merck, в сочетании с химиотерапией (паклитаксел), с бевацизумабом или без него, по сравнению с плацебо плюс паклитаксел с бевацизумабом или без него для лечения платинорезистентного рецидивирующего рака яичников. Первичной конечной точкой является ВБП по оценке исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1), а ОВ является ключевой вторичной конечной точкой. В исследовании приняли участие 643 пациентки с эпителиальной карциномой яичников, фаллопиевых труб или первичной перитонеальной карциномой, которые ранее получали одну или две линии системной терапии рака яичников, включая как минимум одну линию химиотерапии на основе платины.

    Все исследуемые препараты вводились в виде внутривенной инфузии. Кейтруду в дозе 400 мг или плацебо назначали в первый день каждого 6-недельного цикла лечения, а паклитаксел в дозе 80 мг/м2 назначали в дни 1, 8 и 15 каждого 3-недельного цикла лечения. Вариант использования бевацизумаба был выбран исследователем до рандомизации. Бевацизумаб в дозе 10 мг/кг вводили в первый день 2-недельного цикла лечения. Лечение Кейтрудой продолжалось до тех пор, пока RECIST v1.1 не определяло прогрессирование заболевания, неприемлемую токсичность или максимум 24 месяца. Введение Кейтруды разрешалось после прогрессирования заболевания, определенного RECIST, если пациент был клинически стабилен и, по мнению исследователя, получал клиническую пользу. Оценка состояния опухоли проводилась каждые 9 недель в течение первого года, а затем каждые 12 недель.

    О раке яичников, резистентном к платинеРак яичников часто начинается в фаллопиевых трубах или яичниках. По состоянию на 2022 год это восьмой наиболее часто диагностируемый вид рака и восьмая по значимости причина смертности от рака среди женщин во всем мире. По оценкам, в 2026 году в США будет примерно 21 010 пациентов с диагнозом рака яичников и около 12 450 смертей от этого заболевания. Более 80% пациентов с диагнозом рак яичников будут испытывать прогрессирование заболевания после стандартного лечения схемами химиотерапии на основе платины. Примерно у 25% этих пациенток в течение шести месяцев после завершения химиотерапии первой линии на основе платины развивается резистентность, определяемая как первичный резистентный к платине рак яичников. Прогноз для этих пациентов особенно неблагоприятный, а одобренные варианты лечения ограничены.

    О Кейтруде® (пембролизумаб) для внутривенных инъекций, 100 мгКейтруда представляет собой терапию, направленную против рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-1), которая работает путем повышения способности иммунной системы организма помогать обнаруживать опухолевые клетки и бороться с ними. Кейтруда представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут влиять как на опухолевые, так и на здоровые клетки.

    Merck осуществляет крупнейшую в отрасли программу клинических исследований в области иммуноонкологии. В настоящее время проводится более 1600 исследований, изучающих Кейтруду при самых разных видах рака и условиях лечения. Клиническая программа Кейтруда направлена ​​на понимание роли Кейтруды в лечении рака и факторов, которые могут предсказать вероятность того, что пациент получит пользу от лечения Кейтрудой, включая изучение нескольких различных биомаркеров.

    О Кейтруде Qlex™ (пембролизумаб и берагиалуронидаза альфа-пмф) для подкожных инъекцийКейтруда Qlex представляет собой фиксированную комбинацию пембролизумаба и берагиалуронидазы альфа. Пембролизумаб представляет собой антитело, блокирующее рецептор программируемой смерти-1 (PD-1), а берагиалуронидаза альфа усиливает дисперсию и проницаемость, что позволяет подкожно вводить пембролизумаб. Кейтруда Qlex вводится подкожно в бедро или живот, избегая области 5 см вокруг пупка, в течение одной минуты каждые три недели (2,4 мл) или более двух минут каждые шесть недель (4,8 мл).

    Выбранные Кейтруда® (пембролизумаб) и Кейтруда Qlex™ (пембролизумаб и берахиалуронидаза альфа-пмф) В СШАРак яичников Кейтруда и Кейтруда Qlex показаны в сочетании с паклитакселом, с бевацизумабом или без него для лечения взрослых пациентов с резистентным к платине эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичной карциномой брюшины, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (CPS ≥1), как это определено одобренным FDA тестом, и которые ранее получали 1 или 2 системных лечения. режимы.

    См. дополнительные избранные показания к применению Кейтруды и Кейтруды Qlex в США после раздела «Избранная важная информация по безопасности».

    Избранная важная информация по безопасности для Кейтруды и Кейтруды QlexПротивопоказанияКейтруда Qlex противопоказана пациентам с известной гиперчувствительностью к берагиалуронидазе альфа, гиалуронидазе или к любому из их компонентов. вспомогательные вещества.

    Тяжелые и фатальные иммуноопосредованные побочные реакцииКейтруда и Кейтруда Qlex представляют собой моноклональные антитела, которые относятся к классу препаратов, которые связываются либо с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1), либо с лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1), блокируя путь PD-1/PD-L1, тем самым снимая ингибирование иммунного ответа, потенциально нарушая периферическую толерантность и индуцируя иммуноопосредованные побочные реакции. Иммуноопосредованные побочные реакции, которые могут быть тяжелыми или фатальными, могут возникать в любой системе органов или тканей, могут поражать более чем одну систему организма одновременно и могут возникать в любое время после начала лечения или после прекращения лечения. Перечисленные здесь важные иммуноопосредованные нежелательные реакции могут не включать все возможные тяжелые и фатальные иммуноопосредованные нежелательные реакции.

    Внимательно следите за пациентами на предмет симптомов и признаков, которые могут быть клиническими проявлениями основных иммуноопосредованных нежелательных реакций. Раннее выявление и лечение необходимы для обеспечения безопасного использования лечения анти-PD-1/PD-L1. Оценивайте ферменты печени, креатинин и функцию щитовидной железы исходно и периодически во время лечения. У пациентов с ТНРМЖ, получающих Кейтруду или Кейтруду Qlex в неоадъювантной терапии, необходимо контролировать уровень кортизола в крови исходно, перед операцией и по клиническим показаниям. В случае подозрения на иммуноопосредованные побочные реакции инициируйте соответствующее обследование для исключения альтернативной этиологии, включая инфекцию. Незамедлительно начните медицинское лечение, включая консультации специалистов, если это необходимо.

    Приостановить или полностью прекратить прием Кейтруды и Кейтруды Qlex в зависимости от тяжести иммуноопосредованной нежелательной реакции. В общем, если применение Кейтруды и Кейтруды Qlex требует прерывания или отмены, назначают системную терапию кортикостероидами (1–2 мг/кг/день преднизона или его эквивалента) до улучшения состояния до 1 степени или ниже. При улучшении до степени 1 или ниже начните снижение дозы кортикостероидов и продолжайте снижение дозы в течение как минимум 1 месяца. Рассмотрите возможность применения других системных иммунодепрессантов у пациентов, побочные реакции которых не контролируются терапией кортикостероидами.

    Иммуно-опосредованный пневмонит Кейтруда и Кейтруда Qlex могут вызывать иммунно-опосредованный пневмонит. Заболеваемость выше у пациентов, ранее получивших торакальную лучевую терапию. Иммуноопосредованный пневмонит возник у 3,4% (94/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая реакции со смертельным исходом (0,1%), 4-й степени (0,3%), 3-й степени (0,9%) и 2-й степени (1,3%). Системные кортикостероиды потребовались 67% (63/94) пациентов. Пневмонит привел к окончательному прекращению приема Кейтруды у 1,3% (36) и отказу от лечения у 0,9% (26) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов; из них у 23% наблюдался рецидив. Пневмонит разрешился у 59% из 94 пациентов. Иммуноопосредованный пневмонит возник у 5% (13/251) пациентов, получавших Кейтруду Qlex в сочетании с химиотерапией, включая побочные реакции со смертельным исходом (0,4%), 3-й степени (2%) и 2-й степени (1,2%).

    Пневмонит возник у 7% (41/580) взрослых пациентов с резецированным НМРЛ, которые получали Кейтруду в качестве монотерапии для адъювантного лечения НМРЛ, включая побочные реакции со смертельным исходом (0,2%), 4-й степени (0,3%) и 3-й степени (1%). Пациенты получали высокие дозы кортикостероидов в среднем в течение 10 дней (диапазон: от 1 дня до 2,3 месяцев). Пневмонит привел к отмене Кейтруды у 26 (4,5%) пациентов. Среди пациентов, у которых развился пневмонит, 54% прервали прием Кейтруды, 63% прекратили прием Кейтруды, а у 71% наступило выздоровление.

    Иммуно-опосредованный колит Кейтруда и Кейтруда Qlex могут вызывать иммунно-опосредованный колит, который может проявляться диареей. Сообщалось о цитомегаловирусной инфекции/реактивации у пациентов с резистентным к кортикостероидам иммуноопосредованным колитом. В случаях колита, резистентного к кортикостероидам, рассмотрите возможность повторного обследования на инфекционные заболевания, чтобы исключить альтернативную этиологию.

    Иммуноопосредованный колит возник у 1,7% (48/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (1,1%) и 2-й степени (0,4%). Системные кортикостероиды потребовались 69% (33/48); дополнительная иммуносупрессивная терапия потребовалась 4,2% пациентов. Колит привел к окончательному прекращению приема Кейтруды у 0,5% (15) и отказу от лечения у 0,5% (13) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов; из них у 23% наблюдался рецидив. Колит разрешился у 85% из 48 пациентов. Иммуноопосредованный колит возник у 1,2% (3/251) пациентов, получавших Кейтруду Qlex в сочетании с химиотерапией, включая побочные реакции 3-й степени (0,8%) и 2-й степени (0,4%).

    Гепатотоксичность и иммуноопосредованный гепатит Кейтруда и Кейтруда Qlex могут вызывать иммуноопосредованный гепатит. Иммуноопосредованный гепатит возник у 0,7% (19/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,4%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 68% (13/19) пациентов; дополнительная иммуносупрессивная терапия потребовалась у 11% пациентов. Гепатит привел к окончательному прекращению приема Кейтруды у 0,2% (6) и отказу от лечения у 0,3% (9) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов; из них ни у одного не было рецидива. Гепатит разрешился у 79% из 19 пациентов. Иммуноопосредованный гепатит возник у 0,4% (1/251) пациентов, получавших Кейтруду Qlex в сочетании с химиотерапией, включая побочные реакции 2 степени (0,4%).

    Кейтруда с акситинибом или Кейтруда Qlex с акситинибом Китруда и Кейтруда Qlex в сочетании с акситинибом могут вызвать печеночную токсичность. Мониторинг ферментов печени до начала и периодически на протяжении всего лечения. Рассмотрите возможность более частого мониторинга по сравнению с тем, когда препараты назначаются по отдельности. При повышенном уровне ферментов печени прервите прием Кейтруды и акситиниба или Кейтруды Qlex и акситиниба и при необходимости рассмотрите возможность назначения кортикостероидов.

    При применении комбинации Кейтруды и акситиниба в 3-й и 4-й степени наблюдалось повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (20%) и повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) (13%) по сравнению с приемом одной Кейтруды. Пятьдесят девять процентов пациентов с повышенным уровнем АЛТ получали системные кортикостероиды. У пациентов с АЛТ, превышающей верхнюю границу нормы (ВГН) в ≥3 раза (2–4 степени, n = 116), АЛТ разрешилась до 0–1 степени в 94%. Среди 92 пациентов, которым повторно вводили Кейтруду (n=3) или акситиниб (n=34) в виде монотерапии или в сочетании с обоими препаратами (n=55), рецидив уровня АЛТ, превышающего верхнюю границу нормы в 3 раза, наблюдался у 1 пациента, получавшего Кейтруду, у 16 ​​пациентов, получавших акситиниб, и у 24 пациентов, получавших оба препарата. Все пациенты с рецидивом уровня АЛТ ≥3 ВГН впоследствии выздоровели.

    Иммуно-опосредованные эндокринопатии. Надпочечниковая недостаточность. Кейтруда и Кейтруда Qlex могут вызывать первичную или вторичную надпочечниковую недостаточность. При степени 2 или выше начните симптоматическое лечение, включая заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям. Отказаться от использования Кейтруды и Кейтруды Qlex в зависимости от степени тяжести. Надпочечниковая недостаточность возникла у 0,8% (22/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,3%) и 2-й степени (0,3%). Системные кортикостероиды потребовались 77% (17/22) пациентов; из них большинство продолжало принимать системные кортикостероиды. Надпочечниковая недостаточность привела к окончательной отмене Кейтруды у <0,1% (1) и отмене лечения у 0,3% (8) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов. Надпочечниковая недостаточность возникла у 2% (5/251) пациентов, получавших Кейтруду Qlex в сочетании с химиотерапией, включая побочные реакции 3-й степени (0,4%) и 2-й степени (0,8%).

    ГипофизитКейтруда и Кейтруда Qlex могут вызывать иммунноопосредованный гипофизит. Гипофизит может проявляться острыми симптомами, связанными с масс-эффектом, такими как головная боль, светобоязнь или дефекты полей зрения. Гипофизит может вызвать гипопитуитаризм. Начать заместительную гормональную терапию, как указано. Приостановить или навсегда прекратить прием Кейтруды и Кейтруды Qlex в зависимости от степени тяжести.

    Гипофизит возник у 0,6% (17/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,3%) и 2-й степени (0,2%). Системные кортикостероиды потребовались 94% (16/17) пациентов; из них большинство продолжало принимать системные кортикостероиды. Гипофизит привел к окончательному прекращению приема Кейтруды у 0,1% (4) и отмене лечения у 0,3% (7) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, повторно начали прием Кейтруды после улучшения симптомов.

    Заболевания щитовидной железыКейтруда и Кейтруда Qlex могут вызывать иммуноопосредованные заболевания щитовидной железы. Тиреоидит может проявляться как с эндокринопатией, так и без нее. Гипотиреоз может следовать за гипертиреозом. Начать заместительную гормональную терапию при гипотиреозе или назначить медикаментозное лечение гипертиреоза по клиническим показаниям. Приостановить или навсегда прекратить прием Кейтруды и Кейтруды Qlex в зависимости от степени тяжести.

    Тиреоидит возник у 0,6% (16/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая 2 степень (0,3%). Ни один из них не был отменен, но прием Кейтруды был отменен у <0,1% (1) пациентов.

    Гипертиреоз возник у 3,4% (96/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая степень 3 (0,1%) и степень 2 (0,8%). Это привело к окончательному прекращению приема Кейтруды у <0,1% (2) и отмене лечения у 0,3% (7) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов. Гипотиреоз возник у 8% (237/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая степень 3 (0,1%) и степень 2 (6,2%). Это привело к окончательному прекращению приема Кейтруды у <0,1% (1) и отмене лечения у 0,5% (14) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов. Большинству пациентов с гипотиреозом требовалась длительная заместительная терапия гормонами щитовидной железы. Частота возникновения нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 1185 пациентов с HNSCC и у 16% пациентов, получавших Кейтруду в монотерапии или в комбинации с платиной и FU, включая гипотиреоз 3 степени (0,3%). Частота возникновения нового или ухудшающегося гипертиреоза была выше у 580 пациентов с резецированным НМРЛ, причем у 11% пациентов, получавших Кейтруду в качестве монотерапии в качестве адъювантного лечения, включая гипертиреоз 3 степени (0,2%). Частота возникновения нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 580 пациентов с резецированным НМРЛ, встречаясь у 22% пациентов, получавших Кейтруду в качестве монотерапии в качестве адъювантного лечения (KEYNOTE-091), включая гипотиреоз 3 степени (0,3%).

    Тиреоидит возник у 0,4% (1/251) пациентов, получавших Кейтруду Qlex в сочетании с химиотерапией, включая степень 2 (0,4%). Гипертиреоз возник у 8% (20/251) пациентов, получавших Кейтруду Qlex в сочетании с химиотерапией, включая степень 2 (3,2%). Гипотиреоз возник у 14% (35/251) пациентов, получавших Кейтруду Qlex в сочетании с химиотерапией, включая степень 2 (11%).

    Сахарный диабет 1 типа (СД), который может проявляться диабетическим кетоацидозом. Мониторинг пациентов на предмет гипергликемии или других признаков и симптомов диабета. Начинайте лечение инсулином по клиническим показаниям. Отказаться от использования Кейтруды и Кейтруды Qlex в зависимости от степени тяжести. СД 1 типа возник у 0,2% (6/2799) пациентов, получавших Кейтруду. Это привело к окончательному прекращению лечения у <0,1% (1) и отмене приема Кейтруды у <0,1% (1) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов. СД 1 типа возник у 0,4% (1/251) пациентов, получавших Кейтруду Qlex в сочетании с химиотерапией.

    Иммуноопосредованный нефрит с нарушением функции почек Кейтруда и Кейтруда Qlex могут вызывать иммунноопосредованный нефрит.

    Иммуноопосредованный нефрит возник у 0,3% (9/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,1%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 89% (8/9) пациентов. Нефрит привел к окончательному прекращению приема Кейтруды у 0,1% (3) и отказу от лечения у 0,1% (3) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов; из них ни у одного не было рецидива. Нефрит разрешился у 56% из 9 пациентов.

    Иммуноопосредованные дерматологические побочные реакцииКейтруда и Кейтруда Клекс могут вызывать иммуноопосредованную сыпь или дерматит. При лечении анти-PD-1/PD-L1 наблюдались эксфолиативный дерматит, включая синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, а также токсический эпидермальный некролиз. Местные смягчающие средства и/или топические кортикостероиды могут быть адекватны для лечения легкой и умеренной неэксфолиативной сыпи. Приостановите или полностью прекратите прием Кейтруды и Кейтруды Qlex в зависимости от тяжести.

    Иммуноопосредованные дерматологические нежелательные реакции наблюдались у 1,4% (38/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая реакции 3-й степени (1%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 40% (15/38) пациентов. Эти реакции привели к окончательному прекращению лечения у 0,1% (2) и отмене приема Кейтруды у 0,6% (16) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов; из них у 6% наблюдался рецидив. Реакции разрешились у 79% из 38 пациентов. Иммуноопосредованные дерматологические нежелательные реакции наблюдались у 1,6% (4/251) пациентов, получавших Кейтруду Qlex в сочетании с химиотерапией, включая побочные реакции 4-й степени (0,8%) и 3-й степени (0,8%).

    Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции Следующие клинически значимые иммуноопосредованные нежелательные реакции возникали с частотой <1% (если не указано иное) у пациентов, получавших Кейтруду, Кейтруду Qlex, или о которых сообщалось при использовании других методов лечения анти-PD-1/PD-L1. Сообщалось о тяжелых или смертельных случаях некоторых из этих побочных реакций. Сердечная/сосудистая система: миокардит, перикардит, васкулит; Нервная система: менингит, энцефалит, миелит и демиелинизация, миастенический синдром/миастения (включая обострение), синдром Гийена-Барре, парез нервов, аутоиммунная нейропатия; Глаза: могут возникнуть увеит, ирит и другие воспалительные поражения глаз. Некоторые случаи могут быть связаны с отслоением сетчатки. Могут возникнуть различные степени нарушений зрения, включая слепоту. Если увеит возникает в сочетании с другими иммуноопосредованными побочными реакциями, рассмотрите синдром Фогта-Коянаги-Харады, поскольку при этом может потребоваться лечение системными стероидами для снижения риска необратимой потери зрения; Желудочно-кишечный тракт: панкреатит, включая повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке, гастрит (2,8%), дуоденит; Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миозит/полимиозит, рабдомиолиз (и связанные с ним последствия, включая почечную недостаточность), артрит (1,5%), ревматическая полимиалгия; Эндокринная система: гипопаратиреоз; Гематологические/иммунные: гемолитическая анемия, апластическая анемия, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, синдром системного воспалительного ответа, гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфоденит Кикучи), саркоидоз, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, отторжение трансплантата твердых органов, отторжение других трансплантатов (включая трансплантат роговицы).

    Гиперчувствительность и инфузия. или реакции, связанные с введением Кейтруда и Кейтруда Qlex могут вызывать серьезные или опасные для жизни реакции, связанные с введением, включая гиперчувствительность и анафилаксию. При использовании Кейтруды и Кейтруды Qlex следите за признаками и симптомами системных реакций, связанных с инфузией и введением, включая озноб, озноб, свистящее дыхание, зуд, приливы, сыпь, гипотонию, гипоксемию и лихорадку. Реакции, связанные с инфузией, были зарегистрированы у 0,2% из 2799 пациентов, получавших Кейтруду. Прервите или замедлите скорость инфузии при реакциях 1 или 2 степени. При реакциях 3 или 4 степени следует прекратить инфузию и навсегда прекратить прием Кейтруды. Гиперчувствительность и системные реакции, связанные с введением препарата, наблюдались у 3,2% (8/251) пациентов, получавших Кейтруду Qlex в сочетании с химиотерапией платиновым дублетом, включая степень 2 (2,8%). Прервите инъекцию (если она еще не введена полностью) и возобновите ее, если симптомы исчезнут и возникнут системные реакции легкой или средней степени тяжести. При тяжелых или опасных для жизни системных реакциях следует прекратить введение препарата Кейтруда Qlex и навсегда прекратить прием препарата Китруда Клекс.

    Осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)Смертельные и другие серьезные осложнения могут возникнуть у пациентов, которые получают аллогенную ТГСК до или после лечения анти-PD-1/PD-L1. Осложнения, связанные с трансплантацией, включают острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), острую и хроническую РТПХ, веноокклюзионную болезнь печени после кондиционирования со сниженной интенсивностью и лихорадочный синдром, требующий приема стероидов (без установленной инфекционной причины). Эти осложнения могут возникнуть, несмотря на промежуточную терапию между лечением анти-PD-1/PD-L1 и аллогенной ТГСК. Внимательно наблюдайте за пациентами, чтобы выявить признаки этих осложнений, и незамедлительно вмешайтесь. Рассмотрите преимущества и риски использования лечения анти-PD-1/PD-L1 до или после аллогенной ТГСК.

    Повышение смертности у пациентов с множественной миеломойВ исследованиях с участием пациентов с множественной миеломой добавление Кейтруды к аналогу талидомида плюс дексаметазон приводило к увеличению смертности. Лечение этих пациентов анти-PD-1/PD-L1 в этой комбинации не рекомендуется за пределами контролируемых исследований.

    Эмбриофетальная токсичность. В зависимости от механизма действия Кейтруда и Кейтруда Qlex могут нанести вред плоду при введении беременной женщине. Сообщите женщинам об этом потенциальном риске. У женщин репродуктивного потенциала проверьте статус беременности до начала приема Кейтруды или Кейтруды Qlex и посоветуйте им использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.

    Побочные реакцииВ исследовании MK-3475A-D77, когда Кейтруда Qlex применялась вместе с химиотерапией при метастатическом немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), серьезные побочные реакции возникли у 39% пациентов. Серьезными побочными реакциями у ≥1% пациентов, принимавших Кейтруду Qlex, были пневмония (10%), тромбоцитопения (4%), фебрильная нейтропения (4%), нейтропения (2,8%), скелетно-мышечная боль (2%), пневмонит (2%), диарея (1,6%), сыпь (1,2%), дыхательная недостаточность (1,2%) и анемия (1,2%). Фатальные побочные реакции наблюдались у 10% пациентов, включая пневмонию (3,2%), нейтропенический сепсис (2%), смерть, не указанную иначе (1,6%), дыхательную недостаточность (1,2%), паротит (0,4%), пневмонит (0,4%), пневмоторакс (0,4%), легочную эмболию (0,4%), нейтропенический колит (0,4%) и судороги (0,4%). Применение препарата Кейтруда Qlex было окончательно прекращено из-за побочных реакций у 16% из 251 пациента. Побочные реакции, которые привели к окончательному прекращению приема Кейтруды Qlex у ≥2% пациентов, включали пневмонию и пневмонит. Прерывание приема препарата Кейтруда Qlex из-за побочных реакций произошло у 45% пациентов. Побочные реакции, потребовавшие прекращения приема препарата у ≥2% пациентов, включали нейтропению, анемию, тромбоцитопению, пневмонию, сыпь и повышение уровня аспартатаминотрансферазы. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были тошнота (25%), утомляемость (25%) и скелетно-мышечная боль (21%).

    В KEYNOTE-006 прием Кейтруды был прекращен из-за побочных реакций у 9% из 555 пациентов с поздней стадией меланомы; нежелательными реакциями, приведшими к прекращению лечения более чем у одного пациента, были колит (1,4%), аутоиммунный гепатит (0,7%), аллергическая реакция (0,4%), полинейропатия (0,4%) и сердечная недостаточность (0,4%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при применении Кейтруды были утомляемость (28%), диарея (26%), сыпь (24%) и тошнота (21%).

    В KEYNOTE-054, когда Кейтруду назначали в виде монотерапии пациентам с меланомой III стадии, прием Кейтруды был окончательно прекращен из-за побочных реакций у 14% из 509 пациентов; наиболее распространенными (≥1%) были пневмонит (1,4%), колит (1,2%) и диарея (1%). Серьезные побочные реакции возникли у 25% пациентов, принимавших Кейтруду. Наиболее распространенной побочной реакцией (≥20%) при применении Кейтруды была диарея (28%). В KEYNOTE-716, когда Кейтруду вводили в качестве монотерапии пациентам с меланомой стадии IIB или IIC, побочные реакции, возникающие у пациентов со стадией меланомы IIB или IIC, были аналогичны реакциям, возникавшим у 1011 пациентов с меланомой стадии III из KEYNOTE-054.

    В исследовании KEYNOTE-189, когда Кейтруда применялась вместе с пеметрекседом и химиотерапией платиной при метастатическом неплоскоклеточном НМРЛ, прием Кейтруды был прекращен из-за побочных реакций у 20% из 405 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к окончательному прекращению приема Кейтруды, были пневмонит (3%) и острое повреждение почек (2%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при применении Кейтруды б

    Опубликовано : 2026-02-18 13:38

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова