Keytruda ve Keytruda Qlex, Plus Paklitaksel ± Bevacizumab, PD-L1+ (CPS ≥1) Platine Dirençli Yumurtalık Karsinomu Olan Bazı Yetişkinler için Onaylandı

Drugslib'i takip edin

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 11 Şubat 2026 -- Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada dışında MSD olarak bilinen Merck (NYSE: MRK), bugün ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) Keytruda (pembrolizumab) ve Keytruda Qlex (pembrolizumab ve berahyaluronidaz alfa-pmph) artı paklitakselin veya bevacizumab olmadan, daha önce bir veya iki sistemik tedavi rejimi almış, FDA onaylı bir testle belirlenen PD-L1+ (Kombine Pozitif Skor [CPS] ≥1), platine dirençli epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton karsinomu olan yetişkinlerin tedavisi için.

  • Keytruda ve Keytruda Qlex, yetişkinler için onaylanan ilk ve tek PD-1 inhibitörleridir. platine dirençli epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya PD-L1+ tümörlü primer peritoneal karsinomlu
  • Keytruda rejiminin, bevacizumab ile veya bevacizumab olmadan plasebo artı paklitaksel ile karşılaştırıldığında hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini %28 azalttığını ve ölüm riskini %24 azalttığını gösteren Faz 3 KEYNOTE-B96 çalışmasına dayanan onaylar

    • Bunlar onaylar, 2025 Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) Kongresi'nde sunulan Faz 3 KEYNOTE-B96 çalışmasının (ENGOT-ov65 olarak da bilinir) verilerine dayanmaktadır. Denemeden elde edilen sonuçlar, bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan Keytruda artı paklitakselin, tümörleri PD-L1 (CPS) eksprese eden platine dirençli nükseden yumurtalık kanseri olan hastalarda hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini %28 azaltarak (HR=0,72 [%95 CI, 0,58-0,89]; p=0,0014) progresyonsuz sağkalımda (PFS) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdiğini gösterdi. ≥1) bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan plasebo artı paklitaksel ile karşılaştırıldığında. Aynı popülasyonda Keytruda rejimi ayrıca bevacizumab ile veya bevacizumab olmadan plasebo artı paklitaksel ile karşılaştırıldığında ölüm riskini %24 azaltarak (HR=0,76 [%95 GA, 0,61-0,94]; p=0,0053) genel sağkalımda (OS) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi. Keytruda Qlex'in onaylı endikasyonlar için etkinliği, Keytruda ile yürütülen yeterli ve iyi kontrollü çalışmalardan elde edilen kanıtlara ve Keytruda Qlex ile Keytruda'nın farmakokinetik, etkinlik ve güvenlik profillerini karşılaştıran MK-3475A-D77'den elde edilen ek verilere dayanılarak belirlenmiştir.

    Jinekolojik onkolog ve Florida Kanser Uzmanları ve Araştırma Enstitüsü Geç Aşama Klinik Araştırma Programı tıbbi direktörü Dr. Bradley Monk, "Yumurtalık kanserli birçok hasta için hastalık platine dirençli hale gelebilir; bu noktada nüksetme sadece bir aksilik değildir; seçeneklerin sınırlı hale gelebildiği ve hastaların karşılaştığı gerçekliğin çok hızlı değişebildiği bir durumdur" dedi. "Daha önce standart platin bazlı tedavilerle tedavi edilmiş hastalar için, bu pembrolizumab bazlı rejimlerin FDA onayları daha fazla zaman olanağı sunuyor."

    Keytruda Qlex, berahyalüronidaz alfa, hyaluronidaz veya yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Keytruda ve Keytruda Qlex aşağıdaki Uyarılar ve Önlemlerle ilişkilidir: zatürre, kolit, hepatit, endokrinopatiler, nefrit, dermatolojik reaksiyonlar, katı organ nakli reddi, diğer nakil (kornea grefti dahil) reddi dahil olmak üzere tedavi sırasında veya sonrasında meydana gelebilecek herhangi bir veya birden fazla organda şiddetli ve ölümcül immün aracılı advers reaksiyonlar; şiddetli ve hayatı tehdit eden infüzyon veya enjeksiyonla ilişkili reaksiyonlar; tedaviye başlamadan önce veya sonra allojenik hematopoietik kök hücre nakli yapılan hastalarda ölümcül ve diğer ciddi komplikasyonlar; embriyo-fetal toksisite; Keytruda veya Keytruda Qlex, kontrollü çalışmalar dışında tavsiye edilmeyen bir talidomid analoğu artı deksametazona eklendiğinde multipl miyelom hastalarında mortalite artışı. Burada listelenen immün aracılı advers reaksiyonlar, bu gibi olası ciddi veya ölümcül reaksiyonların tümünü içermeyebilir. Daha fazla bilgi için aşağıdaki "Seçilmiş Önemli Güvenlik Bilgileri" bölümüne bakın.

    Merck Araştırma Laboratuvarları küresel klinik geliştirmeden sorumlu başkan yardımcısı Dr. Gürsel Aktan, "Tarihsel olarak, hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini azaltabilecek sınırlı tedavi seçeneklerine sahip, platine dirençli tekrarlayan yumurtalık kanseriyle yaşayan hastalar için prognoz kötü olmuştur. Bu onaylar, Keytruda'ya yıllardır odaklanılan yatırımı yansıtan yumurtalık kanseri topluluğu için önemli bir anı işaret ediyor" dedi. "Platine dirençli yumurtalık kanseri için ilk PD-1 inhibitörlerini sunmak, bu hastalıkla karşı karşıya kalan hastalar için mümkün olan imkanları genişlettiğimiz anlamına geliyor. Bu aynı zamanda ihtiyacın en fazla olduğu kadın kanserlerinde yenilikçi tedaviler ve iyileştirilmiş sonuçlar geliştirme konusundaki kararlılığımızı da güçlendiriyor."

    Tümörleri PD-L1 eksprese eden (CPS ≥1) hastalarda medyan PFS 8,3 aydı (%95 GA, 7,0-9,4) Bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan Keytruda artı paklitaksel alanlarda, bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan plasebo artı paklitaksel alanlarda 7,2 ay (%95 GA, 6,2-8,1). Keytruda rejimi alan bu hastalar için medyan OS 18,2 ay (%95 GA, 15,3-21,0) iken plasebo rejimi alan hastalar için 14,0 ay (%95 GA, 12,5-16,1) idi.

    Kayıtlı 643 hastanın %72'sinde PD-L1 (CPS ≥1) eksprese eden tümörler vardı, %73'ü çalışmada bevacizumab almıştı ve %46'sı daha önce bevacizumab almıştı. Toplamda %47'sinin platinsiz dönemi 3 aydan kısaydı. Hastalar PD-L1 tümör ekspresyon durumu ne olursa olsun kaydedildi.

    Keytruda'nın bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan paklitaksel ile kombinasyonunun güvenliği, tümörleri PD-L1 (CPS ≥1) eksprese eden epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer peritoneal karsinomu olan ve KEYNOTE-B96'ya kayıtlı 463 hastada değerlendirildi. Keytruda'ya ortalama maruz kalma süresi 7,4 aydı (1 gün ile 35,9 ay arası).

    Bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan Keytruda ve paklitaksel alan hastaların %54'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların ≥%2'sindeki ciddi advers reaksiyonlar arasında pnömoni (%4,3), idrar yolu enfeksiyonu (%3,9), adrenal yetmezlik (%3), hiponatremi (%3), COVID-19 (%2,6), nötrofil sayısında azalma (%2,6), pulmoner emboli (%2,6), karın ağrısı (%2,1), anemi (%2,1), kolit (%2,1), ishal (%2,1), ateş vardır. nötropeni (%2,1), pireksi (%2,1) ve kusma (%2,1) (%0,4), kolit (%0,4) ve embolik felç (%0,4).

    Keytruda, hastaların %16'sında advers reaksiyonlar nedeniyle kalıcı olarak durduruldu. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar (≥%1), kolit (%1,3) ve alanin aminotransferaz artışı (%1,3) olmuştur. Keytruda tedavisinin kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar hastaların %44'ünde meydana geldi. Keytruda'nın kesilmesine neden olan en yaygın yan etkiler ≥%2 oranında idrar yolu enfeksiyonu (%3,9), adrenal yetmezlik (%2,6), ateş (%2,6), pnömoni (%2,6), üst solunum yolu enfeksiyonu (%2,6), nötropeni (%2,1), ishal (%2,1) ve COVID-19 (%2,1) idi.

    En yaygın olanlar (≥%20) Bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan paklitaksel ile kombinasyon halinde Keytruda ile tedavi edilen hastalarda görülen advers reaksiyonlar şunlardır: ishal (%45), yorgunluk (%43), bulantı (%41), alopesi (%38), periferik nöropati (%38), burun kanaması (%31), idrar yolu enfeksiyonu (%27), kabızlık (%25), karın ağrısı (%24), iştah azalması (%24), kusma (%24), hipotiroidizm (%21), öksürük (%20), hipertansiyon (%20) ve döküntü (%20). Başlangıçtan itibaren kötüleşen en yaygın (≥%20) laboratuvar anormallikleri şunlardır: anemi (%85), lökopeni (%82), nötrofil sayısında azalma (%71), lenfopeni (%60), hipoalbuminemi (%50), hiponatremi (%53), hipomagnezemi (%45), aspartat aminotransferazda artış (%43), alanin aminotransferazda artış (%40), hipokalsemi (%40), alkalin fosfataz artışı (%31), kreatinin artışı (%29), hipokalemi (%27) ve nötropeni (%21).

    Paklitaksel ve bevasizumab (N=169) ile kombinasyon halinde Keytruda ile tedavi edilen hastalarda, beyaz kan hücresi sayısında azalma (%27), stomatit (%22) ve ateş (%21) de advers reaksiyonlar olarak rapor edilmiştir.

    KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65 HakkındaENGOT-ov65 olarak da bilinen KEYNOTE-B96 çok merkezlidir, Merck sponsorluğunda ve Avrupa Jinekolojik Onkoloji Çalışma Ağı (ENGOT) gruplarıyla işbirliği içinde gerçekleştirilen randomize, çift kör plasebo kontrollü Faz 3 çalışması (ClinicalTrials.gov, NCT05116189), bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan kemoterapi (paklitaksel) ile kombinasyon halinde, plasebo artı paklitaksel ile veya olmadan karşılaştırmalı olarak Merck'in anti-PD-1 tedavisi Keytruda'yı araştırıyor bevacizumab, platine dirençli tekrarlayan yumurtalık kanserinin tedavisi için. Birincil son nokta, araştırmacı tarafından Solid Tümörlerde Yanıt Değerlendirme Kriterleri versiyon 1.1'e (RECIST v1.1) göre değerlendirildiği şekliyle PFS'dir ve OS, önemli bir ikincil son noktadır. Araştırmaya, yumurtalık karsinomu için daha önce en az bir sıra platin bazlı kemoterapi dahil bir veya iki basamak sistemik tedavi almış, epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton karsinomu olan 643 hasta dahil edildi.

    Çalışmadaki tüm ilaçlar intravenöz infüzyon olarak uygulandı. Her 6 haftalık tedavi döngüsünün 1. Gününde Keytruda 400 mg veya plasebo uygulandı ve her 3 haftalık tedavi döngüsünün 1, 8 ve 15. Günlerinde paklitaksel 80 mg/m2 uygulandı. Bevacizumab kullanma seçeneği, randomizasyondan önce araştırmacının seçimiydi. Bevacizumab 10 mg/kg, 2 haftalık tedavi döngüsünün 1. Gününde uygulandı. Keytruda tedavisi, hastalığın RECIST v1.1 ile tanımlanan ilerlemesine, kabul edilemez toksisiteye veya maksimum 24 aya kadar devam etti. Hastanın klinik olarak stabil olması ve araştırmacı tarafından klinik fayda sağladığının değerlendirilmesi durumunda, RECIST tarafından tanımlanan hastalık ilerlemesinin ötesinde Keytruda uygulamasına izin verildi. Tümör durumunun değerlendirilmesi ilk yıl her 9 haftada bir, ardından her 12 haftada bir yapıldı.

    Platine dirençli yumurtalık kanseri hakkındaYumurtalık kanseri sıklıkla fallop tüplerinde veya yumurtalıklarda başlar. 2022 yılı itibarıyla dünya çapında kadınlar arasında en sık teşhis edilen sekizinci kanser ve kanserden ölümlerin sekizinci nedenidir. ABD'de 2026 yılında yaklaşık 21.010 yumurtalık kanseri tanısı konacağı ve yaklaşık 12.450 kişinin bu hastalıktan öleceği tahmin edilmektedir. Yumurtalık kanseri tanısı alan hastaların %80'inden fazlası, platin bazlı kemoterapi rejimleriyle standart tedaviyi takiben hastalık ilerlemesi yaşayacaktır. Bu hastaların yaklaşık %25'i, birincil platine dirençli yumurtalık kanseri olarak tanımlanan birinci basamak platin bazlı kemoterapiyi tamamladıktan sonraki altı ay içinde direnç geliştirir. Bu hastaların prognozu özellikle kötüdür ve onaylanmış tedavi seçenekleri sınırlıdır.

    İntravenöz kullanıma yönelik Keytruda® (pembrolizumab) enjeksiyonu hakkında, 100 mgKeytruda, vücudun bağışıklık sisteminin tümör hücrelerini tespit edip bunlarla savaşmaya yardımcı olma yeteneğini artırarak çalışan bir anti-programlanmış ölüm reseptörü-1 (PD-1) tedavisidir. Keytruda, PD-1 ile ligandları PD-L1 ve PD-L2 arasındaki etkileşimi bloke eden, böylece hem tümör hücrelerini hem de sağlıklı hücreleri etkileyebilen T lenfositlerini aktive eden insanlaştırılmış bir monoklonal antikordur.

    Merck, endüstrinin en büyük immüno-onkoloji klinik araştırma programına sahiptir. Halihazırda çok çeşitli kanser türleri ve tedavi ortamlarında Keytruda'yı inceleyen 1.600'den fazla çalışma bulunmaktadır. Keytruda klinik programı, Keytruda'nın kanserlerdeki rolünü ve birkaç farklı biyobelirtecin araştırılması da dahil olmak üzere, hastanın Keytruda tedavisinden fayda görme olasılığını öngörebilecek faktörleri anlamayı amaçlamaktadır.

    Subkutan kullanıma yönelik Keytruda Qlex™ (pembrolizumab ve berahyalüronidaz alfa-pmph) enjeksiyonu hakkındaKeytruda Qlex, pembrolizumab ve berahyalüronidaz alfanın sabit kombinasyonlu bir ilaç ürünüdür. Pembrolizumab, programlanmış bir ölüm reseptörü-1 (PD-1) bloke edici antikordur ve berahyalüronidaz alfa, pembrolizumabın subkütanöz uygulanmasını mümkün kılmak için dispersiyonu ve geçirgenliği artırır. Keytruda Qlex, göbek deliği etrafındaki 5 cm'lik alandan kaçınarak, her üç haftada bir dakika (2,4 mL) veya altı haftada bir iki dakika (4,8 mL) boyunca uyluk veya karın bölgesine subkutan enjeksiyon olarak uygulanır.

    Seçilmiş Keytruda® (pembrolizumab) ve Keytruda Qlex™ (pembrolizumab ve berahyaluronidase alfa-pmph) Endikasyonları ABD Yumurtalık Kanseri Keytruda ve Keytruda Qlex'in her biri, platine dirençli epitel yumurtalık, fallop tüpü veya tümörleri FDA onaylı bir testle belirlenen PD-L1 (CPS ≥1) eksprese eden ve daha önce 1 veya 2 sistemik tedavi almış primer peritoneal karsinomu olan yetişkin hastaların tedavisinde bevacizumab ile veya bevacizumab olmadan paklitaksel ile kombinasyon halinde endikedir. rejimler.

    Seçilmiş Önemli Güvenlik Bilgilerinden sonra ABD'deki ek seçilmiş Keytruda ve Keytruda Qlex endikasyonlarına bakın.

    Keytruda ve Keytruda Qlex için Seçilmiş Önemli Güvenlik BilgileriKontraendikasyonlarıKeytruda Qlex, berahyalüronidaz alfa, hyaluronidaz veya bunların herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. yardımcı maddeler.

    Ciddi ve Ölümcül Bağışıklık Aracılı Advers Reaksiyonlar Keytruda ve Keytruda Qlex, programlanmış ölüm reseptörü-1'e (PD-1) veya programlanmış ölüm ligandı 1'e (PD-L1) bağlanarak PD-1/PD-L1 yolunu bloke eden, böylece bağışıklık tepkisinin inhibisyonunu ortadan kaldıran, potansiyel olarak periferik toleransı bozan ve bağışıklık aracılı olumsuz reaksiyonları tetikleyen bir ilaç sınıfına ait monoklonal antikorlardır. Şiddetli veya ölümcül olabilen, herhangi bir organ sistemi veya dokuda ortaya çıkabilen, birden fazla vücut sistemini aynı anda etkileyebilen ve tedaviye başladıktan veya tedavinin kesilmesinden sonra herhangi bir zamanda ortaya çıkabilen immün aracılı advers reaksiyonlar. Burada listelenen önemli immün aracılı advers reaksiyonlar, olası tüm ciddi ve ölümcül immün aracılı advers reaksiyonları içermeyebilir.

    Altta yatan immün aracılı advers reaksiyonların klinik belirtileri olabilecek semptom ve bulgular açısından hastaları yakından izleyin. Anti-PD-1/PD-L1 tedavilerinin güvenli kullanımını sağlamak için erken teşhis ve yönetim esastır. Başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak karaciğer enzimlerini, kreatinin ve tiroid fonksiyonunu değerlendirin. Neoadjuvan ortamda Keytruda veya Keytruda Qlex ile tedavi edilen TNBC hastaları için başlangıçta, ameliyattan önce ve klinik olarak endike olduğu şekilde kan kortizolünü izleyin. İmmün aracılı advers reaksiyonlardan şüphelenilmesi durumunda, enfeksiyon dahil alternatif etiyolojileri dışlamak için uygun araştırmayı başlatın. Uygun olduğu takdirde uzmanlık konsültasyonu da dahil olmak üzere tıbbi yönetimi derhal tesis edin.

    Bağışıklık aracılı advers reaksiyonun ciddiyetine bağlı olarak Keytruda ve Keytruda Qlex'i durdurun veya kalıcı olarak bırakın. Genel olarak, Keytruda ve Keytruda Qlex'in kesilmesi veya bırakılması gerekiyorsa, Derece 1 veya daha düşük bir düzeye kadar sistemik kortikosteroid tedavisi (1 ila 2 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri) uygulayın. Derece 1 veya daha aşağısına kadar iyileşmenin ardından, kortikosteroid azaltımına başlayın ve en az 1 ay boyunca azaltmaya devam edin. Advers reaksiyonları kortikosteroid tedavisiyle kontrol altına alınamayan hastalarda diğer sistemik immünosupresanların uygulanmasını düşünün.

    İmmün Araçlı PnömoniKeytruda ve Keytruda Qlex, immün aracılı pnömoniye neden olabilir. Daha önce toraks radyasyonu almış hastalarda görülme sıklığı daha yüksektir. Keytruda alan hastaların %3,4'ünde (94/2799) immün aracılı pnömoni meydana geldi; bunlar arasında ölümcül (%0,1), Derece 4 (%0,3), Derece 3 (%0,9) ve Derece 2 (%1,3) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %67'sinde (63/94) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Pnömoni, hastaların %1,3'ünde (36) Keytruda tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,9'unda (26) tedavinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başlandı; bunların %23'ünde nüks görüldü. 94 hastanın %59'unda pnömoni düzeldi. Keytruda Qlex'i kemoterapiyle birlikte alan hastaların %5'inde (13/251) immün aracılı pnömoni meydana geldi; ölümcül (%0,4), Derece 3 (%2) ve Derece 2 (%1,2) advers reaksiyonlar dahil.

    Ölümcül (%0,2), Derece 4 (%0,3) ve Derece 3 (%1) advers reaksiyonlar da dahil olmak üzere, KHDAK'nin adjuvan tedavisi için tek ajan olarak Keytruda alan, rezeke edilmiş KHDAK'li yetişkin hastaların %7'sinde (41/580) pnömoni meydana geldi. Hastalar ortalama 10 gün süreyle (aralık: 1 gün ila 2,3 ay) yüksek dozda kortikosteroid aldı. Pnömoni, hastaların 26'sında (%4,5) Keytruda'nın kesilmesine yol açtı. Pnömoni gelişen hastaların %54'ü Keytruda'yı kesti, %63'ü Keytruda'yı bıraktı ve %71'i iyileşme gösterdi.

    İmmün Araçlı KolitKeytruda ve Keytruda Qlex, ishalle ortaya çıkabilen immün aracılı kolite neden olabilir. Kortikosteroidlere dirençli immün aracılı kolitli hastalarda sitomegalovirüs enfeksiyonu/reaktivasyonu rapor edilmiştir. Kortikosteroidlere dirençli kolit vakalarında alternatif etiyolojileri dışlamak için enfeksiyon araştırmasını tekrarlamayı düşünün.

    Keytruda alan hastaların %1,7'sinde (48/2799) immün aracılı kolit meydana geldi; buna Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%1,1) ve Derece 2 (%0,4) reaksiyonlar dahildir. %69'unda (33/48) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; Hastaların %4,2'sinde ilave immün baskılayıcı tedavi gerekti. Kolit, hastaların %0,5'inde (15) Keytruda tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,5'inde (13) tedavinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başlandı; bunların %23'ünde nüks görüldü. Kolit 48 hastanın %85'inde düzeldi. Kemoterapiyle birlikte Keytruda Qlex alan hastaların %1,2'sinde (3/251) immün aracılı kolit meydana geldi; bunlar arasında Derece 3 (%0,8) ve Derece 2 (%0,4) advers reaksiyonlar yer almaktadır.

    Hepatotoksisite ve Bağışıklık Aracılı HepatitKeytruda ve Keytruda Qlex, bağışıklık aracılı hepatite neden olabilir. Keytruda alan hastaların %0,7'sinde (19/2799) immün aracılı hepatit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,4) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %68'inde (13/19) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; Hastaların %11'inde ek immünosupresan tedavi gerekti. Hepatit, hastaların %0,2'sinde (6) Keytruda tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,3'ünde (9) tedavinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başlandı; bunların hiçbirinde nüksetme olmadı. Hepatit 19 hastanın %79'unda düzeldi. Kemoterapiyle birlikte Keytruda Qlex alan hastaların %0,4'ünde (1/251) immün aracılı hepatit meydana geldi; buna 2. Derece (%0,4) advers reaksiyonlar da dahildir.

    Keytruda With Axitinib veya Keytruda Qlex With AxitinibKeytruda ve Keytruda Qlex, aksitinib ile kombinasyon halinde kullanıldığında hepatik toksisiteye neden olabilir. Tedaviye başlamadan önce ve tedavi boyunca periyodik olarak karaciğer enzimlerini izleyin. İlaçların tek ajan olarak uygulanmasına kıyasla daha sık izlemeyi düşünün. Yüksek karaciğer enzimleri için, Keytruda ve axitinib veya Keytruda Qlex ve axitinib'i kesin ve gerektiğinde kortikosteroid uygulamayı düşünün.

    Keytruda ve axitinib kombinasyonu ile, Derece 3 ve 4'te alanin aminotransferazda (ALT) (%20) artış ve aspartat aminotransferazda (AST) (%13) artış (%13) tek başına Keytruda'ya kıyasla daha yüksek sıklıkta görüldü. ALT artışı olan hastaların yüzde elli dokuzu sistemik kortikosteroid aldı. ALT normalin üst sınırının (ULN) ≥3 katı olan hastalarda (Derece 2-4, n=116), ALT %94'te Derece 0-1'e düzeldi. Tek ajan olarak veya her iki ajanla birlikte (n=55) uygulanan Keytruda (n=3) veya aksitinib (n=34) ile yeniden tedavi edilen 92 hasta arasında, Keytruda alan 1 hastada, aksitinib alan 16 hastada ve her ikisini de alan 24 hastada ALT ≥3 kat NÜS nüksü gözlendi. ALT ≥3 NÜS tekrarı olan tüm hastalar daha sonra olaydan kurtuldu.

    İmmün Aracılı EndokrinopatilerAdrenal YetmezlikKeytruda ve Keytruda Qlex birincil veya ikincil adrenal yetmezliğe neden olabilir. Derece 2 veya üzeri için, klinik olarak endike olduğu şekilde hormon replasmanını da içeren semptomatik tedaviyi başlatın. Ciddiyete bağlı olarak Keytruda ve Keytruda Qlex'i durdurun. Keytruda alan hastaların %0,8'inde (22/2799) adrenal yetmezlik meydana geldi; buna Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,3) ve Derece 2 (%0,3) reaksiyonlar dahildir. Hastaların %77'sinde (17/22) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; bunların çoğunluğu sistemik kortikosteroid kullanmaya devam etti. Adrenal yetmezlik, hastaların <%0,1'inde (1) Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,3'ünde (8) durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalar semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başladı. Keytruda Qlex'i kemoterapiyle birlikte alan hastaların %2'sinde (5/251) adrenal yetmezlik meydana geldi; bunlara Derece 3 (%0,4) ve Derece 2 (%0,8) advers reaksiyonlar da dahildir.

    HipofizitKeytruda ve Keytruda Qlex, immün aracılı hipofize neden olabilir. Hipofizit, baş ağrısı, fotofobi veya görme alanı bozuklukları gibi kitle etkisi ile ilişkili akut semptomlarla ortaya çıkabilir. Hipofizit hipopitüitarizme neden olabilir. Belirtildiği gibi hormon replasmanını başlatın. Önem derecesine bağlı olarak Keytruda ve Keytruda Qlex'i durdurun veya kalıcı olarak sonlandırın.

    Keytruda alan hastaların %0,6'sında (17/2799) hipofizit meydana geldi; buna Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,3) ve Derece 2 (%0,2) reaksiyonlar dahildir. Hastaların %94'ünde (16/17) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; bunların çoğunluğu sistemik kortikosteroid kullanmaya devam etti. Hipofizit, hastaların %0,1'inde (4) Keytruda tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,3'ünde (7) durdurulmasına yol açtı. Semptomlar düzeldikten sonra Keytruda tedavisine ara verilen tüm hastalara yeniden başlandı.

    Tiroid BozukluklarıKeytruda ve Keytruda Qlex, immün aracılı tiroid bozukluklarına neden olabilir. Tiroidit endokrinopati ile birlikte veya endokrinopati olmadan ortaya çıkabilir. Hipotiroidizm hipertiroidizmi takip edebilir. Hipotiroidizm için hormon replasman tedavisini başlatın veya klinik olarak belirtildiği gibi hipertiroidizmin tıbbi tedavisini başlatın. Önem derecesine bağlı olarak Keytruda ve Keytruda Qlex'i durdurun veya kalıcı olarak sonlandırın.

    Tiroidit, Keytruda alan hastaların %0,6'sında (16/2799) meydana geldi; buna Derece 2 (%0,3) de dahildir. Hiçbiri kesilmedi, ancak Keytruda hastaların <%0,1'inde (1) durduruldu.

    Hipertiroidizm, Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 (%0,8) dahil olmak üzere Keytruda alan hastaların %3,4'ünde (96/2799) meydana geldi. Bu durum hastaların <%0,1'inde (2) Keytruda tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,3'ünde (7) durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalar semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başladı. Keytruda alan hastaların %8'inde (237/2799) hipotiroidizm meydana geldi; bunlar arasında Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 (%6,2) yer almaktadır. Bu durum hastaların <%0,1'inde (1) Keytruda tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,5'inde (14) durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalar semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başladı. Hipotiroidili hastaların çoğunda uzun süreli tiroid hormonu replasmanı gerekti. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, HNSCC'li 1185 hastada daha yüksekti ve Keytruda'yı tek ajan olarak veya platin ve FU ile kombinasyon halinde (Derece 3 (%0,3) hipotiroidizm dahil) alan hastaların %16'sında meydana geldi. Yeni veya kötüleşen hipertiroidizm insidansı, rezeke edilmiş KHDAK'li 580 hastada daha yüksek olup, 3. Derece (%0,2) hipertiroidizm de dahil olmak üzere adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak Keytruda alan hastaların %11'inde ortaya çıkmıştır. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, rezeke edilmiş KHDAK'li 580 hastada daha yüksek olup, Keytruda'yı adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak alan hastaların %22'sinde (KEYNOTE-091) ve Derece 3 (%0,3) hipotiroidizm de dahil olmak üzere ortaya çıkmıştır.

    Kemoterapiyle birlikte Keytruda Qlex alan hastaların %0,4'ünde (1/251) Tiroidit meydana geldi; buna Derece 2 (%0,4) de dahildir. Kemoterapiyle birlikte Keytruda Qlex alan hastaların %8'inde (20/251) hipertiroidizm meydana geldi; buna Derece 2 (%3,2) de dahildir. Keytruda Qlex'i kemoterapiyle birlikte alan hastaların %14'ünde (35/251) hipotiroidizm meydana geldi; buna Derece 2 (%11) de dahildir.

    Diyabetik Ketoasidozla Ortaya Çıkabilen Tip 1 Diabetes Mellitus (DM) Hastaları hiperglisemi veya diyabetin diğer belirti ve semptomları açısından izleyin. Tedaviye klinik olarak endike olduğu şekilde insülin ile başlayın. Ciddiyete bağlı olarak Keytruda ve Keytruda Qlex'i durdurun. Keytruda alan hastaların %0,2'sinde (6/2799) Tip 1 DM meydana geldi. Hastaların <%0,1'inde (1) tedavinin kalıcı olarak kesilmesine ve <%0,1'inde (1) Keytruda tedavisinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalar semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başladı. Kemoterapiyle birlikte Keytruda Qlex alan hastaların %0,4'ünde (1/251) Tip 1 DM ortaya çıktı.

    Böbrek Fonksiyon Bozukluğuyla Birlikte İmmün Araçlı Nefrit Keytruda ve Keytruda Qlex, immün aracılı nefrite neden olabilir.

    İmmün aracılı nefrit, Keytruda alan hastaların %0,3'ünde (9/2799) meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %89'unda (8/9) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Nefrit, hastaların %0,1'inde (3) Keytruda tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,1'inde (3) durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başlandı; bunların hiçbirinde nüksetme olmadı. Nefrit 9 hastanın %56'sında düzeldi.

    Bağışıklık Aracılı Dermatolojik Olumsuz ReaksiyonlarKeytruda ve Keytruda Qlex, bağışıklık aracılı döküntü veya dermatite neden olabilir. Anti-PD-1/PD-L1 tedavileri sırasında Stevens-Johnson sendromu, eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç döküntüsü ve toksik epidermal nekrolizi içeren eksfolyatif dermatit ortaya çıkmıştır. Topikal yumuşatıcılar ve/veya topikal kortikosteroidler hafif ila orta şiddette eksfolyatif olmayan döküntüleri tedavi etmek için yeterli olabilir. Şiddetine bağlı olarak Keytruda ve Keytruda Qlex'i durdurun veya kalıcı olarak bırakın.

    Keytruda alan hastaların %1,4'ünde (38/2799) immün aracılı dermatolojik advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlara Derece 3 (%1) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar dahildir. Hastaların %40'ında (15/38) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Bu reaksiyonlar hastaların %0,1'inde (2) tedavinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,6'sında (16) Keytruda tedavisinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başlandı; bunların %6'sında nüks görüldü. Reaksiyonlar 38 hastanın %79'unda düzeldi. Keytruda Qlex'i kemoterapiyle birlikte alan hastaların %1,6'sında (4/251) immün aracılı dermatolojik advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (%0,8) ve Derece 3 (%0,8) advers reaksiyonlar yer almaktadır.

    Diğer İmmün Aracılı Advers Reaksiyonlar Aşağıdaki klinik açıdan anlamlı immün aracılı advers reaksiyonlar, Keytruda, Keytruda Qlex alan veya diğer anti-PD-1/PD-L1 tedavilerinin kullanımıyla rapor edilen hastalarda <%1 oranında (aksi belirtilmediği sürece) meydana geldi. Bu advers reaksiyonların bazıları için ciddi veya ölümcül vakalar rapor edilmiştir. Kardiyak/Damar: Miyokardit, perikardit, vaskülit; Sinir Sistemi: Menenjit, ensefalit, miyelit ve demiyelinizasyon, miyastenik sendrom/miyastenia gravis (alevlenme dahil), Guillain-Barré sendromu, sinir parezi, otoimmün nöropati; Oküler: Üveit, iritis ve diğer oküler inflamatuar toksisiteler meydana gelebilir. Bazı vakalar retina dekolmanı ile ilişkilendirilebilir. Körlük de dahil olmak üzere çeşitli derecelerde görme bozuklukları meydana gelebilir. Üveit, bağışıklık aracılı diğer advers reaksiyonlarla birlikte ortaya çıkarsa, Vogt-Koyanagi-Harada benzeri bir sendromu düşünün; çünkü bu, kalıcı görme kaybı riskini azaltmak için sistemik steroidlerle tedavi gerektirebilir; Gastrointestinal: Pankreatit, serum amilaz ve lipaz düzeylerinde artışları içerir, gastrit (%2,8), duodenit; Kas-İskelet Sistemi ve Bağ Dokusu: Miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz (ve böbrek yetmezliği dahil ilgili sekeller), artrit (%1,5), polimiyalji romatika; Endokrin: Hipoparatiroidizm; Hematolojik/Bağışıklık: Hemolitik anemi, aplastik anemi, hemofagositik lenfohistiyositoz, sistemik inflamatuar yanıt sendromu, histiyositik nekrotizan lenfadenit (Kikuchi lenfadenit), sarkoidoz, immün trombositopenik purpura, katı organ nakli reddi, diğer organ nakli (kornea grefti dahil) reddi.

    Aşırı Duyarlılık ve İnfüzyon- veya Uygulamayla İlgili Reaksiyonlar Keytruda ve Keytruda Qlex, aşırı duyarlılık ve anafilaksi dahil olmak üzere ciddi veya hayatı tehdit eden uygulamayla ilişkili reaksiyonlara neden olabilir. Keytruda ve Keytruda Qlex ile sertlik, titreme, hırıltı, kaşıntı, kızarma, döküntü, hipotansiyon, hipoksemi ve ateş dahil infüzyon ve uygulamaya bağlı sistemik reaksiyonların belirti ve semptomlarını izleyin. Keytruda alan 2799 hastanın %0,2'sinde infüzyonla ilişkili reaksiyonlar rapor edilmiştir. Derece 1 veya Derece 2 reaksiyonlar için infüzyon hızını durdurun veya yavaşlatın. Derece 3 veya Derece 4 reaksiyonlar için infüzyonu durdurun ve Keytruda'yı kalıcı olarak durdurun. Derece 2 (%2,8) dahil platin ikili kemoterapiyle kombinasyon halinde Keytruda Qlex alan hastaların %3,2'sinde (8/251) aşırı duyarlılık ve uygulamayla ilişkili sistemik reaksiyonlar meydana geldi. Enjeksiyona ara verin (henüz tam olarak uygulanmadıysa) ve semptomlar hafif veya orta dereceli sistemik reaksiyonlarla düzelirse devam edin. Şiddetli veya yaşamı tehdit eden sistemik reaksiyonlar için enjeksiyonu durdurun ve Keytruda Qlex'i kalıcı olarak bırakın.

    Allojeneik Hematopoietik Kök Hücre Transplantasyonunun (HSCT) KomplikasyonlarıAnti-PD-1/PD-L1 tedavilerinden önce veya sonra allojenik HSCT alan hastalarda ölümcül ve diğer ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Transplantasyona bağlı komplikasyonlar arasında hiperakut graft-versus-host hastalığı (GVHD), akut ve kronik GVHD, azaltılmış yoğunluklu koşullandırma sonrasında hepatik veno-tıkayıcı hastalık ve steroid gerektiren febril sendromu (tanımlanmış bir bulaşıcı neden olmadan) yer alır. Bu komplikasyonlar, anti-PD-1/PD-L1 tedavileri ile allojenik HSCT arasında müdahalede bulunulmasına rağmen ortaya çıkabilir. Bu komplikasyonların kanıtları için hastaları yakından takip edin ve derhal müdahale edin. Allojeneik HSCT öncesinde veya sonrasında anti-PD-1/PD-L1 tedavilerini kullanmanın fayda ve risklerini göz önünde bulundurun.

    Multiple Miyelomlu Hastalarda Artan MortaliteMultipl miyelomlu hastalarda yapılan çalışmalarda, Keytruda'nın bir talidomid analogu artı deksametazona eklenmesi mortalitenin artmasına neden oldu. Bu hastaların bu kombinasyonda bir anti-PD-1/PD-L1 tedavisi ile tedavisi kontrollü çalışmalar dışında önerilmemektedir.

    Embriyofetal ToksisiteEtki mekanizmalarına bağlı olarak, Keytruda ve Keytruda Qlex'in her biri hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Kadınlara bu potansiyel risk hakkında bilgi verin. Üreme potansiyeli olan kadınlarda, Keytruda veya Keytruda Qlex'e başlamadan önce hamilelik durumunu doğrulayın ve onlara tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.

    Advers ReaksiyonlarMK-3475A-D77 çalışmasında Keytruda Qlex, metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (KHDAK) kemoterapiyle birlikte uygulandığında, hastaların %39'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Keytruda Qlex alan hastaların ≥%1'indeki ciddi advers reaksiyonlar arasında pnömoni (%10), trombositopeni (%4), febril nötropeni (%4), nötropeni (%2,8), kas-iskelet ağrısı (%2), pnömoni (%2), ishal (%1,6), döküntü (%1,2), solunum yetmezliği (%1,2) ve anemi (%1,2) yer almaktadır. Hastaların %10'unda pnömoni (%3,2), nötropenik sepsis (%2), başka türlü belirtilmemiş ölüm (%1,6), solunum yetmezliği (%1,2), parotit (%0,4), pnömoni (%0,4), pnömotoraks (%0,4), pulmoner emboli (%0,4), nötropenik kolit (%0,4) ve nöbet (%0,4) dahil olmak üzere ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Keytruda Qlex, 251 hastanın %16'sında görülen advers reaksiyon nedeniyle kalıcı olarak durduruldu. Hastaların ≥%2'sinde Keytruda Qlex'in kalıcı olarak kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar arasında pnömoni ve pnömoni yer almaktadır. Hastaların %45'inde advers reaksiyon nedeniyle Keytruda Qlex dozajında ​​kesintiler meydana geldi. Hastaların ≥%2'sinde dozajın kesilmesini gerektiren advers reaksiyonlar arasında nötropeni, anemi, trombositopeni, pnömoni, döküntü ve aspartat aminotransferaz artışı yer aldı. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%25), yorgunluk (%25) ve kas-iskelet ağrısı (%21) idi.

    KEYNOTE-006'da ileri melanomlu 555 hastanın %9'unda görülen advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi; Birden fazla hastada tedavinin kalıcı olarak kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar kolit (%1,4), otoimmün hepatit (%0,7), alerjik reaksiyon (%0,4), polinöropati (%0,4) ve kalp yetmezliğidir (%0,4). Keytruda ile en yaygın görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%28), ishal (%26), döküntü (%24) ve bulantı (%21) idi.

    KEYNOTE-054'te Keytruda, evre III melanomlu hastalara tek ajan olarak uygulandığında, 509 hastanın %14'ünde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kalıcı olarak kesildi; en yaygın olanları (%1,4) pnömoni (%1,4), kolit (%1,2) ve ishaldir (%1). Keytruda alan hastaların %25'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Keytruda ile en sık görülen advers reaksiyon (≥%20) ishaldir (%28). KEYNOTE-716'da Keytruda, evre IIB veya IIC melanomlu hastalara tek ajan olarak uygulandığında, evre IIB veya IIC melanomlu hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, KEYNOTE-054'teki evre III melanomlu 1011 hastada meydana gelenlere benzerdi.

    KEYNOTE-189'da, Keytruda metastatik skuamöz olmayan KHDAK'de pemetrekset ve platin kemoterapisi ile birlikte uygulandığında, 405 hastanın %20'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar pnömoni (%3) ve akut böbrek hasarıdır (%2). Keytruda ile en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%56), yorgunluk (%56), kabızlık (%35), ishal (%31), iştah azalması (%28), döküntü (%25), kusma (%24), öksürük (%21), dispne (%21) ve ateş (%20) idi.

    KEYNOTE-407'de, Keynote-407'de Keytruda karboplatin ile uygulandığında ve ya Metastatik skuamöz KHDAK'de paklitaksel veya paklitaksel proteinine bağlı tedavide, 101 hastanın %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Hastaların en az %2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar febril nötropeni, pnömoni ve idrar yolu enfeksiyonu idi. KEYNOTE-407'de gözlemlenen advers reaksiyonlar, KEYNOTE-189'da gözlemlenenlere benzerdi; tek farkı, KEYNOTE-407'deki plasebo ve kemoterapi koluyla karşılaştırıldığında Keytruda ve kemoterapi kolunda alopesi (%47'ye karşı %36) ve periferik nöropati (%31'e karşı %25) gözlenmesidir.

    KEYNOTE-042'de ileri evre KHDAK'li 636 hastanın %19'unda görülen advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi; en sık görülenler pnömoni (%3), bilinmeyen nedene bağlı ölüm (%1,6) ve zatürre (%1,4) idi. Hastaların en az %2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%7), pnömonit (%3,9), pulmoner emboli (%2,4) ve plevral efüzyon (%2,2) idi. En sık görülen advers reaksiyon (≥%20) yorgunluk (%25) idi.

    KEYNOTE-010'da, metastatik KHDAK'li 682 hastanın %8'inde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda monoterapisi kesildi; en sık görülen pnömoni (%1,8) idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) iştah azalması (%25), yorgunluk (%25), nefes darlığı (%23) ve bulantı (%20) idi.

    KEYNOTE-671'de, Keytruda'yı platin içeren kemoterapiyle kombinasyon halinde alan, neoadjuvan tedavi olarak verilen ve tek ajanlı adjuvan tedavi olarak devam eden rezektabl KHDAK hastalarında meydana gelen advers reaksiyonlar genel olarak Keytruda'yı kemoterapiyle kombinasyon halinde alan tümör tipleri genelinde diğer klinik çalışmalarda ortaya çıkanlara benzerdi.

    Keytruda'yı kombinasyon halinde alan hastalarda en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20 olarak rapor edilmiştir) kemoterapi veya kemoradyoterapi ile birlikte görülenler arasında yorgunluk/asteni, bulantı, kabızlık, ishal, iştah azalması, döküntü, kusma, öksürük, dispne, pireksi, alopesi, periferik nöropati, mukozal inflamasyon, stomatit, baş ağrısı, kilo kaybı, karın ağrısı, artralji, miyalji, uykusuzluk, palmar-plantar eritrodisestezi, idrar yolu enfeksiyonu, hipotiroidizm, radyasyonla cilt yaralanması, disfaji, ağız kuruluğu ve kas-iskelet sistemi sorunları vardı. acı.

    KEYNOTE-671'in neoadjuvan fazında, Keytruda neoadjuvan tedavi olarak platin içeren kemoterapiyle kombinasyon halinde uygulandığında, 396 hastanın %34'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. En sık görülen (≥%2) ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%4,8), venöz tromboembolizm (%3,3) ve anemi (%2) olmuştur. Bilinmeyen nedene bağlı ölüm (%0,8), sepsis (%0,3) ve immün aracılı akciğer hastalığı (%0,3) dahil olmak üzere hastaların %1,3'ünde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Platin içeren kemoterapiyle kombinasyon halinde Keytruda alan hastaların %18'inde advers reaksiyon nedeniyle herhangi bir çalışma ilacının kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; Herhangi bir çalışma ilacının kalıcı olarak bırakılmasına yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%1), akut böbrek hasarı (%1,8), interstisyel akciğer hastalığı (%1,8), anemi (%1,5), nötropeni (%1,5) ve pnömoni (%1,3) idi.

    Neoadjuvan tedavi alan Keytruda ile tedavi edilen hastalardan 396 hastanın %6'sı, advers reaksiyonlar nedeniyle ameliyat edilmedi. Keytruda kolunda ameliyatın iptal edilmesine yol açan en sık görülen (≥%1) advers reaksiyon interstisyel akciğer hastalığıydı (%1).

    KEYNOTE-671'in adjuvan fazında, Keytruda adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak uygulandığında 290 hastanın %14'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. En sık görülen ciddi advers reaksiyon pnömoniydi (%3,4). Pulmoner kanamanın ölümcül bir advers reaksiyonu meydana geldi. Adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak Keytruda alan hastaların %12'sinde advers reaksiyon nedeniyle Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%1) diyare (%1,7), interstisyel akciğer hastalığı (%1,4), aspartat aminotransferaz artışı (%1) ve kas-iskelet ağrısı (%1) idi.

    KEYNOTE-091'de gözlenen advers reaksiyonlar, hipotiroidizm haricinde Keytruda'yı tek ajan olarak alan diğer NSCLC hastalarında meydana gelenlere genel olarak benzerdi. (%22), hipertiroidizm (%11) ve pnömoni (%7). Miyokarditin iki ölümcül yan etkisi meydana geldi.

    KEYNOTE-483'te gözlemlenen advers reaksiyonlar genel olarak Keytruda'yı pemetrexed ve platin kemoterapisi ile kombinasyon halinde alan diğer hastalarda ortaya çıkanlara benzerdi.

    KEYNOTE-689'da Keytruda alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) stomatit (%48), radyasyona bağlı cilt yaralanması (%40), kilo kaybı (%36), yorgunluk (%33), disfaji (%29), kabızlıktır. (%27), hipotiroidizm (%26), bulantı (%24), döküntü (%22), ağız kuruluğu (%22), ishal (%22) ve kas-iskelet ağrısı (%22).

    KEYNOTE-689'un neoadjuvan fazında, en az bir doz tek ajan Keytruda alan 361 hastanın %11'i ciddi advers reaksiyonlar yaşadı. Birden fazla hastada meydana gelen ciddi advers reaksiyonlar arasında pnömoni (%1,4), tümör kanaması (%0,8), disfaji (%0,6), immün aracılı hepatit (%0,6), selülit (%0,6) ve nefes darlığı (%0,6) yer almaktadır. Solunum yetmezliği, clostridium enfeksiyonu, septik şok ve miyokard enfarktüsü (her biri bir hasta) dahil olmak üzere hastaların %1,1'inde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Neoadjuvan tedavi olarak Keytruda alan hastaların %2,8'inde advers reaksiyon nedeniyle Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi. Birden fazla hastada neoadjuvan Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesiyle sonuçlanan en sık görülen advers reaksiyon artraljiydi (%0,6).

    Neoadjuvan tedavi olarak Keytruda alan 361 hastanın %11'i ameliyat olmadı. Keytruda kolundaki ameliyatın iptali %4'ünde hastalığın ilerlemesi, %3'ünde hasta kararı, %1,4'ünde advers reaksiyonlar, %1,1'inde doktorun kararı, %0,6'sında ameliyat edilemeyen tümör, %0,3'ünde takip kaybı ve %0,3'ünde çalışma dışı anti-kanser tedavisinin kullanılması nedeniyle gerçekleşti.

    Neoadjuvan fazın ardından ameliyat edilen Keytruda ile tedavi edilen 323 hastanın %1,2'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle cerrahide gecikme yaşandı (neoadjuvan Keytruda'nın başlatılmasından ≥9 hafta sonra meydana gelen çalışma sırasındaki cerrahi olarak tanımlandı) ve %2,8'i advers reaksiyonlar nedeniyle adjuvan tedavi almadı.

    KEYNOTE-689'un adjuvan fazında, En az bir doz Keytruda alan 255 hastanın %38'i ciddi advers reaksiyonlar yaşadı. Keytruda ile tedavi edilen hastaların ≥%1'inde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar zatürre (%2,7), ateş (%2,4), stomatit (%2,4), akut böbrek hasarı (%2,0), zatürre (%1,6), COVID-19 (%1,2), başka türlü tanımlanamayan ölüm (%1,2), ishal (%1,2), disfaji (%1,2), gastrostomi tüpü yeri komplikasyonudur. (%1,2) ve immün aracılı hepatit (%1,2). Hastaların %5'inde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar arasında başka türlü belirtilmemiş ölüm (%1,2), akut böbrek yetmezliği (%0,4), hiperkalsemi (%0,4), pulmoner kanama (%0,4), disfaji/yetersiz beslenme (%0,4), mezenterik tromboz (%0,4), sepsis (%0,4), pnömoni (%0,4), COVID-19 (%0,4), solunum yetmezliği (%0,4), kardiyovasküler bozukluk yer alır. (%0,4) ve gastrointestinal kanama (%0,4). Advers reaksiyon nedeniyle adjuvan Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesi hastaların %17'sinde meydana geldi. Adjuvan Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan en sık görülen (≥%1) advers reaksiyonlar pnömoni, kolit, immün aracılı hepatit ve başka türlü tanımlanamayan ölüm olmuştur.

    KEYNOTE-048'de, HNSCC'li 300 hastanın %12'sinde advers olaylar nedeniyle Keytruda monoterapisi kesildi; tedavinin kalıcı olarak kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar sepsis (%1,7) ve pnömoni (%1,3) idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%33), kabızlık (%20) ve döküntü (%20) idi.

    KEYNOTE-048'de Keytruda, platin (sisplatin veya karboplatin) ve FU kemoterapisi ile kombinasyon halinde uygulandığında, HNSCC'li 276 hastanın %16'sında advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar pnömoni (%2,5), pnömonit (%1,8) ve septik şok (%1,4) olmuştur. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%51), yorgunluk (%49), kabızlık (%37), kusma (%32), mukozal inflamasyon (%31), ishal (%29), iştah azalması (%29), stomatit (%26) ve öksürük (%22) idi.

    KEYNOTE-012'de HNSCC'li 192 hastanın %17'sinde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Hastaların %45'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların en az %2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni, dispne, konfüzyon durumu, kusma, plevral efüzyon ve solunum yetmezliğidir. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk, iştah azalması ve nefes darlığıdır. HNSCC'li hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, yüz ödemi ve yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansında artış haricinde Keytruda'yı monoterapi olarak alan melanom veya KHDAK hastalarında meydana gelenlere genel olarak benzerdi.

    KEYNOTE-A39'da Keytruda, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal kanseri olan hastalara (n=440) enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde uygulandığında, ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Akut solunum yetmezliği (%0,7), pnömoni (%0,5) ve pnömoni/ILD (%0,2) dahil olmak üzere hastaların %3,9'u. Enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde Keytruda alan hastaların %50'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; hastaların ≥%2'sindeki ciddi advers reaksiyonlar döküntü (%6), akut böbrek hasarı (%5), pnömonit/ILD (%4,5), idrar yolu enfeksiyonu (%3,6), ishal (%3,2), zatürre (%2,3), ateş (%2) ve hiperglisemi (%2) idi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesi hastaların %27'sinde meydana geldi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar (≥%2) pnömonit/ILD (%4,8) ve döküntü (%3,4) olmuştur. Enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde Keytruda ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) döküntü (%68), periferik nöropati (%67), yorgunluk (%51), kaşıntı (%41), diyare (%38), alopesi (%35), kilo kaybı (%33), iştah azalması (%33), bulantı (%26), kabızlık (%26), kuru göz (%24), tat alma duyusunda bozulma (%21) ve idrar yolu enfeksiyonu (%21).

    KEYNOTE-052'de, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomu olan 370 hastanın %11'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Hastaların %42'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar ≥%2 idrar yolu enfeksiyonu, hematüri, akut böbrek hasarı, zatürre ve ürosepsis idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%38), kas-iskelet ağrısı (%24), iştah azalması (%22), kabızlık (%21), döküntü (%21) ve ishal (%20) idi.

    KEYNOTE-045'te, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomu olan 266 hastanın %8'inde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon pnömonidir (%1.9). Keytruda ile tedavi edilen hastaların %39'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar ≥%2 idrar yolu enfeksiyonu, zatürre, anemi ve zatürre idi. Keytruda alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%38), kas-iskelet ağrısı (%32), kaşıntı (%23), iştah azalması (%21), bulantı (%21) ve döküntü (%20) idi.

    KEYNOTE-905'te, enfortumab vedotin (n=167) ile kombinasyon halinde Keytruda ile tedavi edilen sisplatin tedavisine uygun olmayan MIBC hastalarında meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) döküntü (%54), kaşıntı (%47), yorgunluk (%47), periferik nöropati (%39), alopesi (%35), tat alma bozukluğu (%35), ishal (%34), kabızlıktır. (%28), iştah azalması (%28), bulantı (%26), idrar yolu enfeksiyonu (%24), göz kuruluğu (%21) ve kilo kaybı (%20).

    KEYNOTE-905'in neoadjuvan fazında hastaların %27'sinde (n=167) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; en sık görülenler (≥%2) idrar yolu enfeksiyonu (%3,6) ve hematüri (%2,4) idi. Hastaların %1,2'sinde miyastenia gravis ve toksik epidermal nekroliz (her biri %0,6) dahil olmak üzere ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Adjuvan tedavi başlamadan önce ameliyat sonrası aşamada hastaların %2,7'sinde sepsis ve bağırsak tıkanıklığı (her biri %1,4) dahil olmak üzere ilave ölümcül advers reaksiyonlar rapor edilmiştir. Hastaların %15'inde advers reaksiyon nedeniyle Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesi; en sık görülenler (>%1) döküntü (%2,4, genelleştirilmiş eksfolyatif dermatit dahil), alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, ishal, tat alma bozukluğu ve toksik epidermal nekrolizdir (her biri %1,2). Keytruda'da enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde neoadjuvan tedavi alan 167 hastadan 7'si (%4,2) advers reaksiyonlar nedeniyle ameliyat edilmedi. Ameliyatın iptal edilmesine yol açan advers reaksiyonlar arasında akut miyokard enfarktüsü, safra kanalı kanseri, kolon kanseri, solunum sıkıntısı, idrar yolu enfeksiyonu ve miyastenia gravis ve toksik epidermal nekrolize bağlı iki ölüm (her biri %0,6) yer aldı.

    Enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde Keytruda ile neoadjuvan tedavi alan ve radikal sistektomi uygulanan 146 hastadan 6'sında (%4,1) advers reaksiyonlar nedeniyle cerrahide gecikme (son neoadjuvan tedaviden ameliyata kadar geçen 8 haftayı aşan süre olarak tanımlandı) yaşandı.

    KEYNOTE-905'in adjuvan fazında, hastaların %43'ünde (n=100) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. hastalar; en sık görülenler (≥%2) idrar yolu enfeksiyonuydu (%8); akut böbrek hasarı ve piyelonefrit (her biri %5); ürosepsis (%4); ve hipokalemi, bağırsak tıkanıklığı ve sepsis (her biri %2). Hastaların %7'sinde ürosepsis, intrakranyal kanama, ölüm, miyokard enfarktüsü, çoklu organ fonksiyon bozukluğu sendromu ve psödomonal pnömoni (her biri %1) dahil olmak üzere ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %28'inde advers reaksiyon nedeniyle Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesi; en sık görülenler (>%1) ishal (%5), periferik nöropati, akut böbrek hasarı ve zatürreydi (her biri %2).

    KEYNOTE-057'de yüksek riskli NMIBC'li 148 hastanın %11'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon pnömonittir (%1.4). Hastaların %28'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%2'si pnömoni (%3), kalp iskemisi (%2), kolit (%2), pulmoner emboli (%2), sepsis (%2) ve idrar yolu enfeksiyonudur (%2). En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%29), ishal (%24) ve döküntü (%24) idi.

    MSI-H veya dMMR CRC'li hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, Keytruda'yı monoterapi olarak alan melanom veya KHDAK hastalarında meydana gelenlere benzerdi.

    KEYNOTE-158 ve KEYNOTE-164'te, MSI-H veya dMMR kanseri olan hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, Keytruda'yı tek ajan olarak alan diğer katı tümörleri olan hastalarda meydana gelenlere benzerdi.

    KEYNOTE-811'de, Keytruda'yı trastuzumab ve CAPOX (kapesitabin artı oksaliplatin) veya FP ile kombinasyon halinde alan 3 hastada ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. (5-FU artı sisplatin) ve 2 hastada pnömoni, 1 hastada ise hepatit vardı. Lokal ileri rezeke edilemeyen veya metastatik HER2 pozitif gastrik veya GEJ adenokarsinomu olan 350 hastanın %13'ünde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Hastaların ≥%1'inde Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar pnömonit (%2,0) ve pnömoni (%1,1) olmuştur. Keytruda kolunda plaseboya kıyasla Keytruda ile tedavi edilen hastalar ile ishal (%53'e karşı %47), döküntü (%35'e karşı %28), hipotiroidizm (%11'e karşı %5) ve pnömoni (%11'e karşı %5) için standart bakıma göre ≥%5'lik bir görülme sıklığı farkı vardı.

    KEYNOTE-859'da Keytruda, floropirimidin ve platin içeren kemoterapiyle kombinasyon halinde uygulandığında 785 hastanın %45'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların >%2'sindeki ciddi advers reaksiyonlar arasında pnömoni (%4,1), ishal (%3,9), kanama (%3,9) ve kusma (%2,4) yer almaktadır. Keytruda alan hastaların %8'inde enfeksiyon (%2,3) ve tromboembolizm (%1,3) dahil ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kalıcı olarak durduruldu. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar (≥%1) enfeksiyonlar (%1,8) ve ishal (%1,0) olmuştur. Keytruda'yı kemoterapiyle kombinasyon halinde alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20 olarak rapor edilmiştir) periferik nöropati (%47), bulantı (%46), yorgunluk (%40), ishal (%36), kusma (%34), iştah azalması (%29), karın ağrısı (%26), palmar-plantar eritrodisestezi sendromu (%25), kabızlık (%22) ve kilo kaybıdır (%20).

    ANAHTAR NOT-590, Keytruda, cerrahi rezeksiyon veya kesin kemoradyasyon için aday olmayan metastatik veya lokal olarak ilerlemiş özofagus veya GEJ (merkez üssü GEJ'nin 1 ila 5 santimetre üzerinde olan tümörler) karsinomlu hastalara sisplatin ve fluorourasil ile uygulandığında, Keytruda 370 hastanın %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle durduruldu. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar (≥%1) pnömonit (%1,6), akut böbrek hasarı (%1,1) ve pnömoni (%1,1) olmuştur. Kemoterapi ile kombinasyon halinde Keytruda ile en yaygın görülen advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%67), yorgunluk (%57), iştah azalması (%44), kabızlık (%40), ishal (%36), kusma (%34), stomatit (%27) ve kilo kaybı (%24) olmuştur.

    Keytruda'yı monoterapi olarak alan özofagus kanserli hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, Keytruda'yı monoterapi olarak alan melanom veya NSCLC hastalarında meydana gelen advers reaksiyonlara benzerdi.

    KEYNOTE-A18'de Keytruda, FIGO 2014 Evre III-IVA rahim ağzı kanseri hastalarına CRT (sisplatin artı dış ışın radyasyon tedavisi [EBRT] ve ardından brakiterapi [BT]) ile uygulandığında, ölümcül Her biri 1 (%0,3) kalın bağırsak perforasyonu, ürosepsis, sepsis ve vajinal kanama vakası dahil olmak üzere 294 hastanın %1,4'ünde advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %34'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%1'i idrar yolu enfeksiyonu (%3,1), ürosepsis (%1,4) ve sepsisi (%1) içeriyordu. Hastaların %9'unda advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Kalıcı tedaviyi bırakmayla sonuçlanan en yaygın advers reaksiyon (≥%1) diyareydi (%1). CRT ile kombinasyon halinde Keytruda ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%10) bulantı (%56), ishal (%51), idrar yolu enfeksiyonu (%35), kusma (%34), yorgunluk (%28), hipotiroidizm (%23), kabızlık (%20), kilo kaybı (%19), iştah azalması (%18), ateş (%14), karın ağrısı ve hipertiroidizm (her biri %13), dizüri ve döküntü (%12) olmuştur. her biri), sırt ve pelvik ağrı (her biri %11) ve COVID-19 (%10).

    KEYNOTE-826'da Keytruda, bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan paklitaksel ve sisplatin veya paklitaksel ve karboplatin ile kombinasyon halinde uygulandığında (n=307), tümör PD-L1 ekspresyonuna bakılmaksızın kalıcı, tekrarlayan veya birinci basamak metastatik rahim ağzı kanseri olan ve eş zamanlı olarak radyo-hassaslaştırıcı ajan olarak kullanıldığı durumlar dışında kemoterapi ile tedavi edilmemiş hastalara uygulandığında, ölümcül advers reaksiyonlar hastaların %4,6'sında meydana geldi. 3 kanama vakası, bilinmeyen nedenlere bağlı 2 sepsis vakası ve akut miyokard enfarktüsü, otoimmün ensefalit, kalp durması, serebrovasküler kaza, perioperatif pulmoner emboli ile femur kırığı, bağırsak perforasyonu ve pelvik enfeksiyondan oluşan 1 vaka dahil olmak üzere hastalar. Bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan kemoterapiyle kombinasyon halinde Keytruda alan hastaların %50'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%3'ü ateşli nötropeni (%6,8), idrar yolu enfeksiyonu (%5,2), anemi (%4,6) ve akut böbrek hasarı ve sepsistir (her biri %3,3).

    Keytruda, hastaların %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle kesildi. Tedaviyi kalıcı olarak bırakmayla sonuçlanan en yaygın advers reaksiyon (≥%1) kolit (%1) idi.

    Keytruda, kemoterapi ve bevacizumab (n=196) ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) periferik nöropati (%62), alopesi (%58), anemi (%55), yorgunluk/asteni (%53), bulantı ve nötropeni (her biri %41), diyare (%39), hipertansiyon ve trombositopeni (her biri %35), kabızlık ve artralji (%31) idi. her biri), kusma (%30), idrar yolu enfeksiyonu (%27), döküntü (%26), lökopeni (%24), hipotiroidizm (%22) ve iştah azalması (%21).

    Bevacizumab ile veya bevacizumab olmadan kemoterapi ile kombinasyon halinde Keytruda ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) periferik nöropati (%58), alopesi (%56), yorgunluk (%47), bulantı (%40), ishaldir. (%36), kabızlık (%28), artralji (%27), kusma (%26), hipertansiyon ve idrar yolu enfeksiyonu (her biri %24) ve döküntü (%22).

    KEYNOTE-158'de, daha önce tedavi görmüş tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri olan 98 hastanın %8'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda alan hastaların %39'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; en sık görülenler arasında anemi (%7), fistül, kanama ve enfeksiyonlar (idrar yolu enfeksiyonları hariç) yer almaktadır (her biri %4,1). En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%43), kas-iskelet ağrısı (%27), ishal (%23), ağrı ve karın ağrısı (her biri %22) ve iştah azalması (%21) idi.

    KEYNOTE-394'te, daha önce hepatoselüler karsinom tedavisi görmüş 299 hastanın %13'ünde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon asit (%2,3) idi. Keytruda alan hastalarda (≥%10) en sık görülen advers reaksiyonlar ateş (%18), döküntü (%18), ishal (%16), iştah azalması (%15), kaşıntı (%12), üst solunum yolu enfeksiyonu (%11), öksürük (%11) ve hipotiroidizmdir (%10).

    KEYNOTE-966'da, Keytruda gemsitabin ve sisplatin ile kombinasyon halinde uygulandığında, lokal ilerlemiş ameliyat edilemeyen veya metastatik safra yolu kanseri olan 529 hastanın %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyon (≥%1) pnömonit (%1,3) olmuştur. Keytruda tedavisinin kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar hastaların %55'inde meydana geldi. Keytruda'nın kesilmesine (≥%2) neden olan en yaygın advers reaksiyonlar veya laboratuvar anormallikleri nötrofil sayısında azalma (%18), trombosit sayısında azalma (%10), anemi (%6), beyaz kan hücresi sayısında azalma (%4), ateş (%3,8), yorgunluk (%3,0), kolanjit (%2,8), ALT artışı (%2,6), AST artışı (%2,5) ve safra tıkanıklığı (%2,3) olmuştur.

    KEYNOTE-017 ve KEYNOTE-913'te, MCC'li hastalarda (n=105) meydana gelen advers reaksiyonlar genel olarak Keytruda'yı tek ajan olarak alan melanom veya NSCLC hastalarında meydana gelenlere benzerdi.

    KEYNOTE-426'da Keytruda aksitinib ile kombinasyon halinde uygulandığında 429 hastanın %3,3'ünde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %40'ında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; en sık görülenler (≥%1) hepatotoksisite (%7), diyare (%4,2), akut böbrek hasarı (%2,3), dehidrasyon (%1) ve pnömoni (%1) idi. Hastaların %31'inde advers reaksiyon nedeniyle tedavinin kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; Yalnızca Keytruda (%13), yalnızca aksitinib (%13) ve kombinasyon (%8); en sık görülenler hepatotoksisite (%13), ishal/kolit (%1,9), akut böbrek hasarı (%1,6) ve serebrovasküler kaza (%1,2) idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) diyare (%56), yorgunluk/asteni (%52), hipertansiyon (%48), hepatotoksisite (%39), hipotiroidizm (%35), iştah azalması (%30), palmar-plantar eritrodisestezi (%28), bulantı (%28), stomatit/mukozal inflamasyon (%27), disfoni (%25), döküntü (%25), öksürük (%21) ve kabızlıktır. (%21).

    KEYNOTE-564'te, Keytruda renal hücreli karsinomun adjuvan tedavisi için tek ajan olarak uygulandığında, Keytruda alan hastaların %20'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; ciddi advers reaksiyonlar (≥%1) akut böbrek hasarı, adrenal yetmezlik, zatürre, kolit ve diyabetik ketoasidozdur (her biri %1). Ölümcül advers reaksiyonlar, 1 pnömoni vakası dahil olmak üzere %0,2 oranında meydana geldi. Advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda'nın kesilmesi 488 hastanın %21'inde meydana geldi; en sık görülenler (≥%1) artmış ALT (%1,6), kolit (%1) ve adrenal yetmezlik (%1) olmuştur. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) kas-iskelet ağrısı (%41), yorgunluk (%40), döküntü (%30), ishal (%27), kaşıntı (%23) ve hipotiroidizmdir (%21).

    KEYNOTE-868'de, Keytruda ilerlemiş veya nükseden endometrial karsinomu olan hastalara (n=382) kemoterapi (paklitaksel ve karboplatin) ile kombinasyon halinde uygulandığında, kemoterapi ile kombinasyon halinde Keytruda alan hastaların %35'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana gelirken, kemoterapi ile kombinasyon halinde plasebo alan hastaların %19'unda (n=377) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Keytruda'yı kemoterapiyle birlikte alan hastaların %1,6'sında, COVID-19 (%0,5) ve kalp durması (%0,3) dahil olmak üzere ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %14'ünde advers reaksiyon nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda ve kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, döküntü haricinde genellikle tek başına Keytruda veya yalnızca kemoterapi ile gözlenenlere benzerdi (%33 tüm Dereceler; %2,9 Derece 3-4).

    Keytruda'yı tek ajan olarak alan MSI-H veya dMMR endometriyal karsinomu hastalarında meydana gelen advers reaksiyonlar, Keytruda'yı tek ajan olarak alan melanom veya KHDAK hastalarında meydana gelenlere benzerdi. temsilci.

    TMB-H kanseri olan hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, Keytruda'yı tek ajan olarak alan diğer katı tümörleri olan hastalarda meydana gelenlere benzerdi.

    Tekrarlayan veya metastatik cSCC'si veya lokal olarak ilerlemiş cSCC'si olan hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, Keytruda'yı monoterapi olarak alan melanom veya NSCLC hastalarında meydana gelenlere benzerdi.

    KEYNOTE-522'de, Keytruda'ya neoadjuvan kemoterapi (karboplatin ve paklitaksel, ardından doksorubisin veya epirubisin ve siklofosfamid) uygulandığında, yeni teşhis edilmiş, daha önce tedavi edilmemiş, yüksek riskli erken evre TNBC hastalarına ameliyatla ve tek ajan olarak Keytruda ile adjuvan tedaviye devam edildiğinde (n=778), hastaların %0,9'unda ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi: Çoklu organ fonksiyon bozukluğu sendromu ve miyokard enfarktüsü ile ilişkili adrenal kriz, otoimmün ensefalit, hepatit, zatürre, pnömoni, pulmoner emboli ve sepsisin her biri. Keytruda alan hastaların %44'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%2'si febril nötropeni (%15), ateş (%3,7), anemi (%2,6) ve nötropeni (%2,2) idi. Olumsuz reaksiyonlar neden

    Gönderildi : 2026-02-18 13:38

    Devamını oku

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler