Keytruda та Keytruda Qlex, плюс паклітаксел ± бевацизумаб, схвалені для деяких дорослих із платинорезистентною карциномою яєчників PD-L1+ (CPS ≥1)

Підпишіться на Drugslib

РАВЕЙ, Нью-Джерсі – (BUSINESS WIRE) 11 лютого 2026 р. – Компанія Merck (NYSE: MRK), відома як MSD за межами Сполучених Штатів і Канади, сьогодні оголосила про схвалення Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) препаратів Keytruda (пембролізумаб) і Keytruda Qlex (пембролізумаб і берагіалуронідаза альфа-pmph) плюс паклітаксел з бевацизумабом або без нього для лікування дорослих із PD-L1+ (комбінована позитивна оцінка [CPS] ≥1), як визначено за допомогою дозволеного FDA тесту, платинорезистентної епітеліальної карциноми яєчників, фаллопієвих труб або первинної перитонеальної карциноми, які отримували одну або дві попередні схеми системного лікування.

  • Keytruda і Keytruda Qlex є першими та єдиними інгібіторами PD-1, схваленими для дорослих із стійкою до платини епітеліальною карциномою яєчників, фаллопієвої труби або первинною перитонеальною карциномою з пухлинами PD-L1+
  • Схвалення на основі дослідження KEYNOTE-B96 фази 3, яке продемонструвало, що режим Keytruda знижує ризик прогресування захворювання або смерті на 28% і знижує ризик смерті на 28% 24% у порівнянні з плацебо плюс паклітаксел з бевацизумабом або без нього.

    • Ці схвалення базуються на даних фази 3 дослідження KEYNOTE-B96 (також відомого як ENGOT-ov65), які були представлені на конгресі Європейського товариства медичної онкології (ESMO) у 2025 році. Результати дослідження показали, що Keytruda плюс паклітаксел, з бевацизумабом або без нього, продемонстрували статистично значуще покращення виживаності без прогресування (ВБП), знизивши ризик прогресування захворювання або смерті на 28% (HR=0,72 [95% ДІ, 0,58-0,89]; p=0,0014) у пацієнток із резистентним до платини рецидивним раком яєчників. чиї пухлини експресують PD-L1 (CPS ≥1) у порівнянні з плацебо плюс паклітаксел з бевацизумабом або без нього. У цій самій популяції режим Keytruda також продемонстрував статистично значуще покращення загального виживання (ЗВ), знизивши ризик смерті на 24% (HR=0,76 [95% ДІ, 0,61-0,94]; p=0,0053) порівняно з плацебо плюс паклітаксел з бевацизумабом або без нього. Ефективність Keytruda Qlex для схвалених показань була встановлена ​​на основі доказів адекватних і добре контрольованих досліджень, проведених із Keytruda, і додаткових даних з MK-3475A-D77, які порівнюють фармакокінетичні, ефективні та безпечні профілі Keytruda Qlex і Keytruda.

    «Для багатьох пацієнтів із раком яєчників хвороба може стати стійкою до препаратів платини, і тоді рецидив — це не просто перешкода — це коли можливості стають обмеженими, а реальність, з якою стикаються пацієнти, може дуже швидко змінитися», — сказав д-р Бредлі Монк, гінеколог-онколог і медичний директор Програми клінічних досліджень на пізній стадії в Інституті спеціалістів із раку Флориди. «Пацієнтам, які раніше отримували стандартну терапію на основі платини, схвалення FDA цих схем на основі пембролізумабу дає можливість отримати більше часу».

    Кейтруда Qlex протипоказана пацієнтам із відомою гіперчутливістю до берагіалуронідази альфа, гіалуронідази або будь-якої з їх допоміжних речовин. Препарати Keytruda та Keytruda Qlex пов’язані з наступними застереженнями та застереженнями: важкі та летальні імуноопосередковані побічні реакції в будь-якому або кількох органах, які можуть виникнути під час або після лікування, включаючи пневмоніт, коліт, гепатит, ендокринопатії, нефрит, дерматологічні реакції, відторгнення трансплантованого твердого органу, відторгнення іншого трансплантата (включаючи трансплантат рогівки); важкі та небезпечні для життя реакції, пов’язані з інфузією або ін’єкцією; летальні та інші серйозні ускладнення у пацієнтів, які отримують алогенну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин до або після початку лікування; ембріо-фетальна токсичність; і підвищення смертності у пацієнтів із множинною мієломою, коли Keytruda або Keytruda Qlex додають до аналога талідоміду та дексаметазону, що не рекомендується поза межами контрольованих досліджень. Імуноопосередковані побічні реакції, перелічені тут, можуть не включати всі можливі серйозні або летальні реакції. Додаткову інформацію див. у розділі «Вибрана важлива інформація про безпеку» нижче.

    "Історично склалося так, що прогноз був поганим для пацієнтів із стійким до препаратів платини рецидивним раком яєчників, які мали обмежені можливості лікування, які можуть зменшити ризик прогресування захворювання або смерті. Ці схвалення знаменують важливий момент для спільноти хворих на рак яєчників, що відображає багаторічні цілеспрямовані інвестиції в Keytruda", - сказав д-р Гурсел Актан, віце-президент із глобальних клінічних розробок Merck Research Laboratories. "Представлення перших інгібіторів PD-1 для платинорезистентного раку яєчників означає, що ми розширюємо можливості для пацієнтів, які зіткнулися з цією хворобою. Це також посилює нашу відданість просуванню інноваційних методів лікування та покращенню результатів при онкологічних захворюваннях у жінок, де це найбільше потрібно".

    У пацієнтів, чиї пухлини експресують PD-L1 (CPS ≥1), медіана ВБП була 8,3 місяця (95% ДІ, 7,0-9,4) для тих, хто отримував Keytruda плюс паклітаксел, з бевацизумабом або без нього, проти 7,2 місяців (95% ДІ, 6,2-8,1) для тих, хто отримував плацебо плюс паклітаксел з бевацизумабом або без нього. Медіана ЗВ для цих пацієнтів, які отримували схему Keytruda, становила 18,2 місяця (95% ДІ, 15,3-21,0) проти 14,0 місяців (95% ДІ, 12,5-16,1) для тих, хто отримував схему плацебо.

    З 643 зареєстрованих пацієнтів 72% пацієнтів мали пухлини, що експресують PD-L1 (CPS ≥1), 73% отримували бевацизумаб у дослідженні, а 46% отримували попередній бевацизумаб. Загалом 47% мали інтервал без платини менше 3 місяців. Пацієнти були включені незалежно від статусу експресії пухлини PD-L1.

    Безпека Keytruda у комбінації з паклітакселом з бевацизумабом або без нього оцінювалася у 463 пацієнтів з епітеліальною карциномою яєчників, фаллопієвих труб або первинною перитонеальною карциномою, чиї пухлини експресують PD-L1 (CPS ≥1), зареєстрованих у KEYNOTE-B96. Середня тривалість впливу Keytruda становила 7,4 місяця (діапазон від 1 дня до 35,9 місяця).

    Серйозні побічні реакції спостерігалися у 54% пацієнтів, які отримували Кітруду та паклітаксел з бевацизумабом або без нього. Серйозними побічними реакціями у ≥2% пацієнтів були пневмонія (4,3%), інфекція сечовивідних шляхів (3,9%), надниркова недостатність (3%), гіпонатріємія (3%), COVID-19 (2,6%), зниження кількості нейтрофілів (2,6%), легенева емболія (2,6%), біль у животі (2,1%), анемія (2,1%), коліт (2,1%), діарея (2,1%), фебрильна нейтропенія (2,1%), гарячка (2,1%) і блювота (2,1%).

    Фатальні побічні реакції виникали у 3,9% пацієнтів, які отримували Кітруду та паклітаксел з бевацизумабом або без нього, включаючи допоміжне самогубство (0,9%), смерть (0,4%), перфорація кишечника (0,4%), сепсис (0,4%), COVID-19 (0,4%), зупинка серцево-дихальної системи (0,4%), коліт (0,4%) та емболічний інсульт (0,4%).

    Прийом препарату Кітруда було остаточно припинено через побічні реакції у 16% пацієнтів. Найпоширенішими побічними реакціями, що призвели до остаточного припинення прийому препарату Кітруда (≥1%), були коліт (1,3%) та підвищення аланінамінотрансферази (1,3%). Побічні реакції, що призвели до припинення прийому Кітруди, виникли у 44% пацієнтів. Найпоширенішими побічними ефектами, що призвели до припинення прийому Кітруди у ≥2% випадків, були інфекції сечовивідних шляхів (3,9%), надниркова недостатність (2,6%), гарячка (2,6%), пневмоніт (2,6%), інфекції верхніх дихальних шляхів (2,6%), нейтропенія (2,1%), діарея (2,1%) та COVID-19 (2,1%).

    Найпоширенішими (≥20%) побічними реакціями у пацієнтів, які отримували Keytruda у комбінації з паклітакселом з бевацизумабом або без нього, були: діарея (45%), втома (43%), нудота (41%), алопеція (38%), периферична нейропатія (38%), носова кровотеча (31%), інфекція сечовивідних шляхів (27%), запор (25%), біль у животі (24%), зниження апетиту (24%), блювота (24%), гіпотиреоз (21%), кашель (20%), гіпертонія (20%) і висип (20%). Найпоширенішими (≥20%) відхиленнями лабораторних показників, що погіршувалися порівняно з початковим рівнем, були: анемія (85%), лейкопенія (82%), зниження кількості нейтрофілів (71%), лімфопенія (60%), гіпоальбумінемія (50%), гіпонатріємія (53%), гіпомагніємія (45%), підвищення аспартатамінотрансферази (43%), підвищення аланінамінотрансфераза (40%), гіпокальціємія (40%), підвищення лужної фосфатази (31%), підвищення креатиніну (29%), гіпокаліємія (27%) і нейтропенія (21%).

    У пацієнтів, які отримували Keytruda у комбінації з паклітакселом і бевацизумабом (N=169), також повідомлялося про побічні реакції зниження кількості лейкоцитів (27%), стоматиту (22%) і гарячки (21%).

    Про KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65KEYNOTE-B96, також відомий як ENGOT-ov65 — це багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження фази 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05116189), спонсороване компанією Merck і проведене у співпраці з групами Європейської мережі гінекологічних онкологічних досліджень (ENGOT), які досліджують Keytruda, анти-PD-1 терапію Merck у поєднанні з хіміотерапією. (паклітаксел), з бевацизумабом або без нього, порівняно з плацебо плюс паклітаксел, з бевацизумабом або без нього, для лікування платинорезистентного рецидивуючого раку яєчників. Первинною кінцевою точкою є ВБП, оцінена дослідником відповідно до Критеріїв оцінки відповіді при солідних пухлинах версії 1.1 (RECIST v1.1), а ЗВ є ключовою вторинною кінцевою точкою. У дослідженні взяли участь 643 пацієнтки з епітеліальною карциномою яєчників, фаллопієвих труб або первинною карциномою очеревини, які раніше отримували одну або дві лінії системної терапії карциноми яєчників, включаючи принаймні одну лінію хіміотерапії на основі платини.

    Усі досліджувані препарати вводили у вигляді внутрішньовенної інфузії. Keytruda 400 мг або плацебо застосовували в день 1 кожного 6-тижневого циклу лікування, а паклітаксел 80 мг/м2 застосовували в дні 1, 8 і 15 кожного 3-тижневого циклу лікування. Варіант використання бевацизумабу вибирав дослідник до рандомізації. Бевацизумаб 10 мг/кг вводили в день 1 2-тижневого циклу лікування. Лікування Keytruda тривало до прогресування захворювання, визначеного RECIST v1.1, неприйнятної токсичності або максимум до 24 місяців. Застосування Keytruda було дозволено після прогресування захворювання, визначеного RECIST, якщо пацієнт був клінічно стабільним і, на думку дослідника, він отримав клінічну користь. Оцінку стану пухлини проводили кожні 9 тижнів протягом першого року, а потім кожні 12 тижнів.

    Про платинорезистентний рак яєчниківРак яєчників часто починається в маткових трубах або яєчниках. Станом на 2022 рік це восьмий за частотою діагностований рак і восьма основна причина смерті від раку серед жінок у всьому світі. За оцінками, у 2026 році в США буде діагностовано приблизно 21 010 пацієнтів з раком яєчників і близько 12 450 смертей від цього захворювання. У понад 80% пацієнтів з діагнозом рак яєчників хвороба прогресуватиме після стандартного лікування за схемами хіміотерапії на основі платини. Приблизно у 25% цих пацієнтів розвивається резистентність протягом шести місяців після завершення хіміотерапії першої лінії на основі платини, що визначається як первинний платинорезистентний рак яєчників. Прогноз для таких пацієнтів особливо поганий, а затверджені варіанти лікування обмежені.

    Про ін’єкцію Keytruda® (пембролізумаб) для внутрішньовенного введення, 100 мгKeytruda — це терапія проти запрограмованого рецептора смерті-1 (PD-1), яка діє, посилюючи здатність імунної системи організму виявляти пухлинні клітини та боротися з ними. Keytruda — це гуманізоване моноклональне антитіло, яке блокує взаємодію між PD-1 і його лігандами, PD-L1 і PD-L2, таким чином активуючи Т-лімфоцити, які можуть впливати як на пухлинні, так і на здорові клітини.

    Merck має найбільшу в галузі клінічну програму імуноонкологічних досліджень. На даний момент існує понад 1600 досліджень, які вивчають Keytruda для широкого спектру видів раку та лікування. Клінічна програма Keytruda прагне зрозуміти роль Keytruda в ракових захворюваннях і фактори, які можуть передбачити ймовірність того, що пацієнт отримає користь від лікування Keytruda, включаючи вивчення кількох різних біомаркерів.

    Про Keytruda Qlex™ (пембролізумаб і берагіалуронідаза альфа-pmph) ін’єкції для підшкірного введенняKeytruda Qlex – це лікарський засіб із фіксованою комбінацією пембролізумабу та берагіалуронідази альфа. Пембролізумаб є антитілом, що блокує програмований рецептор смерті-1 (PD-1), а берагіалуронідаза альфа покращує дисперсію та проникність, що дозволяє підшкірне введення пембролізумабу. Keytruda Qlex вводять у вигляді підшкірної ін’єкції в стегно або живіт, уникаючи області 5 см навколо пупка, протягом однієї хвилини кожні три тижні (2,4 мл) або протягом двох хвилин кожні шість тижнів (4,8 мл).

    Вибрані Keytruda® (пембролізумаб) і Keytruda Qlex™ (пембролізумаб і берагіалуронідаза альфа-pmph) Показання в СШАРак яєчників.Keytruda та Keytruda Qlex показані у комбінації з паклітакселом, з бевацизумабом або без нього, для лікування дорослих пацієнтів із стійкою до платини епітеліальною карциномою яєчників, фаллопієвих труб або первинною перитонеальною карциномою, пухлини яких експресують PD-L1 (CPS). ≥1), як визначено тестом, дозволеним FDA, і які отримували 1 або 2 попередні схеми системного лікування.

    Див. додаткові вибрані показання до застосування Keytruda та Keytruda Qlex у США після вибраної важливої інформації з безпеки.

    Вибрана важлива інформація про безпеку для Keytruda та Keytruda QlexПротипоказанняKeytruda Qlex протипоказаний пацієнтам із відомою гіперчутливістю до альфа-берагіалуронідази, гіалуронідази або до будь-які його допоміжні речовини.

    Важкі та летальні імуноопосередковані побічні реакціїKeytruda та Keytruda Qlex — це моноклональні антитіла, які належать до класу препаратів, які зв’язуються або з рецептором запрограмованої смерті-1 (PD-1), або з лігандом запрограмованої смерті 1 (PD-L1), блокуючи шлях PD-1/PD-L1, таким чином усуваючи пригнічення імунної системи. відповідь, потенційно порушуючи периферичну толерантність і викликаючи імуноопосередковані побічні реакції. Імуноопосередковані побічні реакції, які можуть бути тяжкими або летальними, можуть виникати в будь-якій системі органів або тканинах, можуть впливати на більше ніж одну систему організму одночасно та можуть виникати в будь-який час після початку лікування або після припинення лікування. Перелічені тут важливі імуноопосередковані побічні реакції можуть не включати всі можливі важкі та смертельні імуноопосередковані побічні реакції.

    Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо симптомів і ознак, які можуть бути клінічними проявами основних імуноопосередкованих побічних реакцій. Раннє виявлення та лікування мають важливе значення для забезпечення безпечного використання анти-PD-1/PD-L1 лікування. Оцініть печінкові ферменти, креатинін і функцію щитовидної залози на початку лікування та періодично під час лікування. Пацієнтам із TNBC, які отримували лікування препаратами Keytruda або Keytruda Qlex у рамках неоад’ювантної терапії, слід контролювати рівень кортизолу в крові на початковому рівні, до операції та за клінічними показаннями. У випадках підозри на імуноопосередковані побічні реакції розпочніть відповідне обстеження, щоб виключити альтернативну етіологію, включаючи інфекцію. Негайне медичне керівництво Інститутом, включаючи спеціальні консультації, якщо це необхідно.

    Припиніть або назавжди припиніть прийом препаратів Кітруда та Кітруда Qlex залежно від тяжкості імуноопосередкованої побічної реакції. Загалом, якщо Keytruda та Keytruda Qlex потребують перерви або припинення, призначайте системну кортикостероїдну терапію (1-2 мг/кг/день преднізону або еквівалент) до покращення до 1 ступеня або менше. Після покращення до 1-го ступеня або нижче почніть поступово зменшувати дозу кортикостероїдів і продовжуйте її знижувати щонайменше 1 місяць. Розгляньте можливість призначення інших системних імунодепресантів пацієнтам, у яких побічні реакції не контролюються кортикостероїдною терапією.

    Імуноопосередкований пневмоніт. Keytruda та Keytruda Qlex можуть спричинити імуноопосередкований пневмоніт. Захворюваність вища у пацієнтів, які раніше проходили торакальне опромінення. Імуноопосередкований пневмоніт виник у 3,4% (94/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи летальні (0,1%) реакції 4 ступеня (0,3%), 3 ступеня (0,9%) і 2 ступеня (1,3%). Системні кортикостероїди були потрібні 67% (63/94) пацієнтів. Пневмоніт призвів до остаточного припинення прийому Кітруди у 1,3% (36) і припинення у 0,9% (26) пацієнтів. Усі пацієнти, які не отримували лікування, відновили прийом препарату Кітруда після покращення симптомів; з них у 23% був рецидив. Пневмоніт вирішив у 59% із 94 пацієнтів. Імуноопосередкований пневмоніт виник у 5% (13/251) пацієнтів, які отримували Keytruda Qlex у поєднанні з хіміотерапією, включаючи летальні (0,4%) побічні реакції 3-го ступеня (2%) і 2-го ступеня (1,2%).

    Пневмоніт виник у 7% (41/580) дорослих пацієнтів із резецованим НДКРЛ, які отримували Кітруду як монопрепарат для ад’ювантного лікування НДКРЛ, включаючи летальні (0,2%), побічні реакції 4 ступеня (0,3%) і 3 ступеня (1%). Пацієнти отримували високі дози кортикостероїдів протягом середньої тривалості 10 днів (діапазон: від 1 дня до 2,3 місяців). Пневмонія призвела до припинення прийому препарату Кітруда у 26 (4,5%) пацієнтів. З пацієнтів, у яких розвинувся пневмоніт, 54% перервали Keytruda, 63% припинили Keytruda, а у 71% відбулося зникнення.

    Імуноопосередкований колітKeytruda та Keytruda Qlex можуть спричинити імуноопосередкований коліт, який може проявлятися діареєю. Повідомлялося про цитомегаловірусну інфекцію/реактивацію у пацієнтів з рефрактерним до кортикостероїдів імуноопосередкованим колітом. У випадках резистентного до кортикостероїдів коліту розгляньте можливість повторного інфекційного дослідження, щоб виключити альтернативну етіологію.

    Імуноопосередкований коліт виник у 1,7% (48/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (1,1%) і 2 ступеня (0,4%). Системні кортикостероїди були потрібні у 69% (33/48); додаткова імуносупресивна терапія була потрібна у 4,2% пацієнтів. Коліт призвів до остаточного припинення прийому Кітруди у 0,5% (15) і припинення у 0,5% (13) пацієнтів. Усі пацієнти, які не отримували лікування, відновили прийом препарату Кітруда після покращення симптомів; з них у 23% був рецидив. Коліт вирішив у 85% із 48 пацієнтів. Імуноопосередкований коліт виник у 1,2% (3/251) пацієнтів, які отримували Keytruda Qlex у комбінації з хіміотерапією, включаючи побічні реакції 3-го (0,8%) та 2-го (0,4%) ступеня.

    Гепатотоксичність та імуноопосередкований гепатит Keytruda та Keytruda Qlex можуть спричинити імуноопосередкований гепатит. Імуноопосередкований гепатит виникав у 0,7% (19/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,4%) і 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні 68% (13/19) пацієнтів; додаткова імуносупресивна терапія була потрібна у 11% пацієнтів. Гепатит призвів до остаточного припинення прийому Кітруди у 0,2% (6) і припинення у 0,3% (9) пацієнтів. Усі пацієнти, які не отримували лікування, відновили прийом препарату Кітруда після покращення симптомів; з них жоден не мав рецидиву. Гепатит вирішив у 79% із 19 пацієнтів. Імуноопосередкований гепатит виникав у 0,4% (1/251) пацієнтів, які отримували Keytruda Qlex у комбінації з хіміотерапією, включаючи побічні реакції 2 ступеня (0,4%).

    Keytruda з акситинібом або Keytruda Qlex з акситинібом Keytruda та Keytruda Qlex у комбінації з акситинібом можуть спричинити токсичність печінки. Контролюйте печінкові ферменти перед початком і періодично протягом лікування. Розгляньте можливість частішого моніторингу порівняно з тим, коли препарати вводяться окремо. У разі підвищення рівня печінкових ферментів перервіть прийом Keytruda та акситинібу або Keytruda Qlex та акситинібу та за потреби розгляньте призначення кортикостероїдів.

    При комбінації Keytruda та акситинібу спостерігалося підвищення аланінамінотрансферази (ALT) (ALT) 3 та 4 ступенів (ALT) (20%) та аспартатамінотрансферази (AST) (13%) (13%). вища частота порівняно з прийомом препарату Кітруда окремо. П'ятдесят дев'ять відсотків пацієнтів із підвищеним АЛТ отримували системні кортикостероїди. У пацієнтів із АЛТ, що перевищує верхню межу норми (ВМН) у ≥3 рази (2-4 класи, n=116), АЛТ знизився до 0-1 ступенів у 94 %. Серед 92 пацієнтів, яким було повторно призначено Keytruda (n=3) або акситиніб (n=34) як монопрепарат або обидва (n=55), рецидив рівня АЛТ ≥3 рази вище ВМН спостерігався в 1 пацієнта, який отримував Keytruda, 16 пацієнтів, які отримували акситиніб, і 24 пацієнтів, які отримували обидва. Усі пацієнти з рецидивом АЛТ ≥3 ВМН згодом одужали від події.

    Імуноопосередковані ендокринопатії. Недостатність надниркових залоз. Keytruda та Keytruda Qlex можуть спричинити первинну або вторинну недостатність надниркових залоз. Для 2 ступеня або вище розпочніть симптоматичне лікування, включаючи замісну гормональну терапію за клінічними показаннями. Залежно від ступеня тяжкості не приймайте Keytruda та Keytruda Qlex. Недостатність надниркових залоз виникала у 0,8% (22/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,3%) і 2 ступеня (0,3%). Системні кортикостероїди були потрібні 77% (17/22) пацієнтів; з них більшість залишалися на системних кортикостероїдах. Недостатність надниркових залоз призвела до остаточного припинення прийому Кітруди у <0,1% (1) і відміни у 0,3% (8) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено лікування, відновили прийом Кітруди після покращення симптомів. Недостатність надниркових залоз виникала у 2% (5/251) пацієнтів, які отримували Keytruda Qlex у поєднанні з хіміотерапією, включаючи побічні реакції 3-го (0,4%) та 2-го (0,8%) ступеня.

    Гіпофізит: Keytruda та Keytruda Qlex можуть спричинити імуноопосередкований гіпофізит. Гіпофізит може проявлятися гострими симптомами, пов’язаними з масовим ефектом, такими як головний біль, світлобоязнь або дефекти поля зору. Гіпофізит може викликати гіпопітуїтаризм. Розпочніть заміну гормонів за показаннями. Припиніть або остаточно припиніть прийом Keytruda та Keytruda Qlex залежно від тяжкості.

    Гіпофізит виникав у 0,6% (17/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,3%) і 2 ступеня (0,2%). Системні кортикостероїди були потрібні 94% (16/17) пацієнтів; з них більшість залишалися на системних кортикостероїдах. Гіпофізит призвів до остаточного припинення прийому Кітруди у 0,1% (4) і відміни у 0,3% (7) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом препарату Keytruda, після покращення симптомів.

    Захворювання щитовидної залози Keytruda та Keytruda Qlex можуть спричинити імуноопосередковані захворювання щитовидної залози. Тиреоїдит може проявлятися з ендокринопатією або без неї. Гіпотиреоз може слідувати за гіпертиреозом. Розпочати гормонозамісну терапію гіпотиреозу або розпочати медичне лікування гіпертиреозу за клінічними показаннями. Припиніть або остаточно припиніть прийом Keytruda та Keytruda Qlex залежно від тяжкості.

    Тиреоїдит виникав у 0,6% (16/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи 2 ступінь (0,3%). Жоден не був припинений, але Keytruda була відмінена в <0,1% (1) пацієнтів.

    Гіпертиреоз виник у 3,4% (96/2799) пацієнтів, які отримували Keytruda, включаючи 3 ступінь (0,1%) та 2 ступінь (0,8%). Це призвело до остаточного припинення прийому препарату Кітруда у <0,1% (2) і відміни у 0,3% (7) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено лікування, відновили прийом Кітруди після покращення симптомів. Гіпотиреоз виник у 8% (237/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи 3 ступінь (0,1%) та 2 ступінь (6,2%). Це призвело до остаточного припинення прийому Кітруди у <0,1% (1) і відміни у 0,5% (14) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено лікування, відновили прийом Кітруди після покращення симптомів. Більшість пацієнтів з гіпотиреозом потребували тривалої заміни тиреоїдних гормонів. Частота новоутворень або загострення гіпотиреозу була вищою у 1185 пацієнтів із HNSCC, що спостерігалося у 16% пацієнтів, які отримували Кітруду як монопрепарат або в комбінації з платиною та флуареатом, включаючи гіпотиреоз 3 ступеня (0,3%). Частота новоутворень або загострення гіпертиреозу була вищою у 580 пацієнтів із резецованим НДКРЛ, у 11% пацієнтів, які отримували Кітруду як монопрепарат як ад’ювантну терапію, включаючи гіпертиреоз 3 ступеня (0,2%). Частота новоутворень або загострення гіпотиреозу була вищою у 580 пацієнтів із резецованим НДКРЛ, у 22% пацієнтів, які отримували Keytruda як монопрепарат як ад’ювантне лікування (KEYNOTE-091), включаючи гіпотиреоз 3 ступеня (0,3%).

    Тиреоїдит виникав у 0,4% (1/251) пацієнтів, які отримували Keytruda Qlex у комбінації з хіміотерапією, включаючи 2 ступінь (0,4%). Гіпертиреоз виникав у 8% (20/251) пацієнтів, які отримували Keytruda Qlex у комбінації з хіміотерапією, включаючи 2 ступінь (3,2%). Гіпотиреоз виник у 14% (35/251) пацієнтів, які отримували Keytruda Qlex у поєднанні з хіміотерапією, включаючи 2 ступінь (11%).

    Цукровий діабет (ЦД) 1 типу, який може проявлятися діабетичним кетоацидозом. Спостерігайте за пацієнтами щодо гіперглікемії чи інших ознак і симптомів діабету. Почніть лікування інсуліном відповідно до клінічних показань. Залежно від ступеня тяжкості не приймайте Keytruda та Keytruda Qlex. ЦД 1 типу виник у 0,2% (6/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду. Це призвело до остаточного припинення лікування в <0,1% (1) і припинення прийому Кітруди в <0,1% (1) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено лікування, відновили прийом Кітруди після покращення симптомів. ЦД 1 типу виник у 0,4% (1/251) пацієнтів, які отримували Keytruda Qlex у комбінації з хіміотерапією.

    Імуноопосередкований нефрит із порушенням функції нирок Keytruda та Keytruda Qlex можуть спричинити імуноопосередкований нефрит.

    Імуноопосередкований нефрит виникав у 0,3% (9/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи 4 ступінь (<0,1%), 3 ступінь (0,1%) та 2 ступінь (0,1%) реакції. Системні кортикостероїди були потрібні 89% (8/9) пацієнтів. Нефрит призвів до остаточного припинення прийому Кітруди у 0,1% (3) і припинення у 0,1% (3) пацієнтів. Усі пацієнти, які не отримували лікування, відновили прийом препарату Кітруда після покращення симптомів; з них жоден не мав рецидиву. Нефрит вирішив у 56% із 9 пацієнтів.

    Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції Keytruda та Keytruda Qlex можуть спричинити імуноопосередкований висип або дерматит. Ексфоліативний дерматит, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами та токсичний епідермальний некроліз, виникав під час лікування анти-PD-1/PD-L1. Місцеві пом’якшувальні засоби та/або місцеві кортикостероїди можуть бути достатніми для лікування легких та помірних неексфоліативних висипань. Припиніть або остаточно припиніть прийом Keytruda та Keytruda Qlex залежно від тяжкості.

    Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції виникли у 1,4% (38/2799) пацієнтів, які отримували Keytruda, включаючи реакції 3 ступеня (1%) та 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні 40% (15/38) пацієнтів. Ці реакції призвели до остаточного припинення лікування у 0,1% (2) і припинення прийому Кітруди у 0,6% (16) пацієнтів. Усі пацієнти, які не отримували лікування, відновили прийом препарату Кітруда після покращення симптомів; з них у 6% був рецидив. Реакції зникли у 79% із 38 пацієнтів. Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції спостерігалися у 1,6% (4/251) пацієнтів, які отримували Keytruda Qlex у комбінації з хіміотерапією, включаючи побічні реакції 4 ступеня (0,8%) і 3 ступеня (0,8%).

    Інші імуноопосередковані побічні реакції. Наступні клінічно значущі імуноопосередковані побічні реакції виникали з частотою <1% (якщо не зазначено інше) у пацієнтів, які отримували Keytruda, Keytruda Qlex або про які повідомлялося при застосуванні інших анти-PD-1/PD-L1 препаратів. Повідомлялося про важкі або летальні випадки деяких із цих побічних реакцій. Серце/судини: міокардит, перикардит, васкуліт; Нервова система: менінгіт, енцефаліт, мієліт і демієлінізація, міастенічний синдром/міастенія (включаючи загострення), синдром Гієна-Барре, парез нерва, аутоімунна нейропатія; Очні: може виникнути увеїт, ірит та інші запальні токсичні ефекти ока. Деякі випадки можуть бути пов'язані з відшаруванням сітківки. Можуть виникати різні ступені порушення зору, включаючи сліпоту. Якщо увеїт виникає в поєднанні з іншими імуноопосередкованими побічними реакціями, розгляньте синдром Фогта-Коянагі-Харади, оскільки це може вимагати лікування системними стероїдами для зниження ризику постійної втрати зору; Шлунково-кишковий тракт: панкреатит, включаючи підвищення рівня амілази та ліпази в сироватці крові, гастрит (2,8%), дуоденіт; Опорно-руховий апарат і сполучна тканина: міозит/поліміозит, рабдоміоліз (та пов’язані з ним ускладнення, включаючи ниркову недостатність), артрит (1,5%), ревматична поліміалгія; Ендокринні: гіпопаратиреоз; Гематологічні/імунні: гемолітична анемія, апластична анемія, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз, синдром системної запальної відповіді, гістіоцитарний некротичний лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитопенічна пурпура, відторгнення солідного трансплантата органу, інший трансплантат (включаючи рогівку). відторгнення трансплантата).

    Реакції гіперчутливості та реакції, пов’язані з інфузією або введеннямKeytruda та Keytruda Qlex можуть спричинити серйозні або небезпечні для життя реакції, пов’язані з введенням, включаючи гіперчутливість та анафілаксію. За допомогою Keytruda та Keytruda Qlex слідкуйте за ознаками та симптомами системних реакцій, пов’язаних з інфузією та введенням, включаючи озноб, озноб, хрипи, свербіж, припливи, висипання, гіпотензію, гіпоксемію та гарячку. Повідомлялося про реакції, пов’язані з інфузією, у 0,2 % із 2799 пацієнтів, які отримували Кітруду. Перервіть або сповільніть швидкість інфузії при реакціях 1 або 2 ступеня. При реакціях 3 або 4 ступеня слід припинити інфузію та остаточно припинити застосування препарату Кітруда. Системні реакції, пов’язані з гіперчутливістю та введенням препарату, виникали у 3,2% (8/251) пацієнтів, які отримували Keytruda Qlex у комбінації з хіміотерапією платиновим дублетом, включаючи 2 ступінь (2,8%). Перервіть ін’єкцію (якщо вона ще не була введена повністю) і відновіть її, якщо симптоми зникають у зв’язку з легкими або помірними системними реакціями. У разі серйозних або небезпечних для життя системних реакцій припиніть ін’єкцію та остаточно припиніть прийом Keytruda Qlex.

    Ускладнення алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT)Смертельні та інші серйозні ускладнення можуть виникнути у пацієнтів, які отримують алогенну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин до або після лікування анти-PD-1/PD-L1. Ускладнення, пов’язані з трансплантацією, включають гіпергостру реакцію «трансплантат проти хазяїна» (GVHD), гостру та хронічну GVHD, печінкову венооклюзійну хворобу після кондиціонування зниженої інтенсивності та гарячковий синдром, що потребує прийому стероїдів (без встановленої інфекційної причини). Ці ускладнення можуть виникнути, незважаючи на проміжну терапію між лікуванням анти-PD-1/PD-L1 і алогенною ТГСК. Уважно спостерігайте за пацієнтами для виявлення цих ускладнень і негайно втручайтесь. Розгляньте переваги та ризики застосування анти-PD-1/PD-L1 лікування до або після алогенної ТГСК.

    Підвищена смертність у пацієнтів із множинною мієломоюУ дослідженнях пацієнтів із множинною мієломою додавання препарату Кітруда до аналога талідоміду та дексаметазону призвело до підвищення смертності. Лікування цих пацієнтів анти-PD-1/PD-L1 у цій комбінації не рекомендовано поза межами контрольованих досліджень.

    Ембріофетальна токсичністьВиходячи з механізму дії, Keytruda та Keytruda Qlex можуть завдати шкоди плоду, якщо їх застосовувати вагітній жінці. Попередьте жінок про цей потенційний ризик. У жінок репродуктивного потенціалу перевірте стан вагітності перед початком прийому Keytruda або Keytruda Qlex і порадьте їм використовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом 4 місяців після останньої дози.

    Побічні реакціїУ дослідженні MK-3475A-D77, коли Keytruda Qlex застосовували разом з хіміотерапією при метастатичному недрібноклітинному раку легенів (НМРЛ), серйозні побічні ефекти реакції виникли у 39% пацієнтів. Серйозними побічними реакціями у ≥1% пацієнтів, які отримували Keytruda Qlex, були пневмонія (10%), тромбоцитопенія (4%), фебрильна нейтропенія (4%), нейтропенія (2,8%), м’язово-скелетний біль (2%), пневмоніт (2%), діарея (1,6%), висип (1,2%), дихальна недостатність (1,2%) та анемія (1,2%). Летальні побічні реакції виникали у 10% пацієнтів, включаючи пневмонію (3,2%), нейтропенічний сепсис (2%), смерть без інших уточнень (1,6%), дихальну недостатність (1,2%), паротит (0,4%), пневмоніт (0,4%), пневмоторакс (0,4%), легеневу емболію (0,4%), нейтропенічний коліт (0,4%) та судоми (0,4%). Застосування Keytruda Qlex було остаточно припинено через побічну реакцію у 16% із 251 пацієнта. Побічні реакції, які призвели до остаточного припинення прийому препарату Кітруда Qlex у ≥2% пацієнтів, включали пневмонію та пневмоніт. Переривання дозування Keytruda Qlex через побічну реакцію відбулося у 45% пацієнтів. Побічні реакції, які вимагали переривання дозування у ≥2% пацієнтів, включали нейтропенію, анемію, тромбоцитопенію, пневмонію, висипання та підвищення аспартатамінотрансферази. Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були нудота (25%), втома (25%) і кістково-м’язовий біль (21%).

    У KEYNOTE-006 препарат Кітруда було припинено через побічні реакції у 9% із 555 пацієнтів із розвиненою меланомою; побічними реакціями, що призвели до остаточного припинення більш ніж у одного пацієнта, були коліт (1,4%), аутоімунний гепатит (0,7%), алергічна реакція (0,4%), полінейропатія (0,4%) та серцева недостатність (0,4%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) при застосуванні Keytruda були втома (28%), діарея (26%), висипання (24%) і нудота (21%).

    У KEYNOTE-054, коли Keytruda застосовувалася як монопрепарат пацієнтам із III стадією меланоми, Keytruda була остаточно припинена через побічні реакції у 14% пацієнтів. 509 хворих; найбільш поширеними (≥1%) були пневмоніт (1,4%), коліт (1,2%) та діарея (1%). Серйозні побічні реакції виникали у 25% пацієнтів, які отримували Кітруду. Найпоширенішою побічною реакцією (≥20%) при застосуванні Кітруди була діарея (28%). У дослідженні KEYNOTE-716, коли Keytruda застосовували як монопрепарат пацієнтам із стадією IIB або IIC меланоми, побічні реакції, що виникали у пацієнтів із стадією IIB або IIC, були подібні до тих, що спостерігалися у 1011 пацієнтів із меланомою III стадії за KEYNOTE-054.

    У дослідженні KEYNOTE-189, коли препарат Keytruda застосовували з пеметрекседом і хіміотерапією препаратом платини при метастатичному неплоскоклітинному НДРЛ, прийом препарату Keytruda було припинено через побічні реакції у 20% із 405 пацієнтів. Найпоширенішими побічними реакціями, що призвели до остаточного припинення прийому препарату Кітруда, були пневмоніт (3%) і гостре ураження нирок (2%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) при застосуванні Кітруди були нудота (56%), втомлюваність (56%), запор (35%), діарея (31%), зниження апетиту (28%), висип (25%), блювання (24%), кашель (21%), задишка (21%) та гарячка (20%).

    У KEYNOTE-407, коли Keytruda застосовували з карбоплатином і паклітакселом або паклітакселом, зв’язаним з протеїном при метастатичному плоскоклітинному НМРЛ, Keytruda було припинено через побічні реакції у 15% із 101 пацієнта. Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося принаймні у 2% пацієнтів, були фебрильна нейтропенія, пневмонія та інфекція сечовивідних шляхів. Побічні реакції, які спостерігалися в KEYNOTE-407, були подібні до тих, що спостерігалися в KEYNOTE-189, за винятком того, що збільшення частоти алопеції (47% проти 36%) і периферичної нейропатії (31% проти 25%) спостерігалося в групі Keytruda та хіміотерапії порівняно з групою плацебо та хіміотерапії KEYNOTE-407.

    У KEYNOTE-042 Keytruda була припинена через побічні реакції у 19% із 636 пацієнтів із прогресуючим НДКРЛ; найпоширенішими були пневмоніт (3%), смерть через невідому причину (1,6%) і пневмонія (1,4%). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося принаймні у 2% пацієнтів, були пневмонія (7%), пневмоніт (3,9%), легенева емболія (2,4%) та плевральний випіт (2,2%). Найпоширенішою побічною реакцією (≥20%) була втомлюваність (25%).

    У KEYNOTE-010 монотерапію Keytruda було припинено через побічні реакції у 8% із 682 пацієнтів з метастатичним НДКРЛ; найчастішим був пневмоніт (1,8%). Найчастішими побічними реакціями (≥20%) були зниження апетиту (25%), втома (25%), задишка (23%) і нудота (20%).

    У KEYNOTE-671 побічні реакції, що виникали у пацієнтів із резектабельним НДКРЛ, які отримували препарат Кітруда в поєднанні з хіміотерапією, що містить платину, яку проводили як неоад’ювантну терапію та продовжували як ад’ювантну терапію монопрепаратом, загалом були подібні до тих, що спостерігалися в інших клінічних дослідженнях різних типів пухлин, які отримували препарат Кітруда у поєднанні з хіміотерапією.

    Найпоширеніші побічні реакції (про які повідомлялос

    Опубліковано : 2026-02-18 13:38

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова