Kite、米国食品医薬品局から製造プロセス変更の承認を取得、結果としてYescarta CAR T細胞療法の所要時間中央値が短縮

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  • 米国での白血球除去療法から製品発売までの新たな所要時間中央値は 16 日から 14 日に短縮される見込み
  • 引き続き Kite 業界をサポート -優れた全体的な所要時間と信頼性
  • CAR T 細胞療法患者にとって治療までの時間は重要な要素です

    • カリフォルニア州サンタモニカ--(BUSINESS WIRE) 2024年1月30日 -- ギリアド社のカイト（ナスダック：GILD）は本日、米国食品医薬品局（FDA）が製造プロセスの変更を承認したと発表しました。 Yescarta® (axicabtagene ciloleucel) の製造時間を短縮します。この承認により、米国におけるカイトの納期中央値（TAT）は 16 日から 14 日に短縮されることが見込まれます。

    TAT 中央値は、患者の T 細胞が収集される白血球除去療法からの時間として定義されます。製品リリースまで。製造は、各患者に合わせてカスタマイズされた 1 回限りの細胞療法注入用に患者の細胞を準備するこのプロセスの重要なステップです。

    「再発または難治性の大細胞型 B 細胞リンパ腫の患者にとって、毎日が非常に重要です。患者の病気は進行性であり、急速に悪化する可能性があります」とカイト社執行副社長シンディ・ペレッティ氏は述べています。 「Yescartaは、これらの患者に対する治癒目的の二次治療として、標準治療よりも優れた全生存期間を実証した最初で唯一の治療法であり、FDAによる本日の決定により、当社はYescartaの納品時間をさらに短縮することができ、患者が安心して治療を受けられるようにすることができます。」

    CAR T 細胞療法は、T 細胞と呼ばれる患者自身の白血球から始めて個別に行われる 1 回限りの治療法です。細胞は白血球除去によって除去され、カイトの専門製造施設に送られ、そこでキメラ抗原受容体（CAR）で修飾されます。患者向けに個別の治療法が作成されると、細胞は慎重に検査され、保存、梱包されて病院に返送され、患者に注入されます。 CAR T 細胞療法のプロセスは、白血球除去から最終製品の送達まで連続的なものであるため、このプロセスのタイミングとスケジュールは供給にとって重要です。このプロセスの仕組みを確認するには、こちら。

    業界の専門家は、Yescarta 製品のリリースまでの時間を短縮することで同意しており、この配信により、Kite 認定治療センターの医療従事者は患者をより適切にサポートできるようになります。

    「最初の CAR T 細胞療法が 5 年以上前に承認されて以来、治療を受ける患者数が毎年数百人から数千人に増加して以来、私たちは細胞療法の提供に関する知識と理解を大幅に強化してきました。」スタンフォード大学のカイト臨床研究者/血液骨髄移植および細胞治療部長であるデビッド・ミクロス医学博士は次のように述べています。 「細胞療法では時間は重要な要素であり、患者がCAR Tを受けられるか、それとも治療に十分な体力がなくなるまでがんが進行するかの違いを生む可能性があります。したがって、プロセスのステップを最適化し、最終的に CAR T 細胞療法の注入までの時間を短縮することが最も重要です。」

    スタンフォードは、米国内に 135 を超えるカイトの認定治療センター (ATC) の 1 つであり、

    世界中のこれらの ATC を通じて、17,700 人を超える患者が Kite の CAR T 細胞療法で治療を受けています。 Kite は細胞治療技術の拡張に独自のアプローチを採用し、容量、速度、信頼性と世界最大の社内細胞治療製造ネットワークを組み合わせて、これらの認可された治療センターに製品を迅速に届けています。

    「各細胞療法バッチが各患者に固有であることを考えると、製造は当社の治療提供方法の中心であり、品質、信頼性、スピードが非常に重要です」と、Kite 社のシニア バイス プレジデント兼テクニカル オペレーション グローバル ヘッドの Chris McDonald 氏は述べています。 「細胞療法の世界的リーダーとして、患者と医師は当社の 96% の製造成功率を信頼しています。米国での製造時間を短縮することで、当社はさらに多くの患者に Yescarta の適用範囲を拡大し続けます。」

    Kite は、需要の増大に対応するために製造ネットワークの能力を増強し続け、医師と患者のニーズを満たすスケジュールの可用性を確保しています。

    イエスカルタ (アキシカブタゲン シロロイセル) について

    ボックス内の警告 や投薬ガイドなど、米国の処方情報の全文をご覧ください。

    YESCARTA は、CD19 指向の遺伝子組み換え自己 T 細胞免疫療法で、以下の治療を適応とします。

  • 第一選択の化学免疫療法に抵抗性である大細胞型 B 細胞リンパ腫の成人患者または、第一選択の化学免疫療法から 12 か月以内に再発した患者。
  • びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）を含む 2 行以上の全身療法後の再発または難治性大細胞型 B 細胞リンパ腫の成人患者。特に指定のない場合は、原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫、高悪性度 B 細胞リンパ腫、および濾胞性リンパ腫から生じる DLBCL です。
  • 使用制限: YESCARTA は原発性中枢神経系リンパ腫患者の治療には適応されません。
  • 再発した成人患者または2行以上の全身療法後の難治性濾胞性リンパ腫（FL）。この適応症は奏効率に基づく早期承認のもとで承認されています。この適応症の継続承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

    • 米国重要な安全性情報

    囲み警告: サイトカイン放出症候群および神経毒性

  • サイトカイン放出YESCARTA の投与を受けた患者では、致死的または生命を脅かす反応を含む症候群 (CRS) が発生しました。活動性感染症または炎症性疾患のある患者には YESCARTA を投与しないでください。重度または生命を脅かすCRSは、トシリズマブまたはトシリズマブとコルチコステロイドで治療します。
  • YESCARTAの投与を受けた患者には、CRSまたはCRS解決後。 YESCARTA による治療後の神経毒性を監視します。必要に応じて支持療法やコルチコステロイドを提供します。
  • YESCARTA は、YESCARTA および TECARTUS REMS プログラムと呼ばれるリスク評価および軽減戦略 (REMS) に基づく限定されたプログラムを通じてのみ利用可能です。

    • サイトカイン放出症候群 (CRS)

    致死的または生命を脅かす反応を含む CRS が発生しました。 CRSは非ホジキンリンパ腫（NHL）患者の90％（379/422）で発生し、そのうち9％はグレード3以上でした。 CRSは大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）患者の93％（256/276）で発生し、そのうち9％はグレード3以上でした。 YESCARTA の投与後に死亡した LBCL 患者のうち、4 人は死亡時に進行中の CRS イベントを有していました。 ZUMA-1のLBCL患者の場合、CRS発症までの期間の中央値は注入後2日（範囲：1～12日）、持続期間の中央値は7日（範囲：2～58日）でした。 ZUMA-7のLBCL患者の場合、CRS発症までの期間の中央値は注入後3日（範囲：1～10日）、持続期間の中央値は7日（範囲：2～43日）でした。 CRSは、ZUMA-5の低進行性非ホジキンリンパ腫（iNHL）患者の84％（123/146）で発生し、そのうち8％はグレード3以上でした。 YESCARTA 投与後に死亡した iNHL 患者のうち、1 人の患者は死亡時に進行中の CRS イベントを有していました。 iNHL 患者の CRS 発症までの期間中央値は 4 日 (範囲: 1 ～ 20 日)、期間中央値は 6 日 (範囲: 1 ～ 27 日) でした。

    CRS の主な症状 (全患者で発熱（85％）、低血圧（40％）、頻脈（32％）、悪寒（22％）、低酸素症（20％）、頭痛（15％）、疲労（12％）を合計した患者の割合（10％以上） ）。 CRS に関連する可能性のある重篤なイベントには、不整脈 (心房細動や心室頻拍を含む)、腎不全、心不全、呼吸不全、心停止、毛細管漏出症候群、多臓器不全、血球貪食性リンパ組織球症/マクロファージ活性化症候群などがあります。

    CRS の発生率と重症度に対するトシリズマブおよび/またはコルチコステロイドの影響は、ZUMA-1 の LBCL 患者のその後の 2 つのコホートで評価されました。進行中のグレード 1 事象に対してトシリズマブおよび/またはコルチコステロイドの投与を受けた患者のうち、CRS は 93% (38/41) で発生し、このうち 2% (1/41) はグレード 3 CRS でした。グレード 4 または 5 のイベントを経験した患者はいませんでした。 CRS の発症までの期間の中央値は 2 日 (範囲: 1 ～ 8 日)、CRS の持続期間の中央値は 7 日 (範囲: 2 ～ 16 日) でした。コルチコステロイドによる予防的治療は、YESCARTA の注入日から始めて 3 日間、39 人の患者のコホートに投与されました。 39人の患者のうち31人（79％）がCRSを発症し、トシリズマブおよび/または治療用量のコルチコステロイドで管理されたが、グレード3以上のCRSを発症した患者はいなかった。 CRS の発症までの期間の中央値は 5 日 (範囲: 1 ～ 15 日)、CRS の持続期間の中央値は 4 日 (範囲: 1 ～ 10 日) でした。既知のメカニズムの説明はありませんが、個々の患者の既存の併存疾患、およびグレード 4 および長期にわたる神経毒性のリスクの可能性を考慮して、予防的コルチコステロイドのリスクと利点を検討してください。

    必ず確認してください。 YESCARTA 注入前にトシリズマブを 2 回投与できること。認定医療施設で少なくとも 7 日間は毎日、その後は 4 週間、CRS の兆候や症状がないか患者を観察してください。 CRS の兆候や症状が現れた場合には、いつでも直ちに医師の診察を受けるよう患者に助言してください。 CRS の最初の兆候が現れたら、必要に応じてトシリズマブ、またはトシリズマブとコルチコステロイドによる支持療法による治療を開始します。

    神経毒性

    致死的または生命を脅かす神経毒性 (免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群を含む) が発生しました。 YESCARTAを受けた全NHL患者の78％（330/422人）で神経毒性が発生し、うち25％はグレード3以上であった。神経毒性は、ZUMA-1ではLBCL患者の87％（108人中94人）で発生し、うち31％がグレード3以上で、ZUMA-7ではLBCL患者の74％（124/168人）で発生し、うちグレード3以上は25％であった。 ZUMA-1のLBCL患者の発症までの期間の中央値は4日（範囲：1～43日）、期間の中央値は17日でした。 ZUMA-7のLBCL患者において、神経毒性が発現するまでの期間中央値は5日（範囲：1～133日）、期間中央値は15日であった。神経毒性は iNHL 患者の 77% (112/146) で発生し、そのうち 21% ではグレード 3 以上でした。発症までの期間の中央値は6日（範囲：1～79日）、持続期間の中央値は16日でした。 LBCL患者におけるすべての神経毒性の98%、iNHL患者におけるすべての神経毒性の99%は、YESCARTA注入の最初の8週間以内に発生しました。神経毒性は、LBCL 患者の 87%、iNHL 患者の 74% で注入後最初の 7 日以内に発生しました。

    全患者を合わせた最も一般的な神経毒性 (10% 以上) には、脳症が含まれていました。 (50%)、頭痛 (43%)、振戦 (29%)、めまい (21%)、失語症 (17%)、せん妄 (15%)、不眠症 (10%)。最長173日間続く長期にわたる脳症が認められた。失語症、白質脳症、構音障害、嗜眠、発作などの重篤な事象が発生しました。遅発性脳症を含む脳浮腫および脳症の致死的かつ重篤な症例が発生しています。

    神経毒性の発生率および重症度に対するトシリズマブおよび/またはコルチコステロイドの影響が、その後の 2 つの LBCL コホートで評価されました。 ZUMA-1の患者。グレード 1 の毒性発現時にコルチコステロイドの投与を受けた患者のうち、78% (32/41) で神経毒性が発生し、20% (8/41) がグレード 3 の神経毒性を示しました。グレード 4 または 5 のイベントを経験した患者はいませんでした。神経毒性の発症までの期間の中央値は6日（範囲：1～93日）、持続期間の中央値は8日（範囲：1～144日）でした。コルチコステロイドによる予防的治療は、YESCARTA の注入日から始めて 3 日間、39 人の患者のコホートに投与されました。これらの患者のうち、85% (33/39) が神経毒性を発症し、8% (3/39) がグレード 3 を発症し、5% (2/39) がグレード 4 の神経毒性を発症しました。神経毒性の発症までの期間の中央値は6日(範囲:1～274日)、持続期間の中央値は12日(範囲:1～107日)でした。 CRS および神経毒性の管理のための予防的コルチコステロイドは、より高度な神経毒性または神経毒性の長期化を引き起こし、CRS の発症を遅らせ、期間を短縮する可能性があります。

    神経毒性の兆候や症状がないか患者を観察してください。認定医療施設で少なくとも 7 日間は毎日、その後は 4 週間は毒性を確認し、速やかに治療してください。

    REMS

    CRS および神経毒性のリスクがあるため、YESCARTA は、YESCARTA および TECARTUS REMS プログラムと呼ばれる制限付きプログラムを通じてのみ利用できます。 YESCARTA の調剤および投与は登録され、REMS 要件に準拠している必要があり、CRS の治療に必要な場合は、YESCARTA 注入後 2 時間以内に各患者に対して少なくとも 2 回分のトシリズマブを現場で即座に投与できなければなりません。認定医療施設は、YESCARTA を処方、調剤、または投与する医療提供者が CRS および神経毒性の管理に関する訓練を受けていることを保証する必要があります。詳細については、www.YescartaTecartusREMS.com または 1-844-454-KITE (5483) をご覧ください。

    過敏症反応

    重篤なものを含むアレルギー反応YESCARTA の注入により過敏反応やアナフィラキシーが発生する可能性があります。

    重篤な感染症

    重度または生命を脅かす感染症が発生しました。 NHL患者の45％で感染症（全グレード）が発生した。グレード 3 以上の感染症は患者の 17% で発生し、その内訳は不特定の病原体によるグレード 3 以上の感染症が 12%、細菌感染症が 5%、ウイルス感染症が 3%、真菌感染症が 1% でした。 YESCARTA は、臨床的に重大な活動性全身感染症を患っている患者には投与すべきではありません。注入の前後に患者の感染の兆候や症状を監視し、適切に治療します。地域のガイドラインに従って予防的抗菌薬を投与します。

    発熱性好中球減少症は、NHL 患者全体の 36% で観察されており、CRS を併発している可能性があります。発熱性好中球減少症が発生した場合は、感染症を評価し、医学的に指示されている広域抗生物質、輸液、その他の支持療法で管理します。

    YESCARTA の投与を受けた患者を含む免疫抑制患者では、生命を脅かす可能性があり、播種性真菌感染症（カンジダ敗血症やアスペルギルス感染症など）やウイルスの再活性化（ヒトヘルペスウイルス-6［HHV-6］脳炎やJCウイルス進行性多巣性白質脳症［PML］など）を含む致死的な日和見感染症が報告されています。神経学的事象を伴う免疫抑制患者では、HHV-6 脳炎および PML の可能性を考慮し、適切な診断評価を実施する必要があります。

    B 型肝炎ウイルス (HBV) の再活性化、場合によっては劇症肝炎、肝性肝炎を引き起こすYESCARTA などの B 細胞に対する薬剤で治療された患者では、失敗や死亡が発生する可能性があります。製造用の細胞を収集する前に、臨床ガイドラインに従って HBV、HCV、および HIV のスクリーニングを実行します。

    長期にわたる血球減少症

    患者は、リンパ球除去化学療法と YESCARTA 注入後に数週間血球減少症を示す場合があります。 YESCARTA 注入後 30 日目までに改善されなかったグレード 3 の血球減少症は、NHL 患者全体の 39% で発生し、これには好中球減少症 (33%)、血小板減少症 (13%)、貧血 (8%) が含まれていました。注入後は血球数を監視してください。

    低ガンマグロブリン血症

    B 細胞形成不全および低ガンマグロブリン血症が発生する可能性があります。低ガンマグロブリン血症は、NHL 患者全体の 14% で副作用として報告されました。治療後の免疫グロブリンレベルを監視し、感染予防策、抗生物質による予防、および免疫グロブリン補充を使用して管理します。 YESCARTA治療中または治療後の生ウイルスワクチンによる予防接種の安全性は研究されていません。リンパ球除去化学療法開始前の少なくとも 6 週間、YESCARTA 治療中、および治療後の免疫回復までは、生ウイルス ワクチンの接種は推奨されません。

    二次悪性腫瘍

    二次悪性腫瘍が発生する可能性があります。二次悪性腫瘍がないか生涯にわたって監視します。発生した場合は、1-844-454-KITE (5483) で Kite に連絡し、検査のために収集する患者サンプルに関する指示を受けてください。

    機械の運転および使用能力への影響

    精神状態の変化や発作などの神経学的事象の可能性があるため、患者は意識の変化または低下、または意識の低下を引き起こすリスクがあります。 YESCARTA 注入後 8 週間の調整。この初期期間中は、運転や、重機や潜在的に危険な機械の操作などの危険な職業や活動に従事しないように患者にアドバイスしてください。

    副作用

    ZUMA-7のLBCL患者における最も一般的な非臨床副作用（発生率≧20％）には、発熱、CRS、疲労、低血圧、脳症、頻脈、下痢、頭痛、筋骨格痛、吐き気、発熱性好中球減少症、悪寒、咳、不特定の病原体による感染、め​​まい、震え、食欲減退、浮腫、低酸素症、腹痛、失語症、便秘、嘔吐。

    以下の患者で最も一般的な副作用（発生率 20% 以上） ZUMA-1のLBCLには、CRS、発熱、低血圧、脳症、頻脈、疲労、頭痛、食欲減退、悪寒、下痢、発熱性好中球減少症、不特定の病原体感染、吐き気、低酸素症、震え、咳、嘔吐、めまい、便秘、不整脈など。

    ZUMA-5 の iNHL 患者で最も一般的な非臨床副作用 (発生率 20% 以上) には、発熱、CRS、低血圧、脳症、疲労、頭痛、不特定の病原体感染、頻脈、発熱性好中球減少症、筋骨格系疾患が含まれていました。痛み、吐き気、震え、悪寒、下痢、便秘、食欲減退、咳、嘔吐、低酸素症、不整脈、めまい。

    カイトについて

    カイトギリアド社の一員である は、カリフォルニア州サンタモニカに本拠を置く世界的なバイオ医薬品会社で、がんを治療し治癒する可能性のある細胞療法に重点を置いています。細胞療法の世界的リーダーとして、カイトは他のどの企業よりも多くの患者を CAR T 細胞療法で治療してきました。 Kite は、プロセス開発、ベクター製造、臨床試験製造、商用製品製造に及ぶ世界最大の社内細胞療法製造ネットワークを持っています。

    ギリアド・サイエンシズについて

    Gilead Sciences, Inc. は、すべての人々にとってより健康な世界を作り出すという目標を掲げ、30 年以上にわたって医学の画期的な進歩を追求し、達成してきたバイオ医薬品企業です。同社は、HIV、ウイルス性肝炎、がんなどの生命を脅かす病気の予防と治療のための革新的な医薬品の開発に取り組んでいます。ギリアドはカリフォルニア州フォスターシティに本社を置き、世界 35 か国以上で事業を展開しています。

    将来の見通しに関する記述

    このプレスリリースには、1995 年私募証券訴訟改革法の意味の範囲内で、リスク、不確実性、およびリスクの影響を受ける将来の見通しに関する記述が含まれています。ギリアドとカイトのCAR-T細胞療法の製造能力の向上、そのような治療法のタイムリーな製造および提供（またはそのような治療法の製造時間を短縮）、またはそのような治療法の需要を満たすのに十分な量の供給を生産する能力を含むその他の要因;ギリアドとカイトが現在予想されているスケジュール内で、またはまったく臨床試験を開始、進行、または完了する能力、およびYescartaを含む進行中の臨床研究または追加の臨床研究から好ましくない結果が生じる可能性。 CAR T細胞療法が医師、患者、病院、がん治療センター、支払者、その他の医療界に広く受け入れられないリスク。および前述のいずれかの基礎となる仮定。これらおよびその他のリスク、不確実性、および要因は、米国証券取引委員会に提出された、2023 年 9 月 30 日終了四半期のギリアドのフォーム 10-Q 四半期報告書に詳細に記載されています。これらのリスク、不確実性、その他の要因により、実際の結果が将来の見通しに関する記述で言及されているものと大きく異なる可能性があります。歴史的事実に関する記述以外のすべての記述は、将来の見通しに関する記述とみなされる可能性のある記述です。読者は、そのような将来の見通しに関する記述は将来の業績を保証するものではなく、リスクと不確実性を伴うこと、およびこれらの将来の見通しに関する記述に過度に依存しないよう注意する必要があります。すべての将来予想に関する記述は、ギリアドおよびカイトが現在入手可能な情報に基づいており、ギリアドおよびカイトは、かかる将来予想に関する記述を更新する義務を負わず、いかなる意図も否認します。

    Kite, Kite のロゴ、Yescarta、および GILEAD は、Gilead Sciences, Inc. またはその関連会社の商標です。

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    出典: Gilead Sciences, Inc.

    投稿しました : 2024-01-31 08:15

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