In het laboratorium gekweekte hersenbloedvaten tonen nieuwe manieren om beroertes en dementie te voorkomen

Medisch beoordeeld door Drugs.com.

Door Dennis Thompson HealthDay Reporter

MAANDAG 20 november 2023 -- In laboratorium gekweekte bloedvaten bieden nieuw inzicht in hoe schade aan de kleine bloedvaten in de hersenen ervoor kan zorgen dat ze gaan lekken, wat bijdraagt ​​aan dementie en beroerte.

Nog beter: dit onderzoek heeft een doelwit voor medicijnen geïdentificeerd dat deze lekken zou kunnen dichten en mogelijk het risico van een persoon op hersenbeschadigende bloedvatlekken zou kunnen verminderen.

Antibiotica en kankermedicijnen die een klasse biochemische stoffen remmen die metalloproteïnasen (MMP's) worden genoemd, keerden de schade in de in het laboratorium gekweekte bloedvaten terug en stopten lekkages.

"Deze specifieke medicijnen hebben potentieel significante bijwerkingen, dus zouden op zichzelf niet levensvatbaar zijn voor de behandeling van kleine vaatziektes", zegt studieauteur Dr. Alessandra Granata, van de afdeling klinische neurowetenschappen aan de Universiteit van Cambridge in Engeland.

“Maar ze laten zien dat het richten op MMP’s in theorie de ziekte zou kunnen stoppen,” voegde Granata toe in een persbericht van de universiteit. “Ons model zou relatief eenvoudig kunnen worden opgeschaald om de levensvatbaarheid van toekomstige potentiële medicijnen te testen.”

Cerebrale kleine vaatziekte (SVD) draagt ​​bij aan bijna de helft (45%) van de gevallen van dementie wereldwijd, aldus onderzoekers in achtergrondnotities.

Het is ook verantwoordelijk voor ongeveer één op de vijf (20%) ischemische beroertes, die optreden wanneer een bloedstolsel de bloedtoevoer naar de hersenen blokkeert. De meeste gevallen houden verband met chronische ziekten zoals hoge bloeddruk en diabetes type 2, en treffen doorgaans mensen van middelbare leeftijd.

Voor dit onderzoek verzamelden onderzoekers uit Cambridge cellen uit huidbiopten van patiënten met een zeldzame genetische vorm van kleine vaatziekte, die wordt veroorzaakt door een mutatie in een gen genaamd COL4.

Het onderzoeksteam heeft de huidcellen geherprogrammeerd tot stamcellen, die het vermogen hebben zich te ontwikkelen tot vrijwel elk type cel in het lichaam.

Vervolgens gebruikten ze deze stamcellen om hersenbloedvaten te genereren, waardoor een model ontstond dat de defecten nabootst die worden gezien bij patiënten met kleine vaatziekte.

"Ondanks het aantal mensen dat wereldwijd wordt getroffen door kleine vaatziektes, hebben we weinig behandelingen op het gebied van behandeling, omdat we niet volledig begrijpen wat de bloedvaten beschadigt en de ziekte veroorzaakt", legt Granata uit.

"Het meeste van wat we weten over de onderliggende oorzaken komt meestal uit dierstudies, maar ze zijn beperkt in wat ze ons kunnen vertellen", merkte ze op. “Daarom hebben we ons tot stamcellen gewend om cellen van de hersenbloedvaten te genereren en een ziektemodel ‘in een schaaltje’ te creëren dat nabootst wat we bij patiënten zien.”

Bloedvaten zijn gebouwd rond een steiger die een extracellulaire matrix wordt genoemd en die de kleine bloedvaten in de hersenen bekleedt en ondersteunt. Het COL4-gen is belangrijk voor de gezondheid van deze matrix.

Onderzoekers hebben ontdekt dat verstoring van deze matrix ertoe leidt dat kleine bloedvaten gaan lekken.

Verder hebben onderzoekers vastgesteld dat MMP's een sleutelrol spelen in deze schade. MMP's zijn doorgaans belangrijk voor het behoud van de matrix, maar als er te veel worden geproduceerd, kunnen ze de structuur beschadigen.

De nieuwe studie werd op 16 november gepubliceerd in het tijdschrift Stem Cell Reports.

Bronnen