Vasos sanguíneos cerebrais cultivados em laboratório mostram novas maneiras de prevenir acidente vascular cerebral e demência

Revisado clinicamente por Drugs.com.

Por Dennis Thompson HealthDay Reporter

SEGUNDA-FEIRA, 20 de novembro de 2023 – Os vasos sanguíneos cultivados em laboratório estão fornecendo uma nova visão sobre como os danos aos pequenos vasos do cérebro podem causar vazamento, contribuindo para a demência e o derrame.

Melhor ainda, esta pesquisa identificou um medicamento-alvo que poderia tapar esses vazamentos e potencialmente reduzir o risco de uma pessoa ter vazamentos de vasos sanguíneos que causam danos cerebrais.

Os antibióticos e medicamentos anticancerígenos que inibem uma classe de substâncias bioquímicas chamadas metaloproteinases (MMPs) reverteram os danos ocorridos nos vasos sanguíneos cultivados em laboratório e interromperam os vazamentos.

“Esses medicamentos específicos apresentam efeitos colaterais potencialmente significativos, portanto, por si só, não seriam viáveis ​​para tratar doenças de pequenos vasos”, disse o autor do estudo Dra. Alessandra Granata, do departamento de neurociências clínicas da Universidade de Cambridge, na Inglaterra.

“Mas eles mostram que, em teoria, focar nas MMPs poderia deter a doença”, acrescentou Granata em um comunicado à imprensa da universidade. “Nosso modelo poderia ser ampliado com relativa facilidade para testar a viabilidade de futuros medicamentos potenciais.”

As doenças cerebrais de pequenos vasos (DVS) contribuem para quase metade (45%) dos casos de demência em todo o mundo, afirmaram os investigadores em notas de referência.

Também é responsável por cerca de um em cada cinco (20%) acidentes vasculares cerebrais isquêmicos, que ocorrem quando um coágulo sanguíneo bloqueia o fluxo sanguíneo para o cérebro. A maioria dos casos está associada a doenças crônicas, como hipertensão e diabetes tipo 2, e geralmente afetam pessoas de meia-idade.

Para este estudo, os pesquisadores de Cambridge reuniram células de biópsias de pele de pacientes com uma forma genética rara de doença de pequenos vasos, causada por uma mutação em um gene chamado COL4.

A equipe de pesquisa reprogramou as células da pele em células-tronco, que têm a capacidade de se transformar em praticamente qualquer tipo de célula do corpo.

Eles então usaram essas células-tronco para gerar vasos sanguíneos cerebrais, criando um modelo que imita os defeitos observados em pacientes com doenças de pequenos vasos.

“Apesar do número de pessoas afetadas em todo o mundo por doenças de pequenos vasos, temos poucos tratamentos porque não entendemos completamente o que danifica os vasos sanguíneos e causa a doença”, explicou Granata.

“A maior parte do que sabemos sobre as causas subjacentes tende a vir de estudos com animais, mas eles são limitados no que podem nos dizer”, observou ela. “É por isso que recorremos às células-tronco para gerar células dos vasos sanguíneos do cérebro e criar um modelo de doença ‘em um prato’ que imita o que vemos nos pacientes.”

Os vasos sanguíneos são construídos em torno de uma estrutura chamada matriz extracelular, que reveste e sustenta os minúsculos vasos do cérebro. O gene COL4 é importante para a saúde desta matriz.

Os pesquisadores descobriram que a ruptura dessa matriz leva ao vazamento de pequenos vasos sanguíneos.

Além disso, os investigadores identificaram as MMPs como desempenhando um papel fundamental nestes danos. As MMPs normalmente são importantes para a manutenção da matriz, mas se forem produzidas muitas, elas podem danificar a estrutura.

O novo estudo foi publicado em 16 de novembro na revista Stem Cell Reports.

Fontes

  • Universidade de Cambridge, comunicado à imprensa, 16 de novembro de 2023
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    Fonte: HealthDay

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